متلازمة الأندروجين عند النساء. أسباب نادرة لفرط الأندروجين

متلازمة فرط الأندروجين هي مجموعة كاملة من الأمراض التي تجمع بين زيادة كمية أو نشاط الأندروجينات في جسم المرأة. لوحظ بشكل رئيسي في سن المراهقة والإنجاب ، ويحدث لأسباب مختلفة. الأكثر شيوعًا هو تكيس المبايض ، ويحدث أيضًا فرط الأندروجين ، الخلقي ، مجهول السبب ، المرتبط بأورام الغدة النخامية أو المبيض. يتجلى في الشعرانية (نمو الشعر المفرط على طول نوع الذكور) ، وظيفة مفرطة الغدد الدهنية، بدانة بطنية ، ثعلبة أندروجيني ، في الحالات الشديدة ، ضمور في الغدد الثديية ، الرحم ، المبايض. يعتمد علاج متلازمة فرط الأندروجين على مسببات الأنا ، ودرجة المظاهر ، ويمكن أن تكون محافظة أو فعالة.

فرط الأندروجين عند النساء - الأسباب

قد تكون أعراض فرط الأندروجين عند النساء من مظاهر الأمراض التالية:

• متلازمة المبيض المتعدد الكيسات
• كثرة الشعر مجهول السبب
• فرط الأندروجين الخلقي
• تيكوماتوس سدى المبيض
• الأورام مع فرط إنتاج الأندروجين
• أسباب أخرى

عظم سبب مشتركمتلازمة فرط الأندروجين هي متلازمة تكيس المبايض (متلازمة المبيض المتعدد الكيسات). يمكن أن تكون أولية (متلازمة شتاين ليفينثال) ، أو ثانوية ، والتي تتطور على خلفية متلازمة المهاد ، فرط برولاكتين الدم ، قصور الغدة الدرقية الأولي. في الوقت نفسه ، يزداد مستوى السيتوكروم P في الدم عند النساء ، مما يحفز إنتاج الأندروجين في الغدد الكظرية. في موازاة ذلك ، تزداد مقاومة الأنسجة للأنسولين ، ويزداد إنتاجه في البنكرياس ويزداد مستويات الدم. هذا يؤدي إلى انتهاك عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون والبيورين. تعتبر الزيادة في تخليق الأندروجين من سمات أورام المبيض والوطاء والغدة النخامية.

بالإضافة إلى الآليات المذكورة أعلاه ، فإن التغيير في نشاط الأندروجين مهم في حدوث أعراض فرط الأندروجين. قد يكون بسبب عدم كفاية ارتباط هرمون التستوستيرون ببروتينات البلازما أو انخفاض كمية هذه البروتينات. هذه الحالة هي سمة من سمات قصور الغدة الدرقية ونقص الأندروجين. مع كثرة الشعر مجهول السبب ، يزداد معدل تحولها إلى هرمون التستوستيرون و ثنائي هيدروتستوستيرون ، وتصبح بعض الأنسجة أكثر حساسية لتأثيراتها. لذلك ، مع فرط الأندروجين ، يكون العلاج ضروريًا حتى عندما لا يرتفع مستوى هرمون التستوستيرون في الدم.

علامات فرط الأندروجين

بادئ ذي بدء ، الأندروجين يؤثر على الغدد الدهنية ، بصيلات الشعر ، مما يؤدي إلى الزهم ، والشعرانية ، والصلع. كما أنها تستهدف الأعضاء التناسلية. تؤثر الأندروجينات أيضًا على التمثيل الغذائي للدهون ونمو الأنسجة العضلية ونظام الدم. إنها تحفز تكون الكريات الحمر ، وتزيد من تخثر الدم ، وتزيد من خطر تجلط الدم ، بما في ذلك في الأوعية التاجية. عندما يحدث فرط الأندروجين عند النساء: قد تكون أسبابه مختلفة ، لكن المظاهر السريرية متشابهة دائمًا.

فرط الأندروجين عند النساء له ثلاثة أنواع من الأعراض:

• أولاًهي مظاهر جلدية قد تظل هي الوحيدة علامة سريريةالاضطرابات الهرمونية.
• المجموعة الثانية- تغيرات في الخصائص الجنسية الثانوية.
• إلى المجموعة الثالثةتشمل الأعراض المرتبطة بالخصائص الجنسية من الدرجة الثالثة ، والتغيرات في الأعضاء والأنظمة التي لا ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالمجال الجنسي.

الأكثر حساسية لتأثيرات الأندروجين هي الغدد الدهنية ، التي تبدأ في الإفراز تحت تأثير الهرمونات. زيادة الكميةالزهم. لأن فرط الأندروجين له أعراض مثل الزهم ، حب الشباب ، البشرة الدهنية. تلوث فطري بشرةيؤدي الرأس إلى قشرة الرأس. انسداد الغدد الدهنية بالوجه - سبب رئيسيحب الشباب ، ونتيجة لالتهاب ظهور حب الشباب.

تأثير الأندروجينات على بصيلات الشعر هو سبب الشعرانية والثعلبة الأندروجينية. الأكثر حساسية للتأثيرات الهرمونية هو شعر العانة ، في الجانب الداخلي من الفخذين ، في البطن والوجه. تحت تأثير هرمون التستوستيرون و dihydrotestosterone ، يتحولون من الزغب إلى الصعب ، لأن الفترة المتبقية من بصيلات الشعر تقل بشكل كبير. على الرأس (في الأجزاء الزمنية والجدارية) ، على العكس من ذلك ، يتسبب التستوستيرون في إطالة فترة الراحة. بسبب ما يوجد من ترقق في الشعر وتباطؤ في نموه وزيادة تساقطه. غالبًا ما يكون لفرط الأندروجين عند النساء أعراض جلدية حصرية ، في حين أن مستوى الأندروجينات في الدم طبيعي. هذا بسبب النشاط العالي لـ 5α-reductase ، والذي يحول التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون.

يمكن أن يكون لفرط الأندروجين أعراض من الأعضاء التناسلية. ترتبط بشكل أساسي بزيادة مطلقة في الأندروجين في الدم. تتجلى من خلال ارتداد الغدد الثديية ، وانخفاض حجم الرحم والمبايض ، وزيادة حجم البظر ، وخشونة الصوت. غالبًا ما يصاحب ذلك انخفاض في الرغبة الجنسية ، علامات الاكتئاب. في المستقبل ، تبدأ النساء في تطوير السمنة من النوع الذكوري ، مع التركيز على البطن والنصف العلوي من الجسم ، وتضخم العضلات. قد يزيد تخثر الدم ، عدد خلايا الدم الحمراء فيه. يتم الجمع بين كل هذه الأعراض والمظاهر الجلدية. في أغلب الأحيان مثل السمات المشتركةفرط الأندروجين هي مظاهر سريرية لمتلازمة أو أورام المبيض المتعدد الكيسات.

فرط الأندروجين في الغدة الكظرية له طابع وراثي خلقي. يرتبط بنقص إنزيم C21-hydroxylase في قشرة الغدة الكظرية. إنها مسؤولة عن تخليق المنشطات ، مع انخفاضها ، يزداد إنتاج الأندروجين. قد يظهر المرض في مختلف الأعمار. في الحالات الشديدة ، لوحظ بالفعل ضمور في الأعضاء التناسلية الأنثوية عند الولادة ، مما يجعل من الصعب في كثير من الأحيان تحديد الجنس. مع انخفاض متوسط ​​في مستوى الإنزيم ، يبدأ المرض في التقدم في مرحلة المراهقة. يبدأ الحيض في وقت متأخر ، في سن 15-16 سنة ، فهي غير منتظمة. غدد الثديضعيف التطور ، لوحظ كثرة الشعر ، هيكل الشكل ذكوري ، مع الوركين الضيقين والأكتاف العريضة. النمو عند الفتيات صغير ، وأحيانًا يشكلن ملامح وجه ذكورية. تتجلى درجة خفيفة من فرط الأندروجين في سن مبكرة عن طريق الشعرانية الطفيفة ، والفترات غير المنتظمة. غالبًا ما يسبب العقم.

Hyperandorogenia عند النساء أثناء الحمل

غالبًا ما تسبب متلازمة فرط الأندروجين العقم عند النساء. يمكن أن يتجلى في كل من عدم القدرة على إنجاب طفل ، ومن خلال الإجهاض المعتاد. يمكن أن يحدث فرط الأندروجين في المبيض مع متلازمة تكيس المبايض وهو السبب الأكثر شيوعًا لزيادة إنتاج الهرمون. في مثل هذه الحالة ، لا يُلاحظ اختلال التوازن الهرموني فحسب ، بل يُلاحظ أيضًا دورات عدم الإباضة عند النساء. الجريب لا يتطور حتى النهاية ، والخلية لا تخرج منه ، مما يعني أن الحمل مستحيل. يمكن أن يتجلى فرط الأندروجين في الغدة الكظرية ، والذي يكون علاجه معقدًا إلى حد ما ، من خلال عدم وجود الإباضة والإجهاض في أوقات مختلفة.

فرط الأندروجين عند النساء أثناء الحمل ، إذا حدث الحمل ، يمكن أن يؤدي إلى الإجهاض في نهاية الأشهر الثلاثة الأولى وإلى الولادة المبكرةفي منتصف الثانية. تحت تأثير الهرمونات الذكرية ، يتطور الجسم الأصفر بشكل سيئ أو يحدث ارتداد. هذا يؤدي إلى انخفاض في مستوى هرمون البروجسترون ، وعدم كفاية تكاثر بطانة الرحم. نتيجة لذلك ، لا يمكن للجنين أن يلتصق بجدار الرحم وينتهي الحمل في حوالي 10-12 أسبوعًا.

عندما تتولى المشيمة وظيفة تخليق الهرمونات ، في الأسبوع 18-20 ، ينخفض ​​خطر الإجهاض. لكن فرط الأندروجين أثناء الحمل كصبي يمكن أن يتفاقم ، لأنه في نفس الوقت تبدأ الغدد الكظرية للجنين في إنتاج الأندروجينات الخاصة بها. يمكن أن يكون المظهر هو قصور عنق الرحم ، والشيخوخة المبكرة للمشيمة. إذا مرت جميع الفترات الخطرة بأمان ، فلا توجد مخاطر خاصة على الطفل الذي لم يولد بعد. في بعض الأحيان ، يمكن أن يتجلى فرط الأندروجين أثناء الحمل عند الصبي من خلال زيادة في كيس الصفن والقضيب بعد الولادة ، وفي الفتيات - تورم الأعضاء التناسلية الخارجية. لكن هذه الظاهرة مؤقتة وتمر بسرعة.

متلازمة فرط الأندروجين - التشخيص

فرط الأندروجين عند النساء له أعراض واضحة تمامًا ، خاصة على جزء من الجلد. لذلك ، سيكون التدبير التشخيصي الأول هو الفحص التفصيلي. يتم تقييم درجة الشعرانية باستخدام مؤشر Ferriman-Gallway. يظهر كثافة نمو الشعر في الوجه والكتفين والبطن والوركين والظهر والأرداف. عادة ، يجب أن تكون أقل من 8 ، والقيمة القصوى هي 36. كما يتم الكشف عن علامات فرط الأندروجين أثناء الفحص النسائي القياسي ، والتحقق من حجم الغدد الثديية ، ووجود اللبأ (يميز فرط برولاكتين الدم) ، وتقييم بنية الجسم و نوع ترسب الدهون.

فرط الأندروجين في المبيض

الأعراض المميزة لهذا النوع من فرط الأندروجين هي:

• العقم
• الحيض غير المنتظم حتى انقطاع الطمث.
• كثرة الشعر (النمو المفرط للشعر الخشن والطويل في النمط الذكوري).

ما يقرب من نصف النساء المصابات بفرط الأندروجين في المبيض يعانون من السمنة ، مما يؤكد زيادة مؤشر كتلة الجسم (BMI) - 26.3 ± 0.8. غالبًا ما يكون لديهم فرط أنسولين الدم ومقاومة الأنسولين ، والتي تنتج عن السمنة بدلاً من فرط الأندروجين. غالبًا ما يصاب هؤلاء المرضى بمرض السكري ، لذلك أثناء الحمل ، من الضروري مراقبة تحمل الجلوكوز. يتم تحقيق تطبيع التمثيل الغذائي للكربوهيدرات عن طريق تقليل وزن الجسم ، بينما ينخفض ​​مستوى الأندروجينات أيضًا.

طرق تشخيص فرط الأندروجين في المبيض هي:

• الفحص الهرموني

تظهر نتائج الفحص الهرموني لفرط الأندروجين في المبيض ما يلي:

• مستويات عالية من الهرمون الملوتن (LH) ،
• تركيز عالي من هرمون التستوستيرون (T) ،
• زيادة مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH).

يكشف التشخيص بالموجات فوق الصوتية لفرط الأندروجين في المبيض:

• زيادة حجم المبايض ،
• تضخم اللحمية ،
• أكثر من 10 بصيلات أتريتية بحجم 5-10 مم ، تقع على طول المحيط تحت كبسولة سميكة.

فرط الأندروجين

فرط الأندروجين هو العامل الرئيسي في الإجهاض لدى 30٪ من النساء المصابات بفرط الأندروجين. غالبًا ما يكون سبب فرط الأندروجين في هذه الحالة هو متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، والتي تتجلى في نقص أو عدم وجود إنزيمات الجلوكوكورتيكويد للتوليف الهرموني في قشرة الغدة الكظرية. في هذا الصدد ، فإن تطور المرض ممكن بالفعل في مرحلة الطفولة.

لتشخيص فرط الأندروجين في الغدة الكظرية ، أولاً وقبل كل شيء ، يتم إجراء فحص يهدف إلى تحديد الانحرافات المحتملة عن القاعدة في مستوى الأنواع الفردية للهرمونات والخلفية الهرمونية ككل. يعد استخدام الموجات فوق الصوتية والأساليب الخاصة الأخرى إلزاميًا. في حالة تشخيص حالة المريضة أثناء الحمل ، واكتشاف فرط الأندروجين ، فسيكون من الضروري تحديد موعد للعلاج. الأدويةمما يساهم في انخفاض نسبة الاندروجين في الدم. الأنسب و افضل طريقهمختارة في كل حالة على حدة. إذا تم اختيار نظام العلاج في الوقت المناسب وبطريقة مختصة ، فسيصبح تصور الطفل والولادة مقبولاً قريبًا.

فرط الأندروجين - العلاج

هل يمكن علاج فرط الأندروجين؟ كل هذا يتوقف على السبب ، وشدة الأعراض. تسمح أساليب العلاج المختارة بشكل صحيح في كثير من الحالات بتسوية أعراض المرض ، فضلاً عن حل مشكلة العقم. يشمل علاج فرط الأندروجين في الغدة الكظرية عقاقير الستيرويد. يمنعون زيادة إنتاج الأندروجين في الغدد الكظرية. أثناء الحمل لدى النساء المصابات بهذه المتلازمة ، يستمر العلاج على الأقل حتى نهاية الثلث الأول من الحمل.

يتم علاج فرط الأندروجين مجهول السبب عند النساء لتقليل التأثيرات المحيطية لهرمون التستوستيرون. يمنع عمل الهرمون على مستوى الغدد الدهنية وبصيلات الشعر. تستخدم حاصرات مستقبلات الأندروجين مثل فلوتاميد. تأثير جيديجعل فيناستريد ، مثبط لإنزيم 5α-reductase. سبيرونولاكتون ليس فقط مضاد للألدوستيرون ، ولكن أيضًا جزئيًا من الأندروجينات. يقلل من التورم ويقلل من نشاط الهرمونات الذكرية. يتم علاج فرط الأندروجين أيضًا بالمركبات بروجستيرونية المفعول.

يتم علاج فرط الأندروجين في المبيض المرتبط بمرض تكيس المبايض عن طريق كبت تخليق الأندروجين في هذه الأعضاء. يتم استخدام موانع الحمل المركبة ، على سبيل المثال ، ديانا 35. في حالة عدم الفعالية ، يتم استخدام الأدوية التي تثبط تخليق هرمونات موجهة الغدد التناسلية في الغدة النخامية وما تحت المهاد. إذا كان فرط الأندروجين ناتجًا عن ورم في النساء ، يكون العلاج جراحيًا.

ابدأ رحلتك نحو السعادة - الآن!

موقف الأطباء العاملين فيها العيادات العامة، إلى نظرائهم "التجاريين" غريب جدا. وغالبًا ما يُتهم هؤلاء بالجشع ، وتجاهل مصالح المرضى ، وتجاهل السلامة والعديد من "الذنوب" الأخرى. ما هو أكثر إثارة للاهتمام ، ليس بدون سبب. لنأخذ على سبيل المثال مريضة ذهبت إلى العيادة ولديها شكاوى من الزغب تحت شفتيها. سيتحدث الطبيب المتعاون واليقظ مع المريضة ، ويحيلها إلى سلسلة من الاختبارات ، ثم يوصيك متخصص جيدمن يقوم بإزالة الشعر. مألوف ، أليس كذلك؟

في هذه الأثناء ، سيتم "نسيان" بطلتنا لإعلامنا بضرورة معالجة المرض نفسه ليس نتيجة المشكلة. بعد كل شيء ، غالبًا ما يكون شعر الوجه المكروه أحد أعراض فرط الأندروجين ، وليس عيبًا تجميليًا غير ضار. هذا ما سنتحدث عنه اليوم.

مرض أم علم الأمراض؟

ومن الغريب أن فرط الأندروجين ليس كذلك. في الواقع ، هذا ناتج عن خلل في جهاز الغدد الصماء مرتبط بزيادة نشاط الهرمونات الجنسية الذكرية. لذلك ، فإن علاج فرط الأندروجين في صالون التجميل ليس أكثر فائدة من قرص أنالجين لألم الأسنان. الأسباب الأكثر شيوعًا لاختلال التوازن الهرموني هي كما يلي:

• متلازمة تكيس المبايض - متلازمة تكيس المبايض (الابتدائية والثانوية).
• الشعرانية مجهولة السبب.
• أورام virilizing.
• خلل في قشرة الغدة الكظرية.
• انسداد انسداد المبيض.

كما ترى ، فإن القائمة واسعة جدًا. لذلك ، دعنا نذكر القراء مرة أخرى أنه عند ظهور الأعراض الأولى (تفاصيل عنها أدناه) ، لا تحتاج إلى الاتصال بطبيب التجميل أو الأصدقاء أو جدة المعالجين بالأعشاب. بالطبع ، إذا كنت لا ترغب في استخدام ماكينة الحلاقة لسنوات عديدة والمشاركة في بطولات رفع الأثقال.

الأعراض والمظاهر الخارجية لفرط الذكورة

• hirustism. من المهم أن نفهم هنا أن الزغب الذي سبق ذكره انتهى الشفة العلياهو غيض من فيض. بشكل عام ، تشير كثرة الشعر إلى نمو الشعر الزائد حول الحلمات وعلى طول خط الوسط من البطن والساق والأرداف والجزء الخلفي من الفخذين.

من المهم أن نفهم هنا أن الزغب الذي سبق ذكره فوق الشفة العليا هو قمة جبل الجليد.

• حب الشباب أو البثور على الجلد. يمكن أن تظهر ليس فقط لدى المراهقين ، ولكن إذا كان المراهقون غالبًا ما يذهبون بعيدًا بمفردهم ، فإنهم يحتاجون إلى العلاج المناسب عند كبار السن.

حب الشباب ، أو حب الشباب على الجلد ، أمر طبيعي ليس فقط للمراهقين ، ولكن أيضًا للبالغين.

• داء الثعلبة الذكوري. تبدأ المرأة في فقدان الشعر في المناطق الجدارية والجبهة من الرأس ، لكنها تحتفظ به في مؤخرة الرأس والمعابد.

تبدأ المرأة في فقدان الشعر في المناطق الجدارية والجبهة من الرأس

• السمنة عند الذكور. يتصل زيادة الوزنيمكن للجميع ذلك ، لكن النساء "يفضلن" الجزأين الأوسط والسفلي من الجسم ، والرجال - الجزء العلوي. لا يوجد شيء جيد في بطن البيرة بشكل افتراضي ، خاصة إذا ظهر في الجنس العادل.

يمكن للجميع اكتساب أرطال إضافية ، لكن النساء "يفضلن" الجزأين الأوسط والسفلي من الجسم

• تقشر مفرط في فروة الرأس (الزهم).

يمكن الجمع بين التقشير المفرط لجلد الوجه وحب الشباب

• قلة الحساسية للأنسولين. من الأعراض الهائلة أكثر بكثير ، والتي تكون محفوفة بالتطور داء السكري.
• فشل الدورة الشهرية حتى توقف تامالحيض في سن الإنجاب.
• الإجهاض المزمن ، حيث ينتهي كل حمل بالإجهاض أو الولادة المبكرة.

الأسباب المباشرة لفرط الأندروجين

لقد درسنا بالفعل تلك العوامل التي يمكن أن تسهم في تطور الفشل الهرموني ، ولكن من المنطقي الآن فهم الأسباب المباشرة لفرط الأندروجين.

• فشل المهاد أو الغدة النخامية.
• خلل محدد وراثيا في قشرة الغدة الكظرية.
• أورام المبايض والغدد الكظرية المنتجة للهرمونات.
• الأورام في الغدة النخامية ، حميدة وخبيثة على حد سواء (الورم الأكثر خطورة هو ورم البرولاكتين).
• الاستعداد الوراثي ، ينتقل عن طريق سلالة الأنثى.
• ارتفاع مستويات هرمونات قشرة الغدة الكظرية (مرض Itsenko-Cushing).
• متلازمة أدرينوجينيتال.
• فرط المبيض.
• انخفاض إنتاج هرمونات الغدة الدرقية.
• الإنتاج المفرط لإنزيم اختزال 5-ألفا.
• أمراض الكبد المتقدمة.
• الآثار الجانبية من الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية التي تحتوي على هرمون (المنشطات ، الجلوكوكورتيكويد ، موانع الحمل الهرمونية).

استقبالات العلاج المحافظ

إذا قام الطبيب بتشخيصك بفرط الأندروجين ، فهذا لا يعني ضرورة إجراء عملية عاجلة. في معظم الحالات ، يمكن التعامل مع المشكلة في أقل من طرق جذرية، ولكن هذا إذا لم يترك العلاج للصدفة. ماذا يمكن للطبيب أن يقترح على المريض؟

• راجع نظامك الغذائي. بعد كل شيء ، زيادة الوزن هي أحد عوامل الخطر. حاول تقليل استهلاك الأطعمة عالية السعرات الحرارية عن طريق التحول إلى نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية.

حاول تقليل استهلاك الأطعمة عالية السعرات الحرارية عن طريق التحول إلى نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية.

• اكتشف - حل. إذا كنت لا تحب احتمالية أن تصبح بطلاً أولمبيًا ، فلا يزال عليك تخصيص ساعة واحدة على الأقل ثلاث مرات في الأسبوع للتربية البدنية. إنها لفكرة جيدة أن تشتري اشتراكًا في حمام السباحة أو قسم التمارين الرياضية ، بالإضافة إلى المشي أكثر وركوب أقل في وسائل النقل العام.

علاج طبي

• مستحضرات الإستروجين والجستاجين.
• الأدوية ، التي يهدف عملها إلى قمع إنتاج هرمونات الذكورة الأندروجينات.
• موانع الحمل الفموية مع نسبة عاليةمضادات الأندروجين (Androkur و Diane-35 وغيرها).
• منبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية. تساهم بشكل غير مباشر في انخفاض إنتاج هرمون الاستروجين والأندروجين.
• الأدوية المحتوية على البروجسترون.

تستعمل مستحضرات الإستروجين - الجستاجين كعلاج

علاج الأمراض والأمراض المصاحبة

• متلازمة المبيض المتعدد الكيسات وما يرتبط بها الأمراض النسائية.
• تخفيف متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، بهدف قمع التكوين المفرط للهرمونات الجنسية الذكرية.
• أمراض الكبد و الغدة الدرقية.

جراحة

• استئصال كبسولة المبيض بالمنظار.
• استئصال الوتد من المبايض.
• إزالة مبيض المبيض مع شق من الخراجات النشوية.
• الكي الكهربائي.
• الكي الحراري.
• الاستئصال الجذري للورم الذي يثير إنتاج هرمونات الذكورة.

وصفات الطب التقليدي

قد تكون مفيدة في مجموعة من التدابير العلاجية ، ولكن لا ينبغي أن تحل محلها الطرق التقليديةعلاج نفسي. لذلك ، يجب عليك إبلاغ الطبيب المعالج عن نيتك في العلاج بالأعشاب ، وفقط إذا لم يكن لديه أي شيء ضدها ، فابدأ في جمع المكونات اللازمة.

• المجموعة العشبية رقم 1. سوف تحتاج إلى الأعشاب التالية: البرسيم الحلو والمريمية والأعشاب المعقدة (جزء واحد لكل منهما) ، وكفة عادية وحلوى مرج (جزءان لكل منهما). 1 ش. ل. يُسكب الخليط في كوب من الماء ، ويترك في حمام مائي لمدة 15-20 دقيقة ويتم تصفيته. بعد ذلك ، أضف 1.5 مل من صبغة رهوديولا الوردية (ساخنة دائمًا ، غير مبردة) إلى المرق. مخطط الاستقبال - 1/3 كوب ثلاث مرات في اليوم قبل الوجبات.

المكونات الضرورية لجمع الأعشاب

• جمع العشبية رقم 2. ربط 2 ملعقة كبيرة. ل. سلسلة وشارع واحد. ل. Yarrow و Motherwort. تُسكب المادة الخام مع 500 مل من الماء المغلي ، وتترك لمدة ساعة تقريبًا وتصفى. قسّم كوبًا واحدًا من المجموعة إلى جرعتين (في الصباح فور الاستيقاظ وقبل النوم مباشرة).

مثال على صورة المجموعة

انتباه. العلاج أثناء الحمل يتم بعد استشارة طبيبك!

• صبغة وتسريب الفرشاة الحمراء. لطالما اعتبرت هذه العشبة من أكثر الأعشاب فعالية في علاج الأمراض المختلفة في الجزء الأنثوي. بالإضافة إلى حقيقة أنه يعيد المستويات الهرمونية المضطربة ، فإن الفرشاة الحمراء تساعد على زيادة المناعة وتجديد شباب الجسم. ولكن في سياق حديثنا اليوم ، يجب أن نتذكر أن هذه العشبة لها تأثير مضاد للأندروجين واضح. لذلك ، لتحضير الصبغة ، يجب أن تأخذ 80-90 جم من المواد الخام وتصب 500 مل من الفودكا فيها لمدة 1-2 أسابيع. خذ 1/2 ملعقة صغيرة. 3 مرات يوميا قبل الوجبات. إذا كنت تفضل التسريب المنتظم ، خذ 1 ملعقة كبيرة. يُسكب الأعشاب في كوب من الماء المغلي ويترك لمدة 60-90 دقيقة. خذ 1/3 كوب 3 مرات في اليوم قبل وجبات الطعام.

منذ العصور القديمة ، تعتبر الفرشاة الحمراء واحدة من أكثر الفرشاة فعالية في علاج الأمراض المختلفة في الجزء الأنثوي.

انتباه! إذا كنت عرضة لارتفاع ضغط الدم ، فمن الأفضل الامتناع عن العلاج بفرشاة حمراء!

• سلطة نبات القراص الصغير. الجمع بين 100 غرام من حميض و بصل أخضر، وكذلك 200 غرام من أوراق نبات القراص المفرومة. تُفرم جميع المكونات جيدًا ، ثم تمر عبر مفرمة اللحم. يُضاف البيض المسلوق المفروم إلى الخليط النهائي (حسب الرغبة) ويتبل السلطة النهائية زيت نباتيوزينيه بشرائح الفجل.
• ضخ نبات القراص. 15-20 جم من الأوراق الجافة تصب 200 مل من الماء ، وتصر في وعاء محكم الغلق وتصفيته. خذ 1-2 ملعقة كبيرة. ل. 3-4 مرات في اليوم.
• صبغة نبات القراص. تُقطع الأوراق أو البراعم الصغيرة وتُسكب بنسبة 70٪ كحول أو فودكا بنسبة 1:10. احتفظ به لمدة 10 أيام على الأقل في مكان مظلم وبارد. خذ بالطريقة المعتادة: 1/2 ملعقة صغيرة 3 مرات في اليوم قبل وجبات الطعام بصرامة.

لوحظت مظاهر فرط الأندروجين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقنوات الصفراوية ، مع نقص الفيتامينات والمعادن والعناصر النزرة ، البورفيريا والتهاب الجلد والعضلات ، مع الأمراض المزمنةالكلى و الجهاز التنفسي، بما في ذلك على خلفية تسمم السل.

يعتمد تأثير الأندروجين على الشعر على نوعه وتوطينه. يتم تحفيز نمو الشعر في مناطق الإبط والعانة حتى عن طريق كميات صغيرة من الأندروجين ، لذلك يبدأ عند المراحل الأولىالتطور الجنسي (الكظر) عندما تكون مستويات الأندروجين منخفضة وتفرزها الغدد الكظرية. يظهر شعر الصدر والبطن والوجه في وجود كميات أعلى بكثير من الأندروجينات ، والتي عادةً ما تفرزها الخصيتان فقط. يتم منع نمو الشعر على الرأس عند مستويات عالية من الأندروجين ، مما يؤدي إلى ظهور بقع صلعاء فوق الجبهة. لا تؤثر الأندروجينات على نمو الشعر الزغبي والرموش والحواجب.

يحدث نمو الشعر في دورات. هناك مرحلة نمو الشعر (طور التنامي) ، ومرحلة انتقالية (طور النمو) ومرحلة الراحة (تيلوجين). خلال آخر شعر لا ينمو ولا يسقط. تعتمد مدة هذه المراحل على توطين الشعر. توجد شعيرات مختلفة دائمًا مراحل مختلفةنمو. يؤدي تغيير مدة مراحل نمو الشعر إلى الإصابة بالثعلبة.

في جسم المرأة ، الهياكل الرئيسية القادرة على تصنيع هرمونات الستيرويد هي الغدد الكظرية والمبايض. في سلسلة تحولات الهرمونات إلى الأندروجينات ومستقلباتها ، هناك 4 كسور متتالية مع زيادة نشاط منشط الذكورة - ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DEA) ، أندروستينديون (A) ، هرمون التستوستيرون (T) وديهدروتستوستيرون (DHT).

الغدد الكظرية هي الهيكل الرئيسي الذي يصنع DEA (70٪) ومستقلبه الأقل نشاطًا ، كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (85٪). مساهمة الغدد الكظرية في تخليق A تقترب من 40-45٪. من المهم أن نلاحظ أن 15-25 ٪ فقط من إجمالي تجمع T يتم تصنيعه بواسطة الغدد الكظرية. في المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية ، هناك إنزيمات 17 و 20-لياز و 17؟ تتشكل محليًا من الأسيتات ، من خلال 17-هيدروكسي برغنينولون (17-أوه-بريجينولون) إلى DEA.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن خلايا المنطقة الشبكية ، بمساعدة الإنزيم 3؟ -هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3؟ -HSD) ، لديها القدرة على تحويل 17-أوه-برينجينولون إلى 17-هيدروكسي بروجستيرون (17-أوه-بروجسترون) ، و بالفعل هو و DEA إلى A.

تتمتع خلايا المغزل (خلايا theca) للغشاء الخلوي الداخلي (theca interna) والبصيلات والخلايا الخلالية لسدى المبيض بالقدرة على تخليق 25٪ T. المنتج الرئيسي للتخليق الحيوي للستيرويدات الأندروجينية في المبايض هو A (50٪) ). تقتصر مساهمة المبايض في تخليق DEA على 15٪. تحدث أروماتة A و T إلى الإسترون (E1) والإستراديول (E2) في الخلايا الحبيبية للجريب السائد النامي.

يتم التحكم في تخليق المنشطات الأندروجينية عن طريق الهرمون اللوتيني (LH) ، المستقبلات الموجودة على سطح كل من خلايا theca والخلايا الحبيبية للجريب. يتم تنظيم تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين عن طريق الهرمون المنبه للجريب (FSH) ، والذي تمتلك فيه الخلايا الحبيبية فقط مستقبلات.

تشير هذه البيانات إلى أن المصدر الرئيسي لإنتاج T (60٪) عند النساء هو خارج المبيضين والغدد الكظرية. هذا المصدر هو الكبد ، سدى الأنسجة الدهنية تحت الجلد وبصيلات الشعر. بمساعدة إنزيم 17؟ -هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (17؟ -HSD) ، يتم تحويل الأندروستينيون (أ) في سدى الأنسجة الدهنية وبصيلات الشعر إلى هرمون التستوستيرون (T). علاوة على ذلك ، تفرز خلايا بصيلات الشعر 3β-HSD و aromatase و 5β-reductase ، مما يسمح لها بتركيب DEA (15٪) و A (5٪) والجزء الأندروجيني الأكثر نشاطًا من DHT.

أندروستينديون وهرمون التستوستيرون ، اللذين يتحولان تحت تأثير الأروماتاز ​​إلى E1 و E2 ، على التوالي ، يزيدان من عدد مستقبلات الإستروجين والأندروجين في خلايا بصيلات الشعر ، ويحفز DEA و DEA كبريتات نشاط الغدد الدهنية لبصيلات الشعر ، و DHT يسرع نمو الشعر وتطوره.

يمكن تمييز الآليات التالية لتطور فرط الأندروجين والشعرانية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ومرض تكيس المبايض:
1. يرتبط تأثير فرط الأندروجين على مستوى الأنسجة المستهدفة - بصيلات الشعر بزيادة تخليق هرمون التستوستيرون في خلايا theca وسدى متلازمة تكيس المبايض تحت تأثير التراكيز المرتفعة من LH.
2. مع مقاومة الأنسولين المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض ، يزيد الأنسولين من تخليق هرمون التستوستيرون في المبايض.
3. مرضى السمنة لديهم زيادة في إنتاج هرمون التستوستيرون في الأنسجة الدهنية.
4. زيادة تركيز هرمون التستوستيرون والأنسولين يثبط تخليق الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي في الكبد ، مما يؤدي إلى زيادة محتوى جزيئات الأندروجين الحرة والأكثر نشاطًا بيولوجيًا في الدم.

قد تترافق الصعوبات في تشخيص مظاهر فرط الأندروجين مع:

مع وجود علاقة وثيقة بين وظائف المبيض والغدد الكظرية وما تحت المهاد والغدة النخامية.
الدونية في تطور الأجزاء المركزية والمحيطية من الجهاز التناسلي ؛
الطفرات الجينية التي تظهر عند البلوغ.
النمو التدريجي للخلايا المنتجة للهرمونات في المبايض والغدد الكظرية والغدة النخامية والهياكل تحت المهاد.
زيادة حساسية بصيلات الشعر للأندروجينات ومستقلباتها النشطة ؛
انتهاك الآليات التي تضمن ارتباط E2 و T بمركبات البروتين (PSSH) ؛
تناول الأدوية الهرمونية ومضادات الهرمونات ذات الخصائص الأندروجينية (دانازول ، جسترينون ، نوريثيستيرون ، نوريثينودريل ، أليليسترينول ، إلى حد أقل نورجيستريل ، ليفونورجيستريل وميدروكسي بروجستيرون) ؛
نقص مستمر في الكورتيزول الذي يحفز إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) وهو سبب تضخم الغدة الكظرية الخلقي.

غالبًا ما يكون الكظر المبكر هو العلامة الأولى لعدد من الاضطرابات الأيضية التي تؤدي إلى تطور متلازمة التمثيل الغذائي أو "متلازمة X" عند النساء الناضجات. المكونات الرئيسية لهذه المتلازمة عند الفتيات في سن البلوغ والنساء البالغات هي فرط الأنسولين ومقاومة الأنسولين وعسر شحميات الدم وفرط الأندروجين وارتفاع ضغط الدم.
متلازمة فيريل الواضحة في المرضى الذين يعانون من فرط ضغط المبيض تترافق مع اضطرابات الدورة الشهرية الشديدة مثل قلة الطمث أو انقطاع الطمث (الأولي أو الثانوي) ، مع عمليات فرط تنسج بطانة الرحم ، مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

مزيج من التورم اللحمي (ST) مع تنكس الجلد المصطبغ الحليمي ، والذي عادة ما يكون أعراض جلديةفرط أنسولين الدم المزمن ، يؤكد فقط أن مقاومة الأنسولين المحددة وراثيًا هي العامل المسبب الرئيسي في تطور هذه الحالة.

قد يكون ظهور أو تفاقم الشعرانية ، خاصة عند المرضى الذين يعانون من قلة الطمث وانقطاع الطمث ، بسبب فرط برولاكتين الدم. زيادة إفراز البرولاكتين يحفز بشكل مباشر تكوين الستيرويد في الغدد الكظرية ، وبالتالي ، في المرضى الذين يعانون من أورام الغدة النخامية ، كقاعدة عامة ، يزداد محتوى DEA و DEA بشكل ملحوظ مقارنة بمستويات التستوستيرون.

أساس فرط الأندروجين في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الغدة الدرقية هو انخفاض كبير في إنتاج SHBG. بسبب انخفاض مستوى SHBG ، يزداد معدل تحويل A إلى T. علاوة على ذلك ، بما أن قصور الغدة الدرقية مصحوب بتغيير في التمثيل الغذائي لعدد من الأنظمة الأنزيمية ، فإن تخليق الإستروجين ينحرف نحو تراكم الإستريول (E3) ، وليس E2. لا يحدث تراكم لـ E2 ويتطور المرضى الصورة السريريةالتأثير البيولوجي السائد لـ T. وفقًا لـ S. Yen و R.Jaffe ، قد يصاب مرضى قصور الغدة الدرقية بتكيسات المبايض الثانوية.

يحتل التحويل المفرط لـ T إلى مستقلبه النشط ، DHT ، مكانًا منفصلاً في بنية أسباب زيادة نمو شعر الجسم عند الفتيات.
فقط بمعرفة مصدر فرط الأندروجين ، يمكن للطبيب اختيار التكتيكات المثلى لإدارة المريض (الجدول 1).

بالنظر إلى تنوع العوامل التي تسبب الذكورة ولاختيار التأثيرات العلاجية ، من الممكن توزيع فرط الأندروجين في أشكال: مركزية ، مبيضية ، كظرية ، مختلطة ، طرفية. القضاء على فرط الأندروجين
نظائرها من Gonadoliberin
القشرانيات السكرية
يطبخ
ميدروكسي بروجستيرون

استخدام مثبطات تكوين الستيرويد - كيتوكونازول
في الشكل المحيطي لفرط الأندروجين ، من أجل تقليل نشاط 5-reductase وتثبيط المظاهر المحيطية ، يمكن استخدام بيرميكسون (80 مجم في اليوم) لمدة شهر ، يليه تعيين سبيرونولاكتون (فيروشبيرون) في جرعة 50-100 مجم يوميا تحت إنزيم التحكم في النشاط 5؟-reductase.

سبيرونولاكتون هو أحد مضادات الألدوستيرون التي ترتبط بشكل عكسي بمستقبلاتها في الأنابيب البعيدة. سبيرونولاكتون هو مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم وكان يستخدم في الأصل لعلاج ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، يحتوي هذا الدواء على عدد من الخصائص الأخرى ، والتي تستخدم على نطاق واسع في علاج الشعرانية:

1. الحصار المفروض على مستقبلات ثنائي هيدروتستوستيرون داخل الخلايا.
2. قمع تخليق التستوستيرون.
3. تسريع استقلاب الأندروجين (تحفيز تحويل هرمون التستوستيرون إلى استراديول في الأنسجة المحيطية).
4. قمع النشاط 5؟ اختزال الجلد.

يقلل سبيرونولاكتون إحصائياً بشكل كبير من مستويات هرمون التستوستيرون الكلي والحر في الدم في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. لا يتغير مستوى الجلوبيولين الذي يربط الهرمونات الجنسية.
من مضادات الأندروجين ، يجب ملاحظة سيبروتيرون - هذا هو البروجستيرون ، وهو مشتق من 17 هيدروكسي بروجسترون ، والذي له تأثير قوي مضاد للأندروجين. يرتبط سيبروتيرون بشكل عكسي بمستقبلات التستوستيرون وديهدروتستوستيرون. كما أنه يحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية ، وبالتالي تسريع عملية التمثيل الغذائي للأندروجين. يتميز السيبروتيرون بضعف نشاط القشرانيات السكرية ويمكن أن يقلل من مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون في مصل الدم. أظهرت التجربة أن السيبروتيرون يمكن أن يسبب أورام الكبد ، لذلك لم تسمح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدامه في الولايات المتحدة.

Flutamide هو أحد مضادات الأندروجين غير الستيرويدية المستخدمة لسرطان البروستاتا. يرتبط بمستقبلات الأندروجين بشكل أضعف من سبيرونولاكتون وسيبروتيرون. يمكن أن يؤدي التعيين بجرعات عالية (250 مجم عن طريق الفم 2-3 مرات في اليوم) إلى زيادة فعاليته. يمنع Flutamide أيضًا تخليق التستوستيرون إلى حد ما. مع عدم فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة ، تؤدي إضافة فلوتاميد إلى انخفاض معتد به إحصائيًا في الشعر ، وانخفاض في مستويات الأندروستينيون ، ديهدروتستوستيرون. LH و FSH.
في المرضى الذين يعانون من آليات مركزية ، يكون الاستخدام الأكثر فعالية للأدوية التي لها تأثير تنظيمي وتصحيحي على وظيفة GHS.

يجب أن يبدأ العلاج بالقضاء على الاضطرابات الأيضية. مطلوب إجراءات إحتياطيهتهدف إلى تشكيل أسلوب حياة صحيالحياة. من الممكن وصف الناقلات العصبية وأدوية منشط الذهن ومجمعات الفيتامينات والمعادن ، وكذلك التعرض للعوامل الفيزيائية التي تهدف إلى تطبيع وظيفة الهياكل تحت القشرية.

في المرضى الذين لديهم استعداد لمقاومة الأنسولين ، فإن الأدوية التي يمكن أن تزيد من حساسية الأنسجة للأنسولين لها تأثير سريري إيجابي. إن استخدام مركبات البايجوانيدات لهذا الغرض (الميتفورمين ، البوفورمين ، إلخ) يحسن بشكل كبير من حساسية الأنسجة لهذا الهرمون. يتم وضع آمال كبيرة على مجموعة جديدة نسبيًا من الأدوية التي تنتمي إلى فئة ديونات ثيازوليدين - troglitazone و niglitazone و pioglitazone و englitazone.

عندما يتم تحديد قصور الغدة الدرقية الأولي على أنه سبب فرط الأندروجين ، فإن تعيين العلاج بهرمون الغدة الدرقية يكون له ما يبرره من الناحية المرضية. يتم استخدام L- هرمون الغدة الدرقية ، ويتم اختيار جرعته مع مراعاة البيانات السريرية والمخبرية.
عندما يتم الكشف عن فرط برولاكتين الدم عند الفتيات اللائي يعانين من اضطراب في إيقاع الدورة الشهرية والشعرانية ، يشار إلى استخدام محاكيات الدوبامين (بروموكريبتين) مع اختيار الجرعة الفردية مع مراعاة مستوى البرولاكتين.
بالنسبة للفتيات المصابات بنوع الغدة الكظرية من فرط الأندروجين ، فإن تعيين العلاج ببدائل الجلوكوكورتيكويد له ما يبرره من الناحية المرضية ، اعتمادًا على درجة نقص 21 هيدروكسيلاز.
في المرضى الذين يعانون من اندروجين المبيض ، يمكن تحقيق انخفاض في تركيز الأندروجينات في الدم تطبيق موازأسيتات توكوفيرول (فيتامين هـ) وكلوميفين.

وفقًا لإمراض المرض ، يتم استخدام موانع الحمل الفموية(يطبخ). يزيد Ethinylestradiol بالاشتراك مع البروجستيرون من تخليق SHBG في خلايا الكبد ، ويقلل من إفراز T و A عن طريق المبيضين ، وعن طريق الغدد الكظرية - DEA و A.
وبالتالي ، يمكن تمييز الآليات التالية للعمل الإيجابي لـ COC:
1. يمنع البروجستيرون ، وهو جزء من COC ، إفراز LH ، مما يساعد على تقليل تخليق الأندروجينات في المبايض.
2. يحفز الإستروجين ، وهو جزء من COC ، تخليق الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية ، مما يساعد على تقليل مستوى هرمون التستوستيرون الحر في المصل.
3. يثبط مكون الإستروجين الجلد 5؟-reductase ، وبالتالي يعطل تحويل هرمون التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون.
4. موانع الحمل الفموية المشتركة تقلل من إفراز الأندروجين من قشرة الغدة الكظرية.

يحتوي Desogestrel على الحد الأدنى من الخصائص الأندروجينية ، ولكنه نشاط مضاد للأندروجين واضح. Desogestrel هو مشتق من 19-nortestosterone يحتوي على مجموعة الميثيل في الموضع C11 ، نظرًا لوجود منع ارتباط الهرمون بمستقبلات الأندروجين. أدت قدرة الديسوجيستريل على منع مستقبلات البروجسترون بشكل انتقائي فقط (انتقائية عالية) ، وبالتالي ترك مستقبلات هرمون الاستروجين الحرة ، إلى تحسين التأثيرات الاستروجينية لإيثينيل استراديول على الأعضاء المستهدفة. بالاشتراك مع ethinylestradiol (حتى بجرعة 20 ميكروغرام) ، يحتفظ desogestrel بالتأثير البيولوجي الذي يسببه هرمون الاستروجين.
من المهم ملاحظة أنه يجب وصف موانع الحمل الفموية التي تحتوي على ديسوجيستريل وفقًا لنظام منع الحمل لمدة 6-9 أشهر على الأقل. تنخفض مظاهر علامات الأندروجين مثل حب الشباب والزهم بعد 2-3 أشهر من تناول أحدث جيل من Regulon COC ، وشدة الشعرانية - بعد 12 شهرًا
مزايا موانع الحمل الفموية الصغيرة منخفضة الجرعة (Regulon و Novinet) هي:

في الحد من مخاطر الآثار الجانبية المعتمدة على هرمون الاستروجين (الغثيان ، احتباس السوائل ، احتقان الثدي ، صداع الراس),
في حالة عدم وجود تأثير مهم سريريًا على تخثر الدم ،
في القدرة على تطبيقها وفقًا لمعايير الأهلية لمنظمة الصحة العالمية ، بدءًا من الحيض.

فرط الأندروجين من أصل المبيض

1. متلازمة تكيس المبايض (متلازمة شتاين ليفينثال)

أ. معلومات عامة. توجد هذه المتلازمة في 3-6٪ من النساء في سن الإنجاب. تتنوع أسباب المتلازمة ، ولكن في جميع الحالات الرابط الرئيسي في التسبب هو خلل في التنظيم الأولي أو الثانوي في نظام الغدة النخامية ، مما يؤدي إلى زيادة في إفراز LH أو زيادة في نسبة LH / FSH. تؤدي الزيادة النسبية أو المطلقة للهرمون اللوتيني إلى تضخم الغلاف الخارجي والطبقة الحبيبية للبصيلات وتضخم سدى المبيض. نتيجة لذلك ، يزداد إفراز أندروجينات المبيض وتظهر أعراض الاسترعاء. بسبب النقص النسبي لـ FSH ، يتم تعطيل نضج البصيلات ، مما يؤدي إلى الإباضة.

ب. المسببات

1) يُقترح أن الزيادة النسبية أو المطلقة للهرمون اللوتيني قد تكون ناجمة عن مرض أولي في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية ، ولكن لا يوجد دليل واضح على هذه الفرضية.

2) زيادة هرمون الأندروجين خلال فترة الكظر يمكن أن يكون بمثابة عامل تحفيز في التسبب في المرض. في الأنسجة المحيطية ، يتم تحويل الأندروجين الكظري إلى الإسترون ، مما يحفز إفراز الهرمون اللوتيني (وفقًا لمبدأ الإيجابي ردود الفعل) وقمع إفراز FSH (بمبدأ ردود الفعل السلبية). يتسبب الهرمون اللوتيني في زيادة إفراز الأندروجين في المبايض ، ويتم تحويل الأندروجينات الزائدة في المبيض إلى إسترون في الأنسجة المحيطية ، وتغلق الحلقة المفرغة. في المستقبل ، لم تعد الأندروجينات الكظرية تلعب دورًا مهمًا في تحفيز إفراز الهرمون اللوتيني.

5) قد يكون الفائض من الأندروجينات ناتجًا عن ضعف تكوين الستيرويد في المبايض. لذلك ، في بعض المرضى ، يزداد نشاط 17alpha-hydroxylase. يحول هذا الإنزيم 17-هيدروكسي برغنينولون إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون و 17-هيدروكسي بروجستيرون إلى أندروستينيديون. سبب آخر للمرض هو نقص 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase ، والذي يحول الأندروستينيون إلى هرمون التستوستيرون والإسترون إلى استراديول.

6) في كثير من الأحيان ، تتطور متلازمة تكيس المبايض مع قصور الغدة الدرقية الأولي. انخفاض مستوى T4 يعزز إفراز هرمون الثيروليبيريين. يحفز Thyroliberin توليف ليس فقط TSH ، ولكن أيضًا وحدات ألفا الفرعية لـ LH و FSH (بنية وحدات ألفا الفرعية لـ TSH و LH و FSH متطابقة). تؤدي الزيادة في تركيز وحدات ألفا الفرعية في الخلايا الموجهة للغدد التناسلية في الغدة النخامية الغدية إلى تحفيز تخليق الوحدات الفرعية بيتا المقابلة. نتيجة لذلك ، يرتفع مستوى هرمون LH النشط.

3. الفحص

أ. التاريخ والفحص البدني. استبعاد الأمراض المصحوبة بفرط الأندروجين: قصور الغدة الدرقية ، فرط برولاكتين الدم ، متلازمة كوشينغ النخامية ، ضخامة النهايات ، أمراض الكبد ، اضطرابات التمايز الجنسي ، أورام إفراز الأندروجين في الغدد الكظرية.

ب. التشخيصات المخبرية

1) مستويات الهرمون القاعدية. تحديد محتوى التستوستيرون الكلي والحر ، أندروستينديون ، كبريتات ديهيدرو إيبياندروستيرون ، LH ، FSH والبرولاكتين في المصل. يؤخذ الدم على معدة فارغة. بما أن مستويات الهرمون غير ثابتة (خاصة عند مرضى قصور المبايض) ، خذي 3 عينات بفاصل 30 دقيقة وامزجيها. يتم أيضًا تحديد محتوى 17 كيتوستيرويد في البول.

عادة ما تكون مستويات الأندروستينديون والتستوستيرون مرتفعة. نسبة LH / FSH> 3. مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (أندروجين تفرزه الغدد الكظرية بشكل أساسي) طبيعي. محتوى 17 كيتوستيرويد في البول هو أيضا ضمن المعدل الطبيعي. إذا كان التستوستيرون الكلي> 200 نانوغرام٪ ، فيجب الاشتباه في وجود ورم في المبيض أو الغدة الكظرية يفرز الأندروجين. يشير مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون الذي يزيد عن 800 ميكروغرام٪ إلى ورم الغدة الكظرية الذي يفرز الأندروجين.

2) يتم إجراء اختبار باستخدام قوات حرس السواحل الهايتية (انظر الفصل 19 ، الفقرة II.A.6) إذا لم يكن من الممكن ، في ظل وجود أعراض فرط الأندروجين ، اكتشاف زيادة في المستويات القاعدية للأندروجين. مع فرط الأندروجين من أصل المبيض ، يتم تحسين رد الفعل الإفرازي للمبايض تجاه قوات حرس السواحل الهايتية.

في. البحث الآلي. يتم استخدام التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي لتصوير أورام الغدة الكظرية ، ويتم استخدام الموجات فوق الصوتية للكشف عن أورام المبيض ، ويفضل أن يكون ذلك باستخدام مستشعر مهبلي. إذا تعذر توطين الورم بهذه الطرق ، يتم إجراء قسطرة عن طريق الجلد للأوردة الكظرية والمبيض وأخذ الدم لتحديد الهرمون.

ب. إذا لم يتم تضمين استعادة الخصوبة في خطة العلاج ، يتم وصف أي موانع حمل جماعية لا تحتوي على أكثر من 0.05 ملغ من إيثينيل استراديول. إذا كان سبب فرط الأندروجين هو زيادة LH ، فبعد 1-2 شهر من تناول موانع الحمل الفموية المركبة ، يتم تسوية مستويات هرمون التستوستيرون والأندروستينيون. موانع الاستعمال لتعيين موانع الحمل الفموية شائعة.

في. إذا تم منع استخدام موانع الحمل الفموية المركبة ، فقم بإعطاء سبيرونولاكتون 100 ملغ / يوم عن طريق الفم حتى اليوم الأول من الدورة الشهرية التالية ، ثم خذ قسطًا من الراحة واستأنف تناول الدواء في اليوم الثامن من الدورة الشهرية. يتم العلاج لمدة 3-6 أشهر. إذا لزم الأمر ، تزداد جرعة سبيرونولاكتون تدريجياً إلى 400 مجم / يوم.

ب- فرط الأندروجين من أصل مختلط (مبيض وكظري)

1. المسببات المرضية. قد يكون فرط الأندروجين من أصل مختلط ناتجًا عن خلل جيني في 3 بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (انظر الشكل 21.4 ، وكذلك الفصل 15 ، ص 3 ب). يوجد مركب الإنزيم هذا في المبايض والغدد الكظرية والأنسجة الطرفية ويحول ديهيدرو إيبي أندروستيرون إلى أندروستينيديون ، وبرينجينولون إلى بروجسترون ، و 17 هيدروكسي برغنينولون إلى 17-هيدروكسي بروجستيرون. الاعراض المتلازمةينتج نقص نازعة هيدروجيناز 3 بيتا هيدروكسيستيرويد عن تراكم ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، وهو أندروجين ضعيف. ترجع الزيادة المعتدلة في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم إلى تكوينه في الأنسجة المحيطية (في هذه الأنسجة ، لا يظهر خلل في هيدروجيناز 3 بيتا هيدروكسيستيرويد).

2. التشخيص المختبري. زيادة مستويات البريغنينولون ، 17-هيدروكسي برغنينولون وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، أي سلائف القشرانيات المعدنية ، القشرانيات السكرية والأندروجينات ، على التوالي. يتم تقييم فعالية العلاج من خلال مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون.

3. العلاج

أ. الهدف من العلاج هو خفض مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون في الدم إلى المستوى الطبيعي (100-200 ميكروغرام٪). إذا أرادت المرأة إنجاب أطفال ، يتم وصف جرعات صغيرة من ديكساميثازون. يمنع تخليق ديهيدرو إيبي أندروستيرون وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون في الغدد الكظرية. الجرعة الأولية من الديكساميثازون هي 0.25 مجم / يوم ليلاً. عادةً ما يعود مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون إلى طبيعته بعد شهر.

ب. أثناء العلاج ، يجب أن يكون مستوى الكورتيزول في المصل مساوياً لـ 3-5 ميكروغرام٪ (ليس أعلى). في بعض المرضى ، حتى مع الجرعات المنخفضة من الديكساميثازون ، تتطور متلازمة كوشينغ بسرعة ، لذلك يتم اختيار الجرعة بشكل فردي ويتم إجراء فحوصات شهرية. يصف بعض أطباء الغدد الصماء جرعات منخفضة جدًا من الديكساميثازون ، مثل 0.125 مجم 3 مرات في الأسبوع ليلاً.

في. بعد مرور عام ، يتم إلغاء ديكساميثازون ويتم فحص المريض. يشير فشل العلاج بالديكساميثازون إلى أن كميات كبيرة من الأندروجينات تفرزها المبايض وليس الغدد الكظرية. في مثل هذه الحالات ، يتم وصف موانع الحمل الفموية المشتركة بجرعات صغيرة.

ب. فرط نشاط المبيض الأولي والثانوي في الغدة الكظرية

1. المسببات المرضية. لوحظ حدوث اندروجين الغدة الكظرية الأولي في الأشكال غير التقليدية لتضخم الغدة الكظرية الخلقي ، على وجه الخصوص ، مع نقص 21 هيدروكسيلاز أو 11 بيتا هيدروكسيلاز. تفرز الغدد الكظرية كميات كبيرة من الأندروستينيون ، والذي يتحول إلى الإسترون. يحفز Estrone على مبدأ ردود الفعل الإيجابية إفراز LH. نتيجة لذلك ، تتطور متلازمة تكيس المبايض.

2. التشخيص المختبري. زيادة مستويات هرمون التستوستيرون والأندروستينيون في الدم. لتأكيد التشخيص ، يتم إجراء اختبار قصير باستخدام ACTH. يتم إعطاء التناظرية الاصطناعية لـ ACTH ، tetracosactide ، عن طريق الوريد أو العضل بجرعة 0.25 مجم. يتم قياس مستويات المصل من 11-deoxycortisol و 17-hydroxyprogesterone بعد 30 و 60 دقيقة. تمت مقارنة النتائج مع المؤشرات التي تم الحصول عليها أثناء فحص المرضى الذين يعانون من الأشكال الكلاسيكية وغير الكلاسيكية لنقص 21 هيدروكسيلاز أو 11 بيتا هيدروكسيلاز. في الأشكال الكلاسيكية لنقص 21 هيدروكسيلاز و 11 بيتا هيدروكسيلاز ، عادة ما تكون هناك زيادة كبيرة في تركيز 17 هيدروكسي بروجستيرون أو 11 ديوكسيكورتيزول ، على التوالي. في الأشكال غير الكلاسيكية ، تزداد مستويات هذه المستقلبات إلى حد أقل.

3. العلاج. عيّن ديكساميثازون بجرعة 0.25 مجم / يوم ليلاً (انظر الفصل 21 ، الفقرة ثالثًا ، باء -3 ، أ).

د- فرط الأندروجين في الغدة الكظرية وفشل المبيض

1. المسببات المرضية. لوحظ فرط الأندروجين مع فشل المبيض الثانوي مع فرط برولاكتين الدم. سبب شائع لفرط برولاكتين الدم هو الورم الحميد في الغدة النخامية. يتم سرد أسباب فرط برولاكتين الدم في الجدول. 6.6. يحفز البرولاكتين إفراز الأندروجينات في الغدد الكظرية وفي نفس الوقت يثبط إفراز هرمونات الغدد التناسلية.

2. التشخيص. مع فرط برولاكتين الدم ، تنخفض مستويات هرمون التستوستيرون و ثنائي هيدروتستوستيرون. مستوى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون مرتفع.

3. علاج فرط برولاكتين الدم يقضي على فرط الأندروجين ويعيد وظيفة المبيض إلى طبيعتها.

الأدوية المضادة للأندروجين: العلاج الحديث لحب الشباب عند النساء

الأندروجينات في فسيولوجيا الجسد الأنثوي
على الرغم من حقيقة أنه يتم إيلاء اهتمام أقل لدور الأندروجين في فسيولوجيا الجسد الأنثوي مقارنةً بالإستروجين والبروجسترون ، فإن تأثيرها على عمل جميع أنظمة الجسم تقريبًا والمشاركة في تطوير العديد من الحالات المرضية أمر مهم للغاية ومتنوع .
من خلال الارتباط بمستقبلات الجهاز الحوفي للدماغ ، تشكل الأندروجينات الرغبة الجنسية ، والمبادرة في الأفعال ، والعدوانية في السلوك. تحت تأثير الأندروجين ، يحدث النمو الخطي وإغلاق المشاش في العظام الأنبوبية. في نخاع العظام ، تحفز الأندروجينات النشاط الانقسامي للخلايا الجذعية ، في الكلى - إنتاج إرثروبويتين ، في الكبد - بروتينات الدم. زيادة كتلة العضلات، نمو الشعر ، وظائف الغدد المفرزة والدهنية هي عمليات تعتمد على الأندروجين.

يمكن تمثيل تركيب المنشطات الجنسية في جسم المرأة على النحو التالي. استجابةً للهرمون اللوتيني (LH) لتحفيز الغدة النخامية في المبيض ، تتشكل الأندروجينات من الكوليسترول في خلاياها الكلوية - الأندروستينيون (الأندروجين الرئيسي للمبيضين) والتستوستيرون ، والتي تحت تأثير الهرمون المنبه للجريب (FSH) ، يخضع لعملية أروماتية إلى هرمون الاستروجين - الإسترون والإستراديول في الخلايا الحبيبية في المبيض. تؤدي كمية متزايدة من الاستراديول ، من خلال آلية ردود الفعل السلبية ، إلى انخفاض في إطلاق FSH ، ومن خلال آلية ردود الفعل الإيجابية ، إلى زيادة في إنتاج LH. يحفز هذا الأخير إنتاج الأندروجين بواسطة الخلايا ، ويمر معظم هرمون التستوستيرون تحت تأثير إنزيم اختزال النوع I 5a إلى المستقلب الأكثر نشاطًا ، وهو ثنائي هيدروتستوستيرون (الشكل 1 ، أ) ، والذي لا يتحول إلى هرمون الاستروجين ويسبب الإباضة ، يليه تكوين الجسم الأصفر الذي ينتج البروجسترون.

مساهمة معينة في تخليق الأندروجين في الجسد الأنثوييساهم في الطبقة القشرية من الغدد الكظرية. في منطقته الشبكية ، يتم تصنيع سلائف الأندروجين الرئيسية ، ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، والتي ، بعد الأزمرة إلى الأندروستينيون ، يتم تقليلها إلى هرمون التستوستيرون. الستيرويدات الجنسية الكظرية هي وسيط في تخليق القشرانيات السكرية والقشرانيات المعدنية. في الغدد الكظرية ، يتكون أيضًا ما يصل إلى 90٪ ديهيدرو إيبي أندروستينيديون و 100٪ ديهيدرو إيبي أندروستينيديون كبريتات ، وهي سلائف لهرمون التستوستيرون. يزداد إنتاج الأندروجينات في الغدد الكظرية بشكل ملحوظ إذا كان التخليق الحيوي للجلوكورتيكويدات مضطربًا بسبب نقص أحد هيدروكسيلاز (متلازمة أدرينوجينيتال). فرط الأندروجين من أصل الغدد التناسلية ممكن مع التحفيز المفرط للغدد التناسلية LH ، مع تنكس الورم في خلايا theca ، أو في حالات نقص إنزيم 17-OH-dehydrogenase ، الذي يحفز تحويل هرمون التستوستيرون إلى استراديول.

يساهم المبيضان والغدد الكظرية والأنسجة المحيطية (الجلد والأنسجة الدهنية بشكل أساسي) في إنتاج الأندروجين في جسم المرأة. يتكون حوالي 25٪ من الكمية اليومية من هرمون التستوستيرون في المبايض ، و 25٪ في الغدد الكظرية و 50٪ عن طريق التحويل من الأندروستينيون في الأنسجة المحيطية. يساهم المبيضان والغدد الكظرية تقريبًا في نفس المساهمة في الإنتاج اليومي لأندروستينيديون. في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية ، يزيد إنتاج الأندروجين من الغدد الكظرية عن إنتاج المبيضين. عندما ينضج الجريب ، يصبح المبيضان العضو الرئيسي لإنتاج الأندروجين.
الجزء الرئيسي من هرمون التستوستيرون المنتشر في الدم (حوالي 80٪) يكون في حالة ارتباط بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) ، وحوالي 19٪ في حالة مرتبطة بالألبومين ، و 1٪ فقط يدور في حالة حرة. النشط بيولوجيا هو هرمون التستوستيرون الحر المرتبط بالألبومين.

فرط الأندروجين

فرط الأندروجين هو أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لانقطاع الإباضة المزمن (35٪) ، ونتيجة لذلك ، العقم. في طب الأمراض الجلدية ، يعتبر فرط الأندروجين رابطًا مسببًا للمرض في التسبب في حب الشباب ، والزهم ، والشعرانية. في التسبب في حب الشباب ، تلعب أربعة عوامل دورًا رئيسيًا. الرابط الأولي هو فرط الأندروجين المشروط وراثيًا. يمكن أن تظهر هذه الحالة على أنها زيادة مطلقة في كمية الهرمونات (فرط الأندروجين المطلق) أو كحساسية متزايدة للمستقبلات لمقدار طبيعي أو منخفض من الأندروجين في الجسم (فرط الأندروجين النسبي).
تشمل الحالات المرضية التي تؤدي إلى فرط الأندروجين المطلق ما يلي:
1. متلازمة تكيس المبايض (منشأ المبيض أو المركزي).
2. فرط ضغط المبيض (زيادة في عدد أو نشاط خلايا theca).
3. أورام المبايض أو الغدد الكظرية المنتجة للأندروجين.
4. متلازمة Adrenogenital (تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية).
5. مرض أو متلازمة كوشينغ.
6. انتهاك التمثيل الغذائي للدهون.
7. داء السكري من النوع 2.
8. فرط برولاكتين الدم.
9. فرط أو قصور الغدة الدرقية.
10. تناول الأدوية ذات النشاط الذكوري.

الحالة الأكثر شيوعًا لفرط الأندروجين النسبي. في خلايا الغدد الدهنية - الخلايا الدهنية - التستوستيرون ، تحت تأثير إنزيم 5a-reductase من النوع الأول ، يمر إلى المستقلب الأكثر نشاطًا - ثنائي هيدروتستوستيرون ، وهو محفز مباشر لنمو ونضج الخلايا الدهنية ، وتشكيل الزهم . الأسباب الرئيسية لفرط الأندروجين النسبي هي:
1. زيادة نشاط إنزيم اختزال النوع I 5a.
2. زيادة كثافة مستقبلات ديهدروتستوستيرون النووية.
3. زيادة في الجزء الحر من هرمون التستوستيرون في الدم نتيجة لانخفاض تخليق SHSH في الكبد.
وهكذا ، في التسبب في حب الشباب ، ينتمي الدور الرائد إلى العامل الهرموني ، مما يؤدي إلى تضخم وزيادة أداء الغدد الدهنية ، وفرط الجريبات في قناة بصيلات الشعر الدهنية ، وتنشيط الكائنات الحية الدقيقة ، تليها الالتهابات.
تلاحظ معظم النساء تفاقم حب الشباب في النصف الثاني من الدورة الشهرية. ويرجع ذلك إلى التأثير المضاد لهرمون الاستروجين والبروجسترون على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والماء في الجسم. في الجلد ، تساهم الوذمة المحيطة بالجريب في تضييق قناة بصيلات الشعر الدهنية وتفاقم حب الشباب.

الأدوية ذات النشاط المضاد للاندروجين

بناءً على أساسيات التسبب في الإصابة بحب الشباب ، لعلاج هذا المرض عند النساء ، يجب أن تكون المواد التي لها تأثير قمعي على حالة فرط الأندروجين ، أي كافية ومبررة من الناحية المسببة للأمراض. مضادات الأندروجين.
من بين الأدوية التي تؤثر على شدة الأندروجين ، أكثر الأدوية استخدامًا هي موانع الحمل الفموية المركبة (COCs). تتكون جميع موانع الحمل الفموية المشتركة من إيثينيل استراديول ومكون بروجستيروني. وفقًا لكمية ethinylestradiol ، يتم تقسيم جميع موانع الحمل الفموية إلى جرعات عالية (50 ميكروغرام / يوم) ، وجرعة منخفضة (30-35 ميكروغرام / يوم) وجرعات صغيرة (15-20 ميكروغرام / يوم). الجستاجن الاصطناعية (المركبات بروجستيرونية المفعول ، البروجستين) التي تشكل جزءًا من موانع الحمل الفموية المشتركة هي مشتقات من:
1. التستوستيرون (19 نورستيرويد):
أ) تحتوي على مجموعة إيثينيل (الأجيال الأول والثاني والثالث) ؛
ب) لا تحتوي على مجموعة إيثينيل (دينوجيست).
2. البروجسترون (أسيتات سيبروتيرون ، إلخ).
3. سبيرونولاكتون (دروسبيرينون).

التأثير الأكثر أهمية لموانع الحمل الفموية المشتركة هو موانع الحمل في شكل قمع الإباضة بآلية ردود فعل سلبية (عن طريق منع إفراز هرمونات ما تحت المهاد وهرمونات موجهة الغدد التناسلية للغدة النخامية الأمامية - FSH و LH). نظرًا لأن الإيثينيل استراديول والبروجستيرون المداران من الخارج يثبطان إنتاج الهرمون الداخلي ، فإن آثارهما البيولوجية على الهياكل المعتمدة على الهرمونات يجب أن تكون أقرب ما يمكن من عمل الاستروجين والبروجسترون الداخليين. ومع ذلك ، إذا كانت الخصائص الديناميكية الدوائية للإيثينيل استراديول قريبة قدر الإمكان من الاستراديول ، فإن الجستاجين (اعتمادًا على الهيكل) يعرض خصائص البروجسترون والتأثيرات الدوائية الأخرى.
تشمل الإجراءات المرغوبة لإيثينيل استراديول: مضادات الغدد التناسلية (تقوية عمل المركبات بروجستيرونية المفعول) ، تكاثر بطانة الرحم وتحفيز تخليق البروتين في الكبد (جزيئات النقل ، ولا سيما SHSH ، وعوامل تخثر الدم ، والبروتينات الدهنية عالية الكثافة). ل آثار جانبيةبما في ذلك تنشيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، متبوعًا باحتباس الصوديوم والماء في الجسم.

يتمثل العمل الرئيسي للجيستاجن الاصطناعية في نشاطها الحمضي ، والذي يتكون من تأثير مضاد الغدد التناسلية ، والتحول الإفرازي لبطانة الرحم والحفاظ على الحمل. التأثير المضاد للاستروجين هو تقليل عدد مستقبلات هرمون الاستروجين في الأعضاء المستهدفة.
الأكثر سلبا اعراض جانبيةالجستاجين - مشتقات من 19 نورستيرويد تحتوي على مجموعة إيثينيل ، هي نشاط منشط الذكورة المتبقي ، والذي يتجلى في ظهور حب الشباب ، وزيادة تصلب بلازما الدم ، وتدهور تحمل الجلوكوز وتأثير الابتنائية.

تشمل آليات النشاط الأندروجيني المتبقي للجيستاجين ما يلي:
1. تحفيز مستقبلات الاندروجين بسبب التشابه الهيكلي مع ثنائي هيدروتستوستيرون.
2. إزاحة هرمون التستوستيرون من الارتباط بـ SHSH ، حيث أن الجستاجن الاصطناعية لها تقارب أكبر لبروتين النقل هذا من التستوستيرون (زيادة مستويات هرمون التستوستيرون الحر).
3. تثبيط تخليق SHSH في الكبد (زيادة مستوى التستوستيرون الحر).
مع الأخذ في الاعتبار التأثير المضاد لحب الشباب في ممارسة طب الأمراض الجلدية ، يتم إعطاء الأفضلية بين موانع الحمل الفموية المشتركة لمستحضرات أحادية الطور منخفضة الجرعة تحتوي على بروجستيرون ذو نشاط مضاد للأندروجين. يتم استيفاء هذه المتطلبات بواسطة Diane-35 (0.035 مجم من ethinylestradiol و 2 mg من أسيتات cyproterone) ، Janine (0.03 مجم من ethinylestradiol و 2 mg من dienogest) و Yarina (0.03 mg من ethinylestradiol و 3 mg من drospirenone) ، من إنتاج Schering (ألمانيا) ومسجلة في روسيا.

كان أول موانع الحمل الفموية مع عمل مضاد للأندروجين هو Diane-50 ، الذي تم إنشاؤه على أساس أسيتات سيبروتيرون الذي صنعه ف.نيومان في عام 1961. في عام 1985 ، أنشأت شركة Schering (ألمانيا) Diane-35 و Androkur (10 أو 50 مجم من أسيتات سيبروتيرون). نظرًا للخصائص الفريدة لخلات سيبروتيرون ، فإن Diane-35 له تأثير مضاد للاندروجين متعدد المستويات (انظر الشكل 2). جنبا إلى جنب مع إيثينيل إستراديول ، أسيتات سيبروتيرون ، التي تمنع إفراز الغدة النخامية للهرمون اللوتيني ، تمنع إنتاج الأندروجينات في المبايض. في الدم ، يرتبط أسيتات سيبروتيرون بالألبومين ولا يحل محل التستوستيرون من ارتباطه بـ SHSH. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز أسيتات سيبروتيرون عمل إيثينيل إستراديول ، الذي يهدف إلى تحفيز تخليق SHSH بواسطة الكبد (تقليل مستوى هرمون التستوستيرون الحر في بلازما الدم). أهم خصائص أسيتات سيبروتيرون هي التأثير المباشر المضاد للأندروجين بسبب الحصار المفروض على مستقبلات الأندروجين المحيطية وعائق أمام ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون بها. في الأعضاء المستهدفة ، يثبط أسيتات سيبروتيرون نشاط إنزيم اختزال النوع I 5a (حصار لتكوين ثنائي هيدروتستوستيرون من هرمون التستوستيرون). بسبب تأثيره المحيطي ، يمنع Diane-35 نشاط ليس فقط الأندروجين المركب في المبيض ، ولكن أيضًا تلك التي تتكون في الغدد الكظرية والأنسجة الدهنية والجلد.
مؤشرات تعيين "ديانا 35" لحب الشباب هي حالات فرط الأندروجين النسبي والمطلق (متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، متلازمة كوشينغ والمرض).
يعتبر علاج الشعرانية ، على عكس حب الشباب ، عملية أطول وتتطلب من 6 إلى 24 شهرًا. لزيادة فعالية العلاج ، يوصى بمزيج من "Diana-35" مع عقار "Androkur": يتم تناول "Diana-35" في اليوم الأول من الدورة الشهرية لمدة 21 يومًا مع استراحة لمدة 7 أيام. بالإضافة إلى ذلك ، لمدة 15 يومًا من المرحلة الأولى من الدورة ، يتم وصف Androkur بجرعة يومية من 10-50 مجم حتى يتحقق التأثير العلاجي ("نظام دوري عكسي") ، ثم ينتقلون إلى العلاج الأحادي Diane-35.

في عام 1995 ، ظهر مركب COC جديد يحتوي ، بالإضافة إلى 0.03 ملغ من إيثينيل استراديول ، على 2 ملغ من دينوجيست ، الذي له خصائص مجموعة 19 نورستيرويد (نشاط جستاجيني) ومشتقات البروجسترون (نشاط مضاد للأندروجين). في روسيا ، يتم تسجيل الدواء تحت اسم "Zhanin". الخصائص الدوائيةدينوجيست يشبه من نواحٍ عديدة عمل البروجسترون الطبيعي (انتقائية عالية للارتباط بمستقبلات البروجسترون ، نقص في التأثير السلبيلعملية التمثيل الغذائي). يتجلى النشاط الحمضي للدينوجيست بشكل رئيسي من خلال العمل المحيطي (تأثير قوي على بطانة الرحم والمبايض مع نشاط مضاد للغدد التناسلية المعتدل). على عكس الجستاجن - مشتقات 19 نورستيرويد التي تحتوي على مجموعة إيثينيل في الموضع C17 ، لا يؤثر دينوجيست على نشاط السيتوكروم P-450 ولا يعطل عملية التمثيل الغذائي للكبد.

يتمثل التأثير الرئيسي المضاد للأندروجين لعقار "جانين" في تثبيط تخليق الأندروجينات في المبايض وتعطيل إنزيم اختزال النوع 5 أ من النوع الأول في الجلد. في الدم ، يرتبط دينوجيست بالألبومين ولا يحل محل هرمون التستوستيرون من ارتباطه بـ SHSH. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز دينوجيست عمل ethinylestradiol ، الذي يهدف إلى تحفيز تخليق SHSH بواسطة الكبد (تقليل مستوى هرمون التستوستيرون الحر في البلازما). ومع ذلك ، فإن dienogest ليس له أي تأثير عمليًا على إفراز الجونادوتروبين.

في أواخر التسعينيات من القرن العشرين ، تم تصنيع البروجستوجين دروسبيرينون ، وهو أحد مشتقات السبيرونولاكتون. سبيرونولاكتون (في روسيا - فيروشبيرون ، "جيديون ريختر" ، المجر) ، كونه عقارًا له تأثير مضاد للقشرانيات المعدنية ، له تأثير مضاد للأندروجين بسبب الحصار المفروض على مستقبلات الأندروجين المحيطية (قدرة دروسبيرينون على منع مستقبلات الأندروجين أقل نوعًا ما من سيبروتيرون خلات). في الخارج ، يتم تسجيل سبيرونولاكتون كدواء مضاد للأندروجين بجرعة يومية تبلغ 200 مجم في النساء فوق سن 30 عامًا. ومع ذلك ، يسبب سبيرونولاكتون عدم انتظام الدورة الشهرية ، مما يستلزم تعيينه لعلاج حب الشباب بالاشتراك مع موانع الحمل الفموية.

تم إنشاؤه على أساس 0.03 ملغ من إيثينيل إستراديول و 3 ملغ من دروسبيرينون ، أتاح COC Yarina (في أوروبا - ياسمين ، شيرينغ ، ألمانيا) تحقيق تأثير مانع للحمل ومضاد لحب الشباب وتجنب تطور الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها عند باستخدام الأدوية التي تعتمد على سبيرونولاكتون. يرجع نشاط Yarin المضاد لحب الشباب إلى (حصار مستقبلات الأندروجين بواسطة دروسبيرينون) وغير المباشر (نشاط مضاد للغدد التناسلية ، وتحفيز تخليق SHSH بواسطة الكبد باستخدام استراديول وإيثينيل دروسبيرينون ، وغياب إزاحة هرمون التستوستيرون من الاتصال بـ SHSH ، حيث يتم نقل دروسبيرينون عن طريق الدم في شكل مرتبط بالألبومين) عمل مضاد للأندروجين ، بالإضافة إلى تأثير مثبط على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون - حصار لمستقبلات الألدوستيرون بواسطة دروسبيرينون (الشكل 1 ، ج). تعتبر الخاصية الأخيرة لـ Yarina مهمة للغاية ، خاصة عند النساء اللواتي يلاحظن تفاقم حب الشباب في النصف الثاني من الدورة (تفاقم حب الشباب بسبب الوذمة المحيطة بالجراب) وزيادة في وزن الجسم بسبب احتباس السوائل (انظر الشكل 2) . بالإضافة إلى ذلك ، فإن مؤشرات استخدام الدواء هي مظاهر متلازمة ما قبل الحيض (أعراض نفسية وسلوكية وفسيولوجية تحدث دوريًا ، وتترافق أيضًا مع احتباس الصوديوم والماء في الجسم). يرجع الاحتفاظ بالصوديوم والماء في النصف الثاني من الدورة إلى تنشيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون بواسطة استراديول ، وبروجستيرون ، وإيثينيل استراديول ، وهو جزء من موانع الحمل الفموية المشتركة.

أظهرت الدراسات العشوائية مزدوجة التعمية التي أجريت في الخارج لتحديد فعالية وسلامة ياسمين بالمقارنة مع موانع الحمل الفموية الأخرى أنه بالإضافة إلى تأثير مانع للحمل يمكن الاعتماد عليه ، فإن الياسمين لها تأثير مضاد لحب الشباب ويساعد على تقليل وزن الجسم (بسبب تأثير مضادات القشرانيات المعدنية) بمعدل 1-2 كجم لمدة 6 أشهر من العلاج. في مجموعات النساء اللواتي تلقين موانع الحمل الفموية مقارنة ، كانت هناك زيادة طفيفة في وزن الجسم.
كان الهدف من عملنا هو تقييم الفعالية المضادة لحب الشباب وقابلية تحمل موانع الحمل الفموية ذات النشاط المضاد للأندروجين لدى النساء ذوات الشدة المختلفة لحب الشباب ، وبالتالي تطوير معايير لاختيار طريقة العلاج اعتمادًا على شدة الآفة الجلدية.

المواد والطرق
لقد حققنا في التأثير المضاد لحب الشباب لـ COCs "Diana-35" و "Zhanin" و "Yarina" في 86 امرأة مصابة بحب الشباب II- الدرجة الثالثةشدة في سن 16 إلى 37 سنة.
التصنيف الذي اقترحته الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية (في تعديلنا) اتخذ كأساس لتقييم شدة حب الشباب:
تتميز الدرجة الأولى بوجود كوميدونات (مفتوحة ومغلقة) وما يصل إلى 10 حطاطات ؛
الدرجة الثانية - كوميدونيس ، حطاطات ، حتى 5 بثور ؛
الدرجة الثالثة - كوميدونيس ، طفح جلدي حطاطي ، حتى 5 عقد ؛
تتميز الدرجة الرابعة برد فعل التهابي واضح في الطبقات العميقة من الأدمة مع تكوين العديد من العقد والخراجات المؤلمة.

تتكون المجموعة الأولى من الملاحظة (ثم قسمت إلى مجموعتين فرعيتين) من 68 امرأة تتراوح أعمارهن بين 16 و 37 عامًا مصابات بحب الشباب من الشدة الثانية أو الثالثة وتوطين العملية على الوجه والجذع ، اللائي تلقين علاج COC المضاد لحب الشباب لمدة 6 أشهر. تضمنت كل مجموعة فرعية 22 امرأة من الدرجة الثالثة و 12 امرأة مصابة بحب الشباب من الدرجة الثانية. تلقت المجموعة الفرعية الأولى من النساء العلاج "ديانا -35" ، المجموعة الفرعية الثانية - "زانين".

تألفت مجموعة المراقبة الثانية من 18 امرأة تتراوح أعمارهن بين 19 و 34 عامًا مصابات بحب الشباب الثاني والثالث ، اللواتي لاحظن تفاقم حب الشباب في النصف الثاني من الدورة. تلقى المرضى العلاج المضاد لحب الشباب مع Yarina لمدة 6 أشهر.
تم وصف كل من الأدوية الثلاثة لمدة 6 أشهر وفقًا للمخطط القياسي: جميع النساء قبل تناول موانع الحمل الفموية في اليوم الأول نزيف الحيضأجرى اختبار قوات حرس السواحل الهايتية (موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية - موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية) مع بول الصباح ، ونتيجة سلبية ، أخذ أول قرص من الدواء. على مدار العشرين يومًا التالية ، تم تناول الدواء في نفس الوقت تقريبًا من اليوم. بدأ استلام كل عبوة تالية بعد استراحة لمدة 7 أيام ، لوحظ خلالها نزيف انسحاب يشبه الدورة الشهرية.

تم تقييم ديناميات عدد الكوميدونات المفتوحة والمغلقة والحطاطات والبثور قبل بدء العلاج ، بعد 3 و 6 أشهر. في الوقت المحدد ، جنبًا إلى جنب مع حساب عناصر حب الشباب ، تم تنفيذ إجراء تحديد مستوى إفراز الدهون (SSS) باستخدام جهاز Sebumeter SM 810 (Courage + Khazaka electronic GmbH ، ألمانيا). يعتمد مبدأ تشغيل الجهاز على التحديد الكمي للدهون عن طريق القياس الضوئي. USKS العادي هو 60-90-10-6 جم / سم 2.
تم تحليل تاريخ أمراض النساء قبل العلاج لجميع النساء (عمر الحيض ، عدد الولادات ، الإجهاض) ، تقييم وظيفة الدورة الشهرية خلال الأشهر الستة الماضية (نوبات انقطاع الطمث ، عسر الطمث ، الإفرازات بين الحلقات) ، فحص الغدد الثديية والأعضاء التناسلية. في نهاية العلاج ، تم إعادة فحص أمراض النساء.

خضع جميع النساء قبل بدء العلاج وفي نهايته الفحص الخلويظهارة الجزء المهبلي من عنق الرحم لاستبعاد السمات المورفولوجية التي تميز عمليات خلل التنسج (مسحة عنق الرحم). تم تقييم النتائج على مقياس مكون من 5 نقاط: 1 - طبيعي ، 2 - خلل التنسج الخفيف ، 3 - خلل التنسج المعتدل ، 4 - خلل التنسج الشديد ، 5 - السرطان في الموقع

كانت معايير الاستبعاد لأخذ موانع الحمل الفموية: وجود تجلط في الوقت الحاضر أو ​​في التاريخ ؛ داء السكري مع مضاعفات الأوعية الدموية. تلف شديد في الكبد من أصول مختلفة (بما في ذلك الأورام) ؛ الأمراض الخبيثة التي تعتمد على الهرمونات في الأعضاء التناسلية والغدد الثديية أو الشك فيها ؛ بطانة الرحم من توطين مختلف. نزيف مهبلي مجهول السبب ؛ الحمل و الرضاعة الطبيعية; فرط الحساسيةإلى أي من مكونات الدواء ؛ العمر فوق 35 عامًا (للمدخنين أكثر من 10 سجائر في اليوم - 30 عامًا) ؛ لا يوجد تأثير على حب الشباب من أي موانع الحمل الفموية التي تم تناولها سابقًا لأغراض منع الحمل أو العلاج.

فرط الأندروجين - التسمية العامةعدد من أمراض الغدد الصماء من مسببات مختلفة ، والتي تتميز بالإنتاج المفرط للهرمونات الذكرية - الأندروجينات في جسم المرأة أو زيادة التعرض للستيرويدات من الأنسجة المستهدفة. في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص فرط الأندروجين عند النساء لأول مرة في سن الإنجاب - من 25 إلى 45 عامًا ؛ أقل في كثير من الأحيان - عند الفتيات في سن المراهقة.

المصدر: clinic-bioss.ru

لمنع حالات فرط الأندروجين ، يوصى بالنساء والمراهقات الفحوصات الوقائيةطبيب أمراض النساء وفحوصات التحري لضبط حالة الأندروجين.

الأسباب

فرط الأندروجين هو مظهر من مظاهر مجال واسعالمتلازمات. يسمي الخبراء الثلاثة أكثر الأسباب المحتملةفرط الأندروجين:

• زيادة مستويات الأندروجين في مصل الدم.
• تحويل الأندروجينات إلى أشكال نشطة التمثيل الغذائي ؛
• الاستخدام الفعال للأندروجين في الأنسجة المستهدفة بسبب الحساسية غير الطبيعية لمستقبلات الأندروجين.

عادة ما يرتبط التوليف المفرط للهرمونات الجنسية الذكرية بضعف وظيفة المبيض. الأكثر شيوعًا هو متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) - تكوين عدة أكياس صغيرة على خلفية مجموعة من اضطرابات الغدد الصماء ، بما في ذلك أمراض الغدة الدرقية والبنكرياس والغدة النخامية والغدة النخامية والغدة الكظرية. تصل نسبة حدوث متلازمة تكيس المبايض بين النساء في سن الإنجاب إلى 5-10٪.

لوحظ أيضًا فرط إفراز الأندروجين في حالات اعتلال الغدد الصماء التالية:

• متلازمة أدرينوجينيتال
• تضخم الغدة الكظرية الخلقي.
• متلازمة ثر اللبن وانقطاع الطمث.
• تنكس اللحمية وفرط.
• أورام المبيض والغدد الكظرية ، وتنتج هرمونات الذكورة.

غالبًا ما يحدث فرط الأندروجين الناتج عن تحول المنشطات الجنسية إلى أشكال نشطة أيضيًا بسبب اضطرابات مختلفة في التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، مصحوبة بمقاومة الأنسولين والسمنة. في أغلب الأحيان ، هناك تحول في هرمون التستوستيرون الذي ينتجه المبيضان إلى ديهدروتستوستيرون (DHT) ، وهو هرمون ستيرويد يحفز إنتاج الزهم ونمو شعر الجسم ، وفي حالات نادرة ، تساقط الشعر على الرأس.

يحفز فرط إنتاج الأنسولين التعويضي إنتاج خلايا المبيض التي تنتج الأندروجينات. لوحظ فرط الأندروجين في النقل مع نقص الجلوبيولين الذي يربط الجزء الحر من هرمون التستوستيرون ، وهو أمر نموذجي لمتلازمة Itsenko-Cushing وخلل بروتينات الدم وقصور الغدة الدرقية. مع وجود كثافة عالية من خلايا مستقبلات الأندروجين في أنسجة المبيض والجلد وبصيلات الشعر والغدد الدهنية والعرقية ، يمكن ملاحظة أعراض فرط الأندروجين مع المستوى الطبيعي للستيرويدات الجنسية في الدم.

تعتمد شدة الأعراض على سبب وشكل اعتلال الغدد الصماء ، الأمراض المصاحبةو الخصائص الفردية.

يعتمد احتمال ظهور الحالات المرضية المرتبطة بمركب أعراض فرط الأندروجين على عدد من العوامل:

• الاستعداد الوراثي والدستوري ؛
• الأمراض الالتهابية المزمنة للمبيض والملاحق.
• الإجهاض والإجهاض ، لا سيما في سن مبكرة ؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي؛
• وزن الجسم الزائد
• العادات السيئة - التدخين وتعاطي الكحول والمخدرات ؛
• ضائقة.
• الاستخدام طويل الأمد للأدوية التي تحتوي على هرمونات الستيرويد.

فرط الأندروجين مجهول السبب خلقي أو يحدث أثناء الطفولة أو البلوغ دون سبب واضح.

أنواع

في ممارسة طب النساء ، يتم تمييز عدة أنواع من حالات فرط الأندروجين ، والتي تختلف عن بعضها البعض في المسببات والمسار والأعراض. يمكن أن تكون أمراض الغدد الصماء خلقية ومكتسبة. فرط الأندروجين الأولي ، غير المرتبط بأمراض واضطرابات وظيفية أخرى ، يرجع إلى ضعف تنظيم الغدة النخامية ؛ الثانوية هي نتيجة ما يصاحب ذلك من أمراض.

بناءً على تفاصيل المظهر ، هناك أنواع مطلقة ونسبية من فرط الأندروجين. يتميز الشكل المطلق بزيادة مستوى الهرمونات الذكرية في مصل دم المرأة ، واعتمادًا على مصدر فرط إفراز الأندروجين ، ينقسم إلى ثلاث فئات:

• المبيض أو المبيض.
• الغدة الكظرية أو الكظرية.
• مختلط - في نفس الوقت توجد علامات على أشكال المبيض والغدة الكظرية.

يحدث فرط الأندروجين النسبي على خلفية المحتوى الطبيعي للهرمونات الذكرية مع حساسية مفرطة للأنسجة المستهدفة للستيرويدات الجنسية أو تحول محسّن للأخير إلى أشكال نشطة أيضيًا. في فئة منفصلة ، تتميز حالات فرط الأندروجين علاجي المنشأ ، والتي تطورت نتيجة الاستخدام المطول للأدوية الهرمونية.

التطور السريع لعلامات الرجولة في امرأة بالغةيعطي سببًا للاشتباه في وجود ورم يفرز الأندروجين في المبيض أو الغدة الكظرية.

أعراض فرط الأندروجين

تتميز الصورة السريرية لظروف فرط الأندروجين بمجموعة متنوعة من المظاهر التي تتناسب مع مجموعة الأعراض القياسية:

• اضطرابات الدورة الشهرية.
• اضطرابات التمثيل الغذائي؛
• اندروجيني جلدي.
• العقم والإجهاض.

تعتمد شدة الأعراض على سبب وشكل اعتلال الغدد الصماء والأمراض المصاحبة والخصائص الفردية. على سبيل المثال ، يتجلى عسر الطمث بشكل خاص مع فرط الأندروجين في تكوين المبيض ، والذي يصاحبه شذوذ في تطور الجريبات ، وتضخم وتقشير غير متساوٍ لبطانة الرحم ، والتغيرات الكيسية في المبايض. يشكو المرضى من ندرة وألم الدورة الشهرية ، وعدم انتظام أو عدم انتظام الإباضة ، ونزيف الرحم ، ومتلازمة ما قبل الحيض. مع متلازمة ثر اللبن وانقطاع الطمث ، لوحظ نقص هرمون البروجسترون.

اضطرابات التمثيل الغذائي الحادة - عسر شحميات الدم ، ومقاومة الأنسولين وقصور الغدة الدرقية هي سمة من سمات الغدة النخامية والغدة الكظرية من فرط الأندروجين. ما يقرب من 40 ٪ من المرضى يعانون من سمنة البطن من نوع الذكور أو مع توزيع موحد للأنسجة الدهنية. مع متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، لوحظ وجود بنية وسيطة للأعضاء التناسلية ، وفي الحالات الأكثر شدة ، التهاب الجلد الكاذب. يتم التعبير عن الخصائص الجنسية الثانوية بشكل سيئ: عند النساء البالغات ، يتم ملاحظة تخلف الثدي ، وانخفاض في جرس الصوت ، وزيادة كتلة العضلات وشعر الجسم ؛ بالنسبة للفتيات ، هو نموذجي بعد الحيض. يعطي التطور السريع لعلامات التحلل لدى امرأة بالغة سببًا للاشتباه في وجود ورم يفرز الأندروجين في المبيض أو الغدة الكظرية.

عادة ما يرتبط الاعتلال الجلدي الأندروجيني بزيادة نشاط ثنائي هيدروتستوستيرون. يعمل تأثير الهرمون الذي يحفز النشاط الإفرازي للغدد الجلدية على تغيير الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدهون ، مما يتسبب في انسداد القنوات الإخراجية والتهاب الغدد الدهنية. نتيجة لذلك ، 70-85٪ من المرضى الذين يعانون من فرط الأندروجين تظهر عليهم علامات حب الشباب - حَبُّ الشّبَابوتوسيع مسام الجلد والكوميدونات.

تعد حالات فرط الأندروجين من أكثر أسباب العقم والإجهاض عند النساء شيوعًا.

أقل شيوعًا هي المظاهر الأخرى لاعتلال الجلد الأندروجين - الزهم والشعرانية. على عكس فرط الشعر ، حيث يوجد نمو مفرط للشعر في جميع أنحاء الجسم ، تتميز الشعرانية بتحول الشعر الزغابي إلى شعر طرفي خشن في المناطق الحساسة للأندروجين - فوق الشفة العليا ، على الرقبة والذقن ، على الظهر والصدر حول الحلمة والساعدين والساقين والجانب الداخلي من الفخذ. في النساء بعد سن اليأس ، يلاحظ أحيانًا تساقط الشعر في الصدغ وفي منطقة التاج ، على التوالي.

المصدر: woman-mag.ru

ملامح مسار فرط الأندروجين عند الأطفال

في فترة ما قبل البلوغ ، قد تصاب الفتيات بأشكال خلقية من فرط الأندروجين بسبب التشوهات الجينية أو التعرض للأندروجين على الجنين أثناء الحمل. يتم التعرف على فرط الأندروجين في الغدة النخامية وتضخم الغدة الكظرية الخلقي من خلال الاستثارة الواضحة للفتاة والشذوذ في بنية الأعضاء التناسلية. مع متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، قد تكون هناك علامات على الخنوثة الكاذبة: تضخم البظر ، اندماج الشفرين الكبيرين وفتحة المهبل ، إزاحة مجرى البول إلى البظر ، وجيب مجرى البول. في نفس الوقت يوجد:

• فرط نمو اليافوخ المبكر والشقوق المشاشية في الطفولة ؛
• شعر الجسم المبكر
• نمو جسدي سريع
• البلوغ المتأخر
• تأخر الحيض أو انقطاع الحيض.

يترافق تضخم الغدة الكظرية الخلقي مع اختلال توازن الماء والملح وفرط تصبغ الجلد وانخفاض ضغط الدم والاضطرابات اللاإرادية. بدءًا من الأسبوع الثاني من العمر ، مع تضخم الغدة الكظرية الخلقي ومتلازمة الغدة الكظرية الشديدة ، من الممكن حدوث أزمة في الغدة الكظرية - قصور الغدة الكظرية الحاد ، المرتبط بتهديد الحياة. يجب على الآباء توخي الحذر من الانخفاض الحاد ضغط الدمإلى نقطة حرجة ، القيء والإسهال وعدم انتظام دقات القلب عند الطفل. في مرحلة المراهقة ، يمكن أن تثير أزمة الغدة الكظرية صدمات عصبية.

يجب تمييز فرط الأندروجين المعتدل في فترة المراهقة ، المرتبط بطفرة نمو حادة ، عن المبايض متعددة الكيسات الخلقية. غالبًا ما يحدث ظهور متلازمة تكيس المبايض في مرحلة تكوين وظيفة الدورة الشهرية.

يمكن أن يحدث فرط الأندروجين الخلقي عند الأطفال والمراهقات فجأة بسبب أزمة الغدة الكظرية.

التشخيص

من الممكن الشك في فرط الأندروجين لدى المرأة من خلال التغيرات المميزة في المظهر وعلى أساس بيانات التاريخ المرضي. لتأكيد التشخيص ، تحديد الشكل وتحديد سبب حالة فرط الأندروجين ، يتم إجراء اختبار الدم للأندروجينات - التستوستيرون الكلي والمجاني والمتوفر بيولوجيًا ، ديهدروتستوستيرون ، كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (كبريتات DEA) ، والجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) .

في حالات فرط الأندروجين في الغدة الكظرية والغدة النخامية ومسببات النقل ، تتم إحالة المرأة لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب للغدة النخامية والغدة الكظرية. وفقًا للإشارات ، يتم إجراء اختبارات الدم لـ 17 هيدروكسي بروجستيرون واختبارات البول للكورتيزول و 17 كيتوستيرويدات. لتشخيص أمراض التمثيل الغذائي ، يتم استخدام الاختبارات المعملية:

• عينات مع ديكساميثازون وجونادوتروبين المشيمي البشري ؛
• تحديد مستوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية.
• اختبارات الدم للسكر والجليكوجين الجليكوجين ، اختبار تحمل الجلوكوز ؛
• اختبارات هرمون قشر الكظر.

لتحسين تصور الأنسجة الغدية ، في حالة الاشتباه في وجود ورم ، يشار إلى التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي باستخدام عوامل التباين.

علاج فرط الأندروجين

يعطي تصحيح فرط الأندروجين نتيجة ثابتة فقط في إطار علاج الأمراض الرئيسية ، مثل متلازمة تكيس المبايض أو متلازمة Itsenko-Cushing ، والأمراض المصاحبة - قصور الغدة الدرقية ، ومقاومة الأنسولين ، وفرط برولاكتين الدم ، إلخ.

يتم تصحيح حالات فرط الأندروجين من أصل المبيض بمساعدة موانع الحمل الفموية الاستروجين والبروجستين التي تثبط إفراز هرمونات المبيض وتحجب مستقبلات الأندروجين. مع اعتلال الجلد الأندروجيني القوي ، يتم إجراء حصار محيطي لمستقبلات الجلد والغدد الدهنية وبصيلات الشعر.

في حالة فرط الأندروجين ، يتم استخدام الكورتيكوستيرويدات. مع تطور متلازمة التمثيل الغذائي ، يتم وصف مركبات الأنسولين بالإضافة إلى ذلك مع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية والجرعات النشاط البدني. عادة ما تكون الأورام التي تفرز الأندروجين حميدة ولا تتكرر بعد الاستئصال الجراحي.

بالنسبة للنساء اللواتي يخططن للحمل ، فإن علاج فرط الأندروجين شرط أساسي لاستعادة الوظيفة الإنجابية.

الوقاية

يوصى بإجراء فحوصات وقائية لأمراض النساء واختبارات فحص لمراقبة حالة الأندروجين للنساء والمراهقات لمنع حالات فرط الأندروجين. إن الكشف المبكر عن أمراض النساء وعلاجها ، وتصحيح المستويات الهرمونية في الوقت المناسب والاختيار الكفء لوسائل منع الحمل ، يمنعان فرط الأندروجين ويساعدان في الحفاظ على الوظيفة الإنجابية.

مع الميل إلى فرط الأندروجين وتضخم الغدة الكظرية الخلقي ، من المهم الالتزام بنمط حياة صحي ونظام تجنيب للعمل والراحة ، لرفض عادات سيئة، الحد من تأثير الإجهاد ، والحفاظ على النظام الحياة الجنسية، تجنب الإجهاض والوسائل وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ؛ يمنع منعا باتا تناول الأدوية الهرمونية غير المنضبط و الأدوية المنشطة. نفس القدر من الأهمية هو السيطرة على وزن الجسم. يفضل النشاط البدني المعتدل دون مجهود بدني شديد.

في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص فرط الأندروجين عند النساء لأول مرة في سن الإنجاب - من 25 إلى 45 عامًا ؛ أقل في كثير من الأحيان - عند الفتيات في سن المراهقة.

العواقب والمضاعفات

تعد حالات فرط الأندروجين من أكثر أسباب العقم والإجهاض عند النساء شيوعًا. يزيد فرط الأندروجين على المدى الطويل من خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع الثاني وتصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية. وفقًا لبعض التقارير ، يرتبط نشاط الأندروجين المرتفع بحدوث أشكال معينة من سرطان الثدي وسرطان عنق الرحم لدى النساء المصابات بفيروس الورم الحليمي الورمي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الانزعاج الجمالي في اعتلال الجلد الأندروجيني له تأثير نفسي قوي على المرضى.

يمكن أن يحدث فرط الأندروجين الخلقي عند الأطفال والمراهقات فجأة بسبب أزمة الغدة الكظرية. بسبب احتمالية حدوث نتيجة مميتة ، عند ظهور العلامات الأولى لقصور الغدة الكظرية الحاد ، يجب نقل الطفل على الفور إلى المستشفى.

فيديو من يوتيوب حول موضوع المقال:

فرط الأندروجين هو علم الأمراض الذي تخضع فيه الخلفية الهرمونية للمرأة لتغييرات كبيرة. هناك إفراز أكثر من اللازم لهرمون الأندروجين ، والذي يعتبر ذكورًا. في جسم المرأة ، يؤدي هذا الهرمون العديد من الوظائف الضرورية ، لكن الكمية الزائدة منه تؤدي إلى عواقب غير سارة ، يكون علاجها إلزاميًا.

يتم إنتاج الأندروجين في النساء عن طريق الخلايا الشحمية والغدد الكظرية والمبايض. تؤثر هذه الهرمونات الجنسية بشكل مباشر على عملية البلوغ عند النساء وظهور الشعر في منطقة الأعضاء التناسلية والإبطين. تنظم الأندروجينات وظائف الكبد والكلى ، وتؤثر أيضًا على نمو العضلات و الجهاز التناسلي. إنها ضرورية للمرأة الناضجة ، لأنها تصنع هرمون الاستروجين ، وتحافظ على مستوى كافٍ من الرغبة الجنسية وتقوي أنسجة العظام.

ما هذا؟

فرط الأندروجين عند النساء هو مصطلح جماعي يشمل عددًا من المتلازمات والأمراض المصحوبة بالمطلق أو زيادة نسبيةتركيز الهرمونات الجنسية الذكرية في دم المرأة.

الأسباب

يمكن تمييز الأسباب الرئيسية التالية لهذه المتلازمة:

• وجود أورام في الغدد الكظرية.
• الإنتاج غير السليم لإنزيم خاص يصنع الأندروجين ، مما يؤدي إلى تراكمها المفرط في الجسم ؛
• أمراض الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية) ، أورام الغدة النخامية.
• أمراض وأعطال المبايض ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الأندروجين ؛
• السمنة في الطفولة.
• الاستخدام طويل الأمد للستيرويدات أثناء رياضات القوة الاحترافية ؛
• الاستعداد الوراثي.

مع اضطرابات المبيض ، زيادة في قشرة الغدة الكظرية ، فرط حساسية خلايا الجلد لتأثيرات هرمون التستوستيرون ، أورام الأعضاء التناسلية و الغدد الدرقيةالتطور المحتمل لعلم الأمراض في مرحلة الطفولة.

في بعض الأحيان ، لا يسمح فرط الأندروجين الخلقي بتحديد جنس الطفل المولود بدقة. قد يكون لدى الفتاة شفرين كبيرين ، ويتضخم البظر إلى حجم القضيب. مظهرالأعضاء التناسلية الداخلية طبيعية.

أحد أنواع متلازمة الأدرينوجين التناسلية هو الشكل الخاسر للملح. المرض وراثي وعادة ما يتم اكتشافه في الأشهر الأولى من حياة الطفل. نتيجة للعمل غير المرضي للغدد الكظرية ، تصاب الفتيات بالتقيؤ والإسهال والتشنجات.

في سن أكبر ، يسبب فرط الأندروجين نموًا مفرطًا للشعر في جميع أنحاء الجسم ، وتأخيرًا في تكوين الغدد الثديية وظهور الحيض الأول.

تصنيف

اعتمادًا على مستوى الهرمونات الجنسية الذكرية في الدم ، يتم تمييز فرط الأندروجين:

• مطلق (تركيزهم يتجاوز القيم الطبيعية) ؛
• نسبي (يكون مستوى الأندروجينات ضمن النطاق الطبيعي ، ومع ذلك ، يتم استقلابه بشكل مكثف إلى أشكال أكثر نشاطًا ، أو تزداد حساسية الأعضاء المستهدفة تجاههم بشكل كبير).

في معظم الحالات ، يكون سبب فرط الأندروجين هو متلازمة تكيس المبايض. يحدث أيضًا عندما:

• متلازمة أدرينوجينيتال
• متلازمة ثر اللبن وانقطاع الطمث.
• أورام الغدد الكظرية أو المبايض.
• قصور الغدة الدرقية.
• متلازمة Itsenko-Cushing وبعض الحالات المرضية الأخرى.
• استقبال من قبل امرأة المنشطاتومستحضرات الهرمونات الجنسية الذكرية والسيكلوسبورين.

اعتمادًا على الأصل ، يتم تمييز 3 أشكال من هذا المرض:

• المبيض (المبيض) ؛
• مجاور للكلية؛
• مختلط.

إذا كان جذر المشكلة في هذه الأعضاء (المبيض أو قشرة الغدة الكظرية) ، فإن فرط الأندروجين يسمى أولي. في حالة وجود أمراض الغدة النخامية ، والتي تسبب خلل في تكوين الأندروجين ، فإنها تعتبر ثانوية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون هذه الحالة موروثة أو تتطور خلال حياة المرأة (أي يتم اكتسابها).

أعراض فرط الأندروجين

من بين جميع أعراض فرط الأندروجين عند النساء ، يسود ما يلي:

1. كثرة الشعر - النمو المفرط للشعر عند النساء ، وهو ما يسمى بنمو الشعر الذكري ، هو العلامة الأكثر شيوعًا لفرط الأندروجين. يمكنك التحدث عنها عندما يظهر الشعر على البطن على طول خط الوسط ، على الوجه والصدر. ومع ذلك ، من الممكن ظهور بقع صلعاء على الرأس.
2. يجب تمييز هذه الأعراض عن فرط الشعر - نمو الشعر الزائد ، بغض النظر عن الأندروجين ، والذي يمكن أن يكون خلقيًا أو مكتسبًا (في أمراض مختلفة ، مثل البورفيريات). من الضروري أيضًا الانتباه إلى جنس المريض - على سبيل المثال ، في الأسكيمو والنساء من دول آسيا الوسطى ، يكون نمو الشعر أكثر وضوحًا من النساء في أوروبا أو أمريكا الشمالية.
3. طفح جلدي على الوجه ، حب الشباب ، علامات تقشر. غالبًا ما تحدث مثل هذه العيوب على الوجه خلال هذه الفترة مرحلة المراهقةفي الخلفية التعديل الهرمونيالكائن الحي. مع فرط الأندروجين عند النساء ، تدوم العيوب التجميلية على الوجه لفترة أطول ، بينما لا تنقذ المستحضرات أو الكريمات من هذه المشكلة.
4. نقص الطمث (تقصير وفصل فترة طويلة من الزمن) ، وانقطاع الطمث (غياب الحيض) والعقم - غالبًا ما تحدث هذه الأعراض مع تكيس المبايض ، مصحوبًا بفرط الذكورة.
5. زيادة الوزن. الوزن الزائدعند النساء ، يصبح سببًا شائعًا للفشل الهرموني ، حيث يتم اضطراب الدورة الشهرية.
6. ضمور عضلات الأطراف ، عضلات البطن ، هشاشة العظام ، ضمور الجلد - أكثر ما يميز متلازمة كوشينغ (أو Itsenko-Cushing في الأدب الروسي).
7. زيادة خطر الإصابة بالعدوى. نتيجة للفشل الهرموني ، تتعطل وظائف العديد من الأجهزة والأنظمة ، مما له تأثير مدمر على المناعة ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى وتطورها.
8. ضعف تحمل الجلوكوز - بشكل رئيسي مع تلف الغدد الكظرية ، وغالبًا أيضًا في أمراض المبيض.
9. يتم الكشف عن تكوين الأعضاء التناسلية الخارجية من النوع الوسيط (تضخم البظر ، والجيوب البولية التناسلية ، والاندماج الجزئي للشفرين الكبيرين) مباشرة بعد الولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة ؛ في كثير من الأحيان مع تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية.
10. ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تضخم عضلة القلب ، اعتلال الشبكية (ضرر غير التهابي لشبكية العين).
11. الاكتئاب والنعاس إعياء- يرجع ذلك ، من بين أمور أخرى ، إلى حقيقة أن إفراز الجلوكورتيكويد في الغدد الكظرية مضطرب.

قد تترافق متلازمة فرط الأندروجين مع بعض الأمراض. لذلك ، من بين أسباب زيادة مستوى الأندروجين يمكن تحديدها:

1. قد تترافق متلازمة فرط الأندروجين مع متلازمة كوشينغ. يكمن سبب تطور هذا المرض في الغدد الكظرية نتيجة للإفراط في إنتاج الجلوكوكورتيكويد. من بين الأعراض هذا المرضيمكن تمييزها: وجه مستدير ، رقبة متضخمة ، ترسب دهون في البطن. قد يكون هناك عدم انتظام في الدورة الشهرية ، والعقم ، والاضطرابات العاطفية ، ومرض السكري ، وهشاشة العظام.
2. متلازمة شتاين ليفينثال. مع هذه المتلازمة ، تتشكل الأكياس في المبايض ، ولكن ليس تلك التي تتطلب جراحة فورية ، بل جراحات مؤقتة. من السمات المميزة لمتلازمة تكيس المبايض زيادة المبيض قبل الحيض وانخفاضه بعد انتهاء الحيض. في هذه المتلازمةهناك نقص في التبويض والعقم وزيادة نمو الشعر وزيادة الوزن. هناك انتهاك لإنتاج الأنسولين ، ونتيجة لذلك قد يصاب المرضى بداء السكري.
3. تضخم المبيض المرتبط بالعمر. لوحظ في سن ناضجة إلى حد ما عند النساء نتيجة عدم التوازن بين استراديول والإسترون. يتجلى في شكل ارتفاع ضغط الدم والسكري وزيادة الوزن وأورام الرحم.

مع فرط الأندروجين ، يكاد يكون من المستحيل الحمل بسبب قلة الإباضة. لكن مع ذلك ، في بعض الأحيان ، تتمكن المرأة من إنجاب طفل ، ولكن ، للأسف ، يصبح من المستحيل تحملها. في المرأة على خلفية فرط الأندروجين ، يحدث إجهاض أو يتجمد الجنين في رحم الأم.

فرط الأندروجين عند النساء الحوامل

أصبح فرط الأندروجين أثناء الحمل أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للإجهاض التلقائي ، والذي يحدث غالبًا التواريخ المبكرة. إذا تم اكتشاف هذا المرض بعد الحمل وحمل الطفل ، فمن الصعب تحديد وقت ظهوره بالضبط. في هذه الحالة ، لا يهتم الأطباء كثيرًا بأسباب تطور فرط الأندروجين ، حيث يجب اتخاذ جميع التدابير للحفاظ على الحمل.

لا تختلف علامات علم الأمراض لدى النساء اللائي يشغلن مناصب عن الأعراض التي لوحظت في أي وقت آخر. معظم حالات الإجهاض ناتجة عن بيضة مخصبةغير قادر على الالتصاق جيدًا بجدار الرحم بسبب عدم التوازن الهرموني في الجسم. نتيجة لذلك ، حتى مع وجود تأثير خارجي سلبي طفيف ، يحدث إجهاض. يكاد يكون دائمًا مصحوبًا مراقبمن المهبل شد الآلاماسفل البطن. أيضًا ، يتميز هذا الحمل بتسمم أقل وضوحًا ، وهو موجود في معظم النساء في الأشهر الثلاثة الأولى.

المضاعفات

نطاق المضاعفات المحتملة في جميع الأمراض الموصوفة أعلاه كبير للغاية. يمكن ذكر عدد قليل فقط من أهمها:

1. ورم خبيث الأورام الخبيثة- أكثر المضاعفات المميزة لأورام الغدد الكظرية.
2. في علم الأمراض الخلقيةمن الممكن حدوث حالات شذوذ في النمو ، وأكثرها شيوعًا هي التشوهات في نمو الأعضاء التناسلية.
3. المضاعفات التي تتعرض لها أجهزة الأعضاء الأخرى التأثير السلبيالتغيرات الهرمونية في أمراض الغدد الكظرية والغدة النخامية والمبايض: مزمنة فشل كلوي، أمراض الغدة الدرقية ، إلخ.

هذا التعداد البسيط للقائمة لم ينته بعد ، والذي يتحدث لصالح زيارة الطبيب في الوقت المناسب من أجل توقع ظهورها. يساهم التشخيص والعلاج المؤهل في الوقت المناسب فقط في تحقيق نتائج إيجابية.

كثرة الشعر

التشخيص

تشخيص فرط الأندروجين عند النساء في المختبر السريري:

1. يتم تحديد كمية الكيتوستيرويدات -17 في البول.
2. تحديد المستوى الهرموني الرئيسي. اكتشف ما هي كمية البرولاكتين ، والتستوستيرون الحر والكلي ، وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، ومستويات أندروستينيديون و FSH في بلازما الدم. تؤخذ المادة في الصباح على معدة فارغة. نظرًا للتغير المستمر في الخلفية الهرمونية ، يتم اختبار المرضى الذين يعانون من فرط الأندروجين ثلاث مرات ، مع فترات 30 دقيقة بين الإجراءات ، ثم يتم خلط الأجزاء الثلاثة من الدم. تشير كبريتات Dehydroepiandrosterone ، بكمية تزيد عن 800 ميكروغرام ٪ ، إلى وجود ورم يفرز الأندروجين في الغدد الكظرية ؛
3. يأخذون علامة لتحديد قوات حرس السواحل الهايتية (في حالة وجود علامات على فرط الأندروجين ، ولكن يظل المستوى الرئيسي للأندروجين طبيعيًا).

دراسة مفيدة: تتم إحالة المريض المصاب بفرط الأندروجين لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي ، والتصوير المقطعي المحوسب ، والموجات فوق الصوتية داخل المهبل (لتصور تكوينات الورم).

علاج فرط الأندروجين

يعتمد اختيار علاج فرط الأندروجين إلى حد كبير على المرض الأساسي الذي تسبب في تطور هذه الحالة المرضية ، وكذلك على شدة مسار المرض وشدة علامات المختبرفرط الذكورة.

في هذا الصدد ، يجب أن تكون إدارة المرضى وتحديد أساليب العلاج فردية في الغالب ، مع مراعاة جميع خصائص كل مريض على حدة. في كثير من الحالات ، يتضمن علاج فرط الأندروجين مجموعة كاملة من الإجراءات العلاجية ، سواء المحافظة أو العملية.

• تطبيع وزن الجسم
• ممارسة التمارين الرياضية بانتظام (المشي والجري والتمارين الرياضية والسباحة جيدة) ؛
• نظام غذائي خاص منخفض السعرات (يجب أن تكون كمية السعرات الحرارية التي يتم إنفاقها أكثر من المكتسبة).

علاج طبي:

• منبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (انخفاض في إنتاج الأندروجين والإستروجين بالمبيضين) ؛
• مستحضرات الاستروجين - الجرجينية (تحفيز تكوين الهرمونات الأنثوية) ؛
• مضادات الأندروجين (قمع الإفراط في إفراز الأندروجين من قبل كل من الغدد الكظرية والمبايض) ؛
• المستحضرات التي تحتوي على نسبة عالية من هرمون المبيض (البروجسترون).

علاج الأمراض المصاحبة:

• أمراض الغدة الدرقية والكبد.
• متلازمة تكيس المبايض (متلازمة المبيض المتعدد الكيسات) ، عندما يكون الإنتاج المفرط للهرمونات الجنسية الذكرية مصحوبًا بنقص الإباضة ؛
• AGS (متلازمة أدرينوجينيتال).

تدخل جراحي:

• إزالة الأورام المنتجة للهرمونات.

أنواع التصحيح التجميلية:

• تبيض الشعر غير المرغوب فيه
• في المنزل - نتف وحلاقة.
• في صالون التجميل - إزالة الشعر أو التحليل الكهربائي أو إزالة الشعر بالشمع أو الليزر.

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، وهي السبب الأكثر شيوعًا لفرط الأندروجين في المبيض ، تستجيب جيدًا في كثير من الحالات معاملة متحفظةباستخدام مجموعة واسعة من الأدوية الهرمونية.

في متلازمة كوشينغ مع علامات فرط الأندروجين في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام في الغدد الكظرية ، هو الوحيد طريقة فعالةالعلاج جراحي.

يجب أن يبدأ علاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي حتى في مرحلة نمو الطفل داخل الرحم ، لأن هذا المرض يؤدي إلى تطور درجة شديدة من فرط الأندروجين.

في الحالات التي يكون فيها فرط الأندروجين في المريض أحد أعراض ورم المبيض الذي يفرز الأندروجين ، فإن خيار العلاج الوحيد الفعال هو مزيج من العلاج الجراحي والإشعاعي والوقاية الكيميائية.

يتكون علاج النساء اللواتي يعانين من فرط الأندروجين في فترة ما بعد انقطاع الطمث من وصف كليمين وفقًا للمخطط المقبول عمومًا ، والذي له تأثير مضاد للأندروجين واضح.

تدابير الوقاية

الوقاية على النحو التالي:

• زيارات منتظمة (2-3 مرات في السنة) لأخصائي أمراض النساء ؛
• التقليل من الأحمال المتزايدة (النفسية والعاطفية والجسدية) ؛
• الإقلاع عن العادات السيئة (التدخين ، تعاطي الكحول) ؛
• متوازن و نظام غذائي متوازن: إعطاء الأفضلية للأطعمة الغنية بالألياف ، ورفض الأطعمة المقلية والتوابل ، وكذلك الحفظ ؛
• العلاج في الوقت المناسب لأمراض الكبد والغدة الدرقية والغدد الكظرية.

هل من الممكن الحمل والتحمل طفل سليممع هذا التشخيص؟ نعم ، هذا صحيح. ولكن نظرًا لزيادة مخاطر الإجهاض ، ليس من السهل القيام بذلك. إذا اكتشفت المشكلة في مرحلة التخطيط للحمل ، فيجب عليك أولاً تطبيع الخلفية الهرمونية. في حالة إجراء التشخيص بالفعل "بعد الواقعة" ، فإن أساليب العلاج الإضافي (التي نلاحظ أنها ليست ضرورية دائمًا) سيحددها الطبيب المعالج ، وسيتعين عليك فقط اتباع جميع توصياته دون قيد أو شرط .