مرض الشيخوخة. متلازمة Adrenogenital: مرض يصيب الأطفال حديثي الولادة

متلازمة أدرينوجينيتال(المرادفات: AGS ، خلل وظيفة الغدة الكظرية الخلقي أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي) هو مرض قائم على اضطراب وراثي في ​​التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد.

الغدد الكظرية ووظائفها

الغدد الكظرية عبارة عن أعضاء مقترنة تقع في القطبين العلويين للكلى. كل غدة مغطاة بقشرة كثيفة (كبسولة) تخترق الداخل وتقسم العضو إلى طبقتين: القشرة (الطبقة الخارجية) والنخاع (الطبقة الداخلية). القشرة تصنع الستيرويدات القشرية:

• الجلوكوكورتيكويدات (الكورتيكوستيرون ، الكورتيزون) - تنظيم جميع عمليات التمثيل الغذائي ؛
• القشرانيات المعدنية (الألدوستيرون) - ينظم توازن البوتاسيوم والصوديوم ؛
• الهرمونات الجنسية.

اللب هو المسؤول عن إنتاج الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورادرينالين). يزيد الأدرينالين من معدل وقوة تقلصات القلب. يحافظ النوربينفرين على قوة الأوعية الدموية.

آلية التطوير

يرتبط حدوث تضخم الغدة الكظرية الخلقي بتثبيط إنتاج (إنتاج) بعض هرمونات الكورتيكوستيرويد أثناء تنشيط إنتاج هرمونات أخرى. هذا بسبب نقص واحد أو آخر من الإنزيم المتورط في تكوين الستيرويد (إنتاج الكورتيكوستيرويدات). الآلية المرضية الرئيسية لـ AGS هي النقص الخلقي في إنزيم C 21-hydroxylase.

اعتمادًا على درجة نقص الإنزيم ، يتطور نقص الألدوستيرون والكورتيزول. عدم وجود الأخير بنوع سلبي تعليقيحفز إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) ، الذي يؤثر على قشرة الغدة الكظرية ويؤدي إلى تضخمها. نتيجة لذلك ، يتم تصنيع الكورتيكوستيرويدات فوق القاعدة ، أي تحولات تكوين الستيرويد نحو فائض الأندروجين.

آلية تطور المرض هي الإنتاج المفرط لبعض هرمونات الكورتيكوستيرويد مع انخفاض في إنتاج البعض الآخر.

يطور الجسم فرط الأندروجين من أصل الغدة الكظرية. إن زيادة إنتاج الأندروجينات له تأثير رجولي (لاتيني "virilis" - ذكر ، "virilization" - الذكورة) على الطفل حتى في فترة ما قبل الولادة. بعد ذلك ، يتطور الشكل الكلاسيكي (الخلقي) للمرض. تعتمد المظاهر السريرية على درجة نشاط الجين CYP21-B الطافر. مع النقص الكامل في النشاط ، يتشكل شكل من أشكال فقدان الملح من المتلازمة ، حيث يتم تعطيل إنتاج كل من القشرانيات المعدنية والجلوكوكورتيكويد.

انتشار المرض

يختلف انتشار AGS بين الجنسيات المختلفة. بين القوقازيين ، تمثل المتغيرات الكلاسيكية لتضخم الغدة الكظرية الخلقي حالة واحدة من بين 14000 مولود جديد (1 من 9800 في السويد ، 1 من كل 11000 في الولايات المتحدة). في اليابان ، معدل الإصابة هو 1 من كل 18000 مولود جديد. بين السكان المعزولين ، يتجاوز انتشار AGS المتوسط ​​بمقدار 5-10 مرات. وهكذا ، بين الأسكيمو في ألاسكا ، يبلغ معدل انتشار المتغيرات الكلاسيكية للمرض حالة واحدة تقريبًا لكل 282 مولودًا جديدًا.

الأشكال والمظاهر

تضخم الغدة الكظرية الخلقي شديد التنوع في المظاهر السريرية. هناك نوعان من الأشكال الكلاسيكية للمرض:

• خاسر الملح
• شكل بسيط فيريل.

يتميز شكل فقدان الملح بالغياب التام للإنزيم ، والذي يتجلى على أنه انتهاك لاستقلاب الملح (نقص القشرانيات المعدنية). يشارك نظام الرينالدوستيرون في العملية المرضية. تظهر الأعراض في الأيام الأولى بعد ولادة الطفل. متلازمة Adrenogenital عند الأطفال حديثي الولادة حسب نوع قصور الغدة الكظرية (نقص الألدوستيرون والكورتيزون) تترافق مع الأعراض التالية:

• ارتجاع؛
• القيء.
• ضعف الدورة الدموية الطرفية
• فقدان الوزن؛
• النعاس.

يسبب الجفاف العطش مما يؤدي إلى المص بشكل فعال. تحدث هذه الأعراض في الأسبوع الثاني أو الثالث بعد الولادة. يشير فرط التصبغ التدريجي إلى نقص الجلوكوكورتيكويد.

يصاحب قصور الغدة الكظرية علامات الجفاف وفشل الدورة الدموية

في اختبار الدم البيوكيميائي ، يوجد نقص صوديوم الدم (نقص الصوديوم) ، فرط بوتاسيوم الدم (بوتاسيوم زائد) ، حماض ("تحمض" الجسم). مع وجود فائض من الأندروجينات من المراحل المبكرة لتطور الجنين عند الفتيات حديثي الولادة ، يلاحظ الأنثى الكاذبة الخنوثة. تتراوح التغييرات من تضخم البظر الطبيعي إلى الاستثارة الكاملة للأعضاء التناسلية الخارجية (البظر الشبيه بالقضيب مع نتوء فتحة مجرى البول على الحشفة).

لدى الأولاد قضيب متضخم مع فرط تصبغ في كيس الصفن. في حالة عدم وجود علاج مناسب في فترة ما بعد الولادة ، يتقدم الاسترعاء بسرعة. تغلق مناطق نمو العظام في وقت مبكر ، وهذا هو سبب قصر القامة لدى المرضى البالغين. عند الفتيات ، يؤدي نقص العلاج إلى انقطاع الطمث الأولي المرتبط بتثبيط نظام الغدة النخامية والمبيض عن طريق فرط إنتاج الهرمونات الجنسية الذكرية.

يتميز شكل viril بالتذكير التدريجي ، والتكوين السريع للأعضاء ، وزيادة إفراز هرمونات الغدة الكظرية. في الفتيات المولودين بالنمط النووي 46 ، XX ، يكون الذكورة متفاوتة الشدة - من البظر المتضخم بشكل معتدل إلى الاندماج المطلق للطيات الشفوية مع تكوين القضيب وكيس الصفن. يتكون الجهاز التناسلي الداخلي بدون ميزات - حسب النوع الأنثوي.

في الأولاد ، لا يتم تشخيص AGS الفيروسي عادة بعد الولادة مباشرة ، لأن الأعضاء التناسلية طبيعية بصريًا. يتم التشخيص في السنة الخامسة أو السابعة من العمر عندما تظهر علامات البلوغ المبكر. هناك أيضًا شكل غير كلاسيكي (متأخر) لنقص 21 هيدروكسيلاز ، والذي ينتج عن انخفاض نشاط الإنزيم بنسبة 40-80٪ مقارنة بالقيم الطبيعية.

سريريًا ، يتجلى المرض في مرحلة المراهقة.

عند الفتيات ، هناك زيادة معتدلة في البظر ، وانخفاض في حجم الرحم ، وتشكيل الثدي المبكر ، والإغلاق المبكر لمناطق نمو الهيكل العظمي ، واضطرابات الدورة الشهرية ، والشعرانية (نمو الشعر على غرار الذكور). يحدث الحيض الأول في سن 15-16 ، ثم تنحرف الدورة ، وهناك ميل إلى قلة الطمث (فترات طويلة بين الدورات).

تأثير هرمونات الذكورةيؤثر على البشرة: المزيد من نسب الذكور في الجسم ، اكتساح الكتفين ، تضييق الحوض ، تقصير الأطراف. في كثير من الأحيان ، يصاب المريض بالعقم في المستقبل ، وغالبًا ما ينقطع الحمل في المراحل المبكرة. لدى الأولاد ، علامة على زيادة الأندروجين هي الإغلاق المبكر لمناطق نمو العظام ، وانخفاض الخصيتين.

جميع الأطفال ، بغض النظر عن الجنس ، هم الأكثر حظًا الأعراض الشائعةشكل غير كلاسيكي من AGS - نمو شعر العانة والإبط المبكر. لا يوجد تضخم الغدة الكظرية الخلقي المتدفق علامات طبيه، ومع ذلك ، في الدم يمكن الكشف عنها بشكل معتدل مستوى مرتفعسلائف الكورتيزول. لا يميز جميع المؤلفين مثل هذه الحالة في شكل منفصلالأمراض.

التشخيص

يتم إعطاء المكانة الرائدة في تشخيص المرض الاختبارات الهرمونية. لتحديد نشأة الأندروجين ، يتم إجراء الاختبارات الهرمونية قبل وبعد اختبار الديكساميثازون. يشير انخفاض مستوى DHEA و DHEAS في الدم بعد تناول عوامل خاصة تمنع إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر إلى منشأ هرمونات الذكورة.

يعد فحص الدم للهرمونات طريقة التشخيص الرئيسية

في شكل إهدار الملح للمرض ، لوحظ زيادة في مستويات الرينين في البلازما ، مما يعكس نقص الألدوستيرون والجفاف. في الشكل الكلاسيكي ، إلى جانب هذا ، يرتفع مستوى ACTH. في الأشكال المتأخرة من المرض ، يتم إثبات حالات فشل الدورة لدى الأقارب على طول الخطين في تاريخ العائلة. تشير العلامات النموذجية إلى أشكال مهملة: نمو الشعر المبكر عند الفتيات وفقًا لنمط الذكر ، وتأخر الحيض ، واللياقة البدنية "الرياضية" ، إلخ.

بمساعدة الموجات فوق الصوتية للمبايض ، يمكن إثبات حدوث الإباضة (نقص الإباضة): وجود بصيلات بدرجات متفاوتة من النضج ، ولكن لا تصل إلى قطر ما قبل التبويض. الفتيات لديهن درجة حرارة الجسم القاعديةبمرحلة أولى ممتدة وثانية قصيرة. هذا يشير إلى عدم كفاية الجسم الأصفر. ويلاحظ أيضًا وجود نوع منشط الذكورة من اللطاخات المهبلية.

ينتمي AGS ، إلى جانب الجالاكتوز في الدم ، إلى الأمراض الخاضعة لفحص التشخيص عند الأطفال حديثي الولادة ، ولكن هذا غير مبرر تمامًا. مبكرا فحص حديثي الولادةلا يساعد في تصحيح الانتهاكات عند الفتيات. من الأفضل إجراء تشخيص ما قبل الولادة وعلاج ما قبل الولادة لنقص الإنزيم في العائلات حيث يكون كلا الوالدين متغاير الزيجوت ولديهما ذرية مريضة بالفعل.

يتيح لك هذا اتخاذ قرار بشأن استمرار الحمل. في حالة الحفظ ، يتم إجراء العلاج الهرموني داخل الرحم ، مما يحفظ الفتاة من الحاجة إلى تصحيح الأعضاء التناسلية جراحياً.

تحليل البول لتحديد شكل إهدار الملح للمرض

في الأولاد ، يتم تشخيص شكل فقدان الملح في الوقت المناسب ، وغالبًا ما يتأخر اكتشافه في فترة ما بعد الولادة.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية مع الأورام المنتجة للأندروجين في الغدد الكظرية والغدد التناسلية ، والبلوغ المبكر مجهول السبب عند الأولاد. يجب تمييز شكل إهدار الملح عن المتغيرات النادرة للخلل الكظري الخلقي ، وفرط الألدوستيرونية الكاذبة ، وبعض الاضطرابات الأخرى.

علاج او معاملة

في الشكل الكلاسيكي ، يتم وصف أقراص الهيدروكورتيزون للأطفال (الجرعة اليومية 15-20 مجم / م 2 من سطح الجسم) أو بريدنيزولون بجرعة 5 مجم / م 2. المقدار الدوائي اليومي مقسم إلى جرعتين: ثلث الجرعة في الصباح وثلثيها عند النوم. يسمح لك هذا بقمع إنتاج الغدة النخامية لـ ACTH إلى أقصى حد. مع وجود مرحلة ثانية أدنى من الدورة ، يلزم تنشيط الإباضة من اليوم الخامس إلى اليوم التاسع من الدورة ، مما يزيد بشكل كبير من فرص الحمل.

في حالة حدوث الحمل ، يجب الاستمرار في تجنب الجلوكورتيكوستيرويدات إجهاض تلقائي. مع AGS الخاسر للملح ، يوصف فلودروكورتيزون (من 50 إلى 200 ميكروغرام / يوم). في حالة وجود أمراض مصاحبة شديدة أو إجراء عملية جراحية ، يتم زيادة جرعة الجلوكوكورتيكويد. مع التشخيص المتأخر للشكل viril من AGS في المرضى الذين يعانون من جنس أنثوي وراثيًا ، تدخل جراحيتهدف إلى الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية.

لا يتطلب الشكل غير الكلاسيكي للمرض علاجًا إلا للمشكلات الخارجية الشديدة (حب الشباب ، الشعرانية) أو انخفاض الخصوبة. في هذه الحالة ، يصف 0.25-0.5 ملغ من ديكساميثازون أو ما يصل إلى 5 ملغ من بريدنيزولون في وقت النوم.

العلاج بالهرمونات هو الدعامة الأساسية للعلاج

يتم تصحيح حب الشباب والشعرانية بشكل فعال بمساعدة مضادات الأندروجين (سيبروتيرون) جنبًا إلى جنب مع هرمون الاستروجين (كجزء من وسائل منع الحمل عن طريق الفم). سبيرونولاكتون له تأثير مضاد للأندروجين. يؤخذ الدواء 25 مجم مرتين في اليوم. يقلل استخدام سبيرونولاكتون لمدة ستة أشهر من مستويات هرمون التستوستيرون بنسبة 80٪.

تقلل البروجستين الاصطناعية أيضًا من فرط الشعر ، ولكن يجب على النساء المصابات بتضخم الغدة الكظرية الخلقي عدم استخدامها لفترة طويلة (وفقًا لتوصيات الأطباء ، فإن قمع الغدد التناسلية غير مرغوب فيه في وظيفة المبيض المكتئب). لا يتم علاج الرجال المصابين بنوع غير كلاسيكي من المرض.

تنبؤ بالمناخ

في الشكل الكلاسيكي ، يعتمد التشخيص على التشخيص في الوقت المناسب (منع الانتهاكات الشديدة لهيكل الأعضاء التناسلية الخارجية عند الفتيات) ، وجودة العلاج الموصوف وتوقيت التدخل الجراحي على الأعضاء التناسلية. يؤدي استمرار فرط الأندروجين أو فرط التشبع بالكورتيكوستيرويدات إلى بقاء المرضى قصيري القامة.

هذا ، إلى جانب العيوب التجميلية ، يعطل بشكل كبير التكيف النفسي والاجتماعي. من خلال العلاج المناسب وفي الوقت المناسب للنساء المصابات بالشكل الكلاسيكي من AGS ، يمكن حدوث بداية وحمل ناجحين.

يتميز هذا المرض بانحرافات في بنية وعمل الأعضاء التناسلية. لم يتم تحديد أصل المرض بعد ، ومع ذلك ، يعتقد الأطباء أن المتلازمة تتطور بسبب الإنتاج المفرط للأندروجين من قشرة الغدة الكظرية. يمكن أن يكون سبب المرض أورام مختلفة أو تضخم غدي خلقي.

ما هي متلازمة أدرينوجينيتال

يعد تضخم الغدة الكظرية الخلقي أكثر أنواع علم الأمراض شيوعًا. متلازمة Adrenogenital هو مرض معروف في الطب العالمي باسم متلازمة Apert-Gamet. يرتبط تطوره بزيادة إنتاج الأندروجينات وانخفاض واضح في مستوى الكورتيزول والألدوستيرون ، الناجم عن خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية.

يمكن أن تكون عواقب الانحراف خطيرة على الوليد ، لأن قشرة الغدة الكظرية هي المسؤولة عن الإنتاج كمية ضخمةالهرمونات التي تنظم معظم أجهزة الجسم. نتيجة لعلم الأمراض في جسم الطفل (يمكن ملاحظته في كل من الأولاد والبنات) ، هناك عدد كبير جدًا من الهرمونات الذكرية وعدد قليل جدًا من الهرمونات الأنثوية.

يرتبط كل شكل من أشكال المرض بالاضطرابات الوراثية: كقاعدة عامة ، تكون الحالات الشاذة وراثية بطبيعتها وتنتقل من كلا الوالدين إلى الطفل. نادرًا ما تكون الحالات التي يكون فيها نوع وراثة المتلازمة الأدرينوجينية متقطعًا - يحدث فجأة أثناء تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية. يحدث وراثة متلازمة الأدرينوجين التناسلية بطريقة وراثية متنحية (عندما يكون كلا الوالدين حاملين للجين المرضي). يصيب المرض أحيانًا الأطفال في العائلات السليمة.

تتميز متلازمة أدرينوجينيتال (AGS) بالأنماط التالية التي تؤثر على احتمالية إصابة الطفل بها:

• إذا كان الوالدان يتمتعان بصحة جيدة ، ولكن كلاهما يحملان جين نقص StAR ، فهناك خطر أن يعاني المولود الجديد من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ؛
• إذا تم تشخيص إصابة امرأة أو رجل بمتلازمة ، وكان لدى الشريك الثاني جينات طبيعية ، فسيكون جميع الأطفال في أسرهم بصحة جيدة ، لكنهم سيصبحون حاملين للمرض ؛
• إذا كان أحد الوالدين مريضًا ، وكان الثاني حاملًا لعلم أمراض الغدة الكظرية ، فإن نصف الأطفال في هذه العائلة سيمرضون ، وسيحمل النصف الآخر طفرة في الجسم ؛
• إذا كان كلا الوالدين مصابًا بالمرض ، فسيكون لدى جميع أطفالهم تشوهات مماثلة.

متلازمة Adrenogenital - أشكال

ينقسم مرض الذكورة بشكل مشروط إلى ثلاثة أنواع - فيريل بسيط ، خاسر للملح وما بعد البلوغ (غير كلاسيكي). هناك اختلافات خطيرة بين الأصناف ، لذلك يحتاج كل مريض إلى تشخيص مفصل. كيف تتجلى أشكال متلازمة الأدرينوجين التناسلية:

1. شكل فيريل. يتميز بغياب علامات قصور الغدة الكظرية. الأعراض المتبقية من AGS موجودة بالكامل. نادرًا ما يتم تشخيص هذا النوع من الأمراض عند الأطفال حديثي الولادة ، وفي كثير من الأحيان عند المراهقين (الأولاد والبنات).
2. نوع التمليح. يتم تشخيصه حصريًا عند الرضع خلال الأسابيع / الأشهر الأولى من العمر. في الفتيات ، لوحظ الكاذبة الكاذبة (الأعضاء التناسلية الخارجية تشبه الذكر ، والأعضاء الداخلية للإناث). في الأولاد ، يتم التعبير عن متلازمة فقدان الملح على النحو التالي: للقضيب حجم كبير بشكل غير متناسب بالنسبة للجسم ، وجلد كيس الصفن له لون محدد.
3. نظرة غير كلاسيكية. يتميز علم الأمراض بوجود أعراض غير واضحة وعدم وجود خلل واضح في الغدة الكظرية ، مما يعقد بشكل كبير تشخيص AGS.

متلازمة Adrenogenital - الأسباب

يتم تفسير الخلل الكظري الخلقي فقط من خلال المظهر مرض وراثيلذلك ، من المستحيل أن تصاب بمثل هذه الأمراض أو تصاب بها أثناء الحياة. كقاعدة عامة ، تظهر المتلازمة عند الأطفال حديثي الولادة ، ولكن نادرًا ما يتم تشخيص متلازمة AGS عند الشباب الذين تقل أعمارهم عن 35 عامًا. في الوقت نفسه ، عوامل مثل تناول الأدوية القوية ، وزيادة إشعاع الخلفية ، والآثار الجانبية من موانع الحمل الهرمونية.

مهما كان الدافع وراء تطور المرض ، فإن أسباب متلازمة الأدرينوجين التناسلية وراثية. تبدو التوقعات شيئًا كالتالي:

• إذا كان أحد الوالدين على الأقل يتمتع بصحة جيدة في الأسرة ، فمن المحتمل أن يولد الطفل بدون أمراض ؛
• الزوجان حيث يكون أحدهما مريض والآخر مريض بـ AGS في 75 ٪ من الحالات سيكون لديهما طفل مريض ؛
• حاملي الجين معرضون بنسبة 25٪ لخطر إنجاب طفل مريض.

متلازمة Adrenogenital - الأعراض

AGS ليس مرضًا مميتًا ، ولكن بعض أعراضه تسبب إزعاجًا نفسيًا خطيرًا للإنسان وغالبًا ما تؤدي إلى الانهيار العصبي. عند تشخيص مرض عند الأطفال حديثي الولادة ، يكون لدى الوالدين الوقت والفرصة لمساعدة الطفل على التكيف الاجتماعي ، وإذا تم اكتشاف المرض في سن المدرسة أو في وقت لاحق ، فقد يخرج الموقف عن السيطرة.

من الممكن إثبات وجود AGS فقط بعد إجراء التحليل الجيني الجزيئي. أعراض المتلازمة الأدرينوجينية التي تدل على الحاجة للتشخيص هي:

• تصبغ غير قياسي لجلد الطفل ؛
• زيادة مطردة في ضغط الدم.
• انخفاض النمو غير المناسب لعمر الطفل (بسبب النهاية السريعة لإنتاج الهرمون المقابل ، يتوقف النمو مبكرًا) ؛
• تشنجات دورية
• مشاكل في الجهاز الهضمي: القيء والإسهال وتشكيل الغازات الشديدة.
• في الفتيات ، يكون الشفرين والبظر متخلفين أو ، على العكس من ذلك ، متضخم ؛
• في الأولاد ، الأعضاء التناسلية الخارجية غير متناسبة أحجام كبيرة;
• تعاني الفتيات المصابات بـ AGS من مشاكل في الدورة الشهرية ، وحمل طفل (غالبًا ما يصاحب العقم المرض) ، والحمل ؛
• في المرضى الإناث ، غالبًا ما يحدث نمو الشعر التناسلي للذكور ، بالإضافة إلى نمو الشارب واللحية.

يمكن اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة عند الأطفال حديثي الولادة ، والذي يرتبط بفحص حديثي الولادة في اليوم الرابع بعد الولادة. أثناء الاختبار ، يتم وضع قطرة دم من كعب الطفل على شريط الاختبار: إذا كان رد الفعل إيجابيًا ، يتم نقل الطفل إلى مستوصف الغدد الصماء وإعادة التشخيص. بمجرد تأكيد التشخيص ، يبدأ علاج AGS. إذا تم الكشف عن متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة في وقت مبكر ، فإن العلاج يكون سهلاً ، في حالات الاكتشاف المتأخر لعلم أمراض الغدة الكظرية ، يزداد تعقيد العلاج.

متلازمة Adrenogenital عند الأولاد

يتطور المرض عند الأطفال الذكور ، كقاعدة عامة ، من سن الثانية أو الثالثة. هناك تطور جسدي معزز: زيادة الأعضاء التناسلية ، ويحدث نمو نشط للشعر ، ويبدأ الانتصاب في الظهور. في الوقت نفسه ، تتأخر الخصيتان في النمو ، وفي المستقبل تتوقفان تمامًا عن التطور. كما هو الحال في الفتيات ، تتميز متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأولاد بالنمو النشط ، لكنها لا تدوم طويلاً ونتيجة لذلك ، لا يزال الشخص منخفضًا وممتلئ الجسم.

متلازمة Adrenogenital عند الفتيات

غالبًا ما يتم التعبير عن علم الأمراض عند الفتيات فور الولادة في شكل متحول. تتميز الخنوثة الكاذبة الأنثوية ، وهي سمة من سمات AGS ، بزيادة حجم البظر ، بينما يقع فتح مجرى البول أسفل قاعدته مباشرة. يشبه الشفران في هذه الحالة شقًا في كيس الصفن الذكري (لا ينقسم الجيب البولي التناسلي إلى المهبل والإحليل ، ولكنه يتوقف عن النمو ويفتح تحت البظر على شكل القضيب).

ليس من النادر أن تكون متلازمة الأدرينوجين عند الفتيات واضحة لدرجة أنه عند ولادة الطفل يصعب تحديد جنسه على الفور. في فترة 3-6 سنوات ، ينمو الطفل بنشاط الشعر على الساقين والعانة والظهر ، والفتاة تشبه إلى حد كبير الصبي. ينمو الأطفال المصابون بـ AGS بشكل أسرع بكثير من أقرانهم الأصحاء ، ولكن سرعان ما يتوقف نموهم الجنسي تمامًا. في الوقت نفسه ، تظل الغدد الثديية صغيرة ، والحيض إما غائب تمامًا ، أو يظهر بشكل غير منتظم بسبب حقيقة أن المبايض المتخلفة لا تستطيع أداء وظائفها بشكل كامل.

تشخيص متلازمة أدرينوجينيتال

من الممكن التعرف على المرض بمساعدة الدراسات الحديثة للخلفية الهرمونية وأثناء الفحص البصري. في الوقت نفسه ، يأخذ الطبيب في الاعتبار البيانات المتعلقة بالصورة والمظهر ، على سبيل المثال ، نمو الشعر في أماكن غير نمطية للمرأة ، وتطور الغدد الثديية ، نوع الذكوراللياقة البدنية ، والمظهر العام / صحة الجلد ، وما إلى ذلك. تتطور AGS بسبب نقص 17-alpha-hydroxylase ، لذلك يمكن مراقبة مستوى هرموني DEA-C و DEA ، وهما سلائف هرمون التستوستيرون ، في دم المريض.

يشمل التشخيص أيضًا تحليل البول لتحديد مؤشر 17-KS. التحليل البيوكيميائييسمح لك الدم بضبط مستوى الهرمونات 17-ONP و DEA-C في جسم المريض. التشخيصات الشاملة، بالإضافة إلى ذلك ، يعني دراسة أعراض فرط الأندروجين وانتهاكات العمل الأخرى نظام الغدد الصماء. في الوقت نفسه ، يتم فحص المؤشرات مرتين - قبل وبعد الاختبار باستخدام الكورتيكوستيرويدات. إذا انخفض مستوى الهرمونات أثناء التحليل إلى 75٪ أو أكثر في المائة ، فهذا يشير إلى إنتاج الأندروجين حصريًا بواسطة قشرة الغدة الكظرية.

بالإضافة إلى اختبارات الهرمونات ، يشتمل تشخيص متلازمة الأدرينوجين على الموجات فوق الصوتية للمبايض ، حيث يحدد الطبيب الإباضة (يمكن اكتشافها إذا لوحظت بصيلات بمستويات مختلفة من النضج لا تتجاوز أحجام ما قبل التبويض). في مثل هذه الحالات ، يتضخم المبايض ، لكن حجم السدى طبيعي ولا توجد بصيلات تحت كبسولة العضو. فقط بعد إجراء فحص مفصل وتأكيد التشخيص ، يبدأ علاج متلازمة الأدرينوجين التناسلية.

متلازمة Adrenogenital - العلاج

ABC ليس مرضًا قاتلًا له نتيجة قاتلة ، لذا فإن احتمال حدوث تغييرات لا رجعة فيها في جسم المريض ضئيل للغاية. ومع ذلك العلاج الحديثلا يمكن لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية التباهي بفعاليتها وكفاءتها. يضطر المرضى الذين يعانون من هذا التشخيص إلى تناول الدواء مدى الحياة مستحضرات هرمونيةللتعويض عن نقص هرمونات مجموعة الجلوكورتيكوستيرويد ، ومحاربة الشعور بالنقص.

حتى الآن ، لا تزال احتمالات مثل هذا العلاج غير مستكشفة ، ولكن هناك بيانات تشير إلى احتمال كبير لتطوير أمراض AGS المصاحبة للقلب والعظام والأوعية الدموية وأعضاء الجهاز الهضمي وأمراض الأورام. وهذا ما يفسر الحاجة إلى إجراء فحوصات منتظمة للأشخاص الذين يعانون من خلل في قشرة الغدة الكظرية - للقيام بالأشعة السينية للعظام ، أو رسم القلب ، أو الموجات فوق الصوتية للصفاق ، إلخ.

فيديو: متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية

sovets.net

متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال حديثي الولادة

المتلازمة الأدرينوجينية هي مجموعة من الأمراض الوراثية والمكتسبة ، وتتمثل السمة الرئيسية لها في حدوث طفرة في جين معين. تتجلى هذه الاضطرابات في الإفراط في إفراز هرمونات قشرة الغدة الكظرية.

العودة إلى المحتوى

تواتر المظاهر

كل من الأولاد والبنات عرضة للإصابة بهذا المرض على حد سواء. متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال حديثي الولادة شائعة جدًا. يبلغ احتمال حدوث الخلل الأنزيمي حوالي 14000: 1. التشخيص المبكر لمتلازمة الغدة الكظرية ، يمكن أن يؤدي العلاج غير المناسب إلى عواقب وخيمة:

• خطأ في اختيار الجنس المرتبط باستعراض واضح للأعضاء التناسلية الخارجية للفتاة ؛
• انتهاك النمو والبلوغ اللاحق ؛
• العقم.
• موت طفل من أزمات ضياع الملح.

العودة إلى المحتوى

أشكال المرض وأعراضه

تحدث متلازمة Adrenogenital في ثلاثة أشكال:

1. فيروسية ، حيث تبدأ الاضطرابات في الجنين أثناء الحمل. يتجلى ذلك في حقيقة أن الفتيات اللائي يولدن لديهن علامات تشير إلى الخنوثة الكاذبة للإناث ، وأن الأولاد لديهم قضيب كبير. يتم التعبير عن متلازمة Adrenogenital عند الأطفال في هذا الشكل:
   • في تصبغ قوي للجلد في الفرج ، بالقرب من فتحة الشرج وحول الحلمتين.
   • البلوغ المبكر (تظهر العلامات الأولى بالفعل في سن 2-4 سنوات) ؛
   • قصر القامة.
2. هدر الملح. يتميز هذا النموذج بالميزات التالية:
   • القيء الغزير غير المصاحب للوجبات ؛
   • براز رخو;
   • انخفاض ضغط الدم.
   نتيجة لذلك ، يعاني المريض من انتهاك لمستوى توازن الماء والملح وعمل القلب وموت الطفل اللاحق.
3. شكل ارتفاع ضغط الدم نادر جدا. الأعراض هي مظهر حي من الأندروجين ، مصحوبة بارتفاع ضغط الدم الشرياني. في وقت لاحق ، من الممكن حدوث مضاعفات - نزيف في الدماغ ، واضطراب في القلب ، وفشل كلوي ، وعدم وضوح الرؤية.

أولئك. كل شكل له أعراضه الخاصة لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية.

العودة إلى المحتوى

أسباب المرض

تحدث متلازمة Adrenogenital في الأطفال حديثي الولادة بسبب أسباب مختلفة. كل واحد منهم له سماته المميزة ويعتمد على شكل المرض.

الأكثر شيوعًا هو نقص الإنزيمات التي تشارك في تخليق هرمونات الغدة الكظرية - 21 هيدروكسيلاز ، وغالبًا ما يكون 11 هيدروكسيلاز و 3 بيتا أول ديهيدروجينيز وغيرها. نتيجة لذلك ، يتم تصنيع كميات غير كافية من الكورتيزول والألدوستيرون. تنتمي هذه المواد إلى هرمونات الستيرويد في قشرة الغدة الكظرية. الكورتيزول مسؤول عن حماية الجسم من تغلغل الالتهابات المختلفة والإجهاد. الألدوستيرون مسؤول عن ضغط الدم الطبيعي ووظائف الكلى. يؤدي نقص هذه الهرمونات إلى زيادة إفراز هرمون قشر الكظر الذي يساهم في تضخم قشرة الغدة الكظرية وتطور هذا المرض.

العودة إلى المحتوى

منع المرض

لأن نظرًا لأن هذا المرض خلقي بطبيعته ، بسبب طفرة جينية معينة ، فإن الطريقة الوقائية الوحيدة لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية يمكن أن تسمى الاستشارات الجينية الطبية.

العودة إلى المحتوى

تشخيص المرض

يمكن اكتشاف متلازمة Adrenogenital عند الأطفال في مرحلة مبكرة من مسار المرض. هذا يرجع إلى حقيقة أن جميع الأطفال حديثي الولادة في المستشفى في اليوم الرابع يخضعون لفحص حديثي الولادة - يتم وضع قطرة دم من كعب الوليد على شريط الاختبار. مع رد فعل إيجابي ، يتم إرسال الطفل إلى مستوصف الغدد الصماء لإعادة الفحص. عندما يتم تأكيد التشخيص ، يتم وصف العلاج المناسب على الفور.

تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية بسيط للغاية. ومع ذلك ، من الناحية العملية ، وفقا للإحصاءات هذا المرضيأتي إلى النور المراحل المتأخرةتطور المرض.

يتضمن تشخيص هذا المرض حاليًا الخطوات التالية:

1. يتم جمع بيانات تاريخ العائلة. يتيح لك ذلك معرفة ما إذا كانت هناك حالات وفاة لأطفال مصاحبين لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية في الأسرة.
2. عندما يتم اكتشاف علم الأمراض في نمو الأعضاء التناسلية عند حديثي الولادة ، تُسأل الأم عما إذا كانت قد تناولت الأندروجينات أو البروجسترون أثناء الحمل.
3. يتم إجراء الفحص السريري العام الإلزامي. في هذه المرحلة ، يتم الكشف عن الأعراض المميزة لمتلازمة الغدة الكظرية.
4. وتبذل الأشعة السينيةالأيدي لتحديد عمر العظام.
5. يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية. عند الفتيات - الموجات فوق الصوتية للرحم والملاحق ، عند الأولاد - كيس الصفن. الموجات فوق الصوتية للأعضاء في منطقة الفضاء خلف الصفاق إلزامي أيضًا.
6. يتم فحص علم الوراثة لتحديد مجموعة الكروموسومات وكروماتين الجنس.
7. الاشعة المقطعيةالمخ و مخطط كهربية القلب.
8. يتم إعطاء التحليلات:
   • البول لزيادة إفراز 17 كيتوستيرويدات.
   • مستويات الهرمونات في الدم.
   • مستويات الدم من البوتاسيوم والصوديوم والكلوريدات.
   • كيمياء الدم.
9. يتم إجراء الفحوصات من قبل الأطباء المتخصصين. يجب على طبيب أمراض النساء وأخصائي الغدد الصماء وأخصائي المسالك البولية وأخصائي الأورام وأخصائي الأمراض الجلدية والتناسلية وطبيب قلب الأطفال وطبيب العيون إبداء آرائهم.

العودة إلى المحتوى

علاج المرض

يتم علاج متلازمة الغدة الكظرية بطريقتين - طبية وجراحية.

تعتمد طريقة الدواء على شكل المرض. لذلك مع شكل viril ، فإنه يتكون من ملء نقص هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد. جرعة الدواء (بريدنيزولون) فردية تمامًا ويتم تحديدها وفقًا للمعايير التالية - عمر المريض ودرجة الرجولة. عادة ما يتم تناول الكمية المتلقاة من الدواء (4-10 مجم) على ثلاث جرعات خلال اليوم. هذا يسمح لك بقمع الإفراز الزائد للأندروجين دون أي آثار جانبية.

يتم علاج متلازمة أدرينوجينيتال مع شكل فقدان الملح بشكل مشابه لقصور الغدة الكظرية الحاد. في هذه الحالة ، يتم استخدام محلول متساوي التوتر لكلوريد الصوديوم والجلوكوز بالتنقيط. كما يتم استخدام الحقن الوريدي لمستحضرات الهيدروكورتيزون. كمية هذا الدواء حوالي 10 - 15 مجم / كجم يوميًا ، يتم توزيعها بالتساوي. مع استقرار الحالة ، يتم استبدال حقن الهيدروكورتيزون بأقراص. في بعض الأحيان ، إذا لزم الأمر ، يمكن إضافة القشرانيات المعدنية.

التدخل الجراحي مطلوب في حالة التشخيص المتأخر للمرض ، إذا لم يتم توضيح أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية. ثم تخضع الفتيات اللواتي تتراوح أعمارهن بين 4 و 6 سنوات لتصحيح الأعضاء التناسلية الخارجية.

العودة إلى المحتوى

تنبؤ بالمناخ

مع أشكال viril و salt-loss ، فإن التشخيص في الوقت المناسب ، والعلاج الصحيح ، والتدخل الجراحي المحتمل يعطي تشخيصًا إيجابيًا.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين التناسلية طوال الحياة من قبل أخصائي الغدد الصماء أو طبيب أمراض النساء أو أخصائي المسالك البولية. ومع ذلك ، مع العلاج المناسب ، فإنها تظل قابلة للحياة.

العودة إلى المحتوى

فيديوهات ذات علاقة

teamhelp.com

متلازمة Adrenogenital عند الأطفال حديثي الولادة: العلاج والتشخيص والأعراض والأسباب

تحدث متلازمة الأدرينوجين التناسلية بسبب عيب إنزيم خلقي موروث بشكل متنحي.

معظم سبب مشترك- خلل في إنزيم 21 هيدروكسيلاز. بسبب وجود خلل في الإنزيم ، لا يتم إنتاج الكورتيكويدات السكرية ولا القشرانيات المعدنية في كثير من الأحيان.

انتهاك تخليق الكورتيزول نتيجة اعتلال الخميرة ← زيادة مستويات تحفيز الأندروجين

95 ٪ من جميع المرضى يعانون من عيب 21 هيدروكسيلاز ، 75 ٪ منهم يعانون من نقص الملح بسبب نقص الألدوستيرون

أعراض وعلامات متلازمة الأدرينوجين عند الأطفال حديثي الولادة

الفتيات حديثي الولادة: تحفيز الأعضاء التناسلية الخارجية.

الأولاد حديثو الولادة: زيادة تصبغ الأعضاء التناسلية.

متلازمة فقدان الملح مع مظاهر أولية على خلفية العدوى والصدمات والجراحة.

الأعراض الرئيسية لمتلازمة فقدان الملح:

• القيء.
• opisthotonus ، فرط التمدد.
• علامات النفاس: تراجع اليافوخ ، العيون الغارقة ، جفاف الأغشية المخاطية ، تباطؤ ثنية الجلد ، انخفاض تورم الجلد ؛
• فقدان الوزن ، زيادة الوزن غير كافية ؛
• شحوب ، صرخة خارقة ، مص ضعيف ، لامبالاة.

التشخيص

تحديد تركيز الهرمونات في الدم واللعاب والبول اليومي.

علاج متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال حديثي الولادة

المعالجة الطارئة لأزمة إهدار الملح.

سداد حجم:

• تسريب كلوريد الصوديوم 0.9٪ بمحلول جلوكوز 10٪ بنسبة 1: 1.
• الحجم: 20 مل / كغ في 30 دقيقة ، ثم 150-200 مل / كغ في 24 ساعة (حسب التوازن ، مستويات الإلكتروليت ، حمض الهيدروكلوريك).

منشطات:

• في البداية ، 25 ملغ IV هيدروكورتيزون على شكل بلعة. بدلاً من ذلك (إذا لم يتوفر الهيدروكورتيزون): بريدنيزولون 10 مجم IV.
• ثم 100-125 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم من الهيدروكورتيزون لمدة 24 ساعة عن طريق الوريد ، وبعد ذلك يتم تقليل الجرعة يومياً بنسبة 25٪ حتى الوصول إلى جرعة المداومة. التحكم في التحليل الكهربائي يوميًا.
• إذا كان الإعطاء عن طريق الفم ممكناً ، فإن 60-80 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم / يوم من الهيدروكورتيزون لمدة 2-3 جرعات فموية.العلاج البديل لقصور القشرانيات المعدنية عن طريق الوريد غير ممكن ، ولكن الجرعات العالية من الهيدروكورتيزون لها نشاط كافي من القشرانيات المعدنية.

تصحيح الحموضة: بيكربونات الصوديوم بالجرعة المعتادة في BE

علاج AGS طويل الأمد مع فقدان الملح.

منشطات:

• هيدروكورتيزون عن طريق الفم 10-25 مجم / مجم من مساحة سطح الجسم / يوم لمدة 3 حقن. الحقنة الأولى في الصباح الباكر - 50٪ من الجرعة اليومية ، ثم بعد 8 ساعات 25٪ + 25٪.
• بالإضافة إلى القشرانيات المعدنية: فلودكورتيزون (أستونين H ، فلودكورتيزون) 0.05-0.2 (-0.3) الرضع) ملغ / يوم. يتم اختيار الجرعة من قبل أخصائي الغدد الصماء!

للرضع ، 1-3 جرام إضافية من كلوريد الصوديوم في اليوم (موزعة بالتساوي على جميع الوجبات). يحتوي حليب الأم على القليل جدًا من الصوديوم!

يتم العلاج طوال الحياة. شهادة علم الأمراض في حالة الطوارئ!

مع الإجهاد والجراحة والعدوى وما إلى ذلك زيادة جرعة الهيدروكورتيزون 4 أضعاف:

• 3-12 سنة: 50 مجم في الوريد مرة واحدة ، ثم 50-60 مجم / يوم.
• > 12 سنة: 100 مجم عن طريق الوريد مرة واحدة ، ثم 100 مجم / يوم.
• في حالة وجود قيء في / في المقدمة (كقاعدة عامة ، يلزم مراقبة الطفل في المستشفى).
• إذا كان الإعطاء عن طريق الفم ممكنًا ، فإن جرعة القشرانيات المعدنية لا تتغير.

الوقاية السابقة للولادة من استفزاز الفتيات المصابات بـ AGS ممكنة من خلال إعطاء الديكساميثازون للأمهات. ومع ذلك ، نظرًا لأن الآثار الجانبية طويلة المدى لمثل هذا العلاج الوقائي غير معروفة بعد ، لا تزال هذه التقنية تعتبر تجريبية.

الحقن بالتنقيط بمحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر لتثبيت الدورة الدموية وتعويض الأملاح.

هيدروكورتيزون على الفور بجرعات عالية ، على سبيل المثال ، الحقن في الوريد لمحلول هيدروكورتيزون مخفف - خطر التهاب الوريد الخثاري ، وجع.

مع فقدان الأملاح - القشرانيات المعدنية الإضافية مثل فلودروكورتيزون ، في أقراص.

راقب العلاج من خلال تقييم النمو وتحديد عمر العظام وفحص مستويات الهرمون بانتظام في اللعاب والبول و / أو الدم.

الجراحة التصحيحية للأعضاء التناسلية مع تنشيط قوي عند الفتيات لضمان الوظيفة الطبيعية للأعضاء التناسلية وتحديد الجنس.

امنح الطفل وأسرته معلومات مفصلة عن مشكلة قصور الغدة الكظرية. يُعطى كل طفل يعاني من متلازمة الأدرينوجين وثيقة يجب أن يحملها معه دائمًا (خطر قصور حادقشرة الغدة الكظرية أثناء العمليات ، الالتهابات ، الإصابات).

رعاية متلازمة فقدان الملح

المراقبة وخاصة قياس ضغط الدم بدقة.

التحكم في حجم السائل المأخوذ والإفراج عنه ، في بعض الحالات - تركيب قسطرة دائمة.

المراعاة الدقيقة لقواعد النظافة.

مع الإرهاق الشديد - الوقاية من التقرحات والتقلصات.

حسب العمر و الحالة العامة: إعلام الطفل بالمرض.

www.sweli.ru

متلازمة أدرينوجينيتال

المتلازمة الكظرية التناسلية هي حالة مرضية محددة للغاية ، ولكنها ليست معروفة جيدًا. بمعنى ما ، يمكن أن يكون بمثابة توضيح حزين للحكاية الخيالية عن القيصر سولتان التي كتبها ألكسندر سيرجيفيتش بوشكين ، لكن هذا لا يسهل على المرضى أنفسهم. تذكر الخطوط المجنحة ، المعنى الذي لا يفكر فيه معظم الناس كثيرًا: "الملكة أنجبت في الليل إما ابنًا أو ابنة"؟ هل أنت متأكد من أن هذه ليست سوى استعارة المؤلف؟ لا شيء من هذا القبيل! تحدث مثل هذه "الأعراض" في بعض الأحيان ، في كل من الأولاد والبنات ، ولكن هذا لا يعني على الإطلاق أن الطفل خنثى. علم الأمراض معروف في العالم الممارسة الطبيةتحت أسماء مختلفة: تضخم خلقي (اختلال وظيفي) في قشرة الغدة الكظرية أو متلازمة Apert-Gamet ، لكن الخبراء المحليين يفضلون التعريف الأكثر تقليدية "لمتلازمة الأدرينوجين عند الأطفال" ، على الرغم من أنه ليس صحيحًا تمامًا. ما هي: نكتة حزينة للطبيعة ، أو علم أمراض وراثي شائع أو أندر ظاهرة طبية يمكن أن تلتقي بها الحياه الحقيقيهيكاد لا يصدق؟ دعونا نفهمها معا.

جوهر المشكلة

جسم الإنسان حصري نظام معقدلذلك ، غالبًا ما يؤدي فشل عقدة واحدة إلى مشاكل خطيرة في "الآلية" بأكملها. لذلك ، إذا حدث اضطراب في عمل الغدد الكظرية لسبب أو لآخر (بتعبير أدق ، قشرتها) ، فقد تكون العواقب أكثر حزنًا ، لأن هذه الغدد الصماء مسؤولة عن إنتاج العديد من الهرمونات التي تنظم عمل الجميع. أعضاء وأنظمة الجسم. تتميز متلازمة الأدرينوجين التناسلية بزيادة إفراز الأندروجينات وانخفاض ملحوظ في مستوى الألدوستيرون والكورتيزول. بعبارة أخرى ، في جسم المولود الجديد (ينطبق بالتساوي على كل من الأولاد والبنات) ، هناك الكثير من الهرمونات الذكرية والهرمونات الأنثوية المهملة.

من السهل تخمين ما يمكن أن يؤدي إليه هذا. سنتحدث عن الأعراض والمظاهر السريرية بعد ذلك بقليل ، ولكن على أي حال ، سيكون من الخطأ الكبير وصف مثل هذا الطفل بأنه معيب. على عكس البالغين الآخرين ، الذين يُخمن جنسهم بصعوبة كبيرة ، لا يقع اللوم على الطفل المصاب بعلم الأمراض الوراثي الخلقي. ومع ذلك ، فإن جمود التفكير والعادات السيئة المتمثلة في تعليق العلامات على كل شيء هي قوة رهيبة ، لأن الأطفال حديثي الولادة من "الجنس المتوسط" (مصطلح واحد يستحق كل هذا العناء!) لن يكون لديهم المصير الأكثر سعادة. ولكن مع النهج الصحيح (ليس أقله بالنسبة للعاملين في المجال الطبي) ، يمكن تجنب مثل هذا السيناريو تمامًا. إن التشخيص الصحيح وفي الوقت المناسب والعلاج المناسب والنهج الفردي (!) لكل مريض سيقلل بشكل كبير من احتمالية تحول الطفل إلى منبوذ.

تصنيف

في الأعمال العلمية الصلبة ، يتم تقسيم متلازمة الأدرينوجين التناسلية (AGS) تقليديًا إلى ثلاثة أنواع: فقدان الملح ، و viril البسيط ، و neoclassical (ما بعد البلوغ). إنها تختلف بشدة ، لأن ممارسة شريرة أخرى للرعاية الصحية المنزلية - التشخيص فقط على أساس العديد من المظاهر السريرية - غير مقبولة تمامًا.

1. شكل هدر الملح. يظهر حصريًا عند الأطفال حديثي الولادة (خلال الأسابيع والأشهر القليلة الأولى من الحياة). عند الفتيات ، تكون أعراض الخنوثة الكاذبة ملحوظة (الأعضاء التناسلية الخارجية "ذكورية" ، والأعضاء الداخلية طبيعية بالفعل ، "أنثى"). في الأولاد ، يكون حجم القضيب كبيرًا بشكل غير متناسب ، ويخضع الجلد الموجود على كيس الصفن لتصبغ متفاوت الشدة.
2. شكل بسيط فيريل. نوع من AGS يهدر الملح حيث لا توجد علامات على قصور الغدة الكظرية ، ولكن المظاهر السريرية الأخرى موجودة بالكامل. يكاد لا يحدث أبدًا عند الأطفال حديثي الولادة.
3. شكل ما بعد البلوغ (غير الكلاسيكي). يتميز بأعراض غير واضحة وغامضة وعدم وجود قصور واضح في الغدة الكظرية. لهذا السبب ، التشخيص صعب للغاية.

الأسباب

يتم تفسير AGS فقط من خلال مظهر من مظاهر علم الأمراض الوراثي ، لذلك من المستحيل "أن نمرض" بالمعنى المعتاد للكلمة. غالبًا ما يتجلى في الأطفال حديثي الولادة ، لكن في بعض الأحيان لا يدرك المرضى مشكلتهم حتى سن 30-35. في الحالة الأخيرة ، يمكن للعوامل غير الواضحة للوهلة الأولى أن "تبدأ" الآلية: زيادة إشعاع الخلفية ، أو العلاج بالأدوية الفعالة ، أو الآثار الجانبية لاستخدام موانع الحمل الهرمونية.

تنتقل متلازمة Adrenogenital بطريقة وراثية متنحية ، على أساسها يمكن التنبؤ باحتمالية تطور علم الأمراض:

• أحد الوالدين سليم والآخر مريض: سيولد الطفل بصحة جيدة ؛
• كلا الأب والأم يحملان الجين المعيب: احتمال إنجاب طفل مريض هو 25٪ ؛
• أحد الوالدين مريض والآخر حامل للطفرة: في 3 حالات من أصل 4 (75٪ من الحالات) ، سيمرض الطفل.

أعراض

بالنسبة للبعض ، قد تبدو مضحكة أو غير لائقة ، لكن لحسن الحظ ، لا توجد مثل هذه "الفريد" تقريبًا الآن. لا يمكن تسمية AGS بعلم الأمراض المميت ، لكن بعض الأعراض يمكن أن تجلب الكثير من الدقائق غير السارة للشخص أو حتى تؤدي إلى انهيار عصبي. إذا تم اكتشاف AGS عند حديثي الولادة ، فسيكون لدى الوالدين الوقت لمساعدة الطفل في التكيف الاجتماعي. ولكن إذا تم تشخيص الطالب ، فغالبًا ما يخرج الموقف عن السيطرة ، مما قد يؤدي في بعض الحالات إلى عواقب لا يمكن التنبؤ بها. المظاهر السريرية نفسها هي كما يلي:

• زيادة مستمرة في ضغط الدم (BP) ؛
• تصبغ الجلد؛
• قامة قصيرة لا تتوافق مع عمر الطفل ؛
• آثار من الجهاز الهضمي: الإسهال والقيء وتشكيل الغاز المفرط.
• تشنجات دورية.

بالإضافة إلى ذلك ، يتميز "الأولاد" بقضيب كبير بشكل غير متناسب ، وغالبًا ما يشكو المرضى الذين يعانون من AGS غير الكلاسيكي من مشاكل في الحمل والحمل ، وهذا هو السبب في عدم وجود فرصة عمليًا لأن يصبحوا أمهات (في غياب العلاج المناسب).

التشخيص

كما قلنا ، فإن التعرف على AGS أمر صعب للغاية. لا يمكن الدفاع عن النهج الكلاسيكي للتشخيص ، والذي يتضمن جمع التاريخ التفصيلي وتحليل الأمراض السابقة ومحادثة مفصلة مع المريض. يكمن سبب هذا الوضع في عمر معظم المرضى (حديثي الولادة ، أطفال في سن المدرسة الابتدائية والمراهقون). وبالنظر إلى النهج الرسمي للفحوصات الطبية المدرسية ، فليس من المستغرب أن يتعلم الكثيرون عن تشخيصهم بالفعل في مرحلة البلوغ.

وإذا "نسيت" لفترة من الوقت الفحص الطبي الأولي ، فهناك طريقتان فقط فعالتان وفي نفس الوقت شاملتان للتعرف على AGS:

1. تحديد مستوى الهرمونات التي تفرزها قشرة الغدة الكظرية.
2. فحص الدم لوجود 17 هيدروكسي بروجسترون

قد تكون هناك حاجة لدراسة جينية متعمقة لتأكيد التشخيص ، لكن تكلفة مثل هذا الإجراء لا تسمح بالتوصية به كطريقة تشخيص عالمية.

العلاج والتشخيص

AGS ليس مرضًا مميتًا ، لذلك ، لحسن الحظ ، ليس من الضروري التحدث عن احتمال حدوث تغييرات لا رجعة فيها في الجسم يمكن أن تؤدي إلى الوفاة. ولكن إذا سألت إذا كان هناك اليوم طرق فعالةعلاج متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، ستكون الإجابة سلبية. يضطر مرضى AGS إلى "الجلوس" طوال حياتهم على العلاج بالهرمونات البديلة ، مما يجعل من الممكن تعويض نقص هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد.

لا تزال الآفاق طويلة المدى لمثل هذا العلاج غير مفهومة تمامًا ، ولكن هناك أدلة تشير إلى احتمالية عالية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الجهاز الهضمي والأورام الخبيثة. لكن في هذه الحالة ، تفوق فوائد العلاج بكثير المخاطر المحتملة.

حاليًا ، الدراسات جارية حول علاج AGS عن طريق زرع (زرع) الغدد الكظرية ، لكنها لم تغادر المرحلة التجريبية بعد. عندما يتم تطوير التكنولوجيا ، يمكننا تحمل التكلفة العالية للغاية للعملية وخطر كبير من الآثار الجانبية.

الوقاية

لا توجد طرق فعالة من شأنها أن تجعل من الممكن "التأمين" ضد ASH. ويفسر ذلك حقيقة أن حدوثه لا يتأثر بعوامل الخطر الداخلية أو الخارجية ، ولكن بالاستعداد الجيني. لذلك ، فإن الطريقة الوحيدة الممكنة للوقاية هي التخطيط الحمل في المستقبلمع التحليل الجيني الإلزامي لكلا الزوجين. تكلفة هذه الدراسة عالية جدًا ، لذلك من المستحيل التوصية بها لكل زوجين دون مراعاة الإمكانيات المالية.

يجب أيضًا التعرف على العامل الذي يمكن أن يثير تنشيط الجين المعيب على أنه التعرض للإشعاع المؤين والتسمم بمواد سامة قوية. في الوقت نفسه ، ليس من الضروري الحديث عن الوقاية نفسها ، ولكن لا يزال من الأفضل الامتناع عن زيارة مواقع التجارب النووية والتجول في المنطقة مع وضع بيئي محبط لفترة الحمل والحمل.

بدلا من الاستنتاج

نحاول عادة الامتناع عن أي نصيحة تشير إلى التمسك الأعمى لهذه العقيدة أو تلك. والنقطة هنا ليست بأي حال من الأحوال موقف متعجرف تجاه القراء. بل على العكس: نحن لا نعتبر رأينا هو الرأي الوحيد الصحيح ، لذلك نفضل أن نقدم لك جميع المعلومات اللازمة ، بدلاً من الوصفات المعممة لجميع المناسبات. لكن AGS حالة خاصة.

لن نذكرك مرة أخرى بأن الطفل الذي تم تشخيصه بأنه "غير سار" ليس منبوذاً أو دب سيرك مصمم لتسلية الجمهور. وعلى أي حال ، ستحبه وتحميه ، رغم أنه لا يجب التركيز مرة أخرى على الجنس. من ناحية أخرى ، يمكن للوصاية المشددة أن تلحق به ضررًا ، وعذرًا مثل "إنه غير عادي ، يمكن أن يتعرض للإهانة" هو مجرد محاولة لحمايته من العالم من حوله ، محكوم عليه بالفشل. المساعدة والدعم شيء ، لكن العيش من أجله ، وتحويل شخص حي إلى عارضة أزياء ، شيء آخر تمامًا.

علاج اليرقان الفسيولوجي لحديثي الولادة

تعريف مفاهيم فرط الشعر ، الشعرانية ، الرجولية.

متلازمة Adrenogenital (AGS) هي أمراض وراثية مرتبطة بعدم كفاية إنتاج الإنزيمات من قشرة الغدة الكظرية ، مصحوبة بزيادة الهرمونات الجنسية ونقص الجلوكوكورتيكويد.

سبب عدم كفاية إفراز الهرمونات الطبيعية لقشرة الغدة الكظرية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين هو نقص خلقي في نشاط الإنزيمات الرئيسية في تخليق الكورتيزول ، 21 هيدروكسيلاز أو 11 بيتا هيدروكسيلاز. المتلازمة الأدرينوجينية هي مرض أحادي الجين موروث بطريقة وراثية متنحية. مع ذلك ، لا تملك الغدد الكظرية القدرة على تخليق الكورتيزول الطبيعي بشكل كافٍ لاحتياجات الجسم. يعمل انخفاض تركيز الهرمون في السائل خارج الخلية وبلازما الدم كمحفز لنمو إفراز الكورتيكوتروبين عن طريق الغدة النخامية.

تؤدي زيادة إفراز الكورتيكوتروبين إلى تضخم الغدد الكظرية. في الوقت نفسه ، تقوم الغدد الكظرية بشكل مكثف بتكوين وإطلاق الستيرويدات غير الطبيعية التي لها نشاط بيولوجي للأندروجين. نتيجة لذلك ، فإن النساء المصابات بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية يصبن بالرجولة. الرجولية (لات. فيريليس ، ذكر) - وجود النساء لخصائص جنسية ذكورية ثانوية ، أي الشعرانية (نوع نمو الشعر الذكري) ، وهيكل الهيكل العظمي والعضلات الإرادية المميزة للرجال ، وبظر ضخم ، وأيضًا جرس صوت منخفض. تؤدي زيادة محتوى المنشطات مع خصائص الأندروجين في الدورة الدموية إلى انخفاض في إفراز الغدد التناسلية عن طريق الغدة النخامية. نتيجة لذلك ، لا تصاب الفتيات المريضة بدورة طمث طبيعية.

النقص الخلقي لنشاط 21 هيدروكسيلاز كسبب لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية يمكن أن يؤدي إلى تخليق منخفض للألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية. يتسبب نقص الألدوستيرون في فقدان الجسم للصوديوم. يؤدي انخفاض محتوى الصوديوم في الجسم إلى انخفاض حجم السائل خارج الخلية.

تصنيف متلازمة أدرينوجينيتال

متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية

شكل غير معقد (بسيط) مرن.

الرجولية مع متلازمة ارتفاع ضغط الدم

الرجولية مع متلازمة انخفاض ضغط الدم

متلازمة أدرينوجينيتال المكتسبة)

أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية:

1. شكل viril هو الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. يرتبط بنقص 21 هيدروكسيلاز. يمكن تصحيح هذا النموذج ، من خلال الكشف في الوقت المناسب ، ويشكل في المتوسط ​​ثلثي جميع المرضى الذين يعانون من هذه الحالة المرضية. 2. شكل فقدان الملح - يكون مساره أكثر خطورة ، وهو أقل شيوعًا ، حيث يموت الأطفال الذين لم يتلقوا علاجًا مناسبًا في الأشهر الأولى من الحياة. تختلط الأعراض الرئيسية مع أعراض عسر الهضم وانخفاض ضغط الدم وما إلى ذلك.

3. شكل مفرط التوتر - شكل نادر إلى حد ما ، لا يتم تمييزه دائمًا في مجموعة منفصلة. مع هذا الشكل ، يبدأ ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر في الظهور مبكرًا ، والذي لا يتوقف عن طريق تناول أدوية "القلب" ، والتي ، إذا لم يتم علاجها بشكل صحيح ، يمكن أن تؤدي إلى الفشل الكلوي واضطرابات الدورة الدموية الدماغية (الدماغية).

من بين الأعراض الرئيسية ما يلي:

1. تأخر في النمو ووزن الجسم - يتميز المرضى في مرحلة الطفولة المبكرة بنمو مرتفع نسبيًا ووزنًا كبيرًا للجسم ، ولكن في المتوسط ​​، بحلول سن 12 عامًا ، يتوقف النمو أو يتباطأ ، ونتيجة لذلك ، في مرحلة البلوغ تتميز بنمو صغير.

2. ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر - غالبًا ما يظهر بالفعل في مرحلة الطفولة المبكرة ، ولكن لا يمكن اعتبار الأعراض نفسها مرضية.

3. مظاهر عسر الهضم - أعراض غير محددة.

تترافق العديد من أشكال هذه الحالة المرضية مع زيادة إفراز هرمونات الذكورة الجنسية (الأندروجين) بواسطة الغدد الكظرية ، ونتيجة لذلك ، عادة ما تكون متلازمة الأدرينوجين التناسلية مصحوبة بتطور الاستثارة ، أي الخصائص الجنسية الثانوية للذكور ( نمو الشعر والصلع الذكوري ، انخفاض الصوت ، نمو العضلات). في هذا الصدد ، في وقت سابق كان يسمى هذا المرض "متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية".

تعريف وأهمية علم الأمراض

متلازمة Adrenogenital ، أو خلل الغدة الكظرية الخلقي (CHD) ، أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) هي مجموعة من الأمراض الوراثيةيتجلى في قصور الغدة الكظرية المزمن الأولي والظروف المرضية في شكل اضطرابات التمايز الجنسي والنمو الجنسي أو النمو الجنسي المبكر.

تحتل المتغيرات غير الكلاسيكية لعلم الأمراض مكانًا مهمًا في هذه المشكلة ، والتي تظهر لاحقًا في الاضطرابات الإنجابية مثل العقم. معدل الإصابة بالأشكال الكلاسيكية للمرض مرتفع للغاية. غالبًا ما يتأثر الناس من العرق القوقازي.

في الحالات النموذجية ، بين المجموعات السكانية المختلفة ، تم اكتشاف VDKN عند الأطفال حديثي الولادة بمعدل 1: 10000-1: 18000 (في موسكو - 1: 10000). علاوة على ذلك ، إذا حدث في حالة أحادية الزيجوت (كلا الأليلين في النمط الجيني متماثلان) ، فإنه يحدث بمعدل تكرار 1: 5000-1: 10000 ، ثم متلازمة الغدة الكظرية التناسلية متغايرة الزيجوت - بتردد 1:50.

في غياب التشخيص في الوقت المناسب وعدم كفاية العلاج البديل ، من الممكن حدوث مضاعفات خطيرة. في هذه الحالات ، كقاعدة عامة ، يكون تشخيص المرض غير موات. إنه يشكل تهديدًا على صحة وحياة جميع المرضى ، لكن متلازمة الأدرينوجين التناسلية خطيرة بشكل خاص عند الأطفال في فترة حديثي الولادة. في هذا الصدد ، يتعين على الأطباء من مختلف التخصصات التعامل مع مشكلة VDKN وتقديم المساعدة الاستشارية والطبية - في أمراض النساء والتوليد وطب الأطفال والغدد الصماء والعلاج وجراحة الأطفال والبالغين وعلم الوراثة.

تعتبر متلازمة أدرينوجينيتال عند الفتيات أكثر شيوعًا من الذكور. في الأخير ، يكون مصحوبًا فقط بأعراض سريرية طفيفة من نوع التطور المبكر (السابق لأوانه) للخصائص الجنسية الثانوية المظهرية.

أسباب ونشوء المرض

يكمن معنى مبدأ المسببات المرضية في تعريف هذا المرض. سبب حدوثه هو خلل (موروث) في أحد الجينات التي تشفر الإنزيمات المقابلة المشاركة في تخليق المنشطات بواسطة قشرة الغدة الكظرية (في تكوين الستيرويد) ، على وجه الخصوص ، الكورتيزول ، أو نقل بروتينات قشرة الغدة الكظرية. يتم تحديد الجين الذي ينظم التوليف الطبيعي للكورتيزول في زوج واحد من الجسيم الذاتي السادس ، وبالتالي فإن نوع وراثة متلازمة الأدرينوجين التناسلية يكون وراثيًا متنحيًا.

هذا يعني أن هناك ناقلات للمرض ، أي مجموعة من الأشخاص تختفي عليهم الحالة المرضية. قد يولد الطفل الذي يعاني والده وأمه (كل منهما) من مثل هذا المرض الكامن علامات واضحةالأمراض.

الرابط الرئيسي في آلية تطور جميع الاضطرابات هو خلل في التخليق الحيوي للكورتيزول وعدم كفاية إنتاجه بسبب خلل في إنزيم 21 هيدروكسيلاز. نقص الكورتيزول ، وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة الهرمونية العصبية ، هو عامل يحفز الغدة النخامية الأمامية على إفراز كميات إضافية من هرمون قشر الكظر. والفائض من الأخير ، بدوره ، يحفز وظيفة قشرة الغدة الكظرية (تكوين الستيرويد) ، مما يؤدي إلى تضخمها.

يسبب تضخم الغدة الكظرية إفرازًا نشطًا ليس فقط لهرمونات البروجسترون و 17 هيدروكسي بروجسترون ، أي هرمونات الستيرويد التي تسبق الحصار الأنزيمي ، ولكن أيضًا للأندروجين ، الذي يتم تصنيعه بشكل مستقل عن إنزيم 21 هيدروكسيلاز.

وبذلك تكون نتائج كل هذه العمليات كما يلي:

1. نقص الكورتيزول الجلوكورتيكوستيرويد.
2. محتوى تعويضي مرتفع في جسم هرمون قشر الكظر.
3. نقص هرمون القشرانيات المعدنية الألدوستيرون.
4. إفراز البروجسترون ، 17-هيدروكسي بروجسترون والأندروجينات الزائدة عن طريق الغدد الكظرية.

أشكال متلازمة أدرينوجينيتال

وفقًا لنوع الإنزيم الذي يحتوي جينه على عيب ، يتم حاليًا تمييز 7 متغيرات تصنيفية للمتلازمة ، أحدها هو تضخم الغدة الكظرية الدهني (الدهني) بسبب نقص بروتين StAR / 20،22-desmolase ، والباقي ستة تنشأ بسبب خلل في الإنزيمات التالية:

• 21 هيدروكسيلاز.
• 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ؛
• 17 ألفا هيدروكسيلاز / 17،20-لياز ؛
• 11 بيتا هيدروكسيلاز.
• P450- أوكسيريدوكتاز ؛
• إنزيم الألدوستيرون.

في المتوسط ​​، 95 ٪ من مرض متلازمة الأدرينوجين التناسلية ناتج عن نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز ، وبقية أشكاله نادرة جدًا.

اعتمادًا على طبيعة العيوب في الإنزيمات المذكورة أعلاه والمظاهر السريرية ، يتم تقديم المتغيرات التالية للمرض في التصنيف.

شكل بسيط فيريل

ينقسم إلى الكلاسيكية الخلقية ، حيث يكون نشاط 21 هيدروكسيلاز أقل من 5٪ ، وغير كلاسيكي ، أو البلوغ المتأخر (نشاط نفس الإنزيم أقل من 20-30٪).

شكل هدر الملح (كلاسيكي)

يتطور مع:

• نشاط 21 هيدروكسيلاز أقل من 1٪ ؛
• نقص في إنزيم نازعة هيدروجيناز 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ، الذي يحدث في الأفراد الذين يعانون من النمط الوراثي الذكري مع أعراض الخنوثة الزائفة الذكرية ، وفي الأفراد الذين لديهم نمط وراثي أنثوي - مع عدم وجود علامة على الرجولة ؛
• نقص البروتين StAR / 20،22-desmolase ، يتجلى في الأشخاص الذين يعانون من النمط الظاهري للإناث ، وهو شكل حاد جدًا من فرط التصبغ ؛
• نقص إنزيم الألدوستيرون synthetase.

شكل ارتفاع ضغط الدم

التي يميزون فيها:

1. الكلاسيكية ، أو الخلقية ، الناتجة عن نقص إنزيم 11-بيتا هيدروكسيلاز وتطور مع virilization عند الأشخاص الذين لديهم نمط ظاهري أنثوي ؛ نقص إنزيم 17-alphahydroxylase / 17،20-lyase - مع تأخر النمو ، عفوية البلوغ ، مع النمط الوراثي الأنثوي - بدون أعراض الرجولة ، مع الذكر - مع الخنوثة الذكرية الزائفة.
2. غير كلاسيكي ، أو متأخر - نقص إنزيم 11-بيتا هيدروكسيلاز (في الأشخاص الذين لديهم نمط ظاهري أنثوي - مع أعراض virilization) ، نقص في إنزيم 17-alpha-hydroxylase / 17،20-lyase - مع تأخر النمو و عفوية البلوغ ، دون استحضار في الأشخاص ذوي النمط الوراثي الأنثوي ، مع الخنوثة الذكرية الزائفة - في وجود النمط الوراثي الذكري.

أعراض علم الأمراض

تتميز الأعراض والاضطرابات السريرية في الجسم لعمليات التمثيل الغذائي بتنوع كبير. إنها تعتمد على نوع الإنزيم ، ودرجة نقصه ، وشدة الخلل الجيني ، والنمط النووي (ذكر أو أنثى) للمريض ، ونوع كتلة التوليف الهرموني ، إلخ.

• الهرمون الموجه لقشر الكظر الزائد

نتيجة ل نسبة عاليةفي جسم هرمون قشر الكظر ، والذي ، باعتباره منافسًا لهرمون تحفيز الخلايا الصباغية ، يرتبط بمستقبلات هذا الأخير ويحفز إنتاج الميلانين في الجلد ، والذي يتجلى من خلال فرط تصبغ في منطقة الأعضاء التناسلية وطيات الجلد.

• نقص الكورتيزول الجلوكورتيكوستيرويد

يؤدي إلى متلازمة نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم) ، والتي يمكن أن تتطور في أي عمر إذا كان العلاج البديل غير كافٍ. يعتبر نقص السكر في الدم أمرًا صعبًا بشكل خاص على المولود الجديد. يمكن بسهولة إثارة تطوره عن طريق التغذية غير السليمة أو غير المنتظمة (في وقت غير مناسب) أو غيرها من الأمراض المرتبطة.

• مع نقص الألدوستيرون

هرمون الستيرويد الألدوستيرون هو القشرانيات المعدنية الرئيسية التي تؤثر على استقلاب الملح في الجسم. يزيد من إفراز أيونات البوتاسيوم في البول ويعزز احتباس أيونات الصوديوم والكلوريد في الأنسجة ، مما يؤدي إلى زيادة قدرة الأخير على الاحتفاظ بالماء. مع نقص الألدوستيرون ، يتطور انتهاك استقلاب الماء والكهارل في شكل "متلازمة فقدان الملح". يتجلى ذلك في قلس ، وقيء متكرر (على شكل "نافورة") ، وزيادة في الحجم اليومي للبول ، وجفاف الجسم والعطش الشديد ، وانخفاض ضغط الدم ، وزيادة عدد ضربات القلب. وعدم انتظام ضربات القلب.

• الإفراط في إفراز الأندروجينات

خلال فترة التطور الجنيني للجنين مع النمط النووي الأنثوي (46XX) هو سبب استنفاد الأعضاء التناسلية الخارجية. يمكن أن تكون شدة هذا الرجولة من الدرجة الثانية إلى الدرجة الخامسة (وفقًا لمقياس برادر).

• التوليف المفرط للأندروجين عن طريق الغدد الكظرية

يؤدي وجود فائض من ديهيدرو إيبي أندروستيرون وأندروستينديون وهرمون التستوستيرون بعد الولادة إلى التماثل الجنسي المبكر عند الأولاد. سن البلوغ، يتجلى في تضخم وانتصاب القضيب. يحدث التطور الجنسي المبكر للفتيات المصابات بمتلازمة الغدة الكظرية وفقًا لنوع الجنس المغاير ويتجلى في زيادة وتوتر البظر.

في الأطفال الذكور والإناث ، في سن 1.5 - 2 سنة ، لوحظ حب الشباب ونمو شعر العانة وخشونة الصوت. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تسارع في النمو الخطي ، ولكن في نفس الوقت ، التفاضل أنسجة العظامأسرع من نموها الخطي ، ونتيجة لذلك ، بحلول سن 9-11 ، يتم إغلاق مناطق النمو المشاشية العظمية. ونتيجة لذلك ، يظل الأطفال أصغر من حجمهم في النهاية.

• شكل هدر الملح (كلاسيكي)

أشد أشكال متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، والتي تظهر عند الأطفال ، ذكورا وإناثا ، بالفعل في الأيام والأسابيع الأولى بعد الولادة مع زيادة بطيئة في وزن الجسم ، وقيء متكرر "يتدفق" ، ونقص الشهية ، وآلام في البطن ، وقلس ، محتوى منخفض من أيونات الصوديوم في الدم ونسبة مرتفعة من أيونات البوتاسيوم. خسائر كلوريد الصوديوم(الأملاح) تؤدي بدورها إلى الجفاف وتزيد من وتيرة وكثرة القيء. ينخفض ​​وزن الجسم ويظهر الخمول وصعوبة المص. نتيجة الغياب أو التنفيذ المتأخر وغير الملائم عناية مركزةمن الممكن حدوث صدمة قلبية مع نتيجة مميتة في تطور حالة غروانية.

• بأشكال رجولية وخاسرة للملح

إن فرط الأندروجين داخل الرحم قادر على تحفيز تنشيط الأعضاء التناسلية الخارجية لدرجة أن الفتيات عند الولادة لديهن درجات مختلفة من اندماج خياطة كيس الصفن والبظر المتضخم. أحيانًا يكون الأعضاء التناسلية الخارجية للفتاة يشبه تمامًا الرجال ، ونتيجة لذلك يقوم طاقم مستشفى الولادة بتسجيلها ، ويقوم والداها بتربيتها كصبي. في الأولاد ، الأعضاء التناسلية الخارجية متطابقة ، وأحيانًا قد يكون حجم القضيب أكبر إلى حد ما.

بعد الولادة ، لدى كل من الفتيات والفتيان ، هناك زيادة في المظاهر السريرية لفرط الأندروجين - زيادة في معدل نضج أنسجة العظام والنمو البدني ، وكذلك زيادة حجم البظر وتوتره في البنات ، زيادة حجم القضيب وظهور الانتصاب عند الأولاد.

• مظهر من مظاهر الشكل غير الكلاسيكي للمرض

يُلاحظ في سن 4-5 سنوات فقط في شكل نمو شعر سابق لأوانه في مناطق الإبط والعانة. لا توجد أعراض سريرية أخرى لهذا الشكل.

• مع شكل ارتفاع ضغط الدم

من سمات شكل ارتفاع ضغط الدم ارتفاع ضغط الدم ، والذي يحدث بشكل ثانوي نتيجة زيادة تعويضية في تركيز ديوكسي كورتيكوستيرون ، وهو هرمون قشراني كورتيكوستيرويد بسيط في قشرة الغدة الكظرية. تحت تأثيره يحدث تأخير في أملاح الصوديوم في الجسم وبالتالي الماء ، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدورة الدموية. في بعض الأحيان يكون من الممكن حدوث انخفاض متزامن في أملاح البوتاسيوم ، مصحوبًا بضعف العضلات واضطرابات ضربات القلب وزيادة العطش على خلفية زيادة إدرار البول اليومي وانتهاك الحالة الحمضية القاعدية للدم.

التشخيص

في الوقت الحالي ، توجد إمكانيات تشخيصية عند التخطيط للحمل (مع الحفاظ على الخصوبة) ، في فترة ما قبل الولادة وفترات حديثي الولادة. يتم إجراء النوعين الأولين من التشخيص في الحالات التي تتوفر فيها بيانات سريرية أو سريرية ومخبرية ، مما يشير إلى إمكانية وجود أمراض وراثية مقابلة في الوالدين أو الجنين.

من أجل تحديد درجة الخطر على الجنين في مرحلة التخطيط للحمل ، يتم اختبار الرجال والنساء باستخدام الهرمون الموجه لقشر الكظر. أنها تسمح لك بتأكيد أو رفض وجود عربة متغايرة الزيجوت أو شكل غير كلاسيكي من خلل الغدة الكظرية الخلقي.

1. التحليل الجيني لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية ، والذي يتكون من الدراسة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل للحمض النووي لخلايا الزغابات المشيمية ، في الفصل الثاني - في التحليل الجيني الجزيئي للحمض النووي للخلايا الموجودة في السائل الأمنيوسي ، مما يجعل من الممكن تشخيص نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز.
2. التحديد في الأشهر الثلاثة الأولى من تركيزات 17-هيدروكسي بروجستيرون وأندروستينيون في دم المرأة الحامل ، وكذلك في السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه لدراسة الزغابات المشيمية ، وفي الأثلوث الثاني - في دم المرأة الحامل وفي المياه التي تم الحصول عليها باستخدام. تتيح هذه الاختبارات الكشف عن نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح لك تحليل السائل الأمنيوسي بتحديد تركيز 11-deoxycortisol من أجل الكشف عن نقص إنزيم 11-beta-hydroxylase.
3. تحديد النمط النووي للجنس ونوع الجينات المتوافقة مع الأنسجة (HLA) من خلال دراسة الحمض النووي المأخوذ من الزغابات المشيمية ، والتي يتم أخذها في الأسبوع الخامس والسادس من الحمل باستخدام تقنية الخزعة بالإبرة.

تم إجراء فحص حديثي الولادة (خلال فترة حديثي الولادة) في روسيا منذ عام 2006. وفقًا لذلك ، يتم إجراء دراسة محتوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم لدى جميع الأطفال في اليوم الخامس بعد الولادة. يتيح فحص حديثي الولادة معالجة قضايا تشخيص المرض وعلاجه في الوقت المناسب وعلى النحو الأمثل.

متلازمة Adrenogenital (AGS)ثقيل. لها نمط وراثي وراثي متنحي. يمكن أن تحدث على قدم المساواة في كل من الرجال والنساء. يمكن التعرف على معظم الأشكال من لحظة الولادة. تتطلب هذه الحالة علاجًا إلزاميًا ، حيث يمكن أن تسبب مضاعفات في وقت قصير.

أسباب متلازمة الأدرينوجين التناسلية

السبب الرئيسي الذي يؤدي إلى تطور متلازمة الأدرينوجين التناسلي هو اضطراب وراثي يؤدي إلى نقص إنزيم يشارك في تخليق هرمونات الستيرويد التي تتم في الغدد الكظرية.

غالبًا ما يكون هذا نقصًا في جين يقع في منطقة الذراع القصيرة التي تنتمي إلى الكروموسوم السادس. أقل شيوعًا ، يكون السبب هو نقص إنزيم مثل 3-beta-ol-dehydrogenase و 11-beta-hydroxylase.

طريقة تطور المرض

التسبب في المرض معقد ، ويرتبط بحقيقة أن الإنزيمات المذكورة أعلاه تخفض الكورتيزول في الدم.

نظرًا لحقيقة انخفاض مستوى الكورتيزول ، يزداد إفراز الهرمونات الأدرينوجينية ، مما يساهم في تضخم المنطقة في قشرة الغدة الكظرية المسؤولة عن تخليق الأندروجين.

نتيجة لانتهاك العمليات الكيميائية الحيوية المعقدة ، يحدث ما يلي:

• نقص الكورتيزول.
• الزيادات التعويضية في هرمون قشر الكظر.
• تنخفض مستويات الألدوستيرون.
• هناك زيادة في المواد مثل البروجسترون ، 17-هيدروكسي بروجسترون والأندروجينات.

تصنيف

من بين الأشكال الرئيسية للمرض يجب التمييز بين:

• متلازمة Adrenogenital في شكل هزال الملح. وهو الشكل الأكثر شيوعًا ، والذي يتم تشخيصه في مرحلة الطفولة من لحظة الولادة حتى عام واحد. يتميز المرض بانتهاك التوازن الهرموني وقصور النشاط الوظيفي في قشرة الغدة الكظرية. عند التشخيص ، يتم تحديد الألدوستيرون بقيم منخفضة لمعيارها. بسبب ذلك ، يتم الحفاظ على توازن الماء والملح. لذلك ، مع نقص الألدوستيرون ، يتعطل عمل الجهاز القلبي الوعائي ويتجلى عدم الاستقرار في ضغط الدم. تظهر رواسب ملح كبيرة في الحوض الكلوي.
• متلازمة Adrenogenital في شكل viril. إنها واحدة من الكلاسيكيات عملية مرضية. لا يتطور قصور الغدة الكظرية في مثل هذه الحالة. فقط الأعضاء التناسلية الخارجية تتغير. يتجلى مباشرة من لحظة الولادة. من الجانب اعضاء داخليةالانتهاكات الجهاز التناسليغير مرئية.
• متلازمة Adrenogenital في شكل ما بعد البلوغ. مسار مشابه للمرض غير نمطي ، ويمكن أن يحدث عند النساء الناشطات جنسياً. كسبب ، من الممكن تحديد ليس فقط وجود طفرة ، ولكن أيضًا تحديد ورم في قشرة الغدة الكظرية. المظهر الأكثر شيوعا هو تطور العقم. في بعض الأحيان يمكن أيضًا اكتشافه مع الإجهاض المعتاد.

أعراض متلازمة أدرينوجينيتال

هناك الكثير من أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، ويمكن أن تعتمد على الشكل السائد.

من بينها ، يجب التمييز بين المظاهر الرئيسية النموذجية لجميع الأشكال:

• الأطفال عمر مبكرتتميز بالنمو العالي ووزن الجسم الكبير. تدريجيا هناك تغيير مظهر خارجي. بحلول سن المراهقة ، هناك توقف في النمو ، ويتم تسوية وزن الجسم. في مرحلة البلوغ ، يعاني الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين من قصر القامة واللياقة البدنية.
• يتميز فرط الأندروجين بحجم القضيب الكبير والخصيتين الصغيرتين عند الذكور. تتجلى متلازمة الأدرينوجين عند الفتيات في بظر على شكل قضيب ، وله نوع من الشعر يغلب عليه الذكور (انظر الصورة أعلاه). بالإضافة إلى ذلك ، تظهر على الفتيات علامات فرط الجنس والأصوات الخشنة ؛
• على خلفية النمو السريع ، لوحظ تشوه واضح في الجهاز العضلي الهيكلي ؛
• يتميز الناس بعدم الاستقرار في حالتهم العقلية ؛
• في منطقة الجلد توجد مناطق فرط تصبغ.
• بشكل دوري هناك متلازمة متشنجة.

في شكل بسيط ، تظهر متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأولاد:

• تضخم القضيب عدة مرات.
• يكتسب كيس الصفن فرط تصبغ واضح ، وكذلك منطقة الشرج ؛
• لوحظ فرط الشعر الواضح.
• بالفعل في مرحلة الطفولة هناك انتصاب.
• صوت الصبي خشن وله جرس منخفض ؛
• على ال جلديظهر حب الشباب الشائع.
• هناك ذكورة مبكرة واضحة وتشكيل متسارع لأنسجة العظام.
• يمكن أن يكون النمو منخفضًا جدًا.

تتجلى متلازمة الأدرينوجين التناسلية الخلقية بعد البلوغ:

• تأخر الدورة الشهرية.
• تتميز الدورة الشهرية بحالة شديدة من عدم الاستقرار مع تواتر ومدة مضطربة.
• لوحظ ، في الغالب من الذكور ؛
• يصبح الجلد أكثر دهنية ، وتتسع المسام في منطقة الوجه ؛
• اللياقة البدنية ذكورية ، تتميز بتطور أكتاف عريضة وحوض ضيق ؛
• الغدد الثديية صغيرة ، وغالبًا ما تكون فقط طية الجلدمع حلمة غير مكتملة النمو.

شكل فيريل:

يتميز بحقيقة أن بنية الأعضاء التناسلية الخارجية لها علامات ثنائية الجنس.

• البظر كبير ، في منطقة الرأس يوجد امتداد للإحليل ؛
• حجم وشكل الشفرين يشبه كيس الصفن.
• في منطقة كيس الصفن والإبط ، يتم تحديد نمو الشعر الزائد ؛
• لا تسمح المتلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة دائمًا بتحديد نوع الجنس. الفتيات لهن تشابه خارجي كبير مع الأولاد. في منطقة الغدد الثديية في سن البلوغ ، لم يلاحظ أي نمو.

شكل التمليح:

• يتميز الطفل بوجود زيادة بطيئة في الوزن.
• مباشرة بعد الولادة يظهر قيء شديد يتكرر بطبيعته ولا توجد شهية ويظهر ألم شديد في البطن مع توتر في الجزء الأمامي. جدار البطن، بعد كل قلس تغذية.
• يتطور الجفاف بسرعة كبيرة ، حيث ينخفض ​​الصوديوم ويزداد البوتاسيوم ؛
• يصبح الطفل خاملًا في غضون أيام قليلة ، ويتوقف عن المص بشكل طبيعي ، وينتقل الوعي إلى حالة غروانية ، حتى النقطة التي تتطور فيها الصدمة القلبية وتكون نتيجة مميتة إذا لم يتم تقديم المساعدة في الوقت المناسب.

التشخيص

يبدأ التشخيص بالشكاوى والبيانات السيئة. قد تكون هذه تغييرات في حالة الطفل بعد الولادة ، والانتهاكات وظيفة الإنجاب، تطور الإجهاض المعتاد.

يتم إجراء فحص خارجي إلزامي مع تقييم حالة جميع الأنظمة. يجب إيلاء اهتمام كبير للشكل والنمو وامتثاله لمعايير العمر ، وسوف يستمر فحص طبيعة نمو الشعر وأعضاء الجهاز التناسلي.

يتطلب معمل و طرق مفيدة.

بينهم:

• فحص دم عام ودراسة كيميائية حيوية مع تحديد الالكتروليتات. من بينها ، من الضروري تحديد مستوى الإلكتروليتات مثل الكلوريدات والصوديوم والبوتاسيوم وما إلى ذلك ؛
• تقييم الشخصية الهرمونية إلزامي. مطلوب لتحديد مستوى هرمونات قشرة الغدة الكظرية والإستروجين والتستوستيرون ، سواء الحرة أو المقيدة:
  • من الأهمية بمكان تحديد مستوى 17 هيدروكسي بروجسترون. بالنسبة للنساء ، يتم إجراء القياس فقط خلال المرحلة الجرابية. لا يمكن استبعاد التشخيص إلا إذا كان مؤشره أقل من 200 نانوغرام / ديسيلتر ؛
  • عندما تتجاوز القيمة 500 نانوغرام / ديسيلتر ، يتم تأكيد التشخيص بالكامل ولا تكون هناك حاجة دائمًا إلى طرق إضافية ؛
  • إذا كانت القيمة أكبر من 200 ، ولكن أقل من 500 ، فمن الضروري إجراء اختبار ACTH من أجل إجراء التشخيص. عند إجراء اختبار ACTH والحصول على قيمة أعلى من 1000 نانوغرام / ديسيلتر ، يتم تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية ؛
  • مطلوب لتقييم حالة البول.
• من الأساليب الآلية تحظى بشعبية كبيرة الموجات فوق الصوتيةالأعضاء.
  • بالنسبة للفتيات ، من الضروري إجراء الموجات فوق الصوتية للرحم والملاحق في وقت تقييم وظيفة ووجود علم الأمراض العضوية ؛
  • بالنسبة للأولاد ، يلزم تقييم حالة كيس الصفن أثناء الموجات فوق الصوتية ؛
  • بالنسبة للأشخاص من كل جنس ، يلزم إجراء الموجات فوق الصوتية للأعضاء خلف الصفاق لتحديد حجم وبنية ووجود تكوينات الورم في الغدد الكظرية.
• في حالة فشل الموجات فوق الصوتية في اكتشاف الحالات المرضية في الغدد الكظرية ، يجب إجراء الأشعة السينية للجمجمة أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ للكشف عن تكوينات الورم البؤري أو تضخم الغدة النخامية ؛
• طريقة إضافية هي تخطيط القلب لتقييم الحالة الوظيفيةمن نظام القلب والأوعية الدموية.

تشخيص متباين

النقطة الإلزامية في تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية هي استبعاد الأمراض الأخرى.

من بين الأمراض الأكثر تشابهًا:

• الخنوثة. في كثير من الأحيان ، يمكن التمييز بين الاضطرابات الخارجية في أمراض الأعضاء التناسلية الداخلية ؛
• قصور الغدة الكظرية. في هذه الحالة ، من الضروري التقييم أعراض إضافيةو طرق التشخيصلأنهم غالبًا متشابهون. لكن قصور الغدة الكظرية يتجلى بعد عامل استفزازي على خلفية الصحة السابقة ؛
• الورم المنتج للأندروجين في الغدد الكظرية. تتطور حالة مماثلة بعد مرور بعض الوقت ، وهي حالة نادرة في الطفولة ؛
• تضيق البواب. هذا هو علم الأمراض الأعراض المميزةبشكل خاسر من الملح.

علاج متلازمة أدرينوجينيتال

أساس العلاج هو الأدوية التي تظهر خصائص الاستبدال. وتشمل هذه الأدوية من مجموعة السكرية ، مثل بريدنيزولون أو ديكساميثازون.

بريدنيزولون أو ديكساميثازون

هذا الأخير له آثار جانبية أقل ، لذلك فهو يستخدم بشكل أساسي للأفراد. مرحلة الطفولة. يتم احتساب الجرعة على أساس فردي ، اعتمادًا على مستوى الهرمون. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى عدة جرعات ، ويرحب بجرعة مضاعفة باستخدام الجزء الرئيسي من المادة في المساء. هذا يرجع إلى حقيقة أن هناك زيادة في إنتاج الهرمونات في الليل.

إذا كان المريض يعاني من فقدان الملح ، يتم تطبيقه بشكل إضافي و فلودروكورتيزون.

فلودروكورتيزون

من أجل تطبيع وظيفة المبيض ، مجتمعة موانع الحمل الفموية، القادرة على إحداث تأثيرات مضادة للأندروجين.

يتم إيلاء اهتمام خاص للحوامل. وصفة طبية مطلوبة لمنع الإجهاض دوفاستونالمساهمة في خلق خلفية هرمونية مواتية. المفضل حاليا أوتروزستان، معطى شكل جرعاتيمكن استخدام البروجسترون حتى 32 أسبوعًا من الحمل ، مما يجعل من الممكن إطالة الحمل حتى يكتمل نمو الجنين.

جراحة

العلاج الجراحي في هذه الحالة غير قابل للتطبيق. من الممكن فقط استخدام عمليات التجميل الترميمية التي تهدف إلى تصحيح عيب تجميلي في منطقة الأعضاء التناسلية.

العلاجات الشعبية

لا تستخدم العلاجات الشعبية في علاج متلازمة أدرينوجينيتال. هذا يرجع إلى حقيقة أنه لا يوجد علاج عشبي قادر على تعويض نقص الهرمون بشكل كامل.

الوقاية

لا توجد إجراءات وقائية محددة للوقاية من متلازمة أدرينوجينيتال. يتعلق الأمر بالسبب.

من أجل منع ولادة طفل مصاب بهذا المرض ، من الضروري استشارة أخصائي وراثة في مرحلة الحمل وتحديد درجة الخطر في حدوث المتلازمة. هذا مهم بشكل خاص إذا كان الوالدان في المستقبل أو الأقارب المقربون لديهم نفس الحالة المرضية.

في تطوير الحمل، يجب على الآباء والأمهات الذين توجد في عائلاتهم حالات من هذا المرض إجراء التنميط النووي للجنين من أجل فحص النمط الجيني للعيوب واتباع جميع التوصيات لإدارة الحمل.

المضاعفات

يعتمد مسار المرض إلى حد كبير على شكل العملية. في شكل إهدار الملح يمكن أن يهدد الحياة. في هذه الحالة ، من المهم تشخيص علم الأمراض في أقرب وقت ممكن وإجراء العلاج المناسب.

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة أدرينوجينيتال أكثر عرضة للإصابة بالعقم عند الرجال والنساء.

إذا تطور الحمل ، فهناك مخاطر عالية للإجهاض. للحفاظ على قابلية الجنين للحياة ، يجب إجراء العلاج الوقائي من الأيام الأولى بعد الإخصاب.

المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين التناسلية غالبا ما يعانون من الدول الاكتئابيةوغيرها من الاضطرابات النفسية. بين هذه المجموعة من الناس ، تزداد وتيرة محاولات الانتحار.

تنبؤ بالمناخ

مع التشخيص في الوقت المناسب لشكل متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، سيكون التشخيص مناسبًا نسبيًا. من نواح كثيرة ، يرتبط المسار الأكثر اعتدالًا لعلم الأمراض بشكل المرض. فقط الشكل الخاسر للملح هو الأكثر خطورة ، الأمر الذي يتطلب تدخلًا طبيًا عاجلاً مع وصفة طبية.
هذا هو السبب في أنه من المهم إجراء التشخيص في الوقت المناسب عندما يصاب الطفل بتدهور في الرفاهية أو وجود علامات مميزة لهذه المتلازمة.

فيديوهات ذات علاقة