متلازمة أدرينوجينيتال عند الأولاد. شكل بسيط فيريل

متلازمة أدرينوجينيتال

متلازمة الأدرينوجين التناسلية (الغدة الكظرية اللاتينية هي - الغدة الكظرية والأعضاء التناسلية - الجنسية والإنجاب ؛ مرادف لمتلازمة كوك - أبير - هالي) - مرض يسببه فرط نشاط قشرة الغدة الكظرية مع إفراز مفرط للأندروجينات. لأول مرة وصف كوك (كوك) المتلازمة في عام 1756. تم وصفها لاحقًا من قبل مؤلفين مختلفين ، وغالبًا ما تم العثور على أورام قشرة الغدة الكظرية في القسم. في عام 1886 ، وصف ج. فيليبس هذه المتلازمة لدى فتاة تعاني من تضخم في قشرة الغدة الكظرية في سن 19 يومًا. تم دراسة التسبب وطبيعة الاضطرابات الهرمونية في تضخم قشرة الغدة الكظرية في الخمسينيات من القرن العشرين بواسطة L.J Wilkins و A. Bongiovanni. في عام 1950 ، اقترح ويلكينز علاجًا إمراضيًا لمتلازمة أدرينوجينيتال المصاحبة لتضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. في الأطفال ، تواتر متلازمة الأدرينوجين التناسلية المرتبطة بالتضخم الخلقي لقشرة الغدة الكظرية ، وفقًا لـ A.Pradder ، هو 1: 5000 ، وفقًا لـ Williams (R. H. Williams) - 1: 50،000

المسببات

قد تكون المسببات مختلفة. يحدث المرض نتيجة ورم في قشرة الغدة الكظرية أو تضخمها الخلقي. في الحالة الأخيرة ، فهو وراثي.

تتطور أورام قشرة الغدة الكظرية في أي عمر. تضخمها - مرض وراثيوقد تظهر أعراضه بعد الولادة مباشرة أو بعد ذلك. غالبًا ما يتطور المرض عند العديد من الأطفال في الأسرة. الوراثة مرتبطة بجين وراثي متنحي.

التشريح المرضي

يتم تحديد التشريح المرضي من خلال وجود ورم في قشرة الغدة الكظرية (انظر Androsteroma) أو تضخمها. في الحالة الأخيرة ، يمكن أن يصل وزن الغدد الكظرية إلى 80-90 جم ، ويلاحظ تضخم المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية ، وأحيانًا تضخم في جميع مناطقها الثلاث. في بعض الأحيان ، توجد أورام غدية تتكون من خلايا المنطقة الشبكية في المادة القشرية للغدة الكظرية. في المبايض ، هناك ضمور مع الغياب التام للبصيلات الأولية والضرورية ، وهي أكياس مع سماكة في الألبوجينيا. في الخصيتين - ضمور ، تثبيط تكوين الحيوانات المنوية مع عدم وجود الخلايا الخلالية.

يرتبط التسبب في متلازمة الأدرينوجين في تضخم قشرة الغدة الكظرية بالاضطرابات الوراثية في التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد نتيجة لنقص الإنزيمات الفردية (انظر الرسم البياني). هناك الأشكال الرئيسية التالية من الانتهاكات. الحصار المفروض على Δ-5 -gnenolone (نقص 20 ، 22 ديسمولاز وهيدروكسيلاز). في هذا الشكل ، يتم تعطيل تكوين الكورتيزول على الأكثر المراحل الأولىتركيبها الحيوي. يتطور نقص حاد في الكورتيكويد ، وهو مظاهر سريريةفي أشكال شديدة ، وأحيانًا غير متوافقة مع الحياة من متلازمة الأدرينوجين. عدم وجود 3-β-o1-dehydrogenase و isomerase ، مما أدى إلى ضعف تحويل Δ-5 -gnenolone إلى البروجسترون.

حصار C-21-hydroxylation. هذا النوع من الآفة هو أكثر ما يميز متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، ويرتبط بنقص 21 هيدروكسيلاز ، وهو أمر ضروري لتحويل 17-α-hydroxyprogesterone إلى الكورتيزول عبر 11-deoxycortisol. على الرغم من أن هذا النموذج ينتج كمية كافية من الألدوستيرون ، إلا أنه في ثلث المرضى ، بالإضافة إلى virilization ، يتم تحديد متلازمة فقدان الملح ، ويكون تكوين الكورتيزول والألدوستيرون منخفضًا جدًا.

حصار C-11-hydroxylation - نسبيًا شكل نادرالاضطرابات ، التي تتميز بنقص 11 هيدروكسيلاز ، تعطل تخليق الكورتيزول. يتم زيادة تكوين 11-deoxycorticosterone في نفس الوقت. هذا الأخير له نشاط قشراني معدني واضح ، وبالتالي فإن هذا النوع من متلازمة الأدرينوجين التناسلي يتجلى سريريًا عن طريق ارتفاع ضغط الدم. قد يكون الفرجية أقل وضوحًا إلى حد ما من حصار C-21.

تم وصف أشكال متلازمة الأدرينوجين التناسلية أيضًا ، والتي تتميز بالإنتاج المفرط للإيوكولانولون ، الذي يسبب حالات حمى متكررة عند الأطفال ، والتي يتم إيقافها بنجاح عن طريق العلاج باستخدام القشرانيات السكرية التي تمنع الإفراز المفرط للإيوكولانولون.

يؤدي عدم كفاية تكوين الكورتيزول إلى الإفراز المفرط لـ ACTH ، ونتيجة لذلك يزداد تخليق الأندروجين ، وهناك تكوين مفرط لمشتقات البروجسترون ، وخاصة الحوامل ، ويزيد إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول بشكل كبير.

يرى عدد كبير من الباحثين أنه من الممكن تعريف متلازمة الأدرينوجين على أنها خلل وظيفي في قشرة الغدة الكظرية ، حيث يوجد زيادة في تكوين بعض هرمونات الكورتيكوستيرويد وانخفاض في تكوين هرمونات أخرى. يمكن أن يمنع وجود فائض من الأندروجينات التطور الجنسي للنوع المتساوي الجنس (ثنائي الجنس) عند النساء. من الممكن أيضًا وجود تأثير مضاد للأندروجين فيما يتعلق بالإستروجين على مستوى الأنسجة.

الصورة السريرية.

هناك أكثر أشكال المرض شيوعًا.

1. شكل viril هو الأكثر شيوعًا ، والذي يتم تحديده من خلال عمل الأندروجينات ، دون حدوث انتهاكات جسيمة لوظيفة الجلوكوز والقشرانيات المعدنية.

2. شكل إهدار الملح (متلازمة فقدان الملح) - انظر أدناه متلازمة Adrenogenital عند الأطفال حديثي الولادة.

3. شكل ارتفاع ضغط الدم ، تتميز بارتفاع ضغط الدم المستمر ، virilization.

4. شكل Viril مع الحمى الدورية الناجمة عن دخول الدم لكميات كبيرة من etiocholanolone. هناك صداع ، قشعريرة ، آلام في البطن ، تعرق ، سجود في بعض الأحيان ، غثيان ، قيء ، أعراض سحائية. تم العثور على كثرة الكريات البيضاء وكميات كبيرة من etiocholanolone في الدم.

في جميع أشكال متلازمة الأدرينوجين التناسلية مع الاستثارة ، يتميز المرض عند النساء بظهور الخصائص الجنسية الثانوية للذكور: الصوت العميق ، النمو المفرط لعضلات الجسم ، شعر العانة على طول نوع الذكور، فرط الشعر ، ظهور شارب ، لحية (انظر الشعرانية). لوحظ تضخم البظر وتوقف الحيض (انظر الرجولة).

إذا تطور المرض في الرحم ، فقد يكون لدى الفتيات أعضاء تناسلية خارجية مشوهة عند الولادة ، وقد يكون من الصعب تحديد جنس الطفل بشكل صحيح (انظر علاج الجلد الكاذب). في بعض الأحيان تكون انتهاكات تكوين الأعضاء التناسلية الخارجية واضحة لدرجة أن البظر المتضخم يشبه القضيب الذكري ، والإحليل والمهبل مفتوحان بفتحة واحدة تشبه الشق أو فتحة مستديرة عند قاعدة البظر.

في الرجال ، غالبًا ما يتم التعبير عن الانتهاكات بشكل معتدل. يمكن ملاحظة شكل ارتفاع ضغط الدم. إذا تطور المرض منذ الطفولة ، فهناك أعراض للتطور الجنسي والجسدي المبكر للنوع المتساوي الجنس (انظر فرط الغدد التناسلية).

المرضى الذين يعانون من قصر القامة ، في مرحلة الطفولة ، يتم ملاحظة علامات التطور الجنسي المبكر ، ونتيجة لذلك يحدث الإغلاق المبكر لمشاش العظام والتقزم.

يتميز المرض أيضًا النمو المتسارعطفل ، حتى حوالي 11-12 سنة ( عمل الابتنائيةالأندروجين) والتقزم السريع بسبب الإغلاق المبكر لمناطق النمو.

يتم تحديد التشخيص على أساس الفحص السريري للمريض والبيانات البحوث المخبرية. التطور السريع للمرض هو سمة من سمات ورم قشرة الغدة الكظرية. في الرجال ، يتم تشخيص أورام قشرة الغدة الكظرية - أورام الغدة الكظرية - بشكل أساسي وفقًا للبيانات المختبرية ومع الفحص بالأشعة السينية. البيانات السريرية ، مثل السمنة وفرط الشعر ، غير مقنعة. عند النساء ، يكون ظهور علامات الرجولة سمة مميزة. عادة ما يحدث تطور أعراض المرض منذ الطفولة مع تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. في الرجال ، يمكن أن يكون هذا المرض لوقت طويلغير معترف به ، خاصة في الحالات التي يكون فيها مسارها مناسبًا ولا توجد مضاعفات.

يتمثل الاختبار التشخيصي المختبري الرئيسي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية في زيادة محتوى الكيتوستيرويدات 17-كيتوستيرويد الشائعة والمحايد في البول. مع تضخم قشرة الغدة الكظرية ، يزداد محتوى بريبريول في البول.

من أجل التشخيص التفريقي لورم قشرة الغدة الكظرية مع تضخم ، يتم إعطاء المرضى ديكساميثازون (بجرعة 8 ملغ يوميًا لمدة يومين) ، والذي في حالة وجود ورم لا يسبب انخفاضًا في محتوى 17 كيتوستيرويدات في البول ، بينما في المرضى الذين يعانون من تضخم في قشرة الغدة الكظرية ، انخفاض حاد في محتواها. يُعطى الأطفال ديكساميثازون بجرعات مرتبطة بالعمر (انظر اختبار ديكساميثازون). باستخدام التصوير الوراثي فوق الصفاق مع إدخال الأكسجين إلى النسيج خلف الصفاق (من خلال الأنسجة المجاورة للمستقيم) متبوعًا بالتصوير المقطعي ، يمكن اكتشاف ورم في قشرة الغدة الكظرية أو زيادة في كل من الغدد الكظرية ، مما يشير إلى تضخم محتمل في قشرة الغدة الكظرية.

من الضروري التفريق بين هذا المرض عند النساء المصابات بأورام المبايض ، وعند الرجال المصابين بأورام الخصية وأمراض الجهاز المركزي الجهاز العصبيتحدث مع علامات البلوغ المبكر (تلف الغدة النخامية).

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص أشكال فقدان الملح وارتفاع ضغط الدم من متلازمة الأدرينوجين التناسلية غير مواتٍ ، رقيق - موات للحياة.

علاج او معاملة

علاج أورام قشرة الغدة الكظرية - عملي. مع تضخم قشرة الغدة الكظرية الخلقي - العلاج البديل بأدوية الكورتيكوستيرويد ، اعتمادًا على عمر المريض و بالطبع السريريةتحت سيطرة تحديد محتوى 17 كيتوستيرويدات في البول.

يبدأ علاج شكل viril من متلازمة الأدرينوجين التناسلية بتعيين الكورتيزون في العضل للأطفال دون سن الثانية بجرعة 25 مجم يوميًا ، للأطفال الأكبر سنًا والبالغين 50-100 مجم يوميًا ، 5-7 أيام بعد الانخفاض في إفراز 17-كيتوستيرويد ، يتم تقليل الجرعة إلى الدعم ، والذي يتم اختياره بشكل فردي. في عن طريق الفمعادة ما تكون جرعة الكورتيزون 2-4 مرات أعلى من الحقن العضلي. تتوافق جرعة صيانة الكورتيزون في علاج متلازمة الأدرينوجين مع جرعة الصيانة في علاج قصور الغدة الكظرية. في حالات الظروف العصيبة ، يجب زيادتها. معالجة شكل إهدار الملح - انظر أدناه متلازمة Adrenogenital عند الأطفال حديثي الولادة.

متلازمة Adrenogenital عند الأطفال حديثي الولادة.

قد تظهر عيوب وراثية في التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويدات عند الأطفال حديثي الولادة على أنها شديدة المتلازمات السريرية، غالبًا ما يتسبب في وفاة طفل ، وهو شكل من أشكال متلازمة الأدرينوجين التي تفقد الملح (شكل رجولي ، ارتفاع ضغط الدم ، وكذلك شكل فيريل مع الحمى الدورية - انظر أعلاه).

الصورة السريرية.

تتجلى متلازمة فقدان الملح (شكل إهدار الملح لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية وفقًا لويلكينز ، ومتلازمة ديبري فيبيجر ، والتسمم بين الكلى ، وقصور الغدة الكظرية المتناقض ، والقشور ، والتضيق الكاذب الكاذب) في الأسابيع الأولى من الحياة مع القيء المستمر ، وأحيانًا مع النافورة. يفقد الطفل وزنه ، ويتطور الجفاف ، وتشحذ ملامح الوجه ، ويكتسب الجلد لونًا ترابيًا رماديًا. يتم التعبير عن عدم كفاية الدورة الدموية الطرفية - انهيار الأوعية الدموية ، تظهر الاضطرابات معدل ضربات القلب, متلازمة متشنجة. في كثير من الأحيان ، في ذروة الأزمة ، تحدث الوفاة ، والسبب في ذلك هو قصور حاد في الأوعية الدموية أو فرط بوتاسيوم الدم.

تسمى متلازمة فقدان الملح ، التي تحدث عندما يكون هناك نقص في نظام إنزيم 18 أوكسيديز ، نقص الألدوستيرونية.

مع شكل من أشكال فقدان الملح من متلازمة الأدرينوجين ، يتم الكشف عن فرط بوتاسيوم الدم ، الحماض الأيضي الواضح ، آزوتيميا ، ونقص صوديوم الدم في الدم. زيادة إفراز الصوديوم والكلوريد في البول بشكل ملحوظ.

يعتمد تشخيص شكل إهدار الملح من متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة على العلامات السريرية والبيوكيميائية التالية: 1) ظهور القيء المستمر وعلامات الجفاف في الأسبوع 2-3 من العمر ؛ 2) لا توجد علامات تضخم البواب على الجس تجويف البطن؛ 3) عدم وجود شذوذ من الجانب الجهاز الهضميأثناء فحص الأشعة السينية 4) التغيرات البيوكيميائية المميزة في الدم (فرط بوتاسيوم الدم ، حماض) ؛ تحت تأثير العلاج أو الأمراض المتداخلة ، يمكن استبدال فرط بوتاسيوم الدم المميز لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية بنقص بوتاسيوم الدم ؛ 5) إفراز كبير للصوديوم والكلور في البول. 6) زيادة إفراز البول من 17-كيتوستيرويدات وبيريول (باستثناء بعض الأشكال) ؛ قد يكون إفراز 17 هيدروكسي كورتيكويد طبيعيًا ؛ 7) التغيرات المميزة في طيف C-21 من الكورتيكوستيرويدات البولية - غياب أو انخفاض إفراز الكورتيزول والكورتيزون ومشتقاتها من رباعي هيدرو ؛ 8) وجود متلازمة أدرينوجينيتال في إخوة أو أخوات المريض.

يجري تطوير طرق التشخيص السابق للولادة لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. لهذا الغرض ، في السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه عن طريق بزل السلى ، يتم تحديد محتوى 17 كيتوستيرويد [Jeffcoat (T. يشير المحتوى المتزايد من هذه المركبات إلى احتمال وجود مرض في الجنين ويسمح لك ببدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات حتى في فترة ما قبل الولادة.

مع تضيق البواب الحقيقي عند الأطفال حديثي الولادة ، لوحظ نقص بوتاسيوم الدم ، قلاء نقص كلور الدم ، يتم تقليل إفراز الصوديوم والكلور في البول بشكل حاد ، وأحيانًا لا يتم اكتشاف هذه الشوارد في البول على الإطلاق.

التنبؤ بالحياة غير موات. يمكن أن يؤدي إجراء العلاج البديل إلى تحسين التشخيص.

يهدف العلاج إلى تعويض فقدان الماء والإلكتروليتات ، والقضاء عليها قصور القلب والأوعية الدمويةونقص الكورتيكوستيرويدات الأساسية. لمكافحة انهيار الأوعية الدموية والجفاف ، يتم وصف الحقن الوريدي بالتنقيط من محلول ملح الجلوكوز من الحساب التالي: في اليوم الثاني من العمر ، يتلقى الطفل 60-90 مل من السوائل (حسب وزن الولادة) ؛ مع كل يوم تال ، يضاف 15-20 مل إلى هذه الكمية. بعد اليوم السادس عشر من العمر ، يتم إعطاء السائل عن طريق الحقن بمعدل يصل إلى 100 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا. يُعطى الصوديوم بكميات ضرورية لاستعادة مستويات البلازما الطبيعية. لحساب الكمية الإجمالية للصوديوم المطلوبة لتصحيح النقص ، يمكن استخدام الصيغة التالية: الصوديوم بالملي مكافئ \ u003d 140 مصل الصوديوم لكل

حيث 140 هو متوسط ​​محتوى الصوديوم العادي لكل لتر ؛ يسمح لك الجزء الثاني من الصيغة بتحديد حجم السائل خارج الخلوي باللتر تقريبًا ، نظرًا لأنه يمثل حوالي 40٪ من وزن الأطفال حديثي الولادة. يوجد حوالي 1 ميكرولتر من الصوديوم في 1 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 5٪. لذلك ، يمكن تحويل الصيغة أعلاه: كمية 5.٪ محلول كلوريد الصوديوم في مل \ u003d 140 - مصل الصوديوم في

يجب إضافة هذه الكمية من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 5٪ إلى القطارة إلى الحجم المحسوب لمحلول الجلوكوز بنسبة 5٪. يُنصح أيضًا بإضافة الهيدروكورتيزون بمعدل 5 مجم / كجم إلى القطارة ، وحقن DOC عضليًا بمعدل 0.5-1 مجم / كجم. استخدام حمض الاسكوربيك بجرعات كبيرة (0.5 جرام في اليوم) وهي أدوية منشط نظام الأوعية الدموية(كورديامين ، نوربينفرين).

يمكن أن يكون سبب الحالة الشديدة لحديثي الولادة المصاب بمتلازمة الأدرينوجينيل فرط بوتاسيوم الدم الشديد حتى في غياب انهيار الأوعية الدموية وعلامات نقص صوديوم الدم. في هذه الحالة ، يشار أيضًا إلى التسريب الوريدي بالتنقيط لمحلول جلوكوز متساوي التوتر أو مفرط التوتر (10 ٪) مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (نسبة 4: 1) ، يُنصح بإدخال محلول 10 ٪ من غلوكونات الكالسيوم - 1-2 مل في الوريد (جرعة واحدة) ، الأنسولين (1 وحدة لكل 2-4 جم من الجلوكوز بالحقن). قد يكون فرط بوتاسيوم الدم الشديد الذي لم يتم حله مؤشرًا على غسيل الكلى الصفاقي.

يتم الوقاية من أزمات فقدان الملح ، وكذلك ظواهر التجفيف ، عن طريق استخدام طويل الأمدبريدنيزولون وفقا للمخططات القياسية. وفقًا لـ M.A.Jukovsky ، فإن إعادة الزرع تحت الجلد لبلورات DOC (50-125 مجم) يعطي تأثيرًا وقائيًا. علاج الأشكال الأخرى من متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال - انظر أعلاه.

الاضطرابات العقلية في متلازمة أدرينوجينيتال.

حالات الذهان الشديد التي تتطور بسبب متلازمة الأدرينوجين التناسلية نادرة. ومع ذلك ، أثناء الفحص النفسي للمرضى المصابين بهذا المرض ، يمكن اكتشاف بعض التشوهات العقلية وتغيرات الشخصية. بشكل عام ، تتناسب مع المتلازمات النفسية المرضية المميزة لأمراض الغدد الصماء - السيكوباتية [متلازمة الغدد الصماء النفسية وفقًا لـ Bleuler (M. Bleuler)] و amnestic- العضوية. يتميز الأول بانخفاض النشاط العقلي والاضطرابات العاطفية واضطرابات محركات الأقراص ؛ للثاني - انتهاكات العقل. مع متلازمة أدرينوجينيتال ، هذه المتلازمات لها عدد من الميزات. يتم تحديد غلبة بعض الاضطرابات في بنيتها من خلال طبيعة المرض نفسه (تضخم ، ورم الغدة الكظرية) ، وشدته ، وعمر وجنس المرضى.

في متلازمة الأدرينوجين التناسلية الخلقية ، في حالات التطور الجنسي قبل الأوان (مع أعراض الخنوثة الكاذبة عند الفتيات) ، لا يلاحظ أي نضج نفسي جنسي سابق لأوانه. على العكس من ذلك ، يمكن أن يكون هؤلاء المرضى (البنات والأولاد) في سلوكهم ومظاهرهم العاطفية طفوليين للغاية ، كما أن اهتماماتهم الجنسية قليلة الاختلاف والتعبير عنها بشكل سيئ. معظم هؤلاء الأطفال متحفظون وخجولون وقابلون للإيحاء وحساسون. يتميز المجال العاطفي للأطفال والمراهقين المصابين بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية بغياب فورية وحيوية المشاعر. في كثير من الأحيان ، يتم الجمع بين القوة البدنية الهائلة لهؤلاء الأطفال والسمات الذكورية للفتيات في المهارات الحركية (المشية المقابلة ، والحدة والاندفاع في الحركات ، والميل إلى الرياضة التي تتطلب قوة بدنية) مع غلبة السلبية والخجل في الشخصية.

عادةً ما يكون التطور الفكري للأطفال المصابين بمتلازمة الأدرينوجينيل طبيعيًا أو متأخرًا قليلاً عن المعتاد ؛ يمكن أن يكون هؤلاء الأطفال هادفين للغاية ومنظمين في الدراسة والعمل. ومع ذلك ، هناك أيضًا حالات تأخير حاد في التطور الفكري وزيادة الدافع والاندفاع الجنسي (يؤدي أحيانًا إلى جرائم جنسية).

مع متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند النساء البالغات ، تظهر الاضطرابات العاطفية في شكل اكتئاب (الوهن ، الوهن ، المراق ، المراق - الشيخوخة) ؛ الحالات العصبية الزائفة (الوهن ، الهستيري ، مع الهواجس) ليست غير شائعة ، وكذلك التغيرات في الشخصية السيكوباتية في الواقع (غالبًا من النوع الفصام النفسي). لاحظ بعض المؤلفين حالات ذهانية (اكتئابي - بجنون العظمة - بجنون العظمة - مراق - وغيرها). يمكن أن تتجلى اضطرابات الانجذاب لدى النساء المصابات بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية من خلال الزيادة والنقصان في النشاط الجنسي ، وهو ما ينعكس في محتوى تجاربهن (الاكتئاب ، المراق ، بجنون العظمة).

من السمات المهمة للتغيرات العقلية في متلازمة الأدرينوجين التناسلية لدى كل من البالغين والأطفال (وخاصة المراهقين) هي مجموعة من التغييرات المرتبطة بالتناذر الرئيسي. عملية مرضية، مع تغيرات ذات طبيعة تفاعلية (رد فعل لتغير في المظهر). في الفتيات ، يتم التعبير عن هذا من خلال عناصر التهيج والتوتر العاطفي والعزلة وخلفية مزاجية منخفضة ؛ قد تعاني النساء البالغات من الاكتئاب التفاعلي.

أثناء التشخيص و التقييم السريريالاضطرابات العقلية (خاصة الذهان) في متلازمة الأدرينوجين ، من المهم مراعاة أن تحولات الغدد الصماء في شكل الشعرانية أو الرجولية غالبًا ما توجد في الذهان الحقيقي عند النساء (مع الفصام والذهان اللاإرادي وغيرها). يتقدم الذهان في هذه الحالات بشكل غير موات بشكل خاص ويؤدي سريعًا إلى الخرف ؛ في صورة الذهان ، هناك سمات لزيادة الإثارة الجنسية ، وفرة من الأحاسيس السينيستوباتية ، غالبًا ما تكون موضعية بشكل رئيسي في منطقة الأعضاء التناسلية ، والأفكار الوهمية للمحتوى المقابل. في الفتيان والرجال أمراض عقليةتمت دراستها بشكل غير كافٍ ، لأن هؤلاء المرضى يتأقلمون جيدًا في الحياة وغالبًا ما يتميزون بذكاء عالٍ. كقاعدة عامة ، يتم تصنيفهم كنوع قوي من الدستور الجنسي.

هل أنت غير راضٍ بشكل قاطع عن احتمالية الاختفاء نهائياً من هذا العالم؟ هل تحاول العثور على إجابة لسؤال كيفية قهر الموت؟ يمكنك أن تجد ما تحتاجه بالضغط على الرابط:

تعريف مفاهيم فرط الشعر ، الشعرانية ، الرجولية.

متلازمة Adrenogenital (AGS) هي أمراض وراثية مرتبطة بعدم كفاية إنتاج الإنزيمات من قشرة الغدة الكظرية ، مصحوبة بزيادة الهرمونات الجنسية ونقص الجلوكوكورتيكويد.

سبب عدم كفاية إفراز الهرمونات الطبيعية لقشرة الغدة الكظرية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين التناسلي هو نقص خلقي في نشاط الإنزيمات الرئيسية في تخليق الكورتيزول ، 21 هيدروكسيلاز أو 11 بيتا هيدروكسيلاز. المتلازمة الأدرينوجينية هي مرض أحادي الجين موروث بطريقة وراثية متنحية. مع ذلك ، لا تملك الغدد الكظرية القدرة على تخليق الكورتيزول الطبيعي بشكل كافٍ لاحتياجات الجسم. يعمل انخفاض تركيز الهرمون في السائل خارج الخلية وبلازما الدم كمحفز لنمو إفراز الكورتيكوتروبين عن طريق الغدة النخامية.

تؤدي زيادة إفراز الكورتيكوتروبين إلى تضخم الغدد الكظرية. في الوقت نفسه ، تقوم الغدد الكظرية بشكل مكثف بتكوين وإطلاق الستيرويدات غير الطبيعية التي لها نشاط بيولوجي للأندروجين. نتيجة لذلك ، فإن النساء المصابات بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية يصبن بالرجولة. الرجولية (لات. فيريليس ، ذكر) - وجود النساء لخصائص جنسية ذكورية ثانوية ، أي الشعرانية (نوع نمو الشعر الذكري) ، وهيكل الهيكل العظمي والعضلات الإرادية المميزة للرجال ، وبظر ضخم ، وانخفاض جرس الصوت. تؤدي زيادة محتوى المنشطات مع خصائص الأندروجين في الدورة الدموية إلى انخفاض في إفراز الغدد التناسلية عن طريق الغدة النخامية. نتيجة لذلك ، لا تصاب الفتيات المريضة بدورة طمث طبيعية.

النقص الخلقي لنشاط 21 هيدروكسيلاز كسبب لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية يمكن أن يؤدي إلى تخليق منخفض للألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية. يتسبب نقص الألدوستيرون في فقدان الجسم للصوديوم. يؤدي انخفاض محتوى الصوديوم في الجسم إلى انخفاض حجم السائل خارج الخلية.

تصنيف متلازمة أدرينوجينيتال

خلقي متلازمة أدرينوجينيتال

شكل غير معقد (بسيط) مرن.

الرجولية مع متلازمة ارتفاع ضغط الدم

الرجولية مع متلازمة انخفاض ضغط الدم

متلازمة أدرينوجينيتال المكتسبة)

أعراض متلازمة الأدرينوجين التناسلية:

1. شكل viril هو الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. يرتبط بنقص 21 هيدروكسيلاز. يمكن تصحيح هذا النموذج ، من خلال الكشف في الوقت المناسب ، ويشكل في المتوسط ​​ثلثي جميع المرضى الذين يعانون من هذه الحالة المرضية. 2. شكل فقدان الملح - يكون مساره أكثر خطورة ، وهو أقل شيوعًا ، حيث يموت الأطفال الذين لم يتلقوا علاجًا مناسبًا في الأشهر الأولى من الحياة. تختلط الأعراض الرئيسية مع أعراض عسر الهضم وانخفاض ضغط الدم وما إلى ذلك.

3. شكل مفرط التوتر - شكل نادر إلى حد ما ، لا يتم تمييزه دائمًا في مجموعة منفصلة. مع هذا الشكل ، يبدأ ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر في الظهور مبكرًا ، والذي لا يتوقف عن طريق تناول أدوية "القلب" ، والتي ، إذا لم يتم علاجها بشكل صحيح ، يمكن أن تؤدي إلى فشل كلويواضطرابات الدورة الدموية الدماغية.

من بين الأعراض الرئيسية ما يلي:

1. تأخر النمو ووزن الجسم - المرضى في وقت مبكر مرحلة الطفولةتتميز بالنمو المرتفع نسبيًا ووزن الجسم الكبير ، ومع ذلك ، في المتوسط ​​، بحلول سن 12 ، يتوقف النمو أو يتباطأ ، ونتيجة لذلك ، في مرحلة البلوغ ، يتميز المرضى بنمو صغير.

2. ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر - غالبًا ما يظهر بالفعل في مرحلة الطفولة المبكرة ، ولكن لا يمكن اعتبار الأعراض نفسها مرضية.

3. مظاهر عسر الهضم - أعراض غير محددة.

تحدث متلازمة Adrenogenital بسبب طفرة في الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم ضروري لتكوين هرمونات قشرة الغدة الكظرية. نتيجة لهذا الاضطراب ، هناك انخفاض في تخليق الألدوستيرون والكورتيزول ، وعلى العكس ، زيادة في إنتاج الأندروجين. في المقابل ، يساهم عدم كفاية الكورتيزول والألدوستيرون وزيادة الأندروجينات في تطوير صورة سريرية مميزة لهذا المرض.

تنتقل متلازمة Adrenogenital بطريقة وراثية متنحية. تتجلى هذا المرضفي حالة متماثلة اللواقح. معدل انتشار المرض هو 1: 5000 شخص ، عربة متغايرة الزيجوت - 1:40.

علم الوراثة

تحدث معظم حالات متلازمة الأدرينوجين التناسلية بسبب نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز ، والذي يمكن أن يكون جزئيًا (استفزاز بسيط) أو كامل (فقدان الملح من الجسم). ترتبط جميع الحالات الأخرى لهذا المرض بشكل أساسي بنقص إنزيم 11 بيتا هيدروكسيلاز. تم وصف الحالات المعزولة فقط لنقص الإنزيمات الأخرى في هذا المرض.

هناك الأشكال التالية من هذا المرض:

خاسر الملح


شرير.


مفرط التوتر.

تواتر حدوث الشكل مفرط التوتر هو 10 أقل من الأولين.

شكل هزال الملح من متلازمة أدرينوجينيتال

يمكن اكتشاف الشكل الخاسر للملح بالفعل في السنة الأولى من حياة الطفل. نتيجة لعدم كفاية وظيفة قشرة الغدة الكظرية عند الأطفال ، يحدث القيء والإسهال ، كما يمكن حدوث تشنجات وفرط تصبغ الجلد. في الفتيات ، يُلاحظ الخنوثة الكاذبة (الخنوثة الكاذبة) ، أي أن الأعضاء التناسلية الخارجية عند هؤلاء الأطفال تُبنى وفقًا لنوع الذكور ، لكن الأعضاء التناسلية الداخلية تكون أنثوية. في الأولاد ، هناك زيادة في حجم القضيب ، وزيادة تصبغ كيس الصفن.

شكل فيريل من متلازمة أدرينوجينيتال

يتميز شكل viril بوجود تغيرات في الأعضاء التناسلية ، كما في حالة الشكل الخاسر للملح ، ولكن لا توجد ظاهرة قصور الغدة الكظرية. يعاني الأولاد منذ الولادة من تضخم في القضيب ، وتجعد في جلد كيس الصفن ، وتصبغ في جلد كيس الصفن ، وخياطة القضيب ، وهالة الحلمة والخط الأمامي للبطن.

في الأنثى المولودة حديثًا مع هذا النوع من الأمراض ، هناك علامات على التكاثر الكاذب. لذلك ، هناك الشفرين الكبيرين على شكل كيس الصفن وتضخم البظر ، والذي يشبه في البنية القضيب.

شكل مفرط التوتر

عيادة من شكل ارتفاع ضغط الدم ، بالإضافة إلى وجود في عمر مبكرأعراض الاندروجين ، بما في ذلك زيادة ضغط الدم.

في فترة ما بعد الولادة ، يصاحب متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال زيادة في إنتاج الأندروجينات. مع هذا المرض عند الأطفال ، تتطور العضلات وتنمو بشكل أسرع. لذلك ، في البداية تجاوزوا أقرانهم في النمو ، ولكن لاحقًا (بعد 10 سنوات) ، بسبب الإغلاق المبكر لمناطق النمو ، ظلوا أصغر حجمًا. يتميز بنمو الشعر المبكر على الوجه والعانة والإبط. في بعض الأولاد ، يمكن أن يتضخم القضيب بشكل ملحوظ وقد يظهر الانتصاب. الفتيات لديهن نوع جسم ذكوري. نظرًا لحقيقة أن زيادة إفراز الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية تمنع إطلاق الجونادوتروبين ، في فترة البلوغ ، لا يوجد لديهم الحيض ولا يصابون بالغدد الثديية. في الأولاد ، يرجع السبب نفسه إلى تثبيط نمو الخصيتين ، ونتيجة لذلك تظل صغيرة.

أعراض هذا المرضفي الفتيات ، تشمل انتهاكات لبنية الأعضاء التناسلية الخارجية (الخنوثة الزائفة) ، وتصبغ الجلد المفرط. كما يتميز بارتفاع مستمر في ضغط الدم. الخامس مرحلة المراهقةتتمتع الفتاة ببنية جسم ذكورية ، ونمو شعر من النوع الذكوري ، ويصبح صوتها خشنًا وخشنًا. في النساء المصابات بمتلازمة الغدة الكظرية ، تظل الغدد الثديية متخلفة ، ويكون الحيض إما بقعًا ، أو ضئيلًا ونادرًا (نقص الطمث) ، أو غائبًا تمامًا (انقطاع الطمث). بالإضافة إلى أن هذا المرض هو أحد أسباب العقم عند النساء.

متلازمة Adrenogenital عند الأولاد لها المظاهر التالية:

قضيب كبير


تصبغ الجلد المفرط


الطفل المولود قبل اوانه سن البلوغ(ظهور مبكر لنمو الشعر ، نمو القضيب ، إلخ).

قد يكون هناك أيضًا ارتفاع مستمر في ضغط الدم.

بسبب متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الرجال ، فإن العقم ممكن.

مظاهر الأزمة

المضاعفات الأكثر خطورة للشكل الخاسر للملح من متلازمة الأدرينوجين التناسلية هو قصور الغدة الكظرية الحاد. تتجلى حالة الأزمة هذه في الأطراف الباردة وزراقها وشحوبها جلدوالغثيان وانخفاض حرارة الجسم والقيء والبراز الرخو والعرق الغزير. في الأطفال الصغار ، تزداد مظاهر السُحار (الجفاف) بسرعة: يصبح الجلد جافًا ويفقد مرونته ، وتصبح ملامح الوجه أكثر حدة ، ويغرق اليافوخ الكبير ، وينخفض ​​ضغط الدم ، وتتسارع ضربات القلب.

هذه الحالة مهددة للحياة وبالتالي تتطلب الرعاية في حالات الطوارئالمتخصصين المؤهلين.

تشخيص متلازمة أدرينوجينيتال

يعد تشخيص هذا المرض مهمًا منذ الأسبوع الأول من حياة الطفل. حتى الآن ، طرق حديثي الولادة و فحص ما قبل الولادةبسببه يمكن اكتشاف المرض في وقت مبكر.

في حالة الاشتباه في متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، يقوم طبيب الأطفال بإجراء فحص شامل للطفل ، ويحلل الصورة السريرية ، ونتائج الاختبارات المعملية والدراسات الأخرى ، ويستبعد الأمراض الأخرى المحتملة.

يخضع الأطفال لفحص الدم لتحديد تركيز الهرمونات. تتميز متلازمة Adrenogenital بانخفاض مستوى الألدوستيرون والكورتيزول ، وزيادة في مستوى الأندروجين.

بالإضافة إلى ذلك ، مطلوب استشارة أخصائيي الغدد الصماء عند الأطفال وأخصائي أمراض النساء (للفتيات). يقوم طبيب أمراض النساء والأطفال بفحص الأعضاء التناسلية الخارجية ، وإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لأعضاء الحوض من أجل تحديد حالة الأعضاء التناسلية الداخلية.

المضاعفات والعواقب

هذا المرض له عواقب وخيمة. لذلك ، مع تطور أزمة شكل فقدان الملح ، يمكن أن تكون متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال والبالغين بدون علاج مناسب قاتلة.

مع هذا المرض ، غالبًا ما يكون لدى الناس الكثير مشاكل نفسيةالمرتبطة بالإعاقات الجسدية. على سبيل المثال ، لا يصل الرجال غالبًا إلى متوسط ​​الطول ويبقون قصيريًا ، مما قد يؤدي إلى تكوين مجمعات. قد تعاني النساء من اضطرابات نفسية بسبب وجود أمراض مهمة في تطور الأعضاء التناسلية الخارجية ، وتخلف الغدد الثديية ، والشعرانية. في حالات الخنوثة الكاذبة ، قد تصاب النساء بالاكتئاب والميول الانتحارية.

بالإضافة إلى ذلك ، يسبب هذا المرض العقم عند الرجال والنساء.

الخطوة الأولى هي العلاج بالهرمونات البديلة. يعالج المريض مدى الحياة بالأدوية التي تعوض نقص هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد في الجسم.

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تتطلب الفتيات المصابات بمتلازمة الأدرينوجين التناسلية الجراحة- الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية.

بالإضافة إلى ذلك ، يحتل العلاج النفسي مكانًا مهمًا في علاج متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، خاصةً إذا كان من الضروري تغيير جنس الطفل (المراهق).

بشكل عام ، يجب أن يتم تسجيل كل من تم تشخيصه بهذا التشخيص لدى طبيب الغدد الصماء في المستوصف. اعتمادًا على الحالة السريرية المحددة ، يختار الطبيب جرعة العلاج بالهرمونات البديلة ويعدلها حسب الضرورة.

متلازمة Adrenogenital والحمل

من الأسباب المهمة للإجهاض الغدد الصماء هي متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند النساء.

بدون علاج مناسب ، نادرًا ما يحدث الحمل في هذه الحالة المرضية. على العكس من ذلك ، إذا بدأ العلاج في الوقت المناسب (على وجه الخصوص ، حتى في مرحلة الطفولة المبكرة) ، يتم استعادة الخصوبة في معظم الحالات.

يجب أن تتلقى المرأة المصابة بهذا المرض العلاج البديل باستمرار. أثناء الولادة ، عادة ما يتم تعديل العلاج (يتم زيادة جرعة القشرانيات السكرية).

بشكل عام ، مع متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، من المهم للغاية التشخيص المبكرالمرض والعلاج في الوقت المناسب. فقط عندما علاج مناسبالتكوين الطبيعي للنمو البدني (على وجه الخصوص ، الجنسي) للطفل ممكن.

متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال ،

يشمل الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية (مرادف: متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال) مجموعة من اعتلالات الخميرة الوراثية. يوجد في قلب كل من اعتلالات الخميرة عيب محدد جينيًا في الإنزيم المسؤول عن تكوين الستيرويد.

يتم وصف العيوب في خمسة إنزيمات تشارك في تخليق الجلوكوكورتيكويد والقشرانيات المعدنية ، مما يؤدي إلى تكوين نوع أو آخر من المتلازمة الكظرية عند الأطفال. جميع أشكال الخلل الكظري الخلقي موروثة بطريقة وراثية متنحية.

رمز ICD-10

• E25 اضطرابات الغدة الكظرية.
• E25.0 الاضطرابات الأدرينوجينية الخلقية المصاحبة لنقص الإنزيم.
• E25.8 الاضطرابات الأدرينوجينية الأخرى.
• E25.9 اضطراب الغدة الكظرية ، غير محدد.

ما الذي يسبب متلازمة الأدرينوجين عند الأطفال؟

في 90٪ من الحالات ، لوحظ وجود خلل في 21 هيدروكسيلاز ، والذي قد يكون ناتجًا عن طفرات مختلفة في جين CYP21 الذي يشفر هذا الإنزيم. تم وصف العشرات من طفرات CYP21 التي أدت إلى عيب P450c21. هناك أيضًا طفرة نقطية مع نشاط جزئي لـ 21 هيدروكسيلاز. مع نقص جزئي لهذا الإنزيم ، يتطور شكل بسيط (رجولي) من المرض. يشارك 21 هيدروكسيلاز في تخليق الكورتيزول والألدوستيرون ولا يشارك في تخليق المنشطات الجنسية. يؤدي انتهاك تخليق الكورتيزول إلى تحفيز إنتاج الهرمون الموجه لقشرة الغدة الكظرية ، مما يؤدي إلى تضخم قشرة الغدة الكظرية. في الوقت نفسه ، يتراكم 17-OH-progesterone ، سلائف الكورتيزول. يتم تحويل الفائض 17-OH-progesterone إلى الأندروجين. تؤدي الأندروجينات الكظرية إلى تحفيز الأعضاء التناسلية الخارجية للجنين الأنثوي - تولد الفتاة بخنوثة كاذبة. عند الأولاد ، يُحدِّد فرط الأندروجين المظهر المبكر للسمات الجنسية الثانوية (متلازمة البلوغ المبكر).

مع وجود نقص كبير في 21 هيدروكسيلاز ، فإن قشرة الغدة الكظرية المفرطة التنسج لا تصنع الكورتيزول والألدوستيرون بالكميات المطلوبة. في الوقت نفسه ، على خلفية فرط الأندروجين ، تتطور متلازمة فقدان الملح أو قصور الغدة الكظرية - شكل من أشكال فقدان الملح من المرض.

يتجلى الشكل غير الكلاسيكي لنقص 21 هيدروكسيلاز في سن ما قبل البلوغ في شكل غضظ ، وشعرانية معتدلة وضعف الدورة الشهريةفي الفتيات. إن التحلل المتوسط ​​أو المعتدل في هذه الحالة هو نتيجة طفرة نقطية في V281L و P30L.

أعراض متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال

في الشكل الكلاسيكي للذكور لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال ، تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية للفتاة وفقًا لنوع الجنس المغاير - البظر متضخم ، الشفرين الكبيرين يشبهان كيس الصفن ، ويمثل المهبل والإحليل من قبل الجيب البولي التناسلي. في الأولاد حديثي الولادة ، لا يمكن تحديد أي تشوهات واضحة. من سن 2-4 ، يعاني الأطفال من كلا الجنسين من أعراض أخرى لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال ، أي الأندروجين: يتشكل شعر الإبط والعانة ، وتتطور عضلات الهيكل العظمي ، ويصبح الصوت خشنًا ، ويصبح الشكل ذكوريًا ، ويظهر حب الشباب في الأحداث. الوجه والجذع. عند الفتيات ، لا تنمو الغدد الثديية ، ولا يظهر الحيض. في الوقت نفسه ، يتم تسريع تمايز الهيكل العظمي ، وتغلق مناطق النمو قبل الأوان ، مما يؤدي إلى قصر القامة.

في شكل إهدار الملح لقصور 21 هيدروكسيلاز ، بالإضافة إلى الأعراض المذكورة أعلاه ، تظهر علامات قصور الغدة الكظرية على الأطفال في الأيام الأولى من الحياة. يظهر القلس أولاً ، ثم القيء ، فمن الممكن البراز السائل. يفقد الطفل وزن الجسم بسرعة ، وتتطور أعراض الجفاف ، وتتطور اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة ، وينخفض ​​ضغط الدم ، ويبدأ تسرع القلب ، ومن الممكن حدوث السكتة القلبية بسبب فرط بوتاسيوم الدم.

يتميز الشكل غير الكلاسيكي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال بالظهور المبكر لنمو الشعر الثانوي والنمو المتسارع وتمايز الهيكل العظمي. عند الفتيات في سن البلوغ ، من الممكن ظهور علامات معتدلة على الشعرانية ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وتشكيل المبايض متعددة الكيسات الثانوية.

يصاحب عدم كفاية 11-هيدروكسيلاز ، على عكس نقص 21 هيدروكسيلاز ، بالإضافة إلى أعراض الاستثارة والاندروجين ، زيادة مبكرة ومستمرة في ضغط الدم. بسبب التراكم في الدم من سلائف الألدوستيرون - ديوكسيكورتيكوستيرون.

تشخيص متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

التشخيص المختبري لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

• يُظهر أن جميع الأطفال الذين يعانون من بنية غير طبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية ، بما في ذلك الأولاد الذين يعانون من الخصية الثنائية البطنية ، يحددون الكروماتين الجنسي ويدرسون النمط النووي.
• منذ الأيام الأولى من الحياة ، تم العثور على محتوى متزايد من 17-OH-progesterone في مصل دم المريض. من الممكن إجراء اختبار فحص عند الأطفال حديثي الولادة في اليوم الثاني إلى الخامس من العمر - يتم زيادة 17-OH-progesterone عدة مرات.
• تتميز متلازمة فقدان الملح بفرط بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ونقص كلور الدم.
• يتم زيادة إفراز 17 كيتوستيرويد (نواتج الأندروجين) في البول.

التشخيص الآلي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

• العمر العظمي حسب الصورة الشعاعية لمفاصل الرسغ متقدم على جواز السفر الأول.
• فحص بالموجات فوق الصوتية عند الفتيات يكشف الرحم والمبيض.

التشخيص التفريقي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

في أطفال السنة الأولى من العمر تشخيص متباينيتم تنفيذ متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال أشكال مختلفةالخنوثة الزائفة الذكرية والخنوثة الحقيقية. النقطة المرجعية في التشخيص هي التنميط النووي (النمط النووي 46XX مع بنية ثنائية الجنس للأعضاء التناسلية الخارجية) وتحديد 17-أوه-بروجسترون في مصل الدم. يجب التمييز بين شكل إهدار الملح للخلل الكظري الخلقي وتضيق البواب ، وتنشأ الصعوبات عند تشخيص متباينمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال وتضيق البواب عند الأولاد - في هذه الحالة ، فرط بوتاسيوم الدم ومستوى مرتفع من 17-OH-progesterone مهمان في الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية.

في الأطفال الأكبر سنًا الذين يعانون من أعراض فرط الأندروجين ، يجب أن يكون المرء على دراية بالأورام المنتجة للأندروجين في الغدد الكظرية أو الغدد التناسلية.

علاج متلازمة أدرينوجينيتال عند الأطفال

العلاج الدوائي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

يتطلب الشكل viril لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال علاجًا بديلاً ثابتًا بالبريدنيزولون. يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي حسب العمر ودرجة الرجولة وتنقسم إلى 2-3 جرعات. يتم توزيع جرعاته بالتساوي على مدار اليوم. متوسط جرعة يوميةبريدنيزولون 4-10 ملغ. تثبط هذه الكمية من الدواء الإنتاج الزائد للأندروجينات دون التسبب في آثار جانبية.

يتم علاج شكل فقدان الملح من متلازمة الأدرينوجين عند الأطفال الذين يعانون من أزمة قصور الغدة الكظرية بنفس طريقة علاج قصور الغدة الكظرية الحاد - إعطاء بالتنقيط محلول متساوي التوتر من كلوريد الصوديوم والجلوكوز ، وكذلك الحقن بالحقن من مستحضرات الهيدروكورتيزون (10-15 مجم / كجم في اليوم). يتم توزيع الكمية اليومية من الهيدروكورتيزون بالتساوي. الدواء المفضل هو الهيدروكورتيزون القابل للذوبان في الماء (Solucortef). عندما تستقر الحالة ، يتم استبدال حقن الهيدروكورتيزون تدريجياً بأقراص هيدروكورتيزون ، إذا لزم الأمر ، يضاف قشراني معدني - فلودروكورتيزون (2.5-10.0 ميكروغرام في اليوم).

العلاج الجراحي لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال

تخضع الفتيات في سن 4-6 سنوات لتصحيح جراحي للأعضاء التناسلية الخارجية.

معايير فعالية علاج متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال: تطبيع معدل نمو الطفل ، الأداء الطبيعيضغط الدم والكهارل في مصل الدم. يتم تحديد الجرعة المثلى من الجلوكورتيكوستيرويدات بمستوى 17-OH-progesterone في مصل الدم ، والقشرانيات المعدنية - عن طريق محتوى الرينين في بلازما الدم.

متلازمة Adrenogenital ، أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، هي مرض وراثي وراثي متنحي للغدد الصماء ناتج عن خلل في تخليق الألدوستيرون والكورتيزول والأندروجين في الجسم.

ملحوظة. مع نوع وراثي متنحي من الوراثة ، يتجلى المرض فقط في حالة متماثلة اللواقح. وهذا يعني أن المرض يتطور فقط عندما يكون كلا الوالدين حاملين لهذا الجين ، ويتلقى الطفل المرض من الأب والأم.

في معظم الحالات (أكثر من 95٪) ، يكون سبب ضعف تخليق الألدوستيرون والكورتيزول والأندروجينات في الجسم هو نقص 21 هيدروكسيلاز. هذا الإنزيم هو مقدمة في سلسلة تكوين هذه الهرمونات.

التسبب في متلازمة أدرينوجينيتال

ونتيجة لنقص هذا الإنزيم في الجسم ، هناك نقص في هرمون الألدوستيرون والكورتيزول. من أجل التعويض عن نقص هذه الهرمونات ، يبدأ الهرمون الموجه لقشر الكظر (المنبه) في التوليف بنشاط. ومع ذلك ، فإنه يعمل على قشرة الغدة الكظرية بأكملها منذ ذلك الحين. لم يتم القضاء على نقص CYP-21 ، يستمر التوليف على طول المسار الثالث: تكوين الأندروجين (مسار مستقل 21 هيدروكسيلاز).

ونتيجة هذه الانتهاكات هي:

• انخفاض مستويات الألدوستيرون والكورتيزول.
• الأندروجينات الزائدة والتستوستيرون.

ملحوظة. يختلف معدل حدوث متلازمة الأدرينوجين التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة باختلاف البلدان. بالنسبة للأوروبيين ، هذا الرقم هو 1 لكل 10000-15000 طفل. اليهود لديهم ما يصل إلى 20٪ (غالبًا شكل متأخر). لدى الأسكيمو طفل واحد من بين 200 إلى 300 طفل حديث الولادة.

هناك 3 متغيرات سريرية لمسار تضخم الغدة الكظرية الخلقي (بناءً على درجة نقص 21 هيدروكسيلاز):

• شكل فقدان الملح - يتميز بغياب شبه كامل لتخليق هذا الإنزيم.
• الشكل النموذجي للفجر هو نقص جزئي في الإنزيم.
• شكل غير نمطي (متأخر).

شكل بسيط أو نموذجي فيريل

يكون هذا الشكل من متلازمة الأدرينوجين أكثر وضوحًا عند الفتيات. هذا يرجع إلى حقيقة أنه بسبب نقص 21 هيدروكسيلاز ، يحدث فائض من الأندروجين مع المستويات الطبيعية من الألدوستيرون والكورتيزول. نتيجة لذلك ، تبدأ عملية الرجولة عند الفتيات. يحدث هذا في الفترة الجنينية في الأسبوع 24-25. لذلك ، يمكن رؤية العلامات الأولى للشكل البسيط من متلازمة الأدرينوجين عند الفتيات حديثي الولادة مباشرة بعد الولادة. وتشمل هذه:

• تضخم البظر
• وجود اندماج الشفرين الكبيرين (خياطة كيس الصفن) ؛
• الجيب البولي التناسلي.

تختلف شدة فرط الأندروجين من زيادة طفيفة في البظر إلى التكوين الكامل للأعضاء التناسلية الذكرية الخارجية (الخنوثة الزائفة).

الأهمية! على الرغم من التكوين غير الصحيح للأعضاء التناسلية الخارجية ، لم يتم الكشف عن الفحص بالموجات فوق الصوتية للأمراض الداخلية (الرحم والمبيض).

مع التشخيص المبكر لتضخم الغدة الكظرية الخلقي ، تستمر عمليات التحفيز:

• ويلاحظ الإغلاق المبكر لمناطق النمو. والنتيجة قصر القامة.
• نمو الشعر الزائد من نوع الذكور ، وظهوره ممكن في وقت مبكر يصل إلى 2-3 سنوات.
• تكوين شكل ذكوري (حوض ضيق ، أكتاف عريضة).
• انقطاع الطمث.
• العقم.

متلازمة Adrenogenital عند الأولاد لها صورة سريرية أقل وضوحًا. لا توجد تشوهات في النمو عند الولادة. تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية بشكل صحيح.

قد تكون الأعراض الأولى للقلق هي الظهور المبكر لصفات جنسية ثانوية (زيادة في حجم القضيب ، وظهور نمو الشعر). يبدأ البلوغ المبكر الكاذب. من 3 إلى 4 سنوات ، وأحيانًا حتى قبل ذلك. مناطق نمو العظام ، تمامًا مثل الفتيات ، تغلق مبكرًا: من 9 إلى 10 سنوات. وظيفة الإنجابفي أغلب الأحيان ، ومع ذلك ، يمكن تطوير قلة النطاف أو فقد النطاف.

ملحوظة. يتم تشخيص فرط الأندروجين ، ونتيجة لذلك ، يحدث تطور شكل viril للمرض عند الفتيات دون سن الثانية ، في الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 3-4 سنوات.

شكل هزال الملح من متلازمة أدرينوجينيتال

هذا النموذج هو الأكثر تهديدًا للحياة من بين جميع المتغيرات لمسار تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، tk. في غياب التشخيص والعلاج المناسب في الوقت المناسب ، يموت الطفل خلال الشهر الأول من الحياة. التسبب في المرض هو الغياب التام لإنزيم 21 هيدروكسيلاز ، مما يؤدي إلى تطور نقص هرمون الألدوستيرون والكورتيزول. النتيجة - عدم وجود امتصاص طبيعي في أنابيب الكلى ، التبول المفرط.

قد تظهر الأعراض الأولى للقلق في الأسبوع الثاني من حياة الطفل. يمكن أن يكون الخمول والنعاس وأديناميا في السلوك. كثرة التبول ، قلس ، قيء. قلة الشهية.

تحدث الوفاة نتيجة الإصابة بقصور الغدة الكظرية الحاد والصدمة.

شكل غير نمطي (متأخر) من تضخم الغدة الكظرية الخلقي

الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة الأدرينوجين التناسلية. الصورة السريريةمخيف جدا. قبل سن البلوغ ، غالبًا ما يكون هناك غياب تام للأعراض. لوحظ في بعض الأحيان:

• بعض تسريع النمو.
• عمر العظام متقدم على البيولوجي ؛
• عند الفتيات - زيادة طفيفة في البظر.
• في الأولاد ، نمو القضيب دون تضخم الخصية.

خلال فترة البلوغ ، تظهر الأعراض التالية:

• بداية مبكرة نسبيًا: للفتيات من سن 8 إلى 9 سنوات ، وللأولاد من سن 9 إلى 10 سنوات ؛
• ظهور حب الشباب.
• كثرة الشعر (نمو الشعر من النمط الذكوري) عند الفتيات ؛
• انتهاك وظيفة الدورة الشهرية.
• تكيس المبايض؛
• العقم.
• إجهاض.

ملحوظة. يتراوح معدل حدوث الشكل المتأخر من تضخم الغدة الكظرية الخلقي في العديد من البلدان الأوروبية (إيطاليا وإسبانيا) وفي بعض الجنسيات من 1 لكل 30 إلى 1 لكل 1000 من السكان.

التشخيص

لتشخيص متلازمة الغدة الكظرية ، يتم إجراء عدد من الدراسات والتحليلات.

تبدأ الدراسة بجمع سوابق المريض (ما إذا كانت هناك حالات لهذا المرض لدى الوالدين ، والأقارب ، والإخوة ، والأخوات).

لتأكيد متلازمة الأدرينوجين التناسلية ، يتم إجراء سلسلة من الاختبارات الهرمونية. وتشمل تحليل 17 هيدروكسي بروجسترون. تعتبر الزيادة في مستوى هذا الهرمون فوق 15 نانومول / لتر معيارًا تشخيصيًا لتضخم الغدة الكظرية الخلقي.

لتشخيص شكل فقدان الملح ، يتم إجراء دراسة لمستوى الرينين في الدم.

ملحوظة. في بعض الأحيان في حالة انتهاك تكوين الأعضاء التناسلية الخارجية ، يصعب تحديد جنس الطفل. لهذا ، يتم إجراء تحليل جيني لتحديد النمط النووي.

علاج او معاملة

يستمر علاج متلازمة الأدرينوجين التناسلية مدى الحياة. الهدف هو إجراء العلاج البديل. عادة ما يستخدم الهيدروكورتيزون أو بريدنيزون. يتم اختيار الجرعات من قبل الطبيب بشكل فردي.

عندما يحدث شكل خاسر للملح ، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات ، يتم أيضًا وصف نظائرها من هرمونات القشرانيات المعدنية (فلودروكورتيزون).

بجانب معاملة متحفظةتستخدم في بعض الأحيان جراحيا. غالبًا ما يكون هذا تصحيحًا للأعضاء التناسلية الخارجية عند الفتيات - إزالة البظر المتضخم وتصحيح الجيوب الأنفية التناسلية وتشكيل المهبل.

مع العلاج في الوقت المناسب ، يكون تشخيص حياة هؤلاء المرضى مواتياً. نظرًا لأن العلاج البديل المبكر يمكن أن يحفز التطور السليم للأعضاء التناسلية لدى كل من الأولاد والبنات ، فإن التشخيص مفيد أيضًا من حيث الحفاظ على الوظيفة الإنجابية.