قضايا موضعية في تشخيص التليف الكيسي. ملامح استعادة عمل الجسم

تنظيم فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي والمتلازمة الأدرينوجينية والجالاكتوز في الدم

الحوسبة وبرامج فحص حديثي الولادة

فحص حديثي الولادة- مجموعة متعددة الأوجه من الأنشطة التي تتطلب مشاركة واهتمام مستمرين من عدد من الخدمات الطبية. يشمل الفحص فحص كل مولود جديد في السكان. في المراحل الأولى ، تم إجراء مراقبة تغطية فحص حديثي الولادة من خلال مقارنة عدد الأطفال الذين تم فحصهم والأطفال المولودين على قيد الحياة. في السنة الأولى (1987) من الفحص ، تم فحص 61.7٪ من الأطفال حديثي الولادة. - 88.0٪. ظل أكثر من 10٪ من الأطفال حديثي الولادة غير خاضعين للفحص بسبب نقص المعلومات حول ألقابهم ومكان إقامتهم ، مما أدى إلى استبعاد إمكانية استدعاء الأطفال إلى مركز تحدي الألفية للفحص. في عام 1990 قمنا بتطوير وتنفيذ نظام التسجيل الشخصي لحديثي الولادة ، والذي نص على الاستلام الشهري لقوائم الأطفال المولودين من جميع مستشفيات الولادة في المنطقة في مدينة الملك عبدالعزيز الطبية ، ومقارنة القوائم والعينات المستلمة ، وتحديد من لم يتم فحصهم. تم إرسال إخطارات عاجلة إلى كبار الأطباء في مرافق الرعاية الصحية حول الحاجة إلى الإحالة العاجلة للأطفال غير المختبرين إلى مدينة الملك الطبية الطبية الطبية. تم إرسال رسائل رسمية "نتائج برنامج فحص حديثي الولادة في مؤسسات التوليد في إقليم كراسنودار" بانتظام إلى رؤساء السلطات الصحية الإقليمية من خلال وزارة الصحة الإقليمية. مكن نظام تنظيم الفحص هذا من زيادة مستوى أولئك الذين تم فحصهم لـ PKU إلى 99.0 ٪ في عام 1997. بفضل العلاقة الراسخة مع مؤسسات التوليد في المنطقة أثناء فحص الأطفال حديثي الولادة لبيلة الفينيل كيتون ، في عام 1994. تم إجراء فحص لقصور الغدة الدرقية الخلقي دون صعوبة كبيرة. يتطلب استخدام العمالة اليدوية المرتبطة بتسجيل وحسابات الأطفال حديثي الولادة الذين تم فحصهم تكاليف عمالة كبيرة لموظفي مدينة الملك عبدالعزيز الطبية. كانت المعالجة الإحصائية للكمية الكبيرة من المعلومات المسجلة في سجلات العمل معقدة وغير دقيقة في كثير من الأحيان ، مما استلزم إعادة الحساب. أدى التغيير الديناميكي في فحص البيانات إلى صعوبة الاحتفاظ بالإحصاءات على الورق. كل هذا يتطلب تحسين طرق الفحص. من أجل تحسين الفحص والتنسيق المتبادل لأنشطة مؤسسات التوليد و KMMGC ، قمنا في عام 1997. تم تطوير برنامج كمبيوتر "فحص حديثي الولادة"، مما جعل من الممكن أتمتة تسجيل نماذج الاختبار التي تتلقاها KMMK ، مع مراعاة جودة وتوقيت تسليم العينات ، وتسجيل البيانات الخاصة بالأطفال المولودين والمختبرين. كل شهر ، من كل مستشفى ولادة ، تتلقى KIMGC معلومات عن عدد المواليد الجدد الذين يولدون ويتم فحصهم ، مع إرفاق قائمة مكتوبة بخط اليد بالأطفال. تم إدخال البيانات الخاصة بعدد الأطفال حديثي الولادة الذين تم فحصهم في كل إقليم في شكل برنامج الكمبيوتر "التحكم بالقوائم" ، مع مراعاة تاريخ الميلاد وتاريخ التحليل. بناءً على نتائج المعلومات المسجلة ، أنشأ البرنامج تقريرًا آليًا شهريًا يحتوي على معلومات حول جودة وتوقيت تسليم عينات الدم إلى MCA ، ومستوى تغطية الفحص. أتاحت مطابقة المعلومات من مستشفيات الولادة حول المواليد الجدد مع عينات الدم المستلمة تحديد الأطفال الذين لا يشملهم الفحص. من أجل التحكم في فحصهم ، تم تسجيل المعلومات في نموذج "Unexamined" من برنامج الكمبيوتر "فحص حديثي الولادة". أتاح إدخال هذا البرنامج الانتقال إلى مستوى أعلى لتقييم جودة فحص الأطفال حديثي الولادة ، وتحليل عمل كل منطقة واتخاذ تدابير لتحسين تنظيم الفحص. زادت تغطية فحص بيلة الفينيل كيتون و CH من 99.0٪ في عام 1997 إلى 99.6٪ في عام 2007. في 2006 تمت إضافة 3 أمراض جديدة إلى الفحص الحالي لبيلة الفينيل كيتون و GV - متلازمة الأدرينوجين التناسلي والتليف الكيسي والجالاكتوز في الدم. نظرًا لأنه من المهم للغاية في تشخيص AGS و galactosemia إنشاء تشخيص في الأسبوعين الأولين من الحياة ، مما يجعل من الممكن بدء العلاج في الوقت المناسب ومنع الموت المبكر لحديثي الولادة ، فقد قمنا بتحسين الخوارزمية الموجودة سابقًا لـ فحص الأطفال حديثي الولادة. تحقيقا لهذه الغاية ، في عام 2007 لقد قمنا بتطوير حزمة برامج "شاشة نيوسكرين"ويتكون من برنامجين منفصلين: "تسجيل المواليد في مستشفى الولادة" و "فحص حديثي الولادة". تم إنشاء البرامج باستخدام Microsoft Office Access 2003 ، والذي تم تضمينه في الإصدار الاحترافي من Microsoft Office 2003. تم تصميم برنامج "تسجيل الأطفال حديثي الولادة في مستشفى الولادة" لإدخال معلومات حول الأطفال حديثي الولادة ، ونقل البيانات المتعلقة بهم إلى مركز عملائي على الإنترنت. وسائل الإعلام ، وتشكيل سجل إقليمي لحديثي الولادة ، وفحص تقييم الجودة اليومية ، وإعداد التقارير. تم دمج هذا البرنامج في جميع مستشفيات الولادة في المنطقة بعد إجراء ندوات تدريبية للمسؤولين عن فحص الأطفال حديثي الولادة. من أجل الجمع بين تدفق المعلومات الواردة من جميع مستشفيات الولادة ، تم إنشاء برنامج فحص حديثي الولادة في KMMK. يوضح الشكل 2 مخططًا لتفاعل المعلومات لحزمة برامج Neoscreen.

أرز. 2 مخطط تدفق المعلومات لحزمة برامج Neoscreen.

برنامج "تسجيل المواليد في مستشفى الولادة"هو المصدر الرئيسي لبيانات الولادة. يمكن وضع ملف البرنامج الرئيسي "screen.mde" على كمبيوتر مستشفى الولادة في أي مكان مناسب. بالإضافة إلى هذا الملف ، يتضمن التسليم ملفًا إضافيًا "List of newborns.mbd". هذا ملف وسيط مطلوب لنقل البيانات من وإلى KMMGC. يظهر الشكل الرئيسي الذي يظهر عند إطلاق برنامج "تسجيل الأطفال حديثي الولادة في مستشفى الولادة" في الشكل 3. يتم إدخال المعلومات حول الولادة في بطاقة حديثي الولادة، والتي تفتح بعد النقر على زر "البطاقات" في النموذج الرئيسي. ملامح مسار الحمل والولادة والقبول أدوية، التشخيص في مستشفى الولادة ، مقياس أبغار ، إلخ. البيانات التي يتم إدخالها في بطاقة الأطفال حديثي الولادة في مستشفى الولادة يتم إرسالها إلى ملف "List of newborns.mbd" ، والذي يتم تحويله إلى KMMGC. في "النموذج الرئيسي" للبرنامج ، يتم تدوين الفترة الزمنية المقابلة لتاريخ ميلاد الأطفال الذين سيتم إرسال تحليلاتهم إلى KIMGC. عندما تضغط على الزر "معاينة المعلومات لـ PCA" ، سيظهر جدول مع قائمة المواليد الجدد الذين ولدوا في فترة زمنية معينة. يوضح الجدول تاريخ أخذ عينات الدم لاستمارة الاختبار ، أو سبب عدم إجراء أخذ عينة الدم.

الشكل 3 الشكل الرئيسي لبرنامج "تسجيل المواليد في مستشفى الولادة".

يتم التحقق بشكل أولي من القائمة التي تم تشكيلها في مستشفى الولادة مع عينات دم الأطفال حديثي الولادة المعدة لإرسالها إلى KMMGC. إذا كانت المعلومات متطابقة ، يتم تصدير الجدول إلى ملف "List of newborns.mbd" ، والذي يتم تسليمه على وسائط إلكترونية جنبًا إلى جنب مع نماذج الاختبار عن طريق البريد السريع إلى سجل مختبر KMMGC لفحص الأطفال حديثي الولادة. يتحقق موظفو السجل من جودة نماذج الاختبار التي تم تسليمها ، ومقارنتها بالقائمة ونقل المعلومات حول الأطفال حديثي الولادة إلى سجل الاستشارة الوراثية الطبية. يتم تخصيص رقم شخصي لكل طفل يوضح يوم وساعة استلام عينات الدم في المختبر. بعد ذلك ، يتم تسجيل بيانات MGK بالفعل على الوسائط الإلكترونية وإرسالها عن طريق البريد إلى الإقليم. تسمح معلومات الاستجابة الواردة من KIMGC للطبيب المسؤول عن فحص الأطفال حديثي الولادة في الإقليم بتحليل جودة المرحلة الأولى من فحص حديثي الولادة (مستشفى الولادة - MHC) بشكل مستقل وفي الوقت المناسب. يجمع برنامج "فحص الأطفال حديثي الولادة" ، الذي تم إنشاؤه في معهد كونسرفتوار مدينة موسكو ، جميع المعلومات حول الأطفال حديثي الولادة القادمين من أراضي المنطقة. بالقياس مع برنامج "تسجيل المواليد في مستشفى الولادة" ، توجد بطاقة حديثي الولادة (الشكل 4) ، يتم فيها إدخال بيانات المولود الجديد من مستشفى الولادة ونتائج الفحص تلقائيًا.

أرز. 4 بطاقة حديثي الولادة من برنامج الكمبيوتر "فحص المواليد".

في حالة انحرافات التحليل ، يقوم البرنامج تلقائيًا بإنشاء مكالمة وإرسالها عبر البريد الإلكتروني إلى اسم الطبيب الرئيسي للمنشأة الصحية (الشكل 5). في نهاية الشهر ، يُنشئ البرنامج تقارير بالبريد الإلكتروني حول نتائج الفرز لكل منطقة. ويصدر برنامج "تسجيل المواليد في مستشفى الولادة" تقريرًا مشابهًا. يقوم موظفو مستشفى الولادة بمقارنة التقرير الذي تم إنشاؤه بالتقرير الذي تم استلامه من MCC ، مما يسمح لهم بالتحكم بسرعة في جودة الفحص. يساعد برنامج فحص حديثي الولادة أيضًا على تحسين عمل مختبر فحص حديثي الولادة. بعد إدخال المعلومات التي تلقاها مركز عملائي من المناطق ، يقوم البرنامج تلقائيًا بإنشاء قائمة بالعينات لتحليلها بواسطة مجمع المختبر فيكتور 2 ، مما قد يقلل بشكل كبير من تكاليف العمالة للموظفين واحتمال حدوث أخطاء عند تحضير العينات للبحث. يتيح تراكم المعلومات الإحصائية أثناء تشغيل حزمة برامج Neoscreen إمكانية إجراء تحليل شخصي لنتائج البحث وتحديد مستويات تركيزات العتبة لكل مرض تم فحصه لمجموعة سكانية معينة.

الشكل 5 نموذج مكالمة آلي للأطفال الذين لديهم نتائج فحص عالية ، يتم إرسالها عن طريق البريد الإلكتروني

الاستنتاجات

تم إنشاء قاعدة مثبتة علميًا لتحسين فحص حديثي الولادة لأمراض التمثيل الغذائي الوراثي. التدابير التنظيمية المتخذة (الفحص التجريبي لبيلة الفينيل كيتون في العديد من مناطق المنطقة ، والندوات المواضيعية المنتظمة ، وتطوير أوامر وزارة الصحة والتوصيات المنهجية لتنظيم وتحسين جودة الفحص ، والرصد المستمر لجودة فحوصات الأطفال حديثي الولادة ، وإدخال تقنيات الكمبيوتر) جعلت من الممكن تحقيق نسبة عالية باستمرار من فحوصات حديثي الولادة في البنك الوطني العماني - أكثر من 99.5٪. وفقًا لفحص حديثي الولادة ، تم تحديد تواتر بيلة الفينيل كيتون بين الأطفال حديثي الولادة في المنطقة (1: 8376). تم إنشاء التفاوت الإقليمي للحمل غير المتجانسة لجين فينيل ألانين هيدروكسيلاز في إقليم المنطقة من 1.8 ٪ في الجنوب إلى 2.7 ٪ في المنطقة الشمالية. العامل الرئيسي بالنسبة لسكان إقليم كراسنودار هو طفرة جين FAH R408W ، والتي كان تواترها 51.9 ٪. معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الخلقي بين الأطفال حديثي الولادة هو 4228: 1. تم إنشاء علاقة بين تواتر SH ومستوى TSH الوليدي. مع زيادة مستوى TSH بما لا يزيد عن 50 ميكرو وحدة دولية / مل ، تم اكتشاف SH في 0.8٪ من الحالات ، مع TSH من 50-100 ميكرو وحدة دولية / مل - في 15.5٪ ، مع TSH أعلى من 100 ميكرو وحدة دولية / مل - في 77.5٪ . في عملية إدخال فحص شامل لحديثي الولادة للكشف عن ثلاثة أمراض استقلابية وراثية في إطار المشروع الوطني "الصحة" ، تم تطوير واختبار خوارزمية فحص ، مما أتاح تحقيق أخذ عينات دم مستقر لأشكال الاختبار في جميع مستشفيات الولادة. في اليوم الرابع من حياة الطفل ، استلام نماذج الدم في MGK في المتوسط ​​في اليوم السابع من الحياة ، وتقارير نتائج الفحص الأولي للمواليد الجدد في المؤسسات الطبية في المنطقة عن طريق البريد الإلكتروني في المتوسط ​​في اليوم التاسع يوم من الحياة. نتائج فحص حديثي الولادة للفترة 2006-2008. جعل من الممكن إجراء تقدير أولي لتكرار ثلاثة أمراض استقلابية وراثية بين الأطفال حديثي الولادة في إقليم كراسنودار: تواتر التليف الكيسي 1: 11425 (10: 114253) ، وتكرار AGS 1: 8161 (14: 114253) ، التكرار الجالاكتوز في الدم 1: 19340 (6: 116041 ؛ الكلاسيكي 1: 58021 ، دوارتي 1: 29010). تم تحديد أربعة عوامل لزيادة مستوى IRT في دم الأطفال حديثي الولادة: فقر الدم عند النساء الحوامل ، واليرقان ونقص الأكسجة عند الأطفال حديثي الولادة ، والعلاج بالتسريب. أتاح إجراء التحليل الجيني الجزيئي لجين التليف الكيسي في المرضى الذين تم تحديدهم نتيجة للفحص إمكانية تحديد 4 أنواع من الطفرات من بين 14 نوعًا من الطفرات التي تمت دراستها في سكان إقليم كراسنودار. بلغ محتوى المعلومات الإجمالي للدراسة الجينية الجزيئية على الطيف المدروس للطفرات 80.0٪. تم تحديد تواتر الطفرة الرئيسية delF508 ، والتي كانت 60.0٪. تم تطوير وتنفيذ مجمع البرمجيات "Neoscreen" ، مما يجعل من الممكن إجراء رقابة فعالة للغاية على جودة الفحص وإجراء تحليل إحصائي للمعلومات الواردة. تم إنشاء سجل إقليمي يحتوي على معلومات عن الجودة وشروط الولادة والحالة الصحية للمواليد ، مما جعل من الممكن حساب مستوى التركيزات الحدية لمواد الاختبار في المجتمع الذي تم فحصه ورصده بشكل منهجي واختيار مجموعة معرضة للخطر بشكل موضوعي للمواليد الجدد مع NBO المشتبه به ، مما يقلل من عدد الدراسات المتكررة اللازمة واستهلاك الكواشف. تم إنشاء سجلات وقائية لخمسة أمراض استقلابية وراثية (بيلة الفينيل كيتون ، قصور الغدة الدرقية الخلقي ، التليف الكيسي ، متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، الجالاكتوز في الدم) ، مما يوسع إمكانيات الاستشارة الوراثية الطبية ، مما يجعل من الممكن التنبؤ بديناميات الحمل الجيني للسكان وتطوير التدابير الطبية والاجتماعية اللازمة. لا يمكن التنفيذ الفعال لمهام برنامج التشخيص الشامل للأمراض الوراثية بين الأطفال حديثي الولادة إلا بدعم توجيهي من السلطات الصحية على جميع المستويات ومع مراعاة مبدأ المركزية - تضافر الجهود في مركز واحد مجهز بأحدث المعدات و الموظفين المدربين.

من أجل زيادة كفاءة فحص الأطفال حديثي الولادة ، أدخل في الرعاية الصحية العملية خوارزمية للكشف عن أمراض التمثيل الغذائي الوراثية والمفهوم المقترح لجمع المعلومات حول جميع الأطفال حديثي الولادة ، والذي تم تطويره أثناء الدراسة. يؤكد تنظيم الفحص الشامل للأطفال حديثي الولادة في البنك الوطني العماني في إقليم كراسنودار وجهة النظر المبدئية لإجراء الفحص كمرحلة أولية في نظام التدابير التشخيصية والعلاجية والوقائية التي تهدف إلى مكافحة الأمراض المختبرة. يجب إجراء فحص حديثي الولادة من أجل البنك الوطني العماني على أساس الاستشارات الطبية الوراثية ، والتي ستقرب الرعاية الوراثية الطبية من السكان. في حالة نتائج الفحص الإيجابية ، يقوم مركز تحدي الألفية بإجراء تشخيص تأكيدي وعلاج ومراقبة مستوصف للمرضى الذين تم تحديدهم والاستشارة الطبية الوراثية للعائلة. إن إدخال النظام المعمول به للتسجيل والمحاسبة والمراقبة الطبية للمرضى الذين يعانون من البنك الوطني العماني في الرعاية الصحية العملية ، واستخدام البيانات المتعلقة بتكرار الأمراض التي تم الحصول عليها أثناء فحص حديثي الولادة ، سيسمح للسلطات الصحية بتحسين التدابير التنظيمية لتحسين علاج المرضى المحددين و خطة التدابير الوقائية للوقاية من الأمراض الأيضية الوراثية تنفيذ مجموعة من التدابير على تنفيذ برامج المعلومات في نظام مؤسسات التوليد للرعاية الصحية البلدية على أساس خوارزمية فحص حديثي الولادة التي تم تطويرها خلال فترة العمل ، سيوفر نظام التفاعل والاستمرارية بين خدمات أمراض النساء والتوليد وطب الأطفال والجينات الطبية ، وإنشاء قاعدة بيانات حاسوبية لحديثي الولادة ، والاحتفاظ بسجل لمرضى البنك الوطني العماني الذين تم تحديدهم في فحص حديثي الولادة. سيسمح تنفيذ حزمة برامج Neoscreen التي طورناها للمديرين بذلك البلدياتإجراء مراقبة يومية كاملة لجودة فحص حديثي الولادة واتخاذ تدابير فورية لتحسينها. إن التحكم المستمر في جودة المختبر الداخلي والخارجي لفحص الأطفال حديثي الولادة ، وتحديد مستويات عتبة تركيزات المستقلبات المدروسة للسكان الذين تم فحصهم ، سيقلل من عدد الأطفال الذين يحتاجون إلى التشخيص التأكيدي ، مما سيساعد على تقليل التكاليف الاقتصادية لفحص حديثي الولادة. تنفيذ مجموعة من التدابير لتعزيز أهداف وغايات فحص حديثي الولادة في البنك الوطني العماني بين السكان ، وتجهيز مؤسسات التوليد وأمراض النساء والأطفال بأكشاك المعلومات ، والمنشورات ستساعد على تحسين جودة الفحص. تضمين العملية التعليمية للمؤسسات التعليمية الطبية ودورات التحسين والتدريب المتقدم للعاملين الطبيين تنظيم فحص حديثي الولادة ، وفحص جودة الرعاية للمرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي الوراثي ، وتقديم المشورة الطبية الوراثية للعائلات والتشخيص قبل الولادة.

الأعمال المنشورة حول موضوعهم

جالكينا ف. الفحص الشامل لحديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون. الفحص السريري وعلاج مرضى بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / V.A. جالكينا ، م. ماتوليفيتش ، E.O. صاخبة ، آي. موسونوفا ، إل. لافروف // سبت. علمي يعمل "175 عاما من الإقليمية مستشفى سريري".- كراسنودار ، 1993.- S.238-240. لافروفا ، إل. خبرة الفحص الشاملوعلاج بيلة الفينيل كيتون / L.V. لافروف ، م. ماتوليفيتش، E.O. صاخبة // ملخصات المؤتمر الروسي الأول (الثالث) لعلماء الوراثة الطبية. - موسكو ، 1994. - ص 174-175. جوليخين ، ت. أهمية فحص حديثي الولادة للكشف المبكر والعلاج الفعال للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون وقصور الغدة الدرقية الخلقي / Т.А. جوليخين ، ل.ف. لافروف ، م. ماتوليفيتش، E.O. صاخبة ، L.I. بوريسوفا // سبت. علمي يعمل "50 عاما من مجمع كراسنودار الإقليمي الاستشاري والتشخيصي". - كراسنودار ، 1998. - ص 46-48. جوليخين ، ت. خبرة في فحص حديثي الولادة من بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / T.A. جوليكينا ، إي أو. صاخبة ، L.V. لافروف ، م. ماتوليفيتش// "المشكلات الفعلية للتشخيص والعلاج والوقاية من الأمراض الوراثية عند الأطفال" proc. نقل - م ، 1998. - 18-19. جوليخين ، ت. مراقبة مستوصف للأطفال المصابين ببيلة الفينيل كيتون وهيدروفلوروكربون في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، ل.ف. لافروف ، م. ماتوليفيتش// تيز. الثانية (الرابعة) روس. المؤتمر العسل. علماء الوراثة - كورسك ، 2000. - S.235-236. صاخبة ، E.O. فحص حديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون وقصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار / E.O. مزعج م. ماتوليفيتش، L.I. بوريسوفا ، S.V. تشيرنيايفا // الإجراءات. الثانية (الرابعة) روس. المؤتمر العسل. علماء الوراثة - كورسك ، 2000. - ص 252-253. جولوبتسوف ، ف. دراسة بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / ف. جولوبتسوف ، ت. جوليخين ، م. ماتوليفيتش// مواد المؤتمر العلمي العملي. // "المشكلات الاجتماعية والاقتصادية في مطلع القرن". - كراسنودار ، 2000. - S.121-124. جولوبتسوف ، ف. فحص حديثي الولادة للكشف عن قصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار / V. Golubtsov ، E.O. مزعج م. ماتوليفيتش// "المشكلات الاجتماعية - الاقتصادية فى مطلع القرن" مواد المؤتمر العلمى والعملى - كراسنودار 2000. - ص 127 - 129. ماتوليفيتش ، S.A. وبائيات نقص اليود في إقليم كراسنودار ومدينة كراسنودار وفقًا لبيانات فحص قصور الغدة الدرقية الخلقي عند الأطفال حديثي الولادة / م. ماتوليفيتش ،أنا. تشيرنياك ، ن. دابر ، ت. سلافوتا ، إي أو. صاخبة ، I.P. شادرينا ، ن. Yakutina، S.L. Belonozhkin // سبت. علمي وقائع "185 عامًا من مستشفى كراسنودار الإكلينيكي الإقليمي. الأستاذ. S.V.Ochapovsky. - كراسنودار 2001. - ص 47-50. جوليخين ، ت. دراسة وظائف الكبد لدى مرضى بيلة الفينيل كيتون على خلفية العلاج الغذائي طويل الأمد / T.A. جوليخين ، ن. لوباش م. ماتوليفيتش// التقنيات الحديثة في طب وجراحة الأطفال: الإجراءات. أنا جميع الروسية Congr. - M.، 2002. - ص 47. ماتوليفيتش ، S.A. فحص حديثي الولادة للكشف عن قصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار / م. ماتوليفيتش ،صاخبة E.O. // طب المستقبل: الإجراءات. علمي عملي. أسيوط. - كراسنودار ؛ سوتشي ، 2002. - ص 36. جوليخين ، ت. نتائج فحص الأطفال حديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، ف. جولوبتسوف ، م. ماتوليفيتش// طب المستقبل: الإجراءات. علمي عملي. أسيوط. - كراسنودار ؛ سوتشي ، 2002. - ص 40. Matulevich، S.A. نتائج تحقيق فحص حديثي الولادة عن قصور الغدة الدرقية الخلقي (CH) في منطقة كراسنودار في 1996-2000 سنة / م. ماتوليفيتش E.O. Shumlivaia // الاجتماع الخامس للجمعية الدولية لفحص الأطفال حديثي الولادة ، "فحص حديثي الولادة من الموقع إلى التشخيص والعلاج" جينوفا ، إيطاليا 2002. - ص 91 Matulevich S.A. استشارة طبية وراثية في هيكل الرعاية الطبية والوقائية لسكان إقليم كراسنودار // Zdravookhranenie.-2002. -№3- صV-VI. Golikina T.A. ، Golubtsov V.I. ، Matulevich S.A.نيكولين إل إيه. انتشار بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار // 2003.- رقم 1-2 (62-63) - ص 206-210. جوليخين ، ت. العلاج الغذائي للأطفال المصابين بيلة الفينيل كيتون / T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش// تخزين وتجهيز الخامات الزراعية. –2003. - رقم 5. - ص 84. صاخبة ، E.O. قصور الغدة الدرقية العابر للولدان كأحد معايير تحديد توطن نقص اليود / E.O. صاخبة ، T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش// التشخيص قبل الولادة والحمل شديد الخطورة: Proc. منطقة. علمي عملي. Conf. - Rostov n / D، 2003. - ص 253-256. ماتوليفيتش ، S.A. عمل الاستشارة الطبية الوراثية في المرحلة الحالية / م. ماتوليفيتش// علم الوراثة الطبية. - 2003. - المجلد 2 ، رقم 10 - ص .428. زينتشينكو ، إل. طفرات جين RAN في مرضى PKU في إقليم كراسنودار / L.V. زينتشينكو ، ف. جولوبتسوف ، ت. جوليخين ، م. ماتوليفيتش // علم الوراثة الطبية. - 2003. - V.2 ، رقم 10-S.416. زينتشينكو ، إل. الدراسة الجينية الجزيئية للطفرات في مرضى بيلة الفينيل كيتون / L.V. زينتشينكو ، ف. جولوبتسوف ، م. ماتوليفيتش// نظري. والمشكلات التطبيقية في الطب والبيولوجيا- مايكوب: الجودة- 2003. - ص 223 - 227. جوليخين ، ت. انتشار بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، ف. جولوبتسوف ، م. ماتوليفيتش، لوس أنجلوس نيكولين // نشرة كوبان العلمية الطبية. 2003. - رقم 1-2 (62-63) - س 206-210. صاخبة ، E.O. قصور الغدة الدرقية العابر للولدان كمؤشر على الضائقة البيئية / E.O. صاخبة ، T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش// التقنيات الحديثة في طب وجراحة الأطفال: الإجراءات. الثاني روس. congr. - م 2003 م - ص 321. جوليخين ، ت. انتشار بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، ف. جولوبتسوف ، م. ماتوليفيتش// الإنجازات الحديثة للبحوث الجينية: الجوانب السريرية: Sat. علمي الإجراءات - روستوف ن / د ، 2004. - العدد 2. - ص 66. ماتوليفيتش ، S.A. استخدام برنامج كمبيوتر لتحسين المرحلة الثانية من فحص حديثي الولادة لـ CH في إقليم كراسنودار وجمهورية أديغيا / م. ماتوليفيتش، E.O. صاخبة ، S.V. Gorobinsky // الإنجازات الحديثة للبحث الجيني: الجوانب السريرية: Sat. علمي الإجراءات - روستوف ن / د ، 2004. - العدد 2. - ص 65. جوليخين ، ت. تقييم التطور العقلي لمرضى بيلة الفينيل كيتون على خلفية العلاج المستمر / T.A. جوليخين ، ل. جوساروك ، ف. جولوبتسوف ، إل. زينتشينكو ، م. ماتوليفيتش// علم الوراثة البشرية وعلم الأمراض: Sat. علمي يعمل. - تومسك ، 2004. - العدد. 7. - S.26-31. صاخبة ، E.O. استخدام برنامج كمبيوتر لتحسين فحص حديثي الولادة / E.O. صاخبة ، T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش، S.V. Gorobinsky // علم الوراثة البشرية وعلم الأمراض: Sat. علمي يعمل. - تومسك ، 2004. - العدد. 7. - S.286-290. ماتوليفيتش ، S.A. تحليل الطفرات الجينية لـ FAH في مرضى بيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / م. ماتوليفيتش ،إل. زينتشينكو ، ت. جوليخين ، ف. جولوبتسوف // علم الوراثة الطبية. - 2004.- V.3، No. 10.-S.466-469. ماتوليفيتش ، S.A. بيلة فينيل كيتون. طرق التشخيص الجديدة / م. ماتوليفيتش ،إل. زينتشينكو // دكتور وصيدلة القرن الحادي والعشرين. - 2004. - رقم 6. - ص 26 - 27. ماتوليفيتش ، S.A. خبرة في تنظيم فحص حديثي الولادة للكشف عن قصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار / م. ماتوليفيتش ، E.O. صاخبة ، T.A. Golikhin ، S.V. Gorobinsky // فحص قصور الغدة الدرقية الخلقي في الاتحاد الروسي. التجربة ، المشكلات ، طرق التحسين - M.، 2005. - ص 53-55. زينتشينكو ، إل. علم الوراثة الجزيئي لبيلة الفينيل كيتون في إقليم كراسنودار / L.V. زينتشينكو ، م. ماتوليفيتش // علم الوراثة الطبية. - 2005.- V.4، No. 4.-S.189. ماتوليفيتش ، S.A. / م. ماتوليفيتشتجربة الاستشارات الجينية الطبية الأقاليمية في كوبان // علم الوراثة الطبية.- 2006.- رقم 1 (43) ، - ص 45-49. كوزلوفا ، إس. تنظيم فحص حديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون / S.I. كوزلوفا ، م. ماتوليفيتش// أسئلة عملية في طب الأطفال.- 2006. - V.1 ، رقم 1 - S72-82. صاخبة ، E.O. دور فحص حديثي الولادة للكشف عن قصور الغدة الدرقية الخلقي في التقييم الوبائي للمناطق التي تعاني من نقص اليود في إقليم كراسنودار وجمهورية أديغيا / E.O. صاخبة ، V. جولوبتسوف ، م. ماتوليفيتش// المشاكل الطبية والبيئية والاجتماعية والاقتصادية ، وطرق حلها: مجموعة من المواد من الثالث int. congr. علم البيئة والأطفال. - أنابا، 2006. - ص144-149. زينتشينكو ، إل. الانتشار الإقليمي والتنوع العرقي لطفرات جين هيدروكسيلاز الفينيل ألانين في إقليم كراسنودار / L.V. زينتشينكو ، م. ماتوليفيتش، أ. كوتشمان // نشرة كوبان العلمية الطبية. 2006.- رقم 3-4 (84-85) ص 39-42. جوليخين ، ت. فحص قصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش، E.O. مزعج // مشاكل الغدد الصماء.- 2006. -T 52، No. 6. - ص 34-36. صاخبة ، E.O. تقييم فعالية الفحص الكيميائي الحيوي لحديثي الولادة من أجل قصور الغدة الدرقية الخلقي في إقليم كراسنودار وجمهورية أديغيا / E.O. صاخبة ، V. جولوبتسوف ، إ. بيكوف ، ن. سوبوليف ، م. ماتوليفيتش، L.R. جوساروك // نشرة كوبان العلمية الطبية. 2006. - رقم 12 (93) - ص 26-30. ماتوليفيتش ، S.A. تنظيم فحص حديثي الولادة للكشف عن أمراض التمثيل الغذائي الوراثي في ​​إقليم كراسنودار والنتائج الأولى لفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل AGS والتليف الكيسي والجالاكتوز في الدم / م. ماتوليفيتش// علم الوراثة الطبية. - 2007. - رقم 1 (43). - ص45-49. ماتوليفيتش ، S.A. النتائج الأولى لفحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي في إقليم كراسنودار / م. ماتوليفيتش// علم الوراثة الطبية. - 2008 المجلد 7 ، العدد 2 (68). - ص 36-41. جوليخين ، ت. فحص حديثي الولادة للكشف عن وجود التليف الكيسي في إقليم كراسنودار / T.A. جوليخين ، م. ماتوليفيتش، S.V. تشيرنيايفا // المشاكل الفعلية لطب الأطفال: الإجراءات. الثاني عشر روس. Congr. - M.، 2008. - ص 84-85. غريغوريان ، في. فحص حديثي الولادة للكشف عن وجود متلازمة أدرينوجينيتال في إقليم كراسنودار / V.V. غريغوريان ، م. ماتوليفيتش، E.O. صاخبة // المشاكل الفعلية لطب الأطفال: الإجراءات. الثاني عشر روس. Congr. - M.، 2008. - صفحة 93. ليومانوفا ، إي. التطور العقلي للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون الذين يتلقون العلاج الغذائي من سن مبكرة / E.R. لومانوفا ، م. ماتوليفيتش، T.A. Golikhin // مات. المنطقة الثانية. علمي ملتقى الأم والطفل- سوتشي 2008.- ص 247. ماتوليفيتش ، S.A. نتائج فحص حديثي الولادة للكشف عن الجالاكتوز في الدم في إقليم كراسنودار / م. ماتوليفيتش ، S.V. تشيرنيايفا ، ت. Golikhin // مات. المنطقة الثانية. علمي ملتقى الأم والطفل- سوتشي 2008.- ص 248.

فحص حديثي الولادة- هذه طرق سريرية وبيوكيميائية وعملية خاصة "لفحص" الأطفال المعرضين للخطر أمراض وراثية. تتيح هذه الأساليب تحديد الأمراض الموروثة والأمراض الخلقية ، وكذلك تحديد ناقلات الأمراض.

معلومةالفحص الطبي لحديثي الولادة يكشف عن أمراض التمثيل الغذائي الشديدة ويسهل البدء الفوري في علاجهم.

الشروط الأساسية

يتم فحص حديثي الولادة بحثًا عن مجموعة معينة من الأمراض ، مثل:

• بيلة الفينيل كيتون.
• قصور الغدة الدرقية الخلقي؛
• تليف كيسي؛
• متلازمة أدرينوجينيتال
• الجالاكتوز في الدم.

للحصول على نتائج موثوقةيجب استيفاء الشروط التالية:

• يجب أن يخضع جميع الأطفال حديثي الولادة للفحص ؛
• صحة وحسن توقيت والالتزام الصارم بجميع قواعد أخذ عينات الدم في جميع المؤسسات الطبية للأطفال ؛
• الامتثال للنظام المؤقت لإرسال عينات الدم إلى مختبر الاستشارة الوراثية الطبية ؛
• إعادة الفحص الإلزامي لحديثي الولادة مع نتائج مشكوك فيها في وقت قصير.

إجراء فحص حديثي الولادة

يتم فحص حديثي الولادة على النحو التالي:

• تؤخذ بضع قطرات من الدم من كعب أو إصبع القدم الكبير للطفل بعد ساعة واحدة من الرضاعة ، لليوم الثالث الكامل من عمر الطفل الكامل وفي اليوم السابع للطفل المولود قبل موعده.
• يتم تشريب نماذج اختبار ورق الترشيح الخاصة بالدم. يتم التلاعب باستخدام مخدش معقم يمكن التخلص منه ، بينما تُمسح قطرة الدم الأولى بمسحة معقمة.
• يعمل تدليك كعب الطفل بلطف على تعزيز تدفق قطرة الدم التالية ، والتي تقوم الممرضة بإحضار شكل الاختبار بعناية وتنقعه تمامًا بالدم.
• يجب أن تكون بقع الدم متشابهة على جانبي شكل الفحص.
• يجب تجفيف نموذج الاختبار في وضع أفقي لمدة ساعتين على الأقل ، بينما استخدام مصادر إضافية للتجفيف وضوء الشمس المباشر على النموذج غير مقبول.

يتم الفحص من قبل ممرضة الأطفال في مستشفى الولادة. إذا تم نقل الطفل إلى مؤسسات طبية أخرى لأسباب صحية ، فيجب إبلاغ الوالدين بأهمية وضرورة تشخيص الأمراض في إطار برنامج الفحص. للقيام بذلك ، يقدم طبيب الأطفال توصياته في بطاقة التبادل بأن الدراسة يجب أن تتم من 7 إلى 14 يومًا من عمر الطفل.

يتم تقييم جودة الفحص في استشارة طبية وراثيةوكذلك إخطار إدارة المؤسسات الطبية بصحة الإجراء ، ومراسلات عدد الأطفال الموجودين في القوائم وعدد استمارات الاختبار مع عينات الدم التي تم تسليمها إلى المختبر. تأكد من الإشارة في الإشعار إلى قائمة بالأطفال الذين سيحتاجون إلى إعادة الفحص لأسباب مختلفة. يتم الاحتفاظ بالوثائق لمدة 3 سنوات.

أمراض يمكن اكتشافها عند الأطفال حديثي الولادة

دعونا نفكر بمزيد من التفصيل في الأمراض الوراثية الخاضعة لفحص حديثي الولادة.

بيلة فينيل كيتون

هذا هو علم الأمراض الأيضي حيث لا يوجد أو ينخفض ​​نشاط الإنزيم الذي يكسر الحمض الأميني الأساسي في جسم الإنسان المسمى فينيل ألانين.

بشكل خطيرإذا لم يتم التعرف على المرض في الوقت المناسب ، فإن هذه المادة تتراكم في الدماغ وتؤدي كذلك إلى التخلف النفسي والعاطفي والفكري.

في المتوسط ​​، يحدث بيلة الفينيل كيتون بمعدل واحد تقريبًا من بين كل 10000 طفل.

لعلاج المرض ، يتم وصف الأطفال حديثي الولادة مثل هذه الخلطات المتكيفة التي تلبي حاجة الطفل لمعيار البروتين المطلوب. يتبع الأطفال بعد ذلك نظامًا غذائيًا صارمًا خالٍ من البروتين حتى سن البلوغ. إذا تم التعرف على علم الأمراض في الوقت المناسب ، سينمو الطفل ويتطور بشكل كامل ، دون إعاقة ذهنية.

• في فحص حديثي الولادة ، يكون المستوى المقبول من الفينيل ألانين في الدم 2 ملغ٪.
• إذا كان التركيز يتجاوز 2 ملغ٪، فهذا قد يشير إلى وجود مرض. في مثل هذه الحالات ، من الضروري إجراء تحليل ثانٍ ، وفي أسرع وقت ممكن ، تسليم نموذج الاختبار إلى الاستشارة الوراثية الطبية التي تحمل علامة "تكرار". إذا كان مستوى فينيل ألانين أثناء الفحص الثانوي أعلى من المعدل الطبيعي ، يتم إرسال الطفل إلى العيادة لإجراء فحص إضافي في وقت قصير.
• مع مستويات الفينيل ألانين في غضون 8 ملغ ٪يتم إعطاء الطفل نتيجة: فرط فنيل ألانين الدم (HPL) ، ويتم ملاحظة الطفل في استشارة طبية وراثية ، تليها مراقبة شهرية لفينيل ألانين الدم لمدة تصل إلى عام واحد ، ثم مرة كل 3 أشهر.
• إذا كان المستوى يتجاوز 8 ملغ٪، يتم إدخال الطفل إلى المستشفى من أجل نقله إلى نظام غذائي خاص واتخاذ قرار بشأن المزيد من التغذية في المنزل.

قصور الغدة الدرقية

يحدث هذا المرض في واحد من كل 3000 مولود جديد. قصور الغدة الدرقية هو انتهاك للتشريح الغدة الدرقية، وكذلك التغيرات في أدائها الطبيعي في شكل خلل في إنتاج الهرمونات.

الأهميةسريريًا ، يتجلى هذا المرض: في شكل تأخير في النمو البدني والعقلي والحركي ، وكذلك اضطرابات في نمو الهيكل العظمي وعمليات التعظم.

يمكن أن تكون أكثر العلامات المميزة لهذا المرض:

• تأخر الحمل
• وزن الولادة الكبير
• تورم شديد في الوجه.
• اللسان كبير؛
• تورم في شكل بكرات كثيفة على الأطراف.
• صوت خشن للطفل عند البكاء.
• تصريف البراز الأصلي في الوقت المناسب ؛
• التئام الجرح السري لفترات طويلة.
• اليرقان الطويل البطيء.

يتم فحص الأطفال الذين يولدون بوزن أقل من 2000 جرام مرتين: في اليوم الخامس وفي الشهر الأول ، لأن مستوى هرمون الغدة الدرقية لديهم ينمو بشكل أبطأ من الأطفال ذوي الوزن الطبيعي. لهذا ، يقوم طبيب حديثي الولادة بإدخال إدخال مناسب في بطاقة التبادل الخاصة بحديثي الولادة.

• القيمة المسموح بها لهرمون الغدة الدرقية في الطفل حتى 7 أيام 20 ملي.
• الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بـ TSH من 20 إلى 50 ملييجب فحصها مرة ثانية. إذا تم تأكيد مستوى مرتفع من TSH للمرة الثانية ، يتم إرسال الطفل بشكل عاجل إلى MHC لمزيد من الفحص والتأكيد أو دحض التشخيص. كلما زاد تركيز هرمون TSH ، زادت احتمالية تأكيد التشخيص.

يستخدم L- هرمون الغدة الدرقية بنجاح في علاج قصور الغدة الدرقية الخلقي. العلاج المركب باستخدام علاج الأعراض مفيد أيضًا ، والذي يهدف إلى الوقاية من فقر الدم والقضاء عليه ، وعلامات الكساح ، وكذلك تصحيح توازن فيتامين الطفل. مواتية تقنيات مختلفة من تمارين العلاج الطبيعي ، وكذلك التصحيح النفسي.

تليف كيسي

معلومةمرض وراثي خطير يحدث بمعدل 1: 2500 مولود جديد. وقد زاد هؤلاء الأطفال من نشاط الغدد مع زيادة لزوجة الإفرازات المنتجة: العرق والبنكرياس وغيرها.

يتسبب هذا في حدوث انتهاك للتدفق الخارج من الغدد ، بينما يعاني النشاط الطبيعي للأعضاء. يحدث المرض في شكل انسداد برازي ، رئوي ، معوي ، وشكل معمم.

اختبار فحص التليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة هو تحديد التربسين المناعي (IRT) في عينة الدم.

• مسموح RTI العادي هو 70 نانوغرام / مل، إذا تم اكتشاف مؤشر أعلى أثناء الفحص ، فسيتم إجراء تحليل ثانٍ بأسرع ما يمكن تسليمه إلى MGK.
• إذا كان تركيز IRT أثناء إعادة الاختبار بنسبة تزيد عن 40 نانوغرام / مل، ثم يتم إرسال الطفل للتشاور مع أخصائي الوراثة في شهر واحد لتأكيد التشخيص. بعد اكتمال الفحص ، يتم إرسال الطفل إلى أخصائي أمراض الرئة لتوضيح تكتيكات ملاحظته الإضافية.

متلازمة أدرينوجينيتال

هذا المرض هو تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية ، وتبلغ نسبة حدوث المرض 1: 15000. هذه المتلازمة لها عدة أشكال من التدفق. الأعراض الأكثر لفتا للنظر التي تسمح للشك في AGS هي:

• إسهال؛
• نافورة القيء
• فقدان الوزن المرضي.

من المهم التعرف عليه في الوقت المناسب.

في فحص حديثي الولادة لهذه المتلازمة ، يتم تحديد 17 جنيهًا إسترلينيًا -أوه-بروجسترون في عينات الدم. يتم فك تشفير بيانات الاختبار وفقًا لعمر الحمل وقت الولادة ووزن المولود:

• في الأطفال على المدى الكامل على المستوى أقل من 30 نانومول / لترلا داعي للقلق.
• على مستوى 30-90 نانومول / لتريتم فحص المولود مرة أخرى ؛
• مع المؤشرات 60-100 نانومول / لتروفي حالة عدم وجود أي مظاهر وأعراض لـ AGS ، يتم أيضًا إجراء إعادة تحليل إضافية مع النقل الفوري لعينات الدم إلى MGC.

الجالاكتوز في الدم

بشكل خطيرمرض يصاحب عدم قدرة الجسم على استيعاب الجالاكتوز ، ويحدث على شكل أضرار جسيمة للكبد والجهاز العصبي والعينين وأعضاء أخرى.

يحدث المرض بمعدل 1: 20000 مولود جديد. سريريًا ، يمكن الاشتباه في وجود الجالاكتوز في الدم من خلال العلامات التالية:

• القيء.
• إسهال؛
• الانسحاب المبكر حليب الثدي;
• زيادة سريعة في فقدان الوزن (مع الوزن الطبيعي عند الولادة) ؛
• تأخر النمو؛
• اضطراب تخثر الدم
• انخفاض في مستويات السكر في الدم.
• إعتمام عدسة العين.

يتكون فحص حديثي الولادة من تحديد كمية الجالاكتوز في الوسائط البيولوجية.

الفحص السمعي للطفل

معلومةالغرض الأساسي من الفحص السمعي هو اختيار الأطفال الذين يشتبه في إصابتهم بفقدان السمع.

سيساعد توقيت التشخيص في تحديد مستوى فقدان السمع ، وكذلك تحديد المكان الذي تعرض فيه المحلل السمعي للتلف. يجب إجراء الفحص في موعد لا يتجاوز 3 أشهر من عمر الطفل.

للتشخيص الأولي ، يكفي تحديد ما إذا كان لدى الطفل علامات قد تكون مهمة لتشكيل ضعف سمعي خلقي ومكتسب:

• التاريخ الطبي للأم.
• معلومات حول مسار الحمل.
• مؤشرات الطفل عند الولادة ؛
• تشخبص؛
• العلاج الذي يتلقاه الطفل.

تتم دراستها على أساس وثائق نمو الطفل والتاريخ الطبي.

الفحص بالموجات فوق الصوتية

معلومةإجراء الموجات فوق الصوتيةآمن وموثوق. لايستخدم اشعاعا خطيرا ولا يحتاج الى اجهزة خاصة تقلل من الحركات للتثبيت الصحيح للطفل والتي تكون مزعجة ومؤلمة للطفل ولا داعي للتخدير.

أهم شيء بالنسبة لحديثي الولادة هو البحث عن الأمراض والحالات المرضية التي تتطلب الشروع الفوري في العلاج ، وإذا تم اتخاذ التدابير في الوقت المناسب ، فسوف يؤدي ذلك إلى تحسن الحالة ، وربما إلى استعادة الوظيفة بشكل كامل في غضون بضعة أشهر .

• علم الأمراض المهم الذي تم الكشف عنه بواسطة الموجات فوق الصوتية هو خلل التنسج الخلقي مفاصل الوركوالخلع الخلقي في الورك. لقد أثبتت سنوات عديدة من الممارسة أنه مع البدء الفوري للعلاج ، سيكون الطفل بصحة جيدة تمامًا بحلول ستة أشهر ، بغض النظر عن شدة المرض. إذا لم يتم إجراء التشخيص مسبقًا ، فإن العلاج يتأخر لفترات أطول ، ويمكن أن يكون فعالًا فقط. يتم إجراء الموجات فوق الصوتية لمفاصل الورك في مستشفى الولادة أو في مؤسسة طبية أخرى خلال الأسابيع 3-4 الأولى من حياة الطفل.
• الفحص الثاني الأكثر أهمية هو (تصوير الأعصاب). يتم توجيه مستشعر الجهاز إلى اليافوخ للطفل ، مما يسمح للطبيب بدراسة هياكل دماغ الطفل. بهذه الطريقة ، تشوهات خلقية في نمو الدماغ وغيرها الظروف المرضيةالتي نشأت نتيجة حادث وعائي دماغي أثناء الحمل والولادة. يمكن أن تكون هذه الآفات نتيجة تجويع الأكسجين و.
• الموجات فوق الصوتية للعمود الفقري العنقينفذت من أجل إقامة إصابات رضحية. نزيف في الأغشية الحبل الشوكي، من المستحسن علاج حالات خلع الفقرات في الأشهر الثلاثة الأولى من حياة الطفل ، حيث لا يزال من الممكن استعادة توتر العضلات والدورة الدموية الكافية.
• الموجات فوق الصوتية اعضاء داخلية من الضروري أيضًا إجراء طفل في الأشهر الأولى من العمر ، وفي حالة الاشتباه في وجود أمراض القلب والكبد والكلى والأمعاء حتى أثناء الفحص داخل الرحم ، يجب القيام بذلك فور ولادة الطفل ، خاصةً. إذا كان لديه علامات سريرية على ضعف أداء هذه الأعضاء.

الهدف الرئيسي من الفحص الجيني هو التعرف على مجموعة من الأشخاص الذين لديهم نمط وراثي معين يسبب إما مرضًا ، أو يهيئ لحدوثه ، أو يمكن أن يسبب مرضًا في النسل. تم تطوير المبادئ الأساسية للفحص الجيني في الستينيات. من القرن الماضي ، عندما بدأ استخدامه للكشف عن بيلة الفينيل كيتون بين الأطفال حديثي الولادة. في عام 1968 ، قامت مجموعة من خبراء منظمة الصحة العالمية ، بعد نتائج فحص بيلة الفينيل كيتون التي أجريت في العديد من دول العالم ، بنشر المتطلبات العامة لبرامج فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل أمراض التمثيل الغذائي الوراثية. هذه المتطلبات لا تزال سارية المفعول اليوم.

المبادئ الأساسية للفحص الجيني
المتطلبات العامة لتنفيذ برامج فحص حديثي الولادة لأمراض التمثيل الغذائي الوراثي تشمل المعايير التالية:
يجب أن يكون تواتر المرض بين السكان مرتفعًا بدرجة كافية (هذا المطلب ليس صارمًا للغاية ، لأنه يتعلق فقط بفاعلية تكلفة البرنامج) ؛
يجب دراسة المرض بشكل جيد سريريًا ومختبرًا ؛
يجب أن يكون المرض شديدًا أو حتى قاتلًا بحيث تفوق فائدة برنامج الفحص تكلفة تشغيله ؛
يجب ألا تعطي الاختبارات المعملية نتائج سلبية خاطئة حتى لا يفوتك مريض واحد ؛ يجب ألا يكون معدل الإيجابيات الكاذبة مرتفعًا أيضًا ، حتى لا يقلل من فعالية تكلفة البرنامج ؛
يجب أن تكون الاختبارات المعملية بسيطة وآمنة ومقبولة أخلاقياً ؛
يجب تطوير علاج فعال للأمراض التي تم فحصها ؛
يجب تحديد الفترة الزمنية منذ الولادة عندما يعطي العلاج نتيجة إيجابية بدقة ؛
يجب أن تكون عملية الفرز فعالة من حيث التكلفة.

بناءً على هذه المتطلبات ، يعد فحص حديثي الولادة نظامًا من التدابير ، وأهمها تحديد الأطفال حديثي الولادة المصابين بأمراض معينة في المرحلة قبل السريرية ؛ العلاج المبكر الممرض ، مما يجعل من الممكن إعطاء المجتمع أفرادًا كاملين ؛ الاستشارة الطبية الوراثية للأسرة بهدف منع ولادة طفل مريض ثان.

يندرج فحص الأمراض الوراثية الأكثر شيوعًا وخطورة ضمن فئة الأولوية العالية من بين المشاكل الصحية الأخرى ، حيث إنه يؤثر على دافع السكان ، ويقلل نسبة كبيرة من الإعاقة ويوفر وفورات في الموارد. فحص حديثي الولادة هو نهج جديد في الأساس للوقاية ، يقترحه علم الوراثة الطبية للصحة العامة العملية.

يتم تلبية المتطلبات المذكورة أعلاه من خلال عدد من الأمراض الأيضية الوراثية. في روسيا ، يُجرى فحص حديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون منذ عام 1985 ، للكشف عن قصور الغدة الدرقية الخلقي - منذ عام 1993 ؛ منذ عام 2006 ، في إطار مشروع National Health of the Nation ، تم استكمال الفحص بثلاثة أمراض أخرى - الجالاكتوز في الدم ومتلازمة الأدرينوجين التناسلية والتليف الكيسي.

Phenylketonuria هو مرض وراثي مع نوع وراثي جسمي متنحي من الوراثة (يتراكم المرضى في الأسرة في جيل واحد).

متوسط ​​تواتر بيلة الفينيل كيتون في الدول الأوروبية هو 1: 10000 مولود جديد ، في الجزء الأوروبي من روسيا - 1: 6500-1: 7000. المعيار التشخيصي الرئيسي لجميع أشكال بيلة الفينيل كيتون هو زيادة تركيز الفينيل ألانين في الدم. تشتمل المجموعة غير المتجانسة من فرط فينيل ألانين الدم على عدد من الاضطرابات الوراثية في التمثيل الغذائي للحمض الأميني فينيل ألانين ، مما يؤدي إلى تراكم هذا الحمض الأميني ومشتقاته في السوائل البيولوجية. الاضطراب الأكثر شيوعًا هو الشكل الكلاسيكي لبيلة الفينيل كيتون ، الناجم عن طفرات في جين هيدروكسيلاز فينيل ألانين على الكروموسوم 12 (12q22-q24.2). حتى الآن ، تم تحديد مئات الطفرات في جين هيدروكسيلاز الفينيل ألانين ، 8 منها هي الأكثر شيوعًا. الطفرة الرئيسية التي تحدث عند تردد 45٪ هي R408Q. نتيجة لطفرة في الجين ، يكون الإنزيم معيبًا ، ولا يمكن تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين ويتراكم في الدم.

تحدث كتلة التمثيل الغذائي ، ونتيجة لذلك ينمو مستوى فينيل ألانين باستمرار ويصل إلى هذه التركيزات التي يصبح عندها سامًا ، بشكل أساسي لدماغ الطفل النامي. بدون علاج ، يعاني 95 ٪ من الأطفال المصابين ببول كيتوني من تخلف عقلي شديد وتأخر في النمو الحركي وتشنجات وأكزيما على الجلد وفي سن أكبر تنضم الاضطرابات السلوكية الإجمالية.

إذا بدأ العلاج مبكرًا وتم تنفيذه بعناية ، فلن تظهر على الطفل أعراض إكلينيكية لمرض بيلة الفينيل كيتون وسوف يكبر بصحة جيدة ، ولا يختلف عمليًا عن أقرانه. معنى العلاج هو تقليل محتوى الفينيل ألانين في الطعام الذي يتلقاه الطفل. يتم تحقيق ذلك عادة من خلال الخلطات والأنظمة الغذائية الخاصة. تتم مراقبة محتوى فينيل ألانين في الدم باستمرار لدى الطفل ، واعتمادًا على معايير المختبر ، يتم تعديل تكوين تلك المنتجات التي لن تزيد من مستوى الفينيل ألانين ، ولكنها ستضمن النمو والتطور الطبيعي للطفل. يجب أن تتلقى الأسرة التي يوجد فيها مريض بيلة الفينيل كيتون استشارة طبية وراثية ، ويمكن إجراء تشخيص الحمض النووي قبل الولادة في حالات الحمل اللاحقة.

يتجلى قصور الغدة الدرقية الخلقي في انتهاكات خطيرة لنمو وتطور الطفل منذ الولادة وينتج عن خلل كامل أو جزئي في الغدة الدرقية التي تنتج هرمونات تحتوي على اليود. في معظم الحالات ، يحدث قصور الغدة الدرقية الخلقي بسبب عدم وجود الغدة الدرقية ، أو تخلفها ، أو وضعها غير الصحيح. إذا لم يتم علاج قصور الغدة الدرقية الخلقي ، فإن نمو الطفل يتباطأ بشكل كبير ، ويتطور تخلف عقلي شديد لا رجعة فيه ، وتظهر علامات سريرية أخرى للمرض. يتطور المرض طوال الوقت ويمكن أن يؤدي إلى إعاقة مدى الحياة. ومع ذلك ، إذا بدأ العلاج في غضون الشهر الأول بعد ذلك
الولادة ، في الغالبية العظمى من الحالات ، يتطور الطفل بشكل طبيعي. ما يقرب من 80-85 ٪ من حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي غير وراثية ، وتحدث بالصدفة ، وعادة ما تكون ناجمة عن اضطراب الغدة الدرقية الذي لا يعرف سببه. في التسبب في تطور اضطرابات عابرة لوظائف نظام الغدة النخامية - الغدة الدرقية ، كلاهما زيادة في نشاط الغدة النخامية مع زيادة تخليق الهرمون المنبه للغدة الدرقية ، وتثبيط إنتاج هرمونات الغدة الدرقية يمكن أن تكون ذات أهمية قصوى.

تشمل مجموعة المخاطر لحدوث تغيرات عابرة ، مصحوبة بانخفاض في تركيز هرمونات الغدة الدرقية ، ما يلي:
حديثي الولادة من أمهات مصابات بحمل معقد ، خاصة مع قصور الجنين ؛
حديثي الولادة من أمهات يعانين من أمراض الغدد الصماء ، وخاصة مع أمراض الغدة الدرقية ؛
حديثي الولادة مع عدم النضج الوظيفي بسبب الخداج أو سوء التغذية داخل الرحم.

في 15-20٪ من الحالات ، يُورث قصور الغدة الدرقية الخلقي ، عادةً بطريقة وراثية متنحية. من المعروف أن ما لا يقل عن 7 جينات تتحور لتسبب قصور الغدة الدرقية. هذا هو السبب في أن التحليل الجيني الجزيئي في قصور الغدة الدرقية الخلقي معقد وغير فعال دائمًا. ومع ذلك ، نظرًا لأن قصور الغدة الدرقية الخلقي ، الوراثي وغير الوراثي ، يتم علاجه جيدًا عند اكتشافه مبكرًا ، فليس هناك حاجة كبيرة لمثل هذا التحليل الجيني.

يحدث قصور الغدة الدرقية الخلقي في جميع أنحاء العالم بنفس التردد تقريبًا - 1: 3000-1: 4000 حديثي الولادة. نفس تواتر قصور الغدة الدرقية الخلقي في روسيا. في الفتيات ، لأسباب غير معروفة ، يوجد مرتين أكثر من الأولاد. يستخدم برنامج الفحص هرمون الغدة الدرقية كاختبار أولي في عينات بقع الدم المجففة. في الحالات التي يزيد فيها محتوى هرمون الغدة الدرقية في عينات الدم ، يتم إجراء إعادة الاختبار ، وفقًا لنتائج تحديد الأطفال المرضى. يحيل اختصاصي الوراثة المريض إلى اختصاصي الغدد الصماء ، الذي يصف العلاج ويراقب الطفل في المستقبل.

الجالاكتوز في الدم هو أحد الاضطرابات الوراثية لعملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات. يعتمد التسبب في المرض على خلل في أحد الإنزيمات الأيضية - الجالاكتوز ، الذي يتشكل في الأمعاء أثناء التحلل المائي لثنائي سكاريد اللاكتوز. الخطوة الأولى في تحول الجالاكتوز في خلايا الجسم هي الفسفرة ، والتي تتم بمساعدة إنزيم غالاكتوكيناز. يتم استقلاب ناتج هذا التفاعل ، جالاكتوز -1 فوسفات ، بواسطة الجالاكتوز -1 فوسفات يوريديل ترانسفيراز إلى يوريدي فوسفوجالاكتوز. يحدث مزيد من التحول في الأخير بمساعدة uridyldiphosphogalactose-4-epimerase. نتيجة عدم كفاية أي من الإنزيمات الثلاثة - غالاكتوكيناز ، فوسفات يوريديل ترانسفيراز أو يوريدي فوسفوجالاكتوز - 4 - إبيميراز - زيادة في تركيز الجلاكتوز في الدم - الجالاكتوز في الدم. كقاعدة عامة ، الجالاكتوز في الدم يعني وجود عيوب في فوسفات يوريديل ترانسفيراز ، وأخطرها هو الشكل الكلاسيكي للجالاكتوز في الدم. معدل تكرار الشكل الكلاسيكي ، وفقًا للأدبيات ، هو 1: 50000-1: 60.000 مولود جديد.

هناك نوعان من الجالاكتوز في الدم. يُورث الجالاكتوز في الدم الكلاسيكي بسبب نقص الجالاكتوكيناز بطريقة وراثية متنحية. يتم ترجمة الجين في موضع 9p13. بداية المرض حادة ؛ في فترة الوليد ، يظهر القيء والإسهال واليرقان وتضخم الكبد وإعتام عدسة العين وسوء التغذية والتخلف الحركي النفسي والخلل الأنبوبي الكلوي.

الجالاكتوز في الدم بسبب النقص الجهازي في uridyldiphosphogalactose-4-epimerase موروث أيضًا بطريقة وراثية متنحية. يتم ترجمة الجين في موضع 1p36-p35. بداية المرض في فترة حديثي الولادة. أعراض المرض متشابهة ، باستثناء إعتام عدسة العين (غائب) ، لكن يوجد صمم عصبي حسي. بالنسبة لهذين الشكلين ، يتم وصف متغير حميد غير مصحوب بأعراض من الجالاكتوز في الدم (متغير دوارتي) ، حيث يكون تواتر السكان أعلى من تكرار الشكل الكلاسيكي.

إذا بدأ العلاج مبكرًا ، فلن تظهر على الطفل أعراض سريرية للجالاكتوز في الدم وسينمو بصحة جيدة. معنى العلاج هو استبعاد الأطعمة التي تحتوي على الجالاكتوز ، وخاصة حليب الأم وتركيبات الحليب الأخرى. يمكن استبدالها بخلائط خاصة محضرة على أساس فول الصويا. يسمح لك التعيين المبكر للعلاج ، على النحو الأمثل - قبل اليوم العاشر من العمر ، بتجنب الأزمات الشديدة التي تؤدي غالبًا إلى الوفاة. يمكن إجراء تشخيص الحمض النووي قبل الولادة في حالات الحمل اللاحقة من خلال الاستشارة الوراثية الطبية.

يعد التليف الكيسي أحد أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا ، وعادةً ما يكون مصحوبًا بمسار شديد وتوقعات سيئة للحياة. يختلف تواتر التليف الكيسي بين ممثلي العرق الأوروبي من 1: 600 إلى 1: 12000 مولود جديد. يتم تعيين جين التليف الكيسي CFTR على الذراع الطويلة للكروموسوم 7. يتجاوز عدد الطفرات التي تم تحديدها حاليًا في هذا الجين 2000 ، منها delF508 هي الأكثر شيوعًا ، وتوجد في 54٪ من مرضى التليف الكيسي في روسيا.

الجين مسؤول عن تخليق البروتين الذي يعمل كقناة لأيونات الكلوريد في الخلايا. بسبب الخلل الوظيفي لهذه القناة ، يصبح المخاط والأسرار الأخرى في الرئتين والبنكرياس والأعضاء الأخرى سميكًا ولزجًا جدًا. هذا يؤدي إلى التنمية عدوى مزمنة، تلف أنسجة الرئة ، ضعف هضم الطعام ، لأن إنزيمات البنكرياس لا تستطيع دخول الأمعاء. يبدأ المرض عادة في سن مبكرة. هناك ثلاثة أشكال رئيسية من التليف الكيسي: الرئوية والمعوية والمختلطة. الأكثر شيوعًا هو الشكل المختلط. يحدث في حوالي 80٪ من مرضى التليف الكيسي. يتجلى الشكل الرئوي في عملية الانسداد القصبي الرئوي المزمن. تتطور عملية التهابية مزمنة تؤدي إلى تدمير أنسجة الرئة. يعاني المريض من ضعف في تشبع الدم بالأكسجين ، مما يتسبب في معاناة القلب والكبد والأعضاء الأخرى ، ويتخلف الأطفال عن أقرانهم في الطول ووزن الجسم. يتطلب علاج مرضى التليف الكيسي الرئوي استخدام مضادات حيوية قوية بجرعات عالية. في الشكل المعوي من التليف الكيسي ، تتعطل عملية هضم الطعام ، لأن إنزيمات البنكرياس التي تكسر البروتينات والدهون لا تدخل الأمعاء بسبب انسداد قنوات الغدة. العلاج الرئيسي للشكل المعوي هو تناول إنزيمات البنكرياس. في الشكل المختلط من التليف الكيسي ، تؤدي المظاهر المعوية إلى تفاقم تلف الرئة. علاج الشكل المختلط هو الأصعب. المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي الذين لا يتلقون العلاج اللازم لديهم متوسط ​​العمر المتوقع قصير. إذا تم اكتشاف التليف الكيسي عند حديثي الولادة وتم علاجه بالفعل من الشهر الثاني من العمر ، فإن المظاهر السريرية للمرض تكون أسهل بكثير وينمو الطفل بشكل طبيعي جسديًا وعقليًا. يزيد من متوسط ​​العمر المتوقع ، والذي يبلغ في الوقت الحاضر ، بفضل العلاج المناسب ، أكثر من 35 عامًا في البلدان المتقدمة.

يستخدم برنامج الفحص كاختبار أولي تحديد محتوى التربسين المناعي في عينات بقع الدم الجافة. إذا كانت الاختبارات المعملية الأولى والثانية إيجابية ، فعندئذ ، على عكس الأمراض الوراثية الأخرى التي تم فحصها ، فإن هذا لا يعني أن الطفل مصاب بالتليف الكيسي ، على الرغم من أن احتمالية مثل هذا التشخيص عالية. لتأكيد التشخيص ، يخضع الطفل الرضيع الذي يتراوح عمره بين 3 و 4 أسابيع إلى اختبار كبير - لقياس تركيز الكلور في سائل العرق. إذا كانت نتيجة اختبار الدفعة سلبية ، يعتبر الطفل بصحة جيدة ، على الرغم من أنه سيظل مراقبًا لبعض الوقت. إذا كان اختبار الدفعة إيجابيًا ، فسيتم اعتبار تشخيص التليف الكيسي ثابتًا حتى قبل ظهور أي منها الاعراض المتلازمةالأمراض.

المتلازمة الأدرينوجينية هي مجموعة من الأمراض التي تعتمد على خلل في أحد الإنزيمات أو بروتينات النقل المشاركة في التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد في الغدد الكظرية. ترتبط معظم حالات المرض (حوالي 90-95٪) بنقص 21 هيدروكسيلاز ، 5-10٪ - بنقص 11-p-hydroxylase.

يتم تعيين جين 21 هيدروكسيلاز (CYP21B) في موضع 6p21.3 مع الجين الزائف CYP21A. يمكن أن تؤدي درجة عالية من التنادد والترتيب الترادفي لجينين إلى إعادة تكوينهما وتعطيل وظائف الجين النشط. تم تحديد العشرات من الطفرات التي تؤدي إلى نقص 21 هيدروكسيلاز. تشكل الطفرات النقطية حوالي 80٪ ، وتمثل عمليات الحذف حوالي 20٪ من التغييرات. الطفرات النقطية الأكثر شيوعًا هي 12 شريحة ، ثم I172N ، وما إلى ذلك. تكرار نقص 21 هيدروكسيلاز مرتفع جدًا ويصل إلى 1: 8000-1: 15000 مولود جديد. يمكن أن يؤدي التشخيص المتأخر والعلاج غير الصحيح وغير الصحيح إلى عواقب وخيمة: وفاة طفل من أزمات فقدان الملح ، وأخطاء في اختيار الجنس مع استفزاز شديد للأعضاء التناسلية الخارجية عند الفتيات ، واضطرابات النمو ، والبلوغ ، والعقم. يتيح إدخال فحص حديثي الولادة اكتشاف المرض في الوقت المناسب وتجنب الأخطاء التشخيصية.

هناك ثلاثة أنماط ظاهرية سريرية لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية:
شكل خاسر للملح - منذ الولادة الأعضاء التناسلية "المشكوك فيها" ؛ في فترة حديثي الولادة - فقدان الملح الشديد ، يتجلى في شكل أزمات الغدة الكظرية (القيء والجفاف والتشنجات والسكتة القلبية) ؛
شكل رجولي بسيط - من الولادة الأعضاء التناسلية "المشكوك فيها" عند الفتيات ، طبيعية عند الأولاد ، بعد الولادة في كلا الجنسين ، ظهور سابق لأوانه للخصائص الجنسية الثانوية ، قصر القامة ؛
الشكل المخفف (غير الكلاسيكي) - يبدأ في سن البلوغ وعند الفتيات فقط (ضعف نمو الغدد الثديية ، نمو الشعر من نوع الذكور ، انقطاع الطمث).

تمثل هذه الأشكال الثلاثة ما يقرب من 90٪ من جميع حالات تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، والتي يمثل شكل فقدان الملح منها 60-65٪. نتيجة لنقص 21 هيدروكسيلاز ، يضعف تحويل الكوليسترول إلى الكورتيزول والألدوستيرون ، الذي يتحكم فيه هذا الإنزيم. في الوقت نفسه ، هناك تراكم لسلائف الكورتيزول والألدوستيرون ، والتي تتحول عادة إلى هرمونات الذكورة الجنسية - الأندروجينات. نظرًا لأن الكثير من سلائف الكورتيزول والألدوستيرون تتراكم في متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، يتم تكوين أكثر بكثير من الأندروجين الطبيعي ، وهو السبب الرئيسي لتطور الصورة السريرية لمتلازمة الأدرينوجين. المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. يستخدم برنامج الفحص تركيزات 17 هيدروكسي بروجستيرون في عينات بقع الدم المجففة كاختبار أولي. في الحالات التي تحتوي على نسبة عالية من المحتوى ، يتم إجراء إعادة الاختبار ، وبالتالي يتم تحديد الأطفال المرضى. يجب وصف العلاج في أسرع وقت ممكن ، ثم لن تظهر الأعراض السريرية لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية لدى الطفل وسوف يكبر بصحة جيدة ، لا يختلف عن أقرانه. في الاستشارات الوراثية الطبية ، يمكن إجراء تشخيص الحمض النووي قبل الولادة في حالات الحمل اللاحقة.

المراحل الرئيسية لفحص حديثي الولادة
تقليديا ، يمكن التمييز بين 5 مراحل لفحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن أمراض وراثية.
المرحلة 1 - سحب الدم من الأطفال حديثي الولادة من الكعب في مؤسسات التوليد في اليوم الرابع إلى الخامس من العمر. يجب تطوير ونشر المعايير لجميع طرق جمع عينات الدم على ورق الترشيح. من الناحية المثالية ، ينبغي تزويد المؤسسات بمواد الفيديو. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون نظام نقل عينات الدم المجففة بسيطًا ويمكن الوصول إليه ، مما سيسمح بالتحليل والعلاج في وقت قصير ، على سبيل المثال ، في الجالاكتوز في الدم ومتلازمة الأدرينوجين التناسلية في غضون 10 أيام من الولادة ، قبل بداية الأزمات.
المرحلة الثانية - الفحص الأولي السريع لتحديد معايير المختبر ذات الصلة. يتم إجراء هذا التحليل في المختبرات بالمعدات المناسبة.
المرحلة 3 - التشخيص التأكيدي بنتائج إيجابية ، يجب إجراؤه في نفس المختبرات في أسرع وقت ممكن. تشخيص الحمض النووي ومراقبة الجودة اختبارات المعملفي المرحلتين الثانية والثالثة ، يتم تنفيذها في مراكز مرجعية اتحادية.
المرحلة 4 - علاج المرضى الذين تم تحديدهم ، والتي يجب أن يقوم بها علماء الوراثة وأطباء حديثي الولادة وأطباء الأطفال وأخصائيي الغدد الصماء. يجب أن يوصف العلاج خلال الشهر الأول من العمر. تتم مراقبة فعالية العلاج باستخدام البيانات السريرية والمخبرية.
المرحلة 5 - الاستشارة الطبية الوراثية وتشخيص الحمض النووي قبل الولادة في العائلات التي ظهر فيها طفل مريض. يتم إجراؤها في الاستشارات الطبية الوراثية.

يجب أن تكون جميع المراحل معدة بشكل كامل ، ثم يمكنك بدء البرنامج. لتطويرها بنجاح ، يجب تحديد العديد من المشاكل وحلها في مرحلة تخطيط البرنامج. بادئ ذي بدء ، يعد الدعم الحكومي والموارد المالية مهمين ، لأنه في بلدنا ، كما هو الحال في معظم دول العالم ، يعد فحص الأطفال حديثي الولادة برنامجًا حكوميًا.

تتعلق مباشرة بتنفيذ البرنامج:
تدريب العاملين في مستشفيات الولادة (جمع عينات الدم) ؛
قدرة المختبرات (المعدات) وتدريب الموظفين ؛
وجود القيم الطبيعية للمعلمات المدروسة للسكان حديثي الولادة الذين تم فحصهم ؛
مخطط لنقل عينات الدم.
تنسيق عمل المختبرات.
تهيئة الظروف لجمع البيانات وتنبيه الأطباء ؛
إنشاء نظام محوسب لتخزين المعلومات حول عينات الدم والاستنتاجات والتنبيهات للآباء والمرضى الذين تم تحديدهم والعلاج ونتائجها ؛
برنامج مراقبة جودة المختبر ؛
توافر الرعاية الطبية.

يعد الإعداد طريقة فعالة للحفاظ على جودة جميع أقسام البرنامج نصيحة عمليةمع وصف تفصيلي للإجراءات الخاصة بكل مرحلة من مراحل البرنامج. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري إعداد دليل عام (دليل) يلخص الخبرة العملية في حل المشكلات الناشئة. أحد الشروط المهمة للتنفيذ الناجح لبرنامج فحص الأطفال حديثي الولادة هو إعداد السكان ، ما يسمى بالكتلة التعليمية للبرنامج. يحتاج الناس إلى معرفة ما هو فحص حديثي الولادة ، وكيف يتم ، وكيف يفيد كل فرد من السكان.

تشارك ثلاث مؤسسات في فحص الأطفال حديثي الولادة ، على الأقل في بلدنا: مستشفيات الولادة (أخذ عينات دم من الأطفال حديثي الولادة) ، والاستشارات الطبية الوراثية (إجراء المرحلتين الثانية والثالثة ، وعلاج بعض الأمراض ، والتحكم المختبري في علاج جميع الأمراض التي تم فحصها ، والمستشفيات الطبية استشارة وراثية للأسرة) ، مراكز مرجعية (مراقبة جودة المختبر ، تشخيص الحمض النووي). توجد شبكة دولية لبرامج الفحص.

البحوث المخبرية
مبادئ عامة
المادة البيولوجية المستخدمة في فحص حديثي الولادة هي الدم المجفف على ورق الترشيح.

الحصول على المواد البيولوجية
يتم إجراء أخذ عينات الدم من كل مولود جديد بشكل صارم في اليوم الرابع والخامس من العمر (ليس قبل 72 ساعة بعد الولادة) في المؤسسة الطبية حيث يوجد الطفل في تلك اللحظة. بحلول موعد أخذ عينات الدم ، يجب أن يتلقى الطفل تغذية جيدة لمدة يوم على الأقل. في الأطفال الخدج ، يؤخذ الدم في اليوم السابع والرابع عشر من العمر. في الأطفال الذين خضعوا لنقل الدم أو غسيل الكلى ، يتم أخذ عينات الدم مرة أخرى بعد شهر واحد من الإجراء الأخير.

يتم أخذ عينات الدم فقط على أشكال خاصة من ورق الترشيح ، حاليًا - Whatman 903. يتم توفير النماذج لجميع المؤسسات الطبية بواسطة المختبر الوراثي الطبي في المنطقة. استخدام أي ورقة أو نماذج أخرى لهذا الغرض غير مقبول ، حيث يتم إجراء القياسات المختبرية وتقييمها وتفسيرها باستخدام عينات المعايرة ومواد التحكم المصنوعة من نفس النوع من الورق. قبل أخذ عينة الدم ، يجب غسل كعب المولود ، ومسح بقطعة قماش معقمة مبللة بمحلول إيثانول 70٪ ، وتنشيفه بقطعة قماش جافة معقمة. يعد استخدام محاليل مطهرة أخرى بدلاً من الإيثانول أمرًا غير مرغوب فيه ، حيث قد يؤثر بعضها على نتيجة القياس. يتم أخذ الدم باستخدام مخدش يمكن التخلص منه. تتم إزالة القطرة الأولى بعد الثقب باستخدام قطعة قطن جافة ومعقمة لتجنب انحلال الدم. يتم نقع كل دائرة من الدوائر المشار إليها في النموذج بقطرة واحدة كبيرة من الدم ، دون لمس كعب الطفل بالشكل. يجب أن تكون بقع الدم بالحجم الموضح في النموذج على الأقل ، ويكون مظهر البقع هو نفسه على جانبي الشكل. هذه الكمية من الدم كافية لدراسات الفحص. في حالة عدم اكتمال ملء الدوائر بالدم ، من الضروري تكرار الثقب. يتم تجفيف النماذج التي تحتوي على الدم لمدة 2-3 ساعات في درجة حرارة الغرفة ، مع تجنب أشعة الشمس المباشرة. في الأطفال الأكبر سنًا ، يجب أخذ الدم بالطريقة المعتادة - من الإصبع.

المعلومات التالية مكتوبة بشكل واضح ومقروء على الاستمارة بالدم: اللقب ، والاسم ، واسم الأب ، إذا تم أخذ الدم في مؤسسة للولادة ، أو الطفل ، إذا تم أخذ الدم في مؤسسة طبية أخرى ؛ تاريخ ميلاد الطفل وتاريخ أخذ عينة الدم وعنوان التسجيل المفصل وتاريخ مغادرة الطفل ورقم الهاتف ورمز المؤسسة الطبية واسم الشخص الذي أخذ الدم. علاوة على ذلك ، يتم تسجيل المعلومات المصاحبة: وزن جسم الطفل ، وعمر الحمل ، والخداج ، ونقل الدم عن طريق الطفل ، وغسيل الدم ، وتناول الأم و / أو الطفل الأدوية ، ولا سيما ديكساميثازون ، وفرط بيليروبين الدم بأكثر من 30 مجم / ديسيلتر ، إلخ.

النموذج عبارة عن مستند يملأ ويكون مسؤولاً عن صحة أخذ عينات الدم ودقة المعلومات الموضحة في النموذج. تجفف النماذج التي تحتوي على الدم في درجة حرارة الغرفة وتعبأ في مظروف ورقي نظيف وتسلم إلى المختبر الوراثي الطبي الإقليمي مرة واحدة على الأقل كل 3 أيام. يتم تقييم عينات الدم المأخوذة مع وجود تشوهات على أنها غير مناسبة للتحليل. في هذه الحالة ، من الضروري إجراء عينة دم ثانية.

المبادئ العامة لإجراء التحليل ومراقبة جودة الدراسات المختبرية
في المختبر الطبي الجيني الذي يقوم بفحص حديثي الولادة في المنطقة ، يتم تقييم جودة المواد البيولوجية التي تم الحصول عليها. يتم فرز النماذج مع الدم وتسجيلها في قاعدة بيانات الكمبيوتر. يتم إخراج خمسة أقراص بحجم 3 مم من كل عينة دم ثم يتم وضعها في خمس ألواح ميكروية منفصلة. في كل من الألواح الدقيقة ، يتم قياس مادة تحليلية واحدة ، وهي علامة كيميائية حيوية للمرض. بالنسبة لبيلة الفينيل كيتون ، فإن الواسم هو تركيز فينيل ألانين في الدم ، لقصور الغدة الدرقية الخلقي - مستوى الهرمون المنبه للغدة الدرقية ، للتليف الكيسي - التربسينوجين المناعي ، للجالاكتوز في الدم - الجلاكتوز الكلي ، لمتلازمة الأدرينوجينيل - 17-هيدروكسي بروجستيرون.

يتم وضع عينات المعايرة الموجودة في مجموعة الكاشف ، ومواد التحكم ذات التركيز المعروف للمادة التحليلية ، وعينات الدم المختبرة من الأطفال حديثي الولادة في صفيحة ميكروية بها 96 بئر. بعد ذلك ، قم بتنفيذ إجراء التحليل القياسي وفقًا لتعليمات المجموعة. يتم تقديم نتائج القياس لكل لوحة في شكل مطبوع يحتوي على قيم التألق لأجهزة المعايرة ومنحنى المعايرة وقيم التألق وتركيز المادة التحليلية في مواد التحكم وقيم التألق والتركيز للتحليل في عينات الدم التي تم تحليلها.

يسمح تقييم التركيزات المقاسة من التحليلات في المواد الضابطة بمراقبة الجودة داخل الشركة. في سلسلة إعداد تتكون من 20 قياسًا على الأقل ، يحدد كل مختبر القيم المتوسطة والتفاوتات الخاصة به. يتم إدخال نتائج قياسات جميع الأجهزة اللوحية في بطاقة التحكم. إذا كانت قيم مواد المراقبة تفي بالمتطلبات المنصوص عليها في أمر وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 45 بتاريخ 7 فبراير 2000 "بشأن نظام الإجراءات لتحسين جودة البحوث المخبرية السريرية في مجال الرعاية الصحية مؤسسات الاتحاد الروسي "، يتم تقييم نتيجة القياس اللوحي على أنها مقبولة. خلاف ذلك ، يتم إعادة تصنيع الجهاز اللوحي.

تشارك مختبرات فحص الأطفال حديثي الولادة أيضًا في النظام الفيدرالي التقييم الخارجيالجودة ، والتي تعمل بمثابة ضابط خارجي مستقل ، وهو أمر ضروري لتقييم صحة البحث الجاري وتحديد الأخطاء النظامية. إلى جانب ذلك ، يشارك عدد من مختبرات الترددات اللاسلكية في هذا الملف الشخصي في مراقبة الجودة الدولية ، ولا سيما مركز السيطرة على الأمراض.

فحص المواليد الجدد لداء الفينيل كيتون
يعد فحص بيلة الفينيل كيتون معيارًا لبرامج فحص حديثي الولادة ، حيث أنه على مدار أكثر من 40 عامًا من تنفيذه ، تراكمت كمية هائلة من المواد حول مسببات المرض ، والطرق المختبرية للتشخيص والعلاج. يوجد حاليًا مجموعة واسعة من الطرق لقياس تركيز الورم الغدي الليفي ، بدءًا من الاختبار الميكروبيولوجي المثبط المستخدم حتى الآن إلى قياس الطيف الكتلي الترادفي. في الاتحاد الروسي ، يتم تحديد مستوى الورم الغدي الليفي في بقع الدم الجافة بواسطة طريقة القياس الفلوري للصفيحة الدقيقة. يعتمد مبدأ قياس تركيز الورم الغدي الليفي في بقعة دم جافة على تكوين مركب فلوري من الورم الغدي الليفي مع النينهيدرين ، حيث تزداد شدة التألق عند التفاعل مع ثنائي الببتيد L-leucyl-b-alanine. يتم قياس الإسفار باستخدام محلل متعدد الوظائف بطول موجة 485 نانومتر. تتناسب شدة التألق طرديًا مع كمية الورم الغدي الليفي في عينة الدم. يقارن البرنامج شدة التألق لعينات الدم التي تم تحليلها مع تألق عينات المعايرة. يتم تقييم صحة التحليل من خلال قيم الورم الغدي الليفي في عينات التحكم.

تفسير النتائج
الأساسي هو القيمة الحدية لتركيز الورم الغدي الليفي ، الذي ينتج عن المختبر ، مع الأخذ في الاعتبار مجموعة الكواشف الموصى بها من قبل الشركة المصنعة ، والقيم السكانية لمستوى التحليل للمواليد الجدد في هذه المنطقة ، وكذلك المعلومات من المعامل المماثلة في الاتحاد الروسي والخارج. لتحديد هذا المؤشر ، من المهم تقدير عدد عمليات إعادة الاختبارات ، والتي تعتمد على القيمة النهائية. بالنسبة للمواليد الجدد والأطفال في الشهر الأول من العمر ، فإن مستوى الورم الغدي الليفي الذي يساوي 2 مجم / ديسيلتر (120 ميكرولتر / لتر) غالبًا ما يؤخذ على أنه الحد الأدنى ، للأطفال الأكبر من شهر واحد - 3 مجم / ديسيلتر (150 ميكرو مول / لتر) ل). يتم أيضًا تحليل عينات الدم التي كانت نتيجة القياس الأول للورم الغدي الليفي مرتفعة بشكل غير طبيعي في تحليل موازٍ باستخدام نفس عينة الدم. يخضع جميع الأطفال الذين تبين أن مستوى الورم الغدي الليفي لديهم أعلى من القيمة المقطوعة أثناء القياس الموازي لإعادة الفحص.

يتم الحصول على عينة دم ثانية من الطفل (إعادة الاختبار) في مكان الإقامة أو في المؤسسة الطبية التي يوجد بها. للقيام بذلك ، اعتمادًا على درجة الزيادة في تركيز الأحماض الأمينية ، باستخدام المعلومات الموجودة في النموذج مع الدم ، يتم الاتصال بالعائلة. إذا كان المستوى الزائد من الورم الغدي الليفي ضئيلًا - حتى 3 مجم / ديسيلتر (181.5 ميكرولتر / لتر) ، يتم إخطار الأسرة بالحاجة إلى دراسة ثانية. مع زيادة كبيرة في الورم الغدي الليفي - أكثر من 3 ملغ / ديسيلتر - هناك حاجة للاتصال في حالات الطوارئ مع الأسرة. يتم تنفيذ الرقابة المحلية على توفير الاختبارات من قبل كبير أطباء الأطفال في قسم الصحة في المنطقة ، المدينة ، الذي يكون المختبر على اتصال دائم به عبر الهاتف أو عبر البريد الإلكتروني.

في معظم الحالات ، خاصة عند الأطفال الذين يعانون من زيادة أولية طفيفة ، يكون مستوى الورم الغدي الليفي في تحليل إعادة الاختبار طبيعيًا. يمكن أن ترتبط الزيادة الأولية في المؤشر بعدم نضج أنظمة إنزيمات الكبد ، وخصائص مسار الولادة ، والخداج ، والحالة العامة الشديدة للطفل ، وما إلى ذلك.

يتم تشخيص الأطفال الذين يعانون من زيادة متكررة في تركيز الورم الغدي الليفي في إعادة الاختبار من 3 إلى 8 مجم / ديسيلتر (150-484 ميكرولتر / لتر) بفرط فينيل ألانين الدم. يحتاجون إلى مراقبة معملية منتظمة لمستوى الورم الغدي الليفي ومراقبة من قبل أخصائي الوراثة الذي يقرر ما إذا كان العلاج مناسبًا أم لا. إذا تم الكشف عن مستوى الورم الغدي الليفي الذي يساوي أو يزيد عن 8 ملجم / ديسيلتر (484 ميكرو مول / لتر) في إعادة الاختبار ، يعتبر تشخيص بيلة الفينيل كيتون مؤكدًا ، حيث يعمل هذا المؤشر كمعيار معمل موثوق للمرض. الآباء والأمهات الذين لديهم طفل مدعوون إلى استشارة طبية وراثية. يصف عالم الوراثة على الفور العلاج المناسب للطفل المصاب بالورم الغدي الليفي ويعلم الوالدين كيفية حساب النظام الغذائي. وفقًا للمعايير الحديثة ، يجب إجراء تشخيص بيلة الفينيل كيتون وبدء العلاج في موعد لا يتجاوز شهرًا من حياة الطفل. يتم إجراء العلاج اللاحق ، الذي يتم تنفيذه لسنوات عديدة ، تحت سيطرة كيميائية حيوية ثابتة لمستوى الورم الغدي الليفي في الدم ، والذي يتم إجراؤه أيضًا بواسطة المختبر الوراثي الطبي. يعتبر التركيز الأمثل للحمض الأميني في الدم أثناء العلاج بين 1 و 6 مجم / ديسيلتر (60.5-363 ميكرو مول / لتر).

الفحص الوليدي لفرط التفرط الخلقي
تختلف مسببات قصور الغدة الدرقية الخلقي ، لكن جميع أشكاله تتميز بنقص هرمونات الغدة الدرقية. بسبب انخفاض الخصوصية والمحو أعراض مرضيةعند الأطفال حديثي الولادة ، لا يمكن التشخيص المبكر لقصور الغدة الدرقية الخلقي إلا على أساس دراسة مستوى هرمونات الغدة الدرقية. يعتمد الفحص على تحديد مستوى هرمون الغدة الدرقية ، والذي يزيد في الأشكال الأولية للمرض. يتم قياس مستوى الهرمون المنبه للغدة الدرقية في بقع الدم الجافة بطريقة تحليل اللانثانيد المناعي مع دقة الوقت ، باستخدام "شطيرة" من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عالية النوعية مقابل موقعين مختلفين على جزيء الهرمون المنبه للغدة الدرقية. مستوى التألق مستقر ، وشدته تتناسب طرديا مع كمية هرمون الغدة الدرقية في العينة.

تفسير النتائج
يتم تفسير قيم هرمون الغدة الدرقية الذي تم الحصول عليه أثناء الفحص مع مراعاة مجموعة الكواشف التي أوصت بها الشركة المصنعة وبيانات السكان حول مستوى هرمون الغدة الدرقية لحديثي الولادة في المنطقة. بالنسبة للتحليلات التي يتم إجراؤها في اليوم الرابع إلى السابع من حياة الطفل ، يكون الحد الفاصل هو 14 ميكرو وحدة دولية / مل ، للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 14 يومًا - 5 ميكرو وحدة دولية / مل. 80 وحدة دولية / مل كقيمة عتبة للاشتباه في قصور الغدة الدرقية بدرجة عالية من الاحتمال. يخضع جميع الأطفال الذين تزيد مستويات الهرمون المنبه للغدة الدرقية عن هذه القيمة إلى إعادة الفحص ، أي دعوتهم لإعادة الاختبار على أساس طارئ. يجب تسليم الدم المعاد جمعه لهؤلاء الأطفال إلى المختبر في غضون 48 ساعة بعد جمعها. تتم إحالة الأطفال الذين تم اكتشاف زيادة في مستوى هرمون الغدة الدرقية إلى اختصاصي الغدد الصماء للتحقق من التشخيص (قصور الغدة الدرقية الخلقي أو العابر) والعلاج.

فحص الجلاكتوزيميا في المواليد الجدد
حاليًا ، يتم استخدام خوارزميات مختلفة (معًا أو بشكل منفصل) كمخططات فحص للجالاكتوز في الدم: قياس تركيز الجالاكتوز والجالاكتوز -1 الفوسفات ، وتحليل النشاط الأنزيمي لجالاكتوز -1 فوسفات يوريديل ترانسفيراز.

يسمح استخدام تركيز الجالاكتوز في الدم كمعيار تشخيصي بالتزامن مع وجود خلل في galactose-1-phosphate uridyltransferase للكشف عن أوجه القصور في galactokinase و uridyldiphosphogalactose-4-epimerase ، حيث يتم زيادة تركيزات هذه التحليلات في جميع الحالات الثلاث. ومع ذلك ، مع التقييد الذي تم إدخاله في النظام الغذائي ، فإن هذا المؤشر ليس مفيدًا.

تتمثل ميزة تحليل النشاط الأنزيمي لجالاكتوز -1 فوسفات يوريديل ترانسفيراز في استقلاله عن طبيعة التغذية والقيود الغذائية ، إن وجدت ، التي تم تقديمها قبل الفحص. ومع ذلك ، في حالة نقل الدم السابق ، يمكن الحصول على نتيجة سلبية خاطئة. من ناحية أخرى ، يمكن أن تؤدي شروط الحصول على المواد ونقلها وتخزينها (درجة الحرارة والرطوبة) إلى انخفاض في نشاط الإنزيم القابل للحرارة ، أي إلى نتيجة إيجابية خاطئة.

تستخدم بعض برامج فحص حديثي الولادة الأجنبية طرقًا وراثية جزيئية للبحث عن الطفرات الأكثر شيوعًا في جين galactose-1-phosphate uridyltransferase. يتم إجراء هذا البحث بالتوازي مع الدراسة المعلمات البيوكيميائيةأو كخطوة لاحقة في فحص الدم من نفس النموذج. يتيح استخدام تحليل الحمض النووي تحسين الفحص - لتقليل عدد النتائج الإيجابية الخاطئة ، والتمييز بين الشكل الكلاسيكي ، وما إلى ذلك. ومع ذلك ، فإن القدرة على تحديد عدد محدود من الطفرات لا تجعل من الممكن تغطية جميع متغيرات المرض. يرتفع مستوى الجالاكتوز في جميع أشكال الجالاكتوز في الدم. هذا هو السبب في استخدام هذا المعيار كمؤشر بيوكيميائي أولي.

يتم قياس نسبة الجالاكتوز الكلي في بقع الدم الجافة بواسطة طريقة القياس الفلوري للصفيحة الدقيقة. تتيح طريقة أوكسيديز الجالاكتوز المستخدمة قياس تركيز الجالاكتوز الكلي ، أي مجموع تركيزات الجالاكتوز والجالاكتوز -1 الفوسفات الحر. يتم تقييم صحة القياس التحليلي من خلال إجراء مراقبة الجودة داخل المختبر لتحديد تركيزه في المواد الضابطة.

تفسير النتائج
يتم تفسير قيم الجالاكتوز الكلي التي تم الحصول عليها أثناء الفحص مع مراعاة الفاصل الذي تم تطويره ، مع التركيز على مجموعة الكواشف التي أوصت بها الشركة المصنعة ، وبيانات السكان في المنطقة ، والخبرة المتاحة . تركيز عتبة إجمالي الجالاكتوز لحديثي الولادة في معظم مختبرات الاتحاد الروسي هو 7 مجم / ديسيلتر (385 ميكرو مول / لتر) ، موصى به من قبل الشركة المصنعة لنظام الاختبار. يجب إعادة اختبار الأطفال الذين تزيد تركيزاتهم من المادة التحليلية في عينات الدم عن 7 مجم / ديسيلتر.

تعتمد الحاجة الملحة للحصول على عينة دم ثانية من الطفل (إعادة الاختبار) على درجة الزيادة في إجمالي الجالاكتوز. نظرًا لأن الشكل الكلاسيكي للجالاكتوز في الدم يتميز بمظاهر حادة وشديدة في فترة حديثي الولادة ، ومهددة للحياة ، حيث تتجاوز قيمة الجالاكتوز الإجمالية 15 مجم / ديسيلتر (825 ميكرولتر / لتر) ، فمن الضروري الاتصال بالعائلة والعائلة. طبيب أطفال في الإقليم للحصول على معلومات حول حالة الطفل وإعادة الاختبار. إذا تم تأكيد مستوى مرتفع من هذا المؤشر في إعادة الاختبار واستنادًا إلى الحالة الصحية للطفل ، فقد يقرر طبيب الأطفال حديثي الولادة أو طبيب الأطفال نقل الطفل على وجه السرعة إلى نظام غذائي خالٍ من الجالاكتوز دون انتظار نتائج التحقق المختبري من تشخبص.

يعد التركيز المرتفع للجالاكتوز في الدم معيارًا ضروريًا ولكنه غير كافٍ لتشخيص الجالاكتوز في الدم. زيادة طفيفة في تركيز المادة التحليلية هي سمة من سمات شكل دوارتي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن خصوصيات مسار الولادة ، والحالة العامة الشديدة للطفل ، وقصور وظائف الكبد ، وأمراض الكروموسومات تؤدي إلى زيادة مستوى الجالاكتوز في الدم.

يتطلب توضيح شكل الجالاكتوز في الدم فحصًا إضافيًا إلزاميًا - دراسة النشاط الأنزيمي لجالاكتوز -1 فوسفات يوريديل ترانسفيراز وتحليل الطفرات في جين الجالاكتوز -1 فوسفات يوريديل ترانسفيراز أو تسلسله. منذ تحليل الحمض النووي يسمح لنا بالتحقيق كمية محدودةالطفرات ، فإن الكشف عن النشاط الأنزيمي غير الكافي لـ galactose-1-phosphate uridyltransferase هو معيار تشخيصي مهم. إذا تم تأكيد التشخيص ، يتم وصف الطفل على وجه السرعة بنظام غذائي خالٍ من الجالاكتوز ويتم إجراء الاستشارة الوراثية الطبية للعائلة. يتم إجراء مزيد من العلاج للطفل تحت سيطرة تحديد الجالاكتوز في الدم.

الفحص العصبي من أجل التليف الكيسي
هناك عدد من المخططات لفحص حديثي الولادة عن التليف الكيسي ، وتتمثل المرحلة الأولى منها في تحديد مستوى التريبسينوجين المناعي. التربسينوجين هو أحد منتجات إفراز البنكرياس الرئيسية ، وهو الوحيد من الإنزيمات التي ينتجها البنكرياس فقط ، لذلك فهو علامة محددة لوظيفة البنكرياس. في التليف الكيسي ، لوحظ زيادة في مستوى التربسينوجين المناعي في الدم في الشهرين الأولين من حياة الطفل. علاوة على ذلك ، ينخفض ​​مستوى التربسينوجين المناعي ويصل إلى متوسط ​​قيم السكان.

يتم استكمال النتائج التي تم الحصول عليها عن طريق قياس مستوى التربسينوجين المناعي عن طريق اختبار العرق و / أو تحليل الحمض النووي في مجموعات مختلفة:
IRT -> اختبار العرق -> تحليل الحمض النووي ؛
IRT -> تحليل الحمض النووي -> اختبار العرق ؛
IRT 1 -> IRT 2 -> اختبار العرق -> تحليل الحمض النووي.

في روسيا ، يتم قبول المخطط الأخير بشكل عام. يتم قياس مستوى التربسينوجين المناعي في بقع الدم الجافة بواسطة طريقة تحليل التألق المناعي اللانثانيد مع دقة الوقت ، باستخدام "شطيرة" من الأجسام المضادة أحادية النسيلة عالية التحديد ضد موقعين مختلفين على جزيء التربسينوجين المناعي. الإسفار مستقر ، شدته تتناسب طرديا مع كمية التربسينوجين المناعي في العينة.

تفسير النتائج
يتم تفسير قيم التربسينوجين المناعي الذي تم الحصول عليه أثناء الفحص مع مراعاة القطع ومجموعة الكواشف التي أوصت بها الشركة المصنعة والمركز الروسي للتليف الكيسي. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 21 يومًا ، تعتبر قيم التربسينوجين المناعي حتى 70 نانوغرام / مل طبيعية. بالنسبة للأطفال الأكبر سنًا ، يبلغ الحد الفاصل 40 نانوغرام / مل.

التربسينوجين المناعي ليس علامة محددة للمرض ؛ من المستحيل إجراء تشخيص بناءً على قيمته الأساسية. هذا هو السبب في أن جميع الأطفال الذين يعانون من مستويات مرتفعة من التربسينوجين المناعي يحتاجون إلى إعادة الفحص. لإعادة فحص التليف الكيسي (إعادة الاختبار) ، هناك فترة محدودة للغاية: من 21 يومًا إلى شهرين من العمر. الدم المأخوذ في سن متأخرة غير مناسب للبحث بسبب الطبيعة غير الإعلامية للاختبار. يجب إزالة التشخيص أو تأكيده بطرق أخرى. قد تكون الزيادة في مستوى التربسينوجين المناعي بسبب خصوصيات مسار العمل - فترة طويلة اللامائية ، والعمل السريع ، وكذلك خصائص الدورة فترة النفاس- إجهاد الأطفال حديثي الولادة ومتلازمة الضائقة التنفسية ونقص السكر في الدم. الالتهابات الخلقية، رتق الأمعاء ، الأمراض الخلقية والكروموسومية الشديدة ، إلخ.

اختبار العرق وتحليل الحمض النووي
يحتاج الأطفال الذين تم اكتشاف زيادة في التربسينوجين المناعي في إعادة الاختبار ، وكذلك أولئك الذين لم يتم إعادة فحصهم من أجل التريبسينوجين المناعي حسب العمر ، إلى مرحلة ثانية من الفحص - اختبار العرق. اختبار العرق - قياس تركيز الكلور في سائل العرق - المعيار التشخيصي الرئيسي للمرض للتليف الكيسي. تتمثل الطريقة الكلاسيكية لإجراء اختبار العرق ، ولكنها تستغرق وقتًا طويلاً وتستغرق وقتًا طويلاً في العمل ، في تحديد تركيز الكلور في العرق عن طريق معايرته وفقًا لطريقة جيبسون وكوك. حاليًا ، تُجرى الدراسة باستخدام جهاز يقيس التوصيل الكهربائي للعرق ، وهو ما يعادل تركيز الكلور. يتم جمع العرق على ساعد الطفل باستخدام التحليل الكهربائي للبيلوكاربين الأولي في موقع التجميع. النطاق الطبيعي لتركيزات الكلور الموصى به من قبل الشركة المصنعة للكواشف هو 0-60 مليمول / لتر من العرق. تعتبر قيم 61-80 مليمول / لتر مشكوك فيها وتتطلب إعادة الفحص والتكرار والمراقبة السريرية في الديناميات. ترتبط تركيزات الكلور الأكبر من 80 مليمول / لتر بالتليف الكيسي.

بالتوازي مع قياس التربسينوجين المناعي ، يتم إجراء تحليل للطفرات المتكررة ، على وجه الخصوص delF508 والأخرى التالية في التردد ، والتي تعمل كمعيار تشخيصي مهم لهذا المرض وتحسين فحص حديثي الولادة. ومع ذلك ، نظرًا لأن عدد الطفرات المعروفة في الجين كبير ، فإن دراسة الطفرات المتكررة لا تؤكد أو تدحض التشخيص دائمًا. لهذا السبب يجب دائمًا تأكيد التشخيص عن طريق اختبار العرق. يتم إرسال الأطفال الذين تم تشخيص حالتهم مؤكدة لتلقي العلاج والمراقبة في المستوصف إلى مركز إقليمي. متخصص في علم الوراثة يقدم المشورة الطبية الوراثية للأسرة.

فحص حديثي الولادة من أجل تناذر الغدة الكظرية
تتمثل الخطوة الأولى في فحص حديثي الولادة للكشف عن متلازمة الأدرينوجين في تحديد مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون ، وهو مقدمة للكورتيزول. يرتفع مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في كلا الشكلين من متلازمة الأدرينوجين التناسلية الناتجة عن نقص 21 هيدروكسيلاز أو 11-ب هيدروكسيلاز ، مما يجعل من الممكن التعرف على أكثر من 95٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. في الأشكال الأخرى من متلازمة الأدرينوجينيل ، لا يتغير مستوى 17 هيدروكسي بروجستيرون ، لكن تواتر هذه الأشكال منخفض. يتم تحديد مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في بقع الدم الجافة عن طريق طريقة تحليل اللانثانيد المناعي مع دقة الوقت. يعتمد الاختبار على المنافسة بين 17-hydroxyprogesterone و 17-hydroxyprogesterone المسمى اليوروبيوم في دم حديثي الولادة من أجل موقع الارتباط مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة الخاصة بـ 17-hydroxyprogesterone. الإسفار مستقر ، شدته تتناسب عكسيا مع كمية 17-هيدروكسي بروجسترون في العينة.

تفسير النتائج
يتم تفسير القيم التي تم الحصول عليها من 17-hydroxyprogesterone مع مراعاة مجموعة الكواشف التي أوصت بها الشركة المصنعة ومعهد أبحاث طب الغدد الصماء لدى الأطفال SE ENTS RAMS. بالنسبة للأطفال الناضجين مع فترة حمل تزيد عن 37 أسبوعًا ويزيد وزن جسمهم عن 2000 جرام ، يكون الحد الفاصل 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم هو 30 نانومول / لتر. كقيمة حدية للاشتباه في وجود متلازمة أدرينوجينيتال بدرجة عالية من الاحتمال ، يتم استخدام قيمة 90 نانومول / لتر.

بالنسبة للأطفال الخدج الذين تتراوح أعمارهم بين 33 و 36 أسبوعًا ووزن الجسم أقل من 2000 جرام ، فإن مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون هو 60 نانومول / لتر. في الأطفال الذين يعانون من الخداج العميق (عمر الحمل - 23-32 أسبوعًا) ، تعتبر النتيجة إيجابية إذا كان مستوى 17 هيدروكسي بروجسترون أكثر من 150 نانومول / لتر.

بالإضافة إلى الخداج ، يمكن الحصول على نتائج إيجابية خاطئة عند الأطفال الذين يعانون من حالة عامة شديدة ، على خلفية نقل الدم في الوريد ، مع ارتفاع نسبة البيليروبين في الدم (أكثر من 30 مجم / ديسيلتر). في الأطفال الذين يتلقون ديكساميثازون (أو إذا كانت الأم تأخذ الدواء) ، يمكن الحصول على نتيجة سلبية خاطئة. الأطفال الذين يعانون من زيادة متكررة في مستوى 17-هيدروكسي بروجستيرون في إعادة الاختبار تتم إحالتهم إلى اختصاصي الغدد الصماء للأطفال للتحقق من التشخيص ووصف العلاج. يحتاج جميع الأطفال المصابين بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية وأولياء أمورهم وأفراد أسرهم إلى دراسة وراثية جزيئية واستشارة طبية وراثية.

في الختام ، يجب التأكيد على أن أي برنامج فحص باستخدام الخوارزميات الحديثة والطرق المعملية لا يكتشف 100٪ من المرضى المصابين بهذا المرض ، وهذا يعود بشكل موضوعي إلى أشكال مختلفةالأمراض ، الحساسية غير الكافية ونوعية الأساليب المستخدمة ، القصور التنظيمي ، العامل البشري ، إلخ. لهذا السبب ، مع أي اشتباه سريري بمرض ما ، يجب إعادة فحص المريض بالكامل.

من بين جميع الأطفال الذين تم فحصهم من قبلنا باستخدام نظام Macroduct ومحلل Sweat-Chek ، كان 5٪ من المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، والذين كانت موصلية العرق لديهم 60-80 مليمول / لتر ، و 2.5٪ كانوا مرضى التليف الكيسي مع موصلية أقل من 60 ملي مول / لتر. تم التحقق من تشخيص التليف الكيسي في جميع هؤلاء المرضى على أساس مجموعة من البيانات ، بما في ذلك نتائج اختبار العرق الكلاسيكي وتشخيصات الحمض النووي. نعتقد أنه في هذه الحالات يمكننا التحدث عن شكل غير نمطي من التليف الكيسي مع حدود وحتى محتوى طبيعي من الكلوريدات في العرق. الممارسة العالمية طويلة المدى لاستخدام محلل "Sweat-Chek" في تشخيص التليف الكيسي ، تشير نتائج العديد من الدراسات التي قارنت هذه التقنية بالطريقة الكلاسيكية لتحديد تركيز الكلوريدات في سائل العرق إلى أن قياس موصلية العرق هو أمر عادل. كما طريقة فعالةتشخيص التليف الكيسي ، وكذلك تحديد تركيز الكلوريدات.

نموذج محلل العرق “SM-01” المصنوع بواسطة Sanasol Meditechnika ، المجر يعمل على مبدأ تحديد موصلية الأيونات (الشكل 4). يستخدم المركز الروسي للتليف الكيسي هذا المحلل منذ عام 2002. يجمع هذا الجهاز بين جهاز الرحلان الشاردي ومحلل. يتم القياس في نظام مغلق باستخدام 1 ميكرولتر من العرق. تمامًا مثل محلل Sweat-Chek ، فإن Sanasol مناسب للاستخدام خارج المختبر. المعايير الخاصة به مماثلة للمؤشرات المعيارية لـ "Sweat-Chek" و "Nanoduct".

نتائج اختبار العرق السلبية الكاذبة والإيجابية الكاذبة .

الأسباب الأكثر شيوعًا للنتائج السلبية الكاذبة هي: الأخطاء الفنية ، واختبار الأطفال حديثي الولادة في الأيام الأولى من الحياة ، واختبار العرق في المرضى الذين يعانون من وذمة خالية من البروتين (بعد القضاء على الوذمة ، يصبح اختبار العرق إيجابيًا) ، ونقص بروتين الدم ، و أيضا أثناء العلاج بالمضاد الحيوي كلوكساسيللين.

يمكن الحصول على اختبار "إيجابي كاذب" في المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الأمراض. ومع ذلك ، فإن معظم هذه الحالات لها عيادة مميزة للغاية ، وتواترها بين السكان منخفضة.

يسرد الجدول 6 (انظر أعلاه) بالفعل الشروط ، وفي بعض الحالات مصحوبة بزيادة في محتوى كلوريد العرق. يجب أن نتذكر أن مثل هذه المواقف نادرة للغاية ، وأن اختبار العرق الإيجابي هو اختبار محدد للغاية لتشخيص التليف الكيسي.

5.3 فرق الجهد الأنفي. عند إجراء اختبار العرق ، يمكن أن تحدث قيم حدودية ، وكذلك في نسبة صغيرة من الحالات ، سواء كانت قيم موجبة أو سلبية كاذبة. في هذا الصدد ، هناك حاجة إلى اختبارات تشخيصية إضافية وأكثر حساسية. أحد هذه الاختبارات هو قياس الفرق بطريق الظهارة في الجهد الكهربائي للأنف. لأول مرة ، تم اقتراح طريقة لقياس فرق الجهد الأنفي (RNP) من قبل نولز إم آر. في عام 1981 لإجراء تقييم موضوعي لفعالية العلاج الجيني في التليف الكيسي. إنه قياس فرق الجهد الكهربائي بين قطب مرجعي ملامس للساعد وإلكترود قياس على سطح الغشاء المخاطي أسفل ممر الأنف السفلي. لم يتم اختيار هذا التعريب بالصدفة. تعتبر ظهارة الجهاز التنفسي في التليف الكيسي مكانًا مهمًا حيث تتحقق عمليات اضطراب النقل الأيوني. نظرًا لغياب أو تقليل إفراز أيونات الكلوريد المعتمد على c-AMP وفرط امتصاص أيونات Na + ، يتم تكوين فرق الجهد الكهربائي عبر الظهارة ، وهو معلمة مُقاسة. نظرًا للصعوبات في تحديد الفرق الرغامي القصبي في إمكانات الأنف ، تم اختيار الغشاء المخاطي للأنف ، أي الجزء السفلي من ممر الأنف السفلي ، كموقع للقياس. في هذه المنطقة ، يكون الحد الأقصى لـ RNP ثابتًا ، والذي يرتبط بنسبة عالية (تصل إلى 78٪) من الخلايا الهدبية (نولز إم آر وآخرون). تُفرض متطلبات معينة على تقنية إجراء الاختبار: 1) عدم وجود عدوى فيروسية تنفسية حادة ، وأورام حميدة وإصابات في تجويف الأنف في وقت الدراسة ، 2) يجب أن يكون المؤشر الأقصى المسجل بشكل ثابت لكلا نصفي الأنف أن تؤخذ بعين الاعتبار. أطفال أصغر سناقد يتفاعل بشكل سلبي مع وضع قسطرة تحت الجلد وتقدم القطب الكهربي في تجويف الأنف ، مما يجعل من الصعب إجراء هذه الدراسة فيها. في هذا الصدد ، هذا طريقة التشخيصفي الممارسة العملية ، يتم استخدامه بشكل رئيسي في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6-7 سنوات والبالغين. عادة ، تتراوح حدود فرق الجهد من -5 مللي فولت إلى -40 مللي فولت ؛ في مرضى التليف الكيسي ، تتراوح هذه الحدود من -40 مللي فولت إلى -90 مللي فولت.

5.4. الاختبارات الجينية. يعد تحليل الحمض النووي لجميع الطفرات المحتملة المرتبطة بالتليف الكيسي غير واقعي ، حيث أن عدد الطفرات المعروفة يتجاوز بالفعل 1600. يختلف تواتر كل من هذه الطفرات بشكل كبير. يعتقد عدد من المؤلفين أنه إذا لم يتم العثور على أي من الطفرات العشر الأكثر شيوعًا في منطقة معينة في أي من كروموسومات المريض ، فإن احتمال تشخيص التليف الكيسي ينخفض ​​بشكل كبير.

5.5 فحص حديثي الولادة. يعد فحص حديثي الولادة أحد الأساليب المهمة عمليًا لتقليل عدد المرضى (على المدى الطويل). اقتصر فحص التليف الكيسي كبرنامج وطني حتى الآن على عدد صغير من البلدان ، على الرغم من أنه من المخطط إدخاله على نطاق واسع في معظم البلدان المتقدمة. ويرجع ذلك ، من ناحية ، إلى التكاليف الباهظة لعلاج هذه المجموعة من المرضى ، ومن ناحية أخرى ، إلى المزايا الواضحة لمجموعات مرضى التليف الكيسي الذين تم تشخيصهم عن طريق الفحص. هناك تجربة إيجابية لتطبيقه في عدد من البلدان في أوروبا الغربية وأمريكا الشمالية. في الولايات المتحدة ، أوصت مؤسسة التليف الكيسي (CFF) بإدراج التليف الكيسي في برنامج الفحص في جميع الولايات ، حيث تزيد خبرته عن 20 عامًا في استخدامه في عدد من الدول المتقدمة (نيوزيلندا ، أستراليا ، إيطاليا ، فرنسا) وبعض الولايات الأمريكية تثبت ذلك بشكل مقنع. وهكذا ، في بريتاني (فرنسا) ، انخفض تواتر التليف الكيسي في غضون 20 عامًا بمقدار مرتين ، في شرق إنجلترا - بمقدار الثلث.

بفضل تقديم برنامج فحص حديثي الولادة في الفترة 2007-2008 من أجل التليف الكيسي في المملكة المتحدة وروسيا ، زاد عدد الأطفال الذين خضعوا للفحص الشامل من مليون ونصف إلى ثلاثة ملايين سنويًا.

وفقًا لبعض الباحثين ، فإن فحص التليف الكيسي له ما يبرره

1. 
   يسمح التشخيص المبكر للتليف الكيسي عند الأطفال بتنفيذ إجراءات العلاج وإعادة التأهيل المناسبة في الوقت المناسب ، مما يؤثر بشكل إيجابي على حالة كل من المرضى و مدة متوسطةحياتهم).
2. 
   يوفر الاكتشاف المبكر لمرضى التليف الكيسي فرصة للاستشارة الوراثية الطبية وتشخيص الحمض النووي قبل الولادة في العائلات الواعدة والمفيدة.
3. 
   يجعل الفحص من الممكن تحديد تواتر التليف الكيسي في مناطق مختلفة من البلد و / أو المجموعات العرقية ، وهو أمر مهم لتخطيط حجم العلاج والرعاية الوقائية لهذه الفئة من المرضى.
4. 
   إن إجراء ذلك لعدد من السنوات سيسمح في المستقبل بتقليل عدد مرضى التليف الكيسي في الدولة.
5. 
   المرض في مجموعة المرضى الذين تم تحديدهم بواسطة فحص حديثي الولادة يستمر بشكل أفضل.
6. 
   يقلل الفحص من تكلفة تشخيص وعلاج التليف الكيسي.

يوجد حاليًا في أوروبا حوالي 26 خيارًا لبرامج فحص حديثي الولادة ، بما في ذلك من 2 إلى 4 مراحل متتالية من الفحص. المخططات الأكثر استخدامًا هي IRT / IRT و IRT / DNA و IRT / DNA / IRT. مخطط برنامج فحص حديثي الولادة الأكثر استخدامًا في الدول الغربية هو كما يلي. في المرحلة الأولى ، يتم تقييم محتوى التربسين المناعي (IRT) في بقعة الدم المجففة باستخدام مجموعة التشخيص. تركيز IRT في دم الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من التليف الكيسي أعلى بحوالي 5-10 مرات من مستويات IRT في الأطفال الأصحاء في هذا العمر. لقياس تركيز RTI ، يتم فحص بقع الدم المجففة لحديثي الولادة باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية أو المقايسة المرتبطة بالإنزيم (ELISA أو FSA). هذا الاختبار حساس للغاية (85-90٪) ولكنه غير خاص بالتليف الكيسي. هذا الأخير يرجع إلى حقيقة أن سبب فرط تريبسينوجين الدم في فترة حديثي الولادة ، بالإضافة إلى التليف الكيسي ، قد يكون نقص الأكسجة داخل الرحم ، والتهابات داخل الرحم ، وإجهاد الفترة المحيطة بالولادة ، واليرقان المقترن عند الأطفال حديثي الولادة ، والانحرافات الصبغية (تثلث الصبغي 13 و 18 كروموسوم) ، الفشل الكلوي الخلقي ، رتق الأمعاء الدقيقةوالسكري الكاذب كلوي المنشأ. الحدود بين النتائج الإيجابية الزائفة والنتائج السلبية الزائفة ضيقة -
منذ عام 2006 في عدد من المناطق ومنذ 1 يناير 2007 في جميع المواضيع الاتحاد الروسيتم إدراج (RF) CF في قائمة الأمراض الوراثية (إلى جانب بيلة الفينيل كيتون ، الجالاكتوز في الدم ، قصور الغدة الدرقية ومتلازمة الأدرينوجينيل) الخاضعة للفحص الإلزامي للولدان في إطار مشروع الأولوية الوطنية "الصحة". حاليًا ، في بلدنا ، يتم إجراء الفحص على 4 مراحل (الجدول 9).

الجدول 9. مراحل فحص حديثي الولادة في الاتحاد الروسي

في المرحلة الأولى من الفحص عند الأطفال حديثي الولادة ، يتم تحديد محتوى التربسين المناعي (IRT) في بقعة دم جافة. في الأطفال الذين لديهم مستوى مرتفع من IRT (> 70 نانوغرام / مل) (98.5 في المائة) ، يتم إجراء التحديد الثاني لـ IRT في الدم في 4 أسابيع من العمر (الأيام 21-28). مع إعادة الاختبار الإيجابي (> 40 نانوغرام / مل) ، تتم إحالة الطفل إلى مركز التليف الكيسي. يتم إجراء اختبار العرق لتأكيد التشخيص. إذا كان اختبار العرق إيجابيًا (> 60 مليمول / لتر وفقًا لـ Gibson-Cook أو> 80 مليمول / لتر عند تحديد موصلية العرق باستخدام جهاز Nanoduct و Macroduct + Sweat-Chek (Wescor ، الولايات المتحدة الأمريكية)) يعتبر تشخيص CF مؤكدًا.

في حالة وجود اختبارين إيجابيين للدم لـ RTI ونتائج اختبار العرق الحدودي (40-60 مليمول / لتر كلوريد الصوديوم وفقًا لـ Gibson-Cook أو 60-80 مليمول / لتر "Sweat-Chek" و "Nanoduct") ، يشار إلى تشخيص الحمض النووي . إذا تم اكتشاف طفرة واحدة على الأقل في جين CFTR أثناء تنفيذه ، فسيتم إدخال الطفل في السجل كمريض مصاب بالتليف الكيسي ، ويتم اتخاذ جميع الإجراءات اللازمة بخصوصه.

إذا كان اختبار العرق سلبيًا ، ولكن تم العثور على طفرة جينية واحدة ، فمن غير المرجح أن يكون الطفل مصابًا بالتليف الكيسي ، ولكنه حامل لطفرة جين التليف الكيسي. يحتاج مثل هذا المريض إلى استشارة أخصائي مركز التليف الكيسي ، الذي يشرح للوالدين جميع الفروق الدقيقة في الموقف ويقدم نشرة حول نقل جين التليف الكيسي. إذا ظهرت على مثل هذا الطفل أعراض مشبوهة من التليف الكيسي (نقص الوزن ، والتهابات الجهاز التنفسي ، وتدلي المستقيم ، والأورام الحميدة الأنفية ، والتهاب الجيوب الأنفية المتكرر أو المزمن) ، فيجب إحالة الطفل إلى مركز التليف الكيسي لإجراء فحص مفصل.

في موسكو ، من عام 2006 إلى أكتوبر 2010 ، تم فحص 552،342 مولودًا جديدًا في إطار برنامج فحص حديثي الولادة (الجدول 2). من بين هؤلاء ، كان 5364 (0.97 ٪) زيادة في مستوى IRT في المرحلة الأولى من الفحص (IRT I> 70 نانوغرام / مل). عند إعادة الفحص ، استمر ارتفاع تريبسينوجين الدم في 905 (16.9٪) منهم. تمت دعوتهم جميعًا إلى مركز CF في موسكو لمزيد من الفحص ، وفقًا لبروتوكول الفحص. ومع ذلك ، فقط 645 (71٪) أسرة حضرت لاختبار العرق. في 29٪ من الحالات ، رفض الآباء لسبب أو لآخر إجراء مزيد من الفحص ، الأمر الذي لا يسمح لنا بتوضيح وتيرة التليف الكيسي في موسكو. وفقًا للبيانات الأولية ، يبلغ معدل حدوث المرض في موسكو 1: 10042 مولود جديد (انظر الجدول 10). من المحتمل أن يكون التكرار الحقيقي لـ CF في موسكو أعلى بكثير من التكرار المحدد.

كشف تحليل البيانات بأثر رجعي أنه خلال فترة فحص حديثي الولادة في موسكو (منذ يونيو 2006) ، تم إجراء فحص سلبية كاذبة في أربع حالات.

^ الجدول 10. نتائج فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي في موسكو في 2006-2008

من الضروري الآن الإسهاب في عدد من الأساليب المنهجية للفحص.

1. 
   يتيح فحص حديثي الولادة إجراء تحليل الحمض النووي من بقعة الدم التي تم الحصول عليها في الأيام الأولى من الحياة كجزء من فحص حديثي الولادة للكشف عن بيلة الفينيل كيتون والتعرف بسهولة على الزيجوت المتماثلة الزيجوت ، وكذلك ناقلات الجينات (الآباء وبيئتهم). تنشأ بعض الصعوبات فيما يتعلق بفقدان 25٪ من الأزواج المعرضين للخطر ، مما يطرح مشكلة موافقة المجتمع ، ومن ناحية أخرى ، يتم تحديد الناقلين بعد ولادة طفل مريض ، مما يحرم هذين الزوجين من الحق في "الاختيار". بالإضافة إلى ذلك ، من المحتم تحديد عدد من الأزواج "غير الأبوين" (الطفل حامل لجين التليف الكيسي ، وكلا الوالدين "سلبيان" بالنسبة إلى التليف الكيسي). هناك مشكلة قانونية ونفسية أخرى - ستوفر النتيجة الإيجابية بيانات المعلومات الجينية قبل سنوات عديدة من "طلب" هذه المعلومات وفهمها واستخدامها. ويناقش خبراء منظمة الصحة العالمية هذه المسألة الأخلاقية بنشاط فيما يتعلق بالطلبات المستمرة لشركات التأمين الكبرى في البلدان المتقدمة لإدخال "جواز السفر الجيني".
2. 
   يمكن إجراء الفحص داخل التعليم العالي بسهولة إداريًا ويجعل من الممكن الجمع بين الفحص برنامج تعليميعلى علم الوراثة البشرية. ومع ذلك ، في هذا العمر (فوق 16 عامًا) من الصعب الوصول إلى توافق في الآراء بسبب العيش مع الوالدين الذين تكون موافقتهم على الفحص مطلوبة. يمكن أن تكون المفاجآت مع المراهقين ، ولا سيما فيما يتعلق التكافؤ في الحصول اختبار إيجابيخاصة في مجال النشاط الجنسي ، وفي مجموعة تختلف من حيث الخبرة الجنسية والبلوغ ، يمكن أن تنشأ "صعوبات". في الوقت نفسه ، في كندا وإنجلترا ، أظهرت دراسات ذات طبيعة مماثلة أن هذه طريقة حقيقية جدًا ، إذا تم تجنب المشكلة المذكورة أعلاه من خلال العمل التوضيحي الفردي.
3. 
   يمكن إجراء الفحص عند الزواج للتحقق من الأزواج المعرضين للخطر. سيكون الأخير فقط أولئك الذين يحمل كلا الشريكين جين التليف الكيسي. هذا أمر جذاب ، لكنه يشير إلى عدم وجود علاقات جنسية قبل الزواج أو خارج نطاق الزواج. نظرًا لأن هذا الشرط ليس مطلوبًا بشكل صارم في العديد من البلدان ، فإن الموافقة الاجتماعية مطلوبة لمثل هذا الفحص. ومع ذلك ، يتم تنفيذ هذه الطريقة بشكل جيد للغاية في قبرص لعلاج الثلاسيميا.
4. 
   يمكن إجراء الفحص عند النساء الحوامل. يمكن أيضًا إجراؤها على الشريك إذا كان الاختبار إيجابيًا لدى المرأة الحامل. إذا كانت النتيجة إيجابية لدى الشريك ، تقرر الأسرة ما إذا كان ينبغي إجراء التشخيص قبل الولادة مع الإنهاء اللاحق للحمل إذا كان الاختبار إيجابيًا في الجنين. ومع ذلك ، هناك عدد من الدول التي يُسمح فيها ، لأسباب دينية ، بإنهاء الحمل في الثلث الثاني فقط ، ويفضل إجراء التشخيص قبل الولادة في أقرب وقت ممكن ، وهو أكثر أمانًا ودقة من حيث المصطلحات من علم الأمراض المزعوم.
5. 
   الفحص في الرعاية الصحية الأولية. هذه الطريقة ، من خلال نظام العيادات الشاملة أو أطباء الأسرة ، هي الأكثر تفضيلاً ، لأنها مستقلة. الموضوع له أقصى قدر من السرية ، سواء من حيث المعلومات حول الحالة الصحية والوراثة. إذا تم تحديد الناقل ، فلديه فرصة في الاختيار:
   • 
     تجاهل هذا الاختبار ،
   • 
     لا تتزوج
   • 
     الزواج من شخص غير حامل لجين التليف الكيسي ،
   • 
     بعد أن تزوجت حاملاً لجين التليف الكيسي ، لتجنب ولادة طفل مصاب بالتليف الكيسي ، عن طريق تشخيص ما قبل الولادة ،
   • 
     تشخيص ما قبل الزرع.

1. 
   الفرز المتتالي. يمكن دمج جميع البرامج المذكورة أعلاه وتنفيذها مع الأقارب الذين تم تحديدهم عن طريق الفحص ، سواء في العائلات المصابة بمرضى التليف الكيسي أو في السكان ككل (الفحص المتتالي). نظرًا لأن الأشقاء (الأخوة والأخوات من الناقلات) لديهم فرصة بنسبة 50٪ في أن يكونوا حاملين ، وفرصة العمات والأعمام بنسبة 25٪ ، فإن طريقة الفحص المتتالية هذه تصبح جذابة للغاية وفعالة جدًا ومرتبطة بأقل تكلفة. ومع ذلك ، من الصعب بالتأكيد تنظيم فحص الأسرة ، لا سيما في المجتمعات المتنقلة حيث تشتت العائلات وقد تفقد الاتصال بها.

5.6 اختبارات لقصور البنكرياس. لا يتطلب تشخيص التليف الكيسي عادة فحص جميع وظائف البنكرياس: كل هذا يتوقف على شدة العلامات السريرية التي توحي بالتليف الكيسي ونتائج اختبار العرق. قبل تعيين العلاج البديل بإنزيمات البنكرياس ، من الضروري إجراء دراسة مفصلية وتأكيد وجود الإسهال الدهني.

^ في الفحص المجهري تم الكشف عن قطرات زيتية من الدهون المحايدة في براز مرضى التليف الكيسي الذين يعانون من قصور البنكرياس. انه سهل بحث غير مباشر الحالة الوظيفيةالبنكرياس ، إذا كانت إيجابية ، يساعد بشكل كبير في تشخيص التليف الكيسي.

يمكن أن يؤكد قياس التربسين البرازي ، عادة منخفض أو صفر في مرضى التليف الكيسي ، قصور البنكرياس.

لا يلزم إجراء اختبار إجمالي الدهون في البراز على المواد التي تم جمعها على مدار ثلاثة أيام في نظام غذائي معروف للدهون لتأكيد تشخيص قصور البنكرياس. يشير التركيز المنخفض جدًا أو غير القابل للاكتشاف من التربسين المناعي (IRT) إلى قصور البنكرياس الخارجي ، والذي يحدث في معظم مرضى التليف الكيسي في السنة الأولى من العمر.

تُستخدم دراسة طيف الدهون في البراز (الرسم الشحمي للبراز) بواسطة كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة أحادية البعد على نطاق واسع في عملنا. يتم استخراج الدهون من البراز بالطريقة التالية: يتم وضع بضع مليجرام من البراز على ورق كروماتوغرافي بقطر معين ، وتجفيفها بوزن ثابت ، ويتم وزنها على ميزان تحليلي ، وطرح وزن قطعة نظيفة من الورق ، يتم تحديد وزن العينة الجافة من البراز. يتم وضع ورق به براز جاف في أنبوب اختبار ويمتلئ بخليط فولش بمعدل 1 مل من الخليط لكل 1 مجم من البراز الجاف ، ثم يتم تسخين أنبوب الاختبار حتى يغلي في حمام مائي T 60-70 ° ج. يبرد المستخلص الناتج في درجة حرارة الغرفة ويتم ترشيحه من خلال مرشح ورقي. من المرشح ، يؤخذ 0.5 مل من المستخلص في أنبوبين اختبار ويتم تبخيره في حمام مائي. يتم قياس المستخلص الجاف لأنبوب الاختبار الأول الكهروضوئي ، أي يتم تحديد الدهون الكلية ، ويتم تطبيق المستخلص الجاف للأنبوب الثاني على كروماتوجرام Silufol لتحديد الطيف الدهني. يتم تحديد الكسور التالية: الفسفوليبيدات ، أحادي الجليسريد ، الكوليستينون ، الكوبروستيرول ، الديجليسيريدات ، غير الأسترة حمض دهنيوالدهون الثلاثية وكوبروستانون.

الأكثر إفادة وإمكانية الوصول إليها اليوم هو تحديد الإيلاستاز -1 في البراز ، والذي يعكس بموضوعية درجة عدم كفاية وظيفة إفرازات البنكرياس ولا يعتمد على تناول إنزيمات البنكرياس (Sinaasappel M. et al ، 2002).

Elastase-1 (E-1) هو إنزيم بروتيني للبنكرياس بوزن جزيئي يبلغ حوالي 28 كيلو دالتون. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتراوح تركيز E-1 في عصير البنكرياس بين 170 و 360 ميكروغرام / مل ، وهو ما يمثل حوالي 6 ٪ من جميع إنزيمات البنكرياس المفرزة. عند المرور الجهاز الهضميلا يغير البنكرياس E-1 هيكله ، لذا فإن تركيزه في البراز يعكس حقًا وظيفة إفرازات البنكرياس الخارجية. بناءً على هذا الاكتشاف ، في أوائل التسعينيات ، طورت شركة ScheBoBioTech الألمانية وأثبتت خصوصيتها العالية طريقة مقايسة مناعية إنزيمية لتحديد البنكرياس E-1 في مصل البراز والدم للكشف عن مزمن و التهاب البنكرياس الحاد. ترتبط معلماته بدقة شديدة مع الاختبارات الغازية (سيكريتين بانكريوزمين وسيكريتين سيريولين).

في عيادتنا ، درسنا خصوصية وحساسية طريقة تحديد E-1 لكل 128 طفلًا ، سواء من أجل الكشف عن قصور البنكرياس لدى مرضى التليف الكيسي أو لتشخيص التليف الكيسي. من خلال دراسة حساسية وخصوصية طريقة الكشف عن قصور البنكرياس ، قمنا بمقارنة مؤشرات E-1 لمرضى التليف الكيسي المصاب بقصور البنكرياس الذي تم إثباته بالفعل بواسطة طرق ومؤشرات أخرى لمجموعة التحكم. في جميع أطفال المجموعة الضابطة ، كان تركيز E-1 ضمن المعدل الطبيعي (أكثر من 500 ميكروغرام / غرام من البراز) ، مما يشير إلى خصوصية الاختبار بنسبة 100٪. في نفس الوقت كانت حساسية الكشف عن قصور البنكرياس لدى مرضى التليف الكيسي 93٪. كانت حساسية طريقة تشخيص التليف الكيسي 86.6٪. تتوافق نتائجنا مع نتائج دراسات مماثلة أجريت في الخارج. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا ارتباطًا سلبيًا بين تركيز E-1 وجرعة إنزيمات البنكرياس (وحدات الليباز / كجم من وزن الجسم / يوم) المأخوذة من قبل المرضى.

وبالتالي ، فإن قياس تركيز E-1 في البراز هو طريقة بسيطة ودقيقة وغير مباشرة وغير جراحية للكشف عن قصور البنكرياس في مرضى التليف الكيسي. لا يتأثر مستوى E-1 بالعلاج المستمر بإنزيمات البنكرياس. يمكن أن تساعد قيمة المستوى E-1 في اختيار جرعة استبدال إنزيمات البنكرياس في مرضى التليف الكيسي. كلما انخفضت قيم E-1 في البراز ، زاد ارتفاعها جرعة يوميةإنزيمات البنكرياس لكل كيلوجرام من وزن الجسم. مع القيم الطبيعية لـ E-1 ، يجب إعادة النظر في الحاجة إلى تعيين إنزيمات البنكرياس. من خلال فحص مؤشرات E-1 في الديناميات لدى مرضى التليف الكيسي مع الحفاظ على وظيفة البنكرياس ، من الممكن تحديد الوقت الذي تكون فيه إنزيمات البنكرياس مطلوبة.

5.7 تقييم الحالة البدنية

تقييم الحالة الجسدية لمرضى التليف الكيسي (CF) له قيمة سريرية وإنذارية مهمة ، لأن. يعتبر انخفاض معدل النمو أو فقدان الوزن مؤشرًا على وجود مشكلة في هذا المرض. لقد وجد العديد من المؤلفين أن الحالة التغذوية المنخفضة في حد ذاتها يمكن أن تحدد شدة مرض التليف الكيسي والتشخيص. يتم تحديد تأخر النمو البدني في التليف الكيسي بالعديد من العوامل. من أهم هذه العوامل قصور البنكرياس المزمن الذي يؤدي إلى هدر الطاقة المستمر في البراز ، وزيادة متطلبات الطاقة التي تزداد مع تدهور وظائف الرئة. لا يزال من غير الواضح ما هو الأساسي في مرضى التليف الكيسي - زيادة في تناول الطاقة أثناء الراحة ، والتي ترتبط بتدهور وظائف الرئة ، أو العكس. يحدث توازن طاقة سلبي لدى مرضى التليف الكيسي إذا كان الطعام الذي يدخل الجسم لا يغطي تكاليف الطاقة الإضافية.

جادل بعض المؤلفين بأن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي يولدون بوزن منخفض. كشفت بيانات أخرى ، تتطابق معها بياناتنا تمامًا ، أن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي يولدون ، كقاعدة عامة ، بوزن طبيعي للجسم ، لكنهم يبدأون لاحقًا في التخلف عن أقرانهم الأصحاء في النمو البدني. يكون تأخر النمو لدى مرضى التليف الكيسي أقل وضوحًا ، بالإضافة إلى انخفاض الحالة التغذوية ، فإنه يتأثر بطبيعة ودرجة الضرر الذي يلحق بالجهاز القصبي الرئوي ، وداء السكري غير المعالج واستخدام الكورتيكوستيرويدات. في الفتيات ، يكون التأخر في النمو البدني أكثر وضوحًا ويتجلى في وقت مبكر أكثر من الأولاد.

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي مع انخفاض الحالة التغذوية ، هناك تأخر في النمو الجنسي ، وفي الفتيات ، حتى مع الحالة الجسدية الطبيعية ، يحدث الحيض في وقت متأخر مقارنة بالأقران الأصحاء.

وقد ثبت أن سوء التغذية يؤدي إلى إضعاف عضلات الجهاز التنفسي ويعطل الجبر الجهاز التنفسيويرافقه خلل في جهاز المناعة. تعتبر نسبة الكتلة إلى الارتفاع ومؤشرات الوظيفة التنفسية (FVC و FEV 1) أكثر المؤشرات حساسية للحالة السريرية.

أظهرت نتائج المتابعة طويلة الأمد لمجموعة كبيرة (حوالي 5000) من المرضى أن الحالة الغذائية في التليف الكيسي وحالة وظيفة التنفس الخارجي مترابطة. عندما تم تحليلها حسب الجنس والعمر ووظيفة الرئة واستعمار Pseudomonas aeruginosa ، كان المرضى الذين تقل أوزانهم عن النسبة المئوية الخامسة أكثر عرضة للوفاة بثلاث مرات من أولئك الذين يعانون من زيادة الوزن (> 59 في المائة). كان خطر الانخفاض في السعة الحيوية القسرية أعلى بمقدار 2.4 مرة في المرضى الذين تقل أوزانهم عن الشريحة المئوية الخامسة وأعلى 1.3 مرة - بوزن 5 إلى 49 في المائة مقارنة بالمرضى الذين يعانون من مؤشرات وزن عالية.

حتى منتصف السبعينيات من القرن الماضي ، وفي روسيا حتى منتصف التسعينيات ، أُجبر مرضى التليف الكيسي على اتباع نظام غذائي قليل الدسم ، والذي لم يسمح لهم بتطبيع حالتهم البدنية. بعد تطوير وإدخال مستحضرات البنكرياس الكروية المقاومة للأحماض في الممارسة الطبية ، تغير الوضع بشكل كبير. في معظم مرضى التليف الكيسي ، علاج فعالقد تكون مؤشرات الوزن قريبة من الطبيعي خلال الطفولة والمراهقة.

لتقييم الحالة الجسدية في كل فحص ، لكل من الطفل والبالغ المصاب بالتليف الكيسي ، من الضروري إجراء قياسات بشرية ، مما يجعل من الممكن تحديد كل من التأخر الحاد في النمو البدني والتأخر طويل المدى.

يعد حساب المؤشرات (المؤشرات) جزءًا لا يتجزأ من تفسير مؤشرات القياسات البشرية. تأخذ المؤشرات في الاعتبار مؤشرين أو أكثر من المؤشرات البشرية ، على سبيل المثال: الكتلة / الارتفاع 2 ، ونسبة العمر للكتلة ، ونسبة العمر للطول ، ونسبة العمر لمحيط الرأس ، إلخ.

من المعروف أن مؤشر Quetelet (الوزن (كجم) / الارتفاع 2 (م 2)) قابل للتطبيق بشكل مثالي في المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 65 عامًا. في عام 1998 ، نشرت منظمة الصحة العالمية جداول منقحة لتفسير مؤشر Quetelet:> 30 - السمنة.

يتم استخدام مؤشر كتلة الجسم (BMI) وفقًا لـ Quetelet بنجاح في قسم أمراض الرئة في معهد أمراض الرئة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي (مركز التليف الكيسي الروسي للبالغين) لتحليل الحالة الجسدية للمرضى. وفقًا لبيانات عام 2000 ، في 38 مريضًا (20 رجلاً و 18 امرأة) تتراوح أعمارهم بين 16 و 36 عامًا ، كان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 17.2 + 2.49 كجم / م 2 ، وهو أقل بكثير من القيم الطبيعية. 34.2٪ فقط من المرضى لديهم حالة غذائية طبيعية (مؤشر كتلة الجسم
يعتبر من الملائم والدليل مقارنة المؤشرات البشرية لكل مريض بالمعايير ، وهذا ممكن بثلاث طرق: 1) استخدام الجداول المئوية ؛ 2) بحساب النسبة المئوية لمتوسط ​​القيمة ؛ 3) وفقًا لحسابات الانحراف المعياري أو مقياس Z.

قام D. Tanner بالكثير لإدخال معايير النسبة المئوية في الممارسة السريرية. أدت الراحة العملية لهذه الطريقة إلى استخدامها على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم ، من منتصف السبعينيات حتى الوقت الحاضر. بمساعدة المنحنيات المئوية ، يتم تقييم أبعاد الجسم الكلية ، وطول الأطراف ، وخصائص محيط مختلفة ، وأحجام الرأس والوجه ، وتطور طيات الدهون ، ومراحل البلوغ ، ومعدلات الزيادة في حجم الجسم ، وما إلى ذلك. من خلال فحص المرضى بانتظام وإدخال بيانات القياسات البشرية على الرسوم البيانية ، من الممكن إجراء تقييم كامل للحالة الصحية للمريض ، واقتراح إضافة أي مضاعفات ، على سبيل المثال ، داء السكريواتخاذ قرارات لتغيير النظام الغذائي والعلاج.

عند حساب النسبة المئوية لمتوسط ​​القيمة ، نكتشف النسبة المئوية لمؤشر القياسات البشرية هذا أو ذاك من المتوسط ​​عند الأطفال من نفس العمر والجنس.

درسنا بأثر رجعي: النسبة المئوية للوزن حسب العمر والجنس ، النسبة المئوية للطول حسب العمر والجنس ، تطابق الوزن حسب الجنس أو مؤشر ارتفاع الكتلة (MRI) في مرضى التليف الكيسي لوحظ في مركز التليف الكيسي الروسي. تتكون المجموعة الأولى (I) من المرضى الذين تم تسجيلهم في 1992-1993. (119 شخصًا). المجموعة الثانية (الثانية) (327 شخصًا) تضمنت مرضى التليف الكيسي الذين كانوا تحت الملاحظة النشطة في المستوصف في 2002-2003. تم فحص المجموعة الأولى في وقت كان فيه علاج المرض في روسيا لا يفي بالمعايير العالمية الحديثة ، وكان الاختلاف الرئيسي هو أن الأطفال كانوا يتبعون نظامًا غذائيًا قليل الدسم وأشكال قديمة من إنزيمات البنكرياس.

كانت بيانات NCHS والجداول المئوية التي قدمتها منظمة الصحة العالمية للاستخدام الدولي بمثابة ضوابط. لحساب التصوير بالرنين المغناطيسي ، استخدمنا مسطرة متحركة خاصة (قاعدة شريحة تقييم نمو كول) ، بناءً على تطبيق الصيغة التالية لحساب التصوير بالرنين المغناطيسي:

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، يعتبر التصوير بالرنين المغناطيسي> 90٪ أمرًا طبيعيًا ، بل إنه من المرغوب فيه أن يكون> ​​95٪. مطلوب تعيين تغذية إضافية للتصوير بالرنين المغناطيسي من 90٪ إلى 85٪ مع انخفاض في المؤشر
باستخدام الجداول المئوية ، وجدنا أنه في 1993-1994 كان مرضى التليف الكيسي يعانون من تأخر (أقل من 10 في المائة) من حيث الوزن بنسبة 67٪ و 52٪ من حيث الطول. في الوقت نفسه ، تم العثور على اضطرابات واضحة (أقل من 3 في المائة) من حيث الوزن في 48 ٪ من المرضى ، من حيث الطول - في 34 ٪. في عام 2003 ، تم الكشف عن انتهاك لوزن الجسم لدى 70.3٪ من المرضى ، ونمو - في 38.0٪ من الروس ، ولكن تم الكشف عن انتهاكات (أقل من 3 في المائة) في 32٪ من المرضى من حيث الوزن و 18٪ من حيث الطول. .

عند حساب التصوير بالرنين المغناطيسي ، لم نكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين الأولى والثانية (86.79 + 3.21٪ و 87.19 + 1.77٪ على التوالي ؛ p> 0.05). يوضح الجدول 11 أيضًا أنه على الرغم من الاتجاه الواضح نحو التحسين في معايير القياسات البشرية بحلول عام 2003 ، فإن معظم مرضى التليف الكيسي يتخلفون عن أقرانهم في الحالة البدنية ، وتزداد هذه الاختلافات مع زيادة عمر المرضى.

الجدول 11. تقييم مقارن للأهمية الإحصائية للاختلافات في مؤشرات الحالة البدنية لدى مرضى التليف الكيسي من مختلف الفئات العمرية اعتمادًا على وقت المراقبة

من حيث الوزن ، لوحظت الاضطرابات الأكثر وضوحًا عند الأطفال الأكبر سنًا (> 15 عامًا) في كلا المجموعتين اللتين تم فحصهما. من حيث النمو ، سواء قبل ذلك أو الآن ، فإن مرضى التليف الكيسي هم في الحد الأدنى. معيار العمر. ولوحظت أفضل مؤشرات IRI في عام 2003. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-6 سنوات (90.31 + 2.20٪) ، والأسوأ لدى المرضى الأكبر من 15 سنة (83.55 + 3,58%).

ومن المثير للاهتمام ، عند فصل المجموعتين حسب الجنس ، وجدنا مؤشرات غذائية أفضل بكثير لدى الأولاد مقارنة بالفتيات ، وكان التصوير بالرنين المغناطيسي مؤشراً (قبل عشر سنوات 88.91 + 2.3٪ و 84.67 + 3.92٪ على التوالي (p + 1.5٪ و 85.68 + 2.04٪ في عام 2003 (ص

يجب التأكيد على أنه في موسكو فقط منذ عام 1998 تم تنظيم المساعدة الطبية والاجتماعية لمرضى التليف الكيسي وفقًا للمعايير الدولية. بفضل هذا ، أصبحت حالة المرضى ومدة وجودة حياتهم قابلة للمقارنة مع البلدان المتقدمة اقتصاديًا. لسوء الحظ ، في العديد من مناطق روسيا ، لا تزال المساعدة لهذه المجموعة من المرضى غير كاملة.

وجدنا علاقة وثيقة (ص
^ الجدول 12. تقييم الارتباط الإحصائي للتصوير بالرنين المغناطيسي مع FVC و FEV1 ومؤشر Crispin-Norman الإشعاعي

نحن مضطرون إلى القول إنه على الرغم من الإنجازات العظيمة في مجال التليف الكيسي على مدى العقد الماضي في روسيا ، وهي المعرفة بأنظمة العلاج الحديثة للمرض ومبادئ العلاج الحركي من قبل العاملين في المجال الطبي ، فإن توافر جميع الأدوية ، إمكانية المراقبة النشطة للمستوصف ، في معظم مناطق روسيا ، تظل حالة المرضى ومسار التليف الكيسي شديدة. تقنعنا تجربة فرع موسكو للمركز الروسي للتليف الكيسي أنه حتى في روسيا من الممكن إنشاء نظام رعاية مناسب لهؤلاء المرضى ، وبفضل ذلك تصبح حالتهم ومدة حياتهم وجودة حياتهم مماثلة لتلك الموجودة في الغرب أوروبا وأمريكا الشمالية. وهذا لا يتطلب اهتمام الطاقم الطبي فحسب ، بل أيضًا اهتمام رؤساء السلطات الصحية المحلية والإدارة. بالطبع ، سيكون الحل الأفضل توفير كافهؤلاء المرضى على مستوى الدولة.

5.8 فحص وظيفة التنفس الخارجي يعكس شدة الآفات القصبية الرئوية وفعالية العلاج. تزداد القيمة التشخيصية عند الأطفال الأكبر من 6 سنوات.

في التليف الكيسي ، يبدأ الانسداد في القصبات الهوائية الصغيرة ثم ينتشر إلى القصبات الكبيرة. تعتمد نتائج الاختبارات البسيطة لدرجة الانسداد على تعاون المريض مع الطبيب الذي يجري الدراسة.

ذروة تدفق الزفير (PEV) هو أقصى معدل لتدفق الهواء أثناء الزفير القسري بعد استنشاق أعمق قدر ممكن. يتم قياس هذا المؤشر باستخدام مقياس ذروة الجريان المحمول. القيم القياسية هي> 80٪ من القيم الصحيحة ، مع مراعاة الطول والجنس.

السعة الحيوية القسرية (FVC) - الحجم الإجمالي للهواء أثناء الزفير الأقصى القسري بعد أعمق نفس ممكن. تقييمه بمقياس التنفس. مع تقدم العملية القصبية الرئوية المزمنة ، هناك انخفاض في حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV 1) ، ومنحنى السعة الحيوية و FVC. الانخفاض في هذه المؤشرات بنسبة المراحل المتأخرةيرتبط المرض بتدمير حمة الرئة ونمو الاضطرابات التقييدية.

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، في كثير من الأحيان (تصل إلى 70 ٪ وفقا لبعض المؤلفين) لوحظ التهاب الشعب الهوائية (فرط نشاط الشعب الهوائية). يمكن أن تقيس طرق تقييم وظائف الرئة مستوى استجابة الشعب الهوائية لموسعات الشعب الهوائية وتحديد المرضى الذين سيكون استخدام هذه الأدوية فعالًا لديهم.

5.9 تشخيص التليف الكيسي قبل الولادة وقبل الانغراس. يبلغ احتمال وجود مريض التليف الكيسي في عائلة يوجد بها بالفعل مرضى بهذا المرض 25 ٪ لكل حمل. حاليًا ، نظرًا لإمكانية تشخيص الحمض النووي لمريض معين من مرضى التليف الكيسي ووالديه ، فإن التشخيص السابق للولادة للتليف الكيسي في الجنين حقيقي. بعبارة أخرى ، يُضمن للأسر "الإعلامية" الراغبة في إنجاب طفل ولادة طفل غير مصاب بالتليف الكيسي في ما يقرب من 96-100٪ من الحالات. للقيام بذلك ، تحتاج عائلة مريض التليف الكيسي (طفل مصاب بالتليف الكيسي ، وكذلك كلا الوالدين) إلى إجراء تشخيص الحمض النووي قبل التخطيط للحمل واستشارة أخصائي علم الوراثة للحصول على استنتاج حول القيمة الإعلامية للتشخيص السابق للولادة للتليف الكيسي في هذا الأسرة. عند حدوث كل حمل جديديجب على الأسرة على الفور (في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع من الحمل) الاتصال بمركز تشخيص ما قبل الولادة ، حيث ، وفقًا لشروط محددة بدقة للحمل ، يقوم اختصاصي علم الوراثة بإجراء إما وراثيًا (8-12 أسبوعًا من الحمل) أو كيميائيًا حيويًا (18-20 أسبوعًا من الحمل ) تشخيص التليف الكيسي عند الجنين.

الآن هناك احتمال آخر - الطريقةالتشخيص الجيني قبل الانغراس . جوهر هذه التقنية هو كما يلي: يحدث إخصاب العديد من بويضات الأمهات في المختبر ، وهو ما يسمى الإخصاب في المختبر (IVF). في الأجنة الناتجة المكونة من 4-6 خلايا ، يتم ضغط خلية واحدة (قسيم أرومي) واختبارها بحثًا عن وجود جين المرض. تسمح هذه الطريقة فقط باختيار الأجنة السليمة ونقلها إلى تجويف الرحم ، وبالتالي "منع" وراثة العديد من الأمراض الخطيرة ، بما في ذلك التليف الكيسي.

^ 6. تنظيم خدمة الإشراف الصحي وعلاج مرضى التليف الكيسي.

نعتقد أنه من أجل تحسين تنظيم التشخيص المبكر وتحسين الرعاية الطبية وتوفير الأدوية لمرضى التليف الكيسي في الاتحاد الروسي ، من الضروري:

إنشاء هيكل متعدد المستويات من المراكز لتشخيص وعلاج مرضى التليف الكيسي ، بما في ذلك رئيس مركز التليف الكيسي الروسي مع 3 Federal (موسكو ، سانت بطرسبرغ ، تومسك) ، 8 مقاطعة (الوسطى ، الشمالية الغربية ، الجنوبية ، Privolzhsky ، الأورال ، سيبيريا ، شمال القوقاز ، الشرق الأقصى) وعدد من مراكز التليف الكيسي الأقاليمية (الإقليمية)

تمت الموافقة بأمر من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي على الهيكل المذكور أعلاه لمراكز التشخيص والعلاج وإعادة التأهيل في MV المجهزة بمعدات حديثة للتشخيص والعلاج وإعادة التأهيل.

في روسيا ، يجب إجراء تشخيص وعلاج مرضى التليف الكيسي على ثلاثة مستويات:

أنا - المدينة أو المنطقة (مستشفى الولادة ، عيادة المنطقة أو المستشفى ، مستشفى المدينة)

II - إقليمي أو إقليمي (مركز إقليمي للتليف الكيسي ، مستشفى إقليمي أو إقليمي)

الثالث - الاتحادية.

^ مهام المستوى الأول:

1. 
   يشتبه في المرض لأسباب سريرية (علوص العقي ، تأخر في النمو البدني ، أعراض معوية وتنفسية مميزة ، وجود التليف الكيسي في الإخوة والأخوات (الأشقاء) ، إلخ.
2. 
   إذا أمكن ، قم بإجراء اختبار جيبسون كوك البيوكيميائي للعرق ؛
3. 
   أرسل للحصول على استشارة لمؤسسة طبية من المستوى الثاني.

1. 
   تأكيد (أو استبعاد) تشخيص التليف الكيسي ؛
2. 
   مراقبة المستوصف ، باستخدام توصيات مركز MV الروسي ، يتم إجراء التشخيص والعلاج السريري والوظيفي الإضافي.

1. 
   فحص مفصل للمريض المصاب بالتليف الكيسي مرة واحدة على الأقل في السنة ، مع إصدار استنتاج بشأن أساليب العلاج الأخرى.
2. 
   تشخيص الحمض النووي والتشخيص قبل الولادة للتليف الكيسي
3. 
   مخطط الجراحةمضاعفات MV.

بعد تحديد تشخيص التليف الكيسي ، من المستحسن أن يقوم الطبيب المعالج بإبلاغ الوالدين عن مرض طفلهم. سيكون من الأسهل على الوالدين تحمل مثل هذه الرسالة إذا استمروا معًا في هذه اللحظة الصعبة. من المحتمل جدًا أنه خلال المحادثة الأولى ، نظرًا لرد فعل "الصدمة" على الرسالة المتعلقة بالتشخيص وعدم الإلمام بالمصطلحات الطبية ، لن يتمكن الآباء من استيعاب جميع المعلومات التي يحتاجون إليها. لذلك ، من المهم أن تكون تفسيرات الطبيب بسيطة ومفهومة بدرجة كافية. يجب عليك تحديد موعد اجتماع متابعة على الفور في غضون يوم إلى يومين والإجابة على الأسئلة التي قد تطرأ على والدي المريض. خلال هذه الفترة ، يمكن أن يقدم أجداد المريض مساعدة كبيرة ، حيث سيحتاج الآباء إلى دعم شامل.

يجب على الموظفين الآخرين في المركز (الممرضات وعلماء النفس والأخصائيين الاجتماعيين وأخصائيي الحركة وأخصائي التغذية) المشاركين في علاج مريض التليف الكيسي الانتباه أيضًا إلى والدي الطفل ، وشرح أو تركيز انتباههم على أهم جوانب العلاج.

يعرف الأطباء من تجربتهم الخاصة أنه ليس كل الآباء قادرين على تقييم بعض الحقائق المهمة أو الأساسية حول التليف الكيسي بشكل مناسب. لذلك ، من الضروري استخدام الأدبيات ذات الصلة كمصدر للمعلومات.، والتي يجب أن تكون متاحة دائمًا.

6.1 مراقبة مستوصف نشطة لمرضى التليف الكيسي. يفضل أن يتم علاج مرضى التليف الكيسي في مراكز متخصصة. لا يقتصر علاج التليف الكيسي على العلاج من الإدمان: يحتاج مرضى التليف الكيسي إلى رعاية طبية شاملة بمشاركة نشطة ليس فقط من الأطباء ، ولكن أيضًا من الممرضات وخبراء التغذية وأخصائيي الحركة وعلماء النفس والأخصائيين الاجتماعيين. يجب أيضًا أن يشارك والدا المريض بنشاط في عملية العلاج وتدريبهما على المهارات اللازمة لمساعدة الطفل المريض. في بعض الحالات ، من الضروري تقديم المشورة الوراثية للآباء والأقارب الآخرين لمريض التليف الكيسي.

يحتاج مرضى التليف الكيسي إلى إعادة الفحص بشكل متكرر من أجل تحديد مضاعفات المرض في الوقت المناسب والتصحيح العلاجي و / أو الجراحي في الوقت المناسب لمنع العواقب التي لا رجعة فيها لمثل هذه المضاعفات.

^ التليف الكيسي مرض عضال ، لذلك يحتاج المرضى إلى متابعة نشطة وعلاج مستمر طوال حياتهم. .

في ظروف مركز التليف الكيسي الإقليمي ، يوصى بمراقبة المرضى الخارجيين المنتظمين ، مع الاستشفاء في عيادة متخصصة في حالة حدوث مضاعفات معدية أو غيرها من المرض. يوضح الجدول 13 خطة لإجراء فحوصات دورية ربع سنوية وسنوية للمرضى الخارجيين لمرضى التليف الكيسي في مركز التليف الكيسي الروسي. كجزء من الاستشارة ، يتلقى الطفل وأولياء الأمور المعلومات اللازمة حول مزيد من العلاج، التغذية ، استشر معالج الحركة.

الجدول 13. خطة لفحص العيادات الخارجية لمريض التليف الكيسي في العيادة الشاملة لمركز التليف الكيسي الإقليمي

يعتبر علاج التليف الكيسي مهمة صعبة تتطلب قوة معنوية وجسدية كبيرة ووقتًا وتكاليف مادية كبيرة ، خاصة بالنسبة للأسرة والعاملين في المجال الطبي ، وكذلك السلطات الصحية والاجتماعية.

علاج مرضى التليف الكيسي معقد ويتضمن:

• 
  العلاج الطبيعي (العلاج الطبيعي ، العلاج الحركي)
• 
  أدوية للبلغم وموسعات الشعب الهوائية
• 
  العلاج بمضادات الميكروبات
• 
  العلاج بالإنزيم بأدوية البنكرياس
• 
  عوامل موجهة للكبد
• 
  العلاج بالفيتامينات
• 
  العلاج الغذائي
• 
  علاج مضاعفات التليف الكيسي

7.1 علاج المظاهر القصبية الرئوية. تتطور التغيرات المرضية في الرئتين بشكل ثانوي ، نتيجة لتشكيل حلقة مفرغة: إنتاج مخاط لزج - انسداد - عدوى (الشكل 2).

يشمل علاج انسداد الشعب الهوائية العلاج الحركي والتمارين الرياضية واستخدام موسعات الشعب الهوائية ومزيلات المخاط.

الطفرات في جين التليف الكيسي

خلل في البروتين المشفر (Cl-channel) CFTR

انتهاكات لتوازن الماء والكهارل في الخلايا الظهارية في الجهاز القصبي الرئوي

التغييرات في خصائص اللزوجة المرنة لإفرازات الشعب الهوائية

تدمير الهياكل النسيجية للجهاز القصبي الرئوي

الشكل 2. مخطط الاختلال الوظيفي في الجهاز القصبي الرئوي لدى مرضى التليف الكيسي

7.1.1. العلاج الحركي. فيمجمع من الإجراءات الطبية وإعادة التأهيل الصرف الفعال القصبات الهوائيةوالنشاط البدني للمريض يلعبان دورًا مهمًا في إعادة التأهيل ، ويحسنان بشكل كبير نوعية حياة مريض التليف الكيسي.

العلاج الحركي ، والغرض الرئيسي منه هو تطهير الشعب الهوائية من البلغم اللزج ، هو أحد المكونات منخفضة التكلفة ، ولكنها مهمة ومعقدة لعلاج التليف الكيسي. لا يساعد العلاج الحركي المنتظم في علاج تفاقم عملية القصبات الرئوية المزمنة فحسب ، بل يساعد أيضًا في الوقاية منها [التليف الكيسي. 2008 ؛ Kapranov NI ، Kashirskaya N.Yu ، تولستوفا في دي ، 2008 ؛ كاشيرسكايا نيو يو ، كابرانوف نيكون ، نيكونوفا في إس. 2010 ؛ برادلي جي إم ، مورجان إف إم ، إلبورن جي إس ، 2006].

يُنصح بدمج طرق مختلفة من العلاج الحركي ، واختيارها بشكل فردي ، مع مراعاة الحالة العامةطبيعة ودرجة الضرر اللاحق بعملية القصبات الرئوية ، وظائف الرئة ، التشبع بالأكسجين ، المضاعفات الموجودة ، وكذلك عمر الطفل وحالته النفسية والعاطفية ومستوى الأداء البدني العام وخصائص أخرى. لذلك عادة ، كلما كان الطفل أصغر سنًا ، كانت طرق العلاج الحركي أكثر سلبية. مع نمو الطفل ، يتم إدخال تقنيات نشطة أكثر فعالية (الجدول 14).

يوجد حاليا عدد كبير منتقنيات مختلفة تسمح لك بإزالة البلغم بشكل فعال وتدريبه عضلات الجهاز التنفسي، بما في ذلك الأجهزة: العلاج الطبيعي للصدر ، ودورة التنفس النشطة ، والتصريف الذاتي ، و PEP ، والاهتزاز PEP ، والتهوية بالقرع داخل الرئة ، وتذبذب الصدر خارج الرئة عالي التردد (سترات الاهتزاز) ، إلخ.

تلعب طرق العلاج الحركي بالأجهزة ، خاصة عند الأطفال الصغار ، وفي المرضى من جميع الأعمار الذين يعانون من حالة خطيرة ، غير القادرين على المشاركة بنشاط في تصريف البلغم وتمارين التنفس ، دورًا مهمًا في برنامج إعادة التأهيل.

في العقدين الأخيرين في الخارج ، وخاصة في الولايات المتحدة ، أصبحت طريقة تصريف شجرة الشعب الهوائية من خلال التذبذب عالي التردد للصدر منتشرًا. يتم إنشاء التذبذب عالي التردد بواسطة سترة خاصة عالية القوة يرتديها المريض وجهاز للتهوية القسرية للصدر. ميزة هذه الطريقة هي أن الاهتزازات عالية التردد ومنخفضة السعة لجدران الشعب الهوائية التي تحدث أثناء استخدامها ، من ناحية ، تفصل السر اللزج وتحركه إلى أقسام أكبر من الجهاز التنفسي ، حيث يكون من السهل يتم إزالته عن طريق السعال أو الشفط ، ومن ناحية أخرى ، تسييل السر اللزج ، وتدمير روابط ثاني كبريتيد ، وبالتالي تحسين خصائصه الريولوجية. يمكن وينبغي الجمع بين الطريقة والطرق التقليدية للعلاج الحركي.

يمكن اعتبار الجهاز الأول لتذبذب الصدر عالي التردد ، والذي ظهر في السوق الأمريكية في عام 1989 ، "The Vest Airway Clearance System" (Hill-Rom ، الولايات المتحدة الأمريكية). يتكون جهاز "السترة" من سترة ومولد للنبضات الهوائية ، والذي ينفخ ويفرغ السترة بسرعة ، ويعصر بلطف ويفك الاختناق صدربتردد يصل إلى 20 هرتز.

في القسم العلمي والسريري للتليف الكيسي التابع للمركز العلمي الحكومي في موسكو التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، تم استخدام جهاز "السترة" بانتظام منذ عام 2007. نتائج إيجابيةتم وصف استخدامه (الفعالية والأمان) في مرضى التليف الكيسي في ممارسة طب الأطفال ، وكذلك في المرضى البالغين ، في العديد من المنشورات المحلية في عامي 2009 و 2010. على وجه الخصوص ، لوحظ أنه تم تسجيل الأحداث الضائرة أثناء استخدام الجهاز في 3-9 ٪ فقط من المرضى. يبدو من المثير للاهتمام استخدامه من أجل الحل الفعال لانخماص الرئة في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي على خلفية العلاج القياسي للجلوكوكورتيكويد. نحن نعمل حاليا على هذا.

وتجدر الإشارة إلى أنه حتى الآن لا يوجد دليل على ميزة واضحة لأي طريقة من طرق العلاج الحركي على الطرق الأخرى.

الجدول رقم 14

طرق العلاج الحركي (العلاج الطبيعي) للجهاز القصبي الرئوي لمرضى التليف الكيسي ، حسب العمر

± قد لا تكون مناسبة لبعض المرضى

في المستشفى ، يتم إجراء الفصول الدراسية بشكل فردي أو في مجموعة من 3-5 أطفال ؛ اليومي؛ مرة أو مرتين في اليوم ؛ ساعة واحدة بعد الإفطار أو ساعة قبل الغداء ؛ في المساء: ساعتان قبل النوم. بمعدل 45 دقيقة. في المنزل ، نوصي بعمل الفصول 1-2 مرات في اليوم لمدة 15-30 دقيقة ، حسب الحالة العامة للطفل.

تدعم المعالجة الحركية ، جنبًا إلى جنب مع التمارين البدنية والرياضة ، النشاط البدني الجيد وتحسن نوعية حياة مرضى التليف الكيسي.

7.1.2. تمرين جسدي. من الضروري منذ الطفولة المبكرة تشجيع رغبة المرضى في ممارسة أي نوع من الرياضات (الكرة الطائرة ، ركوب الدراجات ، الرقص ، التزلج ، السباحة ، إلخ). ليس من المنطقي إجبار الأطفال على فعل شيء لا يجلب لهم المتعة. يجب أن يختار الطفل الرياضة التي يعتبرها ممتعة ؛ كلما أحبها أكثر ، كانت النتيجة أكثر فعالية. تسهل التمارين البدنية إزالة القصبات من البلغم اللزج وتنمي عضلات الجهاز التنفسي. بعض التمارين تقوي الصدر وتصحح الوضعية. عادي تمرين جسديتحسين رفاهية الأطفال المرضى ، مما يسهل التواصل مع أقرانهم. فقط في حالات منعزلة ، فإن شدة الحالة تستبعد الاحتمال تمامًا ممارسه الرياضه. ومع ذلك ، إذا كانت حالة المريض شديدة نسبيًا ، فيجب على المرء أن يبدأ بأحمال قليلة ، ثم زيادتها تدريجياً وبعناية. بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من الإحراج أو عدم الرضا عند ممارسة الرياضة بحضور أقرانهم ، يمكن التوصية بالتمارين المنزلية بحبل الجمباز في الصباح ، مباشرة بعد الاستيقاظ قبل العلاج الحركي أو بعد العودة من المدرسة. قد ينصح مرضى التليف الكيسي مدى واسعالرياضة ، ومع ذلك ، بسبب زيادة خطر الإصابة ، لا يوصى ببعض منها على نطاق واسع (الجدول 15).
^

يعد فحص التليف الكيسي (التليف الكيسي) هو الطريقة الوحيدة لمعرفة التطور غير الطبيعي للبروتين المسؤول عن النقل الصحيح لأيونات الكلوريد إلى الأعضاء التي تفرز أسرارًا مختلفة: العرق والمخاط واللعاب والعصائر الهضمية والسوائل اللازمة للحمل من النسل حتى في المرحلة بدون أعراض هذا المرض وراثي وراثي متنحي.

على أية حال هذا المرضالمرتبطة بخلل وظيفي شديد أنظمة حرجةالكائن الحي ، مثل البنكرياس والأمعاء والشعب الهوائية والرئتين والكبد والإخراج والأعضاء التناسلية ، تسبب العديد من الطفرات في جين CFTR أشكالًا مختلفة من الأعراض التي لا تظهر بالضرورة في مرحلة الطفولة و مرحلة المراهقة. لذا ، إذا كان المريض لديه شكل خفيفعلم الأمراض الوراثي ، قد تكون العلامات المميزة إما غير واضحة ومماثلة لأمراض أخرى ، أو غائبة تمامًا.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب الانتباه إلى طريقة الفحص هذه للأشخاص الذين يعانون من الوراثة الشديدة ، والذين لديهم أقارب في الأسرة يعانون من أمراض مزمنة ، تم تشخيصهم بأنهم ربو قصبي ، وانسداد معوي ، وعقم ، والتهاب البنكرياس وتليف الكبد ، وكذلك لم يعيشوا. تصل إلى 40 سنة. بعد كل شيء ، كما تبين الممارسة ، لا يعيش المرضى الذين يعانون من أمراض CFTR أحادية المنشأ حتى 35-40 عامًا. يعد اجتياز التحليلات والاختبارات الخاصة أمرًا مهمًا لمثل هؤلاء الأشخاص لأنهم قد يكونون حاملين لجين طفري غير موات ، مما يزيد من خطر انتقاله إلى الأجيال اللاحقة.

برنامج مكافحة التليف الكيسي الإجباري

اليوم ، يعد فحص التليف الكيسي في مستشفى الولادة إجراءً إلزاميًا مدرجًا في مجمع الإجراءات الفيدرالية لمكافحة الأمراض الوراثية. ومن المؤكد أن الآباء الجدد على دراية باختبار IRT / DNA ، عندما يتم أخذ قطرة دم من كعب الطفل ، والتي يتم تجفيفها ، وبعد ذلك يحدد الأطباء مستوى إنزيم التربسين المناعي.

إذا أظهرت المرحلة الأولى من الفحص ، الذي يتم إجراؤه عادةً في اليوم 4-5 من إقامة الطفل في مؤسسة التوليد ، نتيجة سلبية ، أي أن كمية IRT لا تتجاوز المعيار 65-70 نانوغرام / مل ، يعتبر الطفل بصحة جيدة.

ينتقل فحص التليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة ، حيث يكون مستوى إنزيم البنكرياس أعلى من الطبيعي بمقدار 5-10 مرات ، إلى المرحلة الثانية ، والتي يتم إجراؤها بدقة من 21 إلى 28 يومًا من عمر المريض الصغير. في هذه المرحلة ، يتم إجراء أخذ عينات الدم المتكررة واختبارها للمحتوى الكمي لـ IRT. مؤشر قياسيفي الأطفال الأصحاء في هذه الفترة من العمر لا يزيد عن 40 نانوغرام / ملغ. إذا أكدت اختبارات طفلك بعد ذلك نشاط التربسين المناعي ، يرسل الأطباء الوالدين مع الطفل لأخذ عينات العرق. يعد هذا ضروريًا إما لتأكيد أو استبعاد طفرة أحادية المنشأ ، لأن الزيادة في مستوى IRT عند الأطفال يمكن أن تكون نتيجة لأمراض مختلفة ، بما في ذلك:

• نقص الأكسجة الجنينية
• التهابات داخل الرحم.
• اليرقان المقترن
• إجهاد الفترة المحيطة بالولادة
• إعادة ترتيب الكروموسومات.

حتى الآن ، يعد اختبار العرق وحده الطريقة الأكثر دقة لتشخيص التليف الكيسي عند الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين. علاوة على ذلك ، يجب إجراؤها على الأقل 2-3 مرات ، حيث قد تختلف المؤشرات في فترات الاختبار المختلفة.

الاختلافات بين حديثي الولادة والتشخيص قبل الولادة

تختلف هاتان الطريقتان لاكتشاف الجين الطفري اختلافًا جوهريًا عن بعضهما البعض في أن الفحص السابق للولادة يمكن أن يكتشف المرض حتى في مرحلة نمو الجنين ، ويتطلب فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي الكشف خطر محتملبالفعل بعد ولادة الطفل في الأشهر الأولى من حياته.

بالإضافة إلى ذلك ، تعمل طرق التشخيص هذه بأنواع مختلفة من التحليلات. في التشخيص السابق للولادة ، يتم فحص لعاب ودم الوالدين ، وكذلك خزعة المشيمة وخزعة بزل السلى.

أثناء تنفيذ NS للتليف الكيسي ، يركز المتخصصون من مختلف المعامل والمراكز الطبية على أساليب البحث المختلفة. على سبيل المثال ، في أوروبا والولايات المتحدة ، يعتبر تحليل RTI غير فعال في سياق الاختلاط العديدة لعدد كبير من الجنسيات. لذلك يستخدمون طريقة بديلة- الكشف عن بروتين البنكرياس (PAP) ، والذي يمكن عزله أو دمجه مع زيادة مستوى إنزيم البنكرياس. على أساس هذه التقنية ، طور الأطباء مجموعة خاصة لتقييم PAP + IRT ، والتي يتم استخدامها بنجاح من قبل الأطباء في العيادات الروسية الرائدة.

يسأل العديد من الآباء أنفسهم السؤال التالي: "ماذا أفعل إذا أكد HC وجود التليف الكيسي؟". يوصي المتخصصون ذوو الخبرة بالاتصال الفوري بأطباء متخصصين يتمتعون بخبرة غنية في علاج الطفرات أحادية الجين. سيؤدي ذلك إلى تقليل فترة التكيف النفسي للآباء حديثي الولادة مع حالة طفلهم وتقديم المساعدة المهنية في وقت قصير. إذا لم يحدث تفاقم في علم الأمراض عند الرضيع ، فيكفي للوالدين رؤية الطبيب كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من حياة الطفل. من عام فصاعدًا ، ستقل زيارات المتخصصين - مرة واحدة كل ثلاثة أشهر. الأهم من ذلك ، في الفترة التي تصل إلى عامين ، عندما يكون خطر تفاقم الأعراض أكبر ، راقب بعناية صحة طفلك والتزم بإستراتيجية علاج فعالة يصفها طبيب الأطفال.