مع الاستخدام المطول للباربيتورات قد تتطور. تأثير الباربيتورات على الجهاز القلبي الوعائي

مشتقات حمض الباربيتوريك (الباربيتورات)تم استخدامها في الطب لفترة طويلة. تم تصنيع حمض الباربيتوريك نفسه في وقت مبكر من عام 1864.

في الجرعات الصغيرة ، تتسبب مشتقات حمض الباربيتوريك في نفس الوقت في إحداث تأثيرات منومة ومضادة للقلق وسفك ومضاد للاختلاج ومرخيات للعضلات المركزية. يتميز النوم الناجم عن الباربيتورات بأنه مجبرا. وفقا لطبيعة التأثير على الجهاز العصبي المركزي (CNS) وقلة الفعل الانتقائي ، فإن الباربيتورات هي مواد مخدرة.

الاستعدادات لهذا مجموعة المخدراتنجت من ذروة شعبيتها ومع ظهور مشتقات البنزوديازيبين ، بدأ استخدامها بشكل أقل تواتراً كمنومات. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام الباربيتورات بشكل أساسي كمضادات الاختلاج.

آلية عمل الباربيتورات

هناك ما يسمى GABA A-benzodiazepine-barbiturate مستقبلات جزيئات مجمعات في الخلايا العصبية CNS (انظر الشكل ⭣). تحتوي مشتقات حمض الباربيتوريك على آلية عمل GABA-mimetic ، أي أنها تحفز مستقبلات الباربيتورات للمجمعات الجزيئية الكبيرة في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى زيادة تقارب GABA مع مستقبلات GABA A. نتيجة لذلك ، هناك فتحة أسرع للحوامل الأيونية الكلورية (قنوات محددة) ، والتي من خلالها يندفع الكلور إلى الخلية ، وتتغير شحنة الغشاء ويحدث فرط الاستقطاب ، مما يؤدي إلى عمليات مثبطة في الخلايا العصبية.

ومع ذلك ، يُعتقد أن عمل الباربيتورات لا يقتصر على تأثيرها على مجمع مستقبلات GABA A-benzodiazepine-6. مشتقات حمض الباربيتوريك تمنع إطلاق وسطاء الجهاز العصبي المركزي المثيرة (أسيتيل كولين ، جلوتامات ، أسباراجينات) ، تحجب مستقبلات AMPA لحمض الجلوتاميك ، وسيط مثير للجهاز العصبي المركزي. يُعتقد أيضًا أن تفاعلها مع غشاء الخلايا العصبية يسبب تغيرات في نفاذية أيونات أخرى (الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم).

الدواء يستحق اهتماما خاصا. الفينوباربيتال (لامعة)، والتي لها جذور فينيل في بنيتها. في اتصال مع هذا، هذا الدواءيزيد الوزن الجزيئي ، مما يؤدي إلى زيادة قوة ومدة الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود جذور فينيل يعطي الفينوباربيتال القدرة على التأثير على نفاذية القنوات الأيونية (للصوديوم والكلوريد والكالسيوم) أكثر من الباربيتورات الأخرى وله تأثير مضاد للاختلاج. بسبب هذه الخاصية ، يستخدم الفينوباربيتال على نطاق واسع لعلاج الصرع.

يحتوي الفينوباربيتال على عدد من التأثيرات الدوائية المعتمدة على الجرعة. لذلك ، بجرعة 0.1-0.2 ، يكون للدواء تأثير منوم. بجرعة 0.05-0.1 ، يسود تأثير الصرع. وعند تناول الفينوباربيتال 0.01-0.02 ، تبقى التأثيرات المهدئة وخافضة للضغط فقط. وتجدر الإشارة إلى أن الانخفاض ضغط الدمعندما يكون تناول الفينوباربيتال نتيجة لتثبيط مركز الأوعية الدموية النخاع المستطيل.

بالإضافة إلى ذلك ، الفينوباربيتال له تأثير مضاد للتشنج العضلي على الأوعية الدموية. في هذه الجرعة ، يعتبر الفينوباربيتال ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية المهدئة (انظر عوامل التهدئة) ، جزءًا من مجموعة متنوعة من الأدوية المركبة ، مثل فالوكوردينو كورفالول، التي لها تأثيرات مضادة للتشنج ، موسعة للأوعية ، مهدئة ومنومة خفيفة. توصف هذه الأدوية على شكل قطرات للاضطرابات الوظيفية في الجهاز القلبي الوعائي ، وخلل التوتر العضلي الوعائي ، والحالات العصبية ، والتهيج ، واضطرابات النوم.

تسمم الباربيتورات

تسمم الباربيتوراتيحدث مع جرعة زائدة عرضية أو متعمدة (مشتقات حمض الباربيتوريك - أدوية ذات نطاق صغير من الإجراءات العلاجية). تبلغ الجرعة المميتة حوالي 10 جرعات علاجية: للباربيتورات قصيرة المفعول - 2.0-3.0 ، وللباربيتورات طويلة المفعول - 4.0-5.0.

الصورة السريريةيتميز التسمم بانخفاض واضح في الجهاز العصبي المركزي. هناك حلم يتحول إلى غيبوبة مثل التخدير وانخفاض حرارة الجسم وتثبيط ردود الفعل والتنفس ونقص الأكسجة وانقطاع البول. هناك ضعف في نشاط القلب ، والانهيار (المرتبط بتثبيط المركز الحركي ، وحصار مستقبلات H-الكولينية للعقد الودي وتأثير مضاد للتشنج العضلي على الأوعية الدموية). تحدث الوفاة من شلل في مركز الجهاز التنفسي.

علاج التسممهو تسريع إفراز الدواء من الجسم والمحافظة على حيويته وظائف مهمة. إذا لم يتم امتصاص الباربيتورات المُدخلة بالكامل من الجهاز الهضمي ، يتم إجراء غسل المعدة ، ويتم إعطاء عوامل ماصة وملينات ملحية. لتسريع إفراز مادة ممتصة بالفعل ، يتم وصف كميات كبيرة من محاليل الإلكتروليت ومدرات البول التناضحية (مانيتول) أو فوروسيميد ، مما يتسبب في زيادة سريعة وكبيرة في إدرار البول (ما يسمى بإدرار البول القسري). يمكن أن يساهم إدخال المحاليل القلوية أيضًا في إفراز الباربيتورات. عند وجود تركيزات عالية جدًا من الباربيتورات في الدم ، يتم إجراء امتصاص الدم ، بالإضافة إلى غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى.

أحد الأهداف الرئيسية لعلاج التسمم بالباربيتورات هو إنشاء تنفس كافٍ والقضاء على نقص الأكسجة أو منعه. في الحالات الشديدة ، نفذ التنفس الاصطناعي. تُوصف المُطَهِّرات (بيميجريد ، نيكيثاميد) فقط لأشكال خفيفة من التسمم ؛ في الحالات الشديدة ، لا تسهم هذه الأدوية في استعادة التنفس فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تؤدي إلى تفاقم حالة المريض ، لأنها تسبب تشنجات وتؤدي إلى عدم كفاية حاجة الدماغ للأكسجين. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم والانهيار ، يتم إعطاء الدم وبدائل الدم والنورادرينالين.

الآثار غير المرغوب فيها لأخذ الباربيتورات

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الباربيتورات (خاصة الفينوباربيتال) تسبب تحريض الأكسدة الميكروسومي في الكبد. لذلك ، مع الاستخدام المتكرر للباربيتورات ، فإن معدل الأيض لديهم مثل غيره الأدوية، يزيد. من الواضح أن هذا هو أحد أسباب الإدمان على مشتقات حمض الباربيتوريك. عند استخدام الباربيتورات (ولو لمرة واحدة) بعد الاستيقاظ ، قد يكون هناك تأثير لاحق في شكل نعاس ، اكتئاب ، ضعف ، ضعف تنسيق الحركات ، صداع ، ضعف في الذاكرة ، قيء يستمر طوال اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، مع الاستخدام المتكرر ، يكون تراكم المواد سمة مميزة ، حيث يمكن ترسيب هذه الأدوية في الأنسجة الدهنية (خاصة الفينوباربيتال).

هذه المجموعة من المنومات تغير بشكل كبير بنية النوم ، وهناك تقصير في مرحلة النوم السريع (REM) ، وبالتالي ، بعد التوقف عن الدواء ، يتم تمييزها. ظاهرة الارتداد- زيادة إنتاج نوم الريم استيقاظ متكرر، كوابيس ، شعور بالنشاط العقلي المستمر. بدلاً من 4-5 نوبات من نوم حركة العين السريعة كل ليلة ، هناك 10-15 وحتى 25-30 حلقة. لتجنب هذه الظاهرة ، يجب التوقف عن تناول الحبوب المنومة تدريجياً.

ثبت أنه عند تناول الباربيتورات لمدة 5-7 أيام ، لا تحدث استعادة البنية الفسيولوجية للنوم إلا بعد 5-7 أسابيع. يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمشتقات حمض الباربيتوريك إلى تطور الاعتماد الجسدي والعقلي مع متلازمة انسحاب واضحة بعد التوقف عن تناول الدواء (اضطرابات نفسية وجسدية شديدة - القلق ، والتهيج ، والخوف ، والتقيؤ ، وعدم وضوح الرؤية ، والتشنجات ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) .

مصادر:
1. محاضرات في علم الصيدلة للتعليم الطبي والصيدلاني العالي / V.M. بريوخانوف ، Ya.F. زفيريف ، في. لامباتوف ، أ. زاريكوف ، أو إس. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House ، 2014.
2. الصيدلة مع الصيغة / Gaevy M.D.، Petrov V.I.، Gaevaya L.M.، Davydov VS، - M: ICC March، 2007.

الباربيتورات مشتقات حمض الباربيتوريك. منذ إنشائها وإدخالها في الممارسة في عام 1903 ، تم استخدامها على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم كمنومات ومضادات الاختلاج. في ممارسة التخدير ، يتم استخدامها لفترة أطول من جميع أنواع التخدير الوريدي الأخرى.

لكل السنوات الاخيرةلقد أفسحوا المجال لموقف وسائل التنويم المهيمنة ، والتي استمرت لعدة عقود. حاليًا ، تقتصر قائمة الباربيتورات المستخدمة في التخدير على ثيوبنتال الصوديوم ، وميثوهكسيتال ، وهيكسوباربيتال. كان ثيوبنتال الصوديوم من عام 1934 حتى إدخال البروبوفول في عام 1989 هو المعيار المنوم لتحريض التخدير. يمكن استخدام الفينوباربيتال (انظر القسم الثالث) عن طريق الفم كدواء تمهيدي.

تصنيف الباربيتورات وفقًا لمدة العمل ليس صحيحًا تمامًا ، لأنه حتى بعد استخدام عقار فائق القصر ، فإن تركيزه وتأثيراته في البلازما المتبقية تستمر عدة ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، تختلف مدة العمل بشكل كبير مع طريقة الحقن في الإدارة. لذلك ، فإن تقسيم الباربيتورات له ما يبرره فقط من خلال طبيعة الاستبدال الكيميائي لذرات الكربون في حمض الباربيتوريك. تحافظ أوكسي باربيتورات (سداسي باربيتال ، ميثوهكسيتال ، فينوباربيتال ، بنتوباربيتال ، سيكوباربيتال) على ذرة الأكسجين في موضع ذرة الكربون الثانية. في الثيوباربيتورات (ثيوبنتال الصوديوم ، ثياميلال) ، يتم استبدال هذه الذرة بذرة كبريت.

يعتمد تأثير ونشاط الباربيتورات إلى حد كبير على هيكلها. على سبيل المثال ، تحدد درجة تفرع السلسلة في مواضع ذرات الكربون الثانية والخامسة في الحلقة الباربيتورية قوة ومدة تأثير التنويم. هذا هو السبب في أن ثياميلال وسيكوباربيتال أقوى من ثيوبنتال الصوديوم ويستمران لفترة أطول. يؤدي استبدال ذرة الكربون الثانية بذرة كبريت (الكبريت) إلى زيادة قابلية الذوبان في الدهون ، وبالتالي يجعل الباربيتورات مادة منومة قوية مع بداية سريعة ومدة عمل أقصر (ثيوبنتال الصوديوم). تحدد مجموعة الميثيل في ذرة النيتروجين المدة القصيرة لعمل الدواء (ميثوهكسيتال) ، ولكنها تسبب احتمالية أكبر لتفاعلات الإثارة. يؤدي وجود مجموعة فينيل في موضع الذرة الخامسة إلى زيادة نشاط مضادات الاختلاج (الفينوباربيتال).

تحتوي معظم الباربيتورات على إيزومرات مجسمة بسبب الدوران حول ذرة الكربون الخامسة. مع نفس القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي والحرائك الدوائية المماثلة ، فإن 1 - أيزومرات الصوديوم ثيوبنتال ، ثياميلال ، بنتوباربيتال وسيكوباربيتال أقوى مرتين تقريبًا من أيزومرات د. يحتوي الميثوهيكسيتال على 4 إيزومرات مجسمة. أيزومر بيتا 1 أقوى 4-5 مرات من أيزومر a-1. لكن أيزومر بيتا يحدد النشاط الحركي المفرط. لذلك ، تتوفر جميع الباربيتورات كمخاليط راسيمية.

الباربيتورات: مكان في العلاج

حاليًا ، تستخدم الباربيتورات أساسًا لتحريض التخدير. عادة ما يتم إعطاء hexobarbital و methohexital كمحلول 1 ٪ ، ومحلول الصوديوم thiopental - 1-2.5 ٪. فقدان الوعي من العلامات السريرية و EEG لا يعكس عمق التخدير وقد يكون مصحوبًا بفرط المنعكسات. لذلك ، يجب إجراء عمليات التلاعب المؤلمة ، بما في ذلك التنبيب الرغامي ، مع الاستخدام الإضافي للأدوية الأخرى (المواد الأفيونية). تتمثل ميزة methohexital في التعافي السريع للوعي بعد تناوله ، وهو أمر مهم لظروف المرضى الخارجيين. ولكن من المرجح أن يتسبب ثيوبنتال الصوديوم في الإصابة بالرمع العضلي والفواق وغيرها من علامات الإثارة.

نادرا ما تستخدم الباربيتورات الآن كمكون للحفاظ على التخدير. يتم تحديد ذلك من خلال وجود آثار جانبية وحرائك دوائية غير مناسبة. يمكن استخدامها كمخدر أحادي لتقويم نظم القلب والعلاج بالصدمات الكهربائية. مع ظهور BD ، كان استخدام الباربيتورات كوسيلة للتخدير محدودًا بشكل حاد.

في وحدة العناية المركزة (ICU) ، تستخدم الباربيتورات للوقاية من النوبات وتخفيفها ، ولتقليل برنامج المقارنات الدولية في مرضى جراحة الأعصاب ، وبشكل أقل شيوعًا كمهدئات. استخدام الباربيتورات لتحقيق التهدئة غير مبرر في حالات الألم. في بعض الحالات ، تستخدم الباربيتورات لتخفيف الانفعالات الحركية.

في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، ثبت أن الجرعات العالية من الباربيتورات تؤدي إلى انخفاض متوسط ​​ضغط الدم ، وللميثوهكسيتال MK و PM02 تأثير أقل على التمثيل الغذائي وتضيق الأوعية من ثيوبينتال الصوديوم ، كما أنه يعمل لفترة وجيزة. عند إنشاء انسداد في الشريان الدماغي ، فإن الباربيتورات تقلل من منطقة الاحتشاء ، ولكنها لا تفيد في السكتة الدماغية أو السكتة القلبية.

في البشر ، يوفر ثيوبنتال الصوديوم بجرعة 30-40 مجم / كجم من وزن الجسم الحماية أثناء جراحة صمام القلب تحت المجازة القلبية الرئوية الطبيعية (EC). يحمي صوديوم الثيوبنتال المناطق السيئة المروية من الدماغ في المرضى الذين يعانون من زيادة في برنامج المقارنات الدولية بسبب استئصال باطنة الشريان السباتي وتمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري. لكن مثل هذه الجرعات العالية من الباربيتورات تسبب انخفاض ضغط الدم الجهازي الشديد ، وتتطلب المزيد من الدعم المؤثر في التقلص العضلي ، وتكون مصحوبة بفترة طويلة من الاستيقاظ.

لم يتم تأكيد قدرة الباربيتورات على تحسين بقاء الدماغ بعد نقص التروية العامة ونقص الأكسجة بسبب الصدمة القحفية أو توقف الدورة الدموية.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

آلية تثبيط الجهاز العصبي المركزي لأدوية التخدير الوريدي ليست واضحة تمامًا. وفقًا للأفكار الحديثة ، لا توجد آلية عالمية لجميع أنواع التخدير العام. تم استبدال نظريات الدهون والبروتين بنظرية القنوات الأيونية والناقلات العصبية. كما تعلم ، فإن عمل الجهاز العصبي المركزي يحدث في توازن بين الأنظمة التي تنشط وتثبط التوصيل نبضات عصبية. يعتبر GABA الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. موقع عملها الرئيسي هو مستقبل GABA ، وهو مركب بروتين سكري متغاير القوام يتكون من 5 مواقع على الأقل متحدة حول ما يسمى بقنوات الكلوريد. يؤدي تنشيط مستقبل GABA إلى زيادة دخول أيونات الكلوريد إلى الخلية ، وفرط استقطاب الغشاء ، وانخفاض استجابة الخلايا العصبية بعد المشبكية للناقلات العصبية المثيرة. بالإضافة إلى مستقبلات GABA ، يحتوي المركب على البنزوديازيبين ، الباربيتورات ، الستيرويد ، البيكروتوكسين ، ومواقع الارتباط الأخرى. يمكن أن يتفاعل داخل / في التخدير بشكل مختلف مع أجزاء مختلفة من مجمع مستقبلات GABA.

الباربيتورات ، أولاً ، تقلل من معدل تفكك GABA من المستقبل النشط ، وبالتالي إطالة أمد فتح القناة الأيونية. ثانيًا ، بتركيزات أعلى قليلاً ، فإنها تحاكي GABA حتى في حالة عدم وجودها وتنشط قنوات الكلوريد بشكل مباشر. على عكس BD ، فإن الباربيتورات ليست انتقائية جدًا في عملها ، حيث يمكنها قمع نشاط الناقلات العصبية المثيرة ، بما في ذلك. المشابك الخارجية. قد يفسر هذا قدرتهم على إحداث المرحلة الجراحية للتخدير. إنها تمنع بشكل انتقائي توصيل النبضات في عقد الجهاز العصبي الودي ، والتي ، على سبيل المثال ، مصحوبة بانخفاض في ضغط الدم.

تأثير الباربيتورات على الجهاز العصبي المركزي

الباربيتورات لها تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للجرعة.

اعتمادا على الجرعة ، الباربيتورات تسبب التخدير والنوم ، وفي حالات الجرعة الزائدة ، المرحلة الجراحية للتخدير والغيبوبة. الباربيتورات المختلفة لها تأثيرات مهدئة - منومة ومضادة للاختلاج. وفقًا للقوة النسبية للتأثير على الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المبهم ، يتم ترتيبها بالترتيب التالي: methohexital> thiamylal> sodium thiopental> hexobarbital. علاوة على ذلك ، في الجرعات المكافئة ، يكون الميثوهيكسيتال أقوى 2.5 مرة من ثيوبنتال الصوديوم وتأثيره أقصر مرتين. عمل الباربيتورات الأخرى أقل قوة.

في الجرعات تحت التخدير ، يمكن أن تسبب الباربيتورات زيادة في الحساسية للألم - فرط التألم ، الذي يصاحبه تمزق ، عدم انتظام التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الإثارة. على هذا الأساس ، تم اعتبار الباربيتورات مضادات المسكنات ، والتي لم يتم تأكيدها لاحقًا.

تعود الخصائص المضادة للاختلاج للباربيتورات أساسًا إلى تنشيط GABA بعد المشبكي ، والتغيرات في توصيل الغشاء لأيونات الكلوريد ، والعداء لإثارة الجلوتامين والكوليني. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث إعاقة قبل المشبكي لدخول أيونات الكالسيوم في النهايات العصبية وانخفاض في إطلاق جهاز الإرسال. الباربيتورات لها تأثيرات مختلفة على نشاط النوبات. لذلك ، فإن ثيوبنتال الصوديوم والفينوباربيتال قادران على إيقاف التشنجات بسرعة عندما تكون الأدوية الأخرى غير فعالة. قد يسبب الميثوهيكسيتال تشنجات عند استخدامه بجرعات عالية وعن طريق التسريب المستمر.

تعتمد التغيرات الكهربية للدماغ التي تسببها الباربيتورات على جرعتها وتختلف في المرحلة: من النشاط السريع للجهد المنخفض بعد إدخال جرعات صغيرة ، موجات مختلطة وعالية السعة ومنخفضة التردد 5 و 9 موجات مع تعميق التخدير إلى رشقات من الكبت ومخطط كهربية الدماغ المسطح. الصورة بعد فقدان الوعي تشبه النوم الفسيولوجي. ولكن حتى مع مثل هذا النمط من مخطط كهربية الدماغ ، يمكن أن يؤدي تحفيز الألم الشديد إلى الاستيقاظ.

تأثير الباربيتورات على الإمكانات المستحثة له بعض الخصائص المميزة. لوحظ تغيير يعتمد على الجرعة في الجهود الحسية الجسدية (SSEPs) والجهود السمعية المحرضة (SEPs) للدماغ. ولكن حتى عندما يتحقق مخطط كهربية الدماغ متساوي على خلفية إدارة ثيوبنتال الصوديوم ، فإن مكونات SSEP متاحة للتسجيل. يقلل الصوديوم ثيوبنتال من سعة الجهود المحركة المحرضة (MEPs) إلى حد أكبر من ميثوهكسيتال. مؤشر bispectral (BIS) هو مقياس جيد للتأثير المنوم للباربيتورات.

تعتبر الباربيتورات من الأدوية التي توفر حماية للدماغ. على وجه الخصوص ، يقوم الفينوباربيتال والصوديوم ثيوبنتال بقمع التغيرات الكهربية والكيميائية الحيوية والمورفولوجية الناتجة عن نقص التروية ، مما يحسن من استعادة خلايا الدماغ الهرمية. قد تكون هذه الحماية بسبب عدد من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة للوقاية العصبية:

• انخفاض في التمثيل الغذائي الدماغي في المناطق ذات النشاط الدماغي المرتفع ؛
• قمع الإثارة عن طريق تعطيل أكسيد النيتريك (NO) ، وإضعاف نشاط الغلوتامات المتشنج (أثناء نقص التروية ، يترك K + الخلايا العصبية من خلال قنوات مستقبلات الغلوتامات الكاتيون ، ويدخل Na و Ca ، مما يتسبب في عدم توازن في إمكانات الغشاء العصبي) ؛
• تضيق الأوعية في مناطق الدماغ السليمة وتحويل الدم إلى المناطق المصابة ؛
• انخفاض في الضغط داخل الجمجمة.
• زيادة في ضغط التروية الدماغي (CPP) ؛
• استقرار الأغشية الدهنية.
• انخفاض إنتاج الجذور الحرة.

ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن الجرعات العالية من الباربيتورات ، إلى جانب تأثيرها الديناميكي السلبي ، تزيد من كبت المناعة ، مما قد يحد من فعاليتها السريرية. قد يكون ثيوبنتال الصوديوم مفيدًا في مرضى جراحة الأعصاب الذين يعانون من زيادة برنامج المقارنات الدولية (يقلل من استهلاك الأكسجين في الدماغ والأكسجين - PM02) ، مع انسداد الأوعية داخل الجمجمة ، أي مع نقص التروية البؤري.

تأثير الباربيتورات على الجهاز القلبي الوعائي

يتم تحديد التأثيرات القلبية الوعائية للأدوية من خلال طريقة الإعطاء ، وعند إعطائها عن طريق الوريد ، تعتمد على الجرعة المستخدمة ، وكذلك على الحجم الأولي للدورة الدموية (CBV) ، وحالة القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي اللاإرادي. في مرضى الدم العادي ، بعد إدخال جرعة تحريضية ، هناك انخفاض عابر في ضغط الدم بنسبة 10-20 ٪ مع زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب بنسبة 15-20 / دقيقة. سبب رئيسيهو توسع في الأوردة المحيطية ، والذي ينتج عن تثبيط المركز الحركي للنخاع المستطيل وانخفاض التحفيز الودي من الجهاز العصبي المركزي. توسع الأوعية السعوية ، وانخفاض العائد الوريدي يؤدي إلى انخفاض في النتاج القلبي (CO) وضغط الدم. تقل قابلية انقباض عضلة القلب بدرجة أقل من التخدير عن طريق الاستنشاق ، ولكن بشكل أكبر من أدوية التخدير الأخرى في الوريد. يُعتقد أن التأثيرات على تيار الكالسيوم عبر الغشاء وامتصاص أكسيد النيتريك من الآليات الممكنة. يتغير منعكس الضغط بشكل طفيف ، ويزداد معدل ضربات القلب نتيجة انخفاض ضغط الدم بشكل أكبر مع استخدام ميثوهكسيتال من ثيوبنتال الصوديوم. تؤدي زيادة معدل ضربات القلب إلى زيادة استهلاك الأكسجين بواسطة عضلة القلب. عادة لا تتغير OPSS. في حالة عدم وجود نقص الأكسجة في الدم وفرط الكربوهيدرات ، لا يتم ملاحظة اضطرابات الإيقاع. الجرعات العالية لها فعل مباشرلعضلة القلب. تنخفض حساسية عضلة القلب تجاه الكاتيكولامينات. في حالات نادرة ، قد تحدث السكتة القلبية.

الباربيتورات تقيد أوعية الدماغ ، مما يقلل من MK و ICP. ينخفض ​​ضغط الدم بدرجة أقل من الضغط داخل الجمجمة ، لذلك لا يتغير نضح الدماغ بشكل كبير (يزداد ضغط الدم في الدماغ عادة). هذا مهم للغاية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع في برنامج المقارنات الدولية.

تعتمد درجة PM02 أيضًا على الجرعة وتعكس انخفاض الطلب على الأكسجين في الخلايا العصبية ، ولكن ليس التمثيل الغذائي. لا تتغير تركيزات اللاكتات ، البيروفات ، الفوسفوكرياتين ، الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، الجلوكوز بشكل كبير. يتم تحقيق انخفاض حقيقي في طلب الأكسجين الأيضي في الدماغ فقط عن طريق خفض درجة حرارة الجسم.

بعد إعطاء الباربيتورات أثناء الحث ، ينخفض ​​ضغط العين بحوالي 40٪. هذا يجعل استخدامها آمنًا في جميع التدخلات العينية. يؤدي استخدام السوكساميثونيوم إلى إرجاع ضغط العين إلى مستواه الأصلي أو حتى تجاوزه.

الباربيتورات تقلل من التمثيل الغذائي الأساسي ، وتؤدي إلى فقدان الحرارة بسبب توسع الأوعية. قد يصاحب انخفاض درجة حرارة الجسم وانتهاك التنظيم الحراري ارتعاش بعد الجراحة.

تأثير الباربيتورات على الجهاز التنفسي

تعتمد تأثيرات الأدوية على الجرعة ومعدل الإعطاء ونوعية المعالجة التمهيدية. مثل أدوية التخدير الأخرى ، يسبب الباربيتورات انخفاضًا في حساسية مركز الجهاز التنفسي للمنشطات الطبيعية لنشاطه - CO2 و O2. نتيجة لهذا الاكتئاب المركزي ، ينخفض ​​عمق وتواتر التنفس (RR) حتى انقطاع النفس. يحدث تطبيع معاملات التهوية بشكل أسرع من استعادة استجابة مركز الجهاز التنفسي لفرط ثنائي أكسيد الكربون ونقص الأكسجة في الدم. السعال والفواق والرمع العضلي يعيق التهوية الرئوية.

يمكن أن يكون التأثير المبهم الواضح للباربيتورات في بعض الحالات سببًا لفرط إفراز المخاط. من الممكن حدوث تشنج الحنجرة والتشنج القصبي. عادة ، تحدث هذه المضاعفات عندما يتم تثبيت مجرى هواء (الأنبوب الرغامي ، القناع الحنجري) على خلفية التخدير السطحي. وتجدر الإشارة إلى أنه أثناء التحريض باستخدام الباربيتورات ، يتم قمع ردود الفعل الحنجرية إلى حد أقل من بعد إعطاء جرعات مكافئة من البروبوفول. الباربيتورات تمنع الآلية الوقائية للتخليص المخاطي الهدبي لشجرة القصبة الهوائية (TBD).

تأثيرات على الجهاز الهضمي والكبد والكلى

لا يؤثر تحريض التخدير بالباربيتورات بشكل كبير على وظائف الكبد والجهاز الهضمي للمرضى الأصحاء. الباربيتورات ، عن طريق زيادة نشاط العصب المبهم ، تزيد من إفراز اللعاب والمخاط في الجهاز الهضمي. يمنع Hexobarbital حركية الأمعاء. نادرا ما يحدث الغثيان والقيء عند استخدامه على معدة فارغة.

عن طريق خفض ضغط الدم الجهازي ، يمكن أن تقلل الباربيتورات من تدفق الدم الكلوي ، والترشيح الكبيبي ، والإفراز الأنبوبي. مناسب العلاج بالتسريبوتصحيح انخفاض ضغط الدم يمنع التأثيرات المهمة سريريًا للباربيتورات على الكلى.

التأثير على استجابة الغدد الصماء

يقلل الصوديوم ثيوبنتال من تركيز الكورتيزول في البلازما. ومع ذلك ، على عكس الإيتوميديت ، فإنه لا يمنع تحفيز قشر الكظر الناتج عن إجهاد المنطوق. تم العثور على فرط الحساسية تجاه الصوديوم ثيوبنتال في المرضى الذين يعانون من الوذمة المخاطية.

التأثير على الانتقال العصبي العضلي

الباربيتورات لا تؤثر على الموصل العصبي العضلي ولا تسبب ارتخاء العضلات. في الجرعات العالية ، تقلل حساسية الغشاء ما بعد المشبك من المشبك العصبي العضلي لعمل أستيل كولين وتقلل من نبرة عضلات الهيكل العظمي.

تفاوت

يمكن أن تحفز الباربيتورات إنزيمات الكبد الميكروسومية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها. مثل هذا الاستقراء الذاتي هو آلية ممكنة لتطوير التسامح تجاههم. لكن التسامح الحاد مع الباربيتورات يفوق تطور تحريض الإنزيم. يؤدي التسامح ، المعبر عنه إلى أقصى حد ، إلى زيادة الحاجة إلى الأدوية ستة أضعاف. يتطور التسامح مع التأثير المهدئ للباربيتورات بشكل أسرع وأكثر وضوحًا من مضاد الاختلاج.

لا يتم استبعاد التسامح المتبادل مع الأدوية المهدئة والمنومة. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار فيما يتعلق بالتعاطي الحضري المعروف لهذه العقاقير وانتشار إدمان العقاقير المتعددة.

الدوائية

كأحماض ضعيفة ، يتم امتصاص الباربيتورات بسرعة من المعدة و الأمعاء الدقيقة. في نفس الوقت ، يتم امتصاص أملاح الصوديوم بشكل أسرع من الأحماض الحرة مثل الباربيتال والفينوباربيتال.

يمكن إعطاء Barbamil و hexobarbital و methohexital و sodium thiopental عن طريق الحقن العضلي. يتم إعطاء Barbital أيضًا عن طريق المستقيم في شكل حقن شرجية (يفضل عند الأطفال). يمكن أيضًا إعطاء Methohexital و sodium thiopental و hexobarbital عن طريق المستقيم كمحلول 5 ٪ ؛ العمل يتطور بشكل أبطأ.

الطريق الرئيسي لإدارة الباربيتورات في / في. يتم تحديد سرعة واكتمال اختراق الدواء من خلال الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​من خلال خصائصها الفيزيائية والكيميائية. تمتلك الأدوية ذات الحجم الجزيئي الأصغر ، والذوبان الأكبر للدهون ، ودرجة أقل من الارتباط ببروتينات البلازما قدرة اختراق أكبر.

يتم تحديد قابلية ذوبان الباربيتورات في الدهون بالكامل تقريبًا بواسطة قابلية ذوبان الدهون في الجزء غير المتأين (غير المنفصل) من الدواء. تعتمد درجة التفكك على قدرتها على تكوين أيونات في وسط مائي وعلى الرقم الهيدروجيني لهذا الوسط. الباربيتورات عبارة عن أحماض ضعيفة مع ثابت تفكك (pKa) أعلى بقليل من 7. وهذا يعني أنه في القيم الفسيولوجية لدرجة الحموضة في الدم ، ما يقرب من نصف الأدوية في حالة غير متأينة. مع الحماض ، تقل قدرة الأحماض الضعيفة على الانفصال ، مما يعني أن هناك زيادة في الشكل غير المتأين للأدوية ، أي الشكل الذي يكون فيه الدواء قادرًا على اختراق BBB ويكون له تأثير مخدر. ومع ذلك ، لا تخترق كمية الأدوية غير المؤينة بالكامل الجهاز العصبي المركزي. جزء معين منه يرتبط ببروتينات البلازما ، هذا المركب ، بسببه مقاسات كبيرةيفقد القدرة على المرور عبر حواجز الأنسجة. وبالتالي ، فإن انخفاض التفكك والزيادة المتزامنة في ارتباط بروتين البلازما هما عمليتان معاكستان.

بسبب وجود ذرة الكبريت ، ترتبط الثيوباربيتورات بالبروتينات بقوة أكبر من الأوكسي باربيتورات. يمكن أن تسبب الحالات التي تؤدي إلى انخفاض ارتباط الأدوية بالبروتينات (مع تليف الكبد ، البولينا ، عند الأطفال حديثي الولادة) فرط الحساسيةالباربيتورات.

يتم تحديد توزيع الباربيتورات من خلال ذوبانها في الدهون وتدفق الدم في الأنسجة. إن الثيوباربيتورات والميثوهيكسيتال قابلان للذوبان في الدهون بسهولة ، لذا فإن عملهما على الجهاز العصبي المركزي يبدأ بسرعة كبيرة - في حوالي دورة دوران واحدة بين الساعد والدماغ. في فترة زمنية قصيرة ، يكون تركيز الأدوية في الدم والدماغ متوازنًا ، وبعد ذلك يتم إعادة توزيعها بشكل مكثف على الأنسجة الأخرى (Vdss - حجم التوزيع في حالة التوازن) ، مما يحدد الانخفاض في تركيز الأدوية في الجهاز العصبي المركزي والتوقف السريع للتأثير بعد جرعة واحدة. نظرًا لحقيقة أنه أثناء نقص حجم الدم ، لا ينخفض ​​تدفق الدم إلى الدماغ بقدر ما ينخفض ​​إلى العضلات والأنسجة الدهنية ، ويزداد تركيز الباربيتورات في الغرفة المركزية (بلازما الدم ، والدماغ) ، مما يحدد درجة أكبر من الدماغ والقلب والأوعية الدموية اكتئاب.

يتراكم صوديوم الثيوبنتال ومركبات الباربيتورات الأخرى جيدًا في الأنسجة الدهنية ، ولكن هذه العملية تتطور ببطء بسبب ضعف نضح الأنسجة الدهنية. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترات طويلة ، تتشبع الأنسجة العضلية والدهنية إلى حد كبير بالعقاقير ، وتتأخر عودتها إلى الدم. تصبح نهاية عمل الدواء معتمدة على العملية البطيئة لامتصاص الدواء عن طريق الأنسجة الدهنية وعلى إزالته. هذا يؤدي إلى زيادة كبيرة في نصف العمر ، أي. الوقت اللازم لتقليل تركيز الأدوية في البلازما إلى النصف. يساهم وجود دهون كبيرة في الجسم في إطالة تأثير الباربيتورات.

نظرًا لحقيقة أن الباربيتورات عبارة عن أحماض ضعيفة ، فإن الحماض سيزيد من الجزء غير المتأين ، وهو أكثر قابلية للذوبان في الدهون من المؤين ، وبالتالي يخترق NDS بسرعة أكبر. وبالتالي ، يعزز الحماض ، ويقلل القلاء من شدة تأثير الباربيتورات. لكن التغيرات التنفسية في الرقم الهيدروجيني للدم ، على عكس التغيرات الأيضية ، لا تصاحبها مثل هذه التغييرات المهمة في درجة التأين وقدرة الأدوية على اختراق BBB.

يحدث استقلاب الأوكسي باربيتورات فقط في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية ، ويتم استقلاب الثيوباربيتورات إلى حد ما خارج الكبد (ربما في الكلى والجهاز العصبي المركزي). يخضع الباربيتورات لأكسدة السلسلة الجانبية في موضع ذرة الكربون الخامسة. عادة ما تكون الكحوليات والأحماض والكيتونات الناتجة غير نشطة. تتم عملية الأكسدة بشكل أبطأ بكثير من إعادة التوزيع في الأنسجة.

عن طريق أكسدة السلسلة الجانبية عند C5 ، وإزالة الكبريت من موضع C2 ، والفتح المائي للحلقة الباربيتوريك ، يتم استقلاب ثيوبنتال الصوديوم إلى مشتقات حمض الكربوكسيل غير المستقرة هيدروكسي ثيوبنتال. عند استخدام جرعات كبيرة ، يمكن إزالة الكبريت قبل تكوين بنتوباربيتال. معدل التمثيل الغذائي لثيوبنتال الصوديوم بعد حقنة واحدة هو 12-16٪ في الساعة.

يتم استقلاب الميثوهكسيتال عن طريق نزع الميثيل والأكسدة. يتحلل أسرع من ثيوبنتال الصوديوم نظرًا لانخفاض قابلية ذوبانه للدهون وزيادة توافره لعملية التمثيل الغذائي. ينتج عن أكسدة السلسلة الجانبية هيدروثوهكسيتال خامل. يعتبر ارتباط كلا العقارين بالبروتين مهمًا جدًا ، ولكن إزالة ثيوبنتال الصوديوم أقل بسبب انخفاض درجة الاستخراج الكبدي. نظرًا لحقيقة أن T1 / 2p يتناسب طرديًا مع حجم التوزيع ويتناسب عكسيًا مع التصفية ، فإن الاختلاف في T1 / 2 (3) بين ثيوبنتال الصوديوم وميثوهيكسيتال يرتبط بمعدل التخلص منها. على الرغم من وجود اختلاف ثلاثي في التخليص ، العامل الرئيسي في نهاية تأثير الجرعة التحريضية لكل دواء هو عملية إعادة التوزيع بعد 30 دقيقة من تناوله ، يبقى أقل من 10٪ من هذه الباربيتورات في الدماغ ، وبعد حوالي 15 دقيقة ، تركيزاتها في تتوازن العضلات ، بعد 30 دقيقة يستمر محتواها في الأنسجة الدهنية في الزيادة ، حيث يصل إلى حد أقصى بعد 2.5 ساعة. يتم تحديد استعادة الوظائف الحركية من خلال معدل التمثيل الغذائي ويحدث بشكل أسرع بعد إعطاء ميثوهكسيتال من الصوديوم ثيوبنتال. يعتبر التصفية الكبدية للميثوهيكسيتال ، بالمقارنة مع ثيوبنتال الصوديوم ، أكثر اعتمادًا على تدفق الدم الجهازي والكبدي. الحرائك الدوائية لهكسوباربيتال قريبة من ثيوبنتال الصوديوم.

قد يتأثر التصفية الكبدية للباربيتورات بضعف وظائف الكبد بسبب المرض أو العمر ، وتثبيط نشاط الإنزيم الميكروسومي ، ولكن ليس عن طريق تدفق الدم الكبدي. يمكن أن يؤدي تحريض الإنزيمات الميكروسومية تحت تأثير العوامل الخارجية ، على سبيل المثال ، لدى المدخنين ، في سكان المدن الكبيرة ، إلى زيادة الحاجة إلى الباربيتورات.

الباربيتورات (باستثناء الفينوباربيتال) تفرز دون تغيير بكميات صغيرة (لا تزيد عن 1٪). تفرز الجلوكورونيدات المستقلب القابل للذوبان في الماء بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي. وبالتالي ، فإن اختلال وظائف الكلى لا يؤثر بشكل كبير على التخلص من الباربيتورات. على الرغم من حقيقة أن حجم التوزيع لا يتغير مع تقدم العمر ، فإن معدل انتقال ثيوبنتال الصوديوم من القطاع المركزي إلى القطاع المحيطي يتباطأ (بحوالي 30٪) مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا. يؤدي هذا التباطؤ في التصفية بين القطاعات إلى زيادة تركيز الأدوية في البلازما والدماغ ، مما يوفر تأثيرًا تخديرًا أكثر وضوحًا لدى كبار السن.

لا يتغير تركيز الباربيتورات في البلازما المطلوب لإيقاف الوعي مع تقدم العمر. في الأطفال ، لا يختلف ارتباط البروتين وحجم توزيع ثيوبنتال الصوديوم عن تلك الموجودة لدى البالغين ، ولكن T1 / 2 أقصر بسبب إزالة الكبد بشكل أسرع. لذلك ، فإن انتعاش الوعي عند الرضع والأطفال يكون أسرع. أثناء الحمل ، يزيد T1 / 2 بسبب ارتباط البروتين بشكل أفضل. يمتد T1 / 2 في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة بسبب التوزيع الأكبر لتراكم الدهون الزائدة.

موانع

يُمنع استخدام الباربيتورات في حالة التعصب الفردي ، مع أمراض عضوية في الكبد والكلى ، مصحوبة بقصور شديد ، مع البورفيريا العائلية (بما في ذلك الكامنة). لا يمكن استخدامها للصدمات ، والانهيار ، وفشل الدورة الدموية الشديد.

إدمان الباربيتورات ومتلازمة الانسحاب

يمكن أن يسبب الاستخدام طويل الأمد لأي أدوية مهدئة منومة إدمان جسدي. ستعتمد شدة المتلازمة على الجرعة المستخدمة ومعدل التخلص من دواء معين.

يرتبط الاعتماد المادي على الباربيتورات ارتباطًا وثيقًا بالتسامح معها.

متلازمة انسحاب الباربيتورات تشبه الكحول (القلق ، الرعاش ، ارتعاش العضلات ، الغثيان ، القيء ، إلخ). في هذه الحالة ، تعتبر التشنجات مظهرًا متأخرًا نوعًا ما. يمكن تخفيف أعراض الانسحاب عن طريق وصف الباربيتورات قصيرة المفعول أو الكلونيدين أو البروبرانولول. تعتمد شدة متلازمة الانسحاب على معدل الإطراح. وبالتالي ، فإن الباربيتورات التي يتم التخلص منها ببطء سيكون لها تأخير وأكثر اعتدالًا الصورة السريريةمتلازمة الانسحاب. ومع ذلك ، فإن التوقف المفاجئ حتى عن الجرعات الصغيرة من الفينوباربيتال في علاج الصرع يمكن أن يؤدي إلى نوبات صرع كبيرة.

التحمل والآثار الجانبية

الباربيتورات جيد التحمل بشكل عام. يرتبط حدوث الآثار الجانبية وسمية الباربيتورات بشكل أساسي بجرعاتها الزائدة وإدخال المحاليل المركزة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للباربيتورات هي تثبيط الدورة الدموية والتنفس المرتبط بالجرعة ، بالإضافة إلى الإثارة الأولية للجهاز العصبي المركزي أثناء التحريض - وهو تأثير متناقض. الألم عند الحقن والتفاعلات التأقية أقل شيوعًا.

يتطور التأثير المتناقض للباربيتورات عندما يتم قمع التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي وتتجلى من خلال الإثارة الطفيفة في شكل فرط التوتر العضلي أو الرعاش أو الوخز ، وكذلك السعال والفواق. تكون شدة هذه الأعراض أعلى مع methohexital مقارنة مع sodium thiopental ، خاصة إذا تجاوزت جرعة الأولى 1.5 مجم / كجم. يتم التخلص من الإثارة عن طريق التخدير العميق. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل التأثيرات الاستثارية عن طريق الإعطاء المسبق للأتروبين أو المواد الأفيونية وتعزز بالتخدير باستخدام السكوبولامين أو الفينوثيازين.

تتجلى جرعة زائدة من الباربيتورات من خلال زيادة أعراض الاكتئاب في الوعي حتى الغيبوبة ويصاحبها اكتئاب الدورة الدموية والتنفس. لا تحتوي الباربيتورات على مضادات دوائية محددة لعلاج الجرعة الزائدة. النالوكسون ومثيلاته لا تلغي آثارها. تم استخدام العقاقير التحليلية (bemegride ، etimizole) كمضاد للباربيتورات ، ولكن وجد لاحقًا أن احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوبة بسببها تفوق فائدتها. على وجه الخصوص ، بالإضافة إلى تأثير "الاستيقاظ" وتحفيز مركز الجهاز التنفسي ، فإن bemegrid يحفز المركز الحركي وله نشاط متشنج. يحفز Etimizole ديناميكا الدم بدرجة أقل ، وليس له نشاط متشنج ، ولكنه يخلو من نشاط "اليقظة" بل ويعزز تأثير التخدير.

ردود الفعل التحسسية مع استخدام الأوكسي باربيتورات نادرة ويمكن التعبير عنها على أنها حكة وشري سريع الانتشار في الجزء العلوي من الصدر والرقبة والوجه. بعد التحريض بالثيوباربيتورات ردود الفعل التحسسيةيتم ملاحظتها في كثير من الأحيان وتتجلى في شكل شرى وتورم في الوجه وتشنج قصبي وصدمة. بالإضافة إلى تفاعلات الحساسية ، هناك تفاعلات تأقية ، وإن كانت أقل تكرارًا. على عكس الأوكسي باربيتورات ، يسبب ثيوبنتال الصوديوم وخاصة الثياميلال إطلاقًا يعتمد على الجرعة من الهيستامين (في حدود 20٪) ، ولكن نادرًا ما يكون لهذا أهمية إكلينيكية. في معظم الحالات ، يكون للمرضى تاريخ من الحساسية.

ردود الفعل التحسسية الشديدة للباربيتورات نادرة (1 من 30000 مريض) ولكنها مرتبطة بارتفاع معدل الوفيات. لذلك ، يجب أن يكون العلاج قوياً وأن يشمل إعطاء الإبينفرين (1 مل في تخفيف 1: 10000) ، وحقن السوائل ، والثيوفيلين لتخفيف التشنج القصبي.

ومن المثير للاهتمام ، أن حوالي ثلث المرضى البالغين من كلا الجنسين (خاصة الأصغر سنًا) أبلغوا عن ظهور رائحة البصل أو الثوم وطعمهم عند إعطاء ثيوبنتال الصوديوم. إدخال الباربيتورات في عروق كبيرة من الساعد ، كقاعدة عامة ، لا يصاحبه ألم. ولكن عند حقنها في الأوردة الصغيرة في الجزء الخلفي من اليد أو الرسغ ، فإن تواتر الإحساس بالألم عند إعطاء الميثوهيكسيتال يكون تقريبًا ضعف ما يتم حقنه في حقن ثيوبنتال الصوديوم. يكون احتمال الإصابة بالخثار الوريدي أعلى عند استخدام المحاليل المركزة.

إن مسألة الإدخال غير المقصود للباربيتورات في الشريان أو تحت الجلد مهمة للغاية. إذا تم حقن محلول 1 ٪ من الأوكسي باربيتورات في الشريان أو تحت الجلد ، فيمكن ملاحظة عدم الراحة الموضعية المعتدلة دون عواقب غير مرغوب فيها. ولكن إذا تم إعطاء المزيد من المحاليل المركزة أو الثيوباربيتورات خارج الجسم ، فقد يحدث ألم وتورم واحمرار في الأنسجة في موقع الحقن ونخر واسع النطاق. تعتمد شدة هذه الأعراض على التركيز والكمية الإجمالية للأدوية التي يتم تناولها. يؤدي تناول المحاليل المركزة للثيوباربيتورات داخل الشرايين بشكل خاطئ إلى حدوث تشنج شرياني شديد. يتبع ذلك على الفور ألم حارق شديد من موقع الحقن إلى الأصابع ، والذي يمكن أن يستمر لساعات ، بالإضافة إلى التبييض. تحت ظروف التخدير ، قد يحدث زرقة غير مكتملة وتغميق الأطراف. بعد ذلك ، يمكن ملاحظة فرط الحساسية والوذمة والحركة المحدودة. هذه المظاهر تميز التهاب باطنة الشريان الكيميائي بعمق الضرر من البطانة إلى طبقة العضلات.

في الحالات الشديدة ، يحدث تجلط الدم والغرغرينا في الأطراف وتلف الأعصاب. من أجل تخفيف تشنج الأوعية الدموية وتخفيف الباربيتورات ، يتم حقن بابافيرين (40-80 مجم في 10-20 مل من محلول ملحي) أو 5-10 مل من محلول ليدوكائين بنسبة 1 ٪ في الشريان. يمكن أيضًا أن يقلل الحصار الودي (للعقدة النجمية أو الضفيرة العضدية) من التشنج. لا يستبعد وجود النبض المحيطي تطور الخثار. يمكن تسهيل الوقاية من تجلط الدم عن طريق إعطاء الهيبارين والكورتيكوستيرويدات داخل الشرايين ، متبوعًا بإعطائهم النظامي.

مع تناوله لفترات طويلة ، تحفز الباربيتورات زيادة مستوى إنزيمات الكبد الميكروسومية. يظهر هذا بوضوح عند تعيين جرعات المداومة وهو أكثر وضوحًا عند استخدام الفينوباربيتال. هناك أيضًا تحفيز لإنزيمات الميتوكوندريا. نتيجة لتفعيل مركب 5-aminolevulinate synthetase ، يتم تسريع تكوين البورفيرين والهيم ، مما قد يؤدي إلى تفاقم مسار البورفيريا المتقطع أو العائلي.

على العكس من ذلك ، مع الاستخدام المطول ، تتسبب الباربيتورات في تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي وتؤثر على حركية الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة نظام السيتوكروم P450. وبالتالي ، فإنها تسرع من عملية التمثيل الغذائي للهالوثان ، ومضادات التخثر الفموية ، والفينيتوين ، والديجوكسين ، والأدوية التي تحتوي على البروبيلين جليكول ، والكورتيكوستيرويدات ، وفيتامين K ، والأحماض الصفراوية ، ولكنها تبطئ التحول الأحيائي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

مجموعات مواتية

عادة ، تستخدم الباربيتورات للحث على التخدير. يمكن استخدام أي مسكنات أخرى عن طريق الوريد و / أو الاستنشاق للحفاظ على التخدير. الباربيتورات ، عند استخدامها مع BD أو المواد الأفيونية ، توفر انخفاضًا متبادلًا في احتياجات كل دواء على حدة. كما أنها تعمل بشكل جيد مع مرخيات العضلات.

مجموعات تتطلب اهتماما خاصا

يزيد استخدام أدوية التخدير والمواد الأفيونية الأخرى مع الباربيتورات من درجة خمود الدورة الدموية واحتمال الإصابة بانقطاع النفس. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند المرضى المصابين بالوهن وسوء التغذية والمرضى المسنين المصابين بنقص حجم الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة. يتم تعزيز التأثيرات الدورة الدموية للباربيتورات بشكل كبير من خلال عمل بروبرانولول. الأدوية المشعة للأشعة والسلفوناميدات ، من خلال إزاحة الباربيتورات من ارتباطها ببروتينات البلازما ، تزيد من نسبة الجزء الحر من الأدوية ، مما يعزز آثارها.

تركيبات غير مرغوب فيها

لا يُنصح بالاستخدام المشترك للباربيتورات مع الأدوية التي لها تأثير مماثل على ديناميكا الدم (على سبيل المثال ، مع البروبوفول). لا ينبغي خلط ثيوبنتال الصوديوم مع المحاليل الحمضية للأدوية الأخرى ، لأن هذا قد يترسب (على سبيل المثال ، مع سوكساميثونيوم ، أتروبين ، كيتامين ، يوديد).

يحذر

مثل جميع أدوية التخدير الأخرى ، لا ينبغي استخدام الباربيتورات من قبل الأفراد غير المدربين وبدون القدرة على توفير الدعم التنفسي وتوقف تغييرات القلب والأوعية الدموية. عند العمل مع الباربيتورات ، يجب مراعاة العوامل التالية:

• عمر المرضى. المرضى المسنون والشيخوخة أكثر حساسية تجاه الباربيتورات بسبب التباطؤ في إعادة التوزيع بين القطاعات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن كبار السن هم أكثر عرضة لتجربة ردود فعل الإثارة المتناقضة على خلفية استخدام الباربيتورات. في الأطفال ، قد يكون التعافي من الجرعات الكبيرة أو المتكررة من ثيوبنتال الصوديوم أسرع من البالغين. عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، يكون الشفاء من استخدام ميثوهكسيتال أسرع منه بعد ثيوبنتال الصوديوم ؛
• مدة التدخل. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترات طويلة ، ينبغي النظر في التأثير التراكمي لجميع الباربيتورات ، بما في ذلك الميثوهيكسيتال ؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بها. يجب استخدام الباربيتورات بحذر عند المرضى الذين يكون لديهم زيادة في معدل ضربات القلب أو انخفاض في التحميل المسبق غير مرغوب فيه (على سبيل المثال ، نقص حجم الدم ، ضغط التامور ، الدك القلبي ، تضيق الصمامات ، قصور القلب الاحتقاني ، نقص تروية عضلة القلب ، الحصار ، التوتر الودي الأولي). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يكون انخفاض ضغط الدم أكثر وضوحًا من مرضى التوتر الطبيعي ، بغض النظر عن العلاج الأساسي. مع انخفاض منعكس الضغط أثناء تناول حاصرات بيتا أو الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي ، سيكون التأثير أكثر وضوحًا. لا يؤدي تقليل معدل إعطاء جرعة التعريفي إلى تحسين الحالة. يحفز Hexobarbital العصب المبهم ، لذلك عند استخدامه ، يُنصح بإدارة مضادات الكولين M بشكل وقائي ؛
• أمراض الجهاز التنفسي المصاحبة. يعتبر الصوديوم ثيوبنتال وميثوهيكسيتال آمنين للمرضى الذين يعانون من الربو القصبيعلى الرغم من أنها ، على عكس الكيتامين ، لا تسبب توسع القصبات. ومع ذلك ، يجب استخدام الباربيتورات بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ؛
• أمراض الكبد المصاحبة. يتم استقلاب الباربيتورات بشكل رئيسي في الكبد ، لذلك لا ينصح باستخدامها في حالات ضعف الكبد الحاد. يمكن أن يقلل الصوديوم Thiopental أيضًا من تدفق الدم الكبدي. يؤدي نقص بروتين الدم على خلفية أمراض الكبد إلى زيادة نسبة الجزء غير المرتبط وتعزيز تأثير الأدوية. لذلك ، في مرضى تليف الكبد ، يجب إعطاء الباربيتورات بشكل أبطأ ، بجرعات مخفضة بنسبة 25-50٪. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، قد تكون مدة التأثير أطول ؛
• أمراض الكلى المرتبطة. نقص ألبومين الدم على خلفية التبول في الدم هو سبب انخفاض ارتباط البروتين وزيادة الحساسية للأدوية. الأمراض المصاحبةالكلى تؤثر على التخلص من هيكساميثونيوم.
• التخدير في الولادة تأثيره على الجنين. لا يغير ثيوبنتال الصوديوم من نبرة الرحم الحامل. الباربيتورات تعبر حاجز المشيمة ، وتأثيرها على الجنين يعتمد على الجرعة المعطاة. بجرعة تحريضية 6 مجم / كجم أثناء الجراحة عملية قيصريةصوديوم ثيوبنتال ليس له آثار ضارة على الجنين. ولكن بجرعة 8 مجم / كجم ، لوحظ تثبيط النشاط الحيوي للجنين. شرح العرض المحدود من الباربيتورات لدماغ الجنين التوزيع السريعفي جسم الأم ، والدورة الدموية في المشيمة ، والتصفية الكبدية للجنين ، وكذلك تخفيف الأدوية بدم الجنين. يعتبر استخدام ثيوبنتال الصوديوم آمنًا للجنين إذا تم سحبه في غضون 10 دقائق بعد التحريض. T1 / 2 sodium thiopental عند الأطفال حديثي الولادة بعد إعطاء الأم أثناء الولادة القيصرية تتراوح من 11 إلى 43 ساعة.يترافق استخدام ثيوبنتال الصوديوم مع انخفاض أقل في وظيفة الجهاز العصبي المركزي عند الأطفال حديثي الولادة من تحريض الميدازولام ، ولكن أكثر من استخدام الكيتامين ؛ حجم توزيع تغيرات ثيوبنتال الصوديوم بالفعل في الأسبوع 7-13 من فترة الحمل ، وعلى الرغم من زيادة ثاني أكسيد الكربون ، تنخفض الحاجة إلى الباربيتورات عند النساء الحوامل بنحو 20٪. يتطلب استخدام الباربيتورات في المرضعات الحذر ؛
• علم الأمراض داخل الجمجمة. تستخدم الباربيتورات على نطاق واسع في جراحة الأعصاب والتخدير العصبي بسبب تأثيرها الإيجابي على UA و CPP و PMOa و ICP والنشاط المضاد للاختلاج. لا ينبغي استخدام ميثوهيكسيتال في مرضى الصرع.
• التخدير في العيادة الخارجية. بعد جرعة بلعة واحدة من methohexital ، تحدث الاستيقاظ أسرع من بعد تناول ثيوبنتال الصوديوم. على الرغم من ذلك ، فإن تعافي الاختبارات النفسية وأنماط مخطط كهربية الدماغ باستخدام الميثوهيكسيتال يكون أبطأ منه مع ثيوبنتال الصوديوم. هذا هو أساس التوصية بأن يمتنع المرضى عن القيادة لمدة 24 ساعة بعد التخدير العام.

الباربيتورات هي أدوية تعمل كمثبطات للجهاز العصبي المركزي وبالتالي يمكن أن تنتج مدى واسعالآثار ، من التخدير الخفيف إلى تخدير كامل. كما أنها فعالة كمزيلات للقلق ، والمنومات ، ومضادات الاختلاج. الباربيتورات لها أيضًا تأثيرات مسكنة ؛ ومع ذلك ، فإن هذه التأثيرات ضعيفة إلى حد ما ، لذلك لا تستخدم الباربيتورات في الجراحة في غياب المسكنات الأخرى (المواد الأفيونية والمخدرات المتطايرة مثل هالوثان). لديهم القدرة على تطوير الإدمان ، الجسدي والنفسي. في الممارسة الطبية التقليدية ، تم بالفعل استبدال الباربيتورات إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات - على سبيل المثال ، في علاج القلق والأرق - ويرجع ذلك أساسًا إلى أن البنزوديازيبينات أقل خطورة ولا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من الباربيتورات. ومع ذلك ، لا تزال الباربيتورات تستخدم للتخدير العام ، في علاج الصرع والصداع النصفي الحاد والصداع (في مستحضرات مثل Fioricet و Fiorinal) (تحت دراسة صارمة وتحت إشراف الطبيب لمنع تطور الاعتماد وسوء المعاملة) ، و (في البلدان التي يكون فيها قانونيًا) للمساعدة على الانتحار والقتل الرحيم. الباربيتورات مشتقات حمض الباربيتوريك.

استخدم في الطب

الباربيتورات مثل الفينوباربيتال كانت تستخدم سابقًا كمهدئات ومنومات ، ولكن اليوم تم استبدالها إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات بسبب انخفاض مخاطر الجرعة الزائدة المميتة. ومع ذلك ، لا تزال الباربيتورات تستخدم كمضادات الاختلاج ، شبه المنطوق المهدئات(مثل ثيوبنتال الصوديوم) والمسكنات للصداع / الصداع النصفي (مثل فيوريسيت).

الاستخدامات الأخرى المتعلقة بالخصائص الفسيولوجية للباربيتورات

تُستخدم جرعات عالية من الباربيتورات في الانتحار بمساعدة الطبيب ، وبالاقتران مع مرخيات العضلات ، تُستخدم للقتل الرحيم ولعقوبة الإعدام بالحقنة المميتة. غالبًا ما تستخدم الباربيتورات في الطب البيطري كعوامل القتل الرحيم للحيوانات الصغيرة. ثيوبنتال الصوديوم عبارة عن مادة باربيتورات قصيرة المفعول تُباع تحت اسم بنتوثال الصوديوم. غالبًا ما يتم الخلط بينه وبين "مصل الحقيقة" أو أميتال الصوديوم ، وهو مادة باربيتورات متوسطة المفعول تستخدم للتخدير وعلاج الأرق ، ولكنها تستخدم أيضًا في ما يسمى "المقابلات" حيث يكون من المرجح أن يقول الشخص الذي يتم استجوابه الحقيقة تحت عمل هذا الدواء. عندما يذوب في الماء ، يمكن ابتلاع أميتال الصوديوم ، أو يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد. الدواء بحد ذاته لا يجعل الناس يقولون الحقيقة ، ولكن من المفترض أنه يقلل من العمليات المثبطة ويبطئ التفكير الإبداعي ، مما يزيد من احتمالية أن "يفاجأ" الناس أثناء الاستجواب ويقدمون معلومات تحت تأثير العواطف. يُعتقد أن تأثيرات الدواء على ضعف الذاكرة والضعف الإدراكي تقلل من قدرة الشخص على ابتكار وتذكر الأكاذيب. لم تعد هذه الممارسة مقبولة قانونًا للاستخدام في المحكمة نظرًا لحقيقة أن الشخص الذي يتم استجوابه بهذه الطريقة يمكن أن يشكل ذكريات خاطئة ، مما يقلل من موثوقية جميع المعلومات التي يتم الحصول عليها باستخدام هذه الأساليب. ومع ذلك ، يستمر استخدام الصوديوم amytal في بعض الظروف من قبل وكالات الدفاع وإنفاذ القانون كبديل "إنساني" للتحقيق في التعذيب ، حيث يوجد اشتباه في أن الشخص لديه معلومات ذات أهمية لأمن الدولة أو الوكالة باستخدام التكتيك.

آثار جانبية

الباربيتورات مرتبطة بمخاطر على كبار السن والنساء الحوامل والأطفال. مع تقدم الشخص في العمر ، يصبح جسمه أقل قدرة على التخلص من الباربيتورات. ونتيجة لذلك ، فإن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن خمسة وستين عامًا لديهم مخاطر متزايدة من التعرض للآثار الضارة للباربيتورات ، بما في ذلك إدمان المخدرات والجرعات الزائدة العرضية. عندما يتم تناول الباربيتورات أثناء الحمل ، يمر الدواء عبر مجرى دم الأم إلى الجنين. بعد الولادة ، قد يعاني الطفل من أعراض الانسحاب وصعوبة في التنفس. بالإضافة إلى ذلك ، قد تنقل الأمهات المرضعات اللواتي يتناولن الباربيتورات الدواء إلى أطفالهن حليب الثدي. من الآثار الجانبية النادرة للباربيتورات متلازمة ستيفنز جونسون ، والتي تؤثر بشكل أساسي على الأغشية المخاطية.

التسامح والاعتماد

مع الاستخدام المنتظم للباربيتورات ، يتطور تحمل آثارها. كما هو الحال مع جميع أدوية GABAergic ، ينتج عن انسحاب الباربيتورات تأثيرات قاتلة مثل النوبات ، كما هو الحال في الهذيان الكحوليوانسحاب البنزوديازيبين ، ومع ذلك ، فإن الآلية الأكثر مباشرة لنشاط GABA تجعل انسحاب الباربيتورات أكثر خطورة من انسحاب الكحول أو البنزوديازيبين (مما يجعل الباربيتورات واحدة من أكثر المواد إدمانًا). مثل البنزوديازيبينات ، الباربيتورات طويلة المفعول تنتج متلازمة انسحاب أقل حدة من الباربيتورات قصيرة المفعول وقصيرة المفعول. أعراض الانسحاب تعتمد على الجرعة. المستخدمون الذين يستخدمون جرعات عالية من الباربيتورات يعانون أكثر من أولئك الذين يستخدمون جرعات منخفضة. العلاج الدوائي لسحب الباربيتورات هو عملية طويلة تتضمن تحويل المريض إلى البنزوديازيبين طويل المفعول (على سبيل المثال ،) متبوعًا بجرعة بطيئة. إدمان عقلييمكن أن تستمر الباربيتورات في بعض الحالات لعدة أشهر أو سنوات ، ويوصي المتخصصون بشدة أن يخضع الأشخاص المعالون للاستشارة النفسية والمشاركة في العلاج الجماعي الداعم. يجب على المرضى ألا يحاولوا بمفردهم التوقف عن تناول الباربيتورات دون استشارة الطبيب بسبب ارتفاع معدل الوفيات والبدء المفاجئ نسبيًا في الانسحاب. يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ إلى تلف عصبي شديد ، وإصابة جسدية من النوبات ، وحتى الموت بسبب سمية الجلوتامات.

جرعة مفرطة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة عادة الخمول ، وعدم الاتساق ، وصعوبة التفكير ، وبطء الكلام ، والحكم الخاطئ ، والنعاس ، والتنفس الضحل ، والمذهل ، وفي الحالات الشديدة ، الغيبوبة أو الموت. تختلف الجرعة المميتة من الباربيتورات اختلافًا كبيرًا مع تطور التسامح و أناس مختلفونقد تكون مختلفة. جرعة قاتلةيختلف بشكل كبير بين أعضاء فئة الباربيتورات فائقة القوة مثل الفينوباربيتال ، حيث يحتمل أن تكون قاتلة بجرعات أقل بكثير من الباربيتورات الأقل قوة مثل بوتالبيتال. حتى في بيئة المستشفى ، لا يزال تطوير التسامح يمثل مشكلة ، حيث أن التوقف بعد ظهور الإدمان يمكن أن يؤدي إلى خطورة و أعراض غير سارةأعراض الانسحاب. عادة ما يتطور التسامح مع التأثيرات المهدئة للقلق والمهدئة للباربيتورات بسرعة أكبر من تحمل آثارها على العضلات الملساء ، والتنفس ، و نبض القلب ، مما يجعلها غير مناسبة للاستخدام النفسي على المدى الطويل. يميل التسامح مع التأثيرات المضادة للاختلاج إلى أن يكون أكثر ارتباطًا بالتسامح مع التأثيرات الفسيولوجية ، ومع ذلك ، فإن هذا يعني أن الباربيتورات لا تزال خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج الصرع على المدى الطويل. تعتبر الجرعة الزائدة من الباربيتورات مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول والمواد الأفيونية والبنزوديازيبينات) أكثر خطورة بسبب تطور الاعتماد الشديد على الجهاز العصبي المركزي والاكتئاب التنفسي. في حالة الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات ، لا ترتبط الباربيتورات بتطور الاعتماد فحسب ، بل تزيد أيضًا من تقارب موقع ارتباط البنزوديازيبين ، مما يعزز تأثيرات البنزوديازيبينات. (على سبيل المثال ، إذا زادت البنزوديازيبينات من وتيرة فتح القناة بنسبة 300٪ ، وزادت الباربيتورات مدة فتحها بنسبة 300٪ ، فإن التأثير المشترك للأدوية يزيد من الوظيفة العامة للقنوات بنسبة 900٪ وليس 600 ٪). العمر النصفي للباربيتورات الأطول المفعول هو يوم واحد أو أكثر. تتراكم هذه الأدوية لاحقًا في الجسم. تتلاشى الآثار العلاجية والترفيهية للباربيتورات طويلة المفعول بشكل أسرع بكثير مما يمكن التخلص منه من الجسم ، مما يسمح للعقار بالوصول إلى مستويات الدم السامة بعد الاستخدام المتكرر (حتى عند الجرعات العلاجية) ، على الرغم من أن المستخدم يشعر بالقليل أو حتى غيابه عن الدواء في بلازما الدم. الأشخاص الذين يتعاطون الكحول أو المهدئات الأخرى بعد زوال الدواء ولكن قبل إزالته من الجسم قد يعانون من تأثيرات متزايدة للمهدئات الأخرى ، مما قد يؤدي إلى الإعاقة أو حتى الموت. يسبب الباربيتورات زيادة في عدد إنزيمات CYP الكبدية (خاصة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4) ، مما يؤدي إلى زيادة تأثير العديد من الأدوية الأولية وتقليل تأثير الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات إلى مستقلبات غير نشطة. يمكن أن يؤدي هذا إلى جرعات زائدة مميتة من أدوية مثل الكودايين والترامادول والكاريسوبرودول ، والتي تصبح أكثر فاعلية بعد أن يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP. على الرغم من حقيقة أن جميع الأدوية المعروفة من هذه الفئة لها القدرة المقابلة على تحفيز الإنزيمات ، فإن درجة التثبيط بشكل عام ، وكذلك التأثير على كل إنزيم معين ، تغطي طيفًا واسعًا إلى حد ما. يعتبر الفينوباربيتال والسيكوباربيتال من أكثر محفزات الإنزيم فعالية ، بينما يعد البوتالبيتال والتالبوتال أضعف محرضات الإنزيم في هذه الفئة من الأدوية. مات التاليون نتيجة تناول جرعة زائدة من الباربيتورات: جودي جارلاند ، مارلين مونرو ، دوروثي داندريدج ، تشارلز بوير ، إلين ويلكنسون ، داليدا ، كارول لانديس ، دوروثي كيلغالن ، جان سيبرغ ، جيمي هندريكس ، إيدي سيدجويك ، فيليس هايمان ، إنجر ستيفنز ، كينيث وليامز وسي بي. رامانوجام. ربما يكون إنجبورج باخمان قد مات من تأثيرات انسحاب الباربيتورات.

استعمال ترفيهي

أفاد المستخدمون الترفيهيون أن الباربيتورات تمنحهم شعورًا بالهدوء والنشوة. مع الاستخدام المتكرر والجسدي و الاعتماد النفسي. تشمل الآثار الأخرى للتسمم بالباربيتورات النعاس ، والرأرأة الأفقية والرأسية ، والتلعثم في الكلام والرنح ، وتقليل القلق ، وتقليل الموانع. الباربيتورات تستخدم أيضا للتخفيف عواقب سلبيةأو الانسحاب بعد تعاطي المخدرات ، على غرار البنزوديازيبينات طويلة المفعول مثل الديازيبام وكلونازيبام. يفضل مدمنو المخدرات الباربيتورات قصيرة ومتوسطة المفعول. الأكثر شيوعًا هي أموباربيتال (أميتال) ، الفينوباربيتال (نيمبوتال) وسيكوباربيتال (سيكونال). كما يستخدم الدواء المشترك تينال (مزيج من أموباربيتال وسيكوباربيتال) على نطاق واسع. الباربيتورات قصيرة المفعول و مدة متوسطةعادة ما توصف الإجراءات على أنها مهدئات ومنومات. تبدأ هذه الأقراص في العمل من خمسة عشر إلى أربعين دقيقة بعد البلع وتستمر آثارها من خمس إلى ست ساعات.

آلية العمل

تعمل الباربيتورات كمعدلات خيفية إيجابية ، وعند الجرعات العالية ، تعمل كمنبهات مستقبلات GABA-A. GABA هو الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. ترتبط الباربيتورات بمستقبلات GABA في العديد من مواقع الغشاء المتماثلة الموجودة في واجهات الوحدة الفرعية التي تعد مواقع ربط متميزة عن GABA نفسها ، كما أنها تختلف عن موقع ربط البنزوديازيبين. مثل البنزوديازيبينات ، تحفز الباربيتورات عمل GABA في هذا المستقبل. بالإضافة إلى تأثير GABAergic ، تحجب الباربيتورات أيضًا مستقبلات AMPK و kainate ، وهي أنواع فرعية من مستقبلات الغلوتامات المؤينة للتأين. الغلوتامات هو الناقل العصبي الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي في الثدييات. يفسر التقوية المتزامنة لمستقبلات GABA المثبطة وتثبيط مستقبلات AMPK الاستثارة تأثير الاسترخاء القوي لهذه المواد مقارنة بأدوية GABA البديلة مثل البنزوديازيبينات والكينازولينون. بتركيزات أعلى ، تمنع إطلاق Ca2 + المعتمد على الناقلات العصبية مثل الغلوتامات من خلال العمل على قنوات الكالسيوم من النوع P / Q ذات الجهد الكهربائي. الباربيتورات تنتج التأثيرات الدوائيةعن طريق زيادة مدة فتح قناة أيون الكلوريد في مستقبل GABA (مما يزيد من فعالية GABA) ، بينما تزيد البنزوديازيبينات من وتيرة فتح قناة أيون الكلوريد في مستقبل GABA (مما يزيد من إمكانات GABA). الفتح المباشر لقناة أيون الكلوريد مسؤول عن زيادة سمية الباربيتورات مقارنة بالبنزوديازيبينات في الجرعات الزائدة. بالإضافة إلى ذلك ، الباربيتورات عبارة عن مركبات غير انتقائية نسبيًا ترتبط بمجموعة كاملة من القنوات الأيونية ذات بوابات الترابط ، والتي تعد قناة مستقبلات GABA فيها واحدة فقط من عدة أعضاء. تشتمل هذه العائلة الفائقة من القنوات الأيونية على قناة مستقبلات nACh العصبية ، وقناة مستقبلات 5-HT3 ، وقناة مستقبلات الجليسين. ومع ذلك ، في حين أن الباربيتورات (والمخدرات العامة الأخرى) تزيد من تيارات مستقبلات GABA ، فإن هذه المركبات تحجب قنوات أيونات الليجند التي تكون في الغالب قابلة للاختراق للأيونات الموجبة. على سبيل المثال ، يتم حظر قنوات nAChR العصبية بتركيزات التخدير ذات الصلة سريريًا من ثيوبنتال والفينوباربيتال. تشير هذه النتائج إلى أن قنوات أيون ليجند (غير GABAergic) ، مثل قناة nAChR العصبية ، متورطة في بعض الآثار (الجانبية) للباربيتورات. هذه الآلية مسؤولة عن التأثير المسكن (الخفيف إلى المتوسط) للجرعات العالية من الباربيتورات عند استخدامها بتركيزات مخدرة.

الشرعية

في الأربعينيات من القرن الماضي ، أُعطي الجنود أثناء الحرب العالمية الثانية في جنوب المحيط الهادئ ما يسمى "كرات الجوف" (الحبوب المنومة) لمساعدة الجنود على النجاة في المناخات الحارة والرطبة. ساعدت كرات Goofballs في تقليل حاجة الجسم للأكسجين ، وكذلك حافظت على ضغط الدم ، وهو أمر مهم في الظروف القاسية. عاد العديد من الجنود إلى منازلهم وهم يعانون من الإدمان الذي تطلب عدة أشهر من إعادة التأهيل قبل تسريحهم. أدى ذلك إلى مشاكل إدمان المخدرات في الخمسينيات والستينيات. في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي ، كانت هناك زيادة في المعلومات المنشورة حول جرعة زائدة من الباربيتورات والاعتماد عليها. في النهاية ، أدى ذلك إلى أن تصبح الباربيتورات مواد خاضعة للرقابة. في الولايات المتحدة ، يصنف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 العديد من الباربيتورات كمواد خاضعة للرقابة - ويتم تصنيفها على هذا النحو في سبتمبر 2015. يُدرج كل من Barbital و methylphenobarbital والمعروف أيضًا باسم mephobarbital (العلامة التجارية Mebaral) والفينوباربيتال في الجدول الرابع ، و "أي مادة تحتوي على أي كمية من أي مشتق من حمض الباربيتوريك أو أي ملح مشتق من حمض الباربيتوريك" (جميع الباربيتورات الأخرى) مدرجة في الجدول الثالث. بموجب النسخة الأصلية من القانون ، لم يتم وضع أي من الباربيتورات في الجدول الأول أو الثاني أو الخامس ، ومع ذلك ، فإن أموباربيتال وبنتوباربيتال وسيكوباربيتال هي مواد خاضعة للرقابة من الجدول الثاني ما لم تكن في شكل جرعة تحميلة. في عام 1971 ، تم التوقيع على اتفاقية المؤثرات العقلية في فيينا. تهدف النسخة 34 من المعاهدة ، بتاريخ 25 يناير 2014 ، إلى تنظيم الأمفيتامينات والباربيتورات والمواد الاصطناعية الأخرى ووضع سيكوباربيتال في الجدول الثاني ، أموباربيتال ، بوتالبيتال ، سيكلوباربيتال وبنتوباربيتال في الجدول الثالث ، وألوباربيتال ، باربيتال ، بوتوباربيتال ، ميفوباوبيتال ، الفينوباربيتال ، بيوتاباوبيتال ، فينيل بيتال في الجدول الرابع من المواد الخاضعة للرقابة ("القائمة الخضراء"). ومع ذلك ، فإن العقار متعدد المكونات Fioricet (butalbital ،) مستثنى على وجه التحديد من حالة المواد الخاضعة للرقابة ، بينما يظل المركب Fiorinal (الذي يتم استبدال الباراسيتامول به) في الجدول الثالث.

استخدم في الكيمياء

في عام 1988 ، تم نشر تخليق ودراسة حول ربط الباربيتورات بستة روابط هيدروجينية إضافية بمستقبل اصطناعي. منذ هذه المقالة الأولى ، تم تطوير مستقبلات من أنواع مختلفة ، وكذلك العديد من الباربيتورات والسيانورات ، ليس فيما يتعلق بفعاليتها كأدوية ، ولكن فيما يتعلق بتطبيقها في الكيمياء فوق الجزيئية ، في مفهوم المواد والأجهزة الجزيئية. الصوديوم باربيتال و باربيتال هي المكونات العازلة للمخزن الفيروني التقليدي ، والذي يستخدم على نطاق واسع في مصل الاغاروز الكهربائي للهلام.

قصة

تم تصنيع حمض الباربيتوريك لأول مرة في 27 نوفمبر 1864 بواسطة الكيميائي الألماني أدولف فون باير. تم ذلك عن طريق تكثيف اليوريا (منتج نفايات حيوانية) مع ثنائي إيثيل مالونات (إستر مشتق من حمض الماليك). هناك عدة إصدارات لكيفية حصول المادة على اسمها. النسخة الأكثر ترجيحًا هي أن باير وزملاؤه ذهبوا للاحتفال بافتتاحهم في حانة ، حيث احتفلت حامية المدفعية في المدينة أيضًا بعيد القديسة باربرا ، راعية المدفعية. اقترح ضابط مدفعية تعميد المادة الجديدة من خلال الجمع بين اسم "باربرا" (باربرا) وكلمة "يوريا" (يوريا). نسخة أخرى هي أن باير صنعت المادة من بول نادلة ميونيخ تدعى باربرا. ومع ذلك ، لم يتم اكتشاف مادة ذات أهمية طبية حتى عام 1903 ، عندما اكتشف عالمان ألمانيان يعملان في شركة Bayer ، وهما Emil Fischer و Joseph von Mering ، أن barbital كان فعالًا للغاية في تهدئة الكلاب. تم تقديم Barbital إلى السوق من قبل Bayer تحت الاسم التجاري Veronal. يُعتقد أن ميرينغ اقترح الاسم لأن مدينة فيرونا الإيطالية كانت أكثر الأماكن هدوءًا التي عرفها. لم يكن حتى الخمسينيات من القرن الماضي حيث تم التعرف على إمكانية تسبب الباربيتورات في اضطرابات سلوكية والاعتماد الجسدي. حمض الباربيتوريك نفسه ليس له تأثير مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، وقد استنتج الكيميائيون أكثر من 2500 مركب من مشتقاته ، وهي نشطة دوائيا. تنقسم فئة الباربيتورات الواسعة إلى مجموعات ، والتي يتم تصنيفها وفقًا لسرعة ظهور التأثيرات ومدة التأثير. تُستخدم الباربيتورات فائقة القصر بشكل شائع للتخدير لأن مدة عملها القصيرة جدًا تسمح بتحكم أفضل في التأثيرات. تسمح هذه الخصائص للأطباء باستخدام الباربيتورات في حالات الجراحة الطارئة. يمكن للأطباء أيضًا إخراج المريض من التخدير بسرعة في حالة حدوث مضاعفات أثناء العملية. غالبًا ما يتم دمج الفئتين المتوسطتين من الباربيتورات في فئة تسمى الباربيتورات قصيرة المفعول / متوسطة المفعول. تستخدم هذه الباربيتورات أيضًا للتخدير ، كما يتم وصفها أحيانًا للقلق أو الأرق. لا يتم ممارسة هذا كثيرًا اليوم ، نظرًا لخطر الاستخدام طويل الأمد للباربيتورات ، فقد تم استبدالها بالبنزوديازيبينات. تُعرف الفئة الأخيرة من الباربيتورات باسم "الباربيتورات طويلة المفعول" (وأبرزها الفينوباربيتال ، الذي يبلغ عمر نصفه حوالي 92 ساعة). تستخدم هذه الفئة من الباربيتورات بشكل حصري تقريبًا كمضادات الاختلاج ، على الرغم من أنها نادراً ما توصف للاسترخاء أثناء النهار. لا يتم استخدام الباربيتورات في هذه الفئة للأرق لأنه نظرًا لعمرها النصفي الطويل للغاية ، سوف يستيقظ المريض مع تأثير "المخلفات" المتبقية ويشعر بالخمول. يمكن استخدام الباربيتورات في معظم الحالات إما كحامض حر أو كملح للصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والليثيوم ، إلخ. تم تطوير أملاح حمض الباربيتوريك على أساس الكودايين والإيثيل مورفين. في عام 1912 ، قدمت شركة Bayer مشتقًا آخر من حمض الباربيتوريك ، وهو الفينوباربيتال ، تحت الاسم التجاري Luminal ، باعتباره مهدئًا ومنومًا.

لأكثر من مائة عام ، عُرفت الأدوية مثل الباربيتورات في الطب. تم تقليص قائمة هذه المواد بشكل كبير مؤخرًا ، لأنه اتضح أنها يمكن أن تسبب إدمانًا شديدًا وشديدًا آثار جانبية. لكن على الرغم من ذلك ، لا تزال هذه الأدوية مستخدمة في الطب ، ومع ذلك ، لا يمكن العثور عليها للبيع مجانًا. يفسر ذلك حقيقة أنه في منتصف القرن العشرين كان هناك الكثير من الوفيات بسبب التسمم بالباربيتورات. لذلك ، بالنسبة لأولئك الذين يصف لهم الطبيب هذه الأدوية للعلاج ، فأنت بحاجة إلى معرفة الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدوية حديثة وأكثر فعالية وأمانًا.

ما هي الباربيتورات

ظهرت هذه الأدوية في بداية القرن العشرين. اكتشف العالم الألماني باير مادة خاصة - حمض الباربيتوريك. بالفعل في عام 1903 ، تم طرح أول عقار "Barbital" للبيع ، وغالبًا ما يتم العثور عليه تحت اسم "Veronal".

بحلول منتصف القرن ، عُرف أكثر من ألفي دواء أطلق عليهم اسم "الباربيتورات". كان استخدامها في الطب واسعًا: من الأرق البسيط إلى التخدير. تناول الكثيرون هذه الأدوية للتوتر ، واضطرابات النوم ، أو لمجرد التهدئة. أصبح البعض مدمنًا على الباربيتورات ، والتي غالبًا ما كانت قاتلة. لذلك ، في السبعينيات ، اختفت هذه الأدوية من البيع المجاني. والآن ، في حالات نادرة فقط ، يتم استخدام بعض الباربيتورات.

قائمة الأدوية

لا يكاد يوجد أكثر من عشرة من هذه الأدوية مستخدمة اليوم. هناك عدة مجموعات من الباربيتورات. تم تقسيمهم حسب المدة. يمكن تمييز الباربيتورات التالية:

طويل المفعول: "باربيتال" ، "فينوباربيتال" (المعروف باسم "لومينال") ، "باربيتورات الصوديوم" ، "بوتيزول" وغيرها ؛

متوسط ​​المدة: "سيكلوباربيتال" ، "بارباميل" ، "ألورات" ، "بوتاباربيتال" ، "تالبوتال" وغيرها ؛

مع مفعول قصير (يصل إلى 6 ساعات): Hexobarbital و Pentotal و Thiamilal و Brevital وأدوية أخرى. يتم إعطاؤهم عادة كحقن في الوريد ، وذلك في وقت مبكر بعد بضع دقائق من الإعطاء.

ما هو تأثير الباربيتورات

بدأ استخدام حمض الباربيتوريك في الطب ، حيث اتضح أنه يؤثر على الجهاز العصبي المركزي للإنسان: فهو يمنع الاتصال بين الخلايا العصبية. لذلك ، كل هذه الأدوية لها تأثير مسكن قوي ومضاد للاختلاج ومسكن خفيف ومنوم. إذا كنت تأخذ الباربيتورات قبل التخدير ، فإنها ستزيد من تأثيرها.

الآن يتم ربطهم بالمخدرات ، لأن استخدامها لا يثبط الجهاز العصبي فحسب ، بل يسبب أيضًا إدمانًا قويًا. يمكن مقارنة عمل الباربيتورات بالكحول. إنها تسبب نفس حالة النشوة والإثارة ، وغالبًا ما تكون عدوانية ، ثم نومًا عميقًا عميقًا ، وبعد ذلك يشعر الشخص بالاكتئاب والرغبة في تناول الدواء مرة أخرى. أفاد الأشخاص الذين يستخدمون العقاقير المهدئة أنهم يشعرون بالاسترخاء والهدوء وزيادة الثقة بالنفس والتواصل الاجتماعي. وبسبب هذه الآثار يصبح الكثيرون مدمنين على المخدرات. يمكنك معرفة ذلك عن طريق التحليل: يتم الكشف عن الباربيتورات في البول. والسبب في ذلك هو أن حمض الباربيتوريك يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

كيف يتم استخدام الباربيتورات؟

لقد ثبت منذ فترة طويلة أن هذه الأدوية تسبب الأقوى ، وغالبا ما تكون قاتلة. لكن في بعض الحالات ، فقط الباربيتورات يمكن أن يساعد المريض. تم تقليص قائمة الأدوية المستخدمة حاليًا في الطب بشكل كبير ، ولكن لا يمكن شراؤها إلا بوصفة طبية من الطبيب.

يتم تعيينهم فقط في الحالات القصوى:

مع ضغوط شديدة

اضطرابات عصبية خطيرة

مع التشنجات والتشنجات.

لتحضير المريض للتخدير أثناء العمليات ؛

في حالة الأرق عند فشل العلاجات الأخرى.

تستخدم الباربيتورات أساسًا لعلاج الصرع. لكن بعض كبار السن العزاب يستخدمونها أيضًا للتهدئة. في الأوساط الطبية ، تستخدم الباربيتورات كحقن في الوريد أو في العضل ، ولعلاج العيادات الخارجية ، يمكن وصف الأقراص أو الكبسولات أو التحاميل. بعض الأدوية جزء من أدوية أخرى. على سبيل المثال ، الفينوباربيتال هو أساس Corvalol. تستخدم حبة نوم قوية "Penobarbital" لتنفيذ عقوبة الإعدام أو القتل الرحيم في الطب البيطري.

ما هي الأعراض الجانبية

تستخدم الباربيتورات الآن بشكل رئيسي في المؤسسات الطبية. قائمة الأدوية المعتمدة للاستخدام معروفة فقط للمتخصصين. بعد كل شيء ، من السهل جدًا أن تتسمم بمثل هذه المخدرات أو تصبح مدمنًا عليها. إذا كان الشخص يستخدم الباربيتورات غالبًا ، فيمكن التعرف على ذلك من خلال العلامات التالية:

النعاس والارتباك والهلوسة المتكررة.

اختلال التوازن والحركات غير المنضبط ؛

تلعثم الكلام ، التلعثم.

انخفاض المناعة

طفح جلدي و أمراض قيحيةجلد؛

وإبطاء عمل الجهاز الهضمي.

اكتئاب ، إلهاء ، ولكن عدوانية في بعض الأحيان ؛

خمول في الوعي وضعف التركيز.

إدمان الباربيتورات

الأشخاص الذين غالبًا ما يستخدمون مثل هذه الأدوية لتهدئة الأرق أو محاربته لا يشكون أحيانًا في الخطر المحفوف بهم. بعد كل شيء ، الباربيتورات الآن تعادل الأدوية مع الأفيون. يتجلى الاعتماد في الحاجة إلى شرب الأدوية باستمرار ، وزيادة جرعاتها.

يتطور بعد ثلاثة أشهر من المدخول المنتظم. يؤدي الإدمان إلى التهيج وغياب الذهن وانخفاض التركيز والذاكرة. يمكن ملاحظة اضطرابات عصبية مختلفة: ارتعاش في الأطراف ، وتشنجات. بعد نوم ثقيل بسبب الباربيتورات ، يشعر الشخص بالإرهاق التام. يعاني من انخفاض في ضغط الدم ، ويعاني من حالة قوية صداع الراسوالغثيان للتخلص منه يأخذ جرعة جديدة من الدواء. لذلك يصبح مدمن.

لماذا يأخذ الناس هذه الأدوية

منذ نشأتها ، أصبحت الباربيتورات ذات شعبية كبيرة. نمت قائمة الأدوية بحلول منتصف القرن العشرين إلى ألفين ونصف ألف اسم. تم أخذهم من قبل أولئك الذين يحتاجون إلى الهدوء والتخلص من المشاكل ، والذين عانوا من توتر مستمر ومشاكل في النوم. بعد أن اتضح أن عمل الباربيتورات مشابه للأدوية ، تم تقليل استخدامها بشكل كبير. لكن حتى الآن ، فإن الكثير منهم مدمنون عليها. يُعتقد أن هؤلاء هم في الغالب هم من فقدوا الاهتمام بالحياة والحاجة إلى التواصل. وعلى الرغم من حقيقة أن الباربيتورات تسبب النسيان والنوم الثقيل وقلة التفكير ، إلا أنها تظل شائعة. في كثير من الأحيان بسبب هذا يميل الناس إلى تناول مثل هذه الأدوية. وإلى جانب ذلك ، تحت تأثيرهم ، يتوقف الشخص عن الشعور بالألم وتجربة العواطف والاسترخاء.

تسمم الباربيتورات

يكمن خطر استخدام هذه الأدوية في أن جرعة زائدة من الدواء يمكن أن تحدث بسرعة. وهذا يؤدي إلى حقيقة أن الشخص ينام وقد لا يستيقظ ، حيث يتباطأ التنفس تدريجياً ويحدث الموت. إذا كان الباربيتورات بكميات كبيرة في الدم ، ويمكن أن يحدث هذا عند تناول الجرعة المعتادة ، ولكن في حالة الاستخدام المطول للدواء يحدث التسمم. ينخفض ​​الضغط في الإنسان بشكل حاد ، ويتحول لون وجهه إلى اللون الأزرق ، ويصبح تنفسه متكررًا وضحلاً. تحدث الوفاة عادة من شلل الجهاز التنفسي.

رفض تعاطي المخدرات

من الصعب للغاية التخلص من إدمان الباربيتورات.

غالبًا ما تكون متلازمة الانسحاب أقوى من إدمان الأفيون. في غضون يومين بعد التوقف عن تعاطي المخدرات ، يشعر الشخص بالقلق والغثيان ، ويعذبه الأرق والتشنجات. قد تحدث نوبات أو تشنج قصبي أو غيبوبة. هذا غالبا ما يؤدي إلى الموت. كما لوحظت الاضطرابات النفسية: لا يستطيع الشخص التفكير بوضوح ، تنشأ ميول انتحارية. لذلك ، يتم علاج هذا الاعتماد فقط في مؤسسة طبية تحت إشراف الطبيب.

ما يمكن أن يحل محل الباربيتورات

في الآونة الأخيرة ، يتم استخدام هذه الأدوية بشكل أقل وأقل. الباربيتورات محظورة بشكل عام في العديد من البلدان. في الأدوية التي يتم استخدامها ، لا يعرف الجميع ، لذلك عليك أن تقرأ بعناية التركيبة في التعليمات. وللتخلص من الأرق والتوتر ، يتم الآن استخدام عقاقير أكثر أمانًا ، والتي نادرًا ما تسبب الإدمان. غالبًا ما يكون "Lorazepam" و "Diazepam" و "Librium" وغيرها. والأكثر أمانًا هي Novo Passit و Glycine و Zelenin Drops ومستحضرات المعالجة المثلية الأخرى. تشمل بدائل المواد الكيميائية شاي النعناع أو عشبة الأم ، أو العلاج بالروائح ، أو الوخز بالإبر ، أو تغيير نمط الحياة.

الباربيتورات هي مجموعة كبيرة إلى حد ما من مشتقات حمض الباربيتوريك. يخترق الجهاز العصبي ويكون له تأثير محبط مراكز الأعصابمنع عملهم. في وقت من الأوقات ، تم استخدامها على نطاق واسع في الطب ، حيث ثبت التأثير العلاجي لسنوات عديدة: يمكن أن يكون للباربيتورات تأثير مهدئ ومنوم ، ولكل ممثل مدة وقوة مختلفة.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأدوية التي تحتوي على حمض الباربيتوريك أو مشتقاته لها تأثيرات مضادة للاختلاج ومسكنات.

ومع ذلك ، حتى الآن ، فإن الباربيتورات قانونية فقط في عدد من البلدان ، ويتم استخدامها تحت إشراف صارم من الطبيب المعالج ، لأنه بالإضافة إلى جميع الجوانب الإيجابية ، فإن التأثير السلبي معروف أيضًا. في عند تناول هذه الأموال على المدى الطويل وغير المحدود ، يطور الشخص التبعية - ليس فقط الجسدي ، ولكن أيضًا النفسي.

بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي جميع أدوية المجموعة على عدد كبير من موانع الاستعمال والآثار الجانبية.

وبالتالي ، فإن الباربيتورات لا تعالج فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تسبب تسممًا شديدًا عند أدنى جرعة زائدة ، لذلك تم العثور على نظائرها الأكثر أمانًا.

تاريخ الاكتشاف وتشكيل المصطلح

تم الحصول على حمض الباربيتوريك لأول مرة من قبل العالم الألماني أدولف فون باير في عام 1864 عن طريق تكثيف اليوريا وأحماض ديالكيل مالونيك ، والتي تم الحصول عليها بدورها من حمض الماليك. لا يزال هناك جدل حول اسم المادة الجديدة.

وفقًا لإحدى الروايات ، أطلق عليه أدولف اسم الفتاة باربرا ، التي كان مولعًا بها في تلك اللحظة. ووفقًا لما ذكره آخر ، فإن اسم حمض الباربيتوريك يعود إلى القديسة باربرا ، التي تم دمج اسمها مع الاسم اللاتيني لليوريا - "اليوريا".

استخدام الممارسة الطبية

لأول مرة تم استخدام مستحضرات حمض الباربيتوريك ومشتقاته في الممارسة الطبية في عام 1903 ، أي بعد نصف قرن من اكتشافها.

في ذلك الوقت تم وصفهم كمهدئ و حبوب منومة. بحلول الستينيات من القرن العشرين ، زاد استخدام الباربيتورات بشكل كبير ووصل إلى ذروته. كانت هناك أسباب لذلك. في ذلك القرن ، تعرض الناس باستمرار لـ و. وأي عقار يحتوي حتى على أقل عمل مماثلتمتعت بشعبية وبالتالي نجاح تجاري.

آلية العمل

توجد مستقبلات GABA المزعومة في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي. والباربيتورات لها تأثير معين عليها ، وبفضل ذلك يتم إطلاق وتسريع آلية فتح قنوات أيونات الكلوريد.

نتيجة لذلك ، هناك تغلغل أسرع للكلور من خلال غشاء الخلية العصبية ، والذي بدوره يؤدي إلى فرط الاستقطاب. نتيجة لذلك ، تحدث العمليات المثبطة في الخلايا العصبية ، والتي تعتمد عليها سرعة تفاعل الجهاز العصبي المركزي مع النبضات العصبية.

تأثير

حمض الباربيتوريك وجميع مشتقاته لها تأثير قوي ، مما سمح باستخدامها بنشاط في الممارسة الطبية لبعض الوقت.

الأشخاص الذين يعانون من الأرق أو تناول الباربيتورات كأقراص منومة. بالاعتماد على التأثير المهدئ الواضح لهذه المجموعة من الأدوية ، تم وصفها للعدوان والإثارة المفرطة للجهاز العصبي.

نظرًا لحقيقة أن الباربيتورات تمنع الاتصالات بين الخلايا العصبية ، فإنها لا تزال تستخدم أحيانًا كوصفة طبية للأشخاص الذين يعانون.

بالنسبة للتخدير - الموضعي والكامل ، فهي أيضًا مناسبة تمامًا. وبالاقتران مع الوسائل المستخدمة في التخدير ، فإنها تزيد من مدته. من بين أمور أخرى ، لديهم أيضًا بعض التأثير المسكن.

نطاق التطبيق

تم وصف الباربيتورات (نادرًا ما يتم وصفه) للمرضى المعرضين لبعض أمراض عقليةوكذلك الأرق.

كثيرا ما تستخدم في المرحلة الأولية ، إذا لزم الأمر ، التخدير.

كما هو موضح متى ، لأنهم قادرون على إيقاف نوبة الصرع.

كما وجدت الباربيتورات طريقها إلى الطب البيطري بسبب قدرتها على تنفيذ القتل الرحيم دون ألم. لهذه الأغراض ، يتم استخدام بنتوباربيتال.

ممثلين حديثين

تشمل قائمة الباربيتورات الحديثة التي لا يزال من الممكن العثور عليها للبيع الأدوية التالية:

أسباب عدم الاستخدام

حاليًا ، لا يتم استخدام الباربيتورات عمليًا في الطب. ويرجع ذلك إلى قدرتها على إحداث تحريض ميكروسومي في الكبد. نتيجة لذلك ، فإن استخدام أي الأدويةبعد الباربيتورات ، من غير المرغوب فيه ، حيث يحدث تغلغل متزايد في الدم ، مما يعني حدوث تأثير أكثر وضوحًا غير متحكم فيه ، على غرار التسمم بالعقاقير.

وينطبق هذا أيضًا على الاستخدام المتكرر لمشتقات حمض الباربيتوريك نفسها. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم عدد من الآثار الجانبية وتأثير طويل بعد ذلك.

ممنوع منعا باتا كبار السن والحوامل والمرضعات!

يتم التعبير عن الآثار الجانبية لاستخدام الباربيتورات في المقام الأول في قدرتها على منع تقلصات عضلة القلب. نتيجة لذلك ، لا ينصح كبار السن باستخدام الأدوية التي تحتوي على حمض الباربيتوريك. قد لا يتحمل الجسم ببساطة تأثيره الدوائي القوي.

كما تعبر الباربيتورات المشيمة من الأم الحامل إلى الجنين ومن خلال لبن الأم إلى الطفل أثناء الرضاعة ، وهو أمر محفوف بالعواقب الوخيمة ، حتى الاختناق والاختناق.

خطوة واحدة من السلام إلى الراحة الأبدية

الباربيتورات هي أدوية سامة قوية. غالبًا ما يستخدمها مدمنو الأفيون ، لكن هناك من يستخدمون مشتقات الباربيتوريك فقط.

جرعات صغيرة تسبب حالة مشابهة ل تسمم الكحول. يشعر الإنسان بالسعادة ، وفي بعض الحالات يشعر بالنشوة.

مثل المواد السامة الأخرى ، تسبب الباربيتورات ضررًا كبيرًا للكبد ، حيث يتم تطهير الجسم بدقة من خلاله.

ومع ذلك ، فإن مدمني الباربيتورات في أغلب الأحيان لا ينجون من تليف الكبد ، لكنهم يموتون بسبب السكتة القلبية أو الحوادث التي تحدث تحت تأثير المخدرات.

رعاية الطوارئ للتسمم

من الجسم السليم ، من السهل إفراز الباربيتورات بكميات علاجية بشكل طبيعي ، ولكن غيابها يسبب حالة مشابهة لمتلازمة الكحول.

يصاب المريض بالغثيان والنعاس والاكتئاب في الوعي وفي بعض الحالات حتى القيء.

ومع ذلك ، إذا تم أخذ جرعة كبيرة جدًا من الباربيتورات ، فيجب إزالتها من الجسم في أسرع وقت ممكن ، لأن نتيجة التسمم قد تكون صعبة للغاية - من الغيبوبة حتى الموت.

كما هو الحال مع أي تسمم ، يجب أن تبدأ بغسل المعدة. سيساعد ذلك على التخلص من المواد التي لم يكن لديها وقت بعد للوصول إلى الدم.

الترياق المضاد للتسمم بالباربيتورات هو ثيوسلفات الصوديوم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إعطاء حقن Bemegrid أو Corazole لمنع ومنع تجويع أنسجة المخ بالأكسجين.