متلازمة أدرينوجينيتال عند البالغين. المضاعفات والعواقب

متلازمة أدرينوجينيتال. المسببات والعيادة والتشخيص والعلاج.

AGS هو نتيجة لنقص خلقي في أنظمة الإنزيم المشاركة في تخليق هرمونات الستيرويد في الغدد الكظرية. هذا العيب الجيني له مسار وراثي متنحي ؛ يمكن أن يكون كل من الرجال والنساء حاملين للجين المعيب.

فرط إنتاج الأندروجين في قشرة الغدة الكظرية في AGS الخلقي هو نتيجة لطفرة جينية ، وهو نقص وراثي خلقي محدد في نظام الإنزيم. في الوقت نفسه ، يتم تعطيل تخليق الكورتيزول ، هرمون الجلوكوكورتيكويد الرئيسي في قشرة الغدة الكظرية ، مما يقلل من تكوينه. في نفس الوقت حسب المبدأ استجابةيزداد تكوين الـ ACTH في الغدة النخامية الأمامية ويزداد تخليق سلائف الكورتيزول ، والتي تتشكل منها الأندروجينات بسبب نقص الإنزيم. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم تصنيع الأندروجينات في جسم الأنثى بكميات صغيرة.

اعتمادًا على طبيعة نقص أنظمة الإنزيم ، يتم تقسيم AGS إلى 3 أشكال ، أعراض شائعةوهو الرجولة.

AGS مع متلازمة إهدار الملح : نقص إنزيم 3R-dehydrogenase يؤدي إلى انخفاض حاد في تكوين الكورتيزول ، مما يؤدي إلى القيء المتكرر ، وجفاف الجسم مع ضعف نشاط القلب.

AGS مع ارتفاع ضغط الدم : نقص 11 (3-هيدروكسيلاز) يؤدي إلى تراكم الكورتيكوستيرون ونتيجة لذلك يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم على خلفية ضعف استقلاب الماء والكهارل.

AGS شكل بسيط virilizing : نقص إنزيم C21-hydroxylase يسبب زيادة في إنتاج الأندروجينات وظهور أعراض فرط الأندروجين دون انخفاض كبير في تخليق الكورتيزول. هذا الشكل من AGS هو الأكثر شيوعًا.

نادرًا ما يعاني من نقص الملح وارتفاع ضغط الدم: حالة واحدة في كل 20.000 إلى 30.000 ولادة. كلا هذين الشكلين لا ينتهكان التطور الجنسي فحسب ، بل ينتهك أيضًا وظيفة القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي وأنظمة الجسم الأخرى. تظهر أعراض AHS مع فقدان الملح في الساعات الأولى بعد الولادة ، وشكل ارتفاع ضغط الدم - في العقد الأول من العمر. هؤلاء المرضى يشكلون مجموعة من أطباء الغدد الصماء وأطباء الأطفال. أما بالنسبة للشكل البسيط من AGS ، فهو غير مصحوب باضطرابات النمو الجسدية.

يمكن أن يظهر نقص إنزيم C21-hydroxylase ، على الرغم من طبيعته الخلقية فترات مختلفةالحياة؛ بناءً على ذلك ، يتم تمييز الأشكال الخلقية والبلوغية وما بعد البلوغ. في متلازمة الأدرينوجين التناسلية الخلقية ، يبدأ الخلل الوظيفي في الغدد الكظرية في الرحم ، في وقت واحد تقريبًا مع بداية عملها كغدة صماء. يتميز هذا الشكل باستثارة الأعضاء التناسلية الخارجية: زيادة في البظر (حتى شكل القضيب) ، واندماج الشفرين الكبيرين واستمرار الجيب البولي التناسلي ، وهو اندماج الثلثين السفليين المهبل والإحليل ويفتح تحت البظر المتضخم. عند ولادة الطفل ، غالبًا ما يكون الجنس مخطئًا - فالفتاة المصابة بـ AGS الخلقي مخطئة لصبي مصاب بإحليل تحتي وخصائص خفية. وتجدر الإشارة إلى أنه حتى مع AGS الخلقية الشديدة ، يتم تطوير المبايض والرحم بشكل صحيح ، فإن مجموعة الكروموسوم تكون أنثى (46 XX) ، لأن فرط إنتاج الأندروجين داخل الرحم يبدأ في وقت لم تكتمل فيه الأعضاء التناسلية الخارجية بعد التمايز الجنسي.

يتميز هذا الشكل من AGS بتضخم قشرة الغدة الكظرية ، حيث يتم تصنيع الأندروجين. لذلك ، فإن اسمه الثاني هو تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. في حالة الاستثارة الواضحة للأعضاء التناسلية الخارجية ، التي لوحظت عند الولادة ، يُطلق على هذا الشكل اسم الخنوثة الأنثوية الزائفة. هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للخنوثة عند النساء بين اضطرابات التمايز الجنسي).

في العقد الأول من العمر ، تقوم الفتيات المصابات بالشكل الخلقي من AGS بتطوير صورة للنمو الجنسي المبكر وفقًا للنوع الجنسي المغاير.

في سن 3-5 سنوات ، وتحت تأثير فرط الأندروجين المستمر ، تطور الفتيات نمطًا من طاعون المجترات الصغيرة من نوع الذكور: يبدأ فرط الشعر الفيروسي ويتطور ، في عمر 8-10 سنوات ، يظهر شعر القضيب على الشفة العليا والذقن ، " سوالف ".

بسبب العمل الابتنائي الواضح للأندروجين ، فإن فرط الأندروجين يحفز تطور أنسجة العضلات والعظام ، وهناك نمو سريع للعظام الأنبوبية في الطول ، واللياقة البدنية ، وتوزيع العضلات والأنسجة الدهنية يكتسب نوعًا من الذكور. في الفتيات المصابات بـ AGS الخلقي ، في سن 10-12 ، يصل طول الجسم إلى 150-155 سم ، ولم يعد الأطفال يكبرون بعد الآن ، لأن. يحدث تعظم مناطق نمو العظام. عمر العظامالأطفال في هذا الوقت يقابلون 20 عامًا.

التشخيص.للتشخيص ، يتم استخدام بيانات التاريخ العائلي (انتهاك النمو الجنسي لدى الأقارب ، مزيج من قصر القامة مع العقم ، حديثي الولادة المتوفين قبل الأوان مع بنية غير طبيعية للأعضاء التناسلية). تلعب الصورة السريرية للمرض دورًا مهمًا في التشخيص. التشخيص قبل الولادة ممكن عن طريق تحديد تركيز 17-هيدروكسي بروجستيرون في السائل الأمنيوسي ، وكذلك تحديد الطفرة الجينية.

من البيانات المختبرية ، يجب الانتباه إلى زيادة إفراز 17-KS في البول ، وفي مصل الدم - مستوى 17 هيدروكسي بروجستيرون و ACTH. مع فقدان الملح شكل AGSبالإضافة إلى هذه التغييرات ، تم الكشف عن القيء والجفاف ونقص كلور الدم وفرط بوتاسيوم الدم.

تشخيص متباين.يجب التمييز بين AGS والأشكال الأخرى من البلوغ المبكر ، وتسارع النمو ، والقزم ، والخناثى. يتم تمييز شكل إهدار الملح أيضًا مع تضيق البواب ، ومرض السكري الكاذب ، أي الأمراض التي قد تكون مصحوبة بالجفاف. أيضا مع متلازمة تكيس المبايض.

العلاج والوقاية.العلاج يعتمد على شكل AGS. في شكل بسيط ، يتم العلاج باستخدام الجلوكوكورتيكويد طوال حياة المريض. يوصف بريدنيزولون بجرعة يومية من 4 إلى 10 مجم / م 2 من الجسم في 3-4 جرعات. تلجأ الفتيات إلى الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية في سن 3-4 سنوات. في الفترة الحادة للشكل الخاسر للملح من المرض ، تنقيط محاليل استبدال الملح (محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر ، محلول رينجر ، وما إلى ذلك) ومحلول جلوكوز 5-10٪ بنسبة 1: 1 بالتنقيط في الوريد يوميًا حتى يشار إلى 150-170 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم. كدواء هرموني ، يفضل هيدروكورتيزون هيميسوكسينات (Solucortef) بجرعة يومية من 10-15 مجم / كجم مقسمة إلى 4-6 حقن في الوريد أو في العضل. في حالات التوتر (المرض المتداخل ، الصدمات ، الجراحة ، إلخ) ، يتم زيادة جرعة الجلوكوكورتيكويد بمقدار 1.5-2 مرة لتجنب تطور قصور الغدة الكظرية الحاد (أزمة الغدة الكظرية). إذا تم إجراء العلاج باستخدام بريدنيزولون ، فإن أسيتات deoxycorticosterone (DOXA) تدار في نفس الوقت في العضل بجرعة 10-15 مجم في اليوم. في المستقبل ، يتم تقليل جرعة دوكسا ، ويتم تناولها كل يومين أو يومين.

مع العلاج المبكر والمنتظم ، يتطور الأطفال بشكل طبيعي. مع شكل إهدار الملح من AGS ، يكون التشخيص أسوأ ، فغالبًا ما يموت الأطفال في السنة الأولى من العمر.

متلازمة Adrenogenital (AGS)ثقيل. لها نمط وراثي وراثي متنحي. يمكن أن تحدث بالتساوي في كل من الرجال والنساء. يمكن التعرف على معظم الأشكال من لحظة الولادة. تتطلب هذه الحالة علاجًا إلزاميًا ، حيث يمكن أن تسبب مضاعفات في وقت قصير.

أسباب متلازمة الأدرينوجين التناسلية

السبب الرئيسي الذي يؤدي إلى تطور متلازمة الأدرينوجين التناسلية هو اضطراب وراثي يؤدي إلى نقص إنزيم يشارك في تخليق هرمونات الستيرويد التي تتم في الغدد الكظرية.

غالبًا ما يكون هذا نقصًا في جين يقع في منطقة الذراع القصيرة التي تنتمي إلى الكروموسوم السادس. أقل شيوعًا ، السبب هو نقص إنزيم مثل 3-beta-ol-dehydrogenase و 11-beta-hydroxylase.

طريقة تطور المرض

التسبب في المرض معقد ، ويرتبط بحقيقة أن الإنزيمات المذكورة أعلاه تخفض الكورتيزول في الدم.

نظرًا لحقيقة انخفاض مستوى الكورتيزول ، يزداد إفراز الهرمونات الأدرينوجينية ، مما يساهم في تضخم المنطقة في قشرة الغدة الكظرية المسؤولة عن تخليق الأندروجين.

نتيجة لانتهاك العمليات الكيميائية الحيوية المعقدة ، يحدث ما يلي:

• نقص الكورتيزول.
• الزيادات التعويضية في هرمون قشر الكظر.
• تنخفض مستويات الألدوستيرون.
• هناك زيادة في المواد مثل البروجسترون ، 17-هيدروكسي بروجسترون والأندروجين.

تصنيف

من بين الأشكال الرئيسية للمرض يجب التمييز بين:

• متلازمة Adrenogenital في شكل هزال الملح. إنه الشكل الأكثر شيوعًا ، والذي يتم تشخيصه في مرحلة الطفولة من لحظة الولادة حتى عام واحد. يتميز المرض بانتهاك التوازن الهرموني وقصور النشاط الوظيفي في قشرة الغدة الكظرية. عند التشخيص ، يتم تحديد الألدوستيرون بقيم منخفضة لمعيارها. بسبب ذلك ، يتم الحفاظ على توازن الماء والملح. لذلك ، مع نقص الألدوستيرون ، يتم تعطيل العمل من نظام القلب والأوعية الدمويةوعدم الاستقرار في ضغط الدم. تظهر رواسب ملح كبيرة في الحوض الكلوي.
• متلازمة Adrenogenital في شكل viril. إنها واحدة من الكلاسيكيات عملية مرضية. لا يتطور قصور الغدة الكظرية في مثل هذه الحالة. فقط الأعضاء التناسلية الخارجية تتغير. يتجلى مباشرة من لحظة الولادة. من الجانب اعضاء داخليةالانتهاكات الجهاز التناسليغير مرئية.
• متلازمة Adrenogenital في شكل ما بعد البلوغ. مسار مشابه للمرض غير نمطي ، يمكن أن يحدث عند النساء الناشطات جنسياً. كسبب ، من الممكن تحديد ليس فقط وجود طفرة ، ولكن أيضًا تحديد ورم في قشرة الغدة الكظرية. أكثر المظاهر شيوعًا هي تطور العقم. في بعض الأحيان يمكن أيضًا اكتشافه مع الإجهاض المعتاد.

أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية

هناك الكثير من أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، وقد تعتمد على الشكل السائد.

من بينها ، يجب التمييز بين المظاهر الرئيسية النموذجية لجميع الأشكال:

• الأطفال عمر مبكرتتميز بالنمو المرتفع ووزن الجسم الكبير. تدريجيا هناك تغيير في المظهر. في سن المراهقة ، هناك توقف في النمو ، يتم ضبط وزن الجسم. في مرحلة البلوغ ، يعاني الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين من قصر القامة واللياقة البدنية.
• يتميز فرط الأندروجين بحجم القضيب الكبير والخصيتين الصغيرتين عند الذكور. فتيات متلازمة أدرينوجينيتاليتجلى من خلال بظر على شكل قضيب ، مع نوع من الشعر يغلب عليه الذكور (انظر الصورة أعلاه). بالإضافة إلى ذلك ، تظهر على الفتيات علامات فرط الجنس وأصوات خشنة ؛
• على خلفية النمو السريع ، لوحظ تشوه واضح في الجهاز العضلي الهيكلي ؛
• يتميز الناس بعدم الاستقرار في حالتهم العقلية ؛
• في منطقة الجلد توجد مناطق فرط تصبغ.
• بشكل دوري هناك متلازمة متشنجة.

في شكل بسيط ، تتجلى متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأولاد:

• تضخم القضيب عدة مرات.
• يكتسب كيس الصفن فرط تصبغ واضح ، وكذلك منطقة الشرج ؛
• لوحظ فرط الشعر الواضح.
• بالفعل في مرحلة الطفولة هناك انتصاب.
• صوت الصبي خشن وله جرس منخفض ؛
• على ال جلديظهر حب الشباب الشائع.
• هناك ذكورة مبكرة واضحة وتشكيل متسارع أنسجة العظام.;
• يمكن أن يكون النمو منخفضًا جدًا.

تتجلى متلازمة الأدرينوجين التناسلية الخلقية بعد البلوغ:

• تأخر الدورة الشهرية.
• تتميز الدورة الشهرية بحالة شديدة من عدم الاستقرار مع تواتر ومدة مضطربة.
• لوحظ بشكل رئيسي في نوع الذكور;
• يصبح الجلد أكثر دهنية ، تتوسع المسام في منطقة الوجه ؛
• اللياقة البدنية ذكورية ، تتميز بتطور أكتاف عريضة وحوض ضيق ؛
• الغدد الثديية صغيرة ، وغالبًا ما تكون فقط طية الجلدمع حلمة غير مكتملة النمو.

شكل فيريل:

يتميز بحقيقة أن بنية الأعضاء التناسلية الخارجية لها علامات ثنائية الجنس.

• البظر لديه أحجام كبيرةفي منطقة الرأس يوجد امتداد للإحليل.
• حجم وشكل الشفرين يشبه كيس الصفن.
• في منطقة كيس الصفن والإبط ، يتم تحديد نمو الشعر الزائد ؛
• لا تسمح المتلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة دائمًا بتحديد نوع الجنس. الفتيات لهن تشابه خارجي كبير مع الأولاد. في منطقة الغدد الثديية في سن البلوغ ، لم يلاحظ أي نمو.

شكل التمليح:

• يتميز الطفل بوجود زيادة بطيئة في الوزن.
• مباشرة بعد الولادة يظهر قيء شديد يتكرر بطبيعته فلا توجد شهية ويظهر في البطن. ألم حادمع جبهة التوتر جدار البطن، بعد كل قلس تغذية.
• يتطور الجفاف بسرعة كبيرة ، حيث ينخفض ​​الصوديوم ويزداد البوتاسيوم ؛
• يصبح الطفل خاملًا في غضون أيام قليلة ، ويتوقف عن الرضاعة بشكل طبيعي ، وينتقل الوعي إلى حالة غروانية ، حتى النقطة التي تتطور فيها الصدمة القلبية وتكون نتيجة مميتة إذا لم يتم تقديم المساعدة في الوقت المناسب.

التشخيص

يبدأ التشخيص بالشكاوى والبيانات السيئة. قد تكون هذه تغييرات في حالة الطفل بعد الولادة ، والانتهاكات وظيفة الإنجاب، تطور الإجهاض المعتاد.

يتم إجراء فحص خارجي إلزامي مع تقييم حالة جميع الأنظمة. يجب إيلاء اهتمام كبير بالشكل والنمو وامتثاله لمعايير العمر ، وسوف يستمر فحص طبيعة نمو الشعر وأعضاء الجهاز التناسلي.

يتطلب المختبر و طرق مفيدة.

بينهم:

• فحص دم عام ودراسة كيميائية حيوية مع تحديد الالكتروليتات. من بينها ، من الضروري تحديد مستوى الإلكتروليتات مثل الكلوريدات والصوديوم والبوتاسيوم وما إلى ذلك ؛
• تقييم الشخصية الهرمونية إلزامي. مطلوب لتحديد مستوى هرمونات قشرة الغدة الكظرية والإستروجين والتستوستيرون ، سواء الحرة أو المقيدة:
  • من الأهمية بمكان تحديد مستوى 17 هيدروكسي بروجسترون. بالنسبة للنساء ، يتم إجراء القياس فقط خلال المرحلة الجرابية. لا يمكن استبعاد التشخيص إلا إذا كان مؤشره أقل من 200 نانوغرام / ديسيلتر ؛
  • عندما تتجاوز القيمة 500 نانوغرام / ديسيلتر ، يتم تأكيد التشخيص بالكامل ولا تكون هناك حاجة دائمًا إلى طرق إضافية ؛
  • إذا كانت القيمة أكبر من 200 ، ولكن أقل من 500 ، فمن الضروري إجراء اختبار ACTH من أجل إجراء التشخيص. عند إجراء اختبار ACTH والحصول على قيمة أعلى من 1000 نانوغرام / ديسيلتر ، يتم إجراء تشخيص لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية ؛
  • مطلوب لتقييم حالة البول.
• من الأساليب الآلية تحظى بشعبية كبيرة إجراء الموجات فوق الصوتيةالأعضاء.
  • بالنسبة للفتيات ، من الضروري إجراء الموجات فوق الصوتية للرحم والملاحق في وقت تقييم وظيفة ووجود علم الأمراض العضوية ؛
  • بالنسبة للأولاد ، يلزم تقييم حالة كيس الصفن أثناء الموجات فوق الصوتية ؛
  • بالنسبة للأشخاص من كل جنس ، يلزم إجراء الموجات فوق الصوتية للأعضاء خلف الصفاق لتحديد حجم وبنية ووجود تكوينات الورم في الغدد الكظرية.
• في حالة فشل الموجات فوق الصوتية في اكتشاف الحالات المرضية في الغدد الكظرية ، يجب إجراء الأشعة السينية للجمجمة أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ للكشف عن تكوينات الورم البؤري أو تضخم الغدة النخامية ؛
• طريقة إضافية هي تخطيط كهربية القلب لتقييم الحالة الوظيفية لنظام القلب والأوعية الدموية.

تشخيص متباين

النقطة الإلزامية في تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية هي استبعاد الأمراض الأخرى.

من بين الأمراض الأكثر تشابهًا:

• الخنوثة. في كثير من الأحيان ، يمكن التمييز بين الاضطرابات الخارجية في أمراض الأعضاء التناسلية الداخلية ؛
• قصور الغدة الكظرية. في هذه الحالة ، من الضروري التقييم أعراض إضافيةو طرق التشخيصلأنهم غالبًا متشابهون. لكن قصور الغدة الكظرية يتجلى بعد عامل استفزازي على خلفية الصحة السابقة ؛
• الورم المنتج للأندروجين في الغدد الكظرية. تتطور حالة مماثلة بعد مرور بعض الوقت ، وهي حالة نادرة في الطفولة ؛
• تضيق البواب. هذا هو علم الأمراض الأعراض المميزةبشكل خاسر من الملح.

علاج متلازمة أدرينوجينيتال

أساس العلاج هو الأدويةعرض خصائص الاستبدال. وتشمل هذه الأدوية من مجموعة السكرية ، مثل بريدنيزولون أو ديكساميثازون.

بريدنيزولون أو ديكساميثازون

هذا الأخير لديه عدد أقل آثار جانبيةلذلك يتم استخدامه بشكل أساسي للأشخاص مرحلة الطفولة. يتم احتساب الجرعة على أساس فردي ، اعتمادًا على مستوى الهرمون. جرعة يوميةيجب تقسيمها إلى عدة جرعات ، جرعة مضاعفة مرحب بها مع استعمال الجزء الرئيسي من المادة في المساء. هذا يرجع إلى حقيقة أن هناك زيادة في إنتاج الهرمونات في الليل.

إذا كان المريض يعاني من فقدان الملح ، يتم تطبيقه بشكل إضافي و فلودروكورتيزون.

فلودروكورتيزون

من أجل تطبيع وظيفة المبيض ، مجتمعة موانع الحمل الفموية، القادرة على إحداث تأثيرات مضادة للأندروجين.

يتم إيلاء اهتمام خاص للنساء الحوامل. وصفة طبية مطلوبة لمنع الإجهاض دوفاستونالمساهمة في خلق خلفية هرمونية مواتية. المفضل حاليا أوتروزستان، معطى شكل جرعاتيمكن استخدام البروجسترون حتى 32 أسبوعًا من الحمل ، مما يجعل من الممكن إطالة الحمل حتى يكتمل نمو الجنين.

جراحة

العلاج الجراحي في هذه الحالة غير قابل للتطبيق. من الممكن فقط استخدام عمليات التجميل الترميمية التي تهدف إلى تصحيح عيب تجميلي في منطقة الأعضاء التناسلية.

العلاجات الشعبية

لا تستخدم العلاجات الشعبية في علاج متلازمة الأدرينوجين. هذا يرجع إلى حقيقة أنه لا يوجد علاج عشبي قادر على تعويض نقص الهرمون بشكل كامل.

الوقاية

لا توجد إجراءات وقائية محددة للوقاية من متلازمة الأدرينوجين التناسلية. يتعلق الأمر بالقضية.

من أجل منع ولادة طفل مصاب بهذا المرض ، من الضروري استشارة أخصائي وراثة في مرحلة الحمل وتحديد درجة الخطر في حدوث المتلازمة. هذا مهم بشكل خاص إذا كان الوالدان في المستقبل أو الأقارب المقربون لديهم نفس الحالة المرضية.

في تطوير الحمل، يجب على الآباء والأمهات الذين توجد في عائلاتهم حالات من هذا المرض إجراء التنميط النووي للجنين من أجل فحص النمط الجيني للعيوب واتباع جميع التوصيات لإدارة الحمل.

المضاعفات

يعتمد مسار المرض إلى حد كبير على شكل العملية. في شكل إهدار الملح يمكن أن يهدد الحياة. في هذه الحالة ، من المهم تشخيص علم الأمراض في أقرب وقت ممكن وإجراء العلاج المناسب.

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة أدرينوجينيتال أكثر عرضة للإصابة بالعقم لدى الرجال والنساء.

إذا تطور الحمل ، فهناك مخاطر عالية للإجهاض. العلاج الوقائي مطلوب من الأيام الأولى بعد الإخصاب للحفاظ على بقاء الجنين.

المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين التناسلية غالبا ما يعانون من الدول الاكتئابيةوالاضطرابات النفسية الأخرى. بين هذه المجموعة من الناس ، تزداد وتيرة محاولات الانتحار.

تنبؤ بالمناخ

مع التشخيص في الوقت المناسب لشكل متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، سيكون التشخيص مناسبًا نسبيًا. من نواح كثيرة ، يرتبط المسار الأكثر اعتدالًا لعلم الأمراض بشكل المرض. فقط الشكل الخاسر للملح هو الأكثر خطورة ، الأمر الذي يتطلب تدخلًا طبيًا عاجلاً مع وصف الأدوية.
هذا هو السبب في أنه من المهم إجراء التشخيص في الوقت المناسب عندما يصاب الطفل بتدهور في الرفاهية أو وجود علامات مميزة لهذه المتلازمة.

فيديوهات ذات علاقة

تترافق العديد من أشكال هذا المرض مع زيادة إفراز هرمونات الذكورة الجنسية (الأندروجين) بواسطة الغدد الكظرية ، ونتيجة لذلك ، عادة ما تكون متلازمة الأدرينوجين التناسلية مصحوبة بتطور الاستثارة ، أي الخصائص الجنسية الثانوية للذكور ( نمو الشعر والصلع الذكوري ، انخفاض الصوت ، نمو العضلات). في هذا الصدد ، في وقت سابق كان يسمى هذا المرض "متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية".

تعريف وأهمية علم الأمراض

متلازمة Adrenogenital ، أو خلل الغدة الكظرية الخلقي (CHD) ، أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) هي مجموعة من الأمراض الوراثية التي تتجلى في قصور الغدة الكظرية المزمن الأولي والحالات المرضية في شكل اضطرابات التمايز الجنسي والنمو الجنسي أو النمو الجنسي المبكر.

تحتل المتغيرات غير الكلاسيكية لعلم الأمراض مكانًا مهمًا في هذه المشكلة ، والتي تظهر لاحقًا في الاضطرابات الإنجابية مثل العقم. معدل الإصابة بالأشكال الكلاسيكية للمرض مرتفع للغاية. غالبًا ما يتأثر الناس من العرق القوقازي.

في الحالات النموذجية ، بين المجموعات السكانية المختلفة ، تم اكتشاف VDKN عند الأطفال حديثي الولادة بتردد 1: 10000-1: 18000 (في موسكو - 1: 10000). علاوة على ذلك ، إذا كان في حالة أحادية الزيجوت (كلا الأليلين في النمط الجيني متماثلان) ، فإنه يحدث بمعدل تكرار 1: 5000-1: 10000 ، ثم متلازمة الغدة الكظرية التناسلية متغايرة الزيجوت - بتردد 1:50.

في غياب التشخيص في الوقت المناسب وعدم كفاية العلاج البديل ، من الممكن حدوث مضاعفات خطيرة. في هذه الحالات ، كقاعدة عامة ، يكون تشخيص المرض غير موات. إنه يشكل تهديدًا على صحة وحياة جميع المرضى ، لكن متلازمة الأدرينوجين التناسلية خطيرة بشكل خاص عند الأطفال في فترة حديثي الولادة. في هذا الصدد ، يتعين على الأطباء من مختلف التخصصات - في أمراض النساء والتوليد ، وطب الأطفال ، والغدد الصماء والعلاج ، وجراحة الأطفال والبالغين ، وعلم الوراثة - التعامل مع مشكلة VDKN وتقديم المشورة والمساعدة الطبية.

تعد متلازمة أدرينوجينيتال عند الفتيات أكثر شيوعًا من الذكور. في الأخير ، يكون مصحوبًا فقط بأعراض سريرية طفيفة من نوع التطور المبكر (المبكر) للخصائص الجنسية الثانوية المظهرية.

أسباب وإمراضية المرض

يكمن معنى مبدأ المسببات المرضية في تعريف هذا المرض. سبب حدوثه هو عيب (موروث) في أحد الجينات التي تشفر الإنزيمات المقابلة المشاركة في تخليق المنشطات بواسطة قشرة الغدة الكظرية (في تكوين الستيرويد) ، على وجه الخصوص ، الكورتيزول ، أو نقل بروتينات قشرة الغدة الكظرية. يتم ترجمة الجين الذي ينظم التوليف الطبيعي للكورتيزول في زوج واحد من الجسيم الذاتي السادس ، وبالتالي فإن نوع وراثة متلازمة الأدرينوجين التناسلية يكون وراثيًا متنحيًا.

هذا يعني أن هناك حاملين للمرض ، أي مجموعة من الأشخاص المصابين حالة مرضيةمخفي. قد يولد الطفل الذي يعاني والده وأمه (كل منهما) من مثل هذا المرض الكامن علامات واضحةالأمراض.

الرابط الرئيسي في آلية تطور جميع الاضطرابات هو خلل في التخليق الحيوي للكورتيزول وعدم كفاية إنتاجه بسبب خلل في إنزيم 21 هيدروكسيلاز. نقص الكورتيزول ، وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة الهرمونية العصبية ، هو عامل يحفز الغدة النخامية الأمامية على إفراز كميات إضافية من هرمون قشر الكظر. والفائض من الأخير ، بدوره ، يحفز وظيفة قشرة الغدة الكظرية (تكوين الستيرويد) ، مما يؤدي إلى تضخمها.

يسبب تضخم الغدة الكظرية إفرازًا نشطًا ليس فقط لهرمونات البروجسترون و 17 هيدروكسي بروجسترون ، أي هرمونات الستيرويد التي تسبق الحصار الأنزيمي ، ولكن أيضًا للأندروجين ، الذي يتم تصنيعه بشكل مستقل عن إنزيم 21 هيدروكسيلاز.

وبذلك تكون نتائج كل هذه العمليات كما يلي:

1. نقص الكورتيزول الجلوكورتيكوستيرويد.
2. محتوى تعويضي مرتفع في جسم هرمون قشر الكظر.
3. نقص هرمون القشرانيات المعدنية الألدوستيرون.
4. إفراز البروجسترون ، 17-هيدروكسي بروجستيرون والأندروجينات الزائدة عن طريق الغدد الكظرية.

أشكال متلازمة أدرينوجينيتال

وفقًا لنوع الإنزيم الذي يحتوي جينه على عيب ، يتم حاليًا تمييز 7 متغيرات تصنيفية للمتلازمة ، أحدها هو تضخم الغدة الكظرية الدهني (الدهني) بسبب نقص بروتين StAR / 20،22-desmolase ، والباقي ستة تنشأ بسبب خلل في الإنزيمات التالية:

• 21 هيدروكسيلاز.
• 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ؛
• 17 ألفا هيدروكسيلاز / 17،20-لياز ؛
• 11 بيتا هيدروكسيلاز.
• P450- أوكسيريدوكتاز ؛
• إنزيم الألدوستيرون.

في المتوسط ​​، 95 ٪ من مرض متلازمة الأدرينوجين التناسلية ناتج عن نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز ، وبقية أشكاله نادرة جدًا.

حسب طبيعة الخلل في الانزيمات المذكورة اعلاه و الاعراض المتلازمةيتم عرض المتغيرات التالية للمرض في التصنيف.

شكل بسيط فيريل

ينقسم إلى الكلاسيكية الخلقية ، حيث يكون نشاط 21 هيدروكسيلاز أقل من 5٪ ، وغير كلاسيكي ، أو البلوغ المتأخر (نشاط نفس الإنزيم أقل من 20-30٪).

شكل هدر الملح (كلاسيكي)

يتطور مع:

• نشاط 21 هيدروكسيلاز أقل من 1٪ ؛
• نقص إنزيم 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، يحدث في الأفراد الذين يعانون من النمط الوراثي الذكري مع أعراض الخنوثة الزائفة الذكرية ، وفي الأفراد الذين لديهم نمط وراثي أنثوي - مع عدم وجود علامة على التحسس ؛
• نقص البروتين StAR / 20،22-desmolase ، يتجلى في الأشخاص الذين يعانون من النمط الظاهري للإناث ، وهو شكل حاد جدًا من فرط التصبغ ؛
• نقص إنزيم الألدوستيرون synthetase.

شكل ارتفاع ضغط الدم

التي يميزون فيها:

1. الكلاسيكية ، أو الخلقية ، الناتجة عن نقص إنزيم 11 بيتا هيدروكسيلاز وتطور مع virilization عند الأشخاص الذين لديهم نمط ظاهري أنثوي ؛ نقص إنزيم 17-alphahydroxylase / 17،20-lyase - مع تأخر النمو ، عفوية البلوغ ، مع النمط الوراثي الأنثوي - بدون أعراض الرجولة ، مع ذكر - مع الخنوثة الذكرية الزائفة.
2. غير كلاسيكي ، أو متأخر - نقص إنزيم 11-بيتا هيدروكسيلاز (في الأشخاص الذين لديهم نمط ظاهري أنثوي - مع ظهور أعراض virilization) ، ونقص في إنزيم 17-alpha-hydroxylase / 17،20-lyase - مع تأخر النمو و عفوية البلوغ ، دون استحضار في الأشخاص ذوي النمط الوراثي الأنثوي ، مع الخنوثة الذكرية الزائفة - في وجود النمط الوراثي الذكري.

أعراض علم الأمراض

تتميز الأعراض والاضطرابات السريرية في الجسم لعمليات التمثيل الغذائي بتنوع كبير. إنها تعتمد على نوع الإنزيم ، ودرجة نقصه ، وشدة الخلل الوراثي ، والنمط النووي (ذكر أو أنثى) للمريض ، ونوع كتلة التوليف الهرموني ، إلخ.

• الهرمون الموجه لقشر الكظر الزائد

نتيجة ل محتوى عاليفي جسم هرمون قشر الكظر ، والذي ، باعتباره منافسًا لهرمون تحفيز الخلايا الصباغية ، يرتبط بمستقبلات هذا الأخير ويحفز إنتاج الميلانين في الجلد ، والذي يتجلى من خلال فرط تصبغ في منطقة الأعضاء التناسلية وطيات الجلد.

• نقص الكورتيزول الجلوكورتيكوستيرويد

يؤدي إلى متلازمة نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم) ، والتي يمكن أن تتطور في أي عمر إذا كان العلاج البديل غير كافٍ. يعتبر نقص السكر في الدم أمرًا صعبًا بشكل خاص على المولود الجديد. يمكن بسهولة إثارة تطوره عن طريق التغذية غير السليمة أو غير المنتظمة (في وقت غير مناسب) أو غيرها من الأمراض المرتبطة.

• مع نقص الألدوستيرون

هرمون الستيرويد الألدوستيرون هو القشرانيات المعدنية الرئيسية التي تؤثر على استقلاب الملح في الجسم. يزيد من إفراز أيونات البوتاسيوم في البول ويعزز احتباس أيونات الصوديوم والكلوريد في الأنسجة ، مما يؤدي إلى زيادة قدرة الأخير على الاحتفاظ بالماء. مع نقص الألدوستيرون ، يتطور انتهاك استقلاب الماء والكهارل في شكل "متلازمة فقدان الملح". يتجلى ذلك في قلس ، وقيء متكرر (على شكل "نافورة") ، وزيادة في الحجم اليومي للبول ، وجفاف الجسم والعطش الشديد ، وانخفاض ضغط الدم ، وزيادة عدد ضربات القلب. وعدم انتظام ضربات القلب.

• الإفراط في إفراز الأندروجينات

خلال فترة التطور الجنيني للجنين مع النمط النووي الأنثوي (46XX) هو سبب استنفاد الأعضاء التناسلية الخارجية. يمكن أن تكون شدة هذا التحمل من الدرجة الثانية إلى الدرجة الخامسة (وفقًا لمقياس برادر).

• التوليف المفرط للأندروجين عن طريق الغدد الكظرية

يؤدي وجود فائض من ديهيدرو إيبي أندروستيرون وأندروستينديون وهرمون التستوستيرون بعد الولادة إلى التماثل الجنسي المبكر عند الأولاد. سن البلوغ، يتجلى في تضخم وانتصاب القضيب. يحدث التطور الجنسي المبكر للفتيات المصابات بمتلازمة الغدة الكظرية وفقًا لنوع الجنس الآخر ويتجلى في زيادة وتوتر البظر.

في الأطفال الذكور والإناث ، في سن 1.5 - 2 سنة ، لوحظ حب الشباب ونمو شعر العانة وخشونة الصوت. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تسارع في النمو الخطي ، ولكن في نفس الوقت ، يكون تمايز الأنسجة العظمية أسرع من نموها الخطي ، ونتيجة لذلك ، بحلول سن 9-11 عامًا ، يتم إغلاق مناطق النمو المشاشية العظمية. ونتيجة لذلك ، يظل الأطفال أصغر من حجمهم في النهاية.

• شكل هدر الملح (الكلاسيكي)

أشد أشكال متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، والتي تظهر عند الأطفال ، ذكورا وإناثا ، بالفعل في الأيام والأسابيع الأولى بعد الولادة مع زيادة بطيئة في وزن الجسم ، وقيء متكرر "يتدفق" ، ونقص الشهية ، وآلام في البطن ، وقلس ، محتوى منخفض من أيونات الصوديوم في الدم وارتفاع - أيونات البوتاسيوم. خسائر كلوريد الصوديوم(الأملاح) ، بدورها ، تؤدي إلى الجفاف وتزيد من وتيرة وكثرة القيء. ينخفض ​​وزن الجسم ويظهر الخمول وصعوبة المص. نتيجة الغياب أو التنفيذ المتأخر وغير الملائم عناية مركزةمن الممكن حدوث صدمة قلبية مع نتيجة مميتة في تطور حالة غروانية.

• بأشكال رجولية وخاسرة للملح

فرط الأندروجين داخل الرحم قادر على تحفيز تنشيط الأعضاء التناسلية الخارجية لدرجة أن الفتيات عند الولادة لديهن درجات مختلفة من اندماج خياطة كيس الصفن والبظر المتضخم. أحيانًا يكون الأعضاء التناسلية الخارجية للفتاة يشبه تمامًا الرجال ، ونتيجة لذلك يسجلها الموظفون في مستشفى الولادة ، ويربيها والداها وهي صبي. في الأولاد ، الأعضاء التناسلية الخارجية متطابقة ، وأحيانًا قد يكون حجم القضيب أكبر إلى حد ما.

بعد الولادة ، لدى كل من الفتيات والفتيان ، هناك زيادة في المظاهر السريرية لفرط الأندروجين - زيادة في معدل نضج أنسجة العظام والنمو البدني ، وكذلك زيادة حجم البظر وتوتره في البنات ، زيادة حجم القضيب وظهور الانتصاب عند الأولاد.

• مظهر من مظاهر الشكل غير الكلاسيكي للمرض

يُلاحظ في سن 4-5 سنوات فقط في شكل نمو شعر سابق لأوانه في مناطق الإبط والعانة. لا توجد أعراض سريرية أخرى لهذا الشكل.

• مع شكل ارتفاع ضغط الدم

يتم زيادة خصائص شكل ارتفاع ضغط الدم الضغط الشرياني، والذي يحدث بشكل ثانوي نتيجة زيادة تعويضية في تركيز الديوكسيكورتيكوستيرون ، وهو هرمون ستيرويد قشراني معدني ثانوي في قشرة الغدة الكظرية. تحت تأثيره ، هناك تأخير في أملاح الصوديوم في الجسم ، وبالتالي الماء ، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدورة الدموية. في بعض الأحيان يكون من الممكن حدوث انخفاض متزامن في أملاح البوتاسيوم ، مصحوبًا بضعف العضلات واضطرابات ضربات القلب وزيادة العطش على خلفية زيادة إدرار البول اليومي وانتهاك الحالة الحمضية القاعدية للدم.

التشخيص

توجد حاليًا إمكانيات تشخيصية عند التخطيط للحمل (مع الحفاظ على الخصوبة) ، في فترة ما قبل الولادة وفترات حديثي الولادة. يتم إجراء النوعين الأولين من التشخيص في الحالات التي تتوفر فيها بيانات سريرية ومخبرية ، مما يشير إلى إمكانية وجود أمراض وراثية مقابلة في الوالدين أو الجنين.

من أجل تحديد درجة الخطر على الجنين في مرحلة التخطيط للحمل ، يتم اختبار الرجال والنساء باستخدام الهرمون الموجه لقشر الكظر. أنها تسمح لك بتأكيد أو رفض وجود عربة متغايرة الزيجوت أو شكل غير كلاسيكي من خلل الغدة الكظرية الخلقي.

1. التحليل الجيني لمتلازمة الأدرينوجينال ، والذي يتكون من الدراسة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل للحمض النووي لخلايا الزغابات المشيمية ، في الأثلوث الثاني - في التحليل الجيني الجزيئي للحمض النووي للخلايا الموجودة في السائل الأمنيوسي ، مما يجعل من الممكن تشخيص نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز.
2. التحديد في الأشهر الثلاثة الأولى من تركيزات 17-هيدروكسي بروجستيرون وأندروستينيون في دم المرأة الحامل ، وكذلك في السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه لدراسة الزغابات المشيمية ، وفي الأثلوث الثاني - في دم المرأة الحامل وفي المياه التي تم الحصول عليها باستخدام. تتيح هذه الاختبارات الكشف عن نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح لك تحليل السائل الأمنيوسي بتحديد تركيز 11-deoxycortisol من أجل الكشف عن نقص إنزيم 11-beta-hydroxylase.
3. تحديد النمط النووي للجنس ونوع جينات توافق الأنسجة (HLA) من خلال دراسة الحمض النووي المأخوذ من الزغابات المشيمية ، والتي يتم أخذها في الأسبوع الخامس والسادس من الحمل باستخدام تقنية الخزعة بالإبرة.

تم إجراء فحص حديثي الولادة (خلال فترة حديثي الولادة) في روسيا منذ عام 2006. وفقًا لذلك ، يتم إجراء دراسة محتوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم لدى جميع الأطفال في اليوم الخامس بعد الولادة. يتيح فحص حديثي الولادة معالجة قضايا تشخيص المرض وعلاجه في الوقت المناسب وعلى النحو الأمثل.

الغدد الكظرية هي غدة صماء تنتج العديد من المواد البيولوجية المهمة. الطبقة الخارجية ، أو القشرة ، على وجه الخصوص ، مسؤولة عن تخليق الأندروجينات - هرمونات الذكورة الجنسية. مع التنشيط المرضي للطبقة القشرية من الغدد الكظرية ، يزداد أيضًا إطلاق الأندروجينات. هذا يؤدي إلى تطور مجموعة من اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الصماء.

غالبًا ما يحدث المرض مع زيادة وراثية في قشرة الغدة الكظرية. هذا المرض موجود في الرضيع منذ الأيام الأولى من حياته ، لكنه يتجلى سريريًا في وقت لاحق ، لذلك قد يبدو الطفل بصحة جيدة.

يؤدي المرض الخلقي إلى إفراز مفرط لأندروجينات الغدة الكظرية. عادة ما يتم تصنيع هذه الهرمونات الجنسية الذكرية في جسم كل امرأة ، ولكن بكميات صغيرة. مع فائضها ، تظهر الذكورة ، والتحول (اكتساب السمات الخارجية للذكور) وحتى الخنوثة. ضعف الصحة الإنجابية للمرأة.

يحدث المرض عندما يكون هناك نقص في الجسم من إنزيم 21 هيدروكسيلاز. يحدث هذا في حالة واحدة لكل 10000 - 18000 ولادة.

الأسباب

هناك سببان رئيسيان لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية:

• عيب وراثي من 21 هيدروكسيلاز ؛
• اكتساب ورم في الغدد الكظرية ، وتخليق فائض من الهرمونات.

علامات متلازمة الأدرينوجين التناسلية في معظم الحالات موروثة. نوع وراثة المرض وراثي جسمي مقهور. هذا يعني أنه إذا كان أحد الوالدين يحمل جينًا مرضيًا ، والثاني سليمًا ، فسيكون لديهم في 50٪ من الحالات. طفل سليم، وفي 50٪ - الناقل. لا يمكن أن يظهر الطفل المريض في مثل هؤلاء الوالدين.

إذا كان كلا الوالدين حاملين للجين المرضي ، فمن المحتمل أن يولدوا بنسبة 25 ٪ طفل سليم، 25٪ مرضى ، و 50٪ يحملون الجين. عند التخطيط لعائلة ، يجب على أفراد أسرة المريض استشارة طبيب علم الوراثة حول مخاطر المرض في النسل.

يمكن أن يحدث تضخم الغدة الكظرية الخلقي أيضًا عند الأولاد ، ولكنه يصيب الفتيات في كثير من الأحيان. لديهم خلل جيني مسؤول عن نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز. هذه المادة مسؤولة عن إنتاج هرموني الكورتيزول والألدوستيرون ، وفي غيابها ، إنتاج هرمونات الذكورة- الأندروجينات. لذلك ، هناك علامات على الرجولة أو الخنوثة.

في بعض الأحيان يكون هناك نقص في إنزيمات أخرى في قشرة الغدة الكظرية. ومع ذلك ، هناك بعض سمات الأعراض.

أعراض المرض

علامات خارجيةالأمراض عند الفتيات - نمو مرتفع نسبيًا في مرحلة الطفولة. ومع ذلك ، فإنها تتوقف بسرعة عن النمو ، وفي مرحلة البلوغ تكون أقل من المرأة السليمة. عادة ما يشكلون أعضاء تناسلية داخلية طبيعية - الرحم والملاحق.

الأعراض الرئيسية لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية:

• قلة الدورة الشهرية أو نزيف غير منتظم نادر وهزيل ؛
• صوت منخفض؛
• الظهور المبكر لشعر العانة والإبط خلال فترة البلوغ ؛
• نمو الشعر الزائد على الوجه والجسم (الشعرانية) ؛
• مظهر محدد: اللياقة البدنية حسب النوع "الذكر" ؛
• قد تشبه الأعضاء التناسلية الخارجية الذكور ؛ الشفرين يشبهان كيس الصفن ، يوجد بظر كبير يشبه القضيب.

في بعض الأحيان ، لا يمكن الحصول على معلومات حول المرض إلا من خلال الاختبارات الجينية.

هذا المرضيتجلى في الأولاد من سن 3 سنوات. في البداية ، ينمو الطفل بسرعة ، لكن هذه العملية تكتمل بسرعة ، ويظل نمو الرجل أقل من المتوسط. يتم تكبير القضيب ، ويتم التعبير عن الخصائص الجنسية الثانوية. يلاحظ البلوغ المبكر ، على الرغم من أن الخصيتين لا تعملان في كثير من الأحيان ، أي أن الرجل يعاني من العقم.

في حالات نادرة أكثر من نقص الإنزيمات الأخرى ، يعاني المرضى من ارتفاع ضغط الدم ، الخنوثة من النوع الأنثوي عند الأولاد ، والأعضاء التناسلية المتخلفة.

الوقاية مرض خلقي- استشارة وراثية في الوقت المناسب للأزواج الذين يخططون لإنجاب طفل.

نماذج

هناك 3 أشكال من متلازمة الأدرينوجين التناسلية.

يصاحب الشكل الكلاسيكي للشكل الفيروسي زيادة في الأندروجينات مع نقص في الألدوستيرون والكورتيزول. الأطفال لديهم نمو سريع ولكن قصير العمر. تتشكل أعضائهم التناسلية الخارجية وفقًا لنوع الذكور. في الحالات الشديدة ، يتم تشخيص إصابة الفتيات بالخنوثة - ظاهريًا يكون الجنس ذكر ، والأعضاء التناسلية الداخلية أنثى.

يترافق شكل إهدار الملح للمرض مع نقص كبير في هرمون الألدوستيرون والكورتيكويدات. تزداد حالة المولود سوءًا في الأيام الأولى بعد الولادة. هناك قيء وإسهال وجفاف شديد. ينشأ قصور حادالغدد الكظرية اضطراب يهدد الحياة. مع مثل هذه الأعراض عند حديثي الولادة ، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور.

يظهر شكل ما بعد البلوغ عند الفتيات والنساء فقط. عادة ما يكون لديهم أعضاء تناسلية بشكل طبيعي ، ولكن هناك فائض من الأندروجينات. يتجلى في نمو شعر الوجه ، حَبُّ الشّبَاب، انتهاك الدورة الشهريةالعقم.

تشخيص المرض

يقوم طبيب الغدد الصماء بتشخيص وعلاج هذا المرض. اعتمادًا على شكل المرض ، يمكن إجراء تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الرضع وفي سن متأخرة. وينسب المرض إلى نوع أو آخر حسب التصنيف المناسب باستخدام الدراسات التالية:

• مظهر خارجيالمريض ، شكل الأعضاء التناسلية الخارجية (تضخم البظر ، تضخم القضيب) ؛
• عيادة - شكاوى من العقم ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، نمو شعر الوجه ؛
• الاختبارات الهرمونية والجينية.

• زيادة في 17 هيدروكسي بروجسترون.
• زيادة في مصل ديهيدرو إيبي أندروستيرون كبريتات ؛
• زيادة 17-كيتوستيرويد في البول.
• انخفاض في الألدوستيرون والكورتيزول في الدم.
• إفراز البول الطبيعي أو المنخفض لـ17 هيدروكسي كورتيكوستيرويدات.

لتأكيد التشخيص ، من الضروري إجراء دراسة الكروموسومات.

توفر الأشعة السينية للعظام معلومات إضافية: في المراهقين المصابين بهذا المرض ، تغلق لوحات النمو مبكرًا ، وهو ما ينعكس في الأشعة السينية.

تم تسجيل علم الأمراض في الصور التي التقطت في القرن التاسع عشر ، عندما تم عرض الأشخاص المصابين بهذا المرض في المعارض وفي السيرك.

علاج او معاملة

للقضاء على مظاهر المرض ، يتم استخدام التقنيات الجراحية الحديثة والعلاج الهرموني. يبدأ علاج متلازمة أدرينوجينيتال من لحظة تأكيد التشخيص. يساعد العلاج والجراحة في الوقت المناسب على تجنب المضاعفات الشديدة - قصور الغدة الكظرية ثم العقم.

بعد الولادة مباشرة ، يجب على الأطباء تحديد جنس الطفل بشكل صحيح. إذا كان هناك أي شك ، يتم وصف دراسة الكروموسومات - التنميط النووي. يساعد على توضيح الجنس الجيني لحديثي الولادة. تخضع الفتيات المصابات بأمراض الأعضاء التناسلية لعملية جراحية في سن 1-3 أشهر.

يتطلب المرض عند الأطفال حديثي الولادة العلاج بالهرمونات البديلة لاستعادة المستويات الطبيعية للألدوستيرون والكورتيزول. لهذا ، يتم وصف الحقن اليومية لهذه الأدوية. إدارة الحقنيدوم حتى 18 شهرًا.

بعد ذلك ، يتم علاج الأمراض عند الأطفال باستخدام الأدوية الهرمونية على شكل أقراص. يسمح لك العلاج المختار بشكل صحيح بتحقيق نمو وتطور طبيعي للطفل ، على الرغم من تضخم قشرة الغدة الكظرية.

إذا لزم الأمر ، يتم إجراء الجراحة التجميلية على الأعضاء التناسلية. يتم تعديلها وفقًا للجنس الجيني للطفل.

المرض عند النساء في كثير من الأحيان لا يعبر عن نفسه. في هذه الحالة ، نتحدث عن شكل غير كلاسيكي للمرض. يتم علاجها فقط مع العقم والعيوب التجميلية الشديدة. ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من هذا النوع من المرض لا يحتاجون إلى العلاج.

تهدف العديد من العيادات في موسكو ومدن أخرى إلى الحد من الاستثارة وتطبيع المستويات الهرمونية وتحفيز النمو الجنسي وإمكانية إنجاب طفل. في معظم الحالات ، يكون تشخيص الحياة والصحة مواتياً.

فيديو عن متلازمة أدرينوجينيتال

متلازمة Adrenogenital (اختصار AGS) هي مرض وراثي، يحدث عند الأطفال بسبب اضطراب في جين معين. تسمى هذه الجينات بالطفرات. مع AGS ، هناك انتهاك لوظائف الغدد الكظرية. هذه هي الغدد التي تنتج الهرمونات ، وتقع بجوار الكلى. تنتج الغدد الكظرية هرمونات مختلفة ضرورية لعمل وتطور الجسم بشكل طبيعي. من بين الهرمونات ، التي يمكن أن يضطرب تطورها وتوليفها ، يمكن ملاحظة ما يلي: الكورتيزول ، وهو ضروري للجسم لمقاومة الإجهاد واختراق العدوى ؛ الألدوستيرون - هرمون للحفاظ على ضغط الدم ووظائف الكلى. الأندروجين - هرمون ضروري للنمو الطبيعي للأعضاء التناسلية.

عادةً ما يعاني الأشخاص المصابون بـ AHS من نقص في إنزيم يسمى 21-hydroxylase. نتيجة لذلك ، يتعطل تحول الكوليسترول إلى الألدوستيرون والكورتيزول ، اللذين يتحكم فيهما هذا الإنزيم. إلى جانب ذلك ، هناك تراكم لسلائف الألدوستيرون والكورتيزول ، والتي يتم تحويلها (عادة) إلى هرمونات الذكورة الجنسية - الأندروجينات. مع AGS ، تتراكم العديد من سلائف الألدوستيرون والكورتيزول ، مما يؤدي إلى تكوين عدد كبير منهذه الهرمونات سبب رئيسيحدوث AGS.

أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية

أنواع

هناك عدة أنواع من متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، ولكن في 90٪ تقريبًا من الحالات تكون المتلازمة ناتجة عن نقص إنزيمات 21 هيدروكسيلاز. سريريًا ، هناك ثلاثة أشكال رئيسية لنقص 21 هيدروكسيلاز. هناك نوعان من الأشكال يسمى كلاسيك. يُعرف الأول باسم virilizing ، والذي ينتج عن مستويات عالية من الأندروجينات ، مما يؤدي إلى الإفراط في الذكورة ، أي إلى النمو المفرط للخصائص الجنسية. هذا أكثر وضوحا عند الفتيات بسبب التطور العالي للأعضاء التناسلية بعد الولادة. إلى جانب ذلك ، فإن تطور الأعضاء التناسلية (عادة ما يحدث المبيض والرحم عند هؤلاء الفتيات). الشكل الثاني هو خسارة الملح. يرتبط هذا التنوع بالعمل غير الكافي على تخليق الألدوستيرون ، وهو هرمون ضروري لإعادة الملح إلى مجرى الدم عبر الكلى. في الشكل الثالث لنقص 21 هيدروكسيلاز ، تظهر علامات الزيادة عند الأولاد والبنات بعد الولادة.

يمكن أن يتم توريث متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأولاد والبنات بطريقة وراثية متنحية ، أي أن المرضى في الأسرة يتراكمون في جيل واحد. يرجع هذا الميراث إلى ظهور جزء من نسب العائلة حيث ولد طفل حديث الولادة مصابًا بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. على خط نسب الرجال والنساء ، يمكن ملاحظة واحد فقط من 23 زوجًا من الكروموسومات التي يمتلكها الشخص. يحتوي هذا الكروموسوم على جين متحور أو طبيعي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية.

الطفل لديه جين متحور في هذه الكروموسومات. في كل من الوالدين ، لا يمكن العثور على الجينات الطافرة إلا في كروموسوم واحد ، في حين أن الكروموسومات الأخرى طبيعية وبالتالي فهي صحية. هؤلاء الناس يحملون الجينات الطافرة. الأم من الجدة لديها الجين الطافر في كروموسوم واحد فقط ، كما يفعل الأب من جانب الجد. هم ، مثل والدي الطفل المريض ، ليسوا مرضى ، لكنهم نقلوا الكروموسومات مع الجين الطافر إلى الأطفال. في الجدة والجد الثاني ، كلا الكروموسومات لها جين طبيعي فقط. لذلك ، في الوراثة المتنحية ، فقط فرد العائلة الذي تلقى كلا الكروموسومات مع الجين الطافر من الوالدين يصاب بالمرض. يتمتع جميع أفراد الأسرة الآخرين بصحة جيدة ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم الجين الطافر.

هناك 3 أشكال سريرية:

1. الرجولة البسيطة
2. مع فقدان الأملاح (أشد أشكاله ، يبدأ في عمر 2-7 أسابيع من العمر) ؛
3. ارتفاع ضغط الدم.

الشكل الأكثر خطورة والأكثر شيوعًا هو AGS الخاسر للملح. إذا لم يتم تقديم العلاج في الوقت المحدد ، فقد يموت الطفل. في أشكال أخرى من المرض ، ينمو الأطفال بسرعة وتظهر علامات البلوغ الثانوية في وقت مبكر جدًا ، مثل شعر العانة.

الظواهر التي يتم فيها إعاقة تخليق الألدوستيرون:

• نقص 21 هيدروكسيلاز.
• نقص هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز.
• زيادة إفراز الكيتوستيرويدات.

في الشكل الأول ، لوحظ زيادة في بريجنانديول.

تحديد وعلاج متلازمة أدرينوجينيتال

لتجنب حدوث أمراض خطيرة مثل متلازمة التناسل التناسلي ، من الضروري أن يتم فحص الطفل لهذه المتلازمة فور ولادته. لمثل هذا الإجراء ، هناك برامج لفحص الطفل. يبدأ الفحص بهذه الطريقة: في المولود الجديد في اليوم الرابع من العمر مباشرة قبل إفرازه من الجنس. في المنزل ، تؤخذ قطرة دم من الكعب ، وتوضع على ورق خاص. يتم تجفيف الدم ، ويتم إعادة توجيه النموذج الذي يُكتب عليه اسم الطفل وعدد من البيانات الأخرى اللازمة لتحديد هويته إلى مختبر الاستشارات الإقليمية. يجري المختبر دراسة تحدد الأطفال حديثي الولادة المشتبه في إصابتهم بـ AGS. في هذه الحالة ، يرسل المختبر الطفل لإعادة التحليل.

عادة في هذا الوقت ، يخبر طبيب الأطفال الوالدين أن الاختبار الأول للمتلازمة لدى طفلهم غير طبيعي. لديهم سبب للقلق. سيكون اختبار الدم الثاني على الطفل حاسمًا. في بعض الحالات ، عند إعادة الفحص ، يكون مؤشر 21 هيدروكسيلداز طبيعيًا. هذا يعني أن نتيجة التحليل الأول كانت غير صحيحة ، أي إيجابية خاطئة. قد تكون أسباب هذه الدراسات بسبب أخطاء المختبر. هذه النتيجة ، التي تشير إلى أن المولود الجديد ليس لديه AGS ، يتم إبلاغ الوالدين على الفور.

أصبح العلاج الناجح لأشكال متلازمة الأدرينوجين عند الأطفال ممكنًا بسبب التعرف على الطبيعة الكيميائية الحيوية للمرض - وقف التخليق الحيوي للكورتيزول. يؤدي زيادة إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر إلى تكوين الأندروجينات ، لذا فإن الهدف من الدراسات العلاجية هو قمع هذا الإفراز. باستخدام آليات التغذية الراجعة ، من الممكن تقليل إفراز ACTH. يتم تحقيق ذلك عن طريق إدخال الكورتيزون أو بريدنيزولون. يجب معايرة جرعات بريدنيزولون ، أي يجب استخدام الكمية المطلوبة لخفض إفراز الكلى من الكيتوستيرويدات إلى المستويات الطبيعية. كقاعدة عامة ، يتم تحقيق ذلك بجرعات يومية من بريدنيزولون في حدود 5-15 مجم. في حالات الفتيات المصابات بالفيروس ، قد تكون هناك حاجة لعملية رأب المهبل أو إزالة البظر الجزئي. النتائج ، بشكل طبيعي مع العلاج الوقائي بالبريدنيزولون ، فعالة ؛ في كثير من الحالات ، يصبح الحمل ممكنًا.