وفقًا لعملها المضاد للميكروبات ، فهي مضادات حيوية واسعة الطيف ، مقاومة للبنسليناز (إذا نسيت ، أذكرك أن هذا إنزيم في خلية بكتيرية يدمر البنسلين).

السيفالوسبورينات مركبات شبه صناعية. يتم تقسيم جميع المشتقات المركبة بشكل مشروط إلى 4 أجيال. مع كل جيل ، يزداد استقرارها ونشاطها وطيف عملها. وهي تستخدم بشكل أساسي لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام (مثل التهابات الكلى والتهاب المثانة) أو البكتيريا موجبة الجرام إذا لم يكن البنسلين فعالاً. يتم امتصاص معظم السيفالوسبورينات بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ، وبعضها يؤخذ عن طريق الفم (سيفاليكسين).

من الآثار الجانبية للسيفالوسبورين الحساسية الأكثر شيوعًا ، خاصةً إذا كان هناك حساسية من البنسلينات. كما توجد اضطرابات في الكبد والكلى ، عند الحقن ، قد يحدث ألم ، وحرقان ، ورد فعل التهابي. إذا تم استخدام الأدوية عن طريق الفم ، فقد يكون هناك اضطراب في الهضم (ألم في البطن ، إسهال ، قيء). لم يتم بعد دراسة تأثير السيفالوسبورينات على الجنين بشكل كافٍ ، لذلك يتم وصف النساء الحوامل لأسباب صحية فقط.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات:

سيفازولين

لا يُمتص عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. مع الحقن العضلي ، يتم الحفاظ على التركيز العلاجي في الدم لفترة طويلة (يتم تناوله كل 8-12 ساعة ، حسب شدة المرض). للإعطاء العضلي ، يتم إذابة محتويات القارورة في 2-3 مل من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (محلول فيزيائي) أو ماء للحقن ، يتم حقنها بعمق في العضلات.

مسحوق ريفلين لمحلول الحقن 1 جم (رانباكسي ، الهند)
مسحوق ملح الصوديوم سيفازولين لمحلول الحقن 1 جم
مسحوق ملح الصوديوم سيفازولين لمحلول الحقن 500 مجم
مسحوق Totacef لمحلول الحقن 1 جرام (Bristol-Myers Squibb)
مسحوق Cefamezin لمحلول الحقن 1 جم (KRKA ، سلوفينيا)
مسحوق Kefzol لمحلول الحقن 1 جم (Eli Lilly ، الولايات المتحدة الأمريكية).

سيفالكسين

مستقر في البيئة الحمضية للمعدة ، سريع الامتصاص ، خاصة قبل الوجبات.

خذ 4 مرات في اليوم (كل 6 ساعات). إذا كانت هناك أمراض في الكبد والكلى ، فمن الضروري تقليل الجرعة.

قبعات سيفالكسين. 250 ملغ # 20
قبعات ليكسين. 500mg 20 (الحكمة ، الأردن)
مسحوق ليكسين 125 للمعلق الفموي 125 مجم / 5 مل 60 مل (الحكمة ، الأردن)
مسحوق ليكسين -250 للمعلق الفموي 250 مجم / 5 مل 60 مل (الحكمة ، الأردن)
حبيبات Ospexin للتعليق الفموي 125 مجم / 5 مل 60 مل (Biochemie ، النمسا)
حبيبات Ospexin للتعليق الفموي 250 مجم / 5 مل 60 مل (Biochemie ، النمسا)
قبعات Ospeksin. 250 مجم 10 (Biochemie ، النمسا)
قبعات Ospeksin. 500 مجم 10 (الكيمياء الحيوية ، النمسا)
مسحوق Sporidex للتعليق الفموي 125 ملغ / 5 مل 60 مل (رانباكسي ، الهند)
قبعات Sporidex. 250 مجم 30 (رانباكسي ، الهند)
قبعات Sporidex. 500 مجم رقم 10 (رانباكسي ، الهند).

سيفادروكسيل

قبعات duracef. 500mg №12 ("UPSA" ، فرنسا)
مسحوق Duracef للتعليق الفموي 250 مجم / 5 مل 60 مل (UPSA ، فرنسا).

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات:

سيفوروكسيم

تدار 3-4 مرات في اليوم عن طريق الوريد أو العضل

مسحوق Zinacef لمحلول الحقن 1.5 جرام (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة)
مسحوق Zinacef لمحلول الحقن 250 ملغ (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة)
مسحوق Zinacef لمحلول الحقن 750 مجم (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة).

خذ مرتين في اليوم.

حبيبات الزينات للتعليق الفموي 125 مجم / 5 مل 100 مل (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة)
علامة التبويب Zinnat. 125mg №10 (GlaxoWellcome ، المملكة المتحدة)
قرص زينات 250 مجم رقم 10 (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة).

سيفوكسيتين

يُعطى عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي كل 8 ساعات ، ويُستعمل بحذر شديد في حالة حدوث اضطرابات في الكبد والكلى.

مسحوق Mefoxin لمحلول الحقن 1 جم (MSD ، الولايات المتحدة الأمريكية).

مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للميكروبات. تؤخذ 3 مرات في اليوم. مسار العلاج عادة ما يكون من 7 إلى 10 أيام. قد تشمل الآثار الجانبية عسر الهضم (غثيان ، قيء ، إسهال) ، دوار ، صداع ، يرقان.

قبعات Vercef. 250 مجم 3 (رانباكسي ، الهند).

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات:

طيف أوسع بشكل ملحوظ للعمل والنشاط المضاد للميكروبات

سيفوتاكسيم

يتم استخدامه في العضل والوريد. عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يذاب 1 جرام من المسحوق في 2 جرام من الماء للحقن. أدخل مرتين في اليوم (كل 12 ساعة). المستحضر مصحوب بمذيب يحتوي على ليدوكائين لتقليل ألم الحقن.

مسحوق كلافوران لمحلول الحقن 1 جم (Hoechst Marion Roussel)
مسحوق ملح الصوديوم سيفوتاكسيم لمحلول الحقن 1 جم (هويشت ماريون روسيل).

سيفتازيديم

تخترق جيدا الأعضاء والأنسجة. يطبق عادة كل ٨-١٢ ساعة حسب شدة الإصابة. تذوب في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (محلول مادي) أو محلول جلوكوز 5٪. للإعطاء العضلي ، يمكن إذابته في 0.5٪ أو 1٪ محلول ليدوكائين. يعتمد حجم المذيب على طريقة الإعطاء وكمية المسحوق في القارورة. عند إضافة الماء ، يذوب الدواء مع تكوين الفقاعات ، ويزداد الضغط داخل القارورة ، لذلك يوصى بإضافة المذيب إلى أجزاء ، وبعد هز القارورة ، أدخل إبرة الحقنة في الفلين حتى يأتي الغاز خارج القارورة ويعود الضغط إلى طبيعته. قد يكون للحل النهائي لون من الأصفر الفاتح إلى الأصفر الداكن.

مسحوق فورتوم لمحلول الحقن 1 جم (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة)
مسحوق فورتوم لمحلول الحقن 500 مجم (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة)
مسحوق فورتوم لمحلول الحقن 250 مجم (جلاكسو ويلكوم ، المملكة المتحدة).

تخترق جيدا الأعضاء والأنسجة. يتم استخدامه في العضل والوريد. عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يذاب 1 جرام من المسحوق في 2 جرام من الماء للحقن. أدخل مرة واحدة في اليوم (كل 24 ساعة). في أمراض الكبد والكلى من الضروري تقليل الجرعة.

مسحوق ملح الصوديوم سيفترياكسون لمحلول الحقن 1 جرام (رانباكسي ، الهند)
مسحوق ملح الصوديوم سيفترياكسون لمحلول الحقن 500 مجم (رانباكسي ، الهند)
مسحوق أوفراماكس لمحلول الحقن 1 جم (رانباكسي ، الهند).

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات:

ثبات عالي. طيف واسع من النشاط - فهي نشطة ضد معظم أنواع البكتيريا المعروفة.

سيفيبيمي

أدخل مرتين في اليوم (كل 12 ساعة) عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. مسار العلاج عادة ما يكون من 7 إلى 10 أيام. للإعطاء العضلي ، يمكن إذابته في محلول ليدوكائين 0.5٪ أو 1٪ ، محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر ، 5٪ و 10٪ محلول جلوكوز. يعتمد حجم المذيب على طريقة الإعطاء وكمية المسحوق في القارورة. عادة ما يكون الدواء جيد التحمل. أشهر اضطرابات الجهاز الهضمي و ردود الفعل التحسسية. لا ينصح باستخدامه إذا كان هناك عدم تحمل للسيفالوسبورينات الأخرى أو البنسلينات أو المضادات الحيوية الماكروليد. أثناء التخزين ، قد يغمق المحلول أو المسحوق ، ولا يؤثر ذلك على نشاطه.

مسحوق مكسيميم لمحلول الحقن (بريستول مايرز سكويب).

أنظر أيضا:

حمض الأسكوربيك 0.1 غرام مع أقراص الجلوكوز (حمض الأسكوربيك 0.1 غرام مع أقراص الجلوكوز) - تعليمات وموانع - الاستخدام والمؤشرات ونظام الجرعات ، وصف مفصلدواء.
Fenistil retard (Fenistil retard) - التركيب ، وصف الدواء ، موانع الاستعمال ، الآثار الجانبية.
Aminoplasmal LS (Aminoplasmal LS) - التركيب والمؤشرات وموانع الاستعمال ونظام الجرعات وظروف التخزين.
جنتاميسين - مرهم - تعليمات للاستخدام ، معلومات عن الدواء ، التركيب ، المؤشرات وموانع الاستعمال ، الجرعة والآثار الجانبية.

نقرأ أيضًا:

المنتجات الطبية

سيفازولينهو

مضاد حيويينتمون إلى الجيل الأول للمجموعة

السيفالوسبورينات. يتم إعطاء سيفازولين عن طريق الحقن فقط ، لأنه عندما يؤخذ عن طريق الفم (على شكل أقراص) ، يتم تدميره في الجهاز الهضمي ، وليس لديه وقت ليتم امتصاصه في مجرى الدم ويكون له تأثير مضاد للجراثيم. يحتوي المضاد الحيوي على مجموعة واسعة من الأنشطة ، لذلك يمكن استخدامه لعلاج مختلف

الالتهابات

والتي تسببها ميكروبات حساسة لها. يستخدم سيفازولين لعلاج أعضاء جميع الأنظمة تقريبًا ، على سبيل المثال ، الجهاز التنفسي ، والجهاز البولي ، والأعضاء التناسلية ، والجلد ، والمفاصل ، إلخ.

أشكال الإفراج والاسم

يتوفر المضاد الحيوي سيفازولين فقط في شكل مسحوق جاف مخصص لتحضير محلول للإعطاء العضلي أو الوريدي. يتم تعبئة المسحوق في قوارير زجاجية ومختومة بإحكام.

على ال لاتينياسم الدواء مكتوب على النحو التالي - سيفازولين ، وهو الاسم الدولي للمضاد الحيوي. قد تختلف الأسماء التجارية عن الأسماء الدولية ، حيث يمكن لكل شركة أدوية أن تنتج عقارًا يحتوي على العنصر النشط سيفازولين ، ولكن تعطيه اسمًا بسيطًا لا يُنسى. على سبيل المثال ، يتوفر المضاد الحيوي سيفازولين تحت الأسماء التجارية التالية - Amzolin ، Ancef ، Atralcef ، Vulmizolin ، Zolin ، Zolfin ، Intrazolin ، Ifizol ، Kefzol ، Lizolin ، Nacef ، إلخ. ومع ذلك ، هناك مضادات حيوية يتطابق اسمها مع الاسم الدولي للمادة ، على سبيل المثال ، Cefazolin-AKOS ، Cefazolin-Sandoz ، إلخ. كل هذه الأدوية متشابهة - المضاد الحيوي سيفازولين ، الذي يستخدم كمعيار ، بغض النظر عن الاسم والشركة المصنعة. قد تختلف فقط جودة الدواء نفسه ، الذي تنتجه مصانع الأدوية المختلفة.

الجرعة حتى الآن ، تنتج العديد من المخاوف الصيدلانية سيفازولين في خيارات الجرعة التالية:

250 مجم ؛
500 مجم
1 جم (1000 مجم).

هذا هو مقدار (250 أو 500 أو 1000) ملليغرام من المسحوق في قارورة واحدة.
التأثيرات العلاجية وطيف تأثير سيفازولين

سيفازولين مضاد حيوي بيتا لاكتام شبه اصطناعي. تقتل هذه المضادات الحيوية مسببات الأمراض.

بكتيريا

تدمير جدار زنزانتهم. سيفازولين قادر على تدمير العديد من أنواع الكائنات الحية الدقيقة ، لذلك فهو يشير إلى المضادات الحيوية واسعة الطيف. بالمقارنة مع الأدوية الأخرى من الجيل الأول من مجموعة السيفالوسبورين ، فهو الدواء الأكثر أمانًا لأنه يحتوي على حد أدنى من السمية.

التأثير العلاجي الرئيسي والرئيسي لسيفازولين هو تدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض المعدية والالتهابية. وفقًا لذلك ، يعالج الدواء بشكل فعال الالتهابات والالتهابات التي تسببها الميكروبات ، والتي تضر بالسيفازولين.

حتى الآن ، سيفازولين فعال ضد مسببات الأمراض التالية:

المكورات العنقودية الذهبية (المكورات العنقودية الذهبية) ؛
المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus epidermidis) ؛
العقديات بيتا الحالة للدم من المجموعة أ ؛
العقدية القيحية (العقدية المقيحة) ؛
المكورات الرئوية (المكورات الرئوية) ؛
العقدية الحالة للدم (Streptococcus hemolyticus) ؛
العقدية الفيروسية (Streptococcus viridans) ؛
الإشريكية القولونية (الإشريكية القولونية) ؛
كليبسيلا (Klebsiella spp.) ؛
بروتيوس (بروتيوس ميرابيليس) ؛
Enterobacteria (Enterobacter aerogenes) ؛
Hemophilus bacillus (المستدمية النزلية) ؛
السالمونيلا (السالمونيلا النيابة) ؛
الشيغيلة (الشيغيلة ، إلخ) ؛
النيسرية (النيسرية البنية والنيسرية السحائية) ؛
الوتدية (الوتدية الدفتيريا) ؛
العامل المسبب لمرض الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) ؛
كلوستريديا (كلوستريديوم بيرترينجينز) ؛
اللولبيات (Spirochaetoceae) ؛
اللولبيات (Treponema spp.) ؛
اللبتوسبيرا (Leptospira spp.).

هذا يعني أن سيفازولين قادر على علاج عدوى أي عضو بسبب مسببات الأمراض المذكورة أعلاه. لسوء الحظ ، بسبب الاستخدام المتكرر وغير المبرر للمضادات الحيوية ، فإن طيف عملها يتناقص باطراد مع ظهور أنواع مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة. لذلك ، بعد 5 سنوات ، يمكن أن تتغير قائمة البكتيريا التي يؤثر عليها سيفازولين بشكل ضار بشكل كبير.

لا يعمل المضاد الحيوي على Pseudomonas aeruginosa و Mycobacterium tuberculosis والفيروسات والفطريات والأوليات (Trichomonas ، Chlamydia ، إلخ).

مؤشرات للاستخدام

نظرًا لحقيقة أن سيفازولين له تأثير ضار على العديد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، فإنه يستخدم لعلاج التهابات الأعضاء المختلفة. حتى الآن ، مؤشرات لاستخدام سيفازولين هي الأمراض المعدية والالتهابية التالية:

التهاب الشعب الهوائية الحاد والمزمن.
توسع القصبات المصاب
الالتهاب الرئوي الناجم عن البكتيريا (وليس الفطريات أو الفيروسات) ؛
الالتهاب الرئوي القصبي.
التهابات الصدر التي تطورت بعد الجراحة (على سبيل المثال ، بعد ثقب ، وما إلى ذلك) ؛
الدبيلة الجنبية
خراج الرئة
التهاب الأذن الوسطى
التهاب اللوزتين؛
التهاب الخشاء.
التهاب الحويضة والكلية الحاد والمزمن.
التهاب المثانة؛
التهاب الإحليل.
التهاب البروستات.
السيلان.
التهابات الجلد
السيلوليت.
التهاب الضرع.
الحمرة.
الدمامل.
الغرغرينا المصابة
عدوى على الجرح أو سطح الحروق ؛
عدوى في الجلد أو الأنسجة الرخوة بعد الجراحة ؛
التهاب العين؛
التهاب العظم والنقي.
التهاب المفاصل الإنتاني.
التهابات القناة الصفراوية.
عدوى بعد الإجهاض.
عدوى الرحم
التهاب البوق.
خراج الحوض.
التهاب داخلى بالقلب؛
مرض الزهري؛
تعفن الدم.
التهاب الصفاق.

يمكن علاج الأمراض المذكورة أعلاه بنجاح باستخدام سيفازولين. ومع ذلك ، يمكن أيضًا استخدام المضاد الحيوي لمنع تطور العدوى قبل الجراحة وبعدها عند إزالة الرحم والمرارة والعمليات في القلب والعظام والمفاصل.
حقن سيفازولين - تعليمات للاستخدام

يُعطى سيفازولين عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، بعد إذابة الجرعة المطلوبة من المسحوق في الماء أو الليدوكائين أو نوفوكائين. يتم تحديد جرعة وتواتر حقن سيفازولين من خلال شدة حالة الشخص والمخاطر المحتملة للعدوى.

يتم وضع الحقن في أجزاء من الجسم حيث تكون الطبقة العضلية متطورة بشكل جيد ، على سبيل المثال ، في الفخذ والكتف والأرداف وما إلى ذلك. يمكن إعطاء سيفازولين عن طريق الوريد على شكل حقن أو قطارة.

يجب تخفيف المسحوق بالجرعة اللازمة للشخص. على سبيل المثال ، إذا كنت تريد إدخال 0.5 جرام ، يتم أخذ قنينة بالجرعة المناسبة من مسحوق سيفازولين. لا يمكنك أن تأخذ قنينة 1 جم وتقسيمها إلى نصفين للحصول على جرعة 500 مجم. ولكن للحصول على جرعة مقدارها 1 جرام ، يمكنك أن تأخذ قنينتين من 500 مجم أو أربعة من 250 مجم.

يتم إعطاء الحقن في الوريد من سيفازولين بجرعة أقل من 1 غرام كحقنة بطيئة. يتم حقن المحلول في الوريد لمدة 3 إلى 5 دقائق. إذا تم إعطاء سيفازولين عن طريق الوريد بجرعة تزيد عن 1 غرام ، فيجب استخدام قطارة. في هذه الحالة ، يتم إعطاء محلول المضاد الحيوي لمدة 30 دقيقة على الأقل.

يجب تحضير محاليل المضادات الحيوية مباشرة قبل الاستخدام. يجب أن يكون المحلول عالي الجودة شفافًا وخاليًا من أي شوائب أو جزيئات معلقة أو رواسب أو تعكر. يُسمح بصبغة صفراء طفيفة للحل النهائي ، وهذا هو المعيار ولا يشير إلى تدهور التحضير. إذا كان الحل الناتج غير شفاف ، فلا يمكن استخدامه. كما لا يُسمح باستخدام حل مُعد مسبقًا. في حالات استثنائية ، يُسمح بتخزين المحلول النهائي في الثلاجة لمدة لا تزيد عن يومين.

يتم تحديد جرعة سيفازولين حسب شدة علم الأمراض. يجب على البالغين الذين لا يعانون من الفشل الكلوي تناول المضادات الحيوية بالجرعات التالية:1. الالتهابات الخفيفة التي تسببها المكورات (المكورات العنقودية ، العقدية) تتطلب استخدام سيفازولين بجرعة 500 مجم - 1 جم كل 12 ساعة. يمكنك إدخال 500 مجم كل 8 ساعات. الجرعة اليومية القصوى هي 1.5 - 2 غرام.

2. التهابات المسالك البولية الحادة غير المعقدة

التهاب المثانة

إلخ) - يُعطى سيفازولين 1 جم كل 12 ساعة. الجرعة اليومية من المضاد الحيوي هي 2 غرام.

3. التهاب رئوي

تسبب

المكورات الرئوية

يتطلب إدخال سيفازولين 500 مجم كل 12 ساعة. الجرعة اليومية من المضاد الحيوي هي 1 غرام.

4. الالتهابات الشديدة أو المتوسطة تتطلب استخدام سيفازولين 500 مجم - 1 جم كل 6 - 8 ساعات. الجرعة اليومية - 3-4 جم.

5. يتم علاج الالتهابات التي تهدد الحياة بـ 1-1.5 جم من سيفازولين كل 6 ساعات. في نفس الوقت ، يتلقى الشخص 4-6 جم من المضادات الحيوية يوميًا.

من الممكن زيادة جرعة سيفازولين إلى 12 جرام في اليوم في حالة خطيرة للشخص ، عندما يتعلق الأمر بالحياة أو الموت. كبار السن الذين لا يعانون من اختلال وظائف الكلى يتلقون سيفازولين بجرعة البالغين المعتادة.

الأشخاص الذين يعانون من القصور الكلوي يتلقون سيفازولين بجرعات أصغر. يتم تحديد الجرعة المحددة وفترة الإعطاء من خلال قيمة معامل ترشيح الكرياتينين (CC) وفقًا لاختبار Rehberg. يتم عرض الجرعة اليومية المفردة والفاصل الزمني لإعطاء سيفازولين للأشخاص الذين يعانون من القصور الكلوي في الجدول:

إذا كانت وظيفة الكلى لدى الشخص غير مستقرة ، فمن الضروري مراقبة تصفية الكرياتينين باستمرار باستخدام اختبار Rehberg. في هذه الحالة ، يتم تحديد جرعة سيفازولين كل يوم ، اعتمادًا على معايير المختبر.

يتم وصف حقن سيفازولين لمدة 7 إلى 14 يومًا. لا يُسمح باستخدام المضاد الحيوي لمدة تقل عن 5 أيام ، حيث قد لا يتم تدمير العامل المسبب للعدوى تمامًا ، ومن ثم تتطور الأنواع المقاومة ، والتي يصعب علاجها. لا يُنصح أيضًا باستخدام سيفازولين لمدة تزيد عن 14 يومًا ، لأنه في هذه الحالة ، يمكن أيضًا تكوين أنواع فرعية مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة.

لا يستخدم سيفازولين فقط مع الغرض العلاجيو لكن أيضا للوقاية من الإصابة بمختلف أنواعها التدخلات الجراحية. يتم تحديد الجرعة الوقائية للدواء من خلال حجم التدخل الجراحي ومدته. إذا استمرت العملية أقل من ساعتين وكان حجمها صغيرًا ، يتم إعطاء 1 جرام من سيفازولين عن طريق العضل لمنع العدوى ، 30-60 دقيقة قبل بدئها. إذا استمرت العملية لأكثر من ساعتين ، فإن مخطط إعطاء سيفازولين يكون على النحو التالي: 1 غرام في العضل قبل 30 دقيقة من البدء ، ثم 0.5-1 غرام في الوريد كل ساعتين أثناء التدخل الجراحي.

بعد الجراحة ، للوقاية من العدوى ، يتم تناول 0.5-1 جم من سيفازولين كل 6-8 ساعات خلال النهار. إذا كانت العملية واسعة النطاق ومعقدة وطويلة ، فمن الممكن تمديد مسار استخدام المضادات الحيوية الوقائية حتى 3-5 أيام. في هذه الحالة ، من الضروري إعطاء سيفازولين بدقة كل 6 إلى 8 ساعات ، بحيث يتم الحفاظ على التركيز الضروري للمضاد الحيوي باستمرار في دم الإنسان.

إذا كان الشخص يعاني من حساسية تجاه المضادات الحيوية من البنسلين أو الكاربابينيمات ، فيجب استخدام سيفازولين بحذر. مع ظهور علامات رد فعل تحسسي ، يجب التوقف عن استخدام المضاد الحيوي على الفور ، أو يجب إيقاف الإعطاء.

لا ينصح باستخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد (على سبيل المثال ، كاناميسين ، ستربتومايسين ، جنتاميسين ، إلخ) في وقت واحد مع سيفازولين ، لأنه في هذه الحالة يزداد خطر تلف الكلى بشكل كبير.

كيفية تخفيف المضاد الحيوي سيفازولين - وصفة

للحقن العضلي ، يمكن تخفيف مسحوق سيفازولين في ماء معقم ، ليدوكائين أو نوفوكائين. بما أن حقن المضاد الحيوي مؤلم للغاية ، يفضل تخفيف المسحوق في يدوكائين أو نوفوكائين ، وهما:

المسكنات

لتحضير محلول للحقن العضلي ، يتم حقن 2-3 مل من الماء المعقم ، 0.5٪ ليدوكائين أو 2٪ نوفوكائين في قنينة المسحوق. بعد ذلك ، يتم رج القارورة بقوة حتى يذوب المسحوق بالكامل ويتكون سائل صافٍ.

للحقن في الوريد ، يذاب مسحوق سيفازولين في ماء معقم. في نفس الوقت ، هناك حاجة إلى ما لا يقل عن 10 مل من الماء لضمان إعطاء الدواء في غضون 3-5 دقائق. يُسمح بتخفيف المضاد الحيوي في 4 مل على الأقل من الماء ، بناءً على 1 غرام من المسحوق.

يتم تحضير محلول التسريب الوريدي (القطارات) باستخدام 100-150 مل من المذيب الرئيسي. تستخدم المستحضرات التالية كمذيب:

محلول معقم
5٪ أو 10٪ محلول جلوكوز ؛
محلول الجلوكوز في محلول ملحي.
محلول الجلوكوز في محلول رينجر ؛
5٪ أو 10٪ محلول الفركتوز في الماء للحقن ؛
حل رينجر
5٪ محلول بيكربونات الصوديوم.

في أغلب الأحيان ، يتم استخدام الحقن العضلي من سيفازولين في المنزل. لذلك ، سننظر بالتفصيل في كيفية تخفيف المسحوق بشكل صحيح في محاليل التخدير ليدوكائين ونوفوكائين.
سيفازولين مع نوفوسين وسيفازولين مع يدوكائين - كيف تتكاثر؟

لتخفيف مسحوق سيفازولين 2٪ مطلوب

نوفوكائين

يدوكائين

والتي تباع في الصيدليات في أمبولات محكمة الغلق. ستحتاج أيضًا إلى محاقن معقمة. طريقة تحضير محلول سيفازولين على نوفوكائين أو ليدوكائين للحقن العضلي:

1. برد بعناية وقطع طرف الأمبولة بمحلول 2٪ من نوفوكائين أو 0.5٪ ليدوكائين.

2. افتح حقنة معقمة ، ضع إبرة وقم بخفضها في أمبولة مع نوفوكائين أو ليدوكائين.

3. من الضروري إدخال كمية Novocaine أو Lidocaine في حقنة (2 أو 4 مل).

4. قم بإزالة المحقنة من الأمبولة مع Novocaine أو Lidocaine.

5. انزع الغطاء المعدني من قنينة مسحوق سيفازولين.

6. نكز الغطاء المطاطي لقارورة سيفازولين بإبرة حقنة.

7. اضغط برفق على محتويات المحقنة بالكامل في قنينة المسحوق.

8. دون إزالة المحقنة ، رج الزجاجة حتى يذوب المسحوق تمامًا.

9. ارسم المحلول المحضر في حقنة.

10. أخرج المحقنة من السدادة المطاطية ، واقلبها بإبرة رأسًا على عقب.

11. اضغط على سطح المحقنة بإصبعك في الاتجاه من المكبس إلى الإبرة حتى تتجمع فقاعات الهواء في القاعدة.

12. اضغط على مكبس المحقنة لتحرير الهواء.

13. عمل حقنة عضلية.

يتم تحديد كمية ليدوكائين أو نوفوكائين بجرعة سيفازولين. لتخفيف 500 ملغ من سيفازولين ، ستحتاج إلى 2 مل من محلول نوفوكائين أو ليدوكائين. ولتخفيف 1 غرام من سيفازولين ، يلزم 4 مل من نوفوكين أو ليدوكائين.

حقن سيفازولين - تعليمات للاستخدام للأطفال

سيفازولين

أطفال

يمكن استخدامه فقط عندما تكون هناك حاجة ماسة وخطر على حياة الطفل. في هذه الحالة ، لا يستخدم المضاد الحيوي إلا تحت إشراف طبي.

يتم تحديد جرعة سيفازولين عند الأطفال من خلال شدة المرض ووزن جسم الطفل. يتم حساب الجرعة اليومية من المضاد الحيوي بالوزن ، والتي تنقسم إلى 2-4 حقن. إذا كان الطفل يعاني من قصور كلوي ، فإن معدل الترشيح الكبيبي (CC) ، الذي تم تحديده وفقًا لاختبار Rehberg ، يؤثر أيضًا على الجرعة.

جرعات سيفازولين للأطفال الذين لا يعانون من أمراض الكلى هي كما يلي:

للالتهابات الخفيفة والمتوسطة تحسب الجرعة اليومية بمعدل 25-50 مجم من المضاد الحيوي لكل 1 كجم من وزن الطفل. يتم تقسيم الكمية الناتجة إلى 2-4 حقن في اليوم.
في حالات العدوى الشديدة تحسب الجرعة بمعدل 100 مجم من سيفازولين لكل 1 كجم من وزن الطفل. يتم تقسيم الجرعة اليومية المحسوبة إلى 3-4 حقن.
يتلقى حديثو الولادة والأطفال الخدج الذين يقل وزنهم عن 2 كجم سيفازولين بجرعة واحدة 20 مجم لكل 1 كجم كل 12 ساعة. أي أن الجرعة اليومية من المضاد الحيوي هي 40 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم.
بالنسبة للأطفال الأكبر من 7 أيام ، والذين يزيد وزنهم عن 2 كجم ، يتم تحديد الجرعة اليومية من الدواء بمعدل 60 مجم لكل 1 كجم من الوزن.

في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد ، يكون معدل إفراز سيفازولين منخفضًا ، لذلك لا ينصح بتجاوز الجرعات الموصى بها.

إذا كان الطفل يعاني من قصور كلوي ، فإن خوارزمية تحديد جرعة سيفازولين هي كما يلي:1. تحسب الجرعة بوزن الجسم ، كما للطفل المصاب بمرض كلوي.

2. قم بإجراء اختبار Rehberg وقيّم تصفية الكرياتينين.

3. احسب جرعة سيفازولين التي يمكن إعطاؤها للطفل ، حسب النسب الموضحة في الجدول:

ومع ذلك ، فإن الجرعة الأولى من سيفازولين في الأطفال الذين يعانون من القصور الكلوي تدار بشكل كامل. ثم يتم تقليل جميع الكميات اللاحقة إلى الكمية المطلوبة ، اعتمادًا على تصفية الكرياتينين.
حقن سيفازولين للأطفال - كيف تتكاثر؟

يجب تخفيف حقن سيفازولين للأطفال حصريًا باستخدام محاليل نوفوكائين أو ليدوكائين. ومن الأفضل اختيار التخدير الذي له أفضل تأثير مسكن لهذا الطفل بالذات. في معظم الحالات ، يكون ليدوكائين تأثير مسكن أكثر وضوحًا ، لذلك يوصى باستخدام هذا الدواء المعين لتحضير محلول سيفازولين للحقن. إذا أمكن ، يمكنك إعطاء الطفل حقنة واحدة من سيفازولين مع نوفوكائين ، وحقنة واحدة مع ليدوكائين ، حتى يتمكن الطفل نفسه من تقييم المحلول الذي له أفضل تأثير مسكن.

يتم تخفيف مسحوق سيفازولين للحقن العضلي للأطفال مباشرة قبل الاستخدام. يتم تخفيف جرعة مضاد حيوي أقل من 500 مجم في 2 مل من Novocaine أو Lidocaine. تتطلب جرعة تزيد عن 500 مجم 4 مل من ليدوكائين أو نوفوكائين. تسلسل خطوات تخفيف سيفازولين كما يلي:

1. افتح الأمبولة مع Lidocaine أو Novocaine ، وقم بخفض طرف إبرة الحقنة في المحلول.

2. اطلب الكمية المطلوبة من المحلول - 2 أو 4 مل من نوفوكائين أو ليدوكائين.

3. نكز غطاء القنينة بمسحوق سيفازولين بإبرة.

4. صب نوفوكائين أو ليدوكائين في القارورة ، وبدون إزالة الإبرة ، قم بخلط المحتويات بقوة للحصول على محلول.

5. ارسم برفق محتويات القنينة بالكامل في المحقنة.

6. أخرج المحقنة من القارورة واصنع حقنة عضلية.

التطبيق أثناء الحمل

سيفازولين يعبر المشيمة ويؤثر على الجنين وبالتالي المضاد الحيوي

حمل

لا يمكن استخدامه إلا في حالة وجود مؤشرات مطلقة ، عندما يكون هناك تهديد لحياة الأم. حتى الآن ، لم يتم توضيح تأثير Cefazolin على الجنين بدقة ، لذلك ، عند اتخاذ قرار بشأن استخدام المضادات الحيوية من قبل النساء الحوامل ، من الضروري الموازنة بعناية بين نسبة المخاطر المحتملة / الفائدة المتوقعة.

حتى الآن ، تم اختبار سيفازولين فقط على الجرذان الحوامل. علاوة على ذلك ، فإن الدواء بجرعات كبيرة لا يسبب تأثير ماسخ ، أي أنه لم يؤد إلى تكوين تشوهات خلقية للجنين. ومع ذلك ، لم يتم إجراء مثل هذه الدراسات المضبوطة على النساء الحوامل لأسباب واضحة.

سيفازولين يخترق أيضا حليب الثدي، على الرغم من اكتشافه بتركيزات منخفضة. ومع ذلك ، إذا كان من الضروري استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب نقل الطفل إلى خلائط اصطناعية طوال مدة العلاج.

كيف تحقن المضاد الحيوي سيفازولين؟

عن طريق الحقن العضلي ، يجب إعطاء سيفازولين فقط لتلك الأجزاء من الجسم حيث يكون لدى الشخص طبقة عضلية متطورة بشكل جيد. عادة ما يكون هذا هو الجزء الأمامي والجانب من الفخذ أو الأرداف أو الكتفين أو البطن. نظرًا لأن الحقن مؤلم جدًا ، وغالبًا ما يتشكل الختم في موقع الحقن ، فمن المستحسن تغيير مواقع الحقن بدورها. على سبيل المثال ، يتم وضع حقنة واحدة في الأرداف ، والثانية - في الفخذ ، والثالثة - في الكتف ، والرابعة - في ضغط البطن. ثم يبدأون مرة أخرى من الأرداف ، وبالتالي يتم تبديل مواقع حقن سيفازولين حتى نهاية مسار العلاج.

يجب أن يتم الحقن العضلي ببطء - على الأقل من 3 إلى 5 دقائق ، مع إدخال الدواء تدريجياً. يجب إدخال الإبرة في عمق العضلات حتى لا يدخل الدواء في الأنسجة الدهنية تحت الجلد. بعد إدخال سيفازولين ، لا ينبغي تسخين موقع الحقن ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى تطور التهاب معقم. عند حقن سيفازولين ، يجب مراعاة المتطلبات العامة لأداء هذه الإجراءات الطبية:

1. عالج موضع الحقن بمطهر (70٪ كحول ، إلخ).

2. استخدم فقط حقنة معقمة بإبرة معقمة.

3. حرر الهواء من المحقنة بالمحلول المُجهز.

4. ضع الإبرة عموديًا على سطح الجلد وأدخلها بعمق في العضلة.

5. اضغط ببطء على المكبس ، وحقن الدواء لمدة 3 إلى 5 دقائق.

6. بعد دخول المحلول بالكامل ، قم بإزالة الإبرة ، وامسكها من الحافة ، ضعها على المحقنة.

7. عالج موقع الحقن

مطهر

كثير من الناس يستخدمون الحقن العضلي من سيفازولين (خاصة الأطفال) مع إبر الحقن في الوريد ، في محاولة لتقليل ألم. ومع ذلك ، لا يمكن القيام بذلك ، لأن إبرة رفيعة للحقن في الوريد غالبًا ما تنزلق وتنتقل إلى سماكة العضلات ، وتبقى هناك لسنوات عديدة وتسبب إزعاجًا للشخص. غالبًا ما يواجه الجراحون ظواهر مماثلة عندما يضطرون إلى إزالة الإبر من الحقن من الأرداف والفخذين ، والتي انقطعت ودخلت في "العضلة" منذ عدة سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام إبرة أرق لا يقلل من آلام حقن سيفازولين.

كم لحقن سيفازولين؟

تعتمد مدة استخدام سيفازولين على شدة الإصابة ومعدل الشفاء. تستمر دورة العلاج من 7 إلى 14 يومًا. لا تستخدم حقن سيفازولين لمدة تقل عن 5 أيام وأكثر من 15 يومًا ، لأنه في هذه الحالة هناك خطر كبير لتطوير أنواع من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية. هذه الكائنات الحية الدقيقة المقاومة قادرة على إعادة إصابة العدوى ، والتي يجب معالجتها مرة أخرى ، فقط باستخدام مضاد حيوي آخر أقوى. لسوء الحظ ، هناك خطر كبير من أن الكائن الدقيق قد يكون أيضًا مقاومًا لمضاد حيوي آخر. في هذه الحالة ، يكون التكهن بالحياة ضعيفًا ، نظرًا لوجود عدد قليل جدًا من المضادات الحيوية في العالم التي يمكنها التعامل مع الميكروبات المقاومة. وإذا لم يساعدوا ، فيمكنك الاعتماد فقط على

حصانة

مريض.

هذا هو السبب في أن استخدام المضادات الحيوية ، بما في ذلك سيفازولين ، يجب أن يعامل بمسؤولية. لا يمكنك التخلي عن الحقن بمجرد أن يتحسن الشخص ، مع الأخذ في الاعتبار انتهاء العلاج. يجب عمل 5 أيام على الأقل من حقن سيفازولين ، للتغلب على الألم والإحجام. هذا بالاخص صحيح للاطفال. بعد كل شيء ، يمكن للطفل أن "يكتسب" أنواعًا مقاومة من الميكروبات بشكل أسرع وأسهل من البالغ ، مما يؤدي باستمرار إلى التهابات يصعب علاجها.

آثار جانبية

بالنسبة للجزء الأكبر ، فإن الآثار الجانبية لسيفازولين تتعلق بأعضاء الجهاز الهضمي ، أو تقتصر على فرط الحساسية. إذا كان الشخص يعاني من فرط الحساسية تجاه أي شخص آخر

الأدوية

أن مخاطر تطوير مثل هذا وإلى سيفازولين مرتفع أيضًا. بالإضافة إلى ذلك ، من الشائع نسبيًا تطويره فرط الحساسيةلمضاد حيوي لدى الأشخاص الذين لديهم ميل لردود الفعل التحسسية ،

الربو القصبي ، داء اللقاح ، الشرى

ضع في اعتبارك الأعراض المحددة للآثار الجانبية لسيفازولين على جزء من أنظمة الأعضاء المختلفة.

الجهاز الهضمي.الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي فقدان الشهية والتهاب اللسان وحرقة المعدة وآلام البطن والغثيان والقيء والإسهال. نادرًا ما يحدث داء المبيضات أو التهاب القولون الغشائي الكاذب. وفقًا للاختبارات المعملية ، من الممكن زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي و AST و ALT (التهاب الكبد الناجم عن الأدوية) ، بالإضافة إلى زيادة تركيز البيليروبين في الدم (اليرقان الاحتقاني).

ردود الفعل التحسسية.يمكن أن يسبب المضاد الحيوي تطور تفاعلات فرط الحساسية ، والتي تتجلى في حمى الأدوية ، والطفح الجلدي (الشرى) ، والحكة ، والتشنج. الجهاز التنفسيوزيادة في عدد الحمضات في الدم. في حالات نادرة ، قد تتطور وذمة Quincke (وذمة وعائية عصبية) ، وآلام المفاصل ، والتهاب الكلية التحسسي ، والصدمة التأقية ، أو حمامي عديدة الأشكال نضحي.

نظام الدم.نادرا جدا ، يمكن أن يؤدي سيفازولين إلى انخفاض في عدد العدلات والصفائح الدموية والكريات البيض في الدم. هذا الانخفاض في خلايا الدم قابل للعكس ، ويعود عددها الطبيعي بعد التوقف عن تناول الدواء. تم تحديد الحالات المعزولة لاضطرابات تخثر الدم وتشكيل فقر الدم الانحلالي.

الجهاز البولي.يمكن زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في الدم حسب الفحوصات المخبرية. عند استخدام جرعات كبيرة من المضادات الحيوية ، من الممكن حدوث انتهاك للنشاط الوظيفي للكلى. في هذه الحالة ، يتم تقليل جرعة سيفازولين ، ويتم إجراء مزيد من العلاج تحت المراقبة المستمرة لتركيز اليوريا والكرياتينين في الدم.

ردود الفعل المحلية.يكون رد الفعل الموضعي الرئيسي هو الألم الشديد عند إعطاء المضاد الحيوي. في بعض الحالات ، قد يتشكل ختم في موقع الحقن. في حالات نادرة ، يمكن أن يؤدي إعطاء مضاد حيوي عن طريق الوريد إلى تطور التهاب الوريد.

أجهزة وأنظمة أخرى.يمكن أن يؤدي سيفازولين إلى ظهور آثار جانبية مثل الدوخة والشعور بالضغط صدر، تشنجات ، دسباقتريوز ، إضافة عدوى أخرى ، داء المبيضات (داء المبيضات التهاب الفم أو التهاب المهبل). مع تطور داء المبيضات أو إضافة عدوى أخرى ، من الضروري اتخاذ قرار بشأن مدى استصواب استخدام سيفازولين.

موانع

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي مضادات حيوية أخرى من مجموعة السيفالوسبورين ، يُمنع استخدام سيفازولين منعا باتا. إذا كان الشخص يعاني من حساسية تجاه المضادات الحيوية من البنسلين ، فعندئذ يتم إعطاء سيفازولين بعناية ، بعد إعداد مجموعة لمكافحة صدمة الحساسية ، نظرًا لوجود حساسية متصالبة بين هاتين المجموعتين من الأدوية.

أيضا ، المضاد الحيوي هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. لا يُعطى سيفازولين للرضع الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد لأنه لا توجد بيانات سلامة مثبتة علميًا لحديثي الولادة.

حتى الآن ، يتوفر المضاد الحيوي سيفازولين تحت أسماء مختلفة ، ولكن كل هذه الأدوية مترادفة ، لأنها تحتوي على نفس العنصر النشط. جميع مرادفات Cefazolin عبارة عن مسحوق مخصص لإعداد محلول للإعطاء العضلي أو الوريدي. المرادفات التالية لـ Cefazolin متوفرة في سوق الأدوية المحلي:

أمزولين.
أنصف.
اترالسف.
فولميزولين.
الزولين.
زولفين.
إنترازولين.
Ifizol.
كيفزول.
ليسولين.
ناصف.
أوريزولين.
أوربين.
بروزولين.
ريفلين.
توتاسيف.
سيزولين.
سيفازولين - الكيمياء الحيوية.
سيفازولين واثام
سيفازولين- KMP.
سيفازولين نيكوميد.
سيفازولين ساندوز
سيفازولين تيفا.
سيفازولين إلفا.
سيفازولين- أكوس.
سيفازولين فيرين.
سيفازولين الصوديوم
سيفامسين.
سيفابريم.
سيفيسول.
سيفزولين.
سيفوبريد.

يمكن أن تعزى نظائر الدواء Cefazolin فقط إلى المضادات الحيوية من مجموعة الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، المخصصة للاستخدام عن طريق الفم أو الحقن. أي أن نظائرها هي مضادات حيوية لها نفس طيف التأثير مثل سيفازولين وتنتمي إلى نفس المجموعة ونفس الجيل. تشمل نظائر سيفازولين الأدوية التالية:

Cefalexin حبيبات وكبسولات ومسحوق وأقراص ؛
مسحوق سيفالوتين
كبسولات Ecocephron.

المراجعات

سيفازولين مضاد حيوي قوي وفعال ، لذا فإن المراجعات حوله إيجابية في الغالب. غالبًا ما يستخدم هذا الدواء لعلاج التهاب اللوزتين ، عندما يكون الأموكسيسيلين غير فعال. في كثير من الأحيان على وجه الخصوص ، يتم ترك المراجعات الإيجابية حول Cefazolin من قبل الآباء الذين تمكنوا من علاج الأطفال من أي عدوى خطيرة بعد فترة طويلة من استخدام المضادات الحيوية الأخرى التي تبين أنها غير فعالة. البالغون الذين استخدموا الدواء لعلاج الالتهابات الحادة في الجهاز البولي التناسلي يتحدثون أيضًا بشكل إيجابي عن الدواء.

الجودة السلبية لسيفازولين ، وفقًا لمعظم الناس ، هي ألم الحقن. ومع ذلك ، على خلفية الفعالية العالية للمضاد الحيوي ، ينظر الناس إلى هذا العامل على أنه عيب ، ومع ذلك ، من الممكن تمامًا البقاء على قيد الحياة والتحمل.

المراجعات السلبية حول سيفازولين نادرة للغاية. يتم تركها من قبل الأشخاص الذين لم يساعدهم الدواء في علاج المرض أو تسببوا في رد فعل تحسسي شديد في شكل حكة. لسوء الحظ ، هناك أنواع من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لسيفازولين ، والحساسية هي أحد الآثار الجانبية للدواء ، لذا فهو غير مناسب لجميع الأشخاص.

قد تختلف تكلفة Cefazolin حسب الشركة المصنعة. يتم عرض الأسعار المقدرة لـ Cefazolin بجرعات مختلفة ومصنعين في الجدول:

عند شراء Cefazolin ، يجب الانتباه إلى سلامة العبوة. إذا كانت العبوات تالفة ، فلا تشتري الدواء ، فقد يكون ذا جودة رديئة.
سيفازولين للقطط

تم استخدام سيفازولين بنجاح من قبل الأطباء البيطريين لعلاج الحالات الشديدة أمراض معديةفي القطط. مضاد حيوي يساعد في التغلب على تسمم الدم ،

التهاب السحايا

التهابات الأعضاء التناسلية والبولية و أعضاء الجهاز التنفسيوكذلك العظام والمفاصل والجلد. بالإضافة إلى ذلك ، يعالج سيفازولين التهابات أسطح الجروح والحروق.

قد تصاب القطط بحساسية تجاه الدواء. تشمل الآثار الجانبية الأخرى للقطط الإسهال والقيء والدوخة والحكة. قد يتشكل كتلة صغيرة في موقع حقن سيفازولين.

في القطط ، يتم حقن سيفازولين في عضلة الفخذ في الرجل الخلفية. يتم تخفيف الدواء في ليدوكائين أو نوفوكائين. مدة دورة العلاج من 5 إلى 10 أيام. يتم احتساب الجرعة حسب وزن الحيوان ، بمعدل 10 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم.

الانتباه! المعلومات المنشورة على موقعنا هي مرجعية أو شائعة ويتم توفيرها لمجموعة واسعة من القراء للمناقشة. يجب أن يتم وصف الأدوية فقط من قبل أخصائي مؤهل ، بناءً على تاريخ المرض ونتائج التشخيص.

في 1 كبسولة 250 ملغ أو 500 ملغ سيفالكسين. ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين - كسواغات.

في 5 مل معلق سيفالكسين 250 مجم. سكريات الصوديوم ، حامض الستريك ، أكسيد الحديد ، صمغ الغوار ، بنزوات الصوديوم ، سيميثيكون ، سكروز ، نكهة - كسواغات.

شكل الافراج

أقراص مغلفة 0.25 جم. كبسولات 250 مجم و 500 مجم. حبيبات لتحضير معلق 250 مجم / 5 مل في قنينة.

التأثير الدوائي

مضاد للجراثيم.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

ينتمي المضاد الحيوي سيفالكسين السيفالوسبوريناتأنا جيل. ينتهك تركيب غشاء الخلية من الكائنات الحية الدقيقة مما يؤدي إلى موتها. يظهر النشاط نحو العقديات, الإشريكية, بروتي,كليبسيل. نشاط أقل ضد النيسرية البنية ، النيسرية البنية ، النيسرية السحائية ، السالمونيلا ، لذلك لا يتم استخدامها في العيادة للأمراض التي تسببها هذه الكائنات الدقيقة.

غير فعال ضد المكورات المعوية البرازية Proteus vulgaris و Morganella morganii و Clostridium spp. و Pseudomonas aeruginosa. كما أنه حساس تجاهها المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.

ينهار بيتا لاكتامازاتالمخصصة الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام.

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص جيدا والتوافر البيولوجي 90-95٪. يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعة واحدة ، ويتم الحفاظ على التركيز المطلوب لمدة 4-6 ساعات ، حيث يرتبط ببروتينات الدم بنسبة 10-15٪. يتم توزيعها بالتساوي في العديد من الأنسجة وسوائل الجسم: لا تخترق بشكل جيد من خلال BBB ، وتمر عبر المشيمة. لا يتم استقلابه. T1 / 2 هو 0.8 - 1.2 ساعة ، حوالي 89٪ يفرز وجزء صغير في الصفراء. في حالة ضعف وظائف الكلى ، يطول وقت الإطراح ويزداد التركيز.

مؤشرات للاستخدام

التهابات الجهاز التنفسي ( التهاب رئوي, خراج الرئة, الالتهاب الرئوي القصبي, الدبيلة);
أمراض الأنف والأذن والحنجرة ( التهاب الجيوب الأنفية, التهاب البلعوم, التهاب الأذن, خناق);
عدوى نظام الجهاز البولى التناسلى (التهاب المثانة, التهاب الحويضة والكلية, التهاب الإحليل, التهاب بطانة الرحم, التهاب البروستات, السيلان, التهاب الفرج);
أمراض قيحية في الجلد والأنسجة ( الفلغمون, داء الغليان, تقيح الجلد, خراج, العقد اللمفية);
التهاب العظم والنقي;
التهاب بطانة الرحم;
السيلان.

موانع

لا ينبغي تناول هذا المضاد الحيوي مع:

المحددة فرط الحساسية;
حمل;
الرضاعة الطبيعية؛
نقص السكروز
عدم تحمل الفركتوز.

توصف بحذر لالتهاب القولون الغشائي الكاذب ، فشل كلوي، تحت سن 6 شهور (معلق).

آثار جانبية

متسرع, قشعريرة;
وذمة وعائية;
متلازمة ستيفنز جونسون;
وجع بطن؛
فقدان الشهية؛
فم جاف؛
غثيان؛
إسهال;
ركود صفراوي;
زيادة النشاط الترانساميناساتكبد؛
داء المبيضاتالأمعاء وتجويف الفم.
التهاب القولون;
دوخة;
صداع الراس؛
الهلوسة;
الإثارة.
تشنجات;
التهاب الكلية الخلالي;
داء المبيضاتالأعضاء التناسلية
حكة في الأعضاء التناسلية.
التهاب المهبل;
ألم مفصلي;
نقص في عدد كريات الدم البيضاء, قلة الصفيحات.

تعليمات لاستخدام سيفالكسين (الطريقة والجرعة)

الجرعة التقريبية للأطفال:

ما يصل إلى سنة واحدة - 2.5 مل من المعلق 3-4 مرات في اليوم ؛
من سنة إلى 3 سنوات - 5 مل 3 مرات ؛
من 3 إلى 6 سنوات - 7.5 مل 3 مرات ؛
من 6 إلى 10 سنوات - 10 مل 3 مرات ؛
من 10 سنوات إلى 14 سنة - 10 مل 3 مرات.

في كل حالة ، يتم تحديد جرعة وتكرار تناوله من قبل الطبيب ، حسب المرض وشدته. في بعض الحالات (التهابات الجلد غير الشديدة ، المسالك البولية, التهاب البلعوم) تنقسم الجرعة إلى جرعتين ، وفي حالات المرض الشديدة توصف حتى 6 مرات في اليوم. ينصح باستخدام الدواء لمدة 2-3 أيام أخرى بعد التحسن السريري.

لتحضير المعلق ، يضاف الماء إلى القارورة حتى العلامة الموجودة على القارورة ورجها. يمكن تخزين المعلق في درجة حرارة الغرفة لمدة أسبوعين. رجه جيداً قبل الاستخدام.

تؤخذ الأقراص والكبسولات عن طريق الفم قبل 30 دقيقة من الوجبات. متوسط الجرعة للبالغين 250-500 مجم كل 6 ساعات 4 مرات في اليوم. وبالتالي ، فإن الجرعة اليومية هي 1-2 جم (ليس أقل) ، وإذا لزم الأمر ، فإنها تزيد إلى 4 جم ، وهو ما يتوافق مع الحد الأقصى SDللبالغين ، وكذلك الأطفال فوق سن 6 سنوات. مسار العلاج من 7 إلى 14 يومًا.

في حالة ضعف وظائف الكلى ، الحد الأقصى SD- 1.5 جرام مقسمة إلى 2-4 جرعات. قد يكون خطأ في العلاج رد فعل إيجابيالبول على الجلوكوز. لا ينصح بشرب الكحول. لا توجد أشكال حقن (حقن) لهذا الدواء - فقط أشكال لـ عن طريق الفم. ممثل عن طريق الحقن الجيل الأول من السيفالوسبوريناتهو سيفازولين، الجيل الثاني - سيفوروكسيم، في الجيل الثالث هناك الكثير منهم - سيفوتاكسيم, سيفترياكسون, سيفوبيرازون, سيفتازيديم, سيفوبيرازون / سولباكتام.

جرعة مفرطة

تتجلى الجرعة الزائدة: التقيؤ, غثيانألم في المعدة إسهال، المظهر دم في البول.

علاج او معاملة: كربون مفعل، ومراقبة وظائف الجسم وتوازن الكهارل.

تفاعل

يعزز سيفالكسين تأثير مضادات التخثر غير المباشرة. يزداد خطر تلف الكلى عند استخدامها مع فوروسيميد, فينيل بوتازون, أمينوغليكوزيدات, حمض إيثاكرينيك, بوليميكسينس.

عند استخدامها مع ميتفورمينتعديل الجرعة ضروري. إبطاء إفراز المادة الفعالة الساليسيلاتو إندوميثاسين.

شروط البيع

صدر بوصفة طبية.

شروط التخزين

درجة حرارة التخزين تصل إلى 25 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

سيفالكسين للأطفال

في ممارسة طب الأطفال ، يعتبر المسار الفموي لتعاطي الأدوية هو الطريق الرئيسي للإعطاء ، باعتباره أقل الطرق إيلامًا. لهذا ، هناك أشكال خاصة للأطفال - شراب ومعلقات. من بين المضادات الحيوية ، يحتل المركز الرائد السيفالوسبورينات، لأن لديهم مجموعة واسعة من مفعول الجراثيم ، والتسامح الجيد ، ومقاومة بيتا لاكتاماز، تتميز بسهولة الجرعات ، ونادرا ما تحدث آثار جانبية.

السيفالوسبوريناتهي بديل البنسلينفي علاج التهابات الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة. مجال تطبيقها الرئيسي في ممارسة طب الأطفال ليس الالتهابات الشديدة. لذلك ، يستخدم سيفالكسين للأطفال التهاب الحلق, التهاب الجيوب الأنفية, التهاب الأذن الوسطى، عنقى العقد اللمفية, العقدياتأو التهابات الجلد العنقوديات. لوحظ أن البنسلينالتي تستخدم للعلاج التهاب الحلق، ليست فعالة مثل السيفالوسبوريناتتلك القضية استئصال المجموعة A من العقديات الحالة للدموالشفاء الفعال للطفل.

السيفالوسبوريناتيبقى في أنسجة اللوزتين بتركيزات مبيد للجراثيم ، بينما ينخفض تركيز البنسلين بسرعة. التهاب الجيوب الأنفيةهو مضاعفات متكررة السارسويحدث في 10٪ من الأطفال المصابين. مع البكتيرية التهاب الجيوب الأنفيةالمضادات الحيوية (في هذه الحالة أكثر فعالية السيفالوسبورينات) هي عنصر أساسي في العلاج. يمكن وصف التعليق للأطفال منذ الولادة ، ولكن في الأشهر الستة الأولى بحذر شديد. يتم إعطاء الجرعات الموصى بها أعلاه ، ومع ذلك ، يقوم الطبيب ، بناءً على الحالة ، بتعديل الجرعة.

نظائر سيفالكسين مصادفة في كود ATX من المستوى الرابع:

نظائر لها تأثير مماثل: زولين, سيفازولين. مستحضرات تحتوي على عنصر نشط واحد: كيفلكس, ليكسين, أوسبكسين.

قد يتباطأ امتصاص سيفاكلور وسيفيكسيم وسيفتيبوتين إلى حد ما في وجود الطعام. يتم تحلل سيفوروكسيم أكسيتيل أثناء الامتصاص لإطلاق سيفوروكسيم النشط ، بينما يساهم الطعام في هذه العملية.

يتم امتصاص السيفالوسبورينات بالحقن جيدًا عند تناولها في العضل.

توزيع
يتم توزيع السيفالوسبورينات في العديد من الأنسجة والأعضاء (باستثناء البروستاتا) والإفرازات. لوحظت تركيزات عالية في الرئتين والكلى والكبد والعضلات والجلد والأنسجة الرخوة والعظام والسوائل الزليلي والتامور والجنبي والصفاق. في الصفراء ، ينتج سيفترياكسون وسيفوبيرازون أعلى المستويات. يخترق السيفالوسبورينات (بشكل رئيسي السيفوروكسيم والسيفتازيديم) جيدًا في السائل داخل العين ، لكنه لا يخلق مستويات علاجية في الغرفة الخلفية للعين.

تتجلى القدرة على التغلب على الحاجز الدموي الدماغي وخلق تركيزات علاجية في السائل النخاعي بشكل أكثر وضوحًا في الجيل الثالث من السيفالوسبورينات - سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون وسيفتازيديم ، وفي الجيل الرابع - سيفيبيمي.

يخترق الجيل الثاني من السيفالوسبورينات (سيفوروكسيم) بشكل معتدل الحاجز الدموي الدماغي فقط مع التهاب السحايا.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات لا يمر بشكل جيد عبر الحاجز الدموي الدماغي.

التمثيل الغذائي
لا يتم استقلاب معظم السيفالوسبورين عمليا. الاستثناء هو سيفوتاكسيم ، والذي يتحول أحيائيًا لتشكيل مستقلب نشط.

تربية
تفرز الأدوية بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، مع تركيزات عالية جدًا في البول.

سيفترياكسون وسيفوبيرازون لهما طريق مزدوج للإفراز - عن طريق الكلى والكبد. يتراوح عمر النصف لمعظم السيفالوسبورينات من ساعة إلى ساعتين ، وللسيفيكسيم والسيفتيبوتين (3-4 ساعات) والسيفترياكسون (حتى 8.5 ساعات) عمر نصف أطول ، مما يجعل من الممكن وصفها مرة واحدة في اليوم. في حالة الفشل الكلوي ، تتطلب أنظمة الجرعات الخاصة بالسيفالوسبورينات (باستثناء سيفترياكسون وسيفوبيرازون) تعديلًا.
- الجيل الأول من السيفالوسبورينات. جميع الأدوية في هذه المجموعة لها عمر نصف قريب (40-60 دقيقة) ، باستثناء سيفازولين (حوالي ساعتين) ، ويتم وصفها بفاصل 6 ساعات (سيفازولين - 8 ساعات) ، وتفرز بشكل رئيسي في البول ، يخترق الأنسجة جيدًا ، ولكنه يمر بشكل ضعيف عبر الحاجز الدموي الدماغي (لذلك لا يستخدم لعلاج التهاب السحايا).
- الجيل الثاني من السيفالوسبورينات. تتمتع أدوية هذه المجموعة بعمر نصفي قريب (50-80 دقيقة) ، باستثناء السيفوتيتان (حوالي 4 ساعات) ، يتم إفرازها بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، ولا يتم استقلابها في الجسم (باستثناء سيفوكسيتين). يمتاز سيفوروكسيم أكسيتيل بنصف عمر أطول ويتطلب جرعات أقل تكرارًا (سيفوروكسيم أكسيتيل كل 12 ساعة ، سيفاكلور كل 8 ساعات) ، وبالتالي يعتبر حاليًا أفضل دواء بين الجيل الثاني من السيفالوسبورين الفموي.
- يمتلك الجيل الثالث من السيفالوسبورينات نصف عمر مماثل (1.2 - 2 ساعة) ، باستثناء سيفترياكسون (حوالي 8 ساعات) ، يتم إفرازها بشكل رئيسي عن طريق الكلى (باستثناء: سيفوبيرازون ، الذي يفرز بكميات كبيرة في الصفراء). تعبر أدوية الجيل الثالث الحاجز الدموي الدماغي ويمكن استخدامها كعوامل بديلة لعلاج التهابات الجهاز المركزي الجهاز العصبيالتي تسببها البكتيريا سالبة الجرام.
- الجيل الرابع من السيفالوسبورينات. بسبب سوء الامتصاص في الجهاز الهضمي ، يتم استخدام الجيل الرابع من السيفالوسبورينات عن طريق الحقن فقط. إن التوافر البيولوجي بعد الحقن العضلي هو 90٪ ، ويتم الاحتفاظ بالمضادات الحيوية في التركيزات العلاجية في مصل الدم لمدة 12 ساعة ، مما يسمح بتناولها مرتين في اليوم.
- الجيل الخامس من السيفالوسبورينات. تبلغ نسبة ارتباط السيفتوبيبرول ببروتينات البلازما 16٪ ولا تعتمد على تركيزه. التحول الأحيائي من ceftobiprol medocaril ، وهو دواء أولي ، إلى المادة الفعالة ceftobiprol سريع ويتم تحفيزه بواسطة إسترات البلازما. يخضع Ceftobiprole لأدنى حد من التمثيل الغذائي إلى مستقلب غير دوري غير نشط ميكروبيولوجيًا. تركيز هذا المستقلب أقل من تركيز ceftobiprol نفسه. يفرز الدواء بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق إفراز الكلى.

فاتورة غير مدفوعة. الحرائك الدوائية للسيفالوسبورينات

العقار	متوسط العلاجي جرعات	نصف الحياة، ح	التركيز في السائل الدماغي النخاعي ، ملغم / لتر	ارتباط بروتين البلازما ، %	مسار الإخراج
أنا جيل
سيفازولين	1 جم كل 8 ساعات	1,8		80	الكلى
سيفالوتين	1-2 جم كل 4-6 ساعات	0,6		71	الكلى
سيفالكسين	0.5 -1 جم كل 6 ساعات	0,9		10	الكلى
الجيل الثاني
سيفاماندول	1-2 جم كل 4-6 ساعات	0,8		75	الكلى
سيفاكلور	0.25-0.5 جم كل 8 ساعات	0,8		25	الكلى
سيفوروكسيم أكسيتيل	0.25-05 جم كل 12 ساعة	1,3		35	الكلى
الجيل الثالث
سيفوتاكسيم	2 جم كل 6-8 ساعات	1,0	5,6-44	35	الكلى
سيفتازيديم	2 جم كل 8 ساعات	1,8	0,5-30	17	الكلى
سيفترياكسون	1-2 جم كل 12 ساعة	8,0	1,2-39	83-96	الكلى -50٪ الصفراء -40٪
الجيل الرابع
سيفيبيمي	0.5 - 1 جم كل 12 ساعة	ساعاتين	3,3-5,7	19%	الكلى

في السلسلة من الجيل الأول إلى الجيل الرابع من السيفالوسبورين ، يتوسع طيف العمل ويزداد مستوى النشاط المضاد للميكروبات ضد البكتيريا سالبة الجرام مع انخفاض طفيف في النشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.

فاتورة غير مدفوعة.

جيل ABP	حساسية الكائنات الحية الدقيقة		مقاومة بيتا لاكتاماز
جيل ABP	غرام إيجابي	الجرام سالب	المكورات العنقودية	غرام إيجابي بكتيريا
أنا	++++	+	++	-
ثانيًا	+++	++	++	+/-
ثالثا	+	+++	+	+
رابعا	++	++++	++	++

من الشائع بين جميع السيفالوسبورينات عدم وجود نشاط كبير ضد المكورات المعوية والسلالات المقاومة للميثيسيلين من S. aureus (MRSA) و L. monocytogenes. المكورات العنقودية سلبية المخثر (CNS) أقل حساسية للسيفالوسبورينات من المكورات العنقودية الذهبية.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات
فاتورة غير مدفوعة.النشاط المضاد للميكروبات من السيفالوسبورينات من الجيل الأول

	سيفالوتين	سيفازولين	سيفابرين	سيفالكسين

شارع. المذهبة	+++	+++	+++	+++
العقديات	+++	+++	+++	+++
المكورات المعوية	-	-	-	-

المستدمية النزلية	-	-	-	-
بكتريا قولونية	++	+++	++	+++
كليبسيلا اس اس بي.	++	+++	++	+++
السراتية الذابلة	-	-	-	-
المتقلبة الرائعة	++	++	++	+++
الزائفة الزنجارية	-	-	-	-
اللاهوائية
كلوستريديا	++	++	++	-
باكتيرويديز الهشة	-	-	-	-

ملحوظة:
+++ - جيد جدا
++ - جيد
+ - ضعيف
- - لا رد فعل

إن طيف عمل الجيل الأول من السيفالوسبورينات عن طريق الفم والحقن هو نفسه ، لكن النشاط أعلى قليلاً في الأدوية الوريدية ، ومن بينها سيفازولين هو الأكثر نشاطًا.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات نشطة بشكل رئيسي ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. المضادات الحيوية فعالة ضد Streptococcus spp. (S.pyogenes، S.pneumoniae) و Staphylococcus spp. وفقًا لمستوى النشاط المضاد للمكورات الرئوية ، فإن السيفالوسبورينات من الجيل الأول تكون أدنى من الأمينوبنسلين ومعظم السيفالوسبورينات اللاحقة.

قد تُظهر السلالات الفردية من المكورات العنقودية ، والتي تعد من منتجي β-lactamase ، مقاومة معتدلة للجيل الأول من السيفالوسبورينات.

غير فعال ضد المكورات المعوية والليستيريا.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات له طيف ضيق من العمل ومستوى منخفض من النشاط ضد البكتيريا سالبة الجرام. بعض البكتيريا سالبة الجرام (E.coli ، P. mirabilis) حساسة بشكل طبيعي للجيل الأول من السيفالوسبورينات ، ولكن المقاومة المكتسبة لها عالية. الأدوية فعالة ضد Neisseria spp. ، لكن الأهمية السريرية لهذه الحقيقة محدودة. النشاط ضد المستدمية النزلية والمتفطرة النزلية غير مهم سريريا. يعتبر النشاط الطبيعي ضد M. catarrhalis مرتفعًا جدًا ، لكنها حساسة للتحلل المائي بواسطة β-lactamases ، والتي تنتج ما يقرب من 100 ٪ من السلالات.

E.coli ، Shigella spp. ، Salmonella spp. حساسة بين ممثلي عائلة Enterobacteriaceae. و P. mirabilis ، في حين أن النشاط ضد السالمونيلا والشيغيلة ليس له أهمية إكلينيكية. من بين سلالات E. coli و P. mirabilis التي تسبب العدوى المكتسبة من المجتمع وخاصةً عدوى المستشفيات ، تنتشر المقاومة المكتسبة على نطاق واسع بسبب إنتاج β-lactamases واسع النطاق وممتد.

أنواع أخرى من البكتيريا المعوية ، Pseudomonas spp. والبكتيريا غير المخمرة مقاومة.

هناك عدد من اللاهوائيات حساسة ، تظهر بكتيريا B.fragilis والكائنات الحية الدقيقة ذات الصلة مقاومة.

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات
فاتورة غير مدفوعة.النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

	سيفاماندول	سيفورانيد	سيفونيكيد	سيفورك- سيم	سيفوك- اجلس في	تيفوتيتام	سيفمي- تازول	سيفاكلور	سيفوروكسيم أكسيتيل
الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام
شارع. المذهبة	+++	+++	+++	++	++	++	++	++	++
العقديات	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
المكورات المعوية	-	-	-	-	-	-	-	-	-
الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام
المستدمية النزلية	+	+	++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
بكتريا قولونية	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
كليبسيلا اس اس بي.	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
السراتية الذابلة	+	+	+	+	+	+	+	-	-
المتقلبة الرائعة	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
الزائفة الزنجارية	-	-	-	-	-	-	-	-	-
اللاهوائية
كلوستريديا	++	++	++	++	++	++	++	-	-
باكتيرويدس الهشة	+	+	+	+	++	++	++	-	-

ملحوظة:
+++ - جيد جدا
++ - جيد
+ - ضعيف
- - لا رد فعل

بين الممثلين الرئيسيين لهذا الجيل - سيفوروكسيم وسيفاكلور - هناك اختلافات معينة. مع طيف مضاد للميكروبات مماثل ، يكون السيفوروكسيم أكثر نشاطًا ضد المكورات العقدية. و Staphylococcus spp. كلا الدواءين غير فعالين ضد المكورات المعوية ، والسلالات المقاومة للميثيسيلين من بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية والليستيريا.

تظهر المكورات الرئوية مقاومة متصالبة للجيل الثاني من السيفالوسبورينات والبنسلين.

إن طيف عمل الجيل الثاني من السيفالوسبورينات ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام أوسع من تأثير ممثلي الجيل الأول. كلا الدواءين فعالان ضد Neisseria spp. ، ولكن نشاط سيفوروكسيم ضد المكورات البنية هو فقط ذو أهمية إكلينيكية. سيفوروكسيم أكثر فاعلية ضد المتفطرة النزلية والمستدمية النزلية ، حيث إنه يقاوم التحلل المائي بواسطة β-lactamases ، بينما يتم تدمير السيفاكلور جزئيًا بواسطة هذه الإنزيمات.

كولاي ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، P. مع إنتاج lactamases واسعة الطيف من قبل الكائنات الحية الدقيقة المدرجة ، فإنها تظل حساسة للسيفوروكسيم. يتحلل سيفوروكسيم وسيفاكلور عن طريق الطيف الممتد لاكتامازات.

قد تظهر بعض سلالات Enterobacter spp.، C.freundii، Serratia spp.، M. morganii، P.stuartii، P.rettgeri حساسية معتدلة تجاه السيفوروكسيم في المختبر ، لكن الاستخدام السريري لهذا السيفالوسبورين في العدوى التي تسببها هذه الكائنات الدقيقة ليس كذلك. المستحسن.

Pseudomonas ، والكائنات الحية الدقيقة الأخرى غير المخمرة ، واللاهوائية من مجموعة B.fragilis مقاومة للجيل الثاني من السيفالوسبورينات.

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات
فاتورة غير مدفوعة.النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

	سيفوتاكسيم	سيفترياكسون	سيفوبيرازون	سيفتازيديم
الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام
شارع. المذهبة	++	++	+	+
العقديات	+++	+++	++	+
المكورات المعوية	-	-	-	-
الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام
المستدمية النزلية	+++	+++	+++	+++
بكتريا قولونية	+++	+++	+++	+++
كليبسيلا اس اس بي.	+++	+++	+++	+++
السراتية الذابلة	+++	+++	+++	+++
المتقلبة الرائعة	+++	+++	+++	+++
الزائفة الزنجارية	-	-	+	+++
اللاهوائية
كلوستريديا	+	+	+	+
باكتيرويديز الهشة	-	-	-	-

ملحوظة:
+++ - جيد جدا
++ - جيد
+ - ضعيف
-- لا رد فعل

إن الجيل الثالث الأساسي من السيفالوسبورينات هو سيفوتاكسيم وسيفترياكسون ، وهما متطابقان تقريبًا في خصائصهما المضادة للميكروبات: فهي نشطة للغاية ضد العقدية ، في حين أن جزءًا كبيرًا من المكورات الرئوية والمكورات العقدية الفيروسية المقاومة للبنسلين تظل حساسة تجاه هذه الأدوية. سيفوتاكسيم وسيفترياكسون فعالان ضد بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية ، باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين من المكورات العنقودية الذهبية ، بدرجة أقل إلى حد ما ضد المكورات العنقودية السلبية المخثرة. عادة ما تكون البكتيريا الوتدية (باستثناء جيم الجيكيوم) حساسة.

المكورات المعوية ، وسلالات بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية المقاومة للميثيسيلين ، والبكتريا المستوحدة L.

سيفوتاكسيم وسيفترياكسون فعالان للغاية ضد المكورات السحائية ، والمكورات البنية ، والمستدمية النزلية ، والمتفطرة النزلية ، بما في ذلك السلالات ذات الحساسية المنخفضة للبنسلين ، بغض النظر عن آلية المقاومة.

يمتلك سيفوتاكسيم وسيفترياكسون نشاطًا طبيعيًا مرتفعًا ضد جميع أعضاء عائلة البكتيريا المعوية تقريبًا ، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج β-lactamase واسع الطيف. مقاومة بكتريا E. coli و Klebsiella spp. في أغلب الأحيان بسبب إنتاج طيف ممتد β-lactamases. عادة ما ترتبط مقاومة Enterobacter spp. ، C.freundii ، Serratia spp. ، M. morganii ، P.stuartii ، P.

ينشط سيفوتاكسيم وسيفترياكسون في بعض الأحيان في المختبر ضد سلالات معينة من المتصورة الزنجارية والكائنات غير المخمرة الأخرى وبروسيلا فراجيليس ، ولكن لا ينبغي أبدًا استخدامهما في حالات العدوى ذات الصلة.

يتشابه السيفتازيديم والسيفوبيرازون في خصائصهما الرئيسية المضادة للميكروبات مع سيفوتاكسيم وسيفترياكسون. تشمل خصائصها المميزة ما يلي:

نشاط واضح (خاصة في السيفتازيديم) ضد P. الزنجارية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة غير المخمرة.
نشاط أقل بشكل ملحوظ ضد المكورات العقدية ، وخاصة العقدية الرئوية.
حساسية عالية للتحلل المائي عن طريق طيف ممتد لاكتامازات.

يختلف Cefixime و ceftibuten عن cefotaxime و ceftriaxone بالطرق التالية:

لا يوجد نشاط مهم ضد Staphylococcus spp.
Ceftibuten غير فعال ضد المكورات الرئوية والمكورات العقدية الفيروسية.
كلا العقارين غير فعالين أو غير فعالين ضد Enterobacter spp.، C.freundii، Serratia spp.، M. morganii، P.stuartii، P.rettgeri.

السيفالوسبورينات المحمية بمثبطات
الممثل الوحيد لهذه المجموعة من β-lactams هو سيفوبيرازون / سولباكتام. بالمقارنة مع سيفوبيرازون ، فإن طيف عمل الدواء المركب يمتد بسبب الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية ، الدواء فعال أيضًا ضد معظم سلالات البكتيريا المعوية التي تنتج طيفًا واسعًا وممتدًا من β-lactamases. الدواء فعال للغاية ضد Acinetobacter spp. بسبب النشاط المضاد للبكتيريا من sulbactam.

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات
ممثل الجيل الرابع من السيفالوسبورينات ، سيفيبيمي ، قريب في كثير من النواحي من الجيل الثالث من السيفالوسبورين. نظرًا لخصائص التركيب الكيميائي ، فإنه يتمتع بقدرة متزايدة على اختراق الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام والمقاومة النسبية للتحلل المائي بواسطة الصبغي C من الكروموسومات β-lactamases. لذلك ، إلى جانب الخصائص المميزة للجيل الثالث من السيفالوسبورين الأساسي (سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون) ، يعرض سيفيبيمي الميزات التالية:
- فعالية عالية ضد بكتيريا P.aeruginosa والكائنات الحية الدقيقة غير المخمرة.
- النشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة - المنتجون المفرطون للكروموسومات من الفئة C β-lactamases ، مثل: Enterobacter spp. ، C.freundii ، Serratia spp. ، M. morganii ، P.stuartii ، P.rettgeri.
- مقاومة أعلى للتحلل المائي عن طريق-lactamases ممتدة الطيف (ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه الحقيقة غير واضحة تمامًا).

يتم تحديد مؤشرات تعيين المضادات الحيوية للسيفالوسبورين ، أولاً وقبل كل شيء ، من خلال الانتماء إلى جيل معين.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات
المؤشرات الرئيسية لوصف الجيل الأول من السيفالوسبورينات عن طريق الفم هي:
- العقدية أو التهابات المكورات العنقودية: تعتبر هذه الأدوية بديلاً للبنسلين الطبيعي والأمينوبنسلين في علاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة.
- الوسيلة الرئيسية لعلاج الالتهابات غير المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة من خفيفة إلى معتدلة الشدة في العيادة الخارجية.
- التهاب المفاصل القيحي الحاد ، الذي تهيمن المكورات العنقودية على مسبباته.
يستخدم سيفازولين عن طريق الحقن حاليًا في المقام الأول للوقاية قبل الجراحة في الجراحة ولعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.

في علاج التهابات المستشفيات (المسالك البولية والإنتان والالتهاب الرئوي) ، يُنصح باستخدام الجيل الأول من السيفالوسبورينات فقط مع العوامل الأخرى المضادة للبكتيريا النشطة ضد الكائنات الدقيقة سالبة الجرام (أمينوغليكوزيدات ، فلوروكينولونات).

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات
- علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب النشاط الواضح لأدوية الجيل الثاني ضد المستدمية النزلية والمتفطرة النزلية ، بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز ، وكذلك Str. الرئوية. في علاج الالتهاب الرئوي في المستشفيات ، يتم استخدام الجيل الثاني من السيفالوسبورينات مع الأمينوغليكوزيدات.
- علاج التهابات الجهاز التنفسي والأنف والحنجرة. يعتبر سيفوروكسيم أكسيتيل وسيفاكلور من عوامل الخط الأول في علاج التهابات الجهاز التنفسي المختلفة في العيادات الخارجية: التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن. كبديل ، يستخدم الجيل الثاني من السيفالوسبورينات لعلاج التهاب اللوزتين / التهاب البلعوم.
- توصف للأمراض المعدية للجلد والأنسجة الرخوة.
- يتم استخدامها لالتهابات المسالك البولية الحادة والمزمنة غير المعقدة.
- سيفوروكسيم فعال في علاج التهاب السحايا الذي تسببه المستدمية النزلية ، النيسرية السحائية والشريانية. الرئوية.
- يستخدم شكل الحقن من سيفوروكسيم للوقاية قبل الجراحة في الجراحة.
- يستخدم الجيل الثاني من السيفالوسبورينات (سيفوروكسيم وسيفاماندول) في علاج الالتهابات الشديدة التي تسببها المستدمية النزلية - التهاب لسان المزمار ، وتعفن الدم بعد استئصال الطحال ، بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة والرضع (الالتهاب الرئوي والتهاب العظم والنقي الدموي الحاد والتهاب المفاصل).
- تستخدم السيفالوسبورينات من هذه المجموعة ذات النشاط المضاد للهوائي لعلاج الالتهابات المختلطة داخل البطن وأمراض النساء.
- يمكن استخدام سيفوروكسيم كدواء مفضل للوقاية من التهابات ما بعد الجراحة في جراحة البطن والقلب والأوعية الدموية والصدر ، وكذلك في طب الرضوح وجراحة العظام ، وفي معظم العمليات ، جرعة واحدة من الدواء (1.5 جم قبل التخدير بـ 30 دقيقة) كافي.

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات
- يمكن استخدام هذه المجموعة من الأدوية في حالات العدوى الشديدة المكتسبة من المجتمع (مع وجود درجة عالية من الاحتمالية المرتبطة بالإشريكية القولونية ، والمتقلبة الرائعة ، والبكتيريا الرئوية ، وما إلى ذلك).
- سيفترياكسون وسيفوتاكسيم فعالان في علاج عدوى المستشفيات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة: الالتهاب الرئوي وعدوى الجروح والتهابات المسالك البولية المعقدة والتهابات الجلد الشديدة والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل. عند إجراء العلاج التجريبي لعدوى المستشفيات الشديدة ، يوصى بالإعطاء المشترك للسيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات.
- سيفترياكسون وسيفوتاكسيم هما الدواءان المختاران لعلاج التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية ، Str. pneumoniae ، N. Meningitidis ، وكذلك التهاب السحايا الناجم عن قضبان سالبة الجرام الأخرى ، باستثناء Ps. الزنجارية (الدواء المفضل هو السيفتازيديم) و Enterobacter spp. (الدواء المفضل - بيسيبتول).
- Ceftazidime هو الدواء المفضل للعدوى التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، وكذلك العلاج التجريبي في المواقف التي تنطوي على مخاطر عالية للإصابة بعدوى Pseudomonas aeruginosa (في العناية المركزة ، والأورام ، ومرضى أمراض الدم ومرضى التليف الكيسي).
- يستخدم الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أيضًا في علاج عدد من الأمراض المعدية المحددة. حقنة واحدة من سيفترياكسون علاج فعال للغاية للقريح.
- يستخدم سيفترياكسون كعامل بديل في علاج التهاب بطانة القلب بالمكورات العقدية ، وذلك بسبب نشاطه العالي المبيد للجراثيم ضد أفراد عائلة Streptococcaceae (باستثناء المكورات المعوية).
- يستخدم الجيل الثالث من السيفالوسبورينات لعلاج الالتهابات الشديدة المختلفة ، وخاصة عدوى المستشفيات ، التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، بما في ذلك البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة: الالتهاب الرئوي ، والتهاب الحويضة والكلية ، والتهاب العظم والنقي ، وعدوى تجويف البطن والحوض الصغير ، وعدوى الجروح والحروق ، والإنتان.
- تم إثبات فعالية بعض أدوية هذه المجموعة (سيفتازيديم ، سيفترياكسون) في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، ندرة المحببات ، بما في ذلك العلاج الأحادي.
- سيفوتاكسيم وسيفترياكسون هما من عوامل الخط الأول للأطفال في علاج الالتهابات الوليدية التي تهدد الحياة والتي تسببها Streptococcus spp.
- يستخدم سيفوتاكسيم وسيفترياكسون كعوامل بديلة للعدوى البالغة التي تسببها العقدية الرئوية المقاومة للبنسلين و N. gonorrhoeae.

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

يتم وصف مستحضرات هذا الجيل لعلاج الالتهابات الشديدة ، وخاصة في المستشفيات ، التي تسببها البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة. قم بتطبيق هذا الجيل من السيفالوسبورينات في الحالات التالية:

مع التهابات الجهاز التنفسي: ذات الرئة وخراج الرئة والدبيلة الجنبية.
مع التهابات المسالك البولية المعقدة.

خمارة

ليكفورم LS

(في داخل)، ٪

تي

1/2

ح *

نظام الجرعات

ملامح المخدرات

خمارة	ليكفورم LS	T ½ ، ح *	نظام الجرعات	ملامح المخدرات
سيفازولين	حيث. د / في. 0.125 جم ؛ 0.25 جرام 0.5 غرام 1.0 غرام 2.0 غرام 10.0 غرام لكل قارورة.	1,5-2	في / في و / م الكبار: 2.0-6.0 جم / يوم في 2-3 حقنات ؛ للوقاية - 1.0-2.0 جم 0.5-1 ساعة قبل الجراحة (إذا كانت العملية أكثر من 3 ساعات: مرة أخرى بعد 4 ساعات) للأطفال: 50-100 مجم / كجم / يوم 2-3 حقن	جيل السيفالوسبورين الأول. النشاط الأساسي ضد المكورات موجبة الجرام. مؤشرات: الوقاية المحيطة بالجراحة في الجراحة ، والتهابات العيادات الخارجية للجلد والأنسجة الرخوة.
سيفوروكسيم	حيث. د / في. 0.25 جرام 0.75 جرام 1.5 غرام لكل قارورة.	1,5	في / في و / م الكبار: 2.25-4.5 جم / يوم في 3 حقن. للوقاية - 1.5 جم 0.5-1 ساعة قبل الجراحة (إذا كانت العملية أكثر من 3 ساعات: مرة أخرى بعد 4 ساعات) للأطفال: 50-100 مجم / كجم / يوم بواقع 3-4 جرعات	الجيل الثاني من السيفالوسبورين. أكثر فعالية ضد المكورات الرئوية والبكتيريا سالبة الجرام. الاستطبابات: الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، التهابات المسالك البولية ، التهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، الوقاية المحيطة بالجراحة.
سيفوتاكسيم		1	في / في و / م البالغون: 3.0-8.0 جم / يوم في 3-4 حقنات ؛ مع التهاب السحايا - 12-16 جم / يوم في 4-6 حقن ؛ مع السيلان غير المعقد - 0.5 جم / م مرة واحدة. أطفال أقدم من شهر واحد: 50-100 مغ / كغ / يوم في 2-3 حقن ؛ مع التهاب السحايا - 0.2 جم / كجم / يوم في 4-6 حقن. يمكن استخدامه للأطفال حتى شهر واحد.	فعالية عالية ضد المكورات العقدية والكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. الاستطبابات: الالتهابات الحادة المكتسبة من المجتمع والتهابات المستشفيات والتهاب السحايا والسيلان الحاد.
سيفترياكسون	حيث. د / في. 0.25 جرام 0.5 غرام 1.0 غرام 2.0 غرام في قارورة.	6-8,5	في / في و / م الكبار: 1.0-2.0 جم / يوم في حقنة واحدة ؛ مع التهاب السحايا - 2.0-4.0 جم / يوم في حقنتين ؛ مع السيلان الحاد - 0.25 جم / م مرة واحدة أطفال: أكبر من شهر واحد: 20-75 مجم / كجم / يوم في 1-2 حقنة ؛ مع التهاب السحايا - 100 مجم / كجم / يوم في حقنتين (ولكن ليس أكثر من 4.0 جم / يوم) ؛ في التهاب الأذن الوسطى الحاد - 50 مجم / كجم / م ، 1-3 حقن (ولكن ليس أكثر من 1.0 جم لكل حقنة). يمكن استخدامه للأطفال حتى شهر واحد.	الجيل الثالث الأساسي من السيفالوسبورين. الاختلافات من سيفوتاكسيم: - طويل T ½ ؛ - إفراز مع البول والصفراء. قد يسبب تحص كاذب.
سيفتازيديم	حيث. د / في. 0.25 جرام 0.5 غرام 1.0 غرام 2.0 غرام في قارورة.	1,5-2	في / في و / م البالغون: 3.0-6.0 جرام / يوم في 2-3 حقن (للسودوموناس الزنجاري الالتهابات - 3 مرات في اليوم) الاطفال: 30-100 مجم / كجم / يوم 2-3 حقن مع التهاب السحايا - 0.2 جم / كجم / يوم في 3 حقن	الجيل الثالث من السيفالوسبورين ، فعال ضد Pseudomonas aeruginosa. أقل نشاطًا ضد المكورات العقدية. الاستطبابات: العدوى في حالة الكشف عن المتصورة الزائفة وغيرها من الكائنات الدقيقة غير المخمرة أو ارتفاع احتمال الإصابة بها ؛ عدوى قلة العدلات.
سيفوبيرازون	حيث. د / في. 1.0 غرام 2.0 غرام في قارورة.	1,5-2,5	في / في و / م الكبار: 4-12 جرام / يوم في حقنتين (لعلاج Pseudomonas aeruginosa كل 6 ساعات) الأطفال: 50-100 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات	الجيل الثالث من السيفالوسبورين فعال ضد Pseudomonas aeruginosa. الاختلافات من السيفتازيديم: - اقل نشاطا ضد P.aeruginosa ؛ - تفرز ليس فقط مع البول ، ولكن أيضًا مع الصفراء ؛ - يخترق أسوأ من خلال BBB ؛ قد يسبب نقص بروثرومبين الدم ورد فعل يشبه الديسفلفرام.
سيفيبيمي	حيث. د / في. 0.5 غرام 1.0 غرام 2.0 غرام في قارورة.	2	في / في و / م البالغون: 2.0-4.0 جم / يوم في حقنتين الأطفال الأكبر من شهرين: 50 مجم / كجم / يوم في 3 حقن ؛ مع التليف الكيسي - 0.15 جم / كجم / يوم في 3 حقن (ولكن ليس أكثر من 2.0 جم / يوم)	الجيل الرابع من السيفالوسبورين. فعالية عالية ضد البكتيريا المعوية ، P. الزنجارية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة غير المخمرة. نشاط ضد بعض السلالات المقاومة للجيل الثالث من السيفالوسبورينات. مقاومة أعلى لأنزيم بيتا لاكتامازات ممتدة المفعول. مؤشرات: التهابات المستشفيات الشديدة التي تسببها البكتيريا متعددة المقاومة. عدوى قلة العدلات.
سيفوبيرازون / سولباكتام	حيث. د / في. 2.0 غرام في قارورة.	1,5-2,5/1	في / في و / م الكبار: 4.0-8.0 جرام / يوم في 2 حقنة للأطفال: 40-80 مجم / يوم في 2-3 حقن	السيفالوسبورين المحمي بمثبطات. نسبة المكونات هي 1: 1. فعالية عالية ضد بكتيريا Enterobacteriaceae ، Acinetobacter spp. ، B.fragilis. مؤشرات: العدوى الشديدة ، في الغالب المستشفيات ، التي تسببها البكتيريا متعددة المقاومة والمختلطة (الهوائية واللاهوائية) ؛ الالتهابات على خلفية قلة العدلات وغيرها من حالات نقص المناعة

تنقسم الأدوية المضادة للبكتيريا وفقًا لآلية العمل والمادة الفعالة إلى عدة مجموعات. واحد منهم هو السيفالوسبورينات ، والتي تصنف حسب الأجيال: من الأول إلى الخامس. والثالث أكثر فعالية ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العقدية ، والمكورات البنية ، والزائفة الزنجارية ، وما إلى ذلك. يشمل هذا الجيل السيفالوسبورينات للاستخدام الداخلي والحقن. إنها تشبه كيميائيًا البنسلين ويمكن أن تحل محلها إذا كان لديك حساسية من هذه المضادات الحيوية.

تصنيف السيفالوسبورينات

يصف هذا المصطلح مجموعة من المضادات الحيوية شبه الاصطناعية بيتا لاكتام المشتقة من "السيفالوسبورين سي". يتم إنتاجه عن طريق فطر Cephalosporium Acremonium. أنها تفرز مادة خاصة تمنع نمو وتكاثر مختلف البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام. يوجد داخل جزيء السيفالوسبورين نواة مشتركة تتكون من مركبات ثنائية الحلقات على شكل حلقات ثنائي هيدروثيازين وبيتا لاكتام. جميع السيفالوسبورينات للأطفال والكبار مقسمة إلى 5 أجيال حسب تاريخ الاكتشاف وطيف النشاط المضاد للميكروبات:

أولا. السيفالوسبورين الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة هو سيفازولين ، عن طريق الفم - سيفالكسين. يتم استخدامها في العمليات الالتهابية للجلد والأنسجة الرخوة ، في كثير من الأحيان للوقاية. مضاعفات ما بعد الجراحة.
ثانيا. وتشمل هذه الأدوية سيفوروكسيم ، سيفاماندول ، سيفاكلور ، سيفورانيد. لقد زادوا ، مقارنة مع الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، نشاطهم ضد البكتيريا موجبة الجرام. فعال في الالتهاب الرئوي مع الماكروليدات.
ثالث. في هذا الجيل ، تبرز المضادات الحيوية Cefixime و Cefotaxime و Ceftriaxone و Ceftizoxime و Ceftibuten. فهي فعالة للغاية في الأمراض التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. يستخدم في التهابات الجهاز التنفسي السفلي والأمعاء والتهاب القناة الصفراوية والتهاب السحايا الجرثومي والسيلان.
الرابعة. ممثلو هذا الجيل هم المضادات الحيوية Cefepim و Cefpir. قد تؤثر على البكتيريا المعوية المقاومة للجيل الأول من السيفالوسبورينات.
الخامس. لديهم طيف نشاط المضادات الحيوية من الجيل الرابع من السيفالوسبورين. أنها تعمل على النباتات المقاومة للبنسلين والأمينوغليكوزيدات. فعال في هذه المجموعة من المضادات الحيوية سيفتوبيبرول ، زيفتر.

يرجع تأثير مبيد الجراثيم لمثل هذه المضادات الحيوية إلى تثبيط (تثبيط) تخليق الببتيدوغليكان ، وهو الجدار الهيكلي الرئيسي للبكتيريا. من بين السمات العامة للسيفالوسبورين ، يمكن ملاحظة ما يلي:

التحمل الجيد بسبب الحد الأدنى من الآثار الجانبية مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى ؛
التآزر العالي مع الأمينوغليكوزيدات (بالاشتراك معها تظهر تأثيرًا أكبر من التأثير الفردي) ؛
مظهر من مظاهر الحساسية المتصالبة مع أدوية بيتا لاكتام الأخرى ؛
تأثير ضئيل على البكتيريا المعوية (على البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية).

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

هذه المجموعة من السيفالوسبورينات ، على عكس الجيلين السابقين ، تختلف أكثر مجال واسعأجراءات. ميزة أخرى هي عمر النصف أطول ، والتي من خلالها يمكن تناول الدواء مرة واحدة فقط في اليوم. يمكن أيضًا أن تُعزى قدرة الجيل الثالث من السيفالوسبورينات على التغلب على الحاجز الدموي الدماغي إلى المزايا. نتيجة لذلك ، فهي فعالة في الآفات البكتيرية والتهابات الجهاز العصبي. تتضمن قائمة مؤشرات استخدام الجيل الثالث من السيفالوسبورينات مثل هذه الأمراض:

التهاب السحايا ذو الطبيعة البكتيرية.
الالتهابات المعوية;
السيلان.
التهاب المثانة ، التهاب الحويضة والكلية ، التهاب الحويضة.
التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهابات الجهاز التنفسي السفلي الأخرى.
التهاب القناة الصفراوية.
داء الشيغيلات.
حمى التيفود؛
كوليرا
التهاب الأذن.

أقراص الجيل الثالث من السيفالوسبورين

المضادات الحيوية عن طريق الفم ملائمة للاستخدام ويمكن استخدامها علاج معقدالالتهابات في المنزل من المسببات البكتيرية. غالبًا ما يتم وصف السيفالوسبورينات عن طريق الفم في نظام علاجي متدرج. في هذه الحالة ، يتم إعطاء المضادات الحيوية أولاً عن طريق الحقن ، ثم يتم تحويلها إلى الأشكال التي يتم تناولها عن طريق الفم. لذلك ، يتم تمثيل السيفالوسبورينات عن طريق الفم في الأجهزة اللوحية بالأدوية التالية:

سيفودوكس.
بانسف.
سيدكس.
سوبراكس.

العنصر النشط في هذا الدواء هو سيفيكسيم ثلاثي الماء. يتم تقديم المضاد الحيوي على شكل كبسولات بجرعة 200 مجم و 400 مجم ، معلقات بجرعة 100 مجم. سعر الأول 350 روبل ، والثاني 100-200 روبل. يستخدم سيفيكسيم للأمراض ذات الطبيعة المعدية والالتهابية التي تسببها المكورات الرئوية والمكورات العقدية pyrrolidonyl peptidase:

التهاب الشعب الهوائية الحاد؛
الالتهابات المعوية الحادة.
الالتهاب الرئوي الحاد
التهاب الأذن الوسطى
انتكاسات التهاب الشعب الهوائية المزمن.
التهاب البلعوم والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللوزتين.
التهابات المسالك البولية دون مضاعفات.

تؤخذ كبسولات سيفيكسيم مع الوجبات. يُسمح بها للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. يتم عرض جرعة مقدارها 400 مجم من سيفيكسيم يوميًا. يستمر العلاج حسب الإصابة وخطورتها. يتم وصف سيفيكسيم للأطفال من سن ستة أشهر إلى 12 عامًا على شكل معلق: 8 مجم / كجم من وزن الجسم مرة واحدة أو 4 مجم / كجم مرتين في اليوم. بغض النظر عن شكل الإطلاق ، يحظر Cefix في حالة الحساسية للمضادات الحيوية من مجموعة السيفالوسبورين. بعد تناول الدواء ، قد تتطور ردود الفعل السلبية التالية:

إسهال؛
انتفاخ؛
سوء الهضم؛
غثيان؛
ألم المعدة؛
الطفح الجلدي.
الشرى.
متلهف، متشوق؛
صداع الراس؛
دوخة؛
نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
قلة الصفيحات.

سيفودوكس

يرجع تأثير مبيد الجراثيم لهذا المضاد الحيوي إلى السيفبودوكسيم في التركيبة. أشكال الإفراج عن هذا الدواء - أقراص ومسحوق. يتم تحضير المعلقات من الأخير. بغض النظر عن شكل الإطلاق ، يستخدم سيفودوكس لعلاج:

التهاب الحويضة والكلية ، التهاب المثانة من شدة خفيفة أو معتدلة ؛
التهاب اللوزتين والتهاب البلعوم والتهاب الحنجرة والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن.
الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية.
التهاب الإحليل والتهاب المستقيم والتهاب عنق الرحم من أصل المكورات البنية.
الآفات المعدية للجلد والمفاصل والعظام والأنسجة الرخوة.

لا يتم استخدام سيفودوكس في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لتكوين الدواء. في شكل أقراص ، لا يوصف المضاد الحيوي للأطفال دون سن 12 عامًا ، في شكل معلق - أقل من 5 أشهر ، مع عدم تحمل الجالاكتوز ، ومتلازمة سوء الامتصاص ، ونقص اللاكتاز. يتم تحديد جرعة سيفودوكس على النحو التالي:

200-400 مجم في اليوم - للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا (متوسط الجرعة) ؛
200 ملغ - للأمراض المعدية للجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي.
400 ملغ - مع التهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي.

يستمر مسار العلاج حسب إرشادات الطبيب. يعتمد متوسط مدته على مسار المرض ويحدده أخصائي. سعر الدواء حوالي 350-400 روبل. تشمل قائمة الآثار الجانبية لسيفودوكس الأعراض التالية:

متسرع؛
حكة;
صداع الراس؛
إسهال؛
القيء والغثيان.
فرط الحمضات.
زيادة في مستويات البلازما من الكرياتينين واليوريا.
انتهاك تجلط الدم وكثرة الكريات البيض.

بانزف

يعتمد هذا الممثل للجيل الثالث من السيفالوسبورينات على السيفكسيم. يمكنك شراء Pancef على شكل أقراص وحبيبات. يشار إليها لعلاج الأمراض المعدية لأنظمة الجسم المختلفة:

البولية. عقار بانسف فعال في التهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم بالمكورات البنية.
تنفسي. يشار إلى هذا المضاد الحيوي لالتهاب الشعب الهوائية الحاد والمزمن والتهاب القصبات والالتهاب الرئوي.
أجهزة الأنف والأذن والحنجرة. يوصف Pancef لالتهاب الأذن الوسطى والتهاب البلعوم والتهاب الجيوب الأنفية المعدية والتهاب اللوزتين.

تشمل موانع هذا الدواء الحساسية للبنسلين والسيفالوسبورين وكبار السن والعمر يصل إلى ستة أشهر. يتم تحديد الجرعة مع مراعاة المبادئ التالية:

8 مجم / كجم مرة واحدة أو 4 مجم / كجم مرتين في اليوم - للمرضى من سن 12 عامًا ؛
400 مجم - الحد الأقصى من الدواء في اليوم ؛
400 مجم لمدة 7-10 أيام ، مرة واحدة في اليوم - مع السيلان الذي يحدث بدون مضاعفات.

8 مجم / كجم مرة واحدة أو 4 مجم / كجم مرتين في اليوم (6-12 مل من المعلق) - للأطفال من سن 5-15 سنة ؛
5 مل من التعليق - للأطفال من سن 2-4 سنوات ؛
2.5-4 مل معلق - للأطفال من سن 6 أشهر إلى سنة.

تكلفة 6 أقراص Pancef 400 ملغ لكل منها 350 روبل ، 5 مل من المعلق - 550 روبل. تظهر الآثار الجانبية للدواء في كثير من الأحيان من الجهاز الهضمي ، ولكن هناك ردود فعل أخرى:

فقدان الشهية.
دسباقتريوز.
دوخة؛
حمى؛
انتفاخ؛
غثيان؛
دسباقتريوز.
القيء.
اليرقان؛
فم جاف؛
فرط صفراء الدم؛
التهاب اللسان.
التهاب الفم.
التهاب الكلية؛
احتقان الجلد
فرط الحمضات.
قشعريرة.

الجيل الثالث من السيفالوسبورين Spectracef موجود فقط في شكل أقراص. العنصر النشط هو سيفديتورين بجرعة 200 مجم أو 400 مجم. الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب مثل هذه الأمراض حساسة لهذه المادة:

أمراض الجهاز التنفسي العلوي ، بما في ذلك التهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب اللوزتين والبلعوم.
التهابات غير معقدة للدهون والجلد تحت الجلد ، بما في ذلك القوباء ، والخراج ، والتهاب الجريبات ، والجروح المصابة ، والدمامل.
الآفات المعدية في الجهاز التنفسي السفلي ، مثل الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. يشمل هذا أيضًا فترات تكرار التهاب الشعب الهوائية المزمن.

يجب تناول Spectracef مع سائل ويفضل بعد الأكل. يتم تحديد الجرعة الموصى بها حسب نوع الإصابة وشدتها:

200 مجم كل 12 ساعة لمدة 5 أيام - مع تفاقم التهاب الشعب الهوائية.
200 مجم كل 12 ساعة لمدة 10 أيام - لالتهابات الجلد والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم واللوزتين.
200 مجم كل 12 ساعة لمدة 4-5 أيام - للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.

بالمقارنة مع السيفالوسبورينات الأخرى ، فإن تكلفة Spectracef أعلى - 1300-1500 روبل. من الأفضل توضيح قائمة الآثار الجانبية في التعليمات التفصيلية للدواء ، لأنها عديدة. تشمل موانع Spectracef ما يلي:

حساسية من الأدوية المكونة والبنسلين.
الأطفال دون سن 12 ؛
فرط الحساسية لبروتين الكازين.
تليف كبدى;
الرضاعة الطبيعية;
حمل؛
البقاء في المستشفى على غسيل الكلى.

سيدكس

تحتوي كبسولة واحدة من Cedex على 400 مجم من ceftibuten dihydrate ، 1 جم من هذا المستحضر على شكل مسحوق يحتوي على 144 مجم من هذا المكون الفعال. يتراوح سعرها من 500 إلى 650 روبل. تشمل قائمة المؤشرات لكلا الشكلين من الإفراج عن الدواء مثل هذه الأمراض:

التهاب الأمعاء والتهاب المعدة والأمعاء عند الأطفال الناجم عن الإشريكية القولونية أو سلالات من جنس الشيغيلا والسالمونيلا ؛
التهاب الأذن الوسطى
الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والحمى القرمزية والتهاب البلعوم والتهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب اللوزتين.
التهابات المسالك البولية.

Cedex هو مضاد استطباب لحساسية البنسلين ، عدم تحمل السيفالوسبورين ، الفشل الكلوي الحاد والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. قيود العمر: يُسمح بالتعليق من 6 أشهر ، كبسولات - من 10 سنوات. يتم تحديد الجرعة على النحو التالي:

400 ملغ كل يوم - مع التهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب الشعب الهوائية.
200 مجم كل 12 ساعة لمدة 10 أيام - مع الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ؛
9 مجم / كجم معلق - للأطفال من سن ستة أشهر إلى 10 سنوات.

يستمر العلاج في المتوسط لمدة 5-10 أيام. مع هزيمة Streptococcus pyogenes ، يجب أن يستمر العلاج لمدة 10 أيام على الأقل. قائمة ردود الفعل السلبية المحتملة:

النعاس.
سوء الهضم؛
فقر دم
فرط الحمضات.
التهاب المعدة.
صداع الراس؛
دوخة؛
التشنجات.
الشرى.
الغثيان والقيء.
كثرة الصفيحات.
بيلة كيتونية.
تغيرات الذوق
وجع بطن.

سوبراكس

يتوفر عقار Suprax في شكل أقراص قابلة للتشتت ، أي قابل للذوبان في الماء. يحتوي كل منها على 400 مجم سيفيكسيم. تكلفة 7 أقراص حوالي 800 روبل. قائمة المؤشرات لاستخدام Suprax:

السيلان غير معقد في مجرى البول أو عنق الرحم.
داء الشيغيلات.
ذبحة صدرية
التهاب الشعب الهوائية الحاد؛
التهابات المسالك البولية.
التهاب البلعوم الحاد.
التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب اللوزتين.

لا يمكنك استخدام سوبراكس للتهاب القولون والفشل الكلوي والحمل والتهاب القولون والشيخوخة. يمكنك تناول الدواء بغض النظر عن الطعام. يتم احتساب الجرعة اليومية على النحو التالي:

400 مجم لجرعتين أو جرعتين - بوزن أكثر من 50 كجم ؛
200 مجم في المرة الواحدة - بوزن 25 إلى 50 كجم.

مع مرض السيلان ، يستمر العلاج يومًا واحدًا ، مع التهابات خفيفة في الجهاز البولي التناسلي - 3-7 أيام ، مع الذبحة الصدرية - أسبوع إلى أسبوعين. لتحضير المعلق ، يجب سحق قرص واحد وسكب كمية قليلة من الماء ، ثم رجّه جيدًا. قائمة آثار جانبيةعلى Suprax:

التهاب الكلية؛
متسرع؛
قشعريرة؛
صداع الراس؛
إمساك؛
القيء.
حكة الجلد
غثيان؛
ألم في المنطقة الشرسوفية.
نزيف؛
ضعف الكلى.

في شكل مسحوق

لتحضير حل ل حقنةيستخدم الجيل الثالث من السيفالوسبورينات في شكل مسحوق. عند تناول الأدوية عن طريق الحقن العضلي ، يكون لها تأثير أسرع ونادرًا ما تسبب ردود فعل سلبية ، لأنها تدخل الجسم متجاوزة الجهاز الهضمي. أيضا ، المضادات الحيوية من سلسلة السيفالوسبورين على شكل مسحوق تستخدم لأولئك الذين ، بسبب السمات الفسيولوجيةلا يمكن أن تأخذ حبوب منع الحمل. من هذا النوع من الأدوية ، يمكن تحضير تعليق يسهل إعطاؤه للأطفال.

العنصر النشط في Fortum هو سيفتازيديم بجرعة 250 أو 500 أو 1000 أو 200 ملغ. يتم تقديم الدواء على شكل كتلة مسحوقية بيضاء لتحضير محاليل الحقن. تكلفة 1 غرام - 450 روبل ، 0.5 غرام - 180 روبل. قائمة مؤشرات استخدام Fortum تشمل الالتهابات:

الجهاز التنفسي ، بما في ذلك الآفات على خلفية التليف الكيسي ؛
أجهزة الأنف والأذن والحنجرة
أعضاء الجهاز العضلي الهيكلي.
الأنسجة والجلد تحت الجلد.
المسالك البولية؛
الالتهابات التي يسببها غسيل الكلى.
في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة.
التهاب السحايا ، تجرثم الدم ، التهاب الصفاق ، تسمم الدم ، الحروق المصابة.

Fortum هو بطلان في حالة التحسس للسيفتازيديم والبنسلين والمضادات الحيوية من الجيل الثالث من مجموعة السيفالوسبورين. بحذر ، يوصف الدواء للنساء الحوامل والمرضعات ، المصابات بالفشل الكلوي وبالاقتران مع الأمينوغليكوزيدات. يتم اختيار الجرعة اليومية على النحو التالي:

يجب ألا تزيد الجرعة اليومية عن 6 جم ؛
يتم إعطاء البالغين من 1 إلى 6 جم ، مقسمة إلى 2-3 جرعات ؛
مع انخفاض المناعة والأشكال الشديدة من الالتهابات ، يتم إعطاء 2 جم 2-3 مرات أو 3 جم مرتين ؛
مع تلف المسالك البولية ، يتم تناول 0.5-1 جم مرتين.

يمكن أن تحدث التفاعلات العكسية بعد إدخال Fortum في جميع الأنظمة والأعضاء تقريبًا. في كثير من الأحيان يلاحظ المرضى:

غثيان؛
إسهال
القيء.
داء المبيضات في الأغشية المخاطية للفم والبلعوم.
وجع بطن؛
دوخة؛
حمى
تنمل.
رعشه؛
التشنجات.
وذمة وعائية.
العدلات؛
التهاب الوريد الخثاري.
الشرى.
حكة ، طفح جلدي.

تيزيم

يعتمد هذا المضاد الحيوي على السيفتازيديم. تحتوي قنينة واحدة من Tysim على 1 جرام من المادة الفعالة المحددة. سعر الدواء 300-350 روبل. قائمة الأمراض التي يكون فيها Tizim فعالاً تشمل الأمراض التالية:

تعفن الدم.
التهاب القناة الصفراوية؛
التهاب الصفاق؛
التهابات العظام والجلد والمفاصل والأنسجة الرخوة.
التهاب الحويضة والكلية.
الحروق والجروح المصابة.
الالتهابات التي يسببها غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني.

يتم تحديد الجرعة لكل مريض على حدة ، مع مراعاة توطين وشدة مسار المرض. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي بالجرعات التالية:

0.52 جم كل 8-12 ساعة - للبالغين ؛
30-50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم 2-3 مرات في اليوم - للأطفال من شهر واحد إلى 12 عامًا ؛
30 مجم / كجم / يوم. بفاصل 12 ساعة - للأطفال حتى شهر واحد.

الحد الأقصى المسموح به في اليوم هو ما لا يزيد عن 6 جرام من تيزيم. موانع استخدام هذا الدواء هي حساسية عالية للسيفتازيديم. تشمل قائمة الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

الغثيان والقيء.
التهاب الكبد؛
اليرقان الركودي؛
فرط الحمضات.
إسهال
نقص بروثرومبين الدم.
التهاب الكلية الخلالي.
داء المبيضات.
الالتهاب الوريدي؛
وجع في موقع الحقن.

تفاعل دوائي

عند استخدام الجيل الثالث من السيفالوسبورينات على خلفية استهلاك الكحول ، هناك خطر كبير لتطوير تأثير يشبه الديسفلفرام. هذا الانحراف مشابه لحالة الجسم في حالة التسمم بالكحول الإيثيلي. على هذه الخلفية ، يتطور لدى المريض نفور من الكحول. يستمر التأثير لعدة أيام بعد إلغاء السيفالوسبورينات. يكمن الخطر في التطور المحتمل لنقص بروثرومبين الدم - ميل متزايد للنزيف. تفاعلات السيفالوسبورينات مع الأدوية:

يقلل الاستلام المتزامن لمضادات الحموضة من فعالية العلاج بالمضادات الحيوية ؛
لا يُسمح بالاشتراك مع مدرات البول العروية بسبب خطر التأثير السام للكلية ؛
لا ينصح أيضًا بالاشتراك مع مضادات التخثر ومضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات بسبب زيادة احتمالية حدوث نزيف في الأمعاء.

فيديو

مقدمة

التركيب الكيميائي للسيفالوسبورينات

آلية عمل السيفالوسبورينات

آليات تكوين مقاومة السيفالوسبورينات

تصنيف السيفالوسبورينات

علم الأدوية من السيفالوسبورينات

الجيل الأول من السيفالوسبورينات

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

الآثار الجانبية للسيفالوسبورينات

فهرس

مقدمة

كان إنشاء وإدخال المضادات الحيوية من فئة السيفالوسبورين في الممارسة السريرية ، بالطبع ، أحد أهم الأحداث في تاريخ العلاج الكيميائي للعدوى البكتيرية. في الوقت الحاضر ، من الواضح أنه في عدد من المعلمات المهمة: طيف التأثير المضاد للبكتيريا ، والحرائك الدوائية ، والسلامة ، وما إلى ذلك ، يتفوق السيفالوسبورينات على المضادات الحيوية من العديد من الفئات الأخرى ، مما يفسر وضعها على أنها أكثر العوامل المضادة للبكتيريا استخدامًا في العديد دول العالم.

ترتبط ولادة السيفالوسبورين بشكل صحيح بعمل G. Brotzu ، الذي اقترح في أوائل الأربعينيات أن التنقية الذاتية الدورية لمياه الصرف الصحي في سردينيا ترجع إلى النشاط المثبط لكائنات دقيقة معينة. في عام 1945 ، تمكن من عزل فطر Cephalosporium acremonium (يسمى الآن Acremonium chrysogenum) ، والذي كان له نشاط مضاد للجراثيم واضح ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام. كانت المرحلة التالية (من 1955 إلى 1962) عبارة عن دراسة تفصيلية لـ C. من المنتجات الأيضية لهذه الفطريات ، كان من الممكن عزل مادة مبيد للجراثيم - السيفالوسبورين C ، والتي أصبحت المادة الأولية للحصول على حمض 7-aminocephalosporanic - الأساس الهيكلي للسيفالوسبورين.

في عام 1962 ، تم إدخال أول مضاد حيوي من فئة السيفالوسبورين ، وهو السيفالوريدين ، في الممارسة السريرية ، لكن الاستخدام السريري الواسع للسيفالوسبورين لم يبدأ إلا في أواخر السبعينيات. يوجد حاليًا أكثر من 50 سيفالوسبورين (الشكل 1) ، لذلك ليس من المستغرب أن يواجه الطبيب صعوبات كبيرة في اختيار الدواء المناسب وفقًا للإشارات. في هذا الصدد ، الغرض من هذه المحاضرة هو تقييم موضوعي لإمكانيات السيفالوسبورينات في الممارسة السريرية الحديثة.

رسم بياني 1. "شجرة" السيفالوسبورينات (حسب بيريتي ، 1996)

التركيب الكيميائي للسيفالوسبورينات

السيفالوسبورينات هي مركبات ثنائية الحلقات تتكون من بيتا لاكتام وحلقات ديهيدروثيازين. تشكل كلتا الحلقتين حمض 7-aminocephalosporan (7-ACA) - النواة المشتركة لجزيء السيفالوسبورين. في الوقت نفسه ، يرافق تعديل التركيب الكيميائي لـ 7-ACC تغييرات كبيرة في الخصائص (النشاط المضاد للبكتيريا ، المعلمات الحركية الدوائية ، إلخ) للمركب المقابل (الشكل 2).

الصورة 2. السيفالوسبورين: العلاقة بين التركيب الكيميائي والتأثير

(حسب دبليو جرانينجر ، 1994)

آلية عمل السيفالوسبورينات

النشاط المضاد للبكتيريا للسيفالوسبورينات ، بالإضافة إلى المضادات الحيوية الأخرى من بيتا لاكتام ، يرجع جزئيًا على الأقل إلى تثبيط تخليق الببتيدوغليكان ، الأساس الهيكلي للجدار الميكروبي. الببتيدوغليكان عبارة عن سلاسل طويلة من السكاريد ذات شكل مكاني شبكي غريب تتناوب فيه بقايا N-acetylglucosamine (NAG) و N-acetylmuramic acid (NAM). يتم تصنيع بقايا NAG- و NAM-pentapeptide من الببتيدوغليكان في سيتوبلازم الخلية الميكروبية ويتم نقلها عبر الغشاء السيتوبلازمي. علاوة على ذلك ، يتم بناء هذه البقايا في شبكة الببتيدوغليكان الموجودة (أثناء نمو الخلية وانقسامها) بمشاركة العديد من الإنزيمات - ترانسببتيدازات ، كربوكسي ببتيدازات ، إنزيمات داخلية. في الواقع ، هذه الإنزيمات ، الموجودة في الغشاء السيتوبلازمي ، هي موقع تنفيذ النشاط المضاد للبكتيريا (أهداف) للمضادات الحيوية بيتا لاكتام ، بما في ذلك السيفالوسبورينات ؛ يطلق عليهم اسم "بروتينات ربط البنسلين" (بروتينات ربط البنسلين - PBP). نتيجة لتكوين رابطة تساهمية "طويلة" بين المضاد الحيوي بيتا لاكتام و PBP ، يتم تعطيل الأخير. في الوقت نفسه ، يعتمد تأثير المضاد الحيوي بيتا لاكتام الموصوف على PBPs المعطل وما هو الدور الذي يلعبه في تخليق الببتيدوغليكان وبقاء الخلية الميكروبية. من المهم أيضًا التأكيد على أن تأثير مبيد الجراثيم للسيفالوسبورين يتحقق فقط أثناء نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة ، في حين أن الخلايا "المستريحة" غير معرضة لعمل المضادات الحيوية.

آليات تكوين مقاومة السيفالوسبورينات

يمكن ربط مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لعمل السيفالوسبورين بإحدى الآليات التالية: أ) تعديل (تعديل) PBP مع انخفاض تقارب (تقارب) السيفالوسبورين بالنسبة لها ؛ ب) تثبيط التحلل المائي للمضادات الحيوية (بيتا لاكتامازات) ؛ ج) انتهاك نفاذية الهياكل الخارجية للخلية الميكروبية للمضاد الحيوي وصعوبة ارتباطه بـ "الهدف" - PVR.

في الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام ، يكون الغشاء السيتوبلازمي مساميًا نسبيًا ومجاورًا لمصفوفة الببتيدوغليكان ، وبالتالي يصل السيفالوسبورينات بسهولة إلى RVR. على النقيض من ذلك ، فإن الغشاء الخارجي للكائنات الدقيقة سالبة الجرام له بنية أكثر تعقيدًا: فهو يتكون من الدهون والسكريات المتعددة والبروتينات ، وهو ما يمثل عقبة أمام تغلغل السيفالوسبورينات في الفضاء المحيط بالخلية الميكروبية (الشكل 3) . يمر السيفالوسبورينات عبر الغشاء الخارجي للخلية الميكروبية من خلال ما يسمى بقنوات بورين. في هذا الصدد ، من الواضح أن انخفاض نفاذية قنوات بورين يمكن أن يؤدي إلى تكوين مقاومة للمضادات الحيوية.

تين. 3. مخطط هيكل الجدار البكتيري للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام

(بعد P.A. James ، 1996)

يعتبر انخفاض تقارب PBP للمضادات الحيوية بيتا لاكتام بمثابة الآلية الرئيسية لتشكيل مقاومة النيسرية البنية والمكورات العقدية الرئوية للبنسلين. تنتج سلالات Staphylococcus aureus المقاومة للميثيسيلين (MRSA) PBP2 (PBP2a) ، والذي يتميز بانخفاض كبير في تقارب البنسلينات المقاومة للبنسليناز والسيفالوسبورينات. تؤدي قدرة PBP2a "الجديدة" هذه على استبدال PBPs الأساسية (مع تقارب أعلى لبيتا لاكتام) في النهاية إلى تطوير مقاومة MRSA لجميع السيفالوسبورينات.

ومع ذلك ، من الناحية الموضوعية ، فإن الآلية الأكثر أهمية سريريًا لتطوير مقاومة البكتيريا سالبة الجرام للسيفالوسبورين هي إنتاج بيتا لاكتاماز. يتم ترميز هذه الإنزيمات المعطلة للمضادات الحيوية بواسطة الكروموسومات أو البلازميدات (البلازميدات عبارة عن شظايا من الحمض النووي خارج الصبغيات تتكاثر داخل البكتيريا). يتم توزيع بيتا لاكتامازات على نطاق واسع بين الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، ويتم إنتاجها أيضًا بواسطة عدد من البكتيريا موجبة الجرام (المكورات العنقودية). إن ارتباط بيتا لاكتاماز بمضاد حيوي بيتا لاكتام يحفز التحلل المائي لرابطة الأمين "الحرجة" في حلقة اللاكتام ، مما يؤدي إلى تعطيل المضاد الحيوي.

يطلقون إنزيمات بيتا لاكتامازات مباشرة في الفضاء خارج الخلية المحيط. في الوقت نفسه ، من المعروف أن معظم السيفالوسبورينات (مع استثناء محتمل للسيفالوريدين) مقاومة تمامًا لعمل التحلل المائي للمكورات العنقودية بيتا لاكتاماز. في هذا الصدد ، فإن النشاط المضاد للمكورات العنقودية للسيفالوسبورين يعتمد بشكل أساسي على تقاربهم مع المكورات العنقودية الأساسية PBPs. على سبيل المثال ، يُظهر سيفاميسين وسيفتازيديم ، كونهما مستقران تمامًا لبيتا لاكتامازو ، نشاطًا منخفضًا لمضادات المكورات العنقودية بسبب انخفاض تقارب S. aureus PBP.

تعتبر مقاومة بيتا لاكتاماز للبكتيريا سالبة الجرام للسيفالوسبورين أكثر تعقيدًا. في هذه الكائنات الحية الدقيقة ، يتم "تغليف" بيتا لاكتامازات في الفضاء المحيط بالبلازما. من المهم التأكيد على أن الزيادة في إنتاج بيتا لاكتاماز أو التكوين الجديد للإنزيمات مع زيادة تقارب المضاد الحيوي هو السبب الرئيسي لانتشار السلالات المقاومة للسيفالوسبورين بين الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. في الوقت نفسه ، هناك مستوى عالٍ من إنتاج TEM-I أو SHV-I * (غالبًا ما تأخذ أسماء بيتا لاكتامازات في الاعتبار ركائز المضادات الحيوية الرئيسية ، أسماء الباحثين أو المرضى. الكائنات الحية الدقيقة في المريض تيمورينا ، و SHV هو الاختصار الإنجليزي لمصطلح "sulfhydryl variability") ، وهما النوعان الأكثر شيوعًا من بكتيريا بيتا لاكتاماز المرتبطة بالبلازميد من عائلة Enterobacteriaceae (Escherichia coli، Salmonella spp.، Shigella spp.، Klebsiella spp.، Enterobacter spp.، إلخ) ، مع تكوين المقاومة ليس فقط للبنسلين - مثبطات بيتا لاكتاماز ، ولكن أيضًا للسيفالوتين ، سيفاماندول ، سيفوبيرازون.

بعض ممثلي عائلة Enterobacteriaceae (Enterobacter spp. ، Citrobacter freundii ، Morganella morganii ، Serratia marcescens ، Providencia spp.) ، بالإضافة إلى Pseudomonas aeruginosa ، يبرهنون على القدرة على إنتاج الكروموسومات "المستحثة" من السيفالوسبورينات التي تتميز بألفة عالية من cephalosporinases. الجيل الثالث. إن التحريض أو "إزالة الكبت" المستقر لهذه بيتا لاكتامازات الكروموسومية خلال فترة "ضغط" (استخدام) السيفاميسينات أو الجيل الثالث من السيفالوسبورين سيؤدي في النهاية إلى تكوين مقاومة لجميع السيفالوسبورينات المتاحة. يزداد انتشار هذا النوع من المقاومة في حالات علاج العدوى ، التي تسببها في المقام الأول الأمعائية cloaceae و Pseudomonas aeruginosa ، مع السيفالوسبورينات واسعة الطيف.

في الآونة الأخيرة ، تم اكتشاف ما يسمى ببيتا لاكتامازات الطيف الموسعة المشفرة بواسطة البلازميدات (بيتا لاكتامازات بيتا لاكتامازات واسعة الطيف - ESBL). يتم اشتقاق ESBLs من TEM-1 أو TEM-2 أو SHV-1 بسبب طفرة نقطية في الموقع النشط للأنزيمات ويتم إنتاجها في الغالب بواسطة Klebsiella pneumoniae. يرتبط إنتاج ESBL بمستوى عالٍ من المقاومة للأزترونام والجيل الثالث من السيفالوسبورينات - السيفتازيديم وغيرها (الجدول 1).

الجدول 1. حساسية المضادات الحيوية بيتا لاكتام لبلازميد بيتا لاكتامازات (وفقًا لـ K.Bush et al. ، 1995)

لم يتم بعد تقييم مقاومة الجيل الرابع من السيفالوسبورينات لعمل بيتا لاكتامازات.

وبالتالي ، يجب أن تمر السيفالوسبورينات التي يحتمل أن تكون نشطة ضد الكائنات الدقيقة سالبة الجرام عبر الجدار الخارجي ، وتجنب التحلل المائي في الفضاء المحيط تحت تأثير إنزيمات بيتا لاكتاماز ، ثم ربطها بـ PBP على الغشاء الداخلي للخلية الميكروبية.

تصنيف السيفالوسبورينات

الأكثر نجاحًا هو تصنيف السيفالوسبورين ، والذي يأخذ في الاعتبار طيف نشاط الأدوية المضادة للميكروبات (الجدول 2). في الوقت نفسه ، في كل جيل (جيل) من السيفالوسبورين ، يتم عزل نموذج أولي للدواء ، تُستخدم خصائصه لإنشاء مركبات جديدة: الجيل الأول - سيفازولين ، والثاني - سيفوروكسيم ، والثالث - سيفوتاكسيم ، والرابع - سيفيبيمي.

الجدول 2. الخصائص المقارنة للنشاط المضاد للميكروبات للسيفالوسبورينات (وفقًا لـ P.Periti ، 1996)

يتميز الجيل الأول من السيفالوسبورينات بطيف ضيق نسبيًا من النشاط المضاد للميكروبات ، خاصة ضد المكورات الموجبة للجرام. يُظهر الجيل الثاني من السيفالوسبورينات نشاطًا متغيرًا ضد المكورات الموجبة للجرام ونشاطًا أكثر وضوحًا ضد البكتيريا سالبة الجرام. على الرغم من النشاط المرتفع نسبيًا للسيفاميسينات ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام ، إلا أنها تصنف أيضًا على أنها الجيل الثاني من السيفالوسبورينات. يتم الجمع بين السيفالوسبورينات ، التي لها تأثير واضح للجراثيم ، تحت عنوان السيفالوسبورينات من الجيل الثالث ؛ يتميز بعضها بنشاط محدود ضد المكورات موجبة الجرام ، وخاصة سلالات المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين. تم تعيين Cefsulazine أيضًا لهذا الجيل ، على الرغم من الأهمية السريرية لهذا الدواء أنه فعال بشكل أساسي ضد P. aeruginosa.

يُظهر Cefepime و cefpirome (الجيل الرابع من السيفالوسبورينات) أوسع طيف من النشاط المضاد للميكروبات ، بما في ذلك المكورات موجبة الجرام والبكتيريا سالبة الجرام (معظم أعضاء Enterobacteriaceae ، P. aeruginosa family).

علم الأدوية من السيفالوسبورينات

الأساسية الخصائص الدوائيةيتم عرض السيفالوسبورينات في الجدول. 3. يمكن امتصاص عدد من الأدوية (سيفالكسين ، سيفوروكسيم ، إلخ) في الجهاز الهضمي. يمكن إعطاء السيفالوسبورينات عن طريق الحقن في الوريد والعضل (يشار إلى السيفالوثين فقط للإعطاء في الوريد). وتجدر الإشارة إلى أن الحقن العضلي لمعظم السيفالوسبورينات مؤلم للغاية ، ولذلك يوصى باستخدام الليدوكائين كمذيب.

الجدول 3. الحرائك الدوائية للسيفالوسبورينات

العقار	متوسط الجرعات العلاجية	نصف العمر ، ح	التركيز في السائل الدماغي النخاعي ، ملغم / لتر	ارتباط بروتين البلازما ،٪	مسار الإخراج
الجيل الأول
سيفازولين (كيفزول)	1 جم كل 8 ساعات
سيفالوثين (كيفلين)	1-2 جم كل 4-6 ساعات
سيفاليكسين (باليتريكس)	0.5 -1 جم كل 6 ساعات
الجيل الثاني
سيفاماندول	1-2 جم كل 4-6 ساعات
سيفاكلور (الفاسيت)	0.25-0.5 جم كل 8 ساعات
سيفوروكسيم أكسيتيل (زينات)	0.25-05 جم كل 12 ساعة
الجيل الثالث
سيفوتاكسيم (كلافوران)	2 جم كل 6-8 ساعات
السيفتازيديم (فورتوم)	2 جم كل 8 ساعات
سيفترياكسون (روسفين)	1-2 جم كل 12 ساعة				الكلى -50٪ الصفراء -40٪

يخترق السيفالوسبورينات أنسجة وبيئات الجسم المختلفة بسهولة ، بما في ذلك الرئتين وأعضاء الحوض والتأمور والغشاء البريتوني وغشاء الجنب والأغشية الزليليّة. من وجهة نظر علاجية ، فإن قدرة عدد من السيفالوسبورينات (سيفترياكسون ، سيفوروكسيم ، سيفتازيديم ، سيفوتاكسيم) على اختراق السائل النخاعي لها أهمية كبيرة.

تفرز الكلى معظم السيفالوسبورينات. في الوقت نفسه ، يتم تكوين تركيزات من هذه الأدوية في البول ، والتي تكون أعلى بعدة مرات من الحد الأدنى من المثبطات لمعظم مسببات الأمراض الفعلية لالتهابات المسالك البولية. نتيجة لذلك ، في علاج هذا الأخير ، يمكن استخدام جرعات علاجية متوسطة من السيفالوسبورين بنجاح ، ولكن مع انخفاض الترشيح الكبيبي ، من الضروري إجراء تصحيح مناسب لجرعة المضاد الحيوي المعطاة. استثناء لهذه القاعدة هما سيفترياكسون وسيفوبيرازون ، اللذان يفرزان بشكل أساسي في الصفراء. لا يتم إزالة هذه الأدوية أثناء غسيل الكلى ، لذلك لا يتطلب هذا الإجراء زيادة إضافية في جرعة المضاد الحيوي.

في أمراض الكبد ، حتى في حالة عدم وجود الاستسقاء وتأثيره على توزيع المضادات الحيوية ، تتأثر الحرائك الدوائية لمعظم السيفالوسبورينات بشكل كبير.

على عكس الفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات ، ليس للسيفالوسبورينات تأثير مبيد للجراثيم يعتمد على الجرعة. عند تناول الأدوية ، يتم الوصول بسرعة إلى أقصى تركيز لها في مصل الدم ، يليه انخفاض أقل من الحد الأدنى المثبط: يبلغ نصف عمر معظم السيفالوسبورينات 0.5-2 ساعة ، ويصل فقط للسيفترياكسون إلى 8 ساعات. ، بالإضافة إلى تأثير ما بعد المضادات الحيوية المتغير والقصير ، من الضروري التقيد الصارم بالتوصيات المتعلقة بتكرار إعطاء السيفالوسبورينات.

الجيل الأول من السيفالوسبورينات

يمتلك الجيل الأول من السيفالوسبورينات نشاطًا عاليًا ضد المكورات الموجبة للجرام ونشاط معتدل ضد المكورات العنقودية الذهبية ، والإشريكية القولونية ، والميرابيليس ، والرئة كيه. سلالات Bacteroides fragilis تقاوم عمل الجيل الأول من السيفالوسبورينات. عقاقير هذه المجموعة غير نشطة عمليا ضد المستدمية النزلية ، والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين والمكورات المعوية. إن النشاط المضاد للبكتيريا من الجيل الأول من السيفالوسبورينات عن طريق الفم والحقن هو نفسه تقريبًا (الجدول 4).

الجدول 4. النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الأول من السيفالوسبورينات


الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام



الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام
المستدمية النزلية


السراتية الذابلة
المتقلبة الرائعة
الزائفة الزنجارية
اللاهوائية

باكتيرويديز الهشة

سيفالوتين (كيفلين) هو مضاد حيوي مخصص للإعطاء بالحقن ، والذي يتم توزيعه جيدًا في مختلف الأنسجة ووسط الجسم ، باستثناء السائل النخاعي. يعتبر السيفالوتين أقل عرضة للتحلل المائي عن طريق المكورات العنقودية بيتا لاكتامازات من الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، وبالتالي فهو يعتبر المضاد الحيوي الأمثل لفئة السيفالوسبورين لعلاج التهاب الشغاف العنقودي وغيره من الالتهابات غير السحائية من أصل المكورات العنقودية.

Cefazolin (kefzol) على طيف النشاط المضاد للميكروبات قريب من السيفالوتين (موضوعيا ، الأخير أكثر فعالية ضد E. coli و Klebsiella spp.). Cefazolin هو أكثر عرضة للعمل المهين من المكورات العنقودية بيتا لاكتامازات. بسبب المعلمات الحركية الدوائية المحسنة ، والتي تسمح بوصف الدواء 3 مرات في اليوم ، والتسامح الجيد للإعطاء الوريدي والعضلي ، يظل سيفازولين هو الجيل الأول الأكثر شيوعًا من السيفالوسبورين للإعطاء بالحقن.

سيفاليكسين (كيفلكس) هو مضاد حيوي عن طريق الفم يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. لوحظ الحد الأقصى لتركيز الدواء في مصل الدم بعد ساعة واحدة من تناول 0.5 غرام منه. يبلغ عمر النصف للسيفاليكسين في المصل حوالي 50 دقيقة. يُفرز أكثر من 90٪ من الدواء في البول دون تغيير من خلال الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. يخترق سيفالكسين بسهولة السوائل الخلالية وداخل العين والأغشية المخاطية وإفراز الجيوب الأنفية ، ولكن بشكل سيئ في السائل النخاعي.

الاستخدام السريري للجيل الأول من السيفالوسبورينات.يستخدم الجيل الأول من السيفالوسبورينات بنجاح في علاج عدوى المكورات العنقودية والمكورات العقدية (باستثناء تلك التي تسببها المكورات المعوية). الخامس نظرة عامةهذه هي الأمراض المعدية للجلد والأنسجة الرخوة ، والتهاب البلعوم العقدي ، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع من مسببات المكورات الرئوية. المضادات الحيوية من هذه المجموعة غير فعالة في الأمراض التي تسببها المستدمية النزلية والمتفطرة النزلية (التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الوسطى ، تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن). يمتلك الجيل الأول من السيفالوسبورينات تأثيرًا واضحًا في علاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة المكتسبة من المجتمع ، ومع ذلك ، في مثل هذه الحالة السريرية ، يُفضل عادةً تريميثوبريم (سلفاميثوكسازول) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض تكلفته.

مع الأخذ في الاعتبار خصائص طيف النشاط المضاد للميكروبات (مناعة الكائنات الدقيقة سالبة الجرام) والحركية الدوائية (عدم نفاذية الحاجز الدموي الدماغي) ، يُعرف الجيل الأول من السيفالوسبورينات على أنها غير واعدة لاستخدامها في العلاج التجريبي لعدوى المستشفيات (المستشفى) والتهاب السحايا.

نظرًا للفعالية المثبتة ، والعمر النصفي الطويل نسبيًا والتكلفة المنخفضة ، يستخدم سيفازولين على نطاق واسع كوسيلة وقائية أثناء التدخلات الجراحية "النظيفة": عمليات القلب والأوعية الدموية والرأس والرقبة (مع تلف مفترض للغشاء المخاطي في البلعوم) والمعدة والقنوات الصفراوية وجراحة العظام واستئصال الرحم. في الوقت نفسه ، لا يُنصح باستخدام الجيل الأول من السيفالوسبورينات في جراحة القولون والمستقيم ، واستئصال الزائدة الدودية ، في حالة وجود خطر الإصابة بالسلالات المقاومة للميثيسيلين من بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية.

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات ، التي لها نشاط معروف ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية "غير المعوية" ، لها أيضًا تأثير مبيد للجراثيم واضح على المستدمية النزلية ، والنزلة ، والنيسرية السحائية والنيسرية البنية. بعض الأدوية من هذه المجموعة نشطة (في المختبر) ضد أفراد عائلة Enterobacteriaceae.

بالنظر إلى الجيل الثاني من السيفالوسبورينات ، يُنصح بعزل السيفالوسبورينات الحقيقية والسيفاميسين (سيفوكسيتين ، سيفوتيتان ، سيفميتازول). هذه الأخيرة ، على عكس السيفالوسبورينات الحقيقية ، ليست فعالة بشكل كافٍ ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية ، ولكنها فعالة للغاية ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة من عائلة Enterobacteriaceae ، Bacteroides spp. وخاصة B.fragilis (الجدول 5).

الجدول 5. النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الثاني من السيفالوسبورينات


الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام



الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام
المستدمية النزلية


السراتية الذابلة
المتقلبة الرائعة
الزائفة الزنجارية
اللاهوائية

باكتيرويديز الهشة

سيفاماندول (ماندول) مناسب للإعطاء بالحقن. يحتوي على مجموعة methylthiotetrazole وبالتالي فهو سام. سيفاماندول فعال للغاية ضد بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية ، لكنه يخضع لتحلل التحلل المائي بواسطة TEM-1 الذي تنتجه المستدمية النزلية.

سيفوروكسيم (زيناسيف) مقاوم لتأثير إنفلونزا بيتا لاكتاماز ، النيتروجينية السيلانية ، والأعضاء الفرديين من عائلة Enterobacteriaceae (E.coli ، Proteus mirabilis ، Klebsiella spp. ، Citrobacter freundii). يستسلم للسيفالوسبورينات من الجيل الأول من حيث تأثير مبيد الجراثيم على بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية ، سيفوروكسيم أكثر نشاطًا ضد العقدية الرئوية و S.pyogenes. هذا هو الممثل الوحيد للجيل الثاني من السيفالوسبورينات التي تخترق السائل النخاعي. ومع ذلك ، وفقًا لنتائج الدراسات المقارنة لفعالية سيفوروكسيم وسيفترياكسون (الجيل الثالث من السيفالوسبورين) في علاج التهاب السحايا عند الأطفال ، مع استخدام سيفوروكسيم ، كانت هناك فترة أطول للتعافي الجرثومي وتكرار أعلى للتفاعلات الضائرة .

سيفاكلور (سيكلور) مخصص للإعطاء عن طريق الفم ، خصائصه الحركية الدوائية مماثلة لتلك الخاصة بالسيفاليكسين. على عكس الأخير ، فإن سيفاكلور فعال للغاية ضد المستدمية النزلية ، المتفطرة النزلية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة. يتم تدمير الدواء من خلال عمل بيتا لاكتامازات التي تنتجها سلالات فردية من المستدمية النزلية والمتطفلية النزلية (TEM-1 و Bgo-1 ، على التوالي).

الجدول 5 النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

الاستخدام السريري للجيل الثاني من السيفالوسبورينات. نظرًا للنشاط الواضح لـ cefuroxime ضد المستدمية النزلية و M. catarrhalis ، بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز ، وكذلك المكورات العنقودية الرئوية ، فإنه من المبرر وصف الدواء للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. يمكن أيضًا استخدام سيفوروكسيم في علاج التهاب الجيوب الأنفية المعقد ، والتهابات الأنسجة الرخوة ، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة. هذا الدواء فعال في علاج التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية ، والمكورات العقدية الرئوية. ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أن الجيل الثالث من السيفالوسبورينات يخترق السائل الدماغي الشوكي بسهولة أكبر ويظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا أعلى ضد العوامل المسببة المحتملة لالتهاب السحايا ، فهي تعتبر الأدوية المفضلة في هذه الحالة السريرية.

على الرغم من أن طيف عمل سيفاماندول قريب من سيفوروكسيم ، بسبب ضعف الحرائك الدوائية ، وانخفاض النشاط ضد المستدمية النزلية والسمية ، نادرًا ما يستخدم الدواء في الممارسة السريرية.

لا ينبغي وصف سيفاماندول وسيفوروكسيم كجزء من العلاج التجريبي للالتهاب الرئوي في المستشفيات أو غيره من عدوى المستشفيات التي غالبًا ما ترتبط بـ Enterobacter spp. ، Citrobacter freundii ، Proteus spp. ، P.aeruginosa. تطور هذه الكائنات الدقيقة بسرعة مقاومة للجيل الثاني من السيفالوسبورينات بسبب الإنتاج المحرض للبيتا لاكتامازات الكروموسومية.

أثبتت Cefoxitin (Mefoxin) و cefotetan (cefotan) و cefmetazole (cefmetasone) أنها أدوية فعالة للغاية في علاج الالتهابات داخل البطن ، الأمراض النسائية، الالتهابات الهوائية واللاهوائية المختلطة للأنسجة الرخوة ، ومضاعفات قيحية داء السكري. غالبًا ما ترتبط هذه الحالات بالكائنات الحية الدقيقة الاختيارية سالبة الجرام واللاهوائية ، وبشكل أساسي بكتيريا B. ومع ذلك، في السنوات الاخيرةكانت هناك تقارير عن انتشار بكتيريا B.fragilis المقاومة للمضادات الحيوية للسيفاميسين (حوالي 15٪). في هذا الصدد ، مع تطور المضاعفات المعدية التي تهدد الحياة والتي تسببها بكتيريا B. في حالات عزل سلالات B.fragilis المقاومة للمضادات الحيوية للسيفاميسين ، يتم إعطاء الأفضلية للميترونيدازول والكاربابينيمات (إيميبينيم ، سيلاستاتين).

لا تحتوي المضادات الحيوية من سيفاميسين على فعالية عالية ضد بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية ويتم تثبيطها بسرعة بواسطة بيتا لاكتامازات التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة من عائلة البكتيريا المعوية. في هذا الصدد ، من غير المناسب استخدام هذه الأدوية في علاج التهابات المستشفيات. مثل الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، لا يُشار إلى المضادات الحيوية للسيفاميسين كوسيلة وقائية أثناء جراحة القولون والمستقيم واستئصال الزائدة الدودية.

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يتميز الجيل الثالث من السيفالوسبورينات بالميزات التالية.

A. نشاط مضاد للجراثيم واضح ضد البكتيريا المعوية ، بما في ذلك الكائنات الدقيقة المسببة للمشاكل متعددة المقاومة (Serratia marcescens ، Proteus vulgaris). ومع ذلك ، فإن الاستخدام الواسع النطاق مؤخرًا للسيفالوسبورينات "الحديثة" غير مبرر ؛ السيفالوسبورينات من الجيل الثالث ، أدت إلى انتشار كبير للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام التي تنتج الكروموسومات بيتا لاكتاماز ، و "مساهمتها" في الإصابة بالأمراض المعدية.

ب. طيف ممتد ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، بما في ذلك P. الزنجارية و Citrobacter freundii. ومع ذلك ، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار القابلية المتغيرة للعزلات السريرية لهذه المضادات الحيوية.

ج- تأثير مضاد للجراثيم أقوى على الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام في جميع السيفالوسبورينات من الجيل الثالث دون استثناء مقارنة بالجيل الأول والثاني من السيفالوسبورينات "تتعايش" مع نشاط أضعف بشكل ملحوظ ضد المكورات موجبة الجرام (المكورات العنقودية) (الجدول 6).

الجدول 6. النشاط المضاد للميكروبات من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات


الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام



الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام
المستدمية النزلية


السراتية الذابلة
المتقلبة الرائعة
الزائفة الزنجارية
اللاهوائية

باكتيرويديز الهشة

سيفوتاكسيم (كلافوران) فعال ضد المكورات العنقودية الرئوية ، المكورات العنقودية الذهبية ، المستدمية النزلية ، النيسرية ، نشطة بشكل معتدل ضد المكورات العنقودية الذهبية. العقار فعال للغاية ضد E. coli ، Proteus mirabilis ، Klebsiella spp. وأعضاء آخرين من عائلة Enterobacteriaceae التي لا تنتج بيتا لاكتاماز (بوش 1). لا يُظهِر سيفوتاكسيم نشاطًا مهمًا مضادًا للسيدوموناس سريريًا (P. aeruginosa و non-pyocyanic pseudomonads).

يتميز السيفترياكسون (الروسفين) بأنه أكثر أنواع السيفالوسبورين نشاطا من الجيل الثالث ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة - السيلان النيتروجين ، المبيضات ، المستدمية النزلية. الدواء له خصائص حركية دوائية فريدة. بالمقارنة مع معظم السيفالوسبورينات ، نصف العمر الذي يحدد تواتر الإعطاء ، هو 0.5-2 ساعة ، بالنسبة للسيفترياكسون هذا الرقم هو 8 ساعات.في هذا الصدد ، يمكن إعطاء الدواء مرة واحدة في اليوم.

أحد المتطلبات الرئيسية للمضادات الحيوية المستخدمة في علاج التهاب السحايا هو القدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي. إذا كانت الأم الحنون سليمة ، فإن تركيز سيفترياكسون في السائل النخاعي يكون منخفضًا نسبيًا ، ولكن مع تطور التهاب السحايا ، فإنه يزداد بشكل ملحوظ. يصل محتوى الدواء في السائل النخاعي في نفس الوقت إلى 7-11 ٪ من تركيزه في مصل الدم ، وهو 5-10 مرات أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط لمسببات الأمراض الموضعية لالتهاب السحايا القيحي.

سيفوبيرازون (سيفوبيد): حوالي 50٪ من العزلات السريرية من الزائفة الزنجارية حساسة للدواء. Cefoperazone أقل نشاطًا من سيفوتاكسيم ضد الكوتشي موجب الجرام والقضبان سالبة الجرام. يرتبط الدواء بنشاط ببروتينات البلازما ، ويتميز بحجم توزيع صغير نسبيًا ، وعلى الرغم من وصوله إلى تركيز عالٍ في مصل الدم ، فإنه لا يخترق السائل النخاعي.

يتميز السيفتازيديم (فورتوم) بحساسية منخفضة لمعظم بيتا لاكتامازات المحرضة ، وله نشاط واضح ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك الزائفة الزنجارية. بالمقارنة مع الممثلين الآخرين للسيفالوسبورينات من الجيل الثالث ، فإن لها أقل تأثير مبيد للجراثيم وضوحا على بكتيريا B.fragilis والمكورات العنقودية (15-25٪).

الاستخدام السريري للجيل الثالث من السيفالوسبورينات.حاليًا ، يحتل الجيل الثالث من السيفالوسبورين بحق أحد المناصب الرئيسية في العلاج الكيميائي للأمراض المعدية. من الأهمية بمكان في الممارسة السريرية هو النشاط العالي لهذه المضادات الحيوية ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، والتي غالبًا ما تكون مقاومة لمعظم بيتا لاكتامز. نظرًا لأن هذه الكائنات الدقيقة ، في المقام الأول قضبان هوائية سالبة الجرام ، هي عوامل مسببة نادرة للغاية للعدوى المكتسبة من المجتمع ، فمن الواضح أن الجيل الثالث من السيفالوسبورينات ليست مناسبة لوصف هذه الحالات السريرية. لا يمكن استخدام هذه الأدوية إلا في حالات العدوى الشديدة المكتسبة من المجتمع (بدرجة عالية من الاحتمالية المرتبطة بالإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة ، K. الرئوية ، إلخ).

أثبت سيفترياكسون وسيفوتاكسيم أنهما من الأدوية الفعالة للغاية في علاج التهابات المستشفيات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة (الالتهاب الرئوي ، عدوى الجروح ، عدوى المسالك البولية المعقدة). ومع ذلك ، إذا بدأ علاج عدوى المستشفيات تجريبياً ، أي في حالة عدم وجود تشخيص ميكروبيولوجي ، يجب أن يكون المرء على دراية بالمشاركة المحتملة في تطوير العملية المعدية للميكروبات المقاومة للسيفالوسبورينات من الجيل الثالث (Pseudomonas aeruginosa ، المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين - MRSA ، المكورات المعوية). في هذا الصدد ، أثناء العلاج التجريبي الأولي لعدوى المستشفيات الشديدة ، كقاعدة عامة ، يُفترض تناول السيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات معًا.

يرتبط الاستخدام الواسع النطاق وغير المبرر دائمًا (لا سيما في حالات العدوى المكتسبة من المجتمع) من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات بزيادة وتيرة اكتشاف العزلات السريرية لـ Enterobacter spp. (خاصة E. cloacae) ، Citrobacter freundii ، Serratia marcescens وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لعملها. هذا الظرف هو حجة إضافية تؤكد الحاجة إلى استخدام مجموعة من المضادات الحيوية في علاج عدوى المستشفيات الشديدة.

أثبت سيفترياكسون وسيفوتاكسيم أنهما أكثر مضادات الميكروبات فعالية في علاج التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية ، العقدية الرئوية ، إن. في علاج التهاب السحايا في ممارسة طب الأطفال ، يكون سيفترياكسون أكثر فعالية بشكل ملحوظ من توليفات المضادات الحيوية التي كانت تُستخدم سابقًا لهذا الغرض (أمبيسيلين + كلورامفينيكول أو أمبيسيلين + جنتاميسين). حاليًا ، يعتبر سيفترياكسون وسيفوتاكسيم علاجًا تجريبيًا لالتهاب السحايا عند الأطفال وكبار السن ، وفي حالة العزلة عن السائل النخاعي للإنفلونزا ، تصبح هذه الأدوية هي الوسيلة المفضلة. هذه المضادات الحيوية فعالة أيضًا في التهاب السحايا الناجم عن قضبان سالبة الجرام الأخرى ، باستثناء P. aeruginosa (الدواء المفضل هو السيفتازيديم) و Enterobacter spp. (الدواء المفضل هو تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول). يستخدم سيفترياكسون أيضًا بنجاح في علاج التهاب السحايا بالمكورات الرئوية (في حالة مقاومة العقدية الرئوية للبنسلين).

نظرًا للقدرة العالية على مبيد الجراثيم للسيفتازيديم ضد Pseudomonas aeruginosa ، يتم تعيين حالة الدواء الاحتياطي (يكون التعيين مبررًا في حالة وجود عدوى مؤكدة ناجمة عن P. aeruginosa ، أو الاشتباه في ذلك).

غالبًا ما يوصف الجيل الثالث من السيفالوسبورينات كجزء من العلاج التجريبي للمرضى المصابين بالحمى الذين يعانون من قلة العدلات (عادةً ما يكون مزيجًا من السيفتازيديم والأمينوغليكوزيدات).

نظرًا للطيف الواسع من النشاط المضاد للبكتيريا ، يستخدم الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أيضًا في علاج عدد من الأمراض المعدية المحددة. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة ، نظرًا لزيادة مقاومة النيتروجينية لمعظم المضادات الحيوية ، أصبح سيفترياكسون أكثر الأدوية الموصوفة للمرضى المصابين بعدوى المكورات البنية شيوعًا. حقنة واحدة من سيفترياكسون علاج فعال للغاية للقريح. أثبت الدواء نفسه في علاج مرض لايم (التهاب القلب ، والتهاب المفاصل ، والاضطرابات العصبية).

يسمح لنا النشاط المرتفع للجراثيم للسيفترياكسون ضد ممثلي عائلة Streptococcaceae (باستثناء المكورات المعوية) باعتباره بديلاً للأنظمة التقليدية. العلاج بالمضادات الحيويةالتهاب الشغاف العقدي.

غالبًا ما يوصف الجيل الثالث من السيفالوسبورينات للمرضى الذين يعانون من التهاب المثانة الحاد غير المصحوب بمضاعفات أو التهاب الحويضة والكلية إذا كان العلاج السابق بميثوبريم / سلفاميثوكسازول أو الفلوروكينولونات غير فعال.

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

كما لوحظ بالفعل ، أدى الاستخدام النشط وغير المبرر دائمًا للجيل الثالث من السيفالوسبورينات في العلاج الكيميائي للأمراض المعدية إلى انتشار واسع للكائنات الحية الدقيقة المقاومة لعملها - منتجي بيتا لاكتاماز (البلازميد والكروموسومات) ، مما أدى إلى انخفاض في فعالية العلاج بالمضادات الحيوية. على هذه الخلفية ، تم إنشاء الجيل الرابع من السيفالوسبورينات ثم إدخالها في الممارسة السريرية. بالإضافة إلى cefepime ، تضم هذه المجموعة أكثر من 10 أدوية في مراحل مختلفة من الدراسة والتنفيذ - cefpirome ، cefclidin ، cefquinome ، cefosoran ، إلخ.

بسبب سوء الامتصاص في الجهاز الهضمي ، يتم استخدام الجيل الرابع من السيفالوسبورينات عن طريق الحقن فقط. تتميز خصائصها الحركية الدوائية بأنها ممتازة: التوافر البيولوجي بعد الحقن العضلي هو 90٪ ، والمضادات الحيوية يتم الاحتفاظ بها في التركيزات العلاجية في مصل الدم لمدة 12 ساعة ، مما يسمح بتناولها مرتين في اليوم.

تمت دراسة النشاط المضاد للبكتيريا من الجيل الرابع من السيفالوسبورينات بشكل كامل باستخدام سيفيبيم كمثال. لذلك ، على وجه الخصوص ، العقار له نشاط عالي ضد Streptococcus spp. الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للسيفيبيم ضد العقدية الرئوية هو 0.05 مجم / لتر ، أي مشابه للنشاط المضاد للمكورات الرئوية لسيفوتاكسيم ومتفوق على سيفوتاكسيم. Cefepime هو أيضا أكثر نشاطا ضد المكورات العقدية القيحية من السيفتازيديم.

سلالات الميثيسيلين المعرضة للميثيسيلين العنقودية الذهبية حساسة للغاية للسيفيبيمي (MIC

2-4 مجم / لتر). في نفس الوقت ، عزلات مقاومة للميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية(MRSA) مقاومة لجميع السيفالوسبورينات ، والجيل الرابع من السيفالوسبورينات ليست استثناء (MIC 16-128 مجم / لتر).

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات نشطة للغاية ضد مجموعة واسعة من ممثلي عائلة Enterobacteriaceae (E.coli ، K.pneumoniae ، K.oxytoca ، Shigella spp. ، Proteus spp. ، Morganella morganii ، Salmonella spp. ، Providencia stuartii). لذلك ، عند دراسة عدد كبير من العزلات السريرية لـ K.pneumoniae المعزولة في أوروبا ، وجد أن نشاط cefepime (MIC 2 mg / l) يتجاوز بشكل كبير نشاط الجيل الثالث من السيفالوسبورين (MIC ceftazidime> 64 mg / l ، cefotaxime > 32 مجم / لتر). ل). تعتبر البكتيريا المعوية الهوائية و Enterobacter cloacae ، المقاومة لتأثير الجيل الثالث من السيفالوسبورينات ، شديدة الحساسية للسيفيبيم. مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن هذا الأخير ينتج بنشاط كروموسومي سيفالوسبوريناز ، يُقترح أن الجيل الرابع من السيفالوسبورينات أقل عرضة لعمله. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه حتى مع إنتاج بيتا لاكتاماز المعتمد على الإيميبينيم ، فإن MIC من cefepime ضد E. cloacae (وبالتالي حساسية الكائن الدقيق للمضاد الحيوي) يظل دون تغيير ، بينما يزيد MIC من السيفتازيديم والسيفوتاكسيم 3 مرات أو أكثر.

Cefepime نشط للغاية أيضًا ضد عدد من أفراد عائلة Enterobacteriaceae المعزولة نادرًا (Yersinia enterobacteriaceae ، Providencia alcalifaciens ، Citrobacteriversus ، إلخ).

يتميز الجيل الرابع من السيفالوسبورينات بأنه نشط للغاية ضد العصي والكوتشي سالبة الجرام الأخرى. فعالية سيفيبيم ضد بكتيريا P.aeruginosa و Acinetobacter calcoaceticus و Xanthomonas maltophila يمكن مقارنتها مع نشاط السيفتازيديم.

إن إمكانية مبيد الجراثيم لهذه المضادات الحيوية ضد المستدمية النزلية عالية للغاية: يتراوح نطاق MIC من 0.06 إلى 0.25 مجم / لتر ، وهو قريب من تأثير السيفتازيديم والسيفوتاكسيم وهو أعلى بأربع مرات من نشاط الإيميبينيم. من المهم جدًا ألا يعتمد نشاط cefepime ضد المستدمية النزلية على قدرة الكائن الدقيق على إنتاج بيتا لاكتاماز: يبلغ MIC لسلالات إنتاج بيتا لاكتاماز 0.12 مجم / لتر ، وسلالات بيتا لاكتاماز السلبية 0.25 ملغم / لتر. من الواضح ، نتيجة لذلك ، أن cefepime فعال للغاية ضد سلالات المستدمية النزلية المقاومة للأمبيسيلين.

المضادات الحيوية من الجيل الرابع نشطة للغاية ضد N. meningitidis (MIC 0.008 mg / l) و N. gonorrhoeae (MIC 0.02 mg / l) و Aeromonas hydrophila ، والذي غالبًا ما يتم عزله عن المرضى الذين يعانون من قلة العدلات.

إذا تحدثنا عن "نقاط الضعف" في النشاط المضاد للبكتيريا لهذا الجيل من السيفالوسبورينات ، فهذه هي Enterococcus faecalis ، و Listeria monocytogenes ، و Bacteroides fragilis ، و Clostridium difficile.

الاستخدام السريري للجيل الرابع من السيفالوسبورينات.على الرغم من حقيقة أن الجيل الرابع من السيفالوسبورين قد بدأ مؤخرًا في استخدامه في الممارسة السريرية ، فقد تراكمت بالفعل خبرة كبيرة في استخدامها في علاج الأمراض المعدية المختلفة. في معظم الدراسات حول الفعالية السريرية وسلامة هذه المجموعة من المضادات الحيوية (على وجه الخصوص ، cefepime) ، كان الدواء المرجعي هو السيفتازيديم. كقاعدة عامة ، تم إجراء الاختبارات على مجموعات من المرضى في المستشفى المصابين بأمراض معدية ، والتي يعتبر مسارها معتدلًا وشديدًا ، وتبين أنهم مقاومون للعلاج قبل دخول المستشفى بالأدوية المضادة للبكتيريا من مجموعات مختلفة.

كان Cefepime و ceftazidime متشابهين من حيث الفعالية العلاجية والبكتريولوجية في علاج التهابات الجهاز التنفسي السفلي. كانت هذه النتائج غير متوقعة إلى حد ما ، حيث أشارت نتائج النشاط المضاد للبكتيريا في المختبر إلى قابلية أكبر للكائنات الحية المقاومة للسيفالوسبورين من الجيل الثالث لأدوية الجيل الرابع. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن من الممكن إثبات نشاط مضاد للخلايا أعلى من cefepime مقارنة بالجيل الثالث من السيفالوسبورينات.

عند استخدام cefepime في المناطق التي تكون فيها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة بشكل أساسي لعمل السيفالوسبورينات من الأجيال الثانية والثالثة شائعة ، كانت فعالية الدواء مماثلة لتلك الموجودة في carbapenems.

تم الحصول على نتائج مماثلة في علاج المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية والجلد والجهاز المفصلي العظمي وأعضاء الحوض وتجويف البطن باستخدام cefepime. بينما تؤكد نتائج التجارب السريرية غير المقارنة الفعالية العالية لـ cefepime ، لم تجد الدراسات المقارنة مزايا مهمة للدواء عند مقارنتها بالأجيال الأخرى من السيفالوسبورينات.

ومع ذلك ، على الرغم من حقيقة أنه ، من وجهة نظر سريرية ، تبين أن فعالية cefepime يمكن مقارنتها بفاعلية ceftazidime ، أشارت نتائج دراسات الاقتصاد الدوائي إلى مزايا معينة للمضاد الحيوي الأول. بالنظر إلى حقيقة أن تكلفة 1 جرام من كل من المضادات الحيوية هي نفسها تقريبًا ، ولكن تكرار إعطاء سيفيبيم (مرتين في اليوم) أقل من سعر سيفتازيديم (3 مرات في اليوم) ، يفضل الجيل الرابع من السيفالوسبورين .

في الإدارة التجريبية للمضادات الحيوية للمرضى المصابين بالحمى الذين يعانون من قلة العدلات ، أظهر cefepime فعالية عالية ، بغض النظر عن الإدارة الإضافية للجليكوببتيدات (فانكومايسين). ومع ذلك ، في هذه الحالة السريرية ، لم يكن من الممكن تأكيد المزايا الهامة للجيل الرابع من السيفالوسبورين مقارنة بالسيفتازيديم أو مزيج البيبيراسيلين + الجنتاميسين. لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في شدة النشاط العلاجي والبكتريولوجي من سيفيبيم وسيفتازيديم في المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم.

وبالتالي ، يواجه الباحثون اختلافات معينة في تقييم نشاط الجيل الرابع من السيفالوسبورينات في المختبر وفي الجسم الحي. إظهار الفعالية الميكروبيولوجية العالية في المختبر ضد مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام وتتميز بمقاومة التأثير المهين لأكثر أنواع بيتا لاكتامازات الكروموسومية والبلازميدية شيوعًا ، ولم يتمكن الجيل الرابع من السيفالوسبورينات حتى الآن من إثبات مزايا مهمة مقارنة بالسيفتازيديم والأجيال الثالثة من السيفالوسبورينات عند استخدامها في الممارسة السريرية. من الواضح أن التجارب المقارنة متعددة المراكز واسعة النطاق التي يتم إجراؤها والتخطيط لها في المستقبل القريب ستوضح دور ومكان الجيل الرابع من السيفالوسبورينات في العلاج الكيميائي للأمراض المعدية.

الآثار الجانبية للسيفالوسبورينات

تتشابه الآثار الجانبية للسيفالوسبورين إلى حد كبير مع تلك الخاصة بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.

بادئ ذي بدء ، هذه تفاعلات فرط الحساسية - طفح جلدي ، تشنج قصبي ، فرط الحمضات في الدم المحيطي العابر ، ونادرًا ما يحدث صدمة الحساسية. يشار إلى أن نسبة حدوث تفاعلات الحساسية أثناء تناول البنسلين أعلى منها عند وصف السيفالوسبورينات. على الرغم من تشابه التركيب الكيميائي للبنسلين والسيفالوسبورينات ، فإن تفاعلات الحساسية المتصالبة بين المضادات الحيوية لهذه المجموعات نادرة. لذلك ، وفقًا لعدد من الباحثين ، لوحظ تطور التفاعلات المتصالبة في علاج السيفالوسبورين في 5-10 ٪ من المرضى الذين يصابون بالحساسية تجاه إدارة البنسلين. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف السيفالوسبورينات للمرضى الذين لديهم تاريخ من مؤشرات تطور تفاعل فرط الحساسية من النوع الفوري للبنسلين.

مع إعطاء جرعات كبيرة من السيفالوسبورين عن طريق الوريد ، خاصة مع الحقن المتكرر ، ارتفاع الحرارة العابر ، السعال الانتيابي ، يمكن ملاحظة ألم عضلي.

تعتبر السمية الكلوية من الآثار الجانبية غير الشائعة للسيفالوسبورين وعادة ما ترتبط بتفاعل فرط الحساسية. فقط مع إدخال جرعات كبيرة من المضادات الحيوية ، يكون التأثير السام للكلية ممكنًا.

في بعض الحالات ، يكون تناول السيفالوسبورين مصحوبًا بعلامات قليلة أو معتدلة من السمية الكبدية - زيادة عابرة في نشاط ناقلات الأمين والفوسفاتاز القلوي.

في الأدبيات الحديثة ، هناك تقارير عن الاضطرابات المكونة للدم مع إدخال السيفالوسبورينات "الأحدث" ؛ ترتبط الحالات الفردية للنزيف بقمع نمو البكتيريا المسؤولة عن إنتاج فيتامين K بواسطة السيفالوسبورينات ، ويشار أيضًا إلى انحلال الدم تحت الإكلينيكي ، الذي يتجلى من خلال اختبار كومبس الإيجابي ، باسم المضاعفات "الدموية".

عند تناول أشكال أقراص من السيفالوسبورينات ، من الممكن حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي ، وهو ما يفسر بقمع نمو المكورات اللاهوائية ، واللاهوائية سالبة الجرام ، والبكتيريا المعوية مع التكاثر "البديل" للمطثية العسيرة ، المبيضات ، المكورات المعوية في المرضى الفرديين.

فهرس

1. A. I. Sinopalnikov، O. V. Fesenko (قسم العلاج في كلية الطب العسكري في الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم العالي ، موسكو).

»» №1 2000 مريض - طفل الأستاذ ج. سامسيجينا ،
رئيس قسم أمراض الأطفال رقم 1 في الجامعة الطبية الروسية يعود تاريخ اكتشاف السيفالوسبورينات إلى منتصف الأربعينيات من القرن (1945) ، عندما قام البروفيسور جوزيبي بروتزو من جامعة كالياري (سردينيا) بعزل مادة ترشيح من استزراع فطر Cephalosporium acremonium ، الذي له نشاط مضاد للجراثيم يختلف عن البنسلين [I]. لكن السيفالوسبورينات لم تدخل الممارسة السريرية إلا في نهاية الخمسينيات ، وفي الستينيات أصبحت بالفعل أدوية مضادة للجراثيم معترف بها. ومع ذلك ، فإن بعض السمات الدوائية للعقاقير في ذلك الوقت ، وهي ضعف امتصاصها من الجهاز الهضمي والحاجة إلى الاستخدام الوريدي فقط ، أعاقت الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية من هذه السلسلة. عندما تم تصنيع أول سيفالوسبورينات عالية التوفر بيولوجيًا في السبعينيات وأصبح الإعطاء عن طريق الفم ممكنًا ، أصبح السيفالوسبورينات أحد أكثر السيفالوسبورينات استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة السريرية. الأدوية المضادة للبكتيريا. يوجد الآن في العالم حوالي 70 مضادًا حيويًا مختلفًا من السيفالوسبورين.

وفقًا لطريقة التطبيق ، يتم عادةً تقسيم السيفالوسبورينات عن طريق الفم (للإعطاء عن طريق الفم) و بالحقن (للاستخدام العضلي و الوريدي) (الجدول 1)*. البعض ، مثل سيفوروكسيم ، لديه اثنين أشكال الجرعات: للإعطاء عن طريق الفم - سيفوروكسيم أكسيتيل (زينات) ** وللإعطاء بالحقن - سيفوروكسيم (زيناسف) - ويمكن استخدامه في العلاج على مرحلتين ، عندما يبدأ العلاج في الفترة الحادة من المرض بإعطاء الدواء بالحقن ، وبعد ذلك ، لمدة 2-3- ويوم واحد من العلاج ، يتحولون إلى تناول مضاد حيوي بالداخل.

* يسرد الجدول 1 وفي هذه المقالة فقط تلك السيفالوسبورينات المعتمدة للاستخدام في طب الأطفال. الاستثناء هو الجدول 2 ، الذي يسرد السيفالوسبورينات المسجلة في البلد ، بغض النظر عن قيود العمر ، أي وتلك الأدوية التي لم تتم الموافقة على استخدامها في الأطفال.

** ترد الأسماء التجارية للمخدرات بين قوسين.

وفقا لطلبات الممارسة

في الفترة التي بدأ فيها استخدام المضادات الحيوية للسيفالوسبورين على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، كانت العقديات هي الأكثر أهمية من الناحية المسببة للدراسة. (العقديات المجموعة أ)وخاصة عدوى المكورات العنقودية. الأدوية المستخدمة تلبي احتياجات الممارسة السريرية بالكامل. السيفالوسبورينات في ذلك الوقت كان لها نشاط مضاد للجراثيم واضح بدون نشاط بيتا لاكتاماز واضح. بعد ذلك ، تم تسميتهم بالسيفالوسبورينات من الجيل الأول أو الجيل الأول.

ساهم الاستخدام الواسع النطاق للبنسلينات والسيفالوسبورينات من الجيل الأول ، وكذلك مقومات المناعة (ذوفان المكورات العنقودية والجراثيم ، والبلازما المضادة للمكورات العنقودية والغلوبولين المناعي) في انخفاض الأهمية المسببة للمرض المجموعة A العقديات والمكورات العنقوديةمع انخفاض مستوى تخليق بيتا لاكتاماز في علم الأمراض المعدية في السبعينيات - أوائل الثمانينيات. لكن مسببات الأمراض سلبية الجرام مثل المستدمية النزلية ، الموراكسيلا النزلية ، النيسرية ،افراد العائله البكتيريا المعوية. أصبح الجيل الأول من السيفالوسبورينات أقل فاعلية وأقل فاعلية ، وأخذت أدوية الجيل الثاني في الممارسة السريرية. لها تأثير مضاد للجراثيم المستدمية النزلية ، المتفطرة النزلية ، الإشريكية القولونية ، كليبسيلا النيابة.وهي أكثر استقرارًا فيما يتعلق بالعديد من مجموعات بيتا لاكتامازات ، بما في ذلك عدد من الكروموسومات بيتا لاكتامازات من البكتيريا سالبة الجرام. تم تصنيع السيفالوسبورينات عن طريق الفم في نفس الفترة الزمنية (الجدول 1)،التي كانت تسمى السيفالوسبورينات عن طريق الفم من الجيل الأول ، في طيفها من التأثيرات المضادة للبكتيريا كانت مماثلة للسيفالوسبورينات بالحقن من الجيل الثاني ، أي كانت نشطة للغاية ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية والإشريكية القولونية والكليبسيلا.ولكن على عكس الجيل الثاني من السيفالوسبورين بالحقن ، فإن نشاطهم ضد Moraxella catarralis و المستدمية النزليةكانت صغيرة ، تم تدميرها بواسطة عدد كبير من بيتا لاكتامازات. لقد تم بالفعل حرمان السيفالوسبورينات الفموية من الجيل الثاني من هذه العيوب: فهي أكثر استقرارًا فيما يتعلق بالعمل المدمر للبيتا لاكتامازات ونشط فيما يتعلق بكليهما. المكورات العنقودية والمكورات العقدية والإشريكية القولونية والكليبسيلا ، وكذلك المستدمية النزلية والموراكسيلا.

ومع ذلك ، وبحلول منتصف الثمانينيات ، بدأ تسجيل سلالات من الكائنات الحية الدقيقة بمستوى عالٍ جدًا من تخليق بيتا لاكتاماز ؛ Klebsiella spp.، Ps. الزنجارية ، Acinetobacter ، Citrobacter ، Enterobacterكان هذا هو الدافع لتطوير وتنفيذ السيفالوسبورينات مع مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا ، من المكورات موجبة الجرام إلى مسببات الأمراض غير المخمرة سلبية الغرام ، مثل Acinetobacter و Pseudomonas aeruginosa.كان بالفعل الجيل الثالث من السيفالوسبورينات. كان لدى البعض منهم نشاط مضاد للخلايا مرتفع (سيفتازيديم ، سيفوبيرازون) ، والبعض الآخر - منخفض. أخيرًا ، في التسعينيات ، ظهر جيل جديد رابع من السيفالوسبورينات ، والتي لها تأثير مضاد للبكتيريا واضح أيضًا فيما يتعلق مسببات الأمراض اللاهوائية والمكورات المعوية.ومع ذلك ، لم يتم استخدامها بعد في طب الأطفال.

وبالتالي ، فإن ظهور المزيد والمزيد من الأجيال الجديدة من المضادات الحيوية للسيفالوسبورين يعكس بشكل أساسي التغيرات في مسببات العمليات المعدية التي حدثت خلال الخمسين عامًا الماضية. لذلك ، فإن تقسيم السيفالوسبورينات حسب الأجيال يعكس ، بالأحرى ، أفكارنا العامة حول مسببات العملية المعدية في مرحلة معينة من تطور الطب ، وبالتالي احتياجات الممارسة السريرية خلال هذه الفترة.

طبيعة العمل المضاد للبكتيريا

من وجهة نظر دوائية ومن وجهة نظر اختيار عقلاني لدواء لعلاج كل مريض على حدة ، من المبرر تقسيم السيفالوسبورينات وفقًا لطبيعة تأثيرها المضاد للبكتيريا. (الجدول 2)[أنا]. مخصصة 4 مجموعات من الأدوية.

المجموعة الأولى هي السيفالوسبورينات ذات الفعالية العالية في الغالب ضد المكورات الموجبة للجرام ، بما في ذلك المذهبة والمكورات العنقودية سلبية المخثر ، المجموعة A العقدية الحالة للدم بيتا ، المكورات الرئوية ،جزء مهم (يصل إلى 80٪) من السلالات العقدية الفيروسيةوغيرها ، في الأساس ، هذه هي مستحضرات الحقن من الجيل الأول.

المجموعة ب العقديةتتميز بحساسية منخفضة للسيفالوسبورينات من هذه المجموعة ، و مجموعات العقديةD و F-مقاومة. كما يتم تدمير مستحضرات المجموعة الأولى بسهولة عن طريق إنزيمات بيتا لاكتاماز للبكتيريا سالبة الجرام. لذلك ، فهي غير فعالة عمليًا في الأمراض التي تسببها مسببات الأمراض سالبة الجرام ، بما في ذلك المستدمية النزلية ، الموراكسيلا النزلية ، المكورات السحائيةإلخ.

السيفالوسبورينات الثاني مجموعات، على العكس من ذلك ، فهي تتميز بنشاط مرتفع إلى حد ما ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام المذكورة أعلاه ، وكذلك ضد البكتيريا سالبة الجرام من العائلة المعوية: E. coli ، Klebsiella spp. ، Proteus vulgaris et mirabilis ، Enterobacter spp.إلخ ك المجموعة الثالثة السيفالوسبورينات ، يتم وصف المضادات الحيوية ، مماثلة في طيف النشاط المضاد للبكتيريا للمجموعة 2 من السيفالوسبورينات ، ولكنها تمتلك أيضًا نشاطًا واضحًا مضادًا للخلايا ، أي لها تأثير مضاد للجراثيم على البكتيريا سالبة الجرام غير التخمر.

المجموعة الرابعة هي السيفالوسبورينات ذات الفعالية العالية ضد اللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام ، وكذلك ضد Pseudomonas aeruginosa ، بكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceaeونشاط معتدل ضد المكورات العنقودية.تستخدم عقاقير المجموعات الثلاث الأولى على نطاق واسع في طب الأطفال ، وتستخدم المجموعة الرابعة من السيفالوسبورينات في طب الأطفال إلى حد محدود.

مبادئ اختيار المضادات الحيوية

يتم تنظيم استخدام المضادات الحيوية بشكل عام ، والسيفالوسبورينات بشكل خاص ، في طب الأطفال من خلال عدد من سمات الطفولة ، وأهم ما يميزها هو التغيير المستمر في العمليات الفسيولوجية التي تحدد طبيعة الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المضادة للبكتيريا. يؤثر عمر الحمل والتسلسل الزمني للطفل تأثيراً هائلاً على الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز جميع الأدوية دون استثناء ، بما في ذلك الأدوية المضادة للبكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، يحدد عمر الحمل والتسلسل الزمني طيف مسببات الأمراض للعملية المعدية ، والتي تحدد اختيار الدواء.

كما تعلم ، من المعتاد التمييز بين عدة فترات من الطفولة - حديثي الولادة (أول 27 يومًا من الحياة) ، والصدر (حتى 12 شهرًا شاملة) ، والطفولة المبكرة (حتى 3 سنوات شاملة) ، وفترة الطفولة نفسها (حتى حتى 10 سنوات) والمراهقة (حتى 18 سنة).

تحدث التغييرات الأكثر كثافة في تكوين وظائف أهم الأجهزة والأنظمة التي تضمن ثبات البيئة الداخلية للجسم في السنوات الثلاث الأولى من العمر. علاوة على ذلك ، كلما كان الطفل أصغر سنًا ، كانت هذه التغييرات أكثر وضوحًا. لذلك ، خلال السنة الأولى من العمر ، تكون أكثر وضوحًا في الشهر الأول. وإذا تحدثنا عن فترة حديثي الولادة ، فسيتم ملاحظة أكبر التغييرات في التوازن والنشاط الوظيفي للأعضاء والأنظمة خلال فترة التكيف الوليدي المبكر ، أي خلال أول 6 أيام من الحياة.

من الواضح أن جسد الطفل في اليوم الأول من الحياة يختلف في وظيفته عن طفل يبلغ من العمر ثلاثة أيام وحتى أكثر من سبعة أيام ، وستختلف الخصائص الوظيفية لحديثي الولادة في الأسبوع الأول من الحياة اختلافًا كبيرًا عن الخصائص لطفل يبلغ من العمر شهرًا واحدًا ، وأكثر من ذلك - بضعة أشهر من العمر أو 15 عامًا. يترك عمر الحمل أيضًا بصماته: الوظائف المتجانسة لأعضاء وأنظمة الطفل الخديج في الأشهر الأولى من العمر تختلف عن تلك الخاصة بالطفل كامل المدة ، كما تؤثر درجة الخداج بشكل كبير على هذه الاختلافات.

من بين مجموعة متنوعة من العمليات الفسيولوجية المتغيرة باستمرار في جسم الطفل المتنامي والمتطور التأثير الأعظمعلى الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للأدوية المضادة للبكتيريا:

طبيعة وشدة امتصاص الدواء ، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بخصائص الجهاز الهضمي (عند تناوله عن طريق الفم) وخصائص ديناميكا الدم والتمثيل الغذائي (عند تناوله بالحقن) ؛
مستوى نشاط أنظمة الإنزيم ، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعمر والنضج ؛
حجم السائل خارج الخلية وتركيز بروتين البلازما ، والتي تعتمد أيضًا على العمر ودرجة نضج الحمل ؛
النضج الوظيفي لأعضاء الإخراج - الكلى والكبد.

له تأثير كبير على كمية امتصاص الجهاز الهضمي للمضادات الحيوية يختلف عن البالغين ، نسبة طول الأمعاء ووزن الجسم. يكون أكبر بشكل ملحوظ عند الأطفال منه عند البالغين. وكلما كان الطفل أصغر ، كان هذا الاختلاف أكثر وضوحًا. في هذا الطريق، عند الأطفال في الأشهر الأولى من العمر وحديثي الولادة ، تكون احتمالات امتصاص الأدوية أعلى بكثير.تتعزز هذه الظاهرة من خلال ميزات الجهاز الهضمي مثل وقت عبور أطول لمحتويات الأمعاء ، أي التعرض لوقت طويل للامتصاص ، التمعج غير المنتظم ، والذي يمكن أن يعزز أيضًا امتصاص الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النشاط المرتفع بشكل ملحوظ لإنزيم بيتا جلوكورونيداز الاثني عشر ، الذي لوحظ في الأطفال في الأشهر الأولى من العمر ، وخاصة الأطفال حديثي الولادة ، يلعب دورًا مهمًا ومهمًا.يتسبب بيتا جلوكورونيداز في تفكيك الأدوية المضادة للبكتيريا التي تفرز عبر القناة الصفراوية ، والتي يؤدي بدوره إلى إعادة امتصاصها لاحقًا في الدم وارتفاع تركيز بعض الأدوية في الدم.

ميزة أخرى هي أن الطفولة المبكرة هي فترة تكوين التكاثر الحيوي المعوي.تتميز أول 2-3 أيام من الحياة بتلوث جرثومي منخفض في الجهاز الهضمي. في اليوم الثالث إلى الخامس من العمر ، تزداد درجة التلوث الميكروبي ، وتوجد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سالبة الجرام في الصدارة ، والتي يمكن أن تمثلها 6-12 نوعًا أو أكثر. في اليوم الثالث إلى السابع ، لوحظ تكاثر البيفيدوس والعصيات اللبنية ، والتي لها تأثير رادع على تكاثر البكتيريا الانتهازية سالبة الجرام وإيجابية الجرام. يحدث تكوين التكاثر الحيوي الطبيعي بسبب الزيادة التدريجية في البكتيريا الأصلية الطبيعية في الأمعاء والتشريد التدريجي للأنواع الميكروبية الانتهازية العابرة بشكل مكثف في فترة حديثي الولادة ، ولكن بشكل عام يستغرق 3-4 أشهر على الأقل.

من الواضح أن تعيين الأطفال في السنة الأولى من العمر ، وخاصةً في الثلث الأول من الحمل ، باستخدام المضادات الحيوية التي لها تأثير مباشر على البكتيريا الأصلية للأمعاء (وهي السيفالوسبورينات من المجموعات الثانية والثالثة والرابعة) ، يمكن أن يعطل بشكل كبير العمليات الحميمة لتشكيل التكاثر الحيوي الطبيعي. والنتيجة هي تكوين خلل التنسج العضلي المستمر مع تطور نقص الأنزيمات والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي المعوي. سريريًا ، يتجلى ذلك غالبًا في ما يسمى "الإسهال التالي للمضادات الحيوية" ، والذي يعتمد على التهاب الأمعاء والقولون الناجم عن البكتيريا الهوائية أو اللاهوائية الانتهازية أو الفطرية. من الممكن أيضًا وجود ارتباطات فيروسية ميكروبية أو فيروسية فطرية. في الحالات الشديدة ، يمكن تطوير أكثر المضاعفات الهائلة للعلاج بالمضادات الحيوية ، التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب.

السيفالوسبورينات لها تأثير كبير على التكاثر الحيوي المعوي ، وخاصة الأدوية ذات المسار المزدوج للتخلص (الكلوي والكبدى). هذه هي سيفترياكسون (روسفين ، لونغاسف) وسيفوبيرازون (سيفوبيد). يمكن أن تصل نسبة حدوث مضاعفات معوية عند استخدام سيفوبيرازون إلى 6-10٪ ، وعند استخدام سيفترياكسون - 14-16 وحتى 18٪ ، خاصة عند الأطفال حديثي الولادة. تساهم المضادات الحيوية نفسها في الانتشار السريع (التكاثر) للفطريات من جنس المبيضات. بالإضافة إلى خصائص الجهاز الهضمي ، يتأثر التحول الأحيائي للمواد الطبية في مرحلة الطفولة بشكل كبير بخصائص التمثيل الغذائي للكائن الحي المتنامي. في هذا الصدد ، يلعب نشاط غلوكورونيل ترانسفيراز الكبد ، الذي يشارك في اقتران عدد من المضادات الحيوية ، ومستوى الإفراز الأنبوبي لمقارنات الأدوية دورًا مهمًا. من المعروف أنه في الأيام السبعة الأولى من الحياة ، ينخفض مستوى الجلوكورونيل ترانسفيراز ، ويكون إفراز الأنبوب من الاتحادات خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة أقل من البالغين. علاوة على ذلك ، في حديثي الولادة المبتسرين ، تكون سمات التوازن هذه أكثر وضوحًا وأطول من حديثي الولادة.

وتجدر الإشارة إلى أن الاضطرابات الأيضية تحدث بسهولة عند الأطفال عمر مبكرفي حالات العدوى الشديدة ، مثل نقص الأكسجة ، والحماض ، وتراكم السموم ، يساهم في تراكم الأدوية. هم منافسون لهم على مستوى مستقبلات الألبومين في البلازما و glucuronyltransferase في الكبد ، وكذلك الإنزيمات المسؤولة عن النقل الأنبوبي في أنابيب الكلى. وبالتالي ، يزداد محتوى المضادات الحيوية في جسم الطفل ، مما قد يتسبب في حدوثها أو يؤدي إلى تفاقمها. تأثير سام. من ناحية أخرى ، فإن عددًا من المضادات الحيوية ، ولا سيما السيفالوسبورينات من الجيل الأول ، لديها القدرة نفسها على تثبيط هذه الإنزيمات ، والتي ترتبط ، على سبيل المثال ، بتطور اليرقان وزيادة مستوى إنزيمات الكبد. بعض المضادات الحيوية من السيفالوسبورين ، وخاصة سيفترياكسون (روسفين ، لونغاسيف) ، موكسالاكتام (موكسام) ، بجرعات علاجية معتادة ، إذا لم يتم إزاحتها (بسبب تقارب أقل لجزيء الألبومين) البيليروبين من ارتباطه بالألبومين ، ثم على الأقل ربط الألبومين الحر المستقبلات ، مما يؤخر ارتباط وإفراز البيليروبين من الأنسجة. كما أنه يسبب تطور اليرقان ، وفي فترة حديثي الولادة يمكن أن يسبب تطور اعتلال الدماغ النووي.

في الأطفال حديثي الولادة المبتسرين وغير الناضجين وظيفيًا ، خاصةً عند الأطفال في الأسبوع الأول من الحياة ، يمكن أن تكون التغييرات المذكورة أعلاه واضحة جدًا ، مما يتسبب في علم الأمراض واضح. يتم تسهيل ذلك من خلال انخفاض مستويات الألبومين ، وانخفاض نشاط الجلوكورونيل ترانسفيراز الكبدي ، وزيادة نشاط بيتا جلوكورونيداز المعوي ، وزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي فيما يتعلق بالبيليروبين ، ومستوى أعلى من تحلل كرات الدم الحمراء (نتيجة لذلك زيادة الكمياتالبيليروبين غير المباشر). تركيزات عالية (أعلى من العلاجية) من سيفوبيرازون (سيفوبيد) لها تأثير مماثل.

إن القدرة على الارتباط ودرجة ارتباط المضاد الحيوي ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين ، لها أيضًا تأثير كبير على انتقال المضاد الحيوي إلى أنسجة الجسم ، في المقام الأول إلى بؤرة الالتهاب أو بؤره. إن انخفاض مستوى الزلال في بلازما الدم ، الذي يميز الأطفال الصغار ، وخاصة الأطفال حديثي الولادة والأطفال الخدج ، يقلل من فعالية هذه الأدوية. على وجه الخصوص ، ينطبق هذا أيضًا على عقار مثل سيفترياكسون. وبالتالي ، فإن ملاحظاتنا وبياناتنا من الباحثين الأجانب تشير إلى نشاط مضاد للجراثيم منخفض من سيفترياكسون عند الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من التهاب السحايا القيحي (لا يتجاوز 50٪ وفقًا لملاحظاتنا). يمكن ملاحظة صورة مماثلة عند الأطفال المصابين بسوء التغذية الخلقي أو المكتسب ، وكذلك عند الأطفال المصابين بالإسهال الشديد.

تشمل المضادات الحيوية ، التي لا يعتمد نشاطها المضاد للبكتيريا عمليًا على مستوى بروتينات البلازما ، السيفالوسبورينات مثل سيفازولين (كيفزول ، سيفاميزين) ، سيفاماندول (ماندول ، كيفادول) ، سيفوتاكسيم (كلافوران) ، سيفوروكسيم (زينات ، زينازيدف) ، فورتوم ، كفاديم). من الواضح أن عمل المضادات الحيوية لن يتغير في ظل ظروف نقص بروتين الدم الفسيولوجي أو المرضي.

من العوامل المهمة التي تحدد خصائص التحول الأحيائي للأدوية ، بما في ذلك المضادات الحيوية ، حجم السائل خارج الخلية. من المعروف أنه عند الأطفال يكون أكبر بكثير من البالغين. علاوة على ذلك ، كلما كان الطفل أصغر سنًا أو كان أقل نضجًا وظيفيًا ، زادت السوائل خارج الخلية التي تحتويها أنسجة جسمه. لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة ، يكون السائل خارج الخلية 45٪ من وزن الجسم ، أي ما يقرب من النصف. خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة ، ينخفض حجم السائل خارج الخلوي بمقدار 1.5 مرة تقريبًا. بعد ذلك ، يحدث انخفاض في حجم السائل خارج الخلية بشكل أبطأ.

يتم توزيع معظم الأدوية في البداية في السائل خارج الخلية. ولحجم التوزيع الأكبر بكثير ، المميز للأطفال ، تأثير كبير على الديناميكا الدوائية للدواء. على وجه الخصوص ، يتباطأ الوقت للوصول إلى ذروة تركيز الدم ، أي الدواء له تأثير علاجي في وقت لاحق.

بالاعتماد الوثيق على خصائص توزيع المضادات الحيوية في جسم الطفل ، هناك مشكلة مثل نضج أنظمة الإخراج ، وقبل كل شيء الكلى. تفرز معظم السيفالوسبورينات في المقام الأول عن طريق الترشيح الكبيبي. في الأطفال حديثي الولادة ، تبلغ قيمة الترشيح الكبيبي 1/20 - 1/30 من حجم الشخص البالغ ، ويرجع ذلك أساسًا إلى قلة الكبيبات المرتبطة بالعمر. بحلول العام ، تصل قيمة الترشيح الكبيبي إلى ما يقرب من 70-80 ٪ من قيمة الشخص البالغ ، وفقط في عمر 2-3 سنوات تتوافق مع قيمة الشخص البالغ. يكون تكوين الوظائف الأنبوبية للكلى أبطأ ويمكن أن يصل إلى المستوى المميز للبالغين فقط بعمر 5-7 سنوات ، وفي بعض النواحي حتى بعد ذلك.

تؤدي ميزات وظائف الكلى هذه إلى إطالة عمر النصف للمضادات الحيوية. يظهر هذا بشكل أكثر وضوحًا عند الأطفال في الأشهر الستة الأولى من الحياة. تساهم الأمراض المصحوبة باضطرابات الدورة الدموية التي تقلل معدل الترشيح الكبيبي في إطالة إفراز الأدوية ، والذي قد يكون مصحوبًا بتأثير سام. ومن هنا تأتي الحاجة إلى المراقبة المستمرة لوظائف الكلى لدى الطفل ، على الأقل من حيث إدرار البول اليومي وتعديلات الجرعة المناسبة. ومع ذلك ، تظهر التجربة أنه إذا تم قياس إدرار البول ، وإن لم يكن دائمًا ، إلا أنه لا يؤخذ في الاعتبار عند إجراء العلاج بالمضادات الحيوية.

وتجدر الإشارة إلى أن علم الأمراض السابق ، ولا سيما داخل الرحم ، يمكن أن يؤثر بشكل كبير على الحالة الوظيفية للكلى. أظهرت ملاحظاتنا وبياناتنا الأدبية أنه في الأطفال الذين عانوا من نقص الأكسجة المزمن داخل الرحم ، هناك قصور وظيفي واضح في الكلى ، بسبب عدم النضج ، ودرجة أكثر أهمية من قلة الكفر ، وتشكيل لاحق للوظائف الأنبوبية. في عدوى خلقيةفي بعض الحالات ، لوحظ التهاب الكلية الخلالي الخلقي ، أي حالة تجعل إدراك التأثير السام للكلية للمضادات الحيوية مثل السيفالوسبورين مهمًا جدًا.

السيفالوسبورين ، بالطبع ، له مجال واسع من الاستخدام في طب الأطفال ، ويمكن استخدامه في العيادات الخارجية (عن طريق الفم) وفي المستشفى - للأمراض المعدية الشديدة التي تؤدي إلى دخول الأطفال المرضى إلى المستشفى ، وفي حالات تطور المستشفى. الالتهابات. لكن كل ما سبق يحدد الحاجة إلى نهج مدروس للغاية لاختيار هذه الأدوية في طب الأطفال. الغلبة بين المرضى في السنوات الثلاث الأولى من العمر ، خاصةً السنة الأولى من العمر ، الأطفال الذين يعانون من خلفية مرضية سابقة للمرض تفرض عددًا من المتطلبات الخاصة على اختيار المضاد الحيوي ، بالإضافة إلى مراعاة نشاطه كمضاد للميكروبات.

أولاً ، هذا درجة عاليةالأمان. ثانيًا ، الإجراء الجهازي ، نظرًا لأن العدوى الشديدة لدى الطفل غالبًا ، خاصة في الأشهر الأولى من الحياة ، تؤدي إلى الإصابة بالتهاب السحايا و / أو تعفن الدم. ثالثًا ، التأثير الأكثر تجنيبًا على التكاثر الحيوي الطبيعي للأغشية المخاطية ، في المقام الأول الجهاز الهضمي. وأخيرًا ، المعرفة غير المشروطة بطيف مضادات الميكروبات وديناميكيات الدواء.

مؤشرات استخدام السيفالوسبورينات الوريدية للمجموعة الأولى والسيفالوسبورينات الفموية من الجيل الأول هي العدوى المكتسبة من المجتمع العنقودي والمكورات العنقودية في الجهاز التنفسي العلوي والعقديات والمكورات العنقودية عند الأطفال ، وكذلك الالتهابات المكتسبة من المجتمع والتي تسببها الإشريكية coli و Klebsiella (عدوى حادة غير معقدة في الجهاز البولي).

في طب الأطفال ، يتم استخدام السيفالوثين (الكفلن) والسيفازولين (الكيفزول ، السيفامزين) بشكل أساسي ، والتي أظهرت أمانًا عاليًا. سيفازولين ، الذي يُعطى بتركيزات قصوى ، يخترق بكميات كافية من خلال الحاجز الدموي الدماغي في حالة وجود التهاب في السحايا ويمكن استخدامه في علاج المكورات العنقودية (خارج المستشفى) والمكورات العقدية (قيحية وخضراء) التهاب السحايا في الأطفال خلال الأشهر الأولى من الحياة. مع التهاب السحايا بالمكورات الرئوية ، تكون فعالية الدواء منخفضة ، ومع التهاب السحايا الناجم عن S. agalactiae (العقديات من المجموعة B) ، فهو غير فعال على الإطلاق.

المجموعة 2 من السيفالوسبورينات الوريدية ، الجيل الثاني من السيفالوسبورينات الفموية تستخدم على نطاق واسع لعلاج الأمراض المعدية الحادة النموذجية في الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) والتهابات المسالك البولية المعقدة وغير المعقدة والحادة أمراض معويةوحار عدوى بكتيريةالجهاز العصبي المركزي. يمكن استخدام السيفالوسبورينات عن طريق الفم في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين ، وغالبًا ما يتم استخدام السيفالوسبورينات عن طريق الفم في المستشفى.

اثنين من الاستعدادات بالحقن من المجموعة الثانية ، سيفوتاكسيم وسيفترياكسون ، تلبي متطلبات طب الأطفال على النحو الأمثل. طيفها المضاد للميكروبات متشابه إلى حد كبير ويغطي تقريبًا جميع مسببات الأمراض المعدية الشديدة المكتسبة من المجتمع.

يتم استخدام السيفالوسبورينات بالحقن من المجموعتين الثالثة والرابعة في المستشفى ، حيث يتم الإشارة إليها بشكل أساسي في الأمراض الالتهابية القيحية الشديدة ، بشكل أساسي لعدوى المستشفيات. من بين العدد الكبير نسبيًا من السيفالوسبورينات لهذه المجموعات ، اثنان فقط ، سيفتازيديم وسيفوبيرازون ، يتوافقان مع معايير الاختيار.

أربعة عقاقير من المجموعتين الثانية والثالثة (سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون ، سيفتازيديم وسيفوبيرازون) لها تأثير نظامي وتمرير الحاجز الدموي الدماغي. علاوة على ذلك ، في ظل ظروف التهاب السحايا ، فإن قدرتها على اختراق السائل النخاعي وأنسجة المخ هي نفسها تقريبًا ، على الرغم من اختلافها إلى حد ما خارج الالتهاب.

الاختلافات فيما يتعلق بالحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لهذه الأدوية هي أكثر وضوحا. بادئ ذي بدء ، تسمح الفترة الطويلة للتخلص من سيفترياكسون بتناوله مرة واحدة في اليوم. يتم تناول سيفوبيرازون وسيفتازيديم مرتين على الأقل في اليوم ، ويُنصح بإعطاء سيفوتاكسيم ثلاث مرات.

يتم إفراز الأدوية سيفترياكسون وسيفوبيرازون من الجسم بطريقتين: مع البول والصفراء. هذا يجعلها فعالة للغاية ضد العدوى. القنوات الصفراويةوالجهاز الهضمي وأعضاء البطن وأكثر أمانًا في أمراض الكلى ، خاصة في ظروف انخفاض قدرة الترشيح للكلى. من ناحية أخرى ، فإن نفس ميزة إفراز المخدرات تؤدي إلى وضوح أكبر التأثير السلبيعلى التكاثر الطبيعي المعوي. لذلك ، فإن استخدام سيفترياكسون وسيفوبيرازون يكون مصحوبًا بتكرار أكثر وأكثر وضوحًا من الناحية السريرية رد فعل جانبيمن الأمعاء في شكل إسهال.

يؤثر السيفوتاكسيم والسيفتازيديم سلبًا أيضًا على التكاثر الحيوي ، وبالتالي قد يترافق استخدامهما مع تطور الإسهال. ومع ذلك ، فإن تواتر هذا أثر جانبيلا تتعدى 6-8٪ من المشاهدات. هذه الأدوية خالية عمليًا من التأثير السام للكبد ، وبالتالي فهي أكثر أمانًا عند استخدامها في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الخدج في الأشهر الثلاثة الأولى من العمر والمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. بسبب المسار الكلوي للإفراز من الجسم ، فهي أكثر فعالية في التهابات المسالك البولية ، إذا لم تكن هناك علامات على الفشل الكلوي.

وبالتالي ، فإن البيانات المقدمة تشهد مرة أخرى على الحاجة إلى استخدام متعمد ومختص ومتباين للسيفالوسبورينات في طب الأطفال.

المؤلفات

1. Yu.B. Belousov ، VV Omelyanovsky - // الصيدلة السريرية لأمراض الجهاز التنفسي. // م 1996 ، ص 32-53.

السيفالوسبورينات: طيف النشاط ، اتجاهات التطبيق السريري. مجموعة متنوعة من المضادات الحيوية للسيفالوسبورين: كل ما تحتاج لمعرفته حول هذه المجموعة من الأدوية

تصنيف السيفالوسبورينات

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

أقراص الجيل الثالث من السيفالوسبورين

سيفودوكس

بانزف

سيدكس

سوبراكس

في شكل مسحوق

تيزيم

تفاعل دوائي

فيديو

مقدمة

آلية عمل السيفالوسبورينات

تصنيف السيفالوسبورينات

علم الأدوية من السيفالوسبورينات

الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام

الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام

اللاهوائية

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام

الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام

اللاهوائية

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

اللاهوائية

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

الآثار الجانبية للسيفالوسبورينات

1. A. I. Sinopalnikov، O. V. Fesenko (قسم العلاج في كلية الطب العسكري في الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم العالي ، موسكو).