فحص حديثي الولادة (لنفسك). علامات التفاقم الأولي لعملية القصبات الرئوية

إي. كوندراتييف ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، ف.د. شيرمان ، دكتوراه ، إن. كابرانوف ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، N.Yu. كاشيرسكايا ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، منظمة غير حكومية للتليف الكيسي FGBNU “MGNTS” ، GBUZ “DGKB رقم 13 سميت باسم A.I. ن. فيلاتوف DZM ، موسكو

التليف الكيسي (CF) ، أو التليف الكيسي ، هو أحد أكثر التليفات أحادية الجين شيوعًا الأمراض الوراثيةمع أمراض الأعضاء المتعددة ، مما يقلل بشكل كبير من مدة ونوعية حياة المرضى دون ما يكفي علاج معقدطوال الحياة. يُعد التليف الكيسي شائعًا بين سكان الأرض بأكملها ، ولكنه غالبًا ما يصيب القوقازيين: في المتوسط ​​، بمعدل 1 من بين 2500 إلى 4500 مولود جديد. وفي الآونة الأخيرة ، مات مرضى التليف الكيسي في الطفولة المبكرة أو حتى في السنة الأولى من العمر بسبب الالتهاب الرئوي وسوء التغذية بسبب سوء الامتصاص.
الكلمات الدالة:التشخيص ، الوراثة ، الطفرات ، فحص حديثي الولادة ، اختبار العرق ، الإيلاستاز البرازي.
الكلمات الدالة:التليف الكيسي ، التشخيص ، الجينات ، الطفرات ، فحص حديثي الولادة ، اختبار العرق ، الإيلاستاز البرازي.

يتميز المرض في المقام الأول بزيادة إنتاج إفرازات الشعب الهوائية اللزجة ، والتهابات الرئة المتكررة ، وانسداد مجرى الهواء. مع تقدم مرض الرئة ، تتشكل مناطق انخماص الرئة ، ويتطور انتفاخ الرئة ، وتنهار حمة الرئة تدريجيًا مع تطور توسع القصبات ومناطق التصلب الرئوي ، ويكون لدى المريض مخاطر عالية للوفاة من قصور القلب الرئوي. في المرحلة الأخيرة من المرض ، يظل زرع مجمع القلب والرئة الأمل الوحيد للمريض. بالإضافة إلى الجهاز القصبي الرئوي ، يتأثر البنكرياس في معظم مرضى التليف الكيسي ، وهذا يحدث في الرحم. يؤدي عدم كفاية إنزيمات البنكرياس إلى حدوث انتهاك لامتصاص الدهون والبروتينات ، وتطور نقص التغذية. ونتيجة لذلك ، يتخلف المرضى في النمو ويعانون من سوء التغذية. يمكن أيضًا أن يتأثر إنتاج الأنسولين ، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض السكري. ل مضاعفات متكررةيشمل مسار التليف الكيسي هشاشة العظام ، وكذلك التهاب الكبد الدهني مع الانتقال إلى تليف الكبد. في وجود طفرة "لينة" الاعراض المتلازمةتتطور تدريجياً ، تسود الأعراض الأحادية ، ويتم تشخيص التليف الكيسي متأخراً أو بالصدفة.

التشخيص في الوقت المناسب للتليف الكيسي ، والذي يوفر في معظم الحالات بداية مبكرة للعلاج ، بما في ذلك في المرحلة قبل السريرية ، ويحسن تشخيص المرض ، ويزيد من فعالية العلاج ، ويساعد على منع تطور المضاعفات الشديدة ، وتأخر كبير في النمو البدني ، وفي بعض الحالات تغيرات لا رجعة فيها في الرئتين. التشخيص المبكريسمح للأسرة بحل القضايا الضرورية المتعلقة بالولادة في الوقت المناسب طفل سليم(الاستشارة الوراثية ، التشخيص قبل الولادة للتليف الكيسي في حالات الحمل اللاحقة).

تنقسم التشخيصات إلى:

1) التشخيص قبل الولادة ؛
2) التشخيص عن طريق فحص حديثي الولادة (قبل المظاهر السريرية أو عند ظهورها لأول مرة) ؛
3) التشخيص في حالة المظاهر السريرية:

4) التشخيص بين أقارب المرضى.

حاليًا ، يتم إجراء التشخيص السابق للولادة للتليف الكيسي في العائلات الواعدة والمفيدة (موسكو ، سانت بطرسبرغ ، أوفا ، تومسك ، كراسنويارسك ، روستوف أون دون ، فلاديفوستوك وبعض المدن الأخرى) ، وهو أمر مهم بالتأكيد للوقاية من هذا أمراض شديدة. التشخيص السابق للولادة ممكن في شكل تشخيص الحمض النووي أثناء بزل السلى (تلقي السائل الأمنيوسي في مرحلة مبكرة - 13-14 أسبوعًا ومتأخرًا - عادة 16-20 أسبوعًا من الحمل) في عائلة من حاملي طفرة جينية CFTR ومرض طفل. يمكن الاشتباه في التشخيص عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين داخل الرحم في وجود خاصية الموجات فوق الصوتية المميزة في شكل الأمعاء المفرطة الصدى. يوصى باستخدام الموجات فوق الصوتية أثناء الحمل في أوقات الفحص: 11-14 و18-21 و30-34 أسبوعًا من الحمل. تأكد من إعادة الفحص. في 50-78 ٪ من الحالات ، سوف تترافق هذه الحالة مع التليف الكيسي وتتواجد مع علوص العقي. يمكن تحديد التشخيص في هذه الحالة حتى قبل ولادة الطفل. في الوقت نفسه ، لا تكون هذه الأعراض خاصة جدًا بالتليف الكيسي ، بل يمكن أن تكون ظاهرة عابرة ، كما أنها مرتبطة بأعراض أخرى. الظروف المرضية. في الوقت نفسه ، يوفر تشخيص الحمض النووي للوالدين المعلومات الضرورية حول وجود طفرات في كل من الوالدين ويسمح لنا بافتراض وجود مرض عند الطفل عند الولادة.

علامات طبيه

1. تشخيص الشكل الكلاسيكي للتليف الكيسي ليس بالأمر الصعب في العادة. النمط الظاهري الكلاسيكي للمريض هو نتيجة لوجود نسختين متحولة من جين منظم غشاء التليف الكيسي (CFTR) ويتميز بمرض مزمن. عدوى بكتيريةالجهاز التنفسي و الجيوب الأنفيةالأنف ، الإسهال الدهني بسبب قصور البنكرياس الإفرازي ، عقم الذكور بسبب فقد النطاف الانسدادي ، وزيادة تركيز الكلوريدات في سائل العرق.
2. ترتبط مشاكل تشخيص التليف الكيسي ، كقاعدة عامة ، بالتنوع المظهري لأشكاله ، بسبب تعدد الأشكال الوراثي.

في بعض حالات المسار غير النمطي للتليف الكيسي ، يمكن تشخيصه في مرحلة البلوغ. كقاعدة عامة ، في هذه المجموعة من المرضى ، لوحظ مسار أكثر اعتدالًا للمرض بسبب الحفاظ على وظيفة البنكرياس والأضرار الخفيفة للجهاز التنفسي.

في الغالبية العظمى من الحالات ، يمكن تشخيص التليف الكيسي في مرحلة الطفولة المبكرة (في 90٪ من الحالات - في السنة الأولى من العمر). لسوء الحظ ، فإن حالات تشخيص التليف الكيسي عند البالغين ذوي النمط الظاهري الكلاسيكي ليست شائعة.

تشخيص التليف الكيسي في حاملي الأنماط الجينية "الرخوة" (مناسب للأطفال المولودين قبل 2006-2007 والبالغين):

حاليًا ، هناك العديد من مجموعات خطر الإصابة بالتليف الكيسي.

مجموعة الخطر الرئيسية للمرض في الاتحاد الروسي في الوقت الحاضر هي الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من فرط تريبسينوجين الدم عند الأطفال حديثي الولادة. نظرًا لإمكانية الحصول على نتائج سلبية كاذبة لفحص حديثي الولادة ، فضلاً عن إجراء فحص حديثي الولادة في الاتحاد الروسي للكشف عن التليف الكيسي منذ 2006-2007 ، وتحليل المجموعات المعرضة للخطر ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي ، اضطرابات القصبات الرئوية ، أمراض الأعضاء الأخرى وأقارب مرضى التليف الكيسي (الجدول 1).

الجدول 1.

مجموعات المخاطر ل تشخيص متباينالتليف الكيسي

من بين المظاهر السريرية المميزة للتليف الكيسي ، يمكن للمرء أن يميزها بدرجة عالية وأقل تحديدًا (الجدول 2). الحالات المعروضة في العمود الأيسر من الجدول ، في الغالبية العظمى من الحالات ، تحدث في مرضى التليف الكيسي. قد تكون الحالات في العمود الأيمن ناتجة عن أمراض أخرى ، مثل خلل الحركة الهدبية الأولي ، ونقص المناعة الخلطي ، وما إلى ذلك.

الجدول 2.

المظاهر السريرية المميزة لمرض التليف الكيسي

يقدم الجدول 3 ميزات مظاهر التليف الكيسي في فترات عمرية مختلفة. تساعد معرفة هذه الميزات المتخصصين الذين يراقبون المريض مع أعراض معينة على إدراج التليف الكيسي في قائمة الأمراض للتشخيص التفريقي. هذا ينطبق بشكل خاص على الأطفال الصغار ، عندما تكون الصورة السريرية لا تزال غير مكتملة ، ولكن بعض المظاهر ستولي اهتمامًا لأنفسهم ، على سبيل المثال ، علوص العقي عند الولادة أو متلازمة فقدان الملح ، والتي لا ترتبط بأمراض الكلى. يمكن تحديد التشخيص في هذه الحالة حتى قبل ولادة الطفل. في الوقت نفسه ، لا تكون هذه الأعراض خاصة جدًا بالتليف الكيسي ، بل يمكن أن تكون ظاهرة عابرة ، وترتبط أيضًا بحالات مرضية أخرى.

الجدول 3

المظاهر السريرية لمظاهر التليف الكيسي في فترات عمرية مختلفة

معايير تشخيص التليف الكيسي
لحل مشاكل تشخيص التليف الكيسي ، بما في ذلك أشكاله غير النمطية ، تم تطوير المعايير التي بموجبها يكون وجود متلازمة سريرية مميزة بالإضافة إلى دليل على أي خلل في وظيفة قناة الكلوريد أمرًا إلزاميًا لـ CF.

نظرًا لجميع التطورات العلمية في فهم طبيعة التليف الكيسي والأمراض المرتبطة بالتليف الكيسي على مدى السنوات العشر الماضية ، في عام 2013 ، أعدت مجموعة من الخبراء من الجمعية الأوروبية للتليف الكيسي (ECS) بقيادة كارلو كاستيلاني معايير تشخيصية جديدة قام بتحريرها آلان آر. سميث وسكوت بيل (مخطط).

مخطط.

معايير التشخيص للتليف الكيسي ECFS 2013

فحص حديثي الولادة
يتم إجراؤه على أساس التوصيات المنهجية لفحص حديثي الولادة في الاتحاد الروسي باستخدام التوصيات الأوروبية لفحص حديثي الولادة. يمكن تشخيص 90٪ من الأطفال حديثي الولادة الذين ليس لديهم مظاهر سريرية للتليف الكيسي عن طريق الفحص قبل 6 أسابيع من العمر. في 5-10٪ من الحالات ، توجد صعوبات في تشخيص التليف الكيسي (سجل مرضى مؤسسة التليف الكيسي ، تقرير البيانات السنوي لعام 2005 لمديري المراكز. Bethesda ، MD: CFF).

مشاكل فحص حديثي الولادة:

اختبار العرق
دواعي الإستعمال:

1. متى نتيجة إيجابيةفحص حديثي الولادة (زيادة مضاعفة في مستوى التربسينوجين المناعي في الدم خلال الشهر الأول من حياة الطفل).
2. إذا كان لدى المريض أي مظاهر سريرية مميزة للتليف الكيسي.
3. حالات التليف الكيسي في الأسرة.

يعد اختبار العرق طريقة موثوقة لتشخيص التليف الكيسي في 98٪ من المرضى. يمكن إجراء الدراسة على جميع الأطفال بعد 48 ساعة من الولادة ، على الرغم من أن الأطفال حديثي الولادة قد يعانون من مشاكل التعرق. على الرغم من حقيقة أن "المعيار الذهبي" لتشخيص التليف الكيسي هو التحديد الكمي للكلوريدات في سائل العرق (طريقة جيبسون كوك الكلاسيكية) ، فقد أظهرت طريقة تحديد الموصلية على أجهزة Macrodact و Nanodact (Vescor ، الولايات المتحدة الأمريكية) علاقة جيدة معها في العديد من الدراسات.

تقييم النتيجة
اختبار العرق الإيجابي (الكلوريدات> 60 مليمول / لتر في طريقة جيبسون كوك الكلاسيكية و / أو الموصلية> 80 مليمول / لتر كلوريد الصوديوم) يؤكد التشخيص.

البحث الجيني
يتم إجراء دراسة وراثية بعد اختبار العرق. ومع ذلك ، نظرًا للإمكانيات المحدودة لتشخيص الحمض النووي في روسيا ، فإن هذه الطريقة ليست إلزامية ، ولكنها تستخدم لأغراض البحث وللتأكيد النهائي للتشخيص.

في المرحلة الأولى من فحص الحمض النووي ، تشتمل اللوحة الأكثر استخدامًا على 28 طفرة ، الأكثر شيوعًا في العالم والخاصة بروسيا: F508del، CFTRdele2،3 (21kb)، 3849 + 10kbC> T، W1282X، 2143delT، 2184insA، 1677delTA، N1303K G542X R334W E92K L138ins 394delTT 3821delT S1196X 2789 + 5G> A G85E 2183AA> G 604insA 621 + 1G> T R117H R347P R553X 3667insTCAA I571D 1GA> A، 2184 وفقًا لمختبر الوبائيات الجينية التابع لمؤسسة الموازنة الفيدرالية التابعة للدولة "Medical Genetic مركز العلوم»RAMS (MGNTS) ، باستخدام هذه اللوحة ، يمكن اكتشاف حوالي 82.5٪ فقط من الأليلات الطافرة في مرضى التليف الكيسي. في حالة عدم العثور على طفرات جينية مع اختبار العرق الإيجابي (وهو في حد ذاته غير مرجح) ، قد يكون التسلسل الجيني MB مطلوبًا لتحديد ما يقرب من 98 ٪ من الطفرات في جين CFTR.

1. بناءً على بيانات السجل الوطني للمرضى المصابين بالتليف الكيسي في تشخيصات الحمض النووي لجين CFTR ، تم تحديد سمات طبيعة وتواتر الطفرات في مناطق البلد. استنادًا إلى بيانات السجل ، يوصى بإنشاء توصيات إقليمية لتحديد الطفرات بالإشارة إلى السجل ( احدث اصدار).
2. عدم وجود طفرات بدون تسلسل لا يكفي لاستبعاد التليف الكيسي.
3. ترتبط بعض طفرات CFTR (3849 + 10 kb C> T) بنتائج اختبار العرق الطبيعي أو الحدودي.
4. تتميز الطفرات "الخفيفة" بالظهور المتأخر للمرض ، وهي قيمة حدية لاختبارات العرق ، ويتم اكتشافها في كثير من الأحيان أثناء التسلسل.
5. المرضى الذين يعانون من نتائج اختبار العرق الحدودي (الكلوريدات 30-60 مليمول / لتر و / أو الموصلية 50-80 مليمول / لتر) ، مع طفرة جينية واحدة ، يمثلون صعوبات حقيقية في التشخيص.

لتشخيص التليف الكيسي أو استبعاده بنتائج الاختبار الحدي ، من الضروري:

في الدول الأوروبية ، لتأكيد الخلل في النقل الأيوني ، طريقة تحديد الفرق في إمكانات الأنف أو القياس التيار الكهربائيفي عينة خزعة من الأمعاء ، مما يعكس انتهاكًا لوظيفة قناة الكلوريد. تعتمد كلتا الطريقتين على الطبيعة الكهربائية للنقل الأيوني وهي مفيدة للغاية لتشخيص التليف الكيسي.

يشمل تشخيص قصور البنكرياس:

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، قد ينخفض ​​مؤشر الإيلاستاز خلال السنوات الأولى من العمر ، لذلك يتم تحديده في الديناميكيات. مستوى منخفضيعتبر إيلاستاز البنكرياس أحد علامات التليف الكيسي. ما يقرب من 1 ٪ من مرضى التليف الكيسي لديهم نتيجة اختبار العرق الحدودي جنبًا إلى جنب مع وظيفة البنكرياس المحفوظة والتهاب الشعب الهوائية المزمن.

تشخيص عملية القصبات الرئوية المزمنة:

يمكن استخدام فقد النطاف بعد البلوغ ، وتحديد مسببات الأمراض المرتبطة بالتليف الكيسي من الجهاز التنفسي ، والعلامات الإشعاعية لالتهاب الجيوب الأنفية كعلامات تشخيص إضافية.

إن معرفة الأعراض الرئيسية لمرض التليف الكيسي وخصائص مساره في فترات عمرية مختلفة تسمح للشخص بالشك في وجود المرض في الوقت المناسب وإحالة المريض لمزيد من الفحص. ترتبط الحالات المتكررة للتشخيص المتأخر للتليف الكيسي بنقص المعرفة الكافية عن المرض بين الأطباء والتنوع المظهري لأشكاله. إن الإمكانيات المحدودة لتشخيص الحمض النووي للتليف الكيسي في روسيا وقلة توافره تجعل الأمر صعبًا ويؤخر التحقق النهائي من المرض.

المؤلفات

1. التليف الكيسي. إد. ن. كابرانوفا ، نيويورك. كاشيرسكايا. م: ID "MEDPraktika-M"، 2014، 672 p. ردمك 978-5-98803-314-1
2. Welsh M.J. ، Ramsey BW ، Accurso F.J. ، Cutting G.R. التليف الكيسي. في: Scriver C.R. ، Beaudet AL ، Sly WS ، Valle D. ، محرران. الأيضية والأسس الجزيئية لمرض وراثي. الطبعة الثامنة. نيويورك: ماكجرو هيل ، 2001: 5121-88.
3. مجموعة عمل الرعاية بمعايير المجتمع الأوروبي للتليف الكيسي. إرشادات أفضل الممارسات. حرره آلان ر. سميث وسكوت بيل ، 2014.
4. Farell P.M. ، Rosenstein B.J. ، White T.B. وآخرون. مؤسسة التليف الكيسي. إرشادات لتشخيص التليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة من خلال كبار السن: تقرير إجماع مؤسسة التليف الكيسي // J. Pediatr. ، 2008 ؛ 153 (2): S4-S14.
5. Krasovsky S.A.، Kashirskaya N.Yu.، Usacheva M.V.، Amelina E.L.، Chernyak A.V.، Naumenko Zh.K. تأثير سن التشخيص وبداية العلاج المحدد على المظاهر السريرية والمخبرية الرئيسية للمرض في مرضى التليف الكيسي // أسئلة طب الأطفال الحديث ، 2014 ، المجلد 13 ، العدد 2 ، ص. 36-43.
6. de Boeck K. ، Wilschanski M. ، Castellani C. et al. التليف الكيسي: المصطلحات والخوارزميات التشخيصية. ثوراكس ، 2006 ؛ 61: 627-635.
7. de Oronzo M.A. أمعاء الجنين مفرط التكوُّن: هل هي علامة بالموجات فوق الصوتية لنتائج سلبية على الجنين وحديثي الولادة؟ // J. Prenat. ميد. ، 2011 يناير-مارس ؛ 5 (1): 9-13.
8. بومبيري سي وآخرون. توصيات لتصنيف الأمراض على أنها اضطرابات مرتبطة بـ CFTR // Journal of Cystic Fibrosis، 2011، vol. 10 ملحق. 2 ؛ S86-S102.
9. Hall E. ، Lapworth R. استخدام قياسات توصيل العرق. حوليات الكيمياء الحيوية السريرية ، 2010 ؛ 47: 390-392.
10. Sands D. ، Oltarzewski M. ، Nowakowska A. ، Zybert K. اختبارات العرق الثنائية بطريقتين مختلفتين كجزء من بروتوكول فحص التليف الكيسي حديثي الولادة (CF NBS) ومراقبة الجودة الإضافية. Folia Histochem Cystobiol.، 2010 سبتمبر 30 ؛ 48 (3): 358-65.
11. سيزر R.G. ، Aydemir G. ، Akcan A.B. وآخرون. قياسات موصلية العرق Nanoduct في 2664 مريضًا: العلاقة بالعمر وغاز الدم الشرياني وملامح الكهارل في المصل والتشخيص السريري // J. Clin. ميد. الدقة ، فبراير 2013 ؛ 5 (1): 34-41.
12- بيتروفا إن. السمات الوراثية الجزيئية والنمط الجيني السريري للتليف الكيسي في السكان الروس. الملخص ديس. وثيقة. بيول. علوم. م ، 2009 ، 42 ص.
13. Derichs N. ، Sanz J. ، Von Kanel T. et al. قياس التيار المعوي من أجل التصنيف التشخيصي للمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي المشكوك فيه: التحقق من الصحة والبيانات المرجعية. Thorax ، 2010 يوليو ؛ 65 (7): 594-9.
14. Servidoni MF، Sousa M.، Vinagre A.M. وآخرون. إجراء خزعة ملقط المستقيم في التليف الكيسي: الجوانب التقنية ومنظور المرضى لجدوى التجارب السريرية. BMC Gastroenterol. ، 2013 20 مايو ؛ 13 (1): 91.

تم إجراء فحص حديثي الولادة (NS) للكشف عن مرض التليف الكيسي الحاد (CF) بالفعل في أوروبا في أوائل السبعينيات ، ولكن هذه كانت المحاولات الأولى فقط. تضمنت هذه الدراسات تحليل العقي لمحتوى الألبومين فيه. في عام 1979 ، في بلازما دم الأطفال حديثي الولادة ، تعلموا تحديد مستوى التربسين المناعي (IRT) ، والذي يزيد مع التليف الكيسي. كان هذا الحدث نقطة البداية لمزيد من البحث في إجراء الفحص الشامل لحديثي الولادة لوجود التليف الكيسي.

عندما تم إجراء أول استنساخ للجين CFTR في عام 1989 ، توسعت إمكانيات HC بشكل كبير. أصبح من الممكن تضمين تحليل الحمض النووي في بروتوكولات فحص التليف الكيسي.

بيانات فحص حديثي الولادة في العالم

في أوروبا ، تم إجراء مسح على 1.6 مليون طفل حديث الولادة ، تم تحديد 400 طفل منهم أعراض التليف الكيسي.

في عام 2008 ، تضاعف عدد الأطفال الذين تم فحصهم تقريبًا. وتعزى هذه الزيادة إلى إدخال NS في المملكة المتحدة وروسيا. لقد برر هذا البرنامج نفسه تمامًا ليس فقط في المكون الطبي ، ولكن أيضًا في المكون الاقتصادي.

مع إمكانية الكشف المبكر عن المرض ، يمكن بدء العلاج في وقت مبكر ، مما يؤدي لاحقًا إلى تحسين نوعية حياة المرضى والتشخيص بالمرض. أدى إدخال HC والتنميط الجيني لجين CFTR إلى إمكانية تنظيم الأسرة في وقت مبكر ، مع الأخذ في الاعتبار مجموعة الجينات المثقلة بالعبء.

خيارات NS

في البلدان الأوروبية ، هناك حوالي 26 نوعًا مختلفًا من الجمعية الوطنية ، والتي تتكون من 2-4 مراحل. المرحلة الأولى في كل مكان هي قياس مستوى التربسين المناعي في الدم في الأسبوع الأول من حياة المولود الجديد. العلامة حساسة للغاية ، لكن خصوصيتها غير كافية ، لأن الزيادة في IRT تحدث أيضًا مع اليرقان المقترن ، والإجهاد في الفترة المحيطة بالولادة ، ورتق الأمعاء ، والفشل الكلوي. علاوة على ذلك ، يتم زيادة مستويات IRT في أمريكا الشمالية والأمريكيين الأفارقة مقارنة بالأوروبيين.

المرحلة الثانية ضرورية لزيادة الخصوصية. ليس من الممكن في مجتمع يوجد فيه عدد كبير من الجنسيات معًا تحديد المرضى الذين يعانون من جينات متحولة عن طريق تحديد RTI / DNA.

آحرون طريقة بديلةالخطوة الثانية هي العثور على البروتين المرتبط بالتهاب البنكرياس (PAP) بمفرده أو بالاشتراك مع IRT. يمكن أن يساعد هذا النهج في تجنب المشكلات المرتبطة باكتشاف طفرات CFTR وتحليلها. حاليا ، هناك تطوير طريقة مجتمعة: مجموعة لتعريف وتقييم PAP + IRT.يجري التخطيط للبحث.

يجب دمج البرامج المذكورة أعلاه ويجب استخدامها في الأقارب الذين يعانون من أمراض خطيرة وفي السكان بشكل عام ، لأن الإخوة والأخوات مرضى التليف الكيسيقد تحتوي في نصف الحالات على جين متنحي ، أي أن يكون حاملاً.

الجوانب السلبية لمجلس الأمة

عند الحصول على نتيجة إيجابية لـ CF ، يجب إجراء العلاج الفوري. خلال الفترة الأولى من الوعي ، يمكن للوالدين القلق والشكوك الكبيرة حول وجود التليف الكيسي في أطفالهم. إذا كان هناك القليل من الوقت بين بيانات الفحص التي تم الحصول عليها والتأكيد التشخيصي النهائي ، فإن هذا الموقف يكون له تأثير نفسي إيجابي على حالة والدي مريض صغير ، مما يساهم في البدء المبكر للعلاج المناسب وتطوير علاقة ثقة بينهم وبين الطبيب.

غالبًا ما يصعب إقامة هذه العلاقات وأحيانًا تكون مستحيلة. مع NS ، هناك احتمال للاختبارات الإيجابية الكاذبة. وبالتالي ، فإن مهمة العلماء هي تحديد أقل نسبة ممكنة من الاختبارات الإيجابية الكاذبة.

بروتوكول الجمعية الوطنية في روسيا

1. IRT 2 ؛
2. اختبار العرق
3. تشخيص الحمض النووي.

منذ عام 2007 ، تم إدخال NS على التليف الكيسي كإجراء إلزامي للكشف عن الأمراض الوراثية الشديدة ، والتي تشمل بيلة الفينيل كيتون ، قصور الغدة الدرقية ، الجالاكتوز في الدم ، ومتلازمة الأدرينوجينيل.

تكلفة التحليل في روسيا مرتفعة (حوالي 100 دولار) ، لذلك نادرًا ما يتم تنفيذ زمالة المدمنين المجهولين.

اختبار العرق

أساسا في المراكز الطبيةيجري الأوروبيون اختبارات العرق لوجود الكلوريدات. في روسيا ، تم تسجيل نظامين لتحديد الكلوريدات في سائل العرق. هذه طريقة غير مباشرةتعاريف هذه المواد.

أنظمة جمع وتحليل العرق

تم استخدام نظام Macroduct مع محلل العرق Sweat-Chek أمريكي الصنع بنجاح في الأطفال في الأشهر الأولى من الحياة. يمكن إجراء التحليل بمساعدته خارج المختبر لمدة 30 دقيقة.

يتم استخدام جهاز Nanoduct أيضًا ، وهو مزود بنظام لتحفيز التعرق عن طريق الرحلان الكهربائي لمحلول بيلوكاربين 0.1٪ ومحلل توصيل العرق.

للتحليل ، هناك حاجة إلى 3 إلى 6 ميكرولتر من العرق. لذلك ، يتم استخدام هذا الجهاز على نطاق واسع كمعدات تقنية للفحص الشامل. تعتبر نتائج 80 مليمول / لتر إيجابية. مؤشرات الحدود - 60-80 مليمول / لتر.

بيانات المسح

على مدى ثلاث سنوات من البحث ، خضع أكثر من 4 ملايين مولود جديد لـ NS لـ التليف الكيسي عند الأطفال. من بين جميع الذين تم فحصهم ، تم تحديد 416 طفلاً ظهرت عليهم علامات التليف الكيسي. وبالتالي ، فإن معدل حدوثها في روسيا هو 1: 10000 مولود جديد.

غالبًا لا يتم إجراء الدراسات المتكررة للأطفال الذين لديهم اختبارات إيجابية (مع زيادة مستوى RTI) ، لأن الآباء يرفضون إجراء المزيد من الدراسات.

الفحص السريري لحديثي الولادة

عندما يتم الكشف عن مرض ما ، يقوم الأطباء بمراقبة الأطفال كل أسبوعين لمدة 3 أشهر ، ثم كل شهر للأشهر الستة التالية ، ثم كل شهرين حتى عام واحد ، ومن عام كل ربع سنة.

من المهم مراقبة المرضى دون أي مظاهر للمرض. يتم إجراء الفحص المكسور كل شهر حتى عام واحد ، ويتم تحديد إيلاستاز البنكرياس مرتين في السنة الأولى من العمر ، التحليل العامدم. مع تطور تفاقم عملية مرضيةيجب أن يكون الفحص أعمق وأكثر شمولاً.

علاج التليف الكيسي

تبدأ الإجراءات العلاجية من لحظة تشخيص المرض. يعتمد مقدار العلاج على المظاهر السريرية واتساع تلف الأعضاء. في الغالبية العظمى من المرضى ، تحدث جميع الأعراض في السنة الأولى من العمر وفي الشهر الأول من العمر.

بالنسبة لحديثي الولادة ، يتم استخدام العلاج الحركي باستخدام التدليك والاهتزاز والتمسيد وتمارين الكرة. يجب أن تكون جميع الأنشطة ممتعة للطفل.

عند ربط انسداد الشعب الهوائية ، يشار إلى موسعات الشعب الهوائية ومزيلات المخاط.

إذا كانت هناك مظاهر لعسر الهضم ، توصف الإنزيمات كعلاج بديل والفيتامينات التي تذوب في الدهون.

استنتاج

سيكون من الممكن تقييم قيمة فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي في روسيا في غضون سنوات قليلة. في الوقت نفسه ، يجب على الدولة أن تفهم أهمية هذه الأحداث وأن تعمل بكل طريقة ممكنة على تحسين ظروف تنفيذها.

للاقتباس: Kusova Z.A.، Kashirskaya N.Y.، Kapranov N.I. خصوصيات الفحص الجماعي لحديثي الولادة من أجل التليف الكيسي // RMJ. 2010. رقم 5. س 265

تم إجراء المحاولات الأولى لإجراء فحص حديثي الولادة (NS) للتليف الكيسي (CF) في أوروبا في أوائل السبعينيات واقتصرت على تحديد محتوى الألبومين في العقي. وفقط الزيادة في مستوى التربسين المناعي (IRT) في بلازما الدم لحديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي ، والتي تم اكتشافها في عام 1979 ، كانت بمثابة حافز لبدء الفحص الشامل لحديثي الولادة لهذا المرض. أصبح المزيد من التحسين لبرنامج NS ممكنًا بعد استنساخ جين CFTR في عام 1989 وما تلاه من تحديد لطفرات CFTR معينة في عموم السكان ، مما جعل من الممكن تضمين تحليل الحمض النووي في بروتوكولات الفحص. في كل عام ، تم فحص أكثر من 1.6 مليون طفل حديث الولادة في أوروبا في إطار برنامج NS وتم التعرف على أكثر من 400 طفل مريض. وفقًا لبيانات عام 2008 ، تجاوز عدد الأطفال الذين تم فحصهم 3 ملايين سنويًا بسبب إدخال HC في التليف الكيسي في المملكة المتحدة وروسيا. برنامج NS له ما يبرره من وجهة نظر طبية واقتصادية. يتيح التشخيص المبكر لمرض التليف الكيسي بدء العلاج المناسب في الوقت المناسب ، مما يؤدي إلى تحسن كبير في الجودة ومتوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن إجراء NS وتأسيس النمط الجيني CFTR لحديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي يشير إلى إمكانية الاستشارة الوراثية المبكرة ، والتي قد تؤثر على السلوك الإنجابي للأزواج وأقاربهم.

في الوقت الحاضر ، هناك حوالي 26 نوعًا مختلفًا من برامج NS في أوروبا ، بما في ذلك من 2 إلى 4 مراحل متتالية من الفحص (الجدول 1). تتمثل الخطوة الأولى في جميع البروتوكولات في تحديد مستوى IRT في بقعة الدم المجففة لحديثي الولادة في الأسبوع الأول من العمر: وهي علامة حساسة للغاية (85-90٪) ، ولكنها ليست علامة محددة. وفقًا للإجماع الأوروبي ، يحدث فرط تريبسين الدم في فترة حديثي الولادة مع إجهاد الفترة المحيطة بالولادة ، واليرقان المقترن لحديثي الولادة ، مع تثلث الصبغيات من 13 و 18 كروموسومًا ، عند الأطفال المصابين الالتهابات الخلقية, فشل كلويورتق الأمعاء الدقيقة وكذلك في حالة مرض السكري الكاذب الكلوي. التوزيع السكاني لتركيزات الدم IRT خلال فترة حديثي الولادة أعلى قليلاً في الأطفال المنحدرين من أصل شمال أفريقي والأمريكيين الأفارقة مقارنة بالأطفال من شمال أوروبا. لذلك ، من الضروري إجراء مرحلة ثانية من الفحص.
لا يسمح استخدام نهج RTI / DNA في مجتمع متعدد الأعراق بتحديد المرضى الذين يعانون من طفرات خاصة ببعض المجموعات العرقية. في دراسة الطفرات الأوروبية في شمال إفريقيا ومرضى التليف الكيسي التركي ، تم اكتشاف 50٪ فقط من الطفرات باستخدام لوحات الطفرات القياسية. يمثل هذا مشكلة للبلدان و / أو المدن الكبيرة ذات المجموعات العرقية المتعددة. تحاول بعض برامج زمالة المدمنين المجهولين الحالية المستندة إلى IRT-DNA تعويض ذلك عن طريق الاحتفاظ بعينة IRT ثانية في الأطفال الذين لم يكن لديهم طفرة CFTR ، ولكن مستوى IRT في العينة الأولى كان مرتفعًا جدًا.
تتم دراسة استخدام البروتين المرتبط بالتهاب البنكرياس (PAP) كاختبار من المستوى 2 ، أو بالاشتراك مع تحديد RTI كاختبار المستوى 1. هذا النهج سوف يتجنب المشاكل المرتبطة بتحليل طفرات CFTR أو الحاجة إلى أخذ عينات الدم المتكررة. تم تطوير مجموعة أدوات تقييم RAD + RAP مشتركة ومن المقرر إجراء دراسات تجريبية في هولندا وألمانيا وفرنسا (اتصال شخصي مع جانيت دان كيرت رويلس وأولاف سومربيرغ وجاك سارليس).
يمكن بل وينبغي دمج جميع البرامج المذكورة أعلاه وتنفيذها في الأقارب الذين تم تحديدهم عن طريق الفحص ، سواء في العائلات التي لديها مرضى التليف الكيسي أو في السكان ككل (الفحص المتتالي). نظرًا لأن الأشقاء (إخوة وأخوات المرضى) لديهم فرصة بنسبة 50٪ في أن يكونوا حاملين للعدوى (والعمات والأعمام بنسبة 25٪) ، يمكن أن تكون طريقة الفحص التعاقبي هذه فعالة ومرتبطة بأقل التكاليف. NS لديها عدد من الجوانب السلبية. يمكن أن تكون اللحظة التي يسمع فيها الآباء لأول مرة عن نتيجة فحص إيجابية لأطفالهم وقتًا حرجًا ، من الناحيتين الطبية والنفسية. الغرض الرئيسي من توفير المعلومات خلال هذه الفترة هو ضمان تنفيذ المقترح في الوقت المناسب رعاية طبيةواختبار العرق التأكيدي ، ما لم يكن لدى الطفل طفرة CF متجانسة الزيجوت أو متغايرة الزيجوت التي تشير إلى تشخيص محدد. ومع ذلك ، خلال هذه الفترة من "الحد الأقصى من عدم اليقين" ، من المفهوم أن قلق الوالدين يمكن أن يكون كبيرًا. يعد تقليل الفاصل الزمني بين المناقشة الأولية لنتيجة فحص التليف الكيسي والتأكيد التشخيصي مفيدًا حالة نفسيةوكذلك بدء الرعاية الطبية وتنمية الثقة المتبادلة بين أسرة المريض والعاملين في مجال الرعاية الصحية.
كما هو مذكور في الإجماع الأوروبي ، فإن الهدف من CF NA هو تحديد أكبر نسبة ممكنة من مرضى التليف الكيسي مع أقل عدد من الإيجابيات الكاذبة بتكلفة معقولة. يمكن تحقيق ذلك باستخدام بروتوكولات الفحص المختلفة. نظرًا لاختلاف أولويات فحص حديثي الولادة في العديد من البلدان والمناطق من حيث التمويل ، وسهولة جمع عينات الدم ، وسهولة الوصول إلى الخدمات السريرية ، وانتشار طفرة CFTR ، فليس من الممكن تحقيق التنسيق الكامل للبروتوكولات. يعتمد اختيار الاستراتيجية على الجينات السكانية ، والتكلفة ، والتركيز على أهداف محددة: الحد الأقصى من الحساسية ، والحد الأدنى من الحاجة أو عدم الحاجة إلى تكرار أخذ عينات الدم ، وتكرار الاكتشاف غير الضروري للحوامل ، وتقليل أخذ عينات العرق. من الأمور المركزية لنجاح فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي هو التواصل الفعال بين المتخصصين في الرعاية الصحية وأولياء الأمور. يجب أن يغطي معيار الاتصال معلومات الفحص المسبق للعائلات ، بالإضافة إلى معلومات لآباء الأطفال الذين لديهم فحص إيجابي لحديثي الولادة ، وحديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي ، والناقلات.
منذ عام 2006 ، في عدد من المناطق ، ومنذ 1 كانون الثاني (يناير) 2007 ، في جميع مواضيع الاتحاد الروسي ، تم إدراج الفحص الجماعي لحديثي الولادة بحثًا عن التليف الكيسي في قائمة الأمراض الوراثية الخاضعة لـ NS إلزامية جنبًا إلى جنب مع بيلة الفينيل كيتون ، جالاكتوزيميا ، قصور الغدة الدرقية و متلازمة أدرينوجينيتالفي إطار مشروع الأولوية الوطنية "الصحة". يتضمن بروتوكول الفحص 4 مراحل: IRT و IRT2 واختبار العرق وتشخيص الحمض النووي ، والمراحل الثلاثة الأولى فقط إلزامية (الجدول 2).
يتم إجراء الفحص الجيني في الاتحاد الروسي فقط في عدد من المناطق. يقتصر توافره على التكلفة العالية للتحليل (على سبيل المثال ، 3500 روبل لـ 26 طفرة جينية CFTR ، والتي تمثل 70-75 ٪ من إجمالي عدد الأليلات الطافرة CFTR الموجودة في مرضى التليف الكيسي في روسيا).
اختبار العرق هو "المعيار الذهبي" لبروتوكول فحص التليف الكيسي. توصي جمعية الكيمياء الحيوية السريرية في المملكة المتحدة بإجراء ما لا يقل عن 50 عينة عرق سنويًا في كل مركز مسؤول عن تشخيص التليف الكيسي. في الوقت الحالي ، تستمر معظم المراكز الأوروبية في قياس تركيز الكلوريدات في العرق (طريقة جيبسون كوك الكيميائية الحيوية التقليدية المباشرة). تم تسجيل نظامين لتحليل توصيل العرق (التحديد غير المباشر للكلوريدات) واستخدامهما بنجاح في الاتحاد الروسي. يتيح لك نظام تجميع وتحليل العرق Macroduct بالاشتراك مع محلل العرق Sweat-Chek من Wescor (الولايات المتحدة الأمريكية) إجراء اختبار العرق خارج المختبر ، ووقت جمع العرق هو 30 دقيقة ، ويتم استخدامه بنجاح في الأطفال من الأشهر الأولى من الحياة. طور Vescor جهاز Nanoduct خصيصًا لفحص الأطفال حديثي الولادة ، والذي يجمع بين نظام لتحفيز التعرق عن طريق الرحلان الكهربائي بنسبة 0.1٪ بيلوكاربين ومحلل موصلية العرق. نظرًا للحد الأدنى من كمية سائل العرق المطلوبة للاختبار (فقط 3-6 ميكرولتر) ، لا غنى عن هذا الجهاز عند فحص الأطفال حديثي الولادة كجزء من الفحص الشامل. من المهم أن تتذكر أن موصلية العرق تتحدد بمجموع جميع الأيونات الموجودة في سائل العرق (البوتاسيوم ، الصوديوم ، الكلور ، البيكربونات ، الأمونيوم ، إلخ) ، والنتيجة التي يتم الحصول عليها تتجاوز التركيز الحقيقي للكلوريدات بحوالي 15-20 مليمول / لتر. وبالتالي ، تعتبر النتائج التي تزيد عن 80 مليمول / لتر إيجابية ، وتكون مؤشرات 60-80 مليمول / لتر حدًا (الجدول 3).
من الإنجازات المهمة في مجال الرعاية الصحية العملية الشراء المركزي لأجهزة محلل العرق Nanoduct التابع لوزارة الصحة في SR RF لجميع الموضوعات في الاتحاد الروسي. تم تدريب المتخصصين من المناطق للعمل على الأجهزة في المركز الروسي للتليف الكيسي.
وفقًا لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي ، في الفترة من 1 يناير 2007 إلى 31 ديسمبر 2009 ، تم فحص 4،160،021 مولودًا جديدًا للكشف عن التليف الكيسي في الاتحاد الروسي. وفقًا للبيانات التي تم الحصول عليها من جميع مناطق الاتحاد الروسي ، تم تحديد 416 حالة إصابة بفيروس التليف الكيسي. التكرار الأولي للمرض في روسيا هو 1: 10000 مولود جديد. وتجدر الإشارة إلى أنه ليس كل الأطفال الذين يعانون من ارتفاع قيم RTI المتكررة يخضعون لاختبارات العرق ، لأن لأسباب مختلفة ، يرفض الآباء هذه الدراسة(تصل إلى 25٪ في مناطق مختلفة). وبالتالي ، فإن التردد الحقيقي لـ CF في روسيا أعلى بكثير من القيمة المشار إليها. مع الأخذ في الاعتبار البيانات التي تم الحصول عليها من مختلف الموضوعات في الاتحاد الروسي ، يمكن القول أن هذا التردد يختلف أيضًا بشكل كبير حسب المنطقة (الجدول 4).
يتم مراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم تشخيص مؤكد بانتظام من قبل متخصصين في مركز MV: كل أسبوعين. تصل إلى 3 أشهر عمر الطفل ، شهريًا حتى ستة أشهر ، كل شهرين. من ستة أشهر إلى سنة واحدة ثم ربع سنوي (الجدول 5). المراقبة الديناميكية الشهرية للمرضى بدون أعراض سريرية مهمة بشكل خاص - مؤشرات الوزن والطول ، نتائج الفحص الطبقي (مرة واحدة على الأقل / شهر حتى سنة واحدة) ، مؤشرات إيلاستاز البنكرياس في البراز (مرتين في السنة الأولى من العمر ) ، نمو البكتيريا في زرع مسحة من البلعوم و التحليل السريريالدم (مرة واحدة في 3 أشهر). في حالة تفاقم العملية القصبية الرئوية أو غياب السيطرة المرغوبة على أعراض المرض ، قد يلزم إجراء فحص أعمق (فحص بالأشعة السينية للرئتين أو الاشعة المقطعيةالرسم الشحمي للبراز التحليل البيوكيميائيالدم ، البروتينوجرام ، إلخ).
يجب أن يبدأ علاج الطفل المصاب بالتليف الكيسي بمجرد التشخيص. مقدار العلاج يعتمد على المظاهر السريرية ونتائج المختبر و طرق مفيدةالامتحانات. في 90٪ من مرضى التليف الكيسي ، تظهر المظاهر السريرية الأولى في السنة الأولى من العمر ، وكقاعدة عامة ، في الأشهر الأولى. يُظهر أن جميع الأطفال حديثي الولادة والأطفال في الأشهر الأولى من الحياة مع التليف الكيسي يبدأون العلاج الحركي المبكر ، بغض النظر عما إذا كانت لديهم علامات على وجود آفات قصبية رئوية. في الرضعيتم استخدام تقنية سلبية من العلاج الحركي ، بما في ذلك المواقف العلاجية ، والتنفس بالتلامس ، والاهتزاز الخفيف ، والتمسيد ، والتمارين على الكرة. في هذه المرحلة ، يعتبر الاتصال الوثيق مع الطفل أمرًا مهمًا للغاية ، ويجب أن تكون جميع الأنشطة ممتعة للطفل. في الأطفال الذين يعانون من أدنى الأعراضانسداد الشعب الهوائية ، يتم استخدام العلاج الحركي بالاشتراك مع الأدوية حال للبلغم وموسعات الشعب الهوائية.
وفقًا لـ Verhaeghe C. et al. من بلجيكا ، في أنسجة الرئة للأجنة المصابة بالتليف الكيسي ، لوحظت زيادة كبيرة في مستوى البروتينات المؤيدة للالتهابات ، مما يشير إلى بداية مبكرة العمليات الالتهابيةقبل تطور العدوى. لهذا السبب ، في رأينا ، الوصفة المبكرة لدورناز ألفا (Pulmozyme ، F. Hoffmann-La Roche Ltd.) لها ما يبررها بسبب وجود هذا الدواء ، إلى جانب تأثير حال للبلغم الجيد ، من تأثير مضاد للالتهابات ، يتميز بانخفاض علامات الالتهاب في السائل القصبي السنخي (الإيلاستاز العدلات ، IL-8).
يُظهر لجميع الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي والذين لديهم مظاهر سريرية لمتلازمة الأمعاء أو مستويات منخفضة من الإيلاستاز البرازي 1 (قد يتغير النشاط خلال السنة الأولى من العمر) العلاج البديل بإنزيمات البنكرياس الكروية تحت سيطرة برنامج coprogram وتكرار البراز والطبيعة ، شهريًا زيادة الوزن. إلزامي هو تعيين الفيتامينات التي تذوب في الدهون.
حاليًا ، تتم ملاحظة 42 طفلًا مصابًا بالتليف الكيسي في مركز التليف الكيسي في موسكو ، المحدد في إطار برنامج NS من يونيو 2006 إلى مارس 2010 (الجدول 6).
في عام 2009 ، من أجل تحديد فعالية NS على التليف الكيسي ، قمنا بتحليل طفرات CFTR في بقع الدم المجففة لـ 990 من الأطفال حديثي الولادة. اختبار إيجابيبالنسبة لـ IRT ، الذين ولدوا في عام 2008 في موسكو وكانوا معرضين لخطر الإصابة بالتليف الكيسي. خلال الدراسة ، تم العثور على طفرات CFTR في 47 أنواع مختلفة. كان عدد الأليلات الطافرة لجين CFTR 53 ، أو 2.7٪ ، وتم تمثيلها بطفرات CFTR التالية: F508del - وجدت في 28 حالة (68٪) ، CFTRdele 2.3 (21 كيلوبايت) - في 7 (17٪) حالات ، 2184insA - في حالتين (5٪) ، 3821delT - 1 (4٪) ، L138insA - 2 (4٪) ، 2143delT - في 1 (2٪) عينة DNA.
حددت الدراسة فتاة عمرها 1 سنة و 4 أشهر مع CFTRdele2.3 (21 كيلو بايت) / CFTRdele2.3 (21 كيلو بايت) ، والتي لم يتم تضمينها في مجموعة المخاطر وفقًا لـ NA (RTI I - 236 نانوغرام / مل ، RTI II - 12 نانوغرام / مل). مل) ولم يتم تشخيصه في الوقت المناسب. تمت دعوة أسرة الطفل للاستشارة في مركز التليف الكيسي. نتيجة اختبار العرق 112 مليمول / لتر. في وقت الفحص ، تتوافق معلمات الوزن والطول للطفل معيار العمر، في التاريخ - الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة المتكررة ، البراز الدهني ، الاستشفاء مع الاشتباه في انسداد معوي حاد.
وبالتالي ، وجدنا أن تواتر الأليلات الطافرة للجين عند الأطفال حديثي الولادة المعرضين لخطر الإصابة بالتليف الكيسي (مع أول RTI إيجابي) هو 0.02575 (0.02017 0.03241) ، وهو أعلى بكثير من تواتر هذه الطفرات في السكان الروس (0.00642) ). من الممكن أن يكون للطفرات غير المتجانسة من F508del، CFTRdele2.3 (21kb)، 3821delT، L138insA، 2143delT، 2184insA في جين CFTR ، التي تم تحديدها أثناء الدراسة ، تأثير على الزيادة في مستوى IRT ، نتيجة قصور البنكرياس الوظيفي عند الأطفال حديثي الولادة.
كانت نسبة النتائج السلبية الكاذبة لـ NS على CF في عام 2008 0.1 ٪ ، وهو ما لا يتعارض مع البيانات الأوروبية.
توصل معظم المتخصصين في مجال التليف الكيسي إلى استنتاج مفاده أن NS على التليف الكيسي له ما يبرره ، أولاً ، من وجهة نظر اقتصادية ، لأنه يساعد على منع ولادة مرضى التليف الكيسي في العائلات التي يوجد فيها بالفعل طفل مريض ، و يساهم في ظهور أطفال أصحاء في هذه العائلات ؛ ثانيًا ، من وجهة نظر طبية ، حيث أن متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين تم تحديدهم من خلال الفحص أعلى منه في المجموعات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الفحص يقلل من وقت التشخيص المؤلم في بعض الأحيان.
أنشأت رابطة التليف الكيسي الأوروبية مجموعة عمل معنية بفحص الأطفال حديثي الولادة ، وفي عام 2007 ضمت ممثلين من روسيا. تتمثل المهمة الرئيسية للمجموعة في تحليل البيانات من مختلف البلدان والمناطق في أوروبا ، والتي بدورها يمكن أن تسهم في تحسين برامج الفحص في المستقبل.
لا يمكن تقييم قيمة فحص التليف الكيسي في روسيا ككل إلا في غضون سنوات قليلة ، بشرط أن يتم تمويل البرنامج بانتظام. بالإضافة إلى ذلك ، للحصول على نتائج ملموسة يمكن مقارنتها بالنتائج الأوروبية أو الأمريكية ، من الضروري أن تفهم الدولة ليس فقط أهمية الكشف عن مرضى التليف الكيسي في الوقت المناسب ، ولكن أيضًا تهيئة الظروف اللازمة لمراقبتهم وعلاجهم.

يتم فحص المولود الجديد في مستشفى الولادة بعناية من قبل الأطباء. يتم فحصه من الرأس إلى أخمص القدمين. يقوم أطباء الأطفال بفحص بنية الأنف والأذنين والأطراف وتقييم حالة الجلد ودراسة العمود الفقري. بعد التحقق من الحالة الجسدية ، فإن الخطوة التالية هي فحص الجهاز العصبي و قوة العضلات. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء الموجات فوق الصوتية.

بعد بضعة أيام ، يتم فحص المولود الجديد في منشأة طبية. يأخذون الدم من الطفل من أجل علم الوراثة ، لكن القليل من الآباء يفهمون سبب إجراء مثل هذه الدراسة.

هناك مثل هذه الأمراض الخلقية التي لا تظهر على الفور ، ومن أجل اكتشافها ، يقوم جميع الأطفال حديثي الولادة بإجراء فحص دم من الكعب

ما هو فحص فحص الطفل وماذا يشمل؟

غالبًا ما تقلق أمهات الأطفال بشأن إجراء غريب ، في رأيهم ، - لماذا يتم أخذ الدم من الكعب؟ يتم إجراء فحص حديثي الولادة للكشف عن الأمراض الخلقية التي لا تظهر دائمًا بعد الولادة مباشرة ، ولكن يمكن علاجها في أقرب وقت ممكن. المراحل الأولى. تساعد بضع قطرات من المواد الحيوية المتخصصين في تحديد استعداد الرضيع لما يلي:

• قصور الغدة الدرقية؛
• بيلة الفينيل كيتون.
• التليف الكيسي؛
• الجالاكتوز في الدم وأمراض أخرى.

تم تضمين دراستين في فحص حديثي الولادة. الأول يسمح لك بتحديد كمية TSH (هرمون معين محفز للغدة الدرقية) في الدم. إذا كانت هذه القيمة أعلى من المعتاد ، فمن المحتمل أن يكون الطفل قد ورث قصور الغدة الدرقية.

تهدف الدراسة الثانية إلى إيجاد فينيل ألانين. وجوده في بأعداد كبيرة- هذه احدى علامات بيلة الفينيل كيتون.

"اختبار الكعب" - ما هو؟

تتحدث هذه المقالة عن طرق نموذجية لحل أسئلتك ، لكن كل حالة فريدة من نوعها! إذا كنت تريد أن تعرف مني كيفية حل مشكلتك بالضبط - اطرح سؤالك. إنه سريع ومجاني!

ليس من الممكن دائمًا أخذ الدم من الوريد من مخلوق صغير وُلد مؤخرًا في العالم. يمكن للممرضات وخز الطفل بإبرة طويلة بحثًا عن وعاء مناسب. لا يُنصح دائمًا بأخذ المواد البيولوجية من إصبع - لن يكون من الممكن جمع الكمية المطلوبة. ولكن يتضح دائمًا أن الدم من الكعب يؤخذ بكميات كافية.

يكمن الجوهر الكامل لتحليل علم الوراثة في الحصول على المواد البيولوجية ثم تطبيقها على أشكال خاصة. ثم يقوم الطبيب بعمل علامة في بطاقة الأطفال ، ويتم إرسال المادة الحيوية لتحليلها إلى المختبر.

عندما تلد امرأة ، لسبب ما ، خارج أسوار جناح الولادة ، فإن الطفل لا يتلقى الرعاية الطبية المناسبة ولا يتم إجراء فحوصات. تعرض هؤلاء الأمهات أطفالهن للخطر. من الضروري عرض الطفل على المتخصصين واجتياز جميع الاختبارات وإجراء الموجات فوق الصوتية.

إجراء فحص حديثي الولادة

يتم فحص حديثي الولادة لجميع الأطفال حديثي الولادة. التحليل السريع قادر على تحديد أمراض الجهاز المناعي والتمثيل الغذائي. تكمن قيمة هذا الفحص في حقيقة أنه يتم الكشف عن الحالات الشاذة الموجودة حتى قبل ظهور الأعراض الأولى للأمراض الخطيرة.

تؤدي الأمراض الخلقية إلى تأخير نمو الأطفال. العلاج المناسب في الوقت المناسب يمكن أن يتجنب كل العواقب غير السارة.

إذا كانت نتائج التحليل السريع إيجابية ، فلن يقوم الطبيب المعالج أبدًا بإجراء تشخيص بناءً على فحص كعب واحد. لتشخيص المرض ، من الضروري استخدام طرق أخرى أكثر إفادة.

من النادر جدًا عدم إخطار الوالدين بوجود المرض ، وسرعان ما تظهر على الطفل أعراض المرض. الأمر كله يتعلق بالنتيجة السلبية الكاذبة للتحليل السريع لحديثي الولادة.

كيف ومتى يتم سحب الدم؟

لسحب الدم من الوليد من الكعب ، يجب على الطاقم الطبي اتباع القواعد الأساسية. يتم وصف الإجراء للأطفال الذين تم إطعامهم قبل 3 ساعات. يؤخذ الدم من أطفال بعمر 4 أيام ولدوا في الوقت المحدد وبدون أي أمراض خطيرة.

بالنسبة للأطفال الخدج ، يتم إجراء العملية في اليوم السابع أو خلال الأسبوع الثاني من العمر. إذا أخذت عينة دم لتحليلها في وقت مبكر ، فإن نتائج الفحص الجيني ستكون غير موثوقة ، وسيتعين عليك إعادة فحصها.

قبل البدء في الإجراء ، تعالج الممرضة كعب الطفل بمحلول كحول. ثم يتم عمل ثقب على الجلد بعمق 1-2 مم. مع حركات ضغط خفيفة على الكعب ، تحاول الأخت الإجرائية جمع الكمية المناسبة من الدم. ثم يتم نقل المادة الحيوية إلى 5 أشكال ، كل منها قادر على تحديد مرض معين.

كيف يتم التحليل؟

يتم تشريب أوراق الاختبار بالكاشف. الدم الذي يصيب الاختبار يصبغه باللون المقابل. بعد العملية ، يجب على الممرضة أن تشير بشكل خاص إلى بيانات مريض صغير: الطول ، الوزن ، تاريخ الميلاد ، إلخ. ثم يتم نقل الاستمارات إلى المختبر. لا يستغرق إجراء قياس الطيف الكتلي أكثر من 10 أيام ، وبعد ذلك يمكن للوالدين معرفة نتائج فحص حديثي الولادة.

ما هي الأمراض الخلقية التي يمكن الكشف عنها؟

في روسيا ، بمساعدة التحليل السريع عند الأطفال حديثي الولادة ، يمكن اكتشاف قصور الغدة الدرقية والتليف الكيسي والجالاكتوز في الدم ومتلازمة الأدرينوجين التناسلية وأمراض أخرى (انظر أيضًا :). بمجرد أن تسمح الدراسات الإضافية المستندة إلى نتيجة الفحص الإيجابية بالتشخيص الدقيق ، يتم وصف العلاج المناسب.

بيلة فينيل كيتون

بيلة الفينيل كيتون مرض نادر إلى حد ما وفي نفس الوقت. في جسم طفل يعاني من مرض خلقي ، يتم تعطيل إنتاج إنزيم مسؤول عن تدمير فينيل ألانين. المنتجات الضارةيبدأ التسوس في التراكم في الدم. يتأثر الجهاز العصبي المركزي والدماغ. غالبًا ما يعاني هؤلاء الأطفال من نوبات.

وفقًا للإحصاءات ، يصيب بيلة الفينيل كيتون 1 من كل 15000 شخص. لتقليل مخاطر حدوث مضاعفات ، يجب على الشخص الالتزام بنظام غذائي خاص طوال حياته يستثني المنتجات التي تحتوي على فينيل ألانين.

التليف الكيسي

يمكن تشخيص التليف الكيسي مع فحص حديثي الولادة في طفل واحد من بين 2000 إلى 3000 مولود. مع مثل هذا المرض ، يتم إنتاج سر كثيف جدًا في الرئتين والجهاز الهضمي.

مرض خلقي يؤدي إلى انسداد القنوات ، وتعطل عمل جميع الأعضاء التي تفرز السر. الكبد والبنكرياس والرئتان هي الأكثر تضررا. يمكن للوالدين ، بمعرفة المشكلة ، بدء العلاج في الوقت المحدد. إذا تلقى الطفل العلاج المناسب منذ ولادته ، فسيكون لديه كل فرصة لمستقبل سعيد.

الجالاكتوز في الدم

لا تظهر أعراض الجالاكتوز في الدم على الفور عند الطفل. لوقت طويللا تثير الحالة الصحية للطفل أي شك لدى الوالدين. ومع ذلك ، فإن نقص الإنزيم المسؤول عن تكسير الجلاتوز يؤدي إلى ظهور البروتين في البول والوذمة. يفقد الطفل شهيته ، وغالبًا ما يحدث القيء.

هذا المرض الوراثي نادر. كشفت الاختبارات الجينية التي أجريت في مستشفيات الولادة عن إصابة طفل واحد بالجالاكتوز في الدم من بين 13000 مولود. إذا لم تبدأ العلاج ، بسبب الجالاكتوز في الدم ، سيبدأ الكبد في المعاناة وستتدهور الرؤية. غالبًا ما يتخلف الأطفال المرضى عن النمو. يشمل العلاج تجنب الأطعمة التي تحتوي على اللاكتوز.

قصور الغدة الدرقية

وفقًا للإحصاءات ، من بين 5000 طفل حديث الولادة تم فحصهم ، تم تشخيص إصابة طفل واحد فقط بقصور الغدة الدرقية. غدة درقيةيفرز كمية غير كافية من الهرمونات ، وبسبب هذا ، يعاني الجميع بشكل حيوي أعضاء مهمة. يبدأ الطفل في التخلف عن النمو ، وتقل قدراته الفكرية.

يكشف فحص حديثي الولادة عن وجود فائض من هرمون TSH في الدم. العلاج المبكر يساعد الأطفال على النمو بشكل طبيعي. التأخر العقليإنهم لا يتقدمون.

متلازمة أدرينوجينيتال

مجموعة متنوعة أمراض وراثيةالمرتبطة بانتهاك إنتاج الكورتيزول ، مجتمعة في متلازمة واحدة - الأدرينوجينال. في الطفل المريض ، بسبب أمراض الغدد الكظرية ، يتباطأ النمو الجنسي ، والكلى و نظام القلب والأوعية الدموية. هناك حالات وفاة متكررة.

يتم تشخيص إصابة طفل واحد فقط من بين كل 15000 بهذا المرض الخطير. يجب على الشخص المصاب بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية تناول الأدوية الهرمونية طوال حياته.

الأمراض الأخرى التي يتم إجراء التحليل لها

يؤدي حوالي 500 مرض مختلف إلى اضطرابات التمثيل الغذائي في الجسم. في البلدان المتقدمة ، من خلال فحص حديثي الولادة في مستشفى الولادة ، يمكن للأخصائيين تشخيص عدد مختلف من الأمراض الوراثية. في ألمانيا ، يتم اختبار دم الأطفال حديثي الولادة على 14 نموذج اختبار. في الولايات المتحدة ، قد يتم تشخيص الأطفال بواحد من 40 مرضًا تمت دراستها.

يوجد في روسيا خمسة أمراض وراثية شديدة الخطورة. إنهم يحاولون اكتشافهم بمساعدة البحث الجيني. عندما يولد الطفل سابق وقتهأو معرضة للخطر ، ثم يتم تشخيصهم بـ 16 مرضًا.

ما هي المدة التي يستغرقها الاختبار وفي أي الحالات يتم وصفه مرة أخرى؟

يستغرق تحليل الفحص في المتوسط ​​10 أيام. في بعض الأحيان قد يستغرق الأمر 21 يومًا حتى يدرس المتخصصون المادة الحيوية. في حالة وجود نتيجة سلبية لا يتم إخطار الوالدين ويتم تسجيل نتائج الفحص في السجل الطبي للطفل.

إذا كان التحليل إيجابيا ، يتم إبلاغ الأم على الفور. سيوصي طبيبك بإعادة الاختبار. هناك حالات يشير فيها الفحص إلى وجود التليف الكيسي ، ولكن يتم دحض هذا التشخيص لاحقًا.

هل من الممكن الانسحاب من التحليل؟

عندما يولد الطفل قبل الأوان أو يكون في خطر ، يؤخذ الدم من الكعب دون فشل. ومع ذلك ، يحق للأم رفض الإجراء.

للقيام بذلك ، يجب عليها التوقيع على تنازل رسمي عن فحص حديثي الولادة. يتم لصق الوثيقة الموقعة في بطاقة الطفل. إذا رفض الوالدان الإجراء ، لكنهما لم يوثقا رفضهما ، فسيقوم العاملون الصحيون بزيارة الأسرة مرارًا وتكرارًا لإقناعهم مرة أخرى بتشخيص حالة الطفل.

عند ولادة طفل ، من المهم جدًا تحديد التشوهات المهددة للحياة والطفرات الجينية ومنع تطور بعض الأمراض على الفور. لذلك ، حتى في مستشفى الولادة ، يتم تشخيص صحة الطفل. تشمل الاختبارات الأخرى فحص حديثي الولادة.

ماذا يعني فحص حديثي الولادة؟

في روسيا ، للعقد الثاني ، كان هناك برنامج للفحص الإلزامي للأطفال حديثي الولادة لعدد من الأمراض الوراثية الوراثية. هذه أمراض مرتبطة بشكل أساسي باضطرابات التمثيل الغذائي للمواد المختلفة - الأحماض الأمينية والأملاح وغيرها. . يظهر وجود مثل هذه الاضطرابات فحص حديثي الولادة.

لا داعي للخوف منه فهذا فحص دم منتظم. يؤخذ الدم من كعب الطفل بشكل خاص.

متى وكيف يتم فحص حديثي الولادة: التوقيت

يُسحب الدم في المستشفى في اليوم الرابع بعد الولادة. هذا ينطبق على الرضع. إذا ولد الطفل قبل الأوان ، يتم نقل التحليل إلى اليوم السابع.

عادة لا يتطلب هذا إذن الوالدين (هناك أمر من وزارة الصحة بتاريخ الفحص الإلزامي) ، يتم إبلاغ الأم بحقيقة إجراء التحليل وإرسال النتائج إلى المختبر الجيني.

إذا لم يتم إجراء الفحص لسبب ما في مستشفى الولادة ، فسيتم تأجيل التحليل في المستقبل القريب. تقوم ممرضة الإجراءات في عيادة الأطفال حيث يتم إلحاق الطفل بأخذ عينة الدم.

لا ينصح أطباء حديثي الولادة بشكل قاطع بتأجيل الفحص ، لأن بعض الأمراض تشعر بها بالفعل في الأسبوع الأول من حياة الطفل. الجهل بهم ، وبالتالي ، فإن عدم العلاج في الوقت المناسب سيؤدي إلى عواقب وخيمة.

ماذا يظهر فحص حديثي الولادة؟

يوجد حاليًا خمسة أنواع نادرة إلى حد ما ، ولكنها شديدة الأمراض الخطيرةالمرتبطة بعمليات التمثيل الغذائي. وهو وجود إحداها أن فحص حديثي الولادة يظهر أو يدل على عدم وجوده.

يجب تذكرها أن النتائج في بعض الأحيان يمكن أن تكون إيجابية كاذبة.

لذلك ، على سبيل المثال ، إذا لم يتم إجراء التحليل على معدة فارغة ، كما هو موضح في الوصفة الطبية ، فيمكن زيادة مستوى التربسين بشكل كبير في الفتات ، لأنه موجود في حليب الثدي.

في حالة زيادة بعض المؤشرات ، يتم إرسال الطفل لإعادة الفرز ، ويجب وضع علامة "تكرار" على النموذج ، حيث يكتبون المؤشر الذي يجب فحصه. لا داعي للذعر على الفور إذا قيل لك أن إعادة الفحص ضرورية.

حتى لو تم زيادة المؤشرات في المرة الثانية ، فإن هذا يعني فقط أن الطفل في خطر هذا المرض. سيتم تحديد موعد للتشاور مع أخصائي علم الوراثة وأخصائي الغدد الصماء. وهم بدورهم سيقدمون اختبارات واختبارات إضافية. فقط بعد كل الإجراءات سيتم تشخيص الطفل بشكل نهائي.

العلاجات الحديثة لنتيجة فحص إيجابية

على الرغم من حقيقة أن جميع التشخيصات الموصوفة نادرة جدًا ، إلا أنها تمت دراستها بشكل كافٍ ولديها نسبة كبيرة من الديناميكيات الإيجابية مع العلاج المناسب في الوقت المناسب.

متى تكون نتيجة فحص حديثي الولادة جاهزة؟

عادة ما يكون التحليل جاهزًا بعد 10 أيام من أخذ عينات الدم. .

إذا كان كل شيء على ما يرام مع الطفل ، وخرج هو ووالدته من المستشفى في الوقت المحدد ، تأتي النتائج إلى العيادة بالفعل ، ويتم وضع جميع العلامات اللازمة في بطاقة الطفل. هناك أوقات يتم فيها تأخير النتائج لأسباب موضوعية.

كيف تعرف نتيجة فحص حديثي الولادة؟

في معظم الحالات ، لا يتم إخبار الوالدين بنتائج الفحص. إذا كان لدى الطفل جميع المؤشرات الموجودة في القاعدة ، فإنها تناسب الخريطة ببساطة. في حالة وجود أي شك ، يتم إخطار الوالدين عبر الهاتف ، والذي يشيرون إليه في بياناتهم في مستشفى الولادة.

لذلك ، من المهم جدًا في مستشفى الولادة ترك المعلومات الصحيحة حول مكان إقامة الطفل والوالدين في الأسابيع الأولى بعد الولادة. وهذا يشمل الهواتف والعناوين والاسم الدقيق للعيادة التي يلتحق بها الطفل.

إذا لم يتمكن موظفو المؤسسة الطبية لسبب ما من الاتصال عن طريق الهاتف ، فسيتم إرسال خطاب إلى العنوان المحدد ، أو تعود ممرضة الرعاية نفسها إلى المنزل للطفل.

يتم تخزين جميع البيانات في المختبر لمدة 3 سنوات. إذا كان لدى والدي الطفل شكوك حول الاختبارات أو يريدون توضيح شيء ما ، فيمكنهم معرفة تفاصيل الاتصال بالمختبر في مستشفى الولادة وإرسال طلب كتابي هناك.

لا ينبغي بأي حال من الأحوال إهمال كل من الفحص نفسه ونتائجه. هذا يعتمد على حياة وصحة ورفاهية الطفل العامة. على الرغم من أن جميع الأمراض الموصوفة نادرة جدًا ، فإن احتمال الإصابة بالمرض هو 1: 2500 ، ومع ذلك ، حتى الآباء الأصحاء تمامًا معرضون لخطر ولادة طفل مريض.