عقار منوم من فصيلة البنزوديازيبين. الآثار الجانبية والسمية

غالبًا ما يتم وصف أدوية البنزوديازيبين للأشخاص الذين يعانون من نوبات الهلع. تخفف الأدوية بشكل فعال أعراض الخوف والقلق وعدم التوازن الوظيفة الخضرية... العيب الرئيسي لمثل هذا العقار هو الإدمان عليه مما يعني تطور الإدمان.

لمحة عامة عن البنزوديازيبينات

تنتمي البنزوديازيبينات إلى فئة المواد النفسانية التأثير التي تثبط وظائف الجهاز العصبي. هذه الأدوية لها تأثيرات مهدئة ومنومة ومضادة للاختلاج. تنتمي معظم الأدوية في سلسلة البنزوديازيبين إلى المهدئات ، ولكنها مدرجة في المجموعة العامةمثبطات الجهاز العصبي.

تستخدم أدوية هذه الفئة لعلاج:

• الأرق؛
• الصرع.
• GAD (اضطراب القلق العام)؛
• تشنجات عضلية;
• انسحاب الكحول أو المخدرات.

أظهرت الدراسات أن البنزوديازيبينات تسبب الإدمان لدى المرضى. مع الاستخدام المطول للدواء في البشر ، تتضرر خلايا المخ. لوحظ تأثير مماثل بعد تعاطي الكحول. منذ العمل أدويةله تشابه مع دواء ، يتم صرف البنزوديازيبينات في الصيدليات فقط بوصفة طبية.

تعد مستحضرات مجموعة البنزوديازيبين أكثر فعالية في العلاج قصير الأمد لـ GAD ، حيث ينخفض ​​التأثير العلاجي للدواء أثناء الإعطاء على المدى الطويل. يجب أن تؤخذ البنزوديازيبينات من أجل GAD بالتزامن مع مضادات الاكتئاب وجلسات العلاج النفسي.

الخصائص الدوائية وآلية العمل

تؤثر مهدئات البنزوديازيبين على مستقبلات معينة في الدماغ (تسمى مستقبلات GABA) ، وفي نفس الوقت تزيد من توافق حمض جاما الزبد مع الخلايا العصبية. والنتيجة هي قمع استثارة الخلايا العصبية ، ويقل التفاعل بينها ، وهو ما يتجلى في تأثير مثبط على العديد من وظائف الدماغ.

تفعيل الدواء أنواع مختلفةتساهم مستقبلات GABA في مناطق الدماغ في تطوير ليس فقط التأثير العلاجي للبنزوديازيبينات ، ولكن أيضًا ظهور بعض التأثيرات الأخرى. تم تسمية نوع منفصل من مستقبلات GABA باسم البنزوديازيبين ، لأنه بعد الارتباط به ، هناك شعور بالنشوة والأحاسيس اللطيفة التي يتوقعها مدمنو المخدرات بعد تناول مادة ذات تأثير نفسي.

يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على الجرعة المستخدمة. الدواء له خصائص مهدئة ومرخية للعضلات ومنومة. في أغلب الأحيان ، يستخدم مدمنو المخدرات جرعة مضاعفة من الدواء ، وهي أعلى بكثير من الجرعة الموصى بها ، الأمر الذي لا يؤدي فقط إلى تحقيق النتيجة المرجوة ، بل يصبح أيضًا سببًا لجرعة زائدة.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص المادة بسرعة عن طريق الجهاز الهضمي. بعد الحقن في الوريد ، ينتشر تأثير الدواء بسرعة إلى الدماغ والجهاز العصبي المركزي.

قائمة الأدوية

تستخدم البنزوديازيبينات على نطاق واسع في كل من علم الأعصاب وفي مجالات الطب الأخرى. قائمة أدوية البنزوديازيبين عديدة جدًا وهي مقسمة إلى 3 فئات: الأدوية ذات التأثيرات المنومة ، المضادة للاختلاج ، المضادة للقلق.

تشمل مجموعة الأدوية المصممة لمكافحة الأرق ما يلي:

• لوبرازولام.

للبنزوديازيبينات نشاط مضاد للاختلاج واضح ، وهذا هو السبب في أنها تستخدم في كثير من الأحيان أثناء علاج الصرع. تشمل فئة الأدوية ذات التأثير المضاد للاختلاج ما يلي:

• كلورازيبات.

البنزوديازيبينات التي تقلل القلق غير مخصصة للعلاج طويل الأمد. تستخدم هذه الأدوية للتخفيف قصير المدى من نوبات القلق. وتشمل هذه:

• برازيبام.
• ميدازيبام.

استخدام الدواء في العلاج النفسي

للمهدئات من مجموعة البنزوديازيبين العديد من الخصائص التي يمكن أن تقضي على الحالات العقلية الشديدة والأمراض المتوسطة. بعد تناول الدواء ، تُلاحظ الآثار التالية:

• منوم؛
• تقليل القلق
• مهدئ؛
• استرخاء العضلات
• مضاد للتشنج؛
• مفعم بالحيوية.

الأدوية المدرجة في مجموعة مثبطات الجهاز العصبي المركزي لها مؤشرات مختلفة للاستخدام. من بينها ، يجب ملاحظة حالات القلق والذعر ، متلازمة متشنجة، الأرق. عادة ، الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي يتحملها المريض بشكل جيد. ولكن أثناء العلاج المطول بالبنزوديازيبينات ، لوحظ انخفاض في فعاليتها. غالبًا ما يحدث الانسحاب بعد التوقف. إذا تم استخدام المهدئات بشكل غير صحيح أو لفترة كافية ، فقد يعاني المريض من الاكتئاب والقلق لفترة طويلة.

ظهور الإدمان

إن احتمال الاعتماد على البنزوديازيبينات موجود حتى مع الجرعات الموصى بها ، ولكن على مدى فترة طويلة. أظهرت الدراسات أن عقاقير هذه السلسلة تثير تطور الاعتماد العقلي والجسدي. الانسحاب عادة ما يجلب المزيد أحاسيس غير سارةويستمر لفترة أطول من الانسحاب من المخدرات.

يتطور الاعتماد لدى المرضى بعد حوالي 4-6 أشهر من تناول الجرعات العلاجية من الدواء. لكن قلة من المرضى يصبحون مدمنين على المخدرات إذا لم يكن لديهم هدف الاستمتاع بتناول الدواء.

يصبح الأشخاص الذين يستخدمون جرعات عالية من البنزوديازيبينات مدمنين عليها في غضون 2-3 أشهر.

آثار جانبية

بالمقارنة مع الباربيتورات ، فإن الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة البنزوديازيبين آمنة نسبيًا. تعتمد شدة التفاعلات الضائرة على الغرض ومدة الاستخدام وكذلك على طريقة تناول الدواء.

ترتبط الآثار الجانبية بإرخاء العضلات وتسكينها. وتشمل هذه التفاعلات التالية:

• انخفاض التنسيق
• زيادة النعاس
• ارتباك في الوعي
• ظهور مشاكل في الانتصاب وقمع الرغبة الجنسية ؛
• تثبيط الجهاز التنفسي؛
• رؤية غير واضحة
• اضطراب الإدراك الذاتي
• حالة النعيم؛
• انخفاض تركيز الانتباه.

كانت هناك حالات ، بعد بدء استخدام البنزوديازيبينات ، أصيب المريض بتفاعلات متناقضة:

• سلوك عدواني
• زيادة شدة المتلازمة المتشنجة.
• تهيج شديد
• القسوة.
• المريض لديه أفكار انتحارية.

التسمم وأعراض الجرعة الزائدة

في حالة حدوث جرعة زائدة من الدواء ، فإنها تنتهي في حالات نادرة بالموت (في حوالي 3 ٪ من حالات التسمم الحاد). ولكن عند تناول البنزوديازيبينات مع الكحول أو المخدرات ، يزداد خطر الوفاة بشكل كبير.

جرعة زائدة مصحوبة بالأعراض التالية:

جرعة زائدة من 0t benzodiazepines

• نبض ضعيف أو ، على العكس من ذلك ، سريع ؛
• زيادة التعرق
• لزوجة الجلد
• تغيير في حجم التلاميذ.
• تنفس ضحل
• وعي مشوش
• غيبوبة.

لا تتوقف عن تناول الدواء بشكل مفاجئ ، فقد تحدث مشاكل خطيرة في الدورة الدموية.

تدابير التخلص من الجرعة الزائدة

في حالة التسمم الحاد ، من الضروري استخدام عقار Flumazenil ، الذي يثبط تأثير البنزوديازيبينات ويقلل من خطر حدوث مضاعفات خطيرة. ولكن بالنسبة للأشخاص المدمنين على المواد ذات التأثير النفساني ، فإن استخدام هذا الدواء هو بطلان ، حيث يوجد احتمال لتطوير ردود فعل سلبية أكثر حدة.

مدمنو المخدرات يدبرون "الانتشاء" بعدة طرق. أحد أبسطها وأكثرها شيوعًا هو ابتلاع الأقراص الصيدلانية التي تحتوي على مواد ذات تأثير مخدر.

البنزوديازيبينات

البنزوديازيبينات هي مواد ذات تأثير نفسي لها تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي ، أو بشكل أدق لها تأثير منوم ومضاد للقلق ومهدئ ومريح ومضاد للاختلاج. جميع البنزوديازيبينات أعضاء في المجموعة المثبطة للجهاز العصبي المركزي.

في الطب ، وجدت البنزوديازيبينات استخدامها في علاج وعمل أعراض:

• الصرع.
• الأرق؛
• اضطرابات القلق؛
• تشنجات عضلية
• من الكحول والمخدرات.

تستخدم العقاقير على نطاق واسع في ممارسة علاج الإدمان (في الأيام الأولى للانسحاب) ، وكذلك في نوبات ذعرآه ، أثارها تناول المواد المهلوسة. من الغريب أن مدمني المخدرات غالبًا ما يستخدمون خصائص البنزوديازيبينات ليس للشفاء ، ولكن للارتقاء ، لأن المخدرات لها تأثير مخدر.

تم إنشاء مجموعة البنزوديازيبين في عام 1955 ، وبحلول عام 1959 بدأ بيعها في الصيدليات (كان أول عقار يسمى الفاليوم). استقبل الأطباء في البداية هذه المجموعة من الأدوية بحماس ؛ فقد حلت إلى حد كبير محل الباربيتورات. ولكن بحلول الثمانينيات ، تم تحديد آثار جانبية خطيرة - كانت المخدرات تسبب الإدمان. أظهرت الدراسات أن البنزوديازيبينات ، عند استخدامها لفترة طويلة ، تلحق الضرر بالدماغ بطريقة مماثلة للكحول عند إساءة استخدامها. على وجه التحديد ، نظرًا لحقيقة أن الأدوية تشبه دواءً عمليًا ، يتم بيعها فقط بوصفة طبية ويتم وصفها بطريقة محدودة.

ممثلو مجموعة البنزوديازيبين التي يفضل مدمنو المخدرات استخدامها هم:

• نورديازيبام.
• الديازيبام.
• لورازيبام.
• نوزيبام.
• كوازيبام.
• زاناكس.
• الليبريوم.
• سيراكس وغيرها الكثير.

من بين "الأدوية الصيدلية" التي تؤثر على عمل الجهاز العصبي المركزي ، البنزوديازيبينات ، بما في ذلك المهدئات ، التي يتم وصفها للأشخاص في أغلب الأحيان ، ثم يتم استخدامها بعيدًا عن الغرض المقصود منها. عادة ما يتم تزوير الوصفات الطبية للأدوية عدة مرات ، ويستخدم المدمنون معاملة غير عادلة في العديد من الصيدليات.

خصائص وآلية العمل

تعمل البنزوديازيبينات على مستقبلات خاصة في الدماغ (مستقبلات GABA) ، مع زيادة تشابه GABA (حمض جاما بوتيريك) مع الخلايا العصبية... والنتيجة هي انخفاض في استثارة الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى تأثير مثبط. يؤدي تنشيط أنواع مختلفة من مستقبلات GABA بواسطة البنزوديازيبينات إلى تطوير ليس فقط تأثير علاجي ، ولكن أيضًا تأثيرات أخرى مختلفة. حتى أن بعض أنواع مستقبلات GABA تسمى مستقبلات البنزوديازيبين ، لأنه بعد الارتباط بها ، "وصول" الدواء ذاته الذي يتوقعه مدمنو المخدرات. الحقيقة هي أن تعزيز عمل جميع المستقبلات الموصوفة يثير إطلاق الدوبامين في الفضاء بين الخلايا - "هرمون المتعة".

يمكن أن تتراوح مدة الإحساس الذي يلاحقه مدمنو المخدرات من 2 إلى 8 ساعات ، حسب مدة الدواء وجرعته.

تأثير الأدوية هو كما يلي:

• انخفاض مشاعر القلق.
• الهدوء.
• راحة نفسية؛
• انخفاض متلازمة الألموالحساسية للألم.
• نقص الرعاية
• الاسترخاء والاسترخاء الكامل.
• شعور بالرضا التام ؛
• راحة نفسية.

خصائص الأدوية - المسكنات ، المضادة للقلق ، مرخية للعضلات ، المنومة وغيرها - تعتمد إلى حد كبير على الجرعة المستخدمة. عادة ما يفضل مدمنو المخدرات تجاوز الجرعة العلاجية بمقدار مرتين أو أكثر ، الأمر الذي ، بالإضافة إلى الحصول على النتيجة المرجوة ، يهدد بجرعة زائدة.

عادةً ما ينتهي تناول كمية كبيرة من الدواء بالنوم العميق ، ولكن بعد الاستيقاظ ، ينتظر الشخص عددًا من العواقب غير السارة.

يجدر الإجابة على سؤال حول مقدار البنزوديازيبينات المحتجزة في البول والدم. لذا، الوقت بالضبطيعتمد على خصائص دواء معين وخصائص الكائن الحي. عمر النصف للتخلص من الدم هو 1-100 ساعة. في البول ، تستمر من 24 ساعة إلى 7 أيام أو أكثر.

أعراض الاستخدام

تؤخذ المستحضرات على شكل أقراص عن طريق الفم ، أو ، إذا رغبت في ذلك ، لتعزيز التأثير ، يتم سحقها في مسحوق وحقن. تحدث الأعراض بسبب بدء عمل البنزوديازيبينات على الجهاز العصبي المركزي. وبوجه عام ، فإن التسمم بالعقاقير يشبه التسمم بجرعة كبيرة من الكحول. في الوقت نفسه لا توجد رائحة كحولية من الشخص ، وهذه سمة مميزة مهمة ستساعد أقارب المدمن على التعرف على حقيقة التعاطي.

الأعراض الرئيسية لتعاطي البنزوديازيبين هي:

• كلام غير واضح.
• انتهاك التوجه في الزمان والمكان.
• دوخة.
• النعاس بدرجات متفاوتة.
• ضعف التركيز.
• قلة الشهية.
• غثيان.
• مشاكل بصرية مختلفة.
• حالة من النشوة.
• التشنجات (نادرة)
• أفكار وتصريحات وهمية.
• كوابيس في المنام.

مع الاستهلاك المتكرر للبنزوديازيبينات ، يصاب الناس بشكل دوري بحالة من الاكتئاب ، وتنخفض الرغبة الجنسية لديهم ، ويقل الانتصاب عند الرجال. بعد التوقف عن عمل الأدوية ، غالبًا ما يحدث صداع وغثيان واكتئاب مزاجي. مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، من الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم واضطرابات في أعمال التنفس.

آثار جانبية

معظم الآثار الجانبية لهذه المجموعة من الأدوية ناتجة عن آثارها المهدئة والاسترخاء. نظرًا لانخفاض تركيز الانتباه لدى مدمن المخدرات بشكل خطير ، فإن هذا محفوف بالعواقب الوخيمة - الإصابات والكدمات. النعاس والدوخة تفاقم الحالة. إذا كان شخص في حالة مماثلة يجلس خلف عجلة القيادة ، فهناك خطر كبير لوقوع حادث ، وغالبًا ما يكون مميتًا.

يقلل استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل بشكل كبير من جودة الحياة الجنسية ، ويضعف الرؤية ، وربما انخفاض في النتاج القلبي ، وتباطؤ في حركة الطعام عبر الجهاز الهضمي. تم تسجيل حالات تلف الكبد السام (التهاب الكبد الدوائي) ، وتطور الأرق المزمن ، والرعشة ، والطفح الجلدي ، وزيادة الوزن ، وانخفاض ضغط الدم المزمن. فقدان الذاكرة التقدمي المحتمل ، ضعف العضلات ، التغيرات الهرمونية. كلما طالت فترة تعاطي المخدرات ، زاد خطر الاكتئاب والأفكار الانتحارية وتطور حالات الذعر والاضطرابات العقلية الأخرى.

من حين لآخر ، هناك آثار جانبية غير طبيعية ليست من سمات الأدوية في هذه المجموعة. ومع ذلك ، عند تناول جرعة كبيرة ، والتي يمارسها المدمنون ، فمن الممكن تمامًا:

• عدوان غير مدفوع
• النوبات؛
• سلوك مندفع.

في أغلب الأحيان ، تحدث نتيجة سيئة بين مدمني المخدرات الذين يعانون بالفعل من اضطرابات نفسية واضطرابات شخصية مختلفة. في معظم الحالات ، يتم ملاحظة ذلك عند استخدام عقاقير متعددة.

مدمن

حتى تناول جرعة علاجية ، ولكن يتم تنظيمها لفترة طويلة ، يمكن أن يؤدي إلى تطور الاعتماد على البنزوديازيبينات. لقد ثبت أن هذه الأدوية تثير الاعتماد العقلي والجسدي على حد سواء ، ولكن بدرجة منخفضة نسبيًا (في الباربيتورات والأفيون يكون أعلى من ذلك بكثير). من السهل إثبات الاعتماد ، لأنه بعد التوقف عن الدواء ، يحدث عدد من الأعراض الجسدية و اعضاء داخليةوكذلك من جانب النفس.

عندما يتم تناول البنزوديازيبينات بجرعة قياسية ، يتطور الاعتماد ، في المتوسط ​​، بعد 4-6 أشهر ، حتى عندما يتعلق الأمر بالأدوية الضعيفة. لكن قلة من الناس يصبحون مدمنين حقًا إذا لم يكن لديهم في البداية هدف استخدام الدواء للحصول على تأثير مخدر.

من ناحية أخرى ، فإن مدمني المخدرات الذين يستخدمون جرعات عالية ، وخاصة أولئك الذين سبق لهم خبرة في استخدام المؤثرات العقلية الأخرى ، هم مدمنون بشدة على بندوديازيبينات في 2-3 أشهر. وفقًا للإحصاءات ، فإن ما يصل إلى 50٪ من مدمني المخدرات الذين يخضعون للعلاج لديهم اعتماد موازٍ على هذه المجموعة من المخدرات.

التسمم والجرعة الزائدة

يمكن أن تؤدي البنزوديازيبينات إلى جرعة زائدة ، ولكن عند استخدامها كأحد الأدوية ، نادرًا ما تسبب الوفاة (لا تزيد عن 3٪ من حالات التسمم الحاد). لكن تناول الكحول أو المواد الأفيونية في وقت واحد يزيد بشكل خطير من هذا الاحتمال ، وهذا المزيج يهدد الحياة للغاية. أيضًا ، إدمان البنزيديازيبين مرتفع في متعاطي الكوكايين ، وهذا المزيج يعتبر أيضًا محفوفًا بالمخاطر.

يمكن أن تكون أعراض جرعة زائدة من البنزيديازيبين كما يلي:

• اتساع حدقة العين
• ضعف النبض أو ، على العكس من ذلك ، تواتر النبض
• بطء القلب
• عرق غزير
• رأرأة
• لزوجة الجلد
• ضحل وضعف التنفس
• ارتباك في الوعي
• في بعض الأحيان غيبوبة
• توقف الانقباض

كما أنه من الخطر التوقف عن تناول الدواء بشكل مفاجئ ، وبالتالي ، حتى في حالة مدمني المخدرات ، يتم تقليله تدريجياً حتى لا يتسبب في عواقب وخيمة على نظام القلب والأوعية الدموية.

علاج او معاملة

في حالات التسمم الحاد ، يتم استخدام فلومازينيل كمضاد ، مما يثبط عمل الأدوية في هذه المجموعة ويقلل من خطر حدوث مضاعفات خطيرة. لكن مدمني المخدرات الذين لديهم خبرة طويلة في تناول مثل هذا الدواء ممنوعون بسبب خطر حدوث المزيد من الآثار الجانبية غير السارة.

قد تشمل أعراض الانسحاب للبنزوديازيبينات ما يلي:

- فئة من المواد ذات التأثير النفساني ذات التأثيرات المنومة والمهدئة ومزيل القلق (تقليل القلق) ومرخيات العضلات ومضادات الاختلاج. يرتبط عمل البنزوديازيبينات بالتأثير على مستقبلات GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك). معظم البنزوديازيبينات هي مهدئات ، وبعضها يستخدم كمنومات. إلى حد أكبر أو أقل ، للبنزوديازيبينات تأثير مضاد متأصل ، وبعضها يستخدم حصريًا لمكافحة الصرع. البنزوديازيبينات هي جزء من مجموعة واسعة من مضادات الاكتئاب للجهاز العصبي المركزي. يتم استخدامها لعلاج وتخفيف أعراض القلق العقلي ، والأرق ، والإثارة ، ونوبات الصرع ، وتشنجات العضلات ، وأعراض الانسحاب من الكحول والمخدرات. الفعالية المعروفة للبنزوديازيبينات في علاج نوبات الهلع الناجمة عن الأدوية المهلوسة. قد يسبب الإدمان والاعتماد الجسدي مع الاستخدام المطول.

قصة

تم تصنيع أول بنزوديازيبين ، الكلورديازيبوكسيد ، في عام 1955 من قبل ليو ستيرنباخ أثناء عمله في هوفمان لاروش على تطوير المهدئات. الخصائص الدوائيةالاتصالات التي تم تلقيها في البداية كانت مخيبة للآمال ، وقام ستيرنباخ بإنهاء المشروع. بعد ذلك بعامين ، في أبريل 1957 ، لاحظ أحد موظفي إيرل ريدر ، أثناء التنظيف العام في المختبر ، وجود مركب "بلوري جميل" بقي بعد مشروع مغلق. سمي هذا المركب فيما بعد بالكلورديازيبوكسيد ، ولكن لم يتم اختباره في عام 1955 حيث ركز ستيرنباخ على مشاريع أخرى. ولكن بعد ذلك ، عند اختبارها على الحيوانات ، تبين أن هذه المادة لها تأثيرات مهدئة ومضادة للاختلاج ومرخية للعضلات قوية جدًا. أدت هذه البيانات إلى إدخالها السريع في الممارسة السريرية في جميع أنحاء العالم في عام 1960 تحت الاسم التجاري Librium. في عام 1959 ، تم تصنيع الديازيبام وتسويقه بواسطة هوفمان-لاروش تحت علامة فاليوم التجارية في عام 1963. تم تصنيع أوكسازيبام ، وهو مستقلب للديازيبام ، في عام 1961 بواسطة بيل. في عام 1971 ، تم تصنيع لورازيبام ، وهو أحد مشتقات أوكسازيبام ، بهدف خلق مادة بنزوديازيبين أكثر فعالية. في عام 1976 ، تم إنشاء الميدازولام ، وهو أول بنزوديازيبين قابل للذوبان في الماء يستخدم في الممارسة العملية. أدى إدخال البنزوديازيبينات إلى انخفاض في وصفات الباربيتوراتور وفي السبعينيات من القرن الماضي حلت إلى حد كبير محل الأدوية القديمة المهدئة والمنومة.

استقبل الأطباء المجموعة الجديدة من الأدوية في البداية بتفاؤل ، لكن المشاكل بدأت تظهر تدريجياً ، ولا سيما في الثمانينيات ، كان هناك خطر الاعتماد. تتمتع البنزوديازيبينات بتاريخ فريد لكونها أكبر دعوى قضائية جماعية على الإطلاق ضد مصنعي الأدوية في المملكة المتحدة ، حيث تضم 14000 مريض و 1800 شركة محاماة ادعت أن الشركات المصنعة كانت على علم باحتمالية الإدمان ولكن تم حجبها عن الأطباء عن عمد. في الوقت نفسه ، تلقى 117 ممارسًا عامًا و 50 هيئة صحية مطالبات من المرضى بالتعويض عن الأضرار عواقب وخيمةالاعتماد وسحب المخدرات. نتيجة لذلك ، بدأ الأطباء في طلب موافقة قانونية من مرضاهم وتحذيرهم بشكل كافٍ من مخاطر الاعتماد والانسحاب قبل بدء العلاج بالبنزوديازيبين. لم يتم إثبات خطأ مصنعي الأدوية.

في عام 2010 ، كشفت وثائق مصنفة سابقًا من اجتماع خبراء لمجلس البحوث الطبية (MRC ، المملكة المتحدة) أن مجلس البحوث الطبية كان على علم بدراسة منذ 30 عامًا تشير إلى أن البنزوديازيبينات يمكن أن تسبب تلفًا في الدماغ لدى بعض الأشخاص ، مثل إدمان الكحول ، و لم يتم إجراء المزيد من الدراسات السريرية الكبيرة حول هذه المشكلة. رفض مركز البحوث الطبية مقترحات البحث التي قدمها البروفيسور لادر في الثمانينيات ، وكذلك مقترحات البروفيسور أشتون في عام 1995 لدراسة الآثار المستمرة للبنزوديازيبينات على الدماغ. استجاب مركز البحوث الطبية بالقول إنه كان دائمًا منفتحًا على مقترحات البحث في هذا المجال التي تلبي المعايير المطلوبة.

علم العقاقير

تتميز مشتقات البنزوديازيبين بنشاط مزيل للقلق (قلق ، توتر) ومنوم ، وبجرعات صغيرة ، تأثير مهدئ (مهدئ). يساعد التخلص من الإجهاد الذهني على التهدئة وتعزيز النوم. بالإضافة إلى ذلك ، تقلل البنزوديازيبينات من توتر العضلات الهيكلية (وهو تأثير مرتبط بقمع ردود الفعل متعددة المشابك على المستوى الحبل الشوكي) وإثبات النشاط المضاد للاختلاج ، وتقوية تأثير المواد التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول والعقاقير المستخدمة للتخدير ، وتوفر تأثيرًا فاقدًا للحيوية (تسبب فقدان الذاكرة المتقدم).

يرجع تأثير البنزوديازيبينات المنوم والمزيل للقلق إلى تأثيرها المثبط على الجهاز الحوفي وتنشيط التكوين الشبكي لجذع الدماغ. ترتبط آلية هذه التأثيرات بتحفيز مستقبلات البنزوديازيبين GABA A ، والتي تعتبر منبهات.

تتمثل المشكلة الدوائية الرئيسية المرتبطة باستخدام البنزوديازيبينات في قدرتها على تحفيز تطور الاعتماد ، والذي يرتبط بارتفاع مخاطر ظهور أعراض الانسحاب ، وغالبًا بعد فترة طويلة من العلاج. عادة ما يكون الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات مطلوبًا في علاج اضطراب الهلع واضطراب القلق العام ، مسار مزمن... يمكن أن تكون أعراض الانسحاب حدًا كبيرًا من العلاج ، مما يؤدي إلى الشعور بعدم الراحة ويجعل من الصعب التوقف عن العلاج في الوقت المناسب. غالبًا ما يتم الخلط بين الاعتماد الدوائي وإدمان المخدرات ، مما يعقد بشكل كبير الاستخدام السريري للبنزوديازيبينات.

الخصائص الدوائية لروابط مستقبلات البنزوديازيبين

مستقبلات البنزوديازيبين المرتبطة بمجمع قناة كلوريد GABA (مستقبلات GABA). تسبب ناهضات GABA فتح قناة Cl.

مستقبلات البنزوديازيبين هي وحدة تعديل تتغير استجابة لـ GABA. منبهات BZ تتوسط الاستجابات دون الحد الأقصى لـ GABA (لا يمكنها زيادة الاستجابات القصوى). أو ليس له تأثير مباشر على قناة Cl.

نوعان من المستقبلات: تحفيز مستقبلات BZ 1 لإنتاج تأثيرات منومة بينما تتوسط مستقبلات BZ 2 تأثير مضاد للاختلاج

ربما أيضًا مستقبلات BZ الطرفية

تم العثور على مستقبلات BZ في القشرة الدماغية والجهاز الحوفي والقشرة المخيخية والحبل الشوكي

زيادة جرعات البنزوديازيبينات ، المستقبلات الموضوعة ، زيادة إنتاج طيف تدريجي للتأثير من التأثيرات المضادة للقلق ومضادات الاختلاج لفقدان الذاكرة والتخدير والتنويم المغناطيسي والتخدير في نهاية المطاف.

فلومازينيل ، عند تناوله بجرعات متزايدة ، يغير هذه التأثيرات تدريجياً دون أي تغييرات في الحرائك الدوائية للأدوية الناهضة.

يعمل ثيوبنتال الصوديوم والستيرويدات العصبية أيضًا على مجمع قناة GABA-Cl

عمل مزيل القلق ، ربما بوساطة مستقبلات 5-HT في الجهاز الحوفي

الخواص الكيميائية

مصطلح البنزوديازيبين يعني الاسم الكيميائي لمركب حلقي غير متجانس ، والذي يتكون من خلال الجمع بين أنظمة حلقة البنزين والديازيبين. البنزوديازيبينات هي مجموعة من الأدوية وثيقة الصلة. يعكس اسم البنزوديازيبينات السمات الهيكلية الشائعة - حلقة بنزين متصلة بحلقة ديازيبين ذات سبعة أعضاء. ترتبط غير البنزوديازيبينات بنفس موقع مستقبلات GABA والبنزوديازيبينات ، ولها خصائص دوائية مماثلة. على الرغم من أن غير البنزوديازيبينات لا علاقة لها من الناحية الهيكلية بالبنزوديازيبينات ، فإن كلا الفئتين من الأدوية تشتركان في نفس الدواء ، وهو ما يفسر موقع ارتباط مستقبلاتهما المشتركة.

آلية العمل

تتفاعل البنزوديازيبينات مع مستقبلات GABA A ، وتزيد من تقارب حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) لهذه المستقبلات ، مما يزيد من تدفق أيونات الكلور إلى الخلايا العصبية ويزيد من القدرة المثبطة بعد المشبكي ، ويقلل من استثارة الخلايا العصبية.

تزيد البنزوديازيبينات والكحول الإيثيلي من تنشيط مستقبلات GABA A-. مع الاستخدام المطول لجرعات كبيرة من الإيثانول (أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات) ، لوحظ انخفاض في حساسية مستقبلات GABA A (آلية تطوير المقاومة والاعتماد). مع التوقف المفاجئ عن تناول الإيثانول ، يستمر انخفاض انتقال GABAergic. GABA هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي. لذلك ، تتميز هذه الحالة بالقلق والأرق الناتج عن الهذيان والنوبات الصرعية. عن طريق زيادة حساسية مستقبلات GABA A لـ GABA ، تعيد البنزوديازيبينات عمليات التثبيط الطبيعية في الجهاز العصبي المركزي. من المحتمل أن تعتمد إزالة السموم بأدوية البنزوديازيبين على هذه الآلية وتسمح باستعادة النشاط الطبيعي لنظام GABAergic.

حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) هو مثبط رئيسي للانتقال العصبي في الجهاز العصبي المركزي. يعمل هذا الأحماض الأمينية من خلال الارتباط بمستقبلات GABA A - القنوات المعتمدة على الترابط والتي يشكل فيها موقع ارتباط الناقل العصبي والقناة الأيونية معقد جزيئي واحد. نظرًا لأن القناة الأيونية ، التي تعد جزءًا من مستقبل GABA A ، تمرر بشكل انتقائي أنيون الكلور إلى الخلايا العصبية ، فإن تنشيط مستقبلات GABA A يؤدي إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية وبالتالي يثبط إطلاق جهد الفعل. تعتمد آلية عمل البنزوديازيبينات على الارتباط بموقع معين من مستقبلات GABA A.

إن علم الأدوية لمستقبلات GABA A معقد. يعمل مستقبل GABA A كموقع رئيسي للعمل ليس فقط للبنزوديازيبينات ، ولكن أيضًا للباربيتورات ، ويسبب أيضًا بعض التأثيرات السامة للإيثانول. يوضح الشكل بشكل تخطيطي ارتباط الأدوية والناقلات العصبية بمستقبل GABA A. ترتبط البنزوديازيبينات والباربيتورات بمواقع مستقبلات مختلفة وتعزز التأثير المثبط لـ GABA. يتصرفون من خلال التنظيم الخيفي عن طريق تغيير تكوين المستقبل بحيث يتم زيادة تقاربها مع GABA. بالإضافة إلى ذلك ، تعزز هذه الأدوية عمل بعضها البعض. يعمل الكحول الإيثيلي أيضًا بشكل خافت ، مما يزيد من ألفة مستقبلات GABA والعقاقير الأخرى. لا يرتبط بالمستقبل نفسه ، ولكنه يغير بيئة الغشاء.

عند تناول جرعات عالية ، يمكن للباربيتورات والكحول الإيثيلي ، ولكن ليس البنزوديازيبينات ، فتح قنوات لأيونات الكلور بشكل مستقل عن GABA. تفسر حقيقة أن البنزوديازيبينات والباربيتورات وكحول الإيثيل تعمل على نفس المستقبلات تآزرها الدوائي (ومن ثم خطر الجرعة الزائدة في الاستخدام المشترك) والتسامح المتبادل. يتم استخدام التسامح المتبادل لإزالة السموم من مدمني الكحول بأدوية البنزوديازيبين.

مستقبلات GABA A ، التي تشكل مجموعات مختلفة من الأنواع الفرعية للوحدات الفرعية ، لها خصائص مختلفةوالتوزيع في الدماغ والآثار الدوائية والسريرية. في الآونة الأخيرة ، تبين أن مستقبلات GABA A تتكون من عدة وحدات فرعية. يتألف مستقبل GABA A النشط من وحدتين فرعيتين α ووحدتين فرعيتين ووحدة فرعية أو. فقط تلك المستقبلات التي تحتوي على الوحدة الفرعية تتفاعل مع البنزوديازيبينات. تم تحديد عدة أنواع من الوحدات الفرعية a و b و. يتم استخدام مجموعة متنوعة من مستقبلات GABA A ، والتي يتم توفيرها من خلال مجموعات مختلفة من الوحدات الفرعية ، لإنشاء أدوية جديدة. يتيح لنا الاختلاف في مستقبلات GABA A الأمل في التطور في المستقبل لعقاقير جديدة أكثر انتقائية شبيهة بالبنزوديازيبين والتي لها تأثير مهدئ أقل وضوحًا ، أو أقل احتمالية للتسبب في الإدمان.

على الرغم من أنه من المعروف أن الإجراء الرئيسي للبنزوديازيبينات والزولبيديم يرتبط بالتنظيم الخيفي لمستقبلات GABA A ، إلا أن تأثير مزيل القلق عند استخدامها في الجرعات العلاجية لا يزال غير واضح تمامًا.

ليس من الواضح أي من العديد من المشابك العصبية GABAergic الموجودة في الجهاز العصبي المركزي تتوسط تأثير مزيل القلق ، وما هي وظائفها الفسيولوجية الطبيعية. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها من التجارب على الحيوانات ، يُعتقد أن خصائص مزيل القلق للبنزوديازيبينات مرتبطة بتثبيط الخلايا العصبية في الجهاز الحوفي ، بما في ذلك اللوزة ، بالإضافة إلى الخلايا العصبية السيروتونينية (5-HT) والخلايا العصبية النورادرينالية في جذع الدماغ. قد يكون التأثير المضاد للاختلاج للبنزوديازيبينات مرتبطًا بالتأثير على الخلايا العصبية القشرية.

تتفاعل البنزوديازيبينات أيضًا مع مستقبلات البنزوديازيبين المحيطية ، والتي توجد بشكل أساسي في المحيط. الجهاز العصبي، عصبية. لا ترتبط هذه المستقبلات المحيطية من الناحية الهيكلية بمستقبلات GABA. تعدل جهاز المناعة وتشارك في استجابات الجسم للضرر. تعمل البنزوديازيبينات أيضًا كمثبطات ضعيفة لإعادة امتصاص الأدينوزين. من المفترض أن آثارها المضادة للاختلاج ومزيل القلق وإرخاء العضلات يمكن التوسط فيها جزئيًا بواسطة هذه الآلية.

الدوائية

هناك ثلاث مجموعات من البنزوديازيبينات ، اعتمادًا على نصف عمرها. تحتوي بعض البنزوديازيبينات ، مثل الديازيبام والكلورديازيبوكسيد ، على مستقلبات نشطة طويلة المفعول يتم استقلابها إلى ديسميثيل ديازيبام. يمتلك ديسميثيل ديازيبام نصف عمر 36-200 ساعة ، aflurazepam مع المستقلب النشط الرئيسي desalkylflurazepam مع عمر نصف 40-250 ساعة. هذه المستقلبات طويلة المفعول هي ناهضات جزئية

البنزوديازيبينات قصيرة المفعول لها نصف عمر من 1-12 ساعة. لديهم بعض التأثير المتبقي إذا تم تناولها في وقت النوم ، فقد يحدث التعافي من الأرق بعد الانسحاب. يمكن أن تسبب أعراض الانسحاب في اليوم التالي في شكل زيادة القلق مع الاستخدام لفترات طويلة. وتشمل هذه بروتيزولام ، ميدازولام ، تريازولام.

• البنزوديازيبينات ذات المفعول المتوسط ​​لها عمر نصف يبلغ 12-40 ساعة. قد يكون لها بعض التأثير المتبقي في الصباح إذا تم استخدامها كحبوب منومة. ومع ذلك ، من المرجح أن يحدث تكرار الأرق عند التوقف عن تناول البنزوديازيبينات لفترة متوسطة بدلاً من فترة طويلة. أمثلة: alprazolam ، estazolam ، flunitrazepam ، clonazepam ، lormetazepam ، lorazepam ، nitrazepam ، temazepam.
• البنزوديازيبينات طويلة المفعول مع نصف عمر 40-250 ساعة. عندما يتم تناولها ، فإن خطر التراكم عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ، ولكنها تسبب تأثيرات "ارتداد" أقل وضوحا وأعراض انسحاب. أمثلة: الديازيبام ، والكلورازيبات ، والكلورديازيبوكسيد ، والفلورازيبام.

طرق تعاطي الدواء

يؤخذ عن طريق الفم

يتم امتصاص معظم البنزوديازيبينات جيدًا عند تناولها على معدة فارغة. بالنسبة للعديد من الأدوية ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى البلازما في غضون 1-3 ساعات بعد الابتلاع ، على الرغم من أن هذا النطاق الزمني يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا بين البنزوديازيبينات. تتداخل مضادات الحموضة بشكل كبير مع امتصاص البنزوديازيبينات ، لذلك يجب تناول البنزوديازيبينات قبل مضادات الحموضة. قد تكون سرعة البدء عاملاً مهمًا عند اختيار البنزوديازيبين. على سبيل المثال ، يعد بدء التأثير السريع أمرًا مهمًا عند الحاجة إلى التخدير أو عندما يكون من الصعب النوم. يتم إعطاء الأدوية المتأخرة الإفراز عندما تجد صعوبة في النوم في منتصف الليل. يكون تركيز الذروة للأدوية سريعة المفعول أعلى وأقصر من ذروة تركيز الأدوية البطيئة المفعول ، وهي أقل وأطول. يشعر المريض بوضوح بالتأثيرات العقلية للأدوية سريعة المفعول ، مثل الديازيبام أو كلورازيبات ، لأن تركيزهم يتغير بسرعة ويكون تركيز الذروة مرتفعًا. وبالتالي ، يمكن أن يشعر المرضى بالآثار الإيجابية والسلبية. يتوقع بعض المرضى بداية مبكرة لعمل الدواء ، معتبرين أنه علاجي. قد يشعر المرضى الآخرون بخلل في النطق ، ويشكون من الخمول وضعف تنسيق الحركات. في كثير من الأحيان ، يستجيب هؤلاء المرضى بشكل أفضل للأدوية ذات المفعول المتأخر. لذلك ، من المهم أن تسأل المرضى بعناية عن حدوث مثل هذه التفاعلات. قد يتمتع المرضى المعرضون لتعاطي المخدرات بآثار ذروة تركيزات البنزوديازيبين. لذلك ، المرضى الذين لديهم تاريخ إدمان المخدرات، من الأفضل وصف دواء متأخر الإطلاق (مثل أوكسازيبام) أو عدم وصف البنزوديازيبينات على الإطلاق. تختلف البنزوديازيبينات بشكل ملحوظ في معدل ظهور التأثير العلاجي ، مما يوفر فرصًا كبيرة لاختيار الدواء. يمتص الديازيبام بسرعة ويصل عادة إلى أقصى تركيز له في غضون 1:00 بعد تناوله عن طريق الفم.

تطبيق ثانوي

تتوفر بعض البنزوديازيبينات (أشكال غير عامة من لورازيبام وألبرازولام وتريازولام) في شكل مناسب للإعطاء عن طريق الفم وتحت اللسان. اتضح أن معدل الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بالإعطاء عن طريق الفم وتحت اللسان لا يكاد يذكر. ومع ذلك ، نتيجة للاستخدام ، قد يكون أكثر ملاءمة إذا لم يتمكن المريض من ابتلاع الأقراص أو تناول الدواء على معدة ممتلئة ، مما يؤدي إلى إبطاء الامتصاص. بالإضافة إلى ذلك ، يزداد تأثير الدواء الوهمي عند توقع تخفيف سريع للأعراض. للاستخدام تحت اللسان ، يجب وضع الجهاز اللوحي تحت اللسان والسماح له بالذوبان. قد يؤدي جفاف الفم إلى صعوبة إذابة الجهاز اللوحي. اعتمادًا على مجموعة المواد ، قد لا يتم امتصاص الأشكال العامة تحت اللسان.

مقدمة م

يختلف امتصاص البنزوديازيبينات بعد الحقن باختلاف الدواء وموقع الإعطاء. يكون الامتصاص أسرع في العضلات ذات الإمداد الجيد بالدم. على وجه الخصوص ، يُعتقد أن لورازيبام ، ميدازولام ، وربما الديازيبام يتم امتصاصه جيدًا في العضلة الدالية ، مما يجعل هذا الموقع مفضلًا للإعطاء العضلي على العضلة المتسعة الوحشية أو العضلة الألوية الكبرى. يمتص الكلورديازيبوكسيد بشكل سيئ عند تناوله ، بغض النظر عن موقع الحقن.

مؤشرات لاستخدام البنزوديازيبينات ، زولبيديم ، زاليبلون وبوسبيرون

تتنوع المؤشرات السريرية للبنزوديازيبينات. على سبيل المثال ، يتم استخدام فلورازيبام وتمازيبام وتريازولام لعلاج الأرق ، ويستخدم الديازيبام لعلاج القلق واسترخاء العضلات وكدواء تمهيدي قبل الجراحة. ومع ذلك ، فإن جميع الأدوية في هذه المجموعة لها خصائص دوائية مشتركة. تعكس الاختلافات في المؤشرات درجات مختلفة من أدلة البحث واعتبارات التسويق ، بدلاً من الجدوى العلاجية. بمعنى آخر ، الديازيبام فعال للأرق ، ويمكن التوصية بالفلورازيبام كمزيلات للقلق. في معظم الحالات ، يتم اختيار الدواء بناءً على الاختلافات في الحرائك الدوائية والفعالية (كما ذكر سابقًا). من المهم بشكل خاص النظر في الفعالية في علاج نوبات الهلع ، حيث تتمتع البنزوديازيبينات القوية (مثل ألبرازولام وكلونازيبام) بميزة واضحة. تشرح الفعالية العالية والعمر النصفي الطويل لكلونازيبام فعالية هذا الدواء في علاج بعض أنواع الصرع. يمكن استخدام عقار بوسبيرون غير البنزوديازيبين لعلاج اضطراب القلق العام ولكنه مفيد في علاج اضطراب الهلع. عيوبه الرئيسية هي التطور البطيء للتأثير والفعالية غير الكافية.

قلق

يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج أعراض القلق والخوف والضغط العاطفي المصاحب للحالات الطبية (على سبيل المثال ، بعد احتشاء عضلة القلب) والجراحة (على سبيل المثال ، قبل الجراحة وبعدها). في هذه الحالة ، يتم استخدام نفس الجرعة المستخدمة لأنواع أخرى من القلق الظرفي ، وهي: أقل من 30 مجم من الديازيبام يوميًا (أو جرعة مكافئة من دواء آخر). لورازيبام أو أوكسازيبام أفضل لكبار السن أو أولئك الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد لأن هذه الأدوية لا تتراكم في الجسم. يجب إعطاء هؤلاء المرضى جرعات أقل.

اضطراب القلق المعمم

يتسم اضطراب القلق المعمم (GAD) بقلق مفرط وطويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) ، والذي يصاحبه أعراض محددةالقلق مثل توتر العضلات ، فرط نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، أو مستوى مرتفعاليقظة. لم يُعرف بعد ما إذا كان GAD هو وحدة تصنيف مستقلة أو يميز حالة مجموعة غير متجانسة من المرضى. ومع ذلك ، فإن هذا التشخيص يجعل من الممكن تحديد مجموعة من المرضى الذين يحتاجون إلى نفس العلاج. يشير تاريخ العائلة ومسار المرض وحتى الاستجابات للعلاج إلى أن اضطراب القلق العام (GAD) مرتبط باضطراب اكتئابي كبير وليس باضطرابات القلق الأخرى.

عند تشخيص اضطراب القلق العام ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أن أعراض القلق غالبًا ما تكون ناجمة عن أمراض أو عقاقير عقلية وجسدية أخرى (القلق الثانوي). غالبًا ما تصاحب أعراض القلق الاكتئاب والذهان واضطراب الوسواس القهري وأمراض عقلية أخرى. يمكن أن يكون القلق أيضًا أحد مظاهر الحالات الطبية مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي وفرط نشاط الغدة الدرقية أو جرعة زائدة من الأدوية (الأمينوفيلين وهرمونات الغدة الدرقية والكافيين ومدرات البول ومثبطات الشهية). يمكن أن يكون القلق الثانوي أيضًا من أعراض انسحاب الكحول أو مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي. في حالة القلق الثانوي ، يجب البدء في علاج الاضطراب الأساسي ، على الرغم من أنه في كثير من الحالات ، قد يكون العلاج قصير المدى أو العلاج بالبنزوديازيبينات مفيدًا أيضًا. ومع ذلك ، في عدد من الحالات السريرية (على سبيل المثال ، مع بعض أمراض الجهاز التنفسي) ، يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات ضررًا. في دراسة GAD ، تبين أنه في المرحلة الحادة من المرض يكون هناك تأثير وهمي كبير ، مما يعقد تطوير عقاقير جديدة. مضادات الاكتئاب ، التي تُعطى لفترة كافية وبجرعات مناسبة ، تكون على الأقل بنفس فعالية البنزوديازيبينات. على سبيل المثال ، ثبت أن فينلافاكسين فعال في علاج اضطراب القلق العام في تجارب عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي. تعمل البنزوديازيبينات على تحسين أعراض القلق بشكل ملحوظ ، ولكن يجب دمجها مع العلاج النفسي (على سبيل المثال ، المعرفي أو السلوكي) لتحقيق نتائج مستقرة وطويلة الأجل. تعتبر البنزوديازيبينات طويلة المفعول وقليلة الفاعلية أكثر فعالية وأمانًا بشكل عام. الأدوية القوية وقصيرة المفعول مثل الألبرازولام alprazolam معرضة بشكل كبير للإدمان وانتكاس القلق بين الجرعات. في معظم الحالات ، لتحقيق تأثير علاجي ، يكفي تناول 15-30 مجم من الديازيبام يوميًا أو جرعة مكافئة من دواء آخر ، على الرغم من الحاجة في بعض الأحيان إلى جرعات تعادل 40-50 مجم من الديازيبام. في بعض المرضى ، يحدث تحسن مستقر بعد 2-6 أسابيع من العلاج ، ولكن في معظم الحالات ، يؤدي التوقف عن العلاج إلى انتكاس القلق. كقاعدة عامة ، العلاج طويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) فعال وآمن في معظم المرضى ، على الرغم من أنه يجب تقليل جرعة الدواء تدريجياً للسيطرة على تطور الانتكاسات المحتملة. عند التوقف عن العلاج ، من المهم التمييز بين انتكاس المرض الأساسي وأعراض الانسحاب.

اكتئاب

تعتبر البنزوديازيبينات غير فعالة بشكل عام في علاج الاكتئاب الشديد ، حتى لو كان القلق هو العرض الرئيسي. عندما تم إدخال ألبرازولام لأول مرة في الممارسة الطبية ، كان من المفترض أن يكون له نشاط مضاد للاكتئاب. ومع ذلك ، فإن المزيد من الأبحاث والخبرة السريرية لم تؤكد هذا الافتراض. ومع ذلك ، نظرًا لأن الاكتئاب يمكن أن يتطور من أعراض القلق في سن مبكرة أو أن القلق يمكن أن يؤدي إلى نوبة اكتئاب ، يمكن أن تلعب المهدئات دورًا في الوقاية من الاكتئاب وعلاجه (أو تخفيف التوتر الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أو تسريع بداية الاكتئاب). مع متلازمة الاكتئاب ، توصف المهدئات في أحسن الأحوال العلاج التكميلي... على سبيل المثال ، ثبت أنه عند استخدام كلونازيبام وفلوكستين معًا ، تزداد فعالية فلوكستين.

القلق والاكتئاب

إذا تم نطق الاكتئاب أعراض مقلقة، بعد ذلك ، حتى تبدأ مضادات الاكتئاب في العمل ، يمكنك أيضًا وصف البنزوديازيبينات (لمدة 1-4 أسابيع). وتجدر الإشارة إلى أن البنزوديازيبينات لا يمكن أن تحل محل العلاج الفعال بمضادات الاكتئاب ويجب أن يكون المرضى مستعدين لاستخدام البنزوديازيبين على المدى القصير. يعتبر الاكتئاب المصاحب لاضطراب القلق ، مثل اضطراب الهلع أو اضطراب القلق الاجتماعي ، أقل قابلية للعلاج. ويفضل في هذه الحالة استخدام أدوية من عدة فئات.

الاكتئاب مع الأرق

غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون باضطراب الاكتئاب من مشاكل في النوم. ومع ذلك ، فإن العديد من مضادات الاكتئاب ذات المظهر الجانبي الأكثر تفضيلاً للأعراض السلبية (على سبيل المثال ، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، وفينلافاكسين ، وديسيبرامين ، ونورتريبتيلين ، وبوبروبيون) غير مهدئة ويمكن أن تسبب الأرق أحيانًا (على سبيل المثال ، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، أو البوبروبيون ، أو ترانيلسيبرومين). لعلاج الأرق مع الاكتئاب ، قد يستخدم الطبيب طريقتين: أ) مضاد للاكتئاب مع تخدير كبير ، مثل نيفازودون أو ميرتازابين (يؤخذ بجرعة كاملة في الليل) أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، دوكسيبين أو أميتريبتيلين ، لها تأثيرات مضادة للكولين وربما آثار جانبية على القلب والأوعية الدموية ؛ ب) بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب ، يوصف مؤقتًا المسكنات - المنومات في الليل. الأدوية الأكثر استخدامًا لهذا الغرض هي الزولبيديم ، والزاليبلون ، والبنزوديازيبينات ، والترازودون (50 مجم في الليل ؛ انظر الفصل 3). مدة استخدامها ، كقاعدة عامة ، محدودة بوقت تطوير التأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب (على سبيل المثال ، 1-3 أسابيع). يوصى باستخدام المنومات على المدى الطويل أو إضافة الترازودون إذا كان مضاد الاكتئاب الأصلي (على سبيل المثال ، فلوكستين) يوفر تأثيرًا علاجيًا جيدًا ، ولكنه يسبب الأرق كأعراض جانبية.

أرق

يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج الأرق قصير الأمد. لا ينصح باستخدامها لأكثر من 2-4 أسابيع بسبب خطر الإدمان. يفضل استخدام البنزوديازيبينات بشكل متقطع وبأقل جرعة فعالة. أنها تحسن النوم عن طريق تقصير الوقت الذي يقضيه في السرير قبل النوم ، وإطالة وقت النوم وتقليل اليقظة بشكل عام. ومع ذلك ، فإنها تضعف نوعية النوم ، مما يؤدي إلى زيادة الفترة نوم ضحلوتقليل وقت النوم العميق. تشمل العيوب الأخرى للمنومات ، بما في ذلك البنزوديازيبينات ، التطور المحتمل للتسامح مع آثارها ، وتعافي الأرق ، وانخفاض في نوم الموجة البطيئة ، وتطور متلازمة الانسحاب التي تتميز بتعافي الأرق وفترات طويلة من القلق والإثارة. لعلاج الأرق ، يوصى باستخدام البنزوديازيبينات سريعة المفعول مع نصف عمر قصير ، مثل تريازولام ، تيمازيبام. للبنزوديازيبينات طويلة المفعول مثل النيترازيبام والديازيبام آثار متبقية يمكن أن تستمر طوال الليل ولا ينصح بها بشكل عام للأرق.

يبقى أن نرى ما إذا كانت المنومات الجديدة غير البنزوديازيبين (الأدوية Z) ستكون أفضل من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. فعالية هاتين المجموعتين من الأدوية هي نفسها. وفقًا للوكالة الأمريكية لأبحاث الرعاية الصحية والجودة ، تُظهر مقارنة غير مباشرة أن الآثار الجانبية للبنزوديازيبين يمكن أن تحدث حوالي ضعف الآثار الجانبية غير البنزوديازيبين. هذا قد يجعل غير البنزوديازيبينات مفضلة لعلاج الأرق على المدى الطويل. ومع ذلك ، لم تجد شركة NICE UK أي دليل قاطع يدعم أدوية Z. لاحظت مراجعة NICE أن عقاقير Z قصيرة المفعول تمت مقارنتها بشكل غير صحيح في التجارب السريرية مع البنزوديازيبينات طويلة المفعول. لم تكن هناك دراسات تقارن الأدوية Z قصيرة المفعول بالجرعة المقابلة من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. بناءً على ذلك ، أوصت NICE باختيار الحبوب المنومة بناءً على التكلفة وتفضيل المريض. هناك تصور بأن استخدام المنومات على المدى الطويل ووصفها المتكرر يعتبر خطرًا غير ضروري ، خاصة بالنسبة لكبار السن ، كما أنه ضار بصحة عامة السكان.

انسحاب الكحول

بسبب فعاليتها وسلامتها ، تعتبر البنزوديازيبينات الدواء المفضل في علاج انسحاب الكحول. يعتمد التأثير على الحجب التنافسي لمستقبلات البنزوديازيبين.

استخدام للهوس والاضطرابات الذهانية

الهوس والذهان الأخرى مع الانفعالات الحركية

أبلغت العديد من الدراسات الصغيرة المفتوحة عن فعالية كلونازيبام في علاج الهوس ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع الليثيوم. ومع ذلك ، لا يوجد حاليًا دليل مقنع على أن كلونازيبام له تأثير محدد مضاد للهوس. عادة ما تستخدم كلونازيبام والبنزوديازيبينات الأخرى في علاج الهوس فقط كعامل مهدئ إضافي.

يحتاج العديد من مرضى الهوس والذهان إلى التخدير ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. البنزوديازيبينات هي مهدئات آمنة وموثوقة ولها آثار جانبية قليلة نسبيًا. لا ينبغي أن تتداخل البنزوديازيبينات مع العلاج الأولي ، والذي ، اعتمادًا على التشخيص ، مع الأدوية المعيارية أو مضادات الذهان. على الرغم من أن مضادات الذهان غالبًا ما تستخدم للتحكم في السلوك المدمر والتحريض النفسي الحركي ، إلا أن الآثار الجانبية لمضادات الذهان النموذجية (على سبيل المثال ، أكاثيسيا) يمكن أن تزيد من الانفعالات. مضادات الذهان غير النمطية ، مثل أولانزابين وريسبيريدون ، فعالة جدًا وأكثر أمانًا في علاج حالات الهوس. لأعراض الهوس الشديدة ، يوصى باستخدام البنزوديازيبينات (مثل كلونازيبام أو لورازيبام) مع مضادات الذهان غير التقليدية أو النموذجية حتى الوصول إلى التخدير. بعد ذلك ، يتم إلغاء البنزوديازيبينات تدريجيًا خلال 2-3 أسابيع ، وبالتالي فإن خطر الإصابة بالاعتماد منخفض.

طلب

بدء العلاج

قبل البدء في العلاج ، يجب تحذير المريض من أن البنزوديازيبينات يمكن أن تسبب التخدير. حتى يقتنع المريض بأن الجرعة التي يتناولها آمنة ؛ يجب ألا تقود سيارة أو تعمل بمعدات معقدة. يجب إخبار المريض بأنه يجب تناول البنزوديازيبينات على معدة فارغة ويجب عدم استخدام مضادات الحموضة بشكل متزامن لأن الطعام ومضادات الحموضة قد تضعف الامتصاص. الاختبارات المعملية غير مطلوبة قبل بدء العلاج. الموانع النسبية للبنزوديازيبينات هي تاريخ من تعاطي الكحول أو المخدرات الأخرى. لمثل هؤلاء المرضى ، يتم وصف البنزوديازيبينات فقط إذا كانت هناك مؤشرات طبية مطلقة والأدوية الأخرى غير فعالة. عند وصف البنزوديازيبينات ، من الضروري مراقبة المرضى عن كثب. الأدوية البديلة لإزالة السموم من مدمني الكحول مع GAD هي بوسبيرون أو مضادات الاكتئاب. لا ينبغي أن يتبع علاج اضطراب القلق لدى مدمني الكحول النشطين إزالة السموم.

العلاج قصير الأمد للقلق الظرفي لا يتطلب عادة أكثر من 30 ملغ من الديازيبام في اليوم أو كمية معادلة من دواء آخر. تستخدم الجرعات العالية أحيانًا لـ GAD. يحتاج الشخص السليم إلى 30 مجم فلورازيبام أو 30 مجم تيمازيبام أو 5 مجم ديازيبام أو 15 مجم كوازيبام أو 1 مجم لورازيبام أو 0.25 مجم ميدازولام لتحقيق تأثير منوم. عادة ما توصف للمسنين أدوية ذات مفعول أقصر وبجرعات أقل. في بداية العلاج بمزيل القلق ، يجب إعطاء البنزوديازيبينات بجرعات أقل (مثل الديازيبام 2-5 مجم ثلاث مرات يوميًا). هذا يسمح لك بتقييم حساسية المريض للدواء وتجنب التخدير المفرط. ثم تزداد الجرعات تدريجياً حتى يظهر التأثير العلاجي. عند استخدام الأدوية ذات العمر النصفي الطويل (على سبيل المثال ، الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد أو كلورازيبات) ، يجب زيادة الجرعات بشكل أبطأ ، حيث لا يتم تحديد تركيز البلازما المستقر لهذه الأدوية إلا بعد بضعة أيام. يمكن زيادة الأدوية قصيرة المفعول (مثل لورازيبام أو أوكسازيبام) بسرعة أكبر (على سبيل المثال ، بعد يومين).

في المستقبل ، من الضروري تقييم ليس فقط فعالية الدواء ، ولكن أيضًا الآثار الجانبية. قد يشعر المرضى الذين يشكون من التخدير المفرط بالتحسن بعد تقليل الجرعة مؤقتًا. بمرور الوقت ، يطور معظم المرضى تكيفًا مع التخدير. نظرًا لحقيقة أن التأثير المهدئ يتطور عند تركيز أعلى من الدواء في بلازما الدم عن تأثير مزيل القلق ، فقد تتحسن حالة المرضى إذا تم تناول الدواء في كثير من الأحيان وبجرعات أقل. تساعد زيادة تواتر الإعطاء أيضًا على تخفيف الانتكاس من القلق الذي يمكن أن يحدث بين الجرعات عند استخدام الأدوية قصيرة المفعول ، مثل ألبرازولام alprazolam. العوامل الحركية الدوائية ، كما في حالة التخدير أو الانتكاس بين الجرعات ، يمكن أن تسبب عدم تحمل أو فقدان فعالية أدوية البنزوديازيبين. في هذه الحالة ، يوصى بالتبديل إلى دواء ذي معلمات حركية دوائية مختلفة (على سبيل المثال ، استبدال ألبرازولام بكلونازيبام). النهج البديل هو دواء من فئة كيميائية مختلفة (على سبيل المثال ، بوسبيرون أو مضادات الاكتئاب لـ GAD أو مضادات الاكتئاب لاضطراب الهلع).

تعاطي

على عكس الاعتقاد الشائع ، اتضح أنه عند استخدام البنزوديازيبينات كما هو محدد ، فإن سوء الاستخدام نادر (أي نادرًا ما يزيد المرضى الجرعة دون إذن الطبيب ويتناولون الأدوية لأغراض غير طبية). يتعاطى معظم متعاطي البنزوديازيبين عقاقير أخرى. يمكن للمرضى الذين يتعاطون مثبطات الجهاز العصبي المركزي أن يأخذوا جرعات يومية تعادل مئات ملغ من الديازيبام. في حالة الجرعة الزائدة ، من الضروري إزالة السموم في المرضى الداخليين. تستخدم الفينوباربيتال أو البنزوديازيبينات ذات عمر النصف طويل ، مثل الديازيبام ، لإزالة السموم.

استخدم في كبار السن

يستلزم تباطؤ عملية التمثيل الغذائي للأدوية في الكبد وزيادة الحساسية الديناميكية الدوائية إعطاء البنزوديازيبينات بعناية للمرضى المسنين. بشكل عام ، البنزوديازيبينات الأكثر أمانًا قصيرة المفعول ، خاصة تلك التي يتم استقلابها عن طريق الجلوكورونيد (لورازيبام ، تيمازيبام وأوكسازيبام). في دراسة أجريت على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، وجد أن البنزوديازيبينات ذات عمر نصف يزيد عن 24 ساعة (على عكس الأدوية ذات عمر نصف قصير) تزيد من خطر الإصابة بكسور الورك بنسبة 70٪ مقارنة بالمرضى الذين لا تتلقى المؤثرات العقلية. يجب أن تؤخذ إمكانية تراكم البنزوديازيبينات بنصف عمر طويل في الاعتبار في التشخيص التفريقي للهذيان أو الزيادة السريعة في الاضطرابات العقلية الذهنية في الشيخوخة. التطبيق أثناء الحمل.

لم يتم تأكيد التقارير المبكرة التي تربط استخدام الديازيبام بتطور الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق عند الأطفال حديثي الولادة. من ناحية أخرى ، لا توجد دراسات تثبت السلامة الكاملة للبنزوديازيبينات أثناء الحمل. حالات تأخر نمو الجنين داخل و الحمل خارج الرحم، التشوه والخلل الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي ، ولكن هذه البيانات موضع تساؤل من خلال الاختيار المتحيز للمرضى وعدم كفاية البحث عن تأثيرات المؤثرات العقلية الأخرى. على الرغم من أن البنزوديازيبينات لم تظهر أنها مسخية ، فمن الحكمة الامتناع عن استخدامها ، خاصة أثناء الحمل المبكر. الاستثناءات هي تلك الحالات التي توجد فيها مؤشرات مطلقة لاستخدام البنزوديازيبينات.

البنزوديازيبينات لها خصائص مزيلة للقلق ، ومهدئة ، ومضادة للاختلاج ، ومرخية للعضلات ، وكل منها يستخدم في الممارسة السريرية. توليفها حاليا عدد كبير منأدوية البنزوديازيبين (الجدول 5.1). بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل عقارين في الولايات المتحدة (zolpidem و zaleplon) [عقار zopiclone (imovan) مسجل في روسيا. Zaleplon غير مسجل في روسيا. - تقريبا. إد.] ، تختلف عن البنزوديازيبينات في التركيب ، ولكن لها آلية عمل مماثلة. قبل ظهور البنزوديازيبينات في عام 1960 ، تم استخدام العديد من المركبات الأخرى لعلاج القلق والأرق. تم استخدام البروميدات في بداية القرن ؛ في الأربعينيات - الكحول الإيثيلي ونظائره الهيكلية ، على سبيل المثال ، بارالدهيد وهيدرات الكلورال ؛ في الخمسينيات من القرن الماضي - مشتقات الباربيتورات والبروبانيديول ، بما في ذلك الميبروبامات.

الجدول 5.1. المهدئات والحبوب المنومة

أ - لتسريع العمل ، تؤخذ الأقراص أحيانًا تحت اللسان (تحت اللسان). - تقريبا. إد.

ب- الأدوية غير البنزوديازيبينية. - تقريبا. إد.

ج - يتم إنتاجه مع بروميد الكليدينيوم (ليبراكس * ، كليبوكسيد *) وأميتريبتيلين (ليمبيترول * ، أميكسيد **).

د - يستخدم كلونازيبام أيضًا كعامل مضاد للصرع. - تقريبا. إد.

☼ - مهدئات النهار. - تقريبا. إد.

∆ - الحبوب المنومة. - تقريبا. إد.

تقريبا. إد.

تقريبا. إد.

البنزوديازيبينات ، مثل غيرها من المسكنات ، لها تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي (CNS). عند الجرعات المنخفضة نسبيًا ، فإنها تظهر خصائص مزيلة للقلق ، وعند الجرعات العالية تكون مهدئة - منومة (أي أنها تسبب التخدير أو لها تأثير منوم). للبنزوديازيبينات عدد من المزايا الواضحة على المجموعات الأخرى المهدئات... على عكس الباربيتورات ونظائرها ، تحتوي البنزوديازيبينات على: أ) نطاق جرعة أوسع بين التأثيرات المزيلة للقلق والتأثيرات المهدئة ؛ ب) تطور نادر للإدمان أو الاعتماد ؛ ج) تقليل مخاطر سوء المعاملة ؛ د) نسبة أعلى بين متوسط ​​الجرعات المميتة والفعالة المتوسطة (LD50: ED50). في الواقع ، يمكن لجرعة زائدة من الباربيتورات والأدوية التي لها آلية عمل مماثلة أن تسبب غيبوبة وتوقفًا في التنفس والوفاة ، في حين أن الوفاة من جرعة زائدة من البنزوديازيبين أمر نادر الحدوث. منذ ظهور البنزوديازيبينات في الممارسة الطبيةانخفض عدد حالات التسمم المتعمد أو العرضي بالمخدرات بشكل ملحوظ. بالنظر إلى فوائد البنزوديازيبينات ، فإن استخدام معظم الأدوية القديمة (مثل سيكوباربيتال أو فينوباربيتال أو ميبروبامات أو جلوتيثيميد أو إيتكلورفينول) لتحقيق تأثيرات مزيلة للقلق أو مهدئ ليس له ما يبرره. حاليًا ، تتوافر الأدوية غير البنزوديازيبين أيضًا مع تقارب انتقائي نسبيًا لمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول. لقد وجد أن لها بعض المزايا على البنزوديازيبينات في علاج الأرق.

البنزوديازيبينات

يرجع الاستخدام الواسع النطاق للبنزوديازيبينات في الممارسة الطبية العامة في المرضى الذين يعانون من شكاوى القلق والأرق إلى مزيج من الفعالية والأمان النسبي. تستخدم البنزوديازيبينات حاليًا على نطاق واسع ، على الرغم من حقيقة أنها أصبحت أقل وصفًا على مدار العشرين عامًا الماضية ، حيث زادت حالات الإدمان وسوء المعاملة. في الواقع ، مع الاستخدام طويل الأمد للجرعات العلاجية من البنزوديازيبينات (6 أشهر أو أكثر) ، يكون خطر الإصابة بالاعتماد أو متلازمة الانسحاب مرتفعًا. ومع ذلك ، غالبًا ما يكون الاعتماد ناتجًا عن الأدوية قصيرة المفعول عالية الفعالية. ومع ذلك ، فإن خطر تطوير الاعتماد مع الاستخدام الصحيح للبنزوديازيبينات مبالغ فيه إلى حد كبير. في كثير من المرضى ، يؤدي العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات إلى تحسن في الحالة دون تطور خطير آثار جانبية... من المحتمل أن يكون الخوف غير المبرر من الإدمان هو سبب التوقف عن العلاج الذي يحتمل أن يكون فعالاً لدى العديد من المرضى القلقين. من ناحية أخرى ، عند اختيار الدواء ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار أن بعض الأدوية قصيرة المفعول عالية الفعالية ، مثل ألبرازولام ولورازيبام ، يمكن أن تسبب الإدمان. بشكل عام ، لا ينبغي لأحد أن يتخلى عن استخدام البنزوديازيبينات ، بعد الأفكار المسبقة ، ومع ذلك ، فإن تعيين البنزوديازيبينات يتطلب تقييمًا تشخيصيًا شاملاً لحالة المريض. يعتمد الاستخدام الرشيد للبنزوديازيبينات على المبادئ التالية:

1. وجود متلازمة تستجيب لاستخدام البنزوديازيبينات.

2. استخدم ، كلما أمكن ذلك ، طرق علاج غير دوائية.

3. التقييم الصحيح لمدة العلاج (تجنب العلاج طويل الأمد للأرق ، ولكن مع الأخذ في الاعتبار أن العديد من اضطرابات القلق تتطلب علاجًا طويل الأمد).

4. النظر في العلاقة بين مخاطر وفعالية علاج البنزوديازيبين (على سبيل المثال ، لا ينبغي استخدام البنزوديازيبينات إذا كان هناك تاريخ من إدمان الكحول أو المخدرات ، ما لم تكن هناك مؤشرات مطلقة ، لا يوجد بديل آخر والعلاج على وشك الانتهاء ).

5. اختيار الجرعة بحيث يكون التأثير العلاجي قصوى ، والآثار الجانبية (على سبيل المثال ، النعاس) ضئيلة.

6. السيطرة على إمكانية التعاطي (عند زيادة الجرعة دون داع أو سرا من الآخرين).

7. الانسحاب التدريجي للدواء بعد الفحص المناسب الذي يحدد الحاجة لمزيد من العلاج.

8. مراجعة استراتيجية التشخيص والعلاج. إذا كانت فعالية العلاج غير كافية ، فمن الضروري مواصلة العلاج لفترة طويلة أو استخدام جرعات أعلى من المعتاد.

الخواص الكيميائية

البنزوديازيبينات هي مجموعة من الأدوية وثيقة الصلة. اسم البنزوديازيبيناتيعكس السمات الهيكلية المشتركة - حلقة بنزين متصلة بحلقة ديازيبين من سبع ذرات.

علم العقاقير

تطور الإدمان

تتمثل المشكلة الدوائية الرئيسية المرتبطة باستخدام البنزوديازيبينات في قدرتها على تحفيز تطور الاعتماد المرتبط بخطر الإصابة بمتلازمة الانسحاب ، وغالبًا بعد فترة طويلة من العلاج. عادة ما يكون استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل مطلوبًا في علاج اضطراب الهلع المزمن واضطراب القلق العام. يمكن أن تكون أعراض الانسحاب حدًا كبيرًا من العلاج ، مما يؤدي إلى الشعور بعدم الراحة ويجعل من الصعب التوقف عن العلاج في الوقت المناسب. غالبًا ما يتم الخلط بين الاعتماد الدوائي وإدمان المخدرات، الأمر الذي يعقد بشكل كبير الاستخدام السريري للبنزوديازيبينات.

مدمنيعني حدوث أعراض الانسحاب المرضي بعد التوقف المفاجئ للدواء. كان يعتقد أن إدمان جسدي، والتي تظهر مع أعراض الانسحاب (مثل الرعاش أو ارتفاع ضغط الدم) التي تحدث بعد التوقف عن تناول الدواء ، تعمل كمؤشر رئيسي لإدمان المخدرات. تم الآن مراجعة هذا المفهوم. بعض العقاقير المسببة للإدمان ، مثل الكوكايين ، لا تسبب الانسحاب الجسدي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسبب العديد من الأدوية ، مثل الأدوية الخافضة للضغط كلونيدين وبروبرانولول ، اعتمادًا جسديًا (أي تكرار أعراض ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية بعد الانسحاب من المخدرات) دون خلق سلوك إدماني. في الوقت الحاضر ، لا يعني الإدمان الاعتماد الجسدي ، بل مجموعة من العلامات المعرفية والعاطفية والسلوكية والفسيولوجية التي تشير إلى اشتهاء لا يقاوم للدواء وعدم القدرة على التحكم في استهلاكه ، على الرغم من العواقب السلبية مثل ظهور أمراض جسدية ، وهو انتهاك. من نمط الحياة وصعوبة ملحوظة في التواصل بين الأشخاص.

في الطبعة الرابعة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV) ، لم يتم استخدام مصطلح "الإدمان" لأنه يحتوي على العديد من التفسيرات غير الدقيقة وغير الصحيحة. ومع ذلك ، فإن استخدام مصطلح "الاعتماد على المخدرات" في DSM-III و DSM-IV يزيد من احتمالية الجدل الجاد حول استخدام البنزوديازيبينات (والمسكنات المخدرة) بين كل من الأطباء والمرضى. المرضى الذين يعانون من سرطان عضلي والذين يعانون من ألم شديد قد يتطور لديهم اعتماد عقلي وجسدي على المسكنات المخدرة ، لكن الإدمان لا يتطور. وهذا يعني أن السيطرة على الدواء لا تضيع وأن سلوك البحث المستمر عن المخدرات لا يتطور. علاوة على ذلك ، عندما يزول الألم ، لا يشعر المريض بالحاجة إلى الدواء. يمكن أن يتطور إدمان البنزوديازيبين عند الأشخاص المصابين باضطراب الهلع. مع التوقف المفاجئ عن تناول الدواء ، قد يعاني هؤلاء المرضى من انتكاس القلق وحتى أعراض الانسحاب (على سبيل المثال ، عدم انتظام دقات القلب) ، ولكن لا يوجد سلوك إدماني. الخلط في فهم الإدمان والإدمان يمكن أن يسبب قلقًا لا داعي له لدى المريض ، والأهم من ذلك أنه يساهم في وصف جرعات منخفضة من الدواء ، حتى عندما يتم تناول الدواء على النحو الذي يصفه الطبيب. في حين أنه من الصحيح أن متعاطي المخدرات قد يسيئون استخدام البنزوديازيبينات ، وفي المعنى الكامل للكلمة ، يعتادون عليها ، بشكل عام البنزوديازيبينات أقل إدمانًا من المواد الأفيونية أو الكوكايين أو الكحول أو الباربيتورات أو النيكوتين. قللت القوانين التي تقيد استخدام البنزوديازيبينات (مثل تلك الموجودة في مدينة نيويورك) من تواتر وصف البنزوديازيبينات ، ولكنها قد تؤدي إلى زيادة استخدام أدوية أكثر خطورة وأقل عقاقير فعالةمثل الميبروبامات والميتيبريلون والباربيتورات.

اختيار البنزوديازيبين

جميع البنزوديازيبينات لها آلية عمل مماثلة وطيف من الآثار الجانبية. البنزوديازيبينات هي فئة من المواد التي تلعب فيها الخصائص الدوائية للدواء دورًا حاسمًا في اختيار دواء معين. تختلف أشكال الجرعات ووقت تطور التأثير ومدة التأثير والقدرة على التراكم في الجسم بشكل كبير بالنسبة للأدوية الفردية ويمكن أن تؤثر على كل من تكرار الآثار الجانبية ونجاح العلاج بشكل عام. عامل مهم آخر يؤثر على اختيار البنزوديازيبين هو قوة الدواء. [يقصد بقوة الدواء الحد الأدنى للجرعة ، التي ينتج عن عملها التأثير العلاجي الرئيسي. كلما انخفضت هذه الجرعة ، زادت قوة الدواء. - تقريبا. إد.] على سبيل المثال ، تستخدم أقوى الأدوية لعلاج اضطراب الهلع وبعض أنواع الصرع.

طرق تعاطي الدواء

الإدارة عن طريق الفم.يتم امتصاص معظم البنزوديازيبينات جيدًا عند تناولها على معدة فارغة. بالنسبة للعديد من الأدوية ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى البلازما في غضون 1-3 ساعات بعد الإعطاء ، على الرغم من أن هذا النطاق الزمني يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا بين البنزوديازيبينات (الجدول 5.2). تتداخل مضادات الحموضة بشكل كبير مع امتصاص البنزوديازيبينات ، لذلك يجب تناول البنزوديازيبينات قبل مضادات الحموضة.

الجدول 5.2. أدوية البنزوديازيبين

أ - نصف العمر ، وهو شائع لجميع المستقلبات. المرضى المسنون لديهم نصف عمر أطول (أقرب إلى الطرف العلوي من النطاق). يحتوي كلورديازيبوكسيد وكلورازيبات وديازيبام على مستقلب نشط طويل العمر ، ديسميثيلديازيبام. مع استخدام الأدوية على المدى الطويل ، يكون هذا المستقلب النشط مسؤولاً عن معظم آثارها الديناميكية الدوائية.

ب - كلورازيبات عقار أولي غير فعال. المستقلب النشط هو ديسميثيلديازيبام.

* - العقار غير مسجل في روسيا. - تقريبا. إد.

** - العقار و / أو البيانات أضافها المحرر. - تقريبا. إد.

*** - نحن نتحدث ، على ما يبدو ، عن جرعة الدواء ، مما يجعل من الممكن الحكم على قوة (التكافؤ المقارن) لمشتقات البنزوديازيبين. - تقريبا. إد.

قد يكون معدل ظهور التأثير عاملاً مهمًا في اختيار البنزوديازيبين (الجدول 5.2). على سبيل المثال ، يعد بدء التأثير السريع أمرًا مهمًا عند الحاجة إلى التخدير أو عندما يكون من الصعب النوم. يتم إعطاء الأدوية المتأخرة الإفراز عندما تجد صعوبة في النوم في منتصف الليل. يكون تركيز الذروة للأدوية سريعة المفعول أعلى وأقصر مقارنة بتركيز الذروة للأدوية البطيئة المفعول ، وهو أقل وأطول (الشكل 5.1). يشعر المرضى بوضوح بالتأثيرات العقلية للأدوية سريعة المفعول مثل الديازيبام أو الكلورازيبات لأن تركيزهم يتغير بسرعة ويكون تركيز الذروة مرتفعًا. وبالتالي ، يمكن أن يعاني المرضى من آثار إيجابية وسلبية. يتوقع بعض المرضى بداية مبكرة لعمل الدواء ، معتبرين أنه علاجي. قد يعاني المرضى الآخرون من خلل النطق ، ويشكون من الخمول وضعف تنسيق الحركات. في كثير من الأحيان ، يستجيب هؤلاء المرضى بشكل أفضل للأدوية ذات المفعول المتأخر. لذلك ، من المهم أن تسأل المرضى بعناية عن حدوث مثل هذه التفاعلات. قد يتمتع المرضى المعرضون لتعاطي المخدرات بآثار ذروة تركيزات البنزوديازيبين. لذلك ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاعتماد على المخدرات ، من الأفضل وصف دواء متأخر الإطلاق (على سبيل المثال ، أوكسازيبام) أو عدم وصف البنزوديازيبينات على الإطلاق.

أرز. 5.1 مقارنة التراكيز القصوى التي تحققت بمعدلات امتصاص مختلفة. تمثل هذه المنحنيات الاختلاف في تركيز نفس الدواء عند تناوله بسرعة وببطء عن طريق الوريد. يمكن أن تصف هذه المنحنيات أيضًا التركيزات القصوى للجرعات المكافئة لدوائين مرتبطين بمعدلات امتصاص مختلفة. الدواء الذي يتم امتصاصه بشكل أسرع يصل إلى تركيز أعلى.

تختلف البنزوديازيبينات بشكل ملحوظ في معدل ظهور التأثير العلاجي (الجدول 5.2) ، والذي يوفر فرصًا كبيرة لاختيار الدواء. يمتص الديازيبام بسرعة ويصل عادة إلى أقصى تركيز له في غضون ساعة واحدة بعد الابتلاع لكل نظام التشغيل.

استقبال تحت اللسان.بعض البنزوديازيبينات (أشكال غير عامة من لورازيبام وألبرازولام وتريازولام) [وهذا ينطبق أيضًا على العقار المحلي الأصلي - فينازيبام. - تقريبا. إد.] متوفرة في شكل مناسب للإعطاء عن طريق الفم وتحت اللسان. اتضح أن معدلات الوصول إلى أقصى تركيز للإعطاء عن طريق الفم وتحت اللسان لا تختلف بشكل كبير. ومع ذلك ، قد يكون الإعطاء تحت اللسان أكثر ملاءمة إذا لم يتمكن المريض من ابتلاع الأقراص أو تناول الدواء على معدة ممتلئة ، مما يؤدي إلى إبطاء الامتصاص. بالإضافة إلى ذلك ، يزداد تأثير الدواء الوهمي عند توقع تخفيف سريع للأعراض. للاستخدام تحت اللسان ، يجب وضع الجهاز اللوحي تحت اللسان والسماح له بالذوبان. قد يؤدي جفاف الفم إلى صعوبة إذابة الجهاز اللوحي. اعتمادًا على مجموعة المواد ، قد لا يتم امتصاص الأشكال العامة تحت اللسان.

الحقن العضلي.يختلف امتصاص البنزوديازيبينات بعد الحقن العضلي باختلاف الدواء وموقع الإعطاء. يكون الامتصاص أسرع في العضلات ذات الإمداد الجيد بالدم. على وجه الخصوص ، يُعتقد أن لورازيبام ، ميدازولام ، وربما الديازيبام يتم امتصاصه جيدًا في العضلة الدالية ، مما يجعل هذا الموقع مفضلًا للإعطاء العضلي على الرباط الجانبي أو العضلة الألوية الكبرى. يمتص الكلورديازيبوكسيد بشكل سيء عند حقنه في العضل ، بغض النظر عن موقع الحقن.

الوريد.غالبًا ما تستخدم البنزوديازيبينات عن طريق الوريد لتحقيق التخدير قبل الجراحة أو لعلاج النوبات. في ممارسة الطب النفسي ، تستخدم البنزوديازيبينات الوريدية فقط في حالات الطوارئ... قد يكون الديازيبام الوريدي ، أو اللورازيبام ، أو الميدازولام مفيدًا في علاج خلل التوتر العضلي المضاد للذهان في الحنجرة عندما تكون الأدوية المضادة للكولين غير فعالة (انظر الفصل 2) ، وللحصول السريع على التخدير في المرضى الذين يعانون من هياج نفسي حركي شديد أو هذيان. من بين الأدوية الثلاثة المذكورة أعلاه ، يستمر لورازيبام لفترة أطول بعد حقنة عضلية واحدة ، حيث يتم توزيعه ببطء في الأنسجة الدهنية أكثر من الديازيبام. يعد التوزيع في الأنسجة الدهنية معلمة حاسمة لمدة عمل الأدوية بعد حقنة واحدة (انظر القسم الخاص بمدة التأثير). يتميز الميدازولام بنصف عمر قصير جدًا.

يجب إعطاء البنزوديازيبينات IV ببطء (أكثر من دقيقة أو دقيقتين). عند تناوله بسرعة كبيرة ، يرتفع مستوى البنزوديازيبين في بلازما الدم بشكل حاد ، مما قد يؤدي إلى توقف التنفس (الشكل 5.1). لا يمكن استخدام البنزوديازيبينات الوريدية إلا من قبل العاملين الصحيين ذوي الخبرة مع معدات خاصة لعلاج السكتة التنفسية المحتملة.

مدة العمل

لا يعكس نصف عمر أدوية البنزوديازيبين مدة الاستجابة السريرية. تعتمد الفعالية السريرية على وجود الحد الأدنى من التركيز الفعال للدواء في الدم على الأقل ، والذي يتوافق مع التركيز في الأنسجة المروية جيدًا ، مثل الدماغ. بعد جرعة واحدة ، قد ينخفض ​​تركيز الدواء ليصبح غير فعال إما: أ) بسبب التوزيع في الأنسجة المحيطية ، على سبيل المثال ، في الأنسجة الدهنية (هذه المرحلة ، يشار إليها باسم المرحلة α ، تتميز بفترة توزيع نصف) ؛ ب) عن طريق التثبيط الأيضي أو إزالة الدواء من الجسم (يُشار إليه بالمرحلة β ويتميز بنصف عمر).

حجم التوزيع هو المساحة التي تشغلها الأنسجة والتي يمكن أن يتواجد فيها المركب الدوائي. يتم تحديده من خلال قابلية الدواء للذوبان في الدهون وقدرته على الارتباط بخلايا الأنسجة. مع الاستخدام المتكرر للدواء ، يحدث تشبع الأنسجة ، ويصبح نصف العمر معلمة أكثر أهمية تصف سلوك الدواء. تختلف البنزوديازيبينات في نصف التوزيع والعمر النصفي ، وهو ما يفسر تنوع آثارها السريرية.

تعتبر خصائص الحركة الدوائية ذات أهمية سريرية كبيرة وتؤخذ في الاعتبار عند استخدام البنزوديازيبينات (الجدول 5.3). مع إدارة واحدة من البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، في حالات الطوارئ) ، فإن معدلات الامتصاص والتوزيع هي معلمات حاسمة (حيث أن إضعاف تأثير البنزوديازيبينات يرتبط أكثر بإعادة التوزيع في الأنسجة أكثر من إفرازه من الجسم). مع الاستخدام المتكرر ، عندما يحدث تشبع الأنسجة ، يكون عمر النصف ذو أهمية قصوى ، والذي يحدد التركيز المستقر للدواء في الدم.

الجدول 5.3. الأهمية السريرية للحرائك الدوائية للبنزوديازيبينات

الحالات التي يكون فيها من المهم مراعاة الحرائك الدوائية لجرعة واحدة

علاج الأرق (فردي ، ليلة واحدة)

مشاكل النوم أثناء اضطراب الرحلات الجوية الطويلة

مساعدة الطوارئ للقلق الشديد أو الانفعالات

التخدير السريع عند مرضى الذهان الحاد

حالة صرعية

التخدير قبل الجراحة

التخدير المعزز

الحالات التي من المهم فيها مراعاة الحرائك الدوائية لاستخدام البنزوديازيبين المتكرر

العلاج طويل الأمد للقلق

علاج الأرق المزمن

استخدام متوسط ​​المدى بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب

العلاج طويل الأمد لاكتاتيسيا مضادات الذهان

يمكن إثبات هذه الآليات بمثال اثنين من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع - ديازيبام ولورازيبام. عندما يتم تناول الديازيبام داخليًا ، يكون عمر النصف (المرحلة α) 2.5 ساعة ، ونصف العمر (المرحلة β) أكثر من 30 ساعة. ديسميثيلديازيبام - المستقلب النشط الرئيسي للديازيبام ، يزيد من عمر النصف إلى 60-100 ساعة (في كبار السن حتى 200 ساعة). هذا يعني أنه بجرعة واحدة ، يستمر تأثير الديازيبام لفترة قصيرة نسبيًا بسبب التوزيع السريع للدواء في الأنسجة ، ومع الاستخدام المطول ، عندما يصبح نصف العمر معلمة مهمة ، يعمل الديازيبام لفترة طويلة الوقت (أي أنه يتراكم في الجسم بتركيز عالٍ). في المقابل ، يحتوي لورازيبام على حجم توزيع أقل من الديازيبام ، على الرغم من نصف عمر قصير نسبيًا (10 ساعات) وغياب المستقلبات النشطة. لذلك ، فإنه يدوم لفترة أطول مع استخدام واحد. لذلك ، في الحالات العاجلة (على سبيل المثال ، لتحقيق التخدير السريع أو عند إعطائه عن طريق الوريد في حالة الصرع) ، قد يكون لورازيبام أفضل من الديازيبام لأنه يدوم لفترة أطول. ومع ذلك ، مع الاستخدام طويل المدى ، يكون تأثير لورازيبام أقصر من تأثير الديازيبام ، لأن لورازيبام لا يصل إلى مثل هذا التركيز العالي مثل الديازيبام (الجدول 5.4).

الجدول 5.4. الأهمية السريرية لنصف عمر الإطراح مع الاستخدام طويل الأمد

هناك قضية مهمة أخرى تتعلق بمدة العمل مرتبطة باستخدام البنزوديازيبينات القوية للغاية قصيرة المفعول ألبرازولام ، تريازولام وميدازولام ، وبدرجة أقل ، لورازيبام. من المرجح أن تسبب هذه الأدوية الإدمان ، حيث يؤدي الانتهاء السريع للإجراء إلى ظهور أعراض الانسحاب. وهكذا ، في الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء ، قد تعود الأعراض السريرية التي تم وصف علاجها بالبنزوديازيبينات. على سبيل المثال ، في بعض المرضى الذين يعانون من اضطراب الهلع الذين يتناولون ألبرازولام ، تحدث انتكاسات للقلق في الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء ، لذلك من الضروري زيادة وتيرة الإعطاء حتى 4-5 مرات في اليوم. قد يعاني المرضى الذين يتناولون تريازولام لعلاج الأرق من أعراض الإدمان مع الاستيقاظ المبكر أو القلق. يمكن حل هذه المشكلات عن طريق تحويل المريض إلى عقار طويل المفعول. على سبيل المثال ، في علاج قلق الهلع ، يتم استبدال ألبرازولام بكلونازيبام (الطريقة موصوفة في قسم "مخاطر الإدمان وأعراض الانسحاب") ، وفي حالة الأرق ، يتم استبدال تريازولام بـ تيمازيبام أو فلورازيبام.

التمثيل الغذائي

تتأكسد جميع البنزوديازيبينات ، باستثناء لورازيبام وأكسازيبام وتمازيبام ، بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسكوبية لتكوين مركبات منزوعة الميثيل وهيدروكسيل ومركبات مؤكسدة أخرى ، والتي لها نشاط دوائي. تترافق هذه المستقلبات النشطة بدورها مع حمض الجلوكورونيك لتكوين جلوكورونيدات غير نشطة ، والتي ، بسبب قابليتها للذوبان الجيدة ، تفرز بسرعة في البول. تظهر المسارات الأيضية الرئيسية للبنزوديازيبينات في الشكل 5.2.

أرز. 5.2 المسارات الأيضية الرئيسية للبنزوديازيبينات. يتم عرض المركبات المستخدمة في الولايات المتحدة بخط غامق. جميع المركبات الموجودة على يسار الخط المنقط نشطة ، باستثناء كلورازيبات ، وهو دواء أولي للديسميثيلديازيبام.

بعض المستقلبات النشطة للبنزوديازيبينات ، على سبيل المثال ديسميثيلديازيبام وديسالكيل فلورازيبام ، لها عمر نصفي طويل جدًا ، ومع العلاج المطول ، يمكن أن تصبح أكثر المركبات نشاطًا دوائيًا في بلازما الدم. من ناحية أخرى ، في ظل الظروف العادية (باستثناء تليف الكبد) ، فإن المستقلبات النشطة لألبرازولام وتريازولام وميدازولام ليس لها أهمية سريرية خاصة.

يتم استقلاب لورازيبام وأكسازيبام وتمازيبام على الفور ، مع دمج حمض الجلوكورونيك وتجاوز المراحل الوسيطة ، وبالتالي فهي لا تشكل مستقلبات نشطة. على عكس التحولات الأيضية الأخرى للبنزوديازيبينات ، فإن الغلوكورونيد يكون أقل تأثراً بالشيخوخة وأمراض الكبد. لذلك ، بالنسبة للمرضى المسنين أو مرضى تليف الكبد ، فإن الأدوية المختارة هي لورازيبام وأكسازيبام. في حالة تليف الكبد ، يمكن تقليل إفراز البنزوديازيبينات ، الذي يتم استقلابه عن طريق الأكسدة أو نزع الميثيل ، بمقدار خمسة أضعاف ، لذلك يمكن أن تؤدي الجرعات المعتادة إلى التسمم. حتى الأدوية مثل ألبرازولام ، تريازولام ، وميدازولام يمكن أن تتراكم بتركيزات خطيرة في تليف الكبد.

آلية العمل

حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) هو مثبط رئيسي للانتقال العصبي في الجهاز العصبي المركزي. يعمل هذا الأحماض الأمينية عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA-A - القنوات المعتمدة على الترابط والتي يشكل فيها موقع ارتباط الناقل العصبي والقناة الأيونية معقد جزيئي واحد. نظرًا لأن القناة الأيونية ، التي تعد جزءًا من مستقبل GABA-A ، تمرر بشكل انتقائي أنيون الكلور إلى الخلايا العصبية ، فإن تنشيط مستقبلات GABA-A يؤدي إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية ، وبالتالي يمنع إطلاق إمكانات النقل العصبي. تعتمد آلية عمل البنزوديازيبينات على الارتباط بموقع معين من مستقبلات GABA-A.

إن علم الأدوية لمستقبلات GABA-A معقد. يعمل مستقبل GABA-A كموقع رئيسي للعمل ليس فقط للبنزوديازيبينات ، ولكن أيضًا للباربيتورات ، ويسبب أيضًا بعض التأثيرات السامة للإيثانول. يصور الشكل 5.3 بشكل تخطيطي مواقع ربط الأدوية والناقلات العصبية على مستقبلات GABA-A. ترتبط البنزوديازيبينات والباربيتورات بمواقع مستقبلات مختلفة وتعزز التأثير المثبط لـ GABA. يتصرفون من خلال تنظيم خيفي ، ويغيرون تكوين المستقبل بحيث يزداد تقاربها مع GABA. بالإضافة إلى ذلك ، تعزز هذه الأدوية عمل بعضها البعض. يعمل الكحول الإيثيلي أيضًا بشكل خافت ، مما يزيد من تقارب المستقبل لـ GABA والعقاقير الأخرى. لا يرتبط بالمستقبل نفسه ، ولكنه يغير بيئة الغشاء للمستقبل. عند تناول جرعات عالية ، يمكن للباربيتورات والكحول الإيثيلي ، ولكن ليس البنزوديازيبينات ، فتح قنوات لأيونات الكلور بشكل مستقل عن GABA. تفسر حقيقة أن البنزوديازيبينات والباربيتورات والكحول الإيثيلي تعمل على نفس المستقبلات تآزرها الدوائي (وبالتالي خطر الجرعة الزائدة في الاستخدام المشترك) والتسامح المتبادل. يتم استخدام التسامح المتبادل لإزالة السموم من مدمني الكحول بأدوية البنزوديازيبين.

أرز. 5.3 مخطط مستقبلات GABA-A. يوضح الرسم التخطيطي مواقع الربط الثلاثة الرئيسية على مستقبلات GABA-A وقناة الكلور. لا يتم عرض الوحدات الفرعية التي يتكون منها المستقبل. تفتح قناة الكلور عندما يرتبط جزيئان من GABA بالموقع المقابل على المستقبل. يحجب البيكوكولين النافع موقع ربط GABA. تكون مواقع ربط البنزوديازيبينات والباربيتورات منفصلة جسديًا عن بعضها البعض وعن موقع ربط GABA. تعتبر المركبات (مثل فلومازينيل) التي تتنافس مع البنزوديازيبينات (مثل الديازيبام) لموقع الارتباط من مضادات البنزوديازيبين.

في الآونة الأخيرة ، تبين أن مستقبلات GABA-A تتكون من عدة وحدات فرعية. يتألف مستقبل GABA-A النشط من وحدتين فرعيتين α ووحدتين فرعيتين ووحدة فرعية أو. فقط تلك المستقبلات التي تحتوي على وحدة فرعية g تتفاعل مع البنزوديازيبينات. تم تحديد عدة أنواع من الوحدات الفرعية a و b و g. يتم استخدام مجموعة متنوعة من مستقبلات GABA-A ، والتي يتم توفيرها من خلال مجموعات مختلفة من الوحدات الفرعية ، لإنشاء أدوية جديدة. يتيح لنا الاختلاف في مستقبلات GABA-A الأمل في التطور في المستقبل لعقاقير جديدة أكثر انتقائية شبيهة بالبنزوديازيبين والتي لها تأثير مهدئ أقل وضوحًا أو أقل عرضة للإدمان.

على الرغم من أنه من المعروف أن التأثير الرئيسي للبنزوديازيبينات والزولبيديم [ينطبق هذا أيضًا على منوم آخر مسجل في روسيا - زوبيكلون (إيموفان). - تقريبا. إد.] يرتبط بالتنظيم الخيفي لمستقبلات GABA-A ؛ ولا يزال تأثيرها المزيل للقلق غير واضح تمامًا. مع الأخذ في الاعتبار التوزيع الواسع لمستقبلات GABA-A في الجهاز العصبي المركزي ، فليس من الواضح كيف يتم تحقيق التأثير المحدد لمزيل القلق للبنزوديازيبينات المستخدمة في الجرعات العلاجية. من الضروري معرفة أي من المشابك GABAergic من العديد من الموجودين في الجهاز العصبي المركزي تتوسط تأثير مزيل القلق للبنزوديازيبينات ، وما هي وظائفها الفسيولوجية الطبيعية. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها من التجارب على الحيوانات ، يُفترض أن خصائص مزيل القلق للبنزوديازيبينات مرتبطة بتثبيط الخلايا العصبية في الجهاز الحوفي ، بما في ذلك اللوزة ، بالإضافة إلى الخلايا العصبية السيروتونينية (5-HT) والنورأدرينرجيك في جذع الدماغ. قد يكون التأثير المضاد للاختلاج للبنزوديازيبينات مرتبطًا بالتأثير على الخلايا العصبية القشرية.

Zolpidem و Zaleplon

[Zaleplon غير مسجل في روسيا. بالقرب من هذه الأدوية ، يمتلك زوبيكلون (إيموفان) المعتمد للاستخدام في بلدنا الإجراء السريري والدوائي. - تقريبا. إد.]

الزولبيديم هو دواء منوم غير بنزوديازيبين ينتمي إلى فئة imadazopyridines. Zaleplon هو مركب لعدد من pyrazolopyramidines. على عكس البنزوديازيبينات ، تتفاعل هذه الأدوية فقط مع جزء صغير من مستقبلات GABA-A ، وهي مستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول. فيما يتعلق بالنشاط الدوائي ، يتداخل الزولبيديم والزاليبلون إلى حد ما مع البنزوديازيبينات ، لكن لهما تأثيرات أقل وضوحًا في ارتخاء العضلات ومزيل القلق. كلا هذين العقارين فعالين في علاج الأرق على المدى القصير ، ولكن بالمقارنة مع البنزوديازيبينات ، فإنهما لا يظهران آثارًا واضحة لمزيل القلق ، ومرخي العضلات ، ومضادات الاختلاج. يتم امتصاصها بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي ، لتصل إلى أقصى تركيز في بلازما الدم في 1-2 ساعة. يتأخر امتصاص هذه الأدوية بعد الأكل ، لذلك يجب تناولها على معدة فارغة لتحقيق أفضل تأثيرات التنويم. يتم استقلاب كلا الدواءين في الكبد. عمر النصف قصير ويبلغ 2.5 ساعة للزولبيديم وساعة واحدة لزاليبلون. وبالتالي ، فإن التأثير المهدئ قصير العمر. في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، يزداد نصف العمر. الجرعات الموصى بها من الزولبيديم والزاليبلون هي 5 أو 10 ملغ. يوصى بجرعات صغيرة للمرضى المسنين أو في بداية العلاج ، خاصة عند المرضى الذين يستخدمون الحبوب المنومة لأول مرة. بسبب التخلص السريع من zaleplon بجرعات تصل إلى 20 ملغ آمن ولا يسبب آثارًا متبقية في النهار. وفقًا لبعض التقارير ، عند التوقف عن تناول هذه الأدوية ، تحدث انتكاسات الأرق بشكل أقل من استخدام البنزوديازيبينات ، ولكن وفقًا لتقارير العديد من المرضى ، بعد الانسحاب ، يزداد وقت النوم. نظرًا لأنه تم اعتماد zaleplon مؤخرًا نسبيًا للاستخدام السريري ، فهناك خبرة قليلة في استخدامه. تشير بيانات البحث إلى عدم وجود تطور سريع للإدمان ، وتفاعل أقل مع الكحول مقارنة بالبنزوديازيبينات ، والتأثيرات المتبقية وضعف الذاكرة عند استخدام الجرعات العلاجية إما غائبة تمامًا أو يتم التعبير عنها بشكل ضعيف. على سبيل المثال ، لا يؤثر تناول 10-20 مجم من عقار تم تناوله منذ 5-10 ساعات على استجابة الشخص عند قيادة السيارة. يعتبر الزولبيديم والزالبلون أكثر أمانًا من البنزوديازيبينات من حيث مخاطر الإدمان وأعراض الانسحاب. ومع ذلك ، يمكن أن يقلل استخدامها من مستوى اليقظة ، خاصة عند تناول جرعات عالية. هذه الأدوية آمنة للاستخدام مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو غيره من مضادات الاكتئاب غير المهدئة لتخفيف الأرق بسرعة. تشمل الآثار الجانبية لهذه الأدوية ، بالإضافة إلى النعاس ، الغثيان والقيء والإسهال والصداع والدوخة. مثل البنزوديازيبينات ، الجرعات العالية من الزولبيديم يمكن أن تسبب فقدان الذاكرة المتقدم. جرعة زائدة من هذه الأدوية أقل خطورة. بالإضافة إلى ذلك ، هم أقل عرضة للإدمان.

بوسبيرون

[الدواء غير مسجل في روسيا. - تقريبا. إد.]

بوسبيرون هو مزيل القلق غير البنزوديازيبين يستخدم لعلاج اضطراب القلق العام. إنه ينتمي إلى مجموعة من المركبات الكيميائية تسمى azaspirodecanedions. لا يتفاعل Buspirone مباشرة مع مستقبلات GABA-A ؛ لا يتنافس مع البنزوديازيبينات أو الباربيتورات لربط المستقبلات ولا يحتوي على تأثيرات البنزوديازيبينات المهدئة ومضادات الاختلاج وإرخاء العضلات. الميزة الرئيسية لبوسبيرون هي أنه غير مسبب للإدمان.

يُعتقد أن بوسبيرون يُظهر تأثيرات مزيلة للقلق من خلال العمل كمحفز جزئي لمستقبلات 5-HT 1A. يُعتقد أن السيروتونين يعمل كناقل عصبي منشط للقلق في الجهاز الحوفي. نظرًا لأن مستقبلات 5-HT 1A هي مستقبلات ذاتية ، فإن تنشيطها بواسطة بوسبيرون يقلل من معدل دوران السيروتونين. وفقا لهذه النظرية ، يعتبر بوسبيرون مزيل القلق. ومع ذلك ، تشير الأبحاث حول دور السيروتونين في تطور القلق إلى وجود علاقات معقدة بين الناقل العصبي وأعراض القلق. ومن المثير للاهتمام ، أن بوسبيرون يحتوي على مستقلب نشط ، 1-فينيلبيبرازين (1-FP) ، والذي يرتبط بمستقبلات ألفا 2-الأدرينالية ويسرع انتقال النبضات في الخلايا العصبية البقعية. مع العلاج طويل الأمد ، تزداد نسبة هذا المستقلب في بلازما الدم (مقارنة بنسبة المركب الأصل). لذلك ، يمكن أن يلعب تنشيط نظام الأدرينالية دورًا رئيسيًا في كل من التأثيرات العلاجية والسامة للبوسبيرون. في الواقع ، قد تفسر خصائص النورأدرينالية لـ 1-FP قدرة الدواء على تحفيز تأثيرات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ودورها المزعوم في علاج الخلل الوظيفي الجنسي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. تجعل الآليات نفسها من الممكن استخدام بوسبيرون كدواء من الدرجة الثانية في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين.

يتم امتصاص Buspirone بالكامل في الجهاز الهضمي ، ولكن يتم استقلابه على الفور في الكبد ، بحيث يكون التوافر البيولوجي للدواء 4 ٪ فقط. عمر النصف من 2 إلى 11 ساعة.

وفقا لبعض التقارير ، فإن بوسبيرون فعال مثل البنزوديازيبينات القياسية في علاج اضطراب القلق العام (GAD). في أغلب الأحيان ، يكون بوسبيرون غير فعال عند استخدامه كعلاج وحيد لعلاج اضطراب الهلع. اتضح أن المرضى الذين يعانون من GAD الذين تناولوا البنزوديازيبينات لمدة 4 أسابيع قبل البدء في استخدام بوسبيرون أظهروا تحسنًا أقل. على عكس البنزوديازيبينات ، فإن بوسبيرون فعال فقط مع الاستخدام المنتظم. يظهر التأثير الأولي بعد أسبوع إلى أسبوعين من الاستخدام. يتم تحقيق أقصى قدر من الفعالية فقط بعد 4-6 أسابيع من العلاج. يجب إبلاغ هذا للمرضى الذين اعتادوا على استخدام البنزوديازيبينات. نظرًا لأن التأثير لا يتطور على الفور ، لا يستخدم بوسبيرون لعلاج الحالات الحادة أو إذا كان من الضروري تحقيق تأثير مزيل القلق بسرعة. الجرعة الأولية من بوسبيرون هي 5 ملغ ثلاث مرات في اليوم. في معظم الدراسات ، كانت الجرعة الفعالة 20-30 مجم في اليوم ، مقسمة إلى ثلاث جرعات ، ولكن لتحقيق أقصى تأثير جرعة يوميةيمكن زيادتها إلى 60 مجم.

لأن بوسبيرون لا يعيد تنشيط البنزوديازيبينات ، فإنه لا يمنع أعراض انسحاب البنزوديازيبين. لذلك ، عند التحول من البنزوديازيبينات إلى بوسبيرون ، يجب تقليل جرعة البنزوديازيبينات تدريجياً ، كما في حالة الانسحاب القياسي للبنزوديازيبينات. إذا بدأ العلاج بالبوسبيرون قبل اكتمال استخدام البنزوديازيبين (وهو آمن من حيث المبدأ) ، فمن المهم عدم الخلط بين أعراض انسحاب البنزوديازيبين والآثار الجانبية للبوسبيرون.

لا يسبب بوسبيرون التخدير. في بعض الأحيان يلاحظ القلق عند تناوله. لا يرتبط تناول بوسبيرون بضعف أداء الاختبارات النفسية الحركية. وفقًا لتقارير المرضى ، من النادر حدوث الصداع وعسر الهضم والدوخة والتنمل. لم تكن هناك حالات تسمم حاد بجرعة زائدة من بوسبيرون.

نتائج استخدام بوسبيرون في الممارسة الطبية العامة مخيبة للآمال إلى حد ما. مع علاج بوسبيرون ، تم تحقيق تحسن في عدد أقل من المرضى مقارنة بعلاج البنزوديازيبين. ربما يكون هذا بسبب عدم كفاية مدة الاستخدام والجرعة غير المناسبة سواء من خلال خطأ الأطباء أو من خلال خطأ المرضى الذين اعتادوا على التأثير السريع للبنزوديازيبينات. كانت الميزة المهمة لـ buspirone هي عدم وجود تأثير مهدئ وأعراض الانسحاب ، فضلاً عن وجود تأثير مضاد للاكتئاب ، والذي يتجلى عند تناول جرعات كبيرة من الدواء. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام بوسبيرون لتعزيز التأثير المضاد للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (عادة بجرعة 30-45 مجم / يوم). هناك أيضًا أمثلة إيجابية لاستخدام بوسبيرون كعلاج للضعف الجنسي الناجم عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

مؤشرات لاستخدام البنزوديازيبينات ، زولبيديم ، زاليبلون وبوسبيرون

تتنوع المؤشرات السريرية للبنزوديازيبينات. على سبيل المثال ، يتم استخدام فلورازيبام وتمازيبام وتريازولام لعلاج الأرق ، ويستخدم الديازيبام لعلاج القلق واسترخاء العضلات وكدواء تمهيدي قبل الجراحة. ومع ذلك ، فإن جميع الأدوية في هذه المجموعة لها خصائص دوائية مشتركة. تعكس الاختلافات في المؤشرات بشكل أساسي درجات مختلفة من أدلة البحث واعتبارات التسويق ، بدلاً من الجدوى العلاجية. بمعنى آخر ، الديازيبام فعال للأرق ، ويمكن التوصية بالفلورازيبام كمزيل للقلق. في معظم الحالات ، يتم اختيار الدواء بناءً على الاختلافات في معايير الحركية الدوائية وفعاليتها (كما هو مذكور سابقًا). من المهم بشكل خاص النظر في الفعالية في علاج نوبات الهلع ، حيث تتمتع البنزوديازيبينات القوية (مثل ألبرازولام وكلونازيبام) بميزة واضحة. تشرح الفعالية العالية والعمر النصفي الطويل لكلونازيبام فعالية هذا الدواء في علاج بعض أنواع الصرع. يمكن استخدام عقار بوسبيرون غير البنزوديازيبين لعلاج اضطراب القلق العام ولكنه غير مفيد في علاج اضطراب الهلع. عيوبه الرئيسية هي التطور البطيء للتأثير والكفاءة غير الكافية.

قلق

القلق هو حالة عاطفية بشرية منتشرة. في معظم الحالات ، لا يتطلب القلق عناية طبية. ومع ذلك ، فإن العلاج ضروري عندما يؤدي القلق الشديد إلى انتهاك قدرات الشخص على التكيف. يمكن أن يكون القلق: أ) استجابة طبيعية لموقف مرهق ؛ ب) من أعراض اضطراب القلق. ج) أحد أعراض مرض عقلي آخر ، مثل الاكتئاب. د) أحد أعراض مرض جسدي مثل الانسمام الدرقي.

القلق المرتبط بالموقف أو التوتر

عادة ما يزول هذا النوع من القلق من تلقاء نفسه ولا يحتاج إلى علاج. إذا اشتكى المريض من القلق المرتبط بموقف مرهق ، فيجب الإجابة على الأسئلة التالية:

1. هل القلق يتداخل مع المريض؟ في كثير من الحالات ، يمكن أن يكون القلق مفيدًا لأنه استجابة تكيفية للجسم وتساعد على التعامل مع الموقف. ومع ذلك ، في حالات أخرى ، يمكن أن يتسبب القلق في سلوك غير لائق أو اضطراب شديد في النطق. في مثل هذه الحالات ، يشار إلى العلاج من تعاطي المخدرات.

2. هل يمكن أن تساعد المساعدة النفسية الاجتماعية وهل تكون مقبولة لدى المريض؟

3. ما مدى ارتفاع مخاطر العلاج قصير الأمد بالبنزوديازيبين؟ من الضروري ، على سبيل المثال ، مراعاة الآثار الجانبية ، وتحمل الدواء ، واحتمال تطوير الاعتماد ، والتفاعلات المحتملة مع المركبات الدوائية الأخرى والأمراض الجسدية المصاحبة.

إذا تمت الإشارة إلى العلاج بالعقاقير ، فيمكن وصف الأدوية منخفضة الفعالية مع نصف عمر طويل. تقل احتمالية تسبب هذه الأدوية في الإدمان وأعراض الانسحاب. عادة ما يوصف الديازيبام 5 ملغ ثلاث مرات في اليوم أو دواء آخر بجرعات مكافئة. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة ، ولكن في جميع حالات القلق الظرفي تقريبًا ، يكفي 30 مجم أو أقل من الديازيبام أو جرعة مكافئة من دواء آخر. مدة العلاج محدودة مع مراعاة وقت التعرض لعامل التوتر الذي ساهم في تطور القلق.

يمكن أيضًا استخدام البنزوديازيبينات لعلاج أعراض القلق على المدى القصير ، والخوف ، والضغط العاطفي المرتبط بالحالات الطبية (على سبيل المثال ، بعد احتشاء عضلة القلب) والجراحة (على سبيل المثال ، قبل الجراحة وبعدها). في هذه الحالة ، يتم استخدام نفس الجرعة المستخدمة لأنواع أخرى من القلق الظرفي ، وهي: أقل من 30 مجم من الديازيبام يوميًا (أو جرعة مكافئة من دواء آخر). لورازيبام أو أوكسازيبام أفضل لكبار السن أو أولئك الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد لأن هذه الأدوية لا تتراكم في الجسم. يجب إعطاء هؤلاء المرضى جرعات أقل.

الرهاب الاجتماعي والخوف من التحدث أمام الجمهور

وفقًا لـ DSM-IV ، الرهاب الاجتماعي ، أو اضطراب القلق الاجتماعي ، هو الخوف المستمر من موقف اجتماعي معين يشعر فيه الشخص باهتمام شديد من الآخرين ويخشى الإذلال. من الأمثلة النموذجية الخوف من التحدث أمام الجمهور ، حيث يخشى الشخص التحدث أمام الجمهور. تشمل أنواع الرهاب الاجتماعي المحددة الأخرى عدم القدرة على البدء في تناول الطعام في وقت أبكر من الآخرين ، أو الكتابة أو التوقيع تحت إشراف شخص آخر ، أو استخدام مرحاض عام ، أو التحدث في هاتف عام. في حالة الشكل المعمم ، يتجنب هؤلاء المرضى ، كقاعدة عامة ، التواصل أو يعانون من إزعاج كبير في أي موقف يشير إلى إمكانية المراقبة من أشخاص آخرين. يرتبط الرهاب الاجتماعي ، مثل اضطراب الهلع ، باضطراب كبير في الأنشطة الاجتماعية والعملية وغالبًا ما يرتبط باضطرابات القلق الأخرى.

الخامس مراحل الخوفتلعب الأعراض اللاإرادية مثل الخفقان وجفاف الفم والرعشة دورًا رئيسيًا. نظرًا لأن البنزوديازيبينات يمكن أن تتداخل مع النشاط العقلي ، فإن حاصرات بيتا ، مثل بروبرانولول ، عادة ما تكون الأدوية المختارة ، والتي لها ضعف إدراكي قليل أو معدوم (انظر الفصل 6). أتينولول ، حاصرات بيتا طويلة المفعول ، فعالة في علاج أنواع معينة من الرهاب الاجتماعي ، ولكن ليس الشكل العام. العلاج المعرفي والسلوكي ، سواء بشكل فردي أو جماعي ، هو العلاج المختار لتقليل أعراض التوتر وسلوك التجنب ويمكن دمجه مع العلاج الدوائي.

هناك دليل على فعالية البنزوديازيبينات في علاج أنواع أخرى من الرهاب الاجتماعي. إذا كانت المواقف التي تسبب الرهاب نادرة ، يمكن استخدام البنزوديازيبينات حسب الحاجة (على سبيل المثال ، 5 ملغ ديازيبام). إذا تجنب المريض الاتصال بالناس نتيجة القلق الاجتماعي ، فيجب تناول البنزوديازيبينات بانتظام ، خاصةً مع العلاج المعرفي أو السلوكي. هناك تقارير منفصلة عن فعالية ألبرازولام والتجارب السريرية العشوائية للكلونازيبام في علاج الرهاب الاجتماعي. تدعم البيانات من التجارب الخاضعة للرقابة أيضًا فعالية مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) فينيلزين وترانيلسيبرومين (انظر الفصل 3). ومع ذلك ، بعد تقييم سلامة وفعالية وتحمل الأدوية المختلفة ، تم التعرف على مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) كأول خيار للأدوية في علاج الرهاب الاجتماعي.

اضطراب القلق المعمم

يتسم اضطراب القلق المعمم (GAD) بقلق مفرط طويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) ، مصحوبًا بأعراض محددة للقلق ، مثل توتر العضلات ، أو فرط نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، أو زيادة مستويات اليقظة. لم يتضح بعد ما إذا كان اضطراب القلق العام (GAD) هو كيان تصنيف مستقل أو يميز حالة مجموعة غير متجانسة من المرضى. ومع ذلك ، فإن هذا التشخيص يجعل من الممكن تحديد مجموعة من المرضى الذين يحتاجون إلى نفس العلاج. يشير تاريخ العائلة ومسار المرض وحتى الاستجابة للعلاج إلى أن اضطراب القلق العام (GAD) من المرجح أن يكون مرتبطًا باضطراب اكتئابي كبير [يشير هذا إلى الاكتئاب المتكرر. - تقريبا. إد.] من اضطرابات القلق الأخرى.

عند تشخيص اضطراب القلق العام ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أن أعراض القلق غالبًا ما تكون ناجمة عن أمراض أو عقاقير عقلية وجسدية أخرى (القلق الثانوي). غالبًا ما تصاحب أعراض القلق الاكتئاب والذهان واضطراب الوسواس القهري وأمراض عقلية أخرى. يمكن أن يكون القلق أيضًا أحد مظاهر الحالات الطبية مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي وفرط نشاط الغدة الدرقية أو جرعة زائدة من الأدوية (الأمينوفيلين وهرمونات الغدة الدرقية والكافيين ومدرات البول ومثبطات الشهية). يمكن أن يكون القلق الثانوي أيضًا من أعراض انسحاب الكحول أو مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي. في حالة القلق الثانوي ، يجب البدء في علاج الاضطراب الأساسي ، على الرغم من أنه في كثير من الحالات ، قد يكون العلاج قصير المدى أو العلاج بالبنزوديازيبينات مفيدًا أيضًا. ومع ذلك ، في عدد من الحالات السريرية (على سبيل المثال ، مع بعض أمراض الجهاز التنفسي) ، يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات ضررًا.

في دراسة GAD ، تبين أنه في المرحلة الحادة من المرض يكون هناك تأثير وهمي كبير ، مما يعقد تطوير عقاقير جديدة. مضادات الاكتئاب ، التي تُعطى لفترة كافية وبجرعات مناسبة ، تكون على الأقل بنفس فعالية البنزوديازيبينات. على سبيل المثال ، ثبت أن فينلافاكسين فعال في علاج اضطراب القلق العام في تجارب عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي. تعمل البنزوديازيبينات على تحسين أعراض القلق بشكل ملحوظ ، ولكن يجب دمجها مع العلاج النفسي (على سبيل المثال ، المعرفي أو السلوكي) لتحقيق نتائج مستقرة وطويلة الأجل. تعتبر البنزوديازيبينات منخفضة الفعالية والممتدة المفعول أكثر فعالية وأمانًا بشكل عام. الأدوية القوية وقصيرة المفعول مثل الألبرازولام alprazolam معرضة بشكل كبير للإدمان وانتكاس القلق بين الجرعات. في معظم الحالات ، لتحقيق تأثير علاجي ، يكفي تناول 15-30 مجم من الديازيبام يوميًا أو جرعة مكافئة من دواء آخر ، على الرغم من الحاجة في بعض الأحيان إلى جرعات تعادل 40-50 مجم من الديازيبام. في بعض المرضى ، يحدث تحسن مستقر بعد 2-6 أسابيع من العلاج ، ولكن في معظم الحالات ، يؤدي التوقف عن العلاج إلى انتكاسات القلق. كقاعدة عامة ، العلاج طويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) فعال وآمن في معظم المرضى ، على الرغم من أنه يجب تقليل جرعة الدواء تدريجياً للسيطرة على تطور الانتكاسات المحتملة. عند التوقف عن العلاج ، من المهم التمييز بين انتكاس المرض الأساسي وأعراض الانسحاب.

Buspirone هو بديل للبنزوديازيبينات في علاج GAD. يوصف بوسبيرون 5 ملغ ثلاث مرات في اليوم. تبلغ الجرعة الفعالة في المتوسط ​​30 مجم / يوم وتنقسم إلى ثلاث جرعات. الجرعة اليومية القصوى 60 مجم. Buspirone هو الدواء المفضل في حالات تسمم الكحول عندما يكون هناك خطر متزايد من تعاطي البنزوديازيبين.

يبرز استخدام فينلافاكسين أهمية الأدوية المضادة للاكتئاب في علاج اضطراب القلق العام. وفقًا لعدد من الدراسات ، حتى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن مقارنتها في فعاليتها بالبنزوديازيبينات. يتفوق فينلافاكسين على الدواء الوهمي بجرعات تزيد عن 75 مجم ، على الرغم من أن بعض المرضى يحتاجون إلى 150 مجم أو أكثر. يوصى أيضًا باستخدام مضادات الاكتئاب لأن اضطراب القلق العام غالبًا ما يرتبط بالاكتئاب وحالات القلق الأخرى ، مثل اضطراب الهلع أو اضطراب القلق الاجتماعي.

نوبات الهلع واضطراب الهلع

المظهر الرئيسي لاضطراب الهلع هو نوبات الهلع التلقائية المتكررة. بالإضافة إلى ذلك ، يصاب العديد من الأشخاص المصابين باضطراب الهلع بالقلق التوقعي وسلوكيات التجنب التي تسيء تعديل المريض أكثر من نوبات الهلع نفسها. يمكن أن تؤدي سلوكيات التجنب الشديدة في شكل رهاب الخلاء (الخوف من المواقف التي يصعب فيها الحصول على المساعدة) إلى عدم مغادرة المرضى للمنزل مطلقًا تقريبًا.

يشمل العلاج الوقاية من نوبات الهلع مع علاج القلق الاستباقي وسلوك التجنب والاكتئاب إذا كانت أعراض الاكتئاب موجودة في الصورة السريرية. تعتبر مضادات الاكتئاب ، وخاصة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، الخيار الأول وهي فعالة في علاج جميع أعراض اضطراب الهلع. بالإضافة إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، يمكن استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، بما في ذلك كلوميبرامين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (انظر الفصل 3) وربما فينلافاكسين وريبوكستين ونيفازودون. في الولايات المتحدة ، كانت أول مضادات الاكتئاب التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء لعلاج اضطراب الهلع هي الباروكستين والسيرترالين. من بين أدوية المجموعات الأخرى ، تستخدم أدوية البنزوديازيبين ألبرازولام وكلونازيبام في علاج اضطراب الهلع. هذه الأدوية قابلة للمقارنة في فعاليتها مع مضادات الاكتئاب في علاج نوبات الهلع والقلق المتوقع وسلوكيات التجنب. العلاج النفسي ، وخاصة الاستخدام المشترك للعلاجات المعرفية والسلوكية (على سبيل المثال ، السيطرة على القلق) ، هو أيضًا خط العلاج الأول. يمكن مقارنته في فعاليته بالعلاج الدوائي وله تأثير طويل الأمد بعد نهاية العلاج. نظرًا لارتفاع معدل تكرار المرض ، يحتاج العديد من المرضى إلى علاج مركب أو استخدام العديد من الأدوية. لا يستطيع بعض الأشخاص المصابين برهاب الخلاء الشديد مغادرة منازلهم لتلقي العلاج المناسب دون تناول البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. قد يكون الاستخدام المؤقت للبنزوديازيبينات مفيدًا أيضًا في تخفيف بعض أعراض القلق المتفاقمة في المراحل المبكرة من استخدام مضادات الاكتئاب.

من الممكن أن تمنع جميع البنزوديازيبينات ، التي يتم تناولها بجرعات مناسبة ، تطور نوبات الهلع. ومع ذلك ، بالنسبة للأدوية منخفضة الفعالية مثل الديازيبام ، يمكن أن تكون الجرعة العلاجية عالية لدرجة أنها تسبب تخديرًا مفرطًا. لذلك ، من الأفضل استخدام الأدوية عالية الفعالية لعلاج اضطراب الهلع. على وجه الخصوص ، هناك دليل على فعالية لورازيبام.

عادة ما يوصف ألبرازولام بجرعة 2-6 ملغ / يوم ، على الرغم من أن الجرعات العالية (حتى 10 ملغ / يوم) قد تم فحصها. نظرًا لقصر مدة عمل ألبرازولام ، تنقسم الجرعة اليومية عادةً إلى ثلاث إلى أربع جرعات. الجرعة اليومية من كلونازيبام هي 1-4 مجم وتنقسم إلى جرعتين ، على الرغم من أن النطاق العلاجي يختلف من 0.5 إلى 6.0 مجم / يوم. يحتوي كلونازيبام على العديد من المزايا والعيوب على ألبرازولام. هناك مشكلتان رئيسيتان مرتبطتان باستخدام ألبرازولام alprazolam:

1. يحتوي ألبرازولام على مخاطر أعلى للإدمان ، مما يؤدي إلى انتكاسات أكثر حدة وأعراض انسحاب أكثر شدة. وبالتالي ، تنشأ الصعوبات عند التوقف عن العلاج.

2. بسبب قصر العمر النصفي لبعض المرضى ، تتطور انتكاسات القلق في الفترات الفاصلة بين الجرعات. على الرغم من الاستخدام المتكرر لألبرازولام alprazolam ، فقد يعاني المرضى من انزعاج شديد عندما يتلاشى تأثير آخر جرعة. إنهم يراقبون باستمرار وقت تناول الدواء ويمكنهم زيادة الجرعة.

بشكل عام ، نظرًا لعمره النصفي الأطول ، يكون سحب كلونازيبام أسهل من سحب الألبرازولام عن طريق تقليص الجرعة تدريجيًا. بسبب العمر النصفي الطويل للكلونازيبام ، من النادر حدوث انتكاسات للقلق بين الجرعات. إذا لم يتمكن المرضى من التوقف عن تناول ألبرازولام بمفردهم أو كانوا عرضة لانتكاسات القلق في الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء ، فمن الأفضل لهم التحول إلى تناول كلونازيبام. إن عيب علاج كلونازيبام مقارنة بألبرازولام هو ارتفاع خطر الإصابة بالاكتئاب. ومع ذلك ، لا توجد بيانات كافية لدعم هذا الادعاء. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات اكتئاب عند علاج الألبرازولام alprazolam. هناك دليل على فعالية استخدام مضادات الاختلاج في اضطرابات الهلع - حمض الفالبرويك والجابابنتين.

تتيح إمكانية الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية للطبيب اختيار العلاج بطريقة أكثر تمايزًا. يُنصح المرضى الذين لديهم تاريخ من الاعتماد على المخدرات أو الكحول أو الاكتئاب المتكرر بتناول مضادات الاكتئاب. البنزوديازيبينات هي الأدوية المختارة عندما تكون الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ضعيفة التحمل أو عندما تكون الاستجابة العلاجية السريعة مطلوبة. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، هناك خيارات علاجية مختلفة. تتمثل ميزة البنزوديازيبينات في سهولة بدء العلاج (أي التأثير السريع وعدم وجود آثار جانبية ، باستثناء التخدير المؤقت). تظهر عيوب البنزوديازيبينات لاحقًا ، عندما لا يستطيع العديد من المرضى التوقف عن تناول الأدوية. المدة المثلى للعلاج بالبنزوديازيبينات أو مضادات الاكتئاب غير معروفة ، ومع ذلك ، يجب التوقف عن العلاج النفسي في موعد لا يتجاوز 6 أشهر بعد اختفاء الأعراض. يعاني الكثير من المصابين باضطراب الهلع من القلق طوال حياتهم. في مرحلة الطفولة المبكرة ، يخافون من الانفصال عن والديهم ويتجنبون الأنشطة المدرسية ؛ في مرحلة المراهقة يصابون بالقلق الاجتماعي ، وفي شبابهم - نوبات الهلع. هؤلاء المرضى لديهم أيضًا تاريخ عائلي لاضطراب القلق. لا ينبغي أن يتوقع منهم الشعور بالتحسن بمرور الوقت دون علاج. على العكس من ذلك ، إذا ظهرت الأعراض فجأة وكانت أكثر وضوحًا ، فغالبًا ما تختفي بعد العلاج.

الرهاب البسيط

عادة لا تكون البنزوديازيبينات هي الدواء المفضل لمرض الرهاب البسيط مثل الخوف من النحل أو الكلاب أو الأفاعي أو العناكب أو المرتفعات. عادةً ما يكون العلاج النفسي السلوكي ، الذي يركز على تحديد سبب الرهاب ، فعالاً ، ولكن له عدد من موانع الاستعمال. ومع ذلك ، إذا كان المريض خائفًا من المواقف المتوقعة (على سبيل المثال ، العاصفة) ، فقد يوصى باستخدام البنزوديازيبينات (1-2 ملغ من لورازيبام أو 5-10 ملغ من الديازيبام) إذا لزم الأمر لمقاومة بعض المحفزات الرهابية (على سبيل المثال ، الطيران طائرة).

اضطراب الوسواس القهري

لا تُستخدم البنزوديازيبينات عمومًا كعلاج وحيد لاضطراب الوسواس القهري (OCD) ، على الرغم من نشر العديد من تقارير الحالة ودراسة إكلينيكية واحدة تظهر أن كلونازيبام أكثر فعالية من الدواء الوهمي. بالنسبة للوسواس القهري ، من الأفضل استخدام عقار كلوميبرامين أو دواء مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع العلاج السلوكي (انظر الفصل 3). إذا تعذر تحقيق مغفرة كاملة ، يمكن وصف كلونازيبام بشكل إضافي. يستخدم Buspirone أحيانًا كعامل مساعد لفلوكستين ، ولكن هناك القليل من الأدلة المقنعة لدعم فعاليته في هذه الحالات.

اكتئاب

تعتبر البنزوديازيبينات غير فعالة بشكل عام في علاج الاكتئاب الشديد ، حتى لو كان القلق هو العرض الرئيسي. عندما تم إدخال ألبرازولام لأول مرة في الممارسة الطبية ، كان من المفترض أن يكون له نشاط مضاد للاكتئاب. ومع ذلك ، فإن الدراسات اللاحقة والخبرة السريرية لم تؤكد هذا الافتراض. ومع ذلك ، نظرًا لأن الاكتئاب يمكن أن يتطور من أعراض القلق في سن مبكرة أو أن القلق يمكن أن يؤدي إلى نوبة اكتئاب ، يمكن أن تلعب المهدئات دورًا في منع وعلاج الاكتئاب (أو تخفيف التوتر الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أو تسريع بداية الاكتئاب). في متلازمة الاكتئاب ، يمكن وصف المهدئات ، في أحسن الأحوال ، كعلاج مساعد. على سبيل المثال ، تبين أن الاستخدام المشترك لكلونازيبام وفلوكستين يزيد من فعالية فلوكستين.

القلق والاكتئاب

إذا ظهرت أعراض القلق مع الاكتئاب ، فعندئذٍ ، حتى تبدأ مضادات الاكتئاب في العمل ، يمكن وصف البنزوديازيبينات بشكل إضافي (لمدة 1-4 أسابيع). يجب التأكيد على أن البنزوديازيبينات لا يمكن أن تحل محل العلاج الفعال بمضادات الاكتئاب ويجب أن يكون المرضى مستعدين لاستخدام البنزوديازيبين على المدى القصير (انظر الفصل 3). الاكتئاب المرضي المصاحب لاضطراب القلق ، مثل اضطراب الهلع أو اضطراب القلق الاجتماعي ، يكون أقل استجابة للعلاج. ويفضل في هذه الحالة استخدام أدوية من عدة فئات.

الاكتئاب مع الأرق

غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون باضطراب الاكتئاب من مشاكل في النوم. ومع ذلك ، فإن العديد من مضادات الاكتئاب ذات المظهر الجانبي الأكثر تفضيلاً للأعراض السلبية (على سبيل المثال ، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، وفينلافاكسين ، وديسيبرامين ، ونورتريبتيلين ، وبوبروبيون) غير مهدئة وقد تسبب أحيانًا الأرق نفسها (على سبيل المثال ، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، أو البوبروبيون ، أو ترانيلسيبرومين). لعلاج الأرق مع الاكتئاب ، قد يستخدم الطبيب طريقتين: أ) مضاد للاكتئاب مع مهدئ كبير ، مثل نيفازودون أو ميرتازابين (يؤخذ بجرعة كاملة في الليل) ، أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مثل دوكسيبين أو أميتريبتيلين ، والتي تحتوي على مضادات الكولين وربما آثار جانبية على القلب والأوعية الدموية. ب) بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب ، يوصف مؤقتًا المسكنات - المنومات في الليل. الأدوية الأكثر استخدامًا لهذا الغرض هي الزولبيديم ، والزاليبلون ، والبنزوديازيبينات ، والترازودون (50 مجم في الليل ؛ انظر الفصل 3). مدة استخدامها ، كقاعدة عامة ، محدودة بوقت تطوير التأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب (على سبيل المثال ، 1-3 أسابيع). يوصى بالاستخدام المطول للمنومات أو إضافة الترازودون إذا كان لمضاد الاكتئاب الأصلي (على سبيل المثال ، فلوكستين) تأثير علاجي جيد ، ولكنه يسبب الأرق كأعراض جانبية.

أرق

الأرق من الأعراض الشائعة التي يمكن أن تسببها مجموعة متنوعة من الحالات. قبل وصف دواء منوم للأعراض ، يجب فحص طبيعة الأرق بعناية. من الضروري تحديد بداية ومدة وطبيعة اضطراب النوم ، ودراسة التاريخ الجسدي والنفسي ، وإيلاء اهتمام خاص لاستخدام الأدوية والكافيين والكحول والمواد الأخرى ، وكذلك إجراء فحص عام وتقييم الحالة العقلية للمريض. على الرغم من أن الأرق غالبًا ما يُنظر إليه على أنه عملية مجهولة السبب أو كاستجابة للتعرض المسبب للضغط على المدى القصير ، إلا أن مشاكل النوم يمكن أن تترافق مع مرض جسدي أو عقلي شديد ، مثل الاكتئاب أو إدمان الكحول ، أو اضطرابات نوم معينة (الجدول 5.5). غالبًا ما يكون الأرق على مدى عدة أيام ناتجًا عن الألم أو القلق أو التوتر أو استخدام العقاقير أو الأدوية. الأرق الذي يستمر لأكثر من 3 أسابيع هو على الأرجح مظهر ثانوي لمرض جسدي أو عقلي.

الجدول 5.5. أسباب الأرق

الأمراض الجسدية

مشاكل في التنفس ، مثل السعال المزمن أو ضيق التنفس الليلي الانتيابي

الذبحة الصدرية الليلية

فرط نشاط الغدة الدرقية

ارتجاع المريء والإسهال واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى

التبول الليلي

الأرق المرتبط بالمخدرات والكحول

إدمان الكحول المزمن

شرب الكحول قبل النوم

استهلاك الكافيين والمنبهات النفسية الأخرى

التوقف عن تناول الكحوليات أو الأدوية المضادة للقلق أو المخدرات

وقف الحبوب المنومة

الأكاثيسيا التي تسببها مضادات الذهان

تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، والبوبروبيون ** ، أو ترانيلسيبرومين *

مرض عقلي

اكتئاب

اضطرابات القلق (بما في ذلك اضطراب ما بعد الصدمة)

اضطرابات الخرف وخاصة تلك المصحوبة بالهذيان

اضطرابات النوم المحددة

توقف التنفس أثناء النوم (انسدادي أو مركزي)

الرمع الليلي

متلازمة تململ الساقين

الأرق البيئي

تغيير بيئة نومك

المواقف العصيبة

القلق من النوم

الرحلات مع تغيير المناطق الزمنية

الأرق مجهول السبب

* - ترانيلسيبرومين هو مثبط لا رجعة فيه MAO غير مسجل في روسيا. جميع أدوية آلية العمل هذه قادرة على التسبب في الأرق. - تقريبا. إد.

** - لم يتم تسجيل Bupropion ، وهو مضاد للاكتئاب له تأثير الدوبامين في الغالب ، والذي له بالتالي عنصر تحفيز نفسي واضح للعمل ، في روسيا. - تقريبا. إد.

من أجل العلاج الفعال لأعراض الأرق قصير الأمد ، استخدم الزولبيديم zaleplon [Zaleplon غير مسجل في روسيا. يوجد في روسيا عقار يسمى Zopiclone (Imovan). - تقريبا. إد.] والبنزوديازيبينات والترازودون. ومع ذلك ، يجب وصف هذه الأدوية فقط بعد الإجراءات العامة التالية:

2. ضرورة إلغاء الأدوية التي يتم تناولها بغير وصفة الطبيب أو بجرعات زائدة.

3. أن لا ينام المريض أثناء النهار.

4. يجب أن تكون غرفة النوم مظلمة وهادئة بدرجة كافية.

5. من المهم محاولة تحديد الضغوطات المحتملة والقضاء عليها.

6. تجنب الإفراط في القلق بشأن النوم لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأرق.

يجب إعطاء البنزوديازيبينات بجرعات صغيرة ولا تزيد عن أسبوعين. مع الأرق المطول ، الذي لم يتم تحديد أسباب جسدية أو عقلية أولية له ، يمكن تناول البنزوديازيبينات لفترة أطول ، ولكن من الضروري مقارنة مزايا (الفعالية) وعيوب (خطر الاعتماد ، الاضطرابات النفسية الحركية وعدم الاستقرار العاطفي) معالجة.

الفائدة الرئيسية للحبوب المنومة هي تقليل تشتت النوم الليلي. للبنزوديازيبينات عدد من التأثيرات التي يصعب تفسيرها: فهي تمنع النوم المتناقض (REM) ، وتطيل الفترات الفاصلة بين الأطوار المتناقضة ، وتطيل المرحلة الثانية من النوم ، وتقصير المراحل 1 و 3 و 4. فلورازيبام ، تيمازيبام ، تريازولام ، كوازيبام ، إستازولام [كوازيبام ، إستازولام غير مسجلة في روسيا. - تقريبا. إد.] وعقار زولبيديم غير البنزوديازيبين مخصصان خصيصًا لعلاج الأرق ، على الرغم من أنه ، كما ذكرنا سابقًا ، ليس للمنومات البنزوديازيبين سمات تميزها بشكل أساسي عن أدوية البنزوديازيبين الأخرى ، مثل الديازيبام. خارج الولايات المتحدة ، تُستخدم عقاقير البنزوديازيبين الأخرى أيضًا كأقراص نوم ، مثل بروتيزولام ، لوبرازولام ، لورميتازيبام [بروتيزولام ، لوبرازولام ، لورميتازيبام غير مسجلة في روسيا. - تقريبا. إد.] ونيترازيبام. لا يغير عقار الزولبيديم غير البنزوديازيبين عمليا التركيب الفسيولوجي العصبي للنوم. ربما يرجع ذلك إلى خصائص تفاعلها مع مستقبلات البنزوديازيبين. [الأمر نفسه ينطبق على عقار زوبيكلون (إيموفان) المعتمد للاستخدام في روسيا. - تقريبا. إد.]

الجرعة القياسية من فلورازيبام ، التي تسبب تأثيرات منومة لدى البالغين الأصحاء ، هي 30 مجم ، على الرغم من أن 15 مجم كافية في بعض الحالات. نظرًا لخطر التراكم ، يجب على المرضى المسنين عدم تناول فلورازيبام وكوازيبام لمدة تزيد عن بضعة أيام. في هذه الحالة يفضل تناول تيمازيبام 15 مجم. يؤخذ تريازولام في الليل عند 0.125-0.25 مجم (لكبار السن - عند 0.125 مجم). يتوفر الزولبيديم في أقراص 10 ملغ ، لكن نصف الجرعة تكفي لكبار السن وبعض البالغين.

عند اختيار عقار البنزوديازيبين ، يلعب عاملان دورًا مهمًا - سرعة العمل ونصف العمر. بالنسبة للمرضى الذين يشكون من قلة النوم ، فإن معدل عمل الدواء مهم بشكل خاص. تصل الأدوية سريعة المفعول ديازيبام وفلورازيبام إلى أقصى تركيزات في البلازما 0.5-1.0 ساعة بعد الإعطاء. يتم امتصاص تريازولام (المستوى الأقصى - بعد 1.3 ساعة) وكوازيبام (بعد 1.5 ساعة) بمعدل متوسط. يعمل Temazepam ببطء ، حيث يصل إلى أقصى تركيز بعد 3 ساعات فقط من تناوله ، لذلك فهو أقل ملاءمة للأرق مع صعوبة النوم ويجب تناوله قبل النوم بساعة واحدة. للحصول على أفضل امتصاص ، يجب تناول جميع أدوية البنزوديازيبين على معدة فارغة.

عامل مهم آخر في اختيار البنزوديازيبينات هو نصف العمر. عندما يتم استقلاب فلورازيبام ، يتشكل المستقلب طويل العمر N-desalkylflurazepam (الشكل 5.2) ، والذي يصل إلى أقصى تركيز له بعد حوالي 10 ساعات من تناول الدواء. إذا تم تناول فلورازيبام ليلاً لمدة أسبوعين ، فإن هذا المستقلب ، الذي يبلغ نصف عمره 50-160 ساعة (عند كبار السن ، أكثر من 200 ساعة) ، يتراكم بتركيزات تزيد 7-8 مرات عن الحد الأقصى لتركيزه بجرعة واحدة. على الرغم من حقيقة أن 3.5 ٪ فقط من N-dealkylflurazepam في حالة حرة (غير مرتبط بالبروتين) ، فإنه بعد أسبوعين يساهم بشكل كبير في النشاط الدوائي. مع الاستخدام المتكرر ، يمكن أن يشكل هذا المستقلب جزءًا كبيرًا من التركيز الكلي للدواء في بلازما الدم.

الأدوية ذات العمر النصفي الطويل لها فائدتان: يمكنها منع الاستيقاظ المبكر وتقليل القلق أثناء النهار. ومع ذلك ، من الممكن حدوث آثار جانبية مثل النعاس المتبقي أثناء النهار ، والضعف الإدراكي ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، مثل الكحول الإيثيلي. مع تقدم العمر ، يزداد تراكم الدواء في الجسم ، وقد يحدث تسمم أو هذيان. لذلك ، لا يُنصح كبار السن بتناول الأدوية بشكل متكرر بنصف عمر طويل ، مثل فلورازيبام أو كوازيبام أو ديازيبام.

لا تتراكم البنزوديازيبينات قصيرة المفعول في الجسم ، ولكن بعد انسحابها ، قد يعود الأرق ، خاصة إذا تم تناول هذه الأدوية (على سبيل المثال ، تريازولام ، ألبرازولام ، أو لورازيبام) عدة ليال متتالية. في هذه الحالة ، يمكن أن تكون المدة الدنيا اللازمة لبدء أعراض الانسحاب أقل من بضعة أيام. قد تحدث أعراض الانسحاب عند تناول 0.5 مجم تريازولام في الليل وأقل شيوعًا عند تناول 0.25 مجم. في الليلة الأولى أو الثانية بعد إلغاء البنزوديازيبينات قصيرة المفعول ، يلاحظ المرضى صعوبة في النوم ، وقد يزيد وقت الاستيقاظ الكلي. في الليلة الأولى بعد التوقف عن تناول تريازولام 0.5 مجم. المدة الإجماليةيمكن تقليل النوم بنسبة 25٪. قد يؤدي هذا الانتكاس ، الذي يُعتقد أنه خاطئ على أنه تكرار للأرق المزمن ، إلى تحفيز استخدام البنزوديازيبين على المدى الطويل ويزيد من خطر الإدمان. بالإضافة إلى الانتكاسات التي تحدث بعد الانسحاب من المخدرات ، يمكن أن يسبب تريازولام ، بسبب نصف عمره القصير جدًا ، اضطرابات في النوم أثناء الليل ، مثل الاستيقاظ المبكر وأعراض القلق في الصباح. قد تتكرر الآثار الجانبية حتى لو كان تريازولام غير فعال في البداية للأرق. مع عقار تيمازيبام والأدوية ذات عمر نصف طويل ، مثل فلورازيبام ، تكون انتكاسات الأرق أقل شيوعًا: ليس قبل 4-10 ليالٍ بعد سحب الدواء. كان من المتوقع أن يتكرر الأرق مع زولبيديم وزاليبلون ، وهما عقاقير ذات عمر نصف قصير. ومع ذلك ، وبسبب الانتقائية الأكبر لهذه الأدوية ، فإن انتكاسات الأرق أقل شيوعًا مما كان متوقعًا.

الباربيتورات مثل سيكوباربيتال ، الفينوباربيتال ، أموباربيتال ، بالإضافة إلى المركبات ذات الصلة جلوتيثيميد وإيتكلورفينول ، لا تستخدم لعلاج الأرق لأنها يمكن أن تسبب الإدمان وخطيرة إذا تناولت جرعة زائدة. [في روسيا ، تم تسجيل عقار Reladorm ، وهو مزيج من السيكلوباربيتال (100 مجم) والديازيبام (10 مجم) ، ويستخدم على نطاق واسع في الممارسة العامة. - تقريبا. إد.] من بين العقاقير الشبيهة بالباربيتورات ، تعتبر هيدرات الكلورال الأكثر أمانًا. حالات الإساءة نادرة نسبيًا. لا يزال هذا الدواء يستخدم من قبل بعض الأطباء كبديل للبنزوديازيبينات. تستخدم مضادات الهيستامين المهدئة أحيانًا في المرضى الذين يعانون من مقاومة البنزوديازيبين أو تعاطي الكحول أو تاريخ من المهدئات المنومات. ومع ذلك ، بالمقارنة مع البنزوديازيبينات ، فهي أقل فعالية في تحسين النوم ، مما يسبب الخمول والآثار الجانبية لمضادات الكولين على مدار اليوم. أكثر أنواع الديفينيل هيدرامين شيوعًا (ديفينهيدرامين) 50 مجم (25 إلى 100 مجم). يتراوح عمر النصف لهذا الدواء بين 3.4-9.3 ساعة. هيدروكسيزين (أتاراكس) بعمر نصفي من 7 إلى 20 ساعة ودوكسيلامين (دونورميل) بعمر نصف من 4-12 ساعة يستخدمان أحيانًا كمنومات. جميع مضادات الهيستامين المهدئة لها تأثير مضاد قوي للكولين. يجب توخي الحذر عند دمجها مع مركبات مضادات الكولين الأخرى ، وكذلك عند استخدامها في المرضى المسنين. يمكن أيضًا استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات المهدئة أميتريبتيلين ودوكسيبين ، وكذلك عقار ترازودون غير الحلقي ، لعلاج الأرق الأولي ، ولكن بجرعات أقل من جرعات الاكتئاب. بالمقارنة مع البنزوديازيبينات ، فعاليتها وتطوير تسرع [Tachyphylaxis هو انخفاض في التأثير العلاجي مع تكرار تعاطي الدواء (قريب من مفهوم ظاهرة التكيف). - تقريبا. إد.] غير مفهومة جيدًا ، ولكن وُجد أنها آمنة لتوقف التنفس أثناء النوم. عيوب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي نشاط مضادات الكولين القوي ، وخطر الجرعة الزائدة ، والسمية القلبية (انظر الفصل 3). أظهرت بعض الدراسات أن الترازودون أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج الأرق الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو البوبروبيون. مضادات الاكتئاب المهدئة mirtazapine و nefazadone فعالة في علاج الأرق المصاحب للاكتئاب.

انسحاب الكحول

بسبب فعاليتها وسلامتها ، تعتبر البنزوديازيبينات الدواء المفضل في علاج انسحاب الكحول. يعتمد التأثير على الحجب التنافسي لمستقبلات البنزوديازيبين.

آلية العمل

تزيد البنزوديازيبينات والكحول الإيثيلي من تنشيط مستقبلات GABA-A. مع الاستخدام المطول لجرعات كبيرة من الإيثانول (أو الباربيتورات ، أو البنزوديازيبينات) ، لوحظ انخفاض في حساسية مستقبلات GABA-A (آلية تطوير المقاومة والاعتماد). مع التوقف المفاجئ عن تناول الإيثانول ، يستمر انخفاض انتقال GABAergic. GABA هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي. لذلك ، تتجلى هذه الحالة في القلق والأرق والهذيان المهيج والنوبات الصرعية. عن طريق زيادة حساسية مستقبلات GABA-A لـ GABA ، تعيد البنزوديازيبينات عمليات التثبيط الطبيعية في الجهاز العصبي المركزي. يبدو أن إزالة السموم بأدوية البنزوديازيبين تعتمد على هذه الآلية واستعادة النشاط الطبيعي لنظام GABAergic.

المؤشرات السريرية

في علاج انسحاب الكحول ، تساعد البنزوديازيبينات في تخفيف القلق ، والإثارة ، والأرق ، والأعراض اللاإرادية ، ومنع تطور النوبات. بالإضافة إلى ذلك ، يصبح المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أكثر هدوءًا وبالتالي أكثر عرضة لاستكمال إزالة السموم. يمكن أن يمنع العلاج المناسب بالبنزوديازيبين أيضًا تطور حالة قد تكون مهددة للحياة مثل كحول الهذيان. لذلك ، فإن استخدام البنزوديازيبينات مهم بشكل خاص في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالهذيان الكحولي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مضاعفات جسدية أو سوء التغذية أو الجفاف أو تاريخ من الهذيان الكحولي. عندما يتطور الهذيان ، تعمل البنزوديازيبينات كمهدئات.

بمجرد إجراء تشخيص انسحاب الكحول ، من الضروري العلاج الفعال لارتفاع ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، والرعشة ، والإثارة ، وغيرها من العلامات الموضوعية للانسحاب. يُنصح بتخدير المريض في أسرع وقت ممكن دون التسبب في نعاس مفرط لدى المريض. مع الجرعات المناسبة ، يمكن استخدام جميع البنزوديازيبينات لعلاج انسحاب الكحول. يجب معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد إما بأوكسازيبام أو لورازيبام. يتم استقلاب هذه البنزوديازيبينات قصيرة المفعول عن طريق الجلوكورونيد (مسار أيضي يستمر في أمراض الكبد) ولا تشكل مستقلبات نشطة. بالنسبة للمرضى الآخرين ، قد يكون من الأفضل استخدام البنزوديازيبينات ذات عمر نصف طويل ، مثل الكلورديازيبوكسيد أو الديازيبام ، لأن هذه الأدوية لديها فرصة ضئيلة لتكرار الأعراض بين الجرعات. بالإضافة إلى ذلك ، عادةً ما يكون التوقف عن تناول الأدوية طويلة المفعول أسهل من التوقف عن تناول الأدوية قصيرة المفعول.

الجرعة

يجب تعديل جرعة البنزوديازيبينات ، إن أمكن ، وفقًا لديناميات الحالة السريرية ، لأن الجرعات التي تسبب التخدير تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. على سبيل المثال ، يحتاج بعض المرضى إلى 2000 ملغ من الكلورديازيبوكسيد في اليوم الأول ، بينما في المرضى الآخرين ، عند تناول 200 ملغ من الدواء ، قد يحدث تخدير مفرط. عادة ، يكفي 25-100 مجم كلورديازيبوكسيد أو 5-20 مجم ديازيبام كل 4 ساعات لعلاج أعراض الانسحاب.

الأدوية الأخرى المستخدمة لأعراض الانسحاب

أتينولول بيتا-مانع هو مساعد فعال للبنزوديازيبينات في علاج انسحاب الكحول (انظر الفصل 6). لقد ثبت أنه لا يمكن استخدام حاصرات بيتا كعوامل مستقلة لإزالة السموم ، بسبب نقص التأثير على مستقبلات البنزوديازيبين.

أظهرت الدراسات الأولية أنه يمكن استخدام الكاربامازيبين في علاج انسحاب الكحول (انظر الفصل 4). لا يمكن أن تحل مضادات الذهان محل البنزوديازيبينات. يمكن استخدام مضادات الذهان عالية الفعالية (على سبيل المثال ، هالوبيريدول 5 مجم) لتخفيف الانفعالات والعدوانية الحركية ، وكذلك في علاج الهلوسة السمعية أو البصرية أو اللمسية الناتجة عن انسحاب الكحول. ومع ذلك ، فإن البنزوديازيبينات مطلوبة لتصحيح أعراض انسحاب الكحول الأخرى. من الأفضل تجنب مضادات الذهان منخفضة الفعالية مثل الكلوربرومازين وثيوريدازين في علاج أعراض الانسحاب لأنها تخفض عتبة النوبة ويمكن أن تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

الهذيان الكحولي

مع صورة مفصلة للهذيان الكحولي مع ارتفاع ضغط الدم والحمى والهذيان ، يمكن أن يؤدي العلاج إلى بعض الصعوبات. الهذيان الكحولي هو حالة طبية طارئة لأنه يهدد الحياة. ينصح بوضع المريض في وحدة العناية المركزة. بالإضافة إلى العلاج الداعم وعلاج الأمراض المصاحبة (على سبيل المثال ، الالتهاب الرئوي أو ورم دموي تحت الجافية) ، من الضروري استخدام أدوية البنزوديازيبين بنشاط. لضمان الامتصاص الكامل ، يجب إعطاء البنزوديازيبينات عن طريق الوريد. في البداية ، يمكن إعطاء لورازيبام 2 مجم كل ساعتين أو الديازيبام 5-10 مجم كل ساعتين. يجب أن تحدد الجرعة النهائية حسب حالة المريض وليس بالجرعات القصوى المسموح بها من الأدوية. يحدث الخطر الأكبر لجرعة زائدة إذا أعيد إعطاء الدواء قبل تحقيق أقصى تأثير للجرعة السابقة.

استخدام للهوس والاضطرابات الذهانية

الهوس والذهان الأخرى مع الانفعالات الحركية

أبلغت العديد من الدراسات الصغيرة المفتوحة عن فعالية كلونازيبام في علاج الهوس ، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الليثيوم. ومع ذلك ، لا يوجد حاليًا دليل قاطع على أن كلونازيبام له تأثير محدد مضاد للهوس. عادة ما تستخدم كلونازيبام والبنزوديازيبينات الأخرى في علاج الهوس فقط كعامل مهدئ إضافي.

يحتاج الكثير من مرضى الهوس والذهان إلى التخدير ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. البنزوديازيبينات هي مهدئات آمنة وموثوقة ولها آثار جانبية قليلة نسبيًا. لا ينبغي أن تتداخل البنزوديازيبينات مع العلاج الأولي ، والذي يتكون ، اعتمادًا على التشخيص ، من الأدوية المعيارية أو مضادات الذهان. على الرغم من أن مضادات الذهان غالبًا ما تستخدم للتحكم في السلوك المدمر والتحريض النفسي الحركي ، إلا أن الآثار الجانبية لمضادات الذهان النموذجية (على سبيل المثال ، أكاثيسيا) يمكن أن تزيد من الانفعالات. مضادات الذهان غير النمطية ، مثل أولانزابين وريسبيريدون ، فعالة جدًا وأكثر أمانًا في علاج حالات الهوس. لأعراض الهوس الشديدة ، يوصى باستخدام البنزوديازيبينات (مثل كلونازيبام أو لورازيبام) مع مضادات الذهان غير التقليدية أو النموذجية حتى الوصول إلى التخدير. بعد ذلك ، يتم إلغاء البنزوديازيبينات تدريجيًا خلال 2-3 أسابيع ، وبالتالي فإن خطر الإصابة بالاعتماد منخفض.

الوقاية من الاضطراب ثنائي القطب

هناك أدلة متباينة على استخدام كلونازيبام للوقاية من الانتكاس في الاضطراب ثنائي القطب. في إحدى الدراسات بأثر رجعي للمرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الذين تناولوا كل من الليثيوم ومضادات الذهان ، تبين أنه في 6 من أصل 17 مريضًا ، تم استبدال الكلونازيبام بجرعات 0.5-3.0 ملغ / يوم بنجاح بمضادات الذهان (ظل علاج الليثيوم دون تغيير). في دراسة مستقبلية لاحقة ، تم الحصول على نتائج أقل إرضاء (Aronson et al. ، 1989). أثناء الدراسة ، تلقى المرضى الذين يعانون من شكل حراري من الاضطراب ثنائي القطب كلونازيبام 2-5 ملغ / يوم بدلاً من مضادات الذهان. استمر العلاج بالليثيوم. تم إنهاء التجربة لأن 5 مرضى أصيبوا بسرعة بانتكاسات: مرة بعد أسبوعين ، والباقي في غضون 10-15 أسبوعًا. تضاءلت الرغبة في استبدال مضادات الذهان بالكلونازيبام في المرضى غير المصابين بالذهان المصابين باضطراب ثنائي القطب بشكل ملحوظ بعد ظهور مضادات الذهان غير التقليدية ، مما قلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأعراض خارج الهرمية (EPS) وخلل الحركة المتأخر. ومع ذلك ، وفقًا للبيانات الحديثة ، في المرضى الذين يتناولون الأدوية المعيارية ، تقل احتمالية الانتكاس مع إضافة كلونازيبام مقارنةً بالدواء الوهمي.

إن فعالية كلونازيبام كعامل مساعد في الوقاية من تكرار الاضطراب ثنائي القطب ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، إذا تطور الأرق في المرضى المستقرين غير الذهانيين ، والذي يُنظر إليه على أنه نذير محتمل لانتكاس الهوس ، فقد يكون كلونازيبام وقت النوم مفيدًا لأن الدواء يعيد النوم ، ويقلل من القلق ، وقد يكون له تأثيرات أكثر تحديدًا لمكافحة الهوس.

الأعراض الجامدة

تم الإبلاغ عن أنه ، عند إعطائه بالحقن ، يخفف لورازيبام كلا من catatonia الناجم عن الذهان والنفسية. يحدث تحسن سريع وكبير في الحالة مع إدخال 1-2 ملغ من الدواء عن طريق الوريد أو 2 ملغ في العضل. على الرغم من أن النسبة المئوية لمرضى الجمود الذين يستجيبون لورازيبام غير معروفة ، إلا أن استخدام لورازيبام لعلاج الكاتاتونيا له ما يبرره لأنه آمن نسبيًا عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي أو ببطء في الوريد (أكثر أمانًا من الأموباربيتال). هذا الاحتمال مهم بشكل خاص إذا كان هناك اشتباه في وجود صلة بين أعراض catatonic ويجب سحب استخدام مضادات الذهان التقليدية والعلاج المضاد للذهان. [على ما يبدو ، نحن نتحدث عن المراحل الأولية للمتلازمة الخبيثة للذهان (MNS). - تقريبا. إد.] لأن لورازيبام تأثيرات مختلفة على الجهاز العصبي ، فعاليته ليست معيارًا تشخيصيًا. على سبيل المثال ، قد يكون لورازيبام بنفس الفعالية إذا كانت الحالة الصرعية هي سبب الكاتاتونيا.

الاستخدام طويل الأمد للذهان المزمن

تستخدم البنزوديازيبينات على نطاق واسع كعامل مساعد للعلاج بمضادات الذهان في المرحلة المزمنة من الفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى. على الرغم من ندرة الدراسات الخاضعة للرقابة ، تشير الخبرة السريرية إلى أن الاستخدام الحكيم للبنزوديازيبينات يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في القلق الذهاني وإلى انخفاض في أكاثيسيا الذهان. على الرغم من أن بعض الأطباء يعتقدون أن ألبرازولام قد يقلل جزئيًا من الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ، يمكن أيضًا استخدام البنزوديازيبينات ذات العمر النصفي الطويل ، مثل الديازيبام ، لأن لديهم مخاطر منخفضة للإدمان.

علاج أعراض الهذيان الهياج

الدعامة الأساسية لعلاج الهذيان هي العلاج الذي يهدف إلى الحفاظ على التوازن مع علاج محدد للمرض الأساسي. إذا كان سبب الهذيان غير واضح أو لم يحدث تأثير علاج معين بعد ، يجب وصف التخدير المصاحب للأعراض بدءًا من الجرعات الدنيا. من الأفضل استخدام البنزوديازيبينات في حالة الهذيان الكحولي. يُعالج الهذيان الناتج عن سحب الباربيتورات بشكل أفضل باستخدام الفينوباربيتال ، على الرغم من أنه يمكن أيضًا إعطاء البنزوديازيبينات ذات العمر النصفي الطويل. بالنسبة للأنواع الأخرى من الهذيان ، خاصة عند المرضى المسنين ، من الأفضل إعطاء الأفضلية لعقار هالوبيريدول المضاد للذهان شديد الفعالية ، لأنه أقل احتمالية للتسبب في حدوث ارتباك من البنزوديازيبينات. كما أن للهالوبيريدول تأثيرات ضائرة طفيفة على الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي (انظر الفصل 2).

إذا كان هالوبيريدول غير فعال أو غير جيد التحمل ، فيمكن استخدام البنزوديازيبينات. يتم عرض لورازيبام أو أوكسازيبام ، والتي تتميز بنصف عمر قصير ، وغياب المستقلبات النشطة ويتم استقلابه أثناء استخدام الجلوكورونيزين ، والتي تكون سليمة نسبيًا في الشيخوخة وفي تليف الكبد. يمكن استخدام لورازيبام بالحقن ويتم امتصاصه بسرعة عند تناوله عن طريق الفم. هناك أدوية للإدارة العضلية والوريدية. في بعض الأحيان ، يتم استخدام الميدازولام ، وهو البنزوديازيبين ذو التأثير قصير المدى ، لتهدئة المريض. ومع ذلك ، إذا تم التخطيط لإدارات متعددة ، فمن الأفضل اختيار مركب له مدة عمل أطول.

لتقليل خطر توقف التنفس ، يجب إعطاء لورازيبام في الوريد ببطء. يمكن أن تختلف الجرعة من 0.5 إلى 2.0 مجم ، حسب عمر المريض ودرجة الاستثارة. يجب على المتخصصين في الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في الإنعاش القلبي الرئوي فقط إعطاء أدوية البنزوديازيبينات الوريدية. يجب إعطاء لورازيبام كل 20 دقيقة حتى يحدث التهدئة. يمكن إعادة إدخال الدواء كل ساعتين. عادة ما يستخدم الاستخدام المشترك للهالوبيريدول ولورازيبام في الحالات التالية: 1) إذا استمر الانفعالات الحركية في المرضى الذين يعانون من الهلوسة الشديدة أو الهوس بعد جرعة كبيرة من هالوبيريدول ؛ 2) إذا تسببت جرعات كبيرة من هالوبيريدول في تطور EPS.

أكاثيسيا الذهان

الأكاثيسيا هي أحد الآثار الجانبية لمضادات الذهان النموذجية ، والتي يتم التعبير عنها في رغبة ذاتية في التحرك وتتجلى خارجيًا في شكل قلق. يمكن أن يسبب الأكاثيسيا تهيجًا شديدًا ويؤدي إلى فشل العلاج. تم وصف التصحيح الطبي للاكاثيسيا بالتفصيل في الفصل 2. يجب وصف البنزوديازيبينات لعلاج الأكاثيسيا ثلاث مرات في اليوم: ديازيبام 5 ملغ ولورازيبام 1 ملغ. إذا تم اختيار جرعة مناسبة ، فإن التأثير يظهر في غضون يوم إلى يومين. العوامل الأكثر تحديدًا في علاج الأكاثيس هي حاصرات بيتا مثل بروبرانولول.

طلب

بدء العلاج

قبل البدء في العلاج ، يجب تحذير المريض من أن البنزوديازيبينات يمكن أن تسبب التخدير. حتى يتأكد المريض من أن جرعة الدواء التي يتناولها آمنة ، لا ينبغي للمرء قيادة السيارة والعمل بمعدات معقدة. يجب إخبار المريض أنه يجب تناول البنزوديازيبينات على معدة فارغة ويجب عدم استخدام مضادات الحموضة بشكل متزامن ، لأن الطعام ومضادات الحموضة قد تضعف الامتصاص. الاختبارات المعملية غير مطلوبة قبل بدء العلاج. الموانع النسبية للبنزوديازيبينات هي تاريخ من تعاطي الكحول أو المخدرات الأخرى. لمثل هؤلاء المرضى ، يتم وصف البنزوديازيبينات فقط إذا كانت هناك مؤشرات طبية مطلقة والأدوية الأخرى غير فعالة. عند وصف البنزوديازيبينات ، من الضروري مراقبة المرضى عن كثب. الأدوية البديلة لإزالة السموم من مدمني الكحول مع GAD هي بوسبيرون أو مضادات الاكتئاب. لا ينبغي معالجة اضطراب القلق لدى مدمني الكحول النشطين قبل إزالة السموم.

العلاج قصير الأمد للقلق الظرفي لا يتطلب عادة أكثر من 30 ملغ من الديازيبام في اليوم أو كمية معادلة من دواء آخر. تستخدم الجرعات العالية أحيانًا لـ GAD. يحتاج الشخص السليم إلى 30 مجم فلورازيبام أو 30 مجم تيمازيبام أو 5 مجم ديازيبام أو 15 مجم كوازيبام أو 1 مجم لورازيبام أو 0.25 مجم من تريازولام لتحقيق تأثير منوم. عادة ما توصف للمسنين أدوية ذات مفعول أقصر وبجرعات أقل.

في بداية العلاج بمزيل القلق ، يجب إعطاء البنزوديازيبينات بجرعات أقل (مثل الديازيبام 2-5 مجم ثلاث مرات يوميًا). هذا يسمح لك بتقييم حساسية المريض للدواء وتجنب التخدير المفرط. ثم تزداد الجرعات تدريجياً حتى يظهر التأثير العلاجي. عند استخدام الأدوية ذات العمر النصفي الطويل (على سبيل المثال ، الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد أو كلورازيبات) ، يجب زيادة الجرعات بشكل أبطأ ، حيث لا يتم تحديد تركيز البلازما المستقر لهذه الأدوية إلا بعد بضعة أيام. يمكن زيادة الأدوية قصيرة المفعول (مثل لورازيبام أو أوكسازيبام) بسرعة أكبر (على سبيل المثال ، بعد يومين).

في المستقبل ، من الضروري تقييم ليس فقط فعالية الدواء ، ولكن أيضًا الآثار الجانبية. قد يشعر المرضى الذين يشكون من التخدير المفرط بالتحسن بعد تقليل الجرعة مؤقتًا. بمرور الوقت ، يطور معظم المرضى تكيفًا مع التخدير. نظرًا لحقيقة أن التأثير المهدئ يتطور عند تركيز أعلى من الدواء في بلازما الدم عن تأثير مزيل القلق ، فقد تتحسن حالة المرضى إذا تم تناول الدواء في كثير من الأحيان وبجرعات أقل. تساعد زيادة وتيرة الإعطاء أيضًا في تخفيف الانتكاس من القلق الذي يمكن أن يحدث بين الجرعات عند استخدام الأدوية قصيرة المفعول ، مثل ألبرازولام. العوامل الحركية الدوائية ، كما في حالة التخدير أو الانتكاس بين الجرعات ، يمكن أن تسبب عدم تحمل أو فقدان فعالية أدوية البنزوديازيبين. في هذه الحالة ، يوصى بالتبديل إلى دواء ذي معلمات حركية دوائية مختلفة (على سبيل المثال ، استبدال ألبرازولام بكلونازيبام). النهج البديل هو دواء من فئة كيميائية مختلفة (على سبيل المثال ، بوسبيرون أو مضادات الاكتئاب لـ GAD أو مضادات الاكتئاب لاضطراب الهلع).

مخاطر الإدمان وأعراض الانسحاب

يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات الإدمان مع خطر الأعراض السريرية الشديدة إذا تم إيقافها فجأة. يمكن تقسيم هذه الأعراض بشكل مشروط إلى ثلاث مجموعات: أ) انتكاسات المرض الأساسي ؛ ب) متلازمة الارتداد (تجديد مؤقت للأعراض الأصلية) ؛ ج) متلازمة الانسحاب (انتكاسات المرض الأساسي بالإضافة إلى أعراض جديدة مثل عدم انتظام دقات القلب أو ارتفاع ضغط الدم). في الممارسة السريرية ، تتداخل هذه المتلازمات إلى حد كبير وغالبًا ما تحدث في وقت واحد. للتمييز بين هذه المتلازمات ، عليك أن تعرف طبيعتها ووقت حدوثها.

ينكستعكس فقدان التأثير العلاجي وعادة لا تقل بمرور الوقت. لا تختلف أعراض الانتكاس عن أعراض المرض قبل بدء العلاج. الانتكاسات شائعة مع اضطراب الهلع. التكتيك المعتاد في حالة الانتكاس هو استئناف العلاج.

أعراض انتعاشتحدث بعد فترة وجيزة من التوقف عن تناول الدواء في شكل أعراض أولية (على سبيل المثال ، القلق أو الأرق) ، ولكن بشكل أكثر وضوحًا من قبل بدء العلاج. عندما تظهر أعراض الارتداد ، يجب اتباع أي من المراقبين إذا اختفت الأعراض بسرعة ، أو يجب استئناف العلاج ثم تقليل جرعة البنزوديازيبين بشكل أبطأ. مع استخدام بعض المركبات عالية الفعالية وقصيرة المفعول ، مثل ألبرازولام وتريازولام ، تحدث أعراض الارتداد أحيانًا حتى أثناء العلاج الوقائي ، حيث يصل مستوى الدواء في بلازما الدم إلى الحد الأدنى في الفترات الفاصلة بين الجرعات. إذا كانت أعراض الارتداد التي تحدث بين الجرعات أو عند محاولة خفض جرعة الأدوية مشكلة خطيرة ، فيمكنك التبديل إلى دواء ذي عمر نصفي أطول.

وقت الحضور متلازمة الانسحابيعتمد بشكل مباشر على نصف عمر الأدوية. بالنسبة للأدوية قصيرة المفعول ، تكون هذه المرة بعد يوم إلى يومين من آخر جرعة ؛ للأدوية ذات العمر النصفي الطويل - 2-5 أيام (على الرغم من وصف الحالات عند اكتشاف الأعراض لاحقًا - في اليوم 7-10). تتفاقم أعراض الانسحاب في غضون أيام قليلة من ظهورها وتختفي تدريجياً بعد 1-3 أسابيع. على عكس الانتكاسات وأعراض الارتداد ، تشمل أعراض الانسحاب أعراضًا لم تظهر على المريض من قبل. تشمل أعراض انسحاب البنزوديازيبين القلق ، والتهيج ، والأرق ، والرعشة ، والتعرق ، وانخفاض الشهية ، والغثيان ، والإسهال ، وعسر الهضم ، والنعاس ، والتعب ، وعدم انتظام دقات القلب ، وارتفاع ضغط الدم الانقباضي ، والهذيان ، والنوبات المرضية.

يزداد خطر الإصابة بالاعتماد ، وبالتالي أعراض الارتداد والانسحاب مع مدة العلاج والجرعة وقوة تأثير الدواء. تعتمد أيضًا احتمالية وشدة أعراض الارتداد والانسحاب على عمر النصف للدواء. تحدث هذه الأعراض بشكل متكرر وعادة ما تكون أكثر حدة مع الأدوية ذات عمر النصف قصير. فيما يتعلق بخطر الإدمان والانسحاب ، يمكن تقسيم البنزوديازيبينات إلى أربع مجموعات:

1. الأدوية قصيرة المفعول عالية الفعالية: ألبرازولام ، ميدازولام ، لورازيبام وتريازولام.

2. عقاقير عالية الفعالية مع نصف عمر طويل - كلونازيبام. [تشمل هذه المجموعة أيضًا عقارًا محليًا - فينازيبام. - تقريبا. إد.]

3. الأدوية قصيرة المفعول منخفضة الفعالية: أوكسازيبام وتمازيبام.

4. الأدوية منخفضة الفعالية مع نصف عمر طويل: كلورديازيبوكسيد ، كلورازيبات ، ديازيبام ، فلورازيبام ، جالازيبام وكوازيبام. [لم يتم تسجيل Galazepam و Quazepam في روسيا. - تقريبا. إد.]

لم يتم ملاحظة متلازمة الانسحاب مع بوسبيرون. يسمح عدم وجود إساءة استخدام وخطر الاعتماد وأعراض الانسحاب باستخدام بوسبيرون في العلاج طويل الأمد لـ GAD.

على الرغم من حقيقة أن جميع البنزوديازيبينات يمكن أن تسبب الإدمان ، نادرًا ما تذكر التعليمات الخاصة بالعقاقير منخفضة الفاعلية ذات العمر النصفي الطويل الإدمان (على الرغم من أنه يمكن أن يتطور عند استخدام جرعات عالية جدًا من الأدوية). بالإضافة إلى ذلك ، تميل هذه المركبات إلى أعراض انسحاب وانتعاش أكثر اعتدالًا وغالبًا ما يتم حلها من تلقاء نفسها. البنزوديازيبينات قصيرة المفعول عالية الفعالية مثل ألبرازولام ، لورازيبام ، وتريازولام من المرجح أن تتطور إلى الاعتماد ولديها أشد أعراض الانسحاب. من المرجح أن يؤدي التوقف المفاجئ لهذه المركبات إلى الهذيان والنوبات المرضية. بالإضافة إلى ذلك ، عند التوقف عن تناول الألبرازولام ، بالإضافة إلى المظاهر المعتادة للانسحاب ، من الممكن أن تصاب بخلل في النطق الشديد وأعراض ذهانية. نظرًا لأن هذه الأعراض غير نمطية ، فليس من السهل دائمًا تحديد العلاقة السببية لتطورها مع انسحاب ألبرازولام.

في بعض الحالات ، يتم تسهيل التوقف عن استخدام الألبرازولام عن طريق الانتقال إلى العلاج بالعقاقير ذات مدة التأثير الأطول ، مثل كلونازيبام (انظر القسم التالي "التحول من ألبرازولام إلى كلونازيبام"). في هذه الحالة ، يتم استخدام جرعات مكافئة من الأدوية. وفقًا لبعض التقارير ، يمكن استخدام كاربامازيبين كعلاج مساعد لوقف ألبرازولام. في حين أن هذا النهج قد يكون ناجحًا في بعض الحالات ، إلا أنه لم يثبت فعاليته في تجربة كبيرة ذات شواهد.

تسبب العديد من المهدئات مثل الباربيتورات والميبروبامات والإيثانول والبروبانيديول والألدهيدات والجلوتيثيميد والميتيبريلون والميثاكوالون مقاومة متصالبة للبنزوديازيبينات. لا يرتبط Buspirone بمستقبلات البنزوديازيبين ولا يمكن استخدامه لتقليل أعراض انسحاب البنزوديازيبينات أو الإيثانول أو الباربيتورات.

لتقليل مخاطر الإدمان وأعراض الارتداد وانسحاب البنزوديازيبين ، يجب استخدام الأدوية منخفضة الفعالية ذات عمر النصف الطويل كلما أمكن ذلك (على سبيل المثال ، في علاج اضطراب القلق العام). إذا كانت هناك موانع نسبية للأدوية ذات عمر نصف طويل (على سبيل المثال ، الشيخوخة أو التخدير المفرط) ، فيمكن استخدام الأدوية قصيرة المفعول منخفضة الفعالية (على سبيل المثال ، تيمازيبام لعلاج الأرق). ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه في الجرعات العالية ، حتى الأدوية منخفضة الفعالية يمكن أن تسبب أعراض الانسحاب. كما هو الحال مع أي دواء طويل الأمد ، من الأفضل التوقف عن تناول البنزوديازيبينات تدريجياً. والأخطر من ذلك هو عواقب الانسحاب المفاجئ من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول عندما يتم الانسحاب دون استشارة الطبيب المعالج.

التحول من ألبرازولام إلى كلونازيبام

على الرغم من الفعالية المكافئة لألبرازولام وكلونازيبام في علاج اضطراب الهلع ، إلا أنه من المفيد في ظل ظروف معينة تحويل المريض من ألبرازولام إلى كلونازيبام. تشمل هذه الظروف انتكاسات واضحة للقلق في الفترات الفاصلة بين الجرعات (تتكرر الأعراض في فترة زمنية أقصر بشكل متزايد ، وقلق الصباح الباكر يسبق الجرعة الأولى من الدواء) ، بالإضافة إلى صعوبة تقليل الجرعة ووقف ألبرازولام. كما ذكرنا سابقًا ، ترتبط كلتا الحالتين بالفعالية العالية والعمر النصفي القصير لألبرازولام. يساعد التحول إلى عقار كلونازيبام في حل هذه المشكلات السريرية ، حيث أن كلونازيبام فعال بما يكفي ليحل محل ألبرازولام ، ولكن له عمر نصف أطول (2-4 أيام). يستغرق الانتقال حوالي أسبوع واحد (الحد الأدنى من الوقت المطلوب لإنشاء تركيز ثابت لكلونازيبام في بلازما الدم) ويتم تقليله إلى التالي.

1. يوصف كلونازيبام بجرعة تساوي نصف الجرعة اليومية من ألبرازولام ، ويتم تناوله مرتين في اليوم: في الصباح الباكر وفي منتصف النهار.

2. التوقف عن تناول الألبرازولام بشكل منتظم ، ولكن لمدة 7 أيام ، يمكنك الاستمرار في تناول الألبرازولام alprazolam إذا لزم الأمر.

3. بعد 7 أيام ، توقف ألبرازولام تماما.

4. إذا تطلب الأمر تكثيف العلاج بعد 7 أيام ، تزداد جرعات كلونازيبام أسبوعيًا بمقدار 0.25 - 0.5 مجم حتى يتم استعادة الفعالية.

تعاطي

خلافًا للاعتقاد الشائع ، اتضح أنه عند استخدام البنزوديازيبينات كما هو محدد ، فإن سوء الاستخدام نادر (أي نادرًا ما يزيد المرضى الجرعة دون إذن الطبيب ويتناولون الأدوية لأغراض غير طبية). يتعاطى معظم متعاطي البنزوديازيبين عقاقير أخرى. يمكن للمرضى الذين يتعاطون مثبطات الجهاز العصبي المركزي أن يأخذوا جرعات يومية تعادل مئات المليغرامات من الديازيبام. في حالة الجرعة الزائدة ، من الضروري إزالة السموم في المرضى الداخليين. لإزالة السموم ، يتم استخدام الفينوباربيتال أو البنزوديازيبينات ذات عمر نصف طويل ، مثل الديازيبام.

يستلزم تباطؤ عملية التمثيل الغذائي للأدوية في الكبد وزيادة الحساسية الديناميكية الدوائية إعطاء البنزوديازيبينات بعناية للمرضى المسنين. بشكل عام ، البنزوديازيبينات قصيرة المفعول هي الأكثر أمانًا ، خاصة تلك التي يتم استقلابها عن طريق الجلوكورونيد (لورازيبام ، تيمازيبام ، وأوكسازيبام). في دراسة أجريت على مرضى تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، وجد أن البنزوديازيبينات ذات عمر نصف يزيد عن 24 ساعة (على عكس الأدوية ذات عمر نصف قصير) تزيد من خطر الإصابة بكسور الورك بنسبة 70٪ مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من ذلك. تلقي المؤثرات العقلية. يجب أن تؤخذ إمكانية تراكم البنزوديازيبينات بنصف عمر طويل في الاعتبار في التشخيص التفريقي للهذيان أو الزيادة السريعة في الاضطرابات العقلية الذهنية في الشيخوخة.

التطبيق أثناء الحمل

لم يتم تأكيد التقارير المبكرة التي تربط استخدام الديازيبام بتطور الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق عند الأطفال حديثي الولادة. من ناحية أخرى ، لا توجد دراسات تثبت السلامة الكاملة للبنزوديازيبينات أثناء الحمل. في الآونة الأخيرة ، تم نشر حالات تأخر نمو الجنين في الحمل داخل وخارج الرحم ، وخلل التشكل والخلل الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي ، ولكن هذه البيانات يتم التشكيك فيها من خلال الاختيار المتحيز للمرضى وعدم كفاية البحوث حول تأثير المؤثرات العقلية الأخرى. على الرغم من أن البنزوديازيبينات لم تظهر أنها مسخية ، فمن الحكمة الامتناع عن استخدامها ، خاصة في بداية الحمل (عادة ما يشفى الحنك المشقوق بحلول الأسبوع العاشر). الاستثناءات هي تلك الحالات التي توجد فيها مؤشرات مطلقة لاستخدام البنزوديازيبينات.

الآثار الجانبية والسمية

على عكس بعض مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ، فإن البنزوديازيبينات لها تأثير ضعيف على الجهاز العصبي اللاإرادي ، وبالتالي لا تؤثر على ضغط الدم أو النبض أو معدل ضربات القلب. يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات تباطؤًا ونقصًا في اتساع إيقاع β على مخطط كهربية الدماغ ، والذي ليس له أهمية إكلينيكية.

التخدير وضعف أداء الاختبارات الحركية

التعب والنعاس هما أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لعقاقير البنزوديازيبين. بالإضافة إلى ذلك ، هناك ضعف في الذاكرة والحفظ والوظائف الحركية والمعرفية الأخرى. يعتمد تطور هذه الآثار الجانبية على الجرعة ، والاستخدام المتزامن لمركبات أخرى ، وخاصة الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول ، بالإضافة إلى تفاعل المريض الفردي. مع الاستخدام المتكرر ، وهو أمر ضروري في علاج اضطراب القلق ، يطور معظم المرضى تكيفًا مع التخدير. هناك تكهنات بأن الأشخاص الذين يتناولون أدوية البنزوديازيبين هم أكثر عرضة للتورط في حوادث السيارات. ومع ذلك ، فمن الممكن تمامًا أن يكون العامل الأساسي هو بالضبط الحالة (مثل القلق والأرق) التي تستخدم فيها البنزوديازيبينات. يمثل تفسير نتائج الاختبارات المعملية التي تقيم الانتباه والذكاء والوظيفة المعرفية والقدرة على قيادة السيارة صعوبات كبيرة فيما يتعلق بمواقف الحياة الحقيقية.

تأثير على الذاكرة

بمجرد تناول البنزوديازيبينات ، يمكن أن تسبب فقدان ذاكرة تقدمي عابر. لا يرتبط هذا التأثير بتطوير التخدير. حفظ المعلومات الجديدة هو ضعف على وجه التحديد. يزداد خطر الإصابة بفقدان الذاكرة التقدمي مع الاستخدام المتزامن للكحول. قد يكون فقدان الذاكرة المتقدم مفيدًا في حالة استخدام البنزوديازيبينات قبل الجراحة. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يكون فقدان الذاكرة التقدمي غير مرغوب فيه. السبب الأكثر شيوعًا لضعف الذاكرة هو الأدوية عالية الفعالية وقصيرة المفعول (مثل تريازولام). تم الإبلاغ عن حالات فقدان الذاكرة الشديد لدى المسافرين الذين استخدموا تريازولام كحبوب منومة على الرحلات الطويلة. ومع ذلك ، فإن تقليل القلق (على سبيل المثال ، قبل التحدث أمام الجمهور) يمكن أن يحسن إعادة إنتاج المعلومات المخزنة في الذاكرة طويلة المدى.

ردود فعل متناقضة

كانت هناك تقارير عن تفاعلات متناقضة عند تناول البنزوديازيبينات (تأثير مثبط) ، لا سيما حول نوبات الغضب أو العدوانية في المرضى الذين يتناولون الكلورديازيبوكسيد ، الديازيبام ، ألبرازولام أو كلونازيبام. يمكن العثور على التأثيرات المثبطة مع أي من مشتقات البنزوديازيبين ، ولكن من غير المرجح أن يتسبب عقار أوكسازيبام منخفض الفعالية والامتصاص ببطء في حدوث هذا التأثير. وفقًا للعديد من الأطباء ، غالبًا ما تحدث ردود الفعل المتناقضة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الشخصية وتفشي العدوان في سوابق الدم. إذا حدثت إثارة متناقضة في المرضى الذين يتلقون علاج البنزوديازيبين في وحدة العناية المركزة أو في المستشفى ، فإن الإعطاء العضلي لـ 5 ملغ من هالوبيريدول غالباً ما يكون كافياً لتخفيفه.

اكتئاب

يمكن لجميع البنزوديازيبينات أن تساهم في الاكتئاب أو تزيده سوءًا. ما إذا كانت تسبب الاكتئاب أو ببساطة غير قادرة على منع الاكتئاب غير معروف. عندما يحدث الاكتئاب ، من المنطقي ليس فقط تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول البنزوديازيبينات ، ولكن أيضًا لوصف مضادات الاكتئاب. إذا حدث الاكتئاب أثناء علاج اضطراب الهلع ، فيجب استكمال علاج البنزوديازيبين وربما استبداله بمضادات الاكتئاب.

جرعة مفرطة

الجرعة الزائدة من البنزوديازيبين آمنة ونادرا ما تكون قاتلة. ومع ذلك ، عندما يتم الجمع بين البنزوديازيبينات والأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال ، الإيثانول أو الباربيتورات أو الأدوية) ، يمكن أن تكون الجرعة الزائدة قاتلة. ومع ذلك ، كانت هناك العديد من التقارير المنشورة عن جرعة زائدة مميتة من البنزوديازيبينات القوية مثل تريازولام (Sunter et al. ، 1988). يصعب تفسير هذه الملاحظات ، لأنه في بعض الحالات كان هناك تناول مصاحب للكحول أو المخدرات الأخرى. عن طريق استبدال الباربيتورات والمركبات المماثلة بالبنزوديازيبينات ، انخفض معدل حدوث التسمم المنومة القاتل بشكل كبير.

يشمل علاج الجرعة الزائدة من البنزوديازيبين تحفيز القيء وغسل المعدة والحفاظ على نشاط التنفس والقلب في المرضى الذين يعانون من ذهول أو غيبوبة. في علاج جرعة زائدة من البنزوديازيبين ، يتم استخدام مضادهم فلومازينيل. بالنسبة للمرضى المدمنين ، يمكن لهذا الدواء ، مثل النالوكسون في مدمني الأفيون ، أن يسرع من بدء الانسحاب.

التفاعل مع الكحول والمخدرات الأخرى

التفاعلات الدوائية الهامة للبنزوديازيبينات مع أدوية أخرى نادرة ، ولكن في بعض الأحيان لا يزال من الممكن حدوثها (الجدول 5.6). عادة ما يؤدي تناول البنزوديازيبينات مع الكحول إلى تثبيط خفيف إلى متوسط ​​في الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن تكون الجرعات الزائدة المتزامنة من البنزوديازيبينات والإيثانول قاتلة.

الجدول 5.6. تفاعل البنزوديازيبينات مع أدوية أخرى

تدهور الامتصاص

مضادات الحموضة

اكتئاب الجهاز العصبي المركزي

مضادات الهيستامين

الباربيتورات ونظائرها

مضادات الاكتئاب الحلقية

زيادة تركيز البلازما للبنزوديازيبينات(التنافس على الإنزيمات الميكروسومية ؛ لا يوجد تأثير أو يكون ضعيفًا مع لورازيبام وأكسازيبام وتمازيبام)

سيميتيدين

ديسفلفرام

الاريثروميسين

الإستروجين

أيزونيازيد

انخفاض تركيز البلازما من البنزوديازيبينات

كاربامازيبين (ربما أدوية أخرى مضادة للصرع)

المؤلفات

الدوائية

Greenblatt DJ ، Harmatz JS ، Englehardt N ، et al. محددات حركية الدواء للاختلافات الديناميكية بين منومات البنزوديازيبين الثلاثة. قوس الطب النفسي العام 1989; 46:326.

Greenblatt DJ ، Shader RI ، Koch-Weser J. الامتصاص البطيء للكلورديازيبوكسيد العضلي. نإنجي ج ميد 1974; 291:1116.

سايزمان سي ، شادر ري ، جرينبلات دي جي ، إت آل. طويل مقابل. البنزوديازيبينات قصيرة العمر عند كبار السن. قوس الطب النفسي العام 1983; 40:293.

سكافون جم ، جرينبلات دي جي ، شادر ري. حركية ألبرازولام بعد تناوله عن طريق الفم وتحت اللسان. يي كلين بسيتشوفارماكول 1987; 7:332.

آلية العمل

ليفيتان إس ، سكوفيلد بي آر ، بيرت در ، إت آل. الأساس الهيكلي والوظيفي لعدم تجانس مستقبلات GABA A. طبيعة سجية 1988; 335:76.

Pritchett DB ، Sontheimer H ، Shivers B ، وآخرون. أهمية وحدة فرعية لمستقبلات GABA A جديدة لعلم الأدوية البنزوديازيبين. طبيعة سجية 1989; 338:582.

دواعي الإستعمال

قلق

ديفيدسون جي آر تي ، بوتس إن ، ريتشيشي إي وآخرون. علاج الرهاب الاجتماعي بالكلونازينام والعلاج الوهمي. يي كلين بسيتشوفارماكول 1993; 13:423.

كان آر جيه ، مكنير دم ، ليبمان آر إس ، إت آل. إيميبرامين وكلورديازيبوكسيد في اضطرابات الاكتئاب والقلق: II. فعالية في العيادات الخارجية القلق. قوس الطب النفسي العام 1986; 43:79.

ناجي إل إم ، كريستال ج إتش ، وودز سو ، إت آل. النتائج السريرية والدوائية بعد العلاج قصير المدى لألبرازولام ومجموعة سلوكية في اضطراب الهلع. قوس الطب النفسي العام 1989; 46:993.

روزنباوم جي إف ، موروز جي ، بودين سي إل. كلونازيبام في علاج اضطراب الهلع مع أو بدون رهاب الخلاء: دراسة الاستجابة للجرعة للفعالية والأمان والتوقف. يي كلين بسيتشوفارماكول 1997; 17:390.

تيسار جي ، روزنباوم جف ، بولاك إم إتش ، إت آل. مقارنة مزدوجة التعمية بالغفل بين كلونازيبام وألبرازولام لاضطراب الهلع. ياء كلين للطب النفسي 1991; 52:69.

اكتئاب

ليبمان رس ، كوفى إل ، ريكلز ك ، إت آل. إيميبرامين وكلورديازيبوكسيد في اضطرابات الاكتئاب والقلق: 1. الفعالية في مرضى العيادات الخارجية المكتئبين. قوس الطب النفسي العام 1986; 43:68.

Rickels K و Chung HR و Csanalosi IB et al. ألبرازولام وديازيبام وإيميبرامين وهمي في العيادات الخارجية المصابين بالاكتئاب الشديد. قوس الطب النفسي العام 1987; 44:862.

أرق

مرحاض Dement. الاستخدام السليم للحبوب المنومة في أماكن الرعاية الأولية. ياء كلين للطب النفسي 1992; 53:50.

جيلين جي سي ، بيرلي دبليو إف. تشخيص وعلاج الأرق. نإنجل J ميد 1990; 332:239.

جيلين جي سي ، سبينويبر سي إل ، جونسون إل سي. انتعاش الأرق: مراجعة نقدية. يي كلين بسيتشوفارماكول 1989; 9:161.

مورين سم ، كولبيرت جي بي ، شوارتز إس إم. التدخلات غير الدوائية للأرق: التحليل التلوي لفعالية العلاج. أنا ي الطب النفسي 1994; 151:1172.

نيشينو إس ، ديمينت مرحاض. علم الأدوية العصبية للمنشطات المهدئة والجهاز العصبي المركزي هو طب النوم. Psychiatr Clin North Am Annu المخدرات هناك 1998; 5:85.

انسحاب الكحول

Saitz R ، Mayo-Smith MF ، روبرت MS ، وآخرون. العلاج الفردي للانسحاب من الكحول: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ذات شواهد. جاما 1994; 272:519.

استخدام كلونازيبام للهوس

Aronson TA، Shukia S، Hirschkowitz J. Clonazepam علاج خمسة مرضى حراري الليثيوم يعانون من اضطراب ثنائي القطب. أنا ي الطب النفسي 1989; 146:77.

ساكس جي إيه ، روزنباوم جى إف ، جونز إل. كلونازيبام المساعد لعلاج الصيانة للاضطراب ثنائي القطب. يي كلين بسيتشوفارماكول 1990; 10:42.

استخدام البنزوديازيبين للاضطرابات الذهانية

Modell JG ، Lenox RH ، Weiner S. تجربة سريرية للمرضى الداخليين من lorazepam لإدارة التحريض الهوس. يي كلين بسيتشوفارماكول 1985; 5:109.

Wolkowitz OM ، Pickar D. البنزوديازيبينات في علاج الفصام: مراجعة وإعادة تقييم. أنا ي الطب النفسي 1991; 148:714.

كاتاتونيا

سلام سا ، بيلاي ايه كيه ، بيريسفورد تي بي. لورازيبام لكاتونيا نفسية المنشأ. أنا ي الطب النفسي 1987; 144:1082.

طلب

هيرمان جي بي ، روزنباوم جف ، بروتمان أ. يقوم ألبرازولام بتبديل كلونازيبام لعلاج اضطراب الهلع. يي كلين بسيتشوفارماكول 1987; 7:175.

Uhlenhuth EH ، DeWit H ، Baiter MB ، et al. مخاطر وفوائد استخدام البنزوديازيبين على المدى الطويل. يي كلين بسيتشوفارماكول 1988; 8:161.

تسمم

Scharf MB ، Khosla N ، Brocker N ، وآخرون. خصائص amnestic التفاضلية للبنزوديازيبينات قصيرة وطويلة المفعول. ياء كلين للطب النفسي 1984; 45:51.

سانتر جي بي ، بال TS ، كوان وك. ثلاث حالات تسمم قاتل تريازولام. BMJ 1988; 297:719.

الإدمان وسوء المعاملة

الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الاعتماد على البنزوديازيبين والسمية وسوء المعاملة. واشنطن العاصمة: الرابطة الأمريكية للطب النفسي, 1990.

Ciraulo DA، Sands BF، Shader RI. مراجعة نقدية للمسؤولية عن تعاطي البنزوديازيبين بين مدمني الكحول. أنا ي الطب النفسي 1988; 145:1501.

البائعين EM ، Schneiderman JF ، Romach MK ، وآخرون. آثار المخدرات المقارنة ومسؤولية إساءة استخدام لورازيبام ، بوسبيرون ، وسيكوباربيتال في مواضيع غير معتمدة. يي كلين بسيتشوفارماكول 1992; 12:79.

وينتراوب إم ، سينغ إس ، بيرن إل ، إت آل. النتائج المترتبة على لوائح وصفة البنزوديازيبين الثلاثية الصادرة عن ولاية نيويورك لعام 1989. جاما 1991; 266:2392.

إلغاء الأدوية

Fyer AJ ، Liebowitz MR ، German JM ، et al. وقف العلاج بألبرازولام عند مرضى الهلع. أنا ي الطب النفسي 1987; 144:303.

Rickels K ، Case WG ، Schweizer E ، et al. مستخدمو البنزوديازيبين على المدى الطويل بعد 3 سنوات من المشاركة في برنامج التوقف. أنا ي الطب النفسي 1991; 148:757.

Roy-Byrne PP ، Dager SR ، Cowley DS ، إت آل. الانتكاس والارتداد بعد التوقف عن علاج البنزوديازيبين لنوبات الهلع: ألبرازولام مقابل الديازيبام. أنا ي الطب النفسي 1989; 146:860.

استخدم في كبار السن

Ray WA، Griffin MR، Downey W. Benzodiazepines ذات عمر نصفي طويل وقصير للإقصاء وخطر الإصابة بكسر الورك. جاما 1989; 262:3303.

استخدام الطفولة

Laegrid L ، Olegard R ، Wahlstrom J ، et al. تشوهات عند الأطفال المعرضين للبنزوديازيبينات في الرحم. لانسيت 1987; 1:108.

روزنبرغ L ، ميتشل AA ، بارسيلس JL ، وآخرون. عدم وجود علاقة بين الشقوق الفموية واستعمال الديازيبام أثناء الحمل. نإنجي ج ميد 1983; 309:1282.

بوسبيرون

Grady TA ، Pigott TA ، L "Heureux F ، et al. دراسة مزدوجة التعمية للبوسبيرون المساعد للمرضى المعالجين بالفلوكستين الذين يعانون من اضطراب الوسواس القهري. أنا ي الطب النفسي 1993; 150:819.

كرانزلر إتش آر ، بورليسون جا ، ديل بوكا إف ك ، إت آل. علاج بوسبيرون لمدمني الكحول القلقين. قوس الطب النفسي العام 1994; 51:720.

المهدئات متاحة بسهولة في الصيدليات ، ولكن لا يُنصح باستخدامها وفقًا لتقديرك الخاص. الشيء الرئيسي في علاج أي حالة مرضية هو التشاور الأولي مع أخصائي سيساعد في فهم أسباب التوتر والقلق المزمنين وتقديم المشورة العلاج المناسب للقضاء تمامًا على حالات القلق والقلق.

معلومات عامة عن المهدئات

القلق هو مصدر قلق لمعظم الناس في المجتمع الحديث. في كثير من الأحيان ، يتم استبدال القلق بالتوتر الشديد والذعر ، والتي يجب السيطرة عليها على الفور لتجنب عواقب وخيمة على المريض ومن حوله. الشخص الذي يجد نفسه في مثل هذا الموقف يفكر بجدية في الذهاب إلى الصيدلية من أجل الوسائل التي تساهم في التهدئة والاسترخاء.

تنتمي أي من المهدئات إلى مجموعة الأدوية المؤثرة على العقل. المادة الأولى مع عمل مماثلتم تصنيعه في عام 1951 ، وبعد 4 سنوات تم اختباره على المريض. بدأ استخدام المصطلح نفسه فقط في عام 1957 ، بعد عامين من التجارب السريرية لـ "Meprobamat".

كان للعقاقير الأولى المتعلقة بالمهدئات تأثير أكثر وضوحا وقوة مقارنة بالأدوية الحديثة. أثرت الأدوية على الحالة الجسدية والعقلية للمريض ، مما أثر على الجهاز العصبي اللاإرادي. بدأ استخدام هذه الأموال على نطاق واسع في الممارسة السريرية فقط في عام 1959.

آلية العمل

للمهدئات عدة أنواع رئيسية من التأثيرات على جسم المريض:

• مكافحة القلق؛
• تهدئة؛
• منوم؛
• مضاد للتشنج؛
• استرخاء العضلات.

التأثير الرئيسي لأي دواء من هذه المجموعة الدوائية هو مزيل القلق. ومن هنا جاء اسم بعض الأدوية - مزيلات القلق. تأثير مماثل على المريض يرجع إلى انخفاض الحالة العامة للقلق ، والأفكار الهوسية والأفكار (الهوس) ، وانخفاض مستوى الخوف ، والقضاء على القلق الشديد على صحة المرء (المراق). ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية مناسبة فقط لعلاج التوتر وعدم الاستقرار العاطفي. مزيل القلق غير قادر على التعامل مع الأوهام والهلوسة والاضطرابات الأخرى الصحة النفسيةشخص.

يتم التعبير عن التأثير المهدئ للأدوية في هذه المجموعة في انخفاض نشاط المريض أثناء النهار.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك تغيرات في معدل حدوث عمليات الإثارة في الجهاز العصبي المركزي ، مما يساهم في تقليل شدة استجابات المريض العقلية والحركية لمعظم المنبهات.

يساعد تأثير التنويم في التغلب على الأرق ، ويعيد بداية النوم إلى طبيعته ونسبة المراحل السريعة والبطيئة ، وبالتالي يزيد من جودة الراحة الليلية. قد تكون هناك آثار جانبية مثل النعاس ، زيادة المدة فوق المعدل الطبيعي. ينام بعض المرضى أكثر من 16 ساعة في اليوم بعد تناول أدوية هذه السلسلة الدوائية.

تأثير مضاد

إجراء مهم للغاية للمرضى الذين يعانون من بؤر الصرع في الجهاز العصبي المركزي هو مضادات الاختلاج. المهدئات لها تأثير قمعي على هذه المراكز ، مما يقلل من نشاطها ومعدل انتشار النوبات.

إن استرخاء عضلات الهيكل العظمي للمريض له تأثير إيجابي على تقليل التوتر والإثارة الحركية ، والتي من خلالها يمكن للشخص أن يجرح نفسه أو يجرح الآخرين. ومع ذلك ، فإن استخدام العقاقير ذات التأثير المماثل يمكن أن يقلل بشكل كبير من أداء هؤلاء الأشخاص الذين يحتاجون إلى سرعة عالية من ردود الفعل النفسية الحركية.

إذا كان من الضروري استخدام المهدئات من قبل الرياضيين والسائقين والعاملين في الصناعات الخطرة والمهن الأخرى المرتبطة بالحاجة إلى إبقاء الوضع تحت السيطرة ، فمن الضروري استشارة طبيبك من أجل تحديد درجة الحاجة إلى العلاج بهذه المخدرات.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن المهدئات لها تأثير مثبت على الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما يقلل من احتمالية حدوث مظاهر جسدية للخوف والقلق:

• عدم انتظام دقات القلب.
• زيادة التعرق
• زيادة ضغط الدم
• اضطرابات هضمية؛
• زيادة في مستويات السكر في الدم وغيرها من المظاهر المحتملة.

تعليمات الاستخدام

يصف العديد من الأطباء المهدئات التي لا تستلزم وصفة طبية للمرضى الذين يعانون من القلق والخوف والتوتر المزمن وحالات أخرى تؤثر سلبًا على الأداء الطبيعي والنوم والأداء.

ومع ذلك ، من الضروري مراعاة التعليمات المرفقة لاستخدام دواء معين ، والتي تحتوي على مؤشرات وموانع ، والجرعة الموصى بها وعواقب انتهاك قواعد القبول. بالإضافة إلى ذلك ، قبل البدء في تناول المهدئات ، يجب تحليل تفاعل دواء معين مع الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض في الوقت الحالي.

تعمل المهدئات على تعزيز تأثير مجموعات الأدوية التالية:

• مضادات الاكتئاب.
• مسكنات الآلام
• أدوية التخدير
• حبوب منومة؛
• مرخيات العضلات
• مضادات الذهان.
• المشروبات الكحولية والصبغات المحتوية على الكحول ؛
• أدوية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية.
• أدوية لمرض باركنسون.

لا يوصى بدمج استخدام مزيلات القلق التي لا تستلزم وصفة طبية وقائمة الأدوية أعلاه ، لأن مظهر محتمل لأعراض جرعة زائدة.

تقلل المهدئات أو تحيد تمامًا تأثير الأدوية التالية:

• موانع الحمل الفموية
• مضادات الاختلاج.
• الأدوية التي تقلل من تخثر الدم.
• مثبطات لا رجعة فيها من أوكسيديز أحادي الأمين - ممنوع منعا باتا.

لا ينصح بالإعطاء الذاتي لأي عقاقير من مجموعة المؤثرات العقلية.

من المهم استشارة طبيبك أولاً. من الضروري إجراء العلاج بمثل هذه الأدوية تحت إشراف صارم من الطبيب ، لأنه المهدئات والعديد من مضادات الاكتئاب الأخرى تساهم في الإدمان.

يمكن أن تكون عواقب المدخول غير المنضبط متلازمة الانسحاب ، أو أعراض الانسحاب ، وانخفاض فعالية العلاج ، وتشكيل الاعتماد على دواء معين. بسبب هذا التأثير السلبي على جسم المريض ، يتم استخدام المهدئات لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن ثمانية عشر عامًا ، فقط في حالة الطوارئ ، عندما تفوق الفوائد المخاطر بشكل كبير.

عند استخدام المؤثرات العقلية لعلاج حالة مرضية معينة ، من الضروري مراعاة مبدأ الزيادة التدريجية في الجرعة - من الحد الأدنى إلى الحد الأقصى للجرعة العلاجية لكل مرض محدد. لا ينبغي السماح باستخدام عقاقير هذه السلسلة الدوائية على المدى الطويل ، ويجب ألا تتجاوز دورات العلاج تلك المشار إليها في شرح الدواء (عادةً ما لا يزيد عن 2-4 أسابيع).

وبالتالي ، يجب على الطبيب تحديد الجرعة المثلى وتوقيت استخدام المهدئات للمريض ، ومراقبة ظهور الإدمان أو الاعتماد ، ومنع تطور الآثار الجانبية وتقليل مخاطر متلازمة الانسحاب.

يشار إلى استخدام المهدئات في الحالات التالية:

• العصاب ، والتي تتعقد بسبب القلق والخوف والذعر والأرق وزيادة استثارة الحركة ؛
• القلق واضطراب الشخصية الهلع.
• حالات الهواجس
• خلل التوتر العضلي
• متلازمة الانسحاب
• فرط الاستثارة ، التشنجات اللاإرادية العصبية.
• الصرع.
• استعدادًا للجراحة.

قائمة المهدئات التي يمكن شراؤها بدون وصفة طبية من الطبيب

يتم بيع عدد كبير من الأدوية من المجموعة الدوائية من المهدئات ومزيلات القلق في الصيدليات. ومع ذلك ، قبل اختيار أي دواء معين ، من المستحسن زيارة أخصائي وطرح بعض الأسئلة حول استخدام وموانع الاستعمال والآثار الجانبية لعقار معين. يمكنك شراء مهدئ للأعصاب بدون وصفة طبية من طبيبك من أي صيدلية ، إن وجدت.

الأدوية التي يمكن شراؤها من الصيدليات بدون قائمة الوصفات الطبية تنقسم إلى 3 مجموعات رئيسية:

1. جيل جديد من المهدئات (طبيعة غير بنزوديازيبين).
2. مشتقات البنزوديازيبين.
3. الأدوية التي يمكن استخدامها أثناء النهار.

جيل جديد من المهدئات

يمكن لمثل هذه الأدوية أن تقضي تقريبًا على جميع مظاهر اضطرابات القلق والتوتر وحالات الخوف غير المعقول والظواهر المرضية الأخرى المرتبطة بإيقاع الحياة الحديث. يُصرف من قبل الصيادلة بدون وصفة طبية ، حيث أنها الأدوية الأكثر أمانًا ، ولها أقل عدد من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال.

متاح بدون وصفة طبية:

العنصر النشط الرئيسي للدواء هو أفوبازول. يستخدم الدواء لعلاج:

• الاضطرابات العصبية؛
• التشنجات اللاإرادية
• انتهاكات عمليات التكيف ؛
• الإجهاد والعديد من الحالات المرضية الأخرى عند المرضى البالغين.

لا يتسبب الدواء في آثار جانبية خطيرة يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على الحياة اليوميةشخص. صداع الراسوالدوخة والضعف هي مظاهر غير مرغوب فيها تسجل في حالات نادرة.

من بين موانع الاستعمال ، تجدر الإشارة إلى التعصب الفردي للمكونات الفردية للدواء (على وجه الخصوص ، أفوبازول وجالاكتوز) ، وحمل الطفل وفترة الرضاعة الطبيعية ، وكذلك الأطفال والمراهقين الذين لم يبلغوا سن الثامنة عشرة.

من الضروري تناول الدواء وفقًا للتوضيح أو وصفات الطبيب.

"بيناكتيزين"

العنصر النشط الرئيسي هو بيناكتوزين. اسم آخر للدواء هو "أميسيل". ينتشر استخدام الدواء في الممارسة السريرية العصبية والنفسية كمسكن فعال في علاج العصاب المصحوب باضطرابات الهلع ومستويات عالية من القلق والتوتر والاكتئاب العاطفي والجسدي.

عندما تظهر آثار جانبية (زيادة التعرق ، الحمى ، زيادة معدل ضربات القلب ، اضطرابات عسر الهضم من الجهاز الهضمي) ، يتم إلغاء الدواء.

بالإضافة إلى موانع الاستعمال الرئيسية مثل الحمل ، الرضاعة الطبيعيةتحت سن 18 سنة ، لا ينصح باستخدام الدواء عندما أمراض العيون, فرط الحساسيةللمكونات الفردية للدواء ، وكذلك أمراض الأورام والأورام في الغدد التناسلية الذكرية.

العنصر النشط الرئيسي هو بوسبيرون هيدروكلوريد. الاسم البديل للدواء هو "سبيتومين". يستخدم الدواء في علاج اضطرابات القلق المختلفة في الشخصية ، والعصاب من مسببات مختلفة ، والتي قد تكون مصحوبة بالقلق ، فرط رد الفعل مع المنبهات الخارجية ، الإجهاد. قد ينزعج المريض من الأعراض النمطية والآثار الجانبية للدواء.

"مبيكار"

العنصر النشط الرئيسي للدواء هوdione. العقار له عدة أسماء بديلة: "Adaptol" ، "Mebix". وصف الدواء هو علاج الاضطرابات العصبية التي تنشأ بعد الضغط النفسي والجسدي والعاطفي لفترات طويلة ، مرض نقص ترويةالغشاء العضلي للقلب ، العلاج التأهيلي بعد نوبة قلبية ، مع الإقلاع عن التدخين وإدمان الكحول.

الموانع الوحيدة هي زيادة الحساسية الفردية للمكونات الفردية للدواء. من بين الآثار الجانبية للدواء انخفاض أو ارتفاع حاد في درجة حرارة الجسم ، وارتفاع في ضغط الدم ، وظهور اضطرابات في الجهاز الهضمي.

"مكسيدول"

المادة الرئيسية للدواء هي إيثيل ميثيل هيدروكسي بيريدين سكسينات. الدواء له تأثير إيجابي على عمليات تكوين الذاكرة ، ويسمح لك بتقليل تأثير الإجهاد اليومي على جسم الإنسان ، وخطر النوبات وغيرها. التأثيرات السلبيةالقلق.

عند استخدام الدواء ، من الممكن ظهور أعراض الحساسية وغيرها من أعراض التعصب الفردي للدواء. لا تستخدم علاج Mexidol للفشل الكلوي الحاد والمزمن.

يساعد الدواء المرضى على التغلب على الإثارة المفرطة للجهاز العصبي ، ويهدئ ، ويعزز تأثير مضادات الاكتئاب ، ومسكنات الآلام المخدرة. يتم استخدامه لعلاج اضطرابات الدورة الدموية في الدماغ وتصلب الشرايين وأنواع كثيرة من العصاب.

لا ينصح بوصف الدواء للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى والكبد ، وارتفاع ضغط الدم الشديد ، وكذلك الميل إلى الحساسية واضطرابات عسر الهضم في الجهاز الهضمي.

"Strezam"

يساعد الدواء على استقرار الخلفية العاطفية ، ويخفف من الأحاسيس الذاتية في حالة الخوف والقلق والذعر. الجودة الإيجابية للعلاج بـ "Strezam" هي عدم الشعور بالنعاس أثناء النهار ، وانخفاض معدل التفاعل ، مما يسمح للمرضى بمواصلة العمل وعدم التوقف عن أنشطتهم اليومية المعتادة.

بالإضافة إلى موانع الاستعمال الرئيسية ، لا ينصح باستخدام الدواء في حالات الصدمة والوهن العضلي الشديد وأمراض المسالك البولية الشديدة. الجهاز الهضمي... قد يسبب تفاعلات جلدية تحسسية ، بما في ذلك الشرى واختلال وظائف الجهاز التنفسي.

فينيبوت

الدواء له تأثير تحفيزي مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، وبالتالي قمع نشاط المراكز التي تنبعث منها النبضات العصبية المسؤولة عن المشاعر السلبية المختلفة مثل الخوف والقلق والتهيج.

يستخدم الدواء على نطاق واسع في الممارسة العصبية والنفسية في علاج اضطرابات القلق والذعر واضطرابات تكوين الذاكرة طويلة المدى والأرق والحالات المرضية الأخرى المرتبطة بالنوم. يمكن أن يؤدي استخدام الدواء على المدى الطويل ، وتجاوز الجرعة ، إلى الغثيان والصداع وأعراض أخرى لتسمم الجسم.

مشتقات البنزوديازيبين

مزيلات القلق على أساس هذا مادة طبيةهي أقوى المهدئات. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل المدى إلى ظهور العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بكل من الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية ، وعدد من أجهزة الأعضاء الأخرى. لا ينصح بتناول هذه الأدوية إلا بعد التشاور المسبق مع طبيبك.

ألبرازولام

يتم استخدام الدواء ل القضاء الفعالنوبات الهلع ونوبات القلق ، تسمح في وقت قصير بإيقاف الحالات المرضية للإفراط في إثارة الجهاز العصبي. يظهر استخدام الدواء في الممارسة السريرية نتائج مهمة في علاج الأرق واللامبالاة وانخفاض في النبرة العامة للجسم واضطرابات الأكل.

لورازيبام

يوصف الدواء للعلاج أنواع مختلفةالرهاب ، نوبات الهلع ، جميع أنواع العصاب. يساعد على استقرار الجهاز العصبي المحيطي والخلفية العاطفية ، ويعيد للمريض الإحساس بالواقع والرغبة في الحياة والمعرفة. لا ينصح بشدة باستخدام الدواء للمرضى الذين يعانون من الجلوكوما والوهن العضلي الشديد وفي حالة التسمم الكحولي الحاد المصحوب بأعراض تسمم الجسم (الغثيان والقيء والحمى وغيرها).

"ميدازيبام"

مهدئ كلاسيكي يستخدم لعلاج التوتر واضطرابات القلق والاستثارة الحركية وغيرها من أعراض الأمراض العصبية المختلفة. يجب استخدام الدواء بحذر في حالة قصور الجهاز التنفسي وإفراز البول وهضمه وارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض الجهاز القلبي الوعائي الأخرى.

المهدئات النهارية

هذه الأدوية لها تأثيرات أقل مهدئة ومنومة وإرخاء للعضلات الهيكلية وهي مناسبة للمرضى الذين يعانون من أنماط الحياة النشطة.

1. "جيدازيبام". يساعد الدواء المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المتكرر ، وزيادة التهيج ، والتهدئة ، والتخلص من عدد منها عادات سيئة، وخاصة إدمان الكحول. على الرغم من تصنيف الدواء على أنه مهدئ نهاري ، إلا أن الاستخدام المطول لـ Gidazepam أو تجاوز الجرعة الموصى بها يمكن أن يؤدي إلى النعاس ، واضطراب عضلات الهيكل العظمي ، وتغيير في مشية المريض.
2. أوكسازيبام. يوصف الدواء للاضطرابات العصبية والنفسية التي تنشأ على خلفية الإجهاد اليومي ، وهي عواقب المتلازمة السابقة للحيض وانقطاع الطمث لدى النساء. بالإضافة إلى ذلك ، يظهر الدواء نتائج ملحوظة عندما علاج معقداكتئاب.
3. برازيبام. يساعد الدواء على وقف زيادة استثارة المراكز التفاعلية في الجهاز العصبي ، ويقلل من الشعور بالخوف. آثار جانبيةتتكون الأقراص من حقيقة أن تركيز الانتباه وسرعة انتقال النبضات العصبية تنخفض.
4. "توفيسوبام". يوصف عقار "Tofizopam" للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الأوعية الدموية ، وضعف النشاط الحركي ، والإجهاد الشديد والحالات المرضية الأخرى التي تثير الإجهاد العاطفي والنفسي اليومي.
5. تريوكسازين. يقلل الدواء من الشعور الشخصي بالخوف والذعر ويخفف الاضطرابات العاطفية الأخرى.

ملامح استخدام المخدرات في مرحلة الطفولة والشيخوخة

استخدام المهدئات في الاطفال و مرحلة المراهقةممنوع تماما. عند علاج المرضى المسنين ، يتم استخدام جرعة مخفضة يتم تحديدها لكل شخص على حدة.

خطر الاستخدام

لا يُنصح باستخدام أدوية عدد من المؤثرات العقلية للمجموعات التالية من الأشخاص:

• النساء ، أثناء فترات الحمل والرضاعة الطبيعية ؛
• المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.
• ضعف الجهاز التنفسي.
• أمراض الكبد والكلى المزمنة.
• أمراض العيون مثل الجلوكوما.
• في حالات التسمم الحاد المشروبات الكحوليةأو المخدرات
• حالة من الاكتئاب السريري العميق
• المهن التي يجب أن يعمل فيها الشخص درجة عاليةالتركيز وردود الفعل الجسدية والعقلية السريعة.

في الحالة الأخيرة ، يمكن إجراء العلاج في المستشفى عندما لا يُسمح للمريض بالعمل ويكون في إجازة مرضية. ومع ذلك ، بعد الانتهاء من العلاج ، فمن المستحسن 2-3 أسابيع لاستعادة القيم السابقة.

آثار جانبية

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يتم استخدام المهدئات بحذر شديد. يتطلب ظهور الآثار الجانبية التوقف الفوري عن تناول الدواء:

• مظاهر النعاس أثناء النهار.
• الضعف والدوخة والصداع.
• خفض ضغط الدم عن ما هو مريح لمريض معين ؛
• جفاف الأغشية المخاطية في الفم والأنف والغثيان والقيء.
• - اضطراب الجهاز الهضمي ، والإسهال ، والإمساك.
• انتهاك الفاعلية عند الرجال.
• مشاكل مع الدورة الشهريةعند النساء ، انقطاع الطمث الثانوي.

يجب على الطبيب المعالج مراقبة الحالة الجسدية و الحالة العاطفيةمريض أثناء العلاج بأدوية عدد من المهدئات. من المهم أن تختار أكثر علاج مناسب، للاتفاق على مسار العلاج والتوقف عن تناول الدواء في الوقت المناسب لتجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.