嚢胞性線維症の診断における局所的な問題。 体の機能を回復する特徴

嚢胞性線維症、副腎生殖器症候群およびガラクトース血症の新生児スクリーニングの組織

新生児スクリーニングのコンピュータ化とソフトウェア

新生児スクリーニング-多くの医療サービスの継続的な参加と注意を必要とする多面的な一連の活動。 スクリーニングには、集団内のすべての新生児を検査することが含まれます。 最初の段階では、検査された子供と生きて生まれた子供たちの数を比較することによって、新生児スクリーニングの適用範囲の管理が行われました。 スクリーニングの最初の年（1987年）に、新生児の61.7％が検査されました。 -88.0％。 新生児の10％以上は、名前と居住地に関する情報が不足しているために検査されないままであり、検査のために子供をMCCに呼び出す可能性がありませんでした。 1990年に KMMGCの地域のすべての産科病院から生まれた子供たちのリストを毎月受け取り、リストと受け取ったサンプルを比較し、未検査のものを特定する、新生児の個人登録システムを開発して実装しました。 未検査の子供をKMMHCに緊急に紹介する必要があることについて、医療施設の主治医に緊急の通知が送信されました。 「クラスノダール地方の産科施設における新生児スクリーニングプログラムの結果」という公式の手紙が、地域保健局を通じて定期的に領土保健当局の長に送られました。 この組織化されたスクリーニングシステムにより、1997年にPKUの検査対象者のレベルを99.0％に上げることが可能になりました。 1994年のPKUの新生児スクリーニング中に、この地域の産科機関との確立された関係に感謝します。 先天性甲状腺機能低下症のスクリーニングは、それほど困難なく導入されました。 検査を受けた新生児の登録と会計に関連する肉体労働の使用は、KMMGCの従業員にかなりの人件費を必要としました。 作業ログに記録された大量の情報の統計的処理は複雑で、しばしば不正確であり、再計算が必要でした。 スクリーニングデータの動的な変化により、紙の統計を維持することが困難になりました。 これにはすべて、スクリーニング方法の改善が必要でした。 スクリーニング、産科施設とKMMGCの活動の相互調整を最適化するために、私たちは1997年に。 コンピュータプログラムが開発されました 「新生児スクリーニング」、KMMKが受け取ったテストフォームの登録を自動化し、サンプル配信の品質とタイミングを考慮し、生まれて検査された子供に関するデータを登録することを可能にしました。 KIMGCは毎月、各産科病院から、手書きの子供のリストを添付して、生まれて検査された新生児の数に関する情報を受け取りました。 各地域で調査された新生児の数に関するデータは、生年月日と分析日を考慮しながら、コンピュータプログラム「リストによる管理」の形式で入力されました。 プログラムは、登録された情報の結果に基づいて、MCAへの血液サンプルの配送の品質とタイミング、およびスクリーニング範囲のレベルに関する情報を含む月次自動レポートを作成しました。 産科病院から受け取った血液サンプルと新生児に関する情報を照合することで、スクリーニングの対象外の子供を特定することができました。 彼らの検査を管理するために、情報はコンピュータプログラム「新生児スクリーニング」の「未検査」の形で記録されました。 このプログラムの導入により、新生児スクリーニングの質を評価するより高いレベルに移行し、各地域の作業を分析し、スクリーニングの組織を改善するための措置を講じることが可能になりました。 PKUとCHのスクリーニング範囲は、1997年の99.0％から2007年には99.6％に増加しました。 2006年に PKUおよびGVの既存のスクリーニングに、副腎生殖器症候群、嚢胞性線維症、およびガラクトース血症の3つの新しい疾患が追加されました。 AGSとガラクトース血症の診断では、生後2週間以内に診断を確定することが非常に重要であり、タイムリーに治療を開始し、新生児の早期死亡を防ぐことができるため、既存のアルゴリズムを改善しました。新生児を調べる。 この目的のために、2007年に ソフトウェアパッケージを開発しました 「ネオスクリーン」、「産科病院での新生児の登録」と「新生児のスクリーニング」の2つの別々のプログラムで構成されています。 プログラムは、Microsoft Office2003のプロフェッショナル版に含まれているMicrosoftOffice Access 2003を使用して作成されました。プログラム「産科病院での新生児の登録」は、新生児に関する情報を入力し、電子的にMCCにデータを転送するように設計されています。メディア、新生児の領土登録、毎日の品質評価スクリーニング、報告を形成します。 このプログラムは、新生児スクリーニングの責任者向けのトレーニングセミナーを実施した後、地域のすべての産科病院に統合されました。すべての産科病院からの情報フローを統合するために、KMMKに新生児スクリーニングプログラムが設立されました。 図2は、Neoscreenソフトウェアパッケージの情報の相互作用の図を示しています。

米。 2Neoscreenソフトウェアパッケージの情報フローのスキーム。

プログラム 「産科病院での新生児の登録」出生データの主な情報源です。 メインプログラムファイル「screen.mde」は、産科病院のパソコンの便利な場所に置くことができます。 このファイルに加えて、配信には「newborns.mbdのリスト」という追加ファイルが含まれています。 これは、KMMGCとの間でデータを転送するために必要な中間ファイルです。 「産科病院での新生児登録」の開始時に現れる主な形態を図3に示します。 出生に関する情報が入力されます 新生児カードで、メインフォームの[カード]ボタンをクリックすると開きます。 妊娠、出産、入院の過程の特徴 薬、産科病院での診断、アプガースケールなど。産科病院で新生児のカードに入力されたデータは、ファイル「List of newborns.mbd」に送信され、KMMGCに転送されます。 プログラムの「メインフォーム」には、分析がKIMGCに送信される子供の生年月日に対応する期間が記載されています。 「PCAのプレビュー情報」ボタンをクリックすると、一定期間に生まれた新生児の一覧表が表示されます。 この表は、テストフォームの採血日、または採血が行われなかった理由を示しています。

図3プログラム「産科病院での新生児登録」の主な形態。

産科病院で作成されたリストは、KMMGCに送ることを目的とした新生児の血液サンプルで事前に検証されています。 情報が一致する場合、テーブルは「newborns.mbdのリスト」ファイルにエクスポートされます。このファイルは、KMMGC新生児スクリーニング研究所のレジストリに宅配便でテストフォームとともに電子メディアで配信されます。 レジストリスタッフは、提供されたテストフォームの品質をチェックし、リストと比較して、新生児に関する情報を遺伝医学相談の登録簿に転送します。 各子供には、検査室で血液サンプルを受け取った日時を示す個人番号が割り当てられます。 その後、MGKデータはすでに電子メディアに記録され、宅配便で地域に送信されます。 KIMGCから受け取った回答情報により、地域の新生児スクリーニングを担当する医師は、新生児スクリーニングの第1段階（産科病院-MHC）の質を独立してタイムリーに分析することができます。 モスクワ市の温室で設立されたプログラム「新生児のスクリーニング」は、地域の領土から来た新生児に関するすべての情報を組み合わせたものです。 「産科病院での新生児登録」プログラムと同様に、産科病院から受け取った新生児のデータとスクリーニング結果が自動的に入力される新生児カード（図4）があります。

米。 4コンピュータプログラム「新生児スクリーニング」の新生児カード。

分析が逸脱した場合、プログラムは自動的に電話を生成し、それを医療施設の主治医の名前に電子メールで送信します（図5）。 月末に、プログラムはスクリーニング結果に関するレポートを生成し、各地域に電子メールで送信します。 プログラム「産科病院での新生児の登録」は、同様のレポートを生成します。 産科病院の従業員は、生成されたレポートをMCCから受け取ったレポートと比較します。これにより、スクリーニングの品質を迅速に管理できます。 新生児スクリーニングプログラムでは、新生児スクリーニング検査室の作業を最適化することもできます。 MCCが地域から受け取った情報を入力すると、プログラムは、Victor-2ラボ複合施設による分析用のサンプルのリストを自動的に生成します。これにより、スタッフの人件費と、研究用のサンプルを準備する際のエラーの可能性を大幅に削減できます。 Neoscreenソフトウェアパッケージの操作中に統計情報を蓄積することで、研究結果の個別分析を実施し、特定の集団のスクリーニングされた各疾患の閾値濃度のレベルを決定することができます。

図5電子メールで送信されたスクリーニング結果の高い子供のための自動呼び出しフォーム

結論

遺伝性代謝性疾患の新生児スクリーニングを最適化するために、科学的に実証された基盤が作成されました。 実施された組織的措置（地域のいくつかの地域でのPKUのパイロットスクリーニング、定期的なテーマ別セミナー、保健部門の命令の作成、スクリーニングの質の整理と改善のための方法論的推奨、新生児検査の質の継続的な監視、導入コンピューター技術）は、NBOで一貫して高い割合の新生児検査を達成することを可能にしました-99.5％以上。 新生児スクリーニングによると、この地域の新生児におけるフェニルケトン尿症の頻度が決定されました（1：8376）。 南部地域の1.8％から北部地域の2.7％までの地域の領域におけるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ遺伝子のヘテロ接合性保菌の領域的不均一性が確立された。 クラスノダール地方の人口の主なものは、FAH R408W遺伝子の突然変異であり、その頻度は51.9％でした。 新生児の先天性甲状腺機能低下症の頻度は1：4228です。 SHの頻度と新生児TSHのレベルとの間に相関関係が確立されました。 TSHのレベルが50μIU/ ml以下に増加すると、SHは0.8％の症例で検出され、TSHは15.5％で50-100μIU/ ml、77.5％でTSHが100μIU/ mlを超えました。 。 国家プロジェクト「健康」の枠組みの中で、3つの遺伝性代謝性疾患の新生児の集団スクリーニングを導入する過程で、スクリーニングアルゴリズムが開発およびテストされ、すべての産科病院でテストフォームの安定した採血を実現することができました。子供の生後4日目、生後7日目はMGKで平均して血液型を受け取り、9日目は平均して地域の医療機関での新生児の一次検査の結果を電子メールで報告します。人生の日。 2006年から2008年の期間の新生児スクリーニングの結果。 クラスノダール地方の新生児における3つの遺伝性代謝性疾患の頻度を予備的に推定することを可能にしました：嚢胞性線維症の発生率1：11425（10：114253）、AGS 1：8161（14：114253）の頻度、頻度ガラクトース血症の1：19340（6：116041;古典的1：58021、Duarte 1：29010）。 新生児の血中のIRTのレベルを上げるために、4つの要因が確立されています。それは、妊婦の貧血、新生児の黄疸と低酸素症、および輸液療法です。 スクリーニングの結果として特定された患者の嚢胞性線維症遺伝子の分子遺伝学的分析を実施することにより、クラスノダール地方の集団で研究された14のうち4種類の突然変異を確立することが可能になりました。 研究された突然変異のスペクトルに関する分子遺伝学的研究の全体的な情報量は80.0％でした。 主要な突然変異delF508の頻度が決定されました。これは60.0％でした。 ソフトウェアコンプレックス「Neoscreen」が開発され、実装されました。これにより、スクリーニングの品質を非常に効果的に制御し、受け取った情報の統計分析を行うことができます。 新生児の質、出産条件、健康状態に関する情報を含む地域登録簿が作成され、検査対象集団の試験物質の閾値濃度のレベルを計算して体系的に監視し、新生児のリスクグループを客観的に選択することができました。 NBOが疑われる場合は、必要な反復検査の数と試薬の消費を減らします。 5つの遺伝性代謝性疾患（フェニルケトン尿症、先天性甲状腺機能低下症、嚢胞性線維症、副腎生殖器症候群、ガラクトース血症）の予防登録が作成され、遺伝医学カウンセリングの可能性が広がり、人口の遺伝的負荷のダイナミクスを予測し、必要な医療を開発することが可能になりましたと社会的対策。 新生児の遺伝性疾患の集団診断のためのプログラムのタスクの効果的な遂行は、すべてのレベルの保健当局の指示的な支援と中央集権化の原則の遵守によってのみ可能です-近代的な設備を備えた1つのセンターでの努力と訓練を受けた人員。

新生児スクリーニングの効率を高めるために、遺伝性代謝性疾患をスクリーニングするためのアルゴリズムと、研究中に開発されたすべての新生児に関する情報を収集するという提案された概念を実際の医療に導入します。 クラスノダール地方のNBOでの新生児の集団検査の組織は、検査された病気と戦うことを目的とした診断、治療および予防措置のシステムの初期段階としてのスクリーニング手順の原則的な見方を確認します。 NBOの新生児スクリーニングは、遺伝医学の相談に基づいて実施する必要があります。これにより、遺伝医学のケアが人口に近づきます。 スクリーニング結果が陽性の場合、MCCは確認診断、特定された患者の治療と調剤観察、家族の遺伝医学カウンセリングを実施します。 確立された登録、会計、実際の医療におけるNBO患者の診療システムの導入、新生児スクリーニング中に得られた疾患の頻度に関するデータの使用により、保健当局は特定された患者の治療を最適化するための組織的措置を改善することができます。遺伝性代謝性疾患を予防するための予防措置を計画する作業期間中に開発された新生児スクリーニングアルゴリズムに基づいて、地方自治体の医療の産科機関のシステムにおける情報化プログラムの実施に関する一連の措置の実施は、統一された産婦人科、小児科、医療遺伝学サービス間の相互作用と継続性のシステム、新生児のコンピューターデータベースの作成、新生児スクリーニングで特定されたNBO患者の登録の維持。 私たちが開発したNeoscreenソフトウェアパッケージの実装により、マネージャーは次のことができるようになります。 市町村新生児スクリーニングの質を毎日本格的に監視し、それを最適化するための迅速な対策を講じます。 新生児スクリーニングの継続的な内部および外部の実験室品質管理、検査対象集団の研究対象代謝物の閾値濃度のレベルの決定は、確認診断を必要とする子供の数を減らし、新生児スクリーニングの経済的コストを削減するのに役立ちます。 人口の中でNBOの新生児スクリーニングの目標と目的を促進するための一連の対策の実施、産婦人科および小児科の施設に情報スタンドを装備することで、リーフレットはスクリーニングの質を向上させるのに役立ちます。 医療教育機関の教育プロセスと、医療関係者の改善と高度なトレーニングのサイクルに、新生児スクリーニングの組織化、遺伝性代謝性疾患の患者のケアの質の検査、家族のための医療遺伝カウンセリング、および出生前診断を含めます。

論文をテーマに出版された作品

ガルキナV.A. フェニルケトン尿症の新生児の集団検診。 クラスノダール地方/V.A。におけるフェニルケトンケトン尿症患者の臨床検査と治療 ガルキナ、 S.A. マトゥレビッチ、 E.O. 騒々しい、I.T。 Mosunova、L.V。 ラブロフ//土 科学的 作品「地域の175年 臨床病院".-クラスノダール、1993年。-S.238-240。 Lavrova、L.V。 経験 集団検診フェニルケトン尿症の治療と治療/L.V。 ラブロフ、 S.A. マトゥレビッチ、E.O。 騒々しい//第1回（第3回）ロシア遺伝医学会議の要約-モスクワ、1994年。-P.174-175。 ゴリキン、T.A。 フェニルケトン尿症および先天性甲状腺機能低下症の患者の早期発見と効果的な治療のための新生児スクリーニングの重要性/Т.А。 ゴリキン、L.V。 ラブロフ、 S.A. マトゥレビッチ、E.O。 騒々しい、L.I。 Borisova //土 科学的 作品「クラスノダール地域協議および診断ポリクリニックの50年」.-クラスノダール、1998年。-P.46-48。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方でのフェニルケトン尿症の新生児スクリーニングの経験/T.A。 ゴリキナ、E.O。 騒々しい、L.V。 ラブロフ、 S.A. マトゥレビッチ//「子供の遺伝性疾患の診断、治療および予防の実際の問題」proc。 報告する -M。、1998年。-S.18-19。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方/T.A。におけるPKUおよびHFAの小児の診療観察 ゴリキン、L.V。 ラブロフ、 S.A. マトゥレビッチ//テズ。 2番目（4番目）のRos。 議会の蜂蜜。 遺伝学者。-Kursk、2000年。-S.235-236。 騒々しい、E.O。 クラスノダール地方/E.O。におけるフェニルケトン尿症および先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニング うるさい S.A. マトゥレビッチ、L.I。 Borisova、S.V。 Chernyaeva //議事録。 2番目（4番目）のRos。 議会の蜂蜜。 遺伝学者。-Kursk、2000年。-P.252-253。 Golubtsov、V.I。 クラスノダール地方におけるフェニルケトン尿症の研究/V.I。 Golubtsov、T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ//「世紀の変わり目における社会経済的問題」科学的実践会議の資料。 -クラスノダール、2000年。-S.121-124。 Golubtsov、V.I。 クラスノダール地方における先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニング/V.I。 Golubtsov、E.O。 うるさい S.A. マトゥレビッチ//「世紀の変わり目における社会経済的問題」科学的および実践的会議の資料。-クラスノダール、2000年。-P.127-129。 Matulevich、S.A。 新生児の先天性甲状腺機能低下症のスクリーニングデータによるクラスノダール地方とクラスノダール市のヨウ素欠乏症の疫学/ S.A. マトゥレビッチ、 I.Yu。 チェルニャック、N.N。 ダッパー、T.F。 スラブータ、E.O。 騒々しい、I.P。 シャドリナ、N.N。 ヤクティナ、S.L。 Belonozhkin //土 科学的 議事録「クラスノダール地域臨床病院の185年。 教授 S.V.オチャポフスキー。 –クラスノダール、2001年。-P.47-50。 ゴリキン、T.A。 長期食事療法を背景としたフェニルケトン尿症患者の肝機能の研究/T.A。 ゴリキン、N.G。 ルパッシュ、 S.A. マトゥレビッチ//小児科および小児外科における最新技術：議事録。 私はすべてロシア語 Congr.- M.、2002.-P.47。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方における先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニング/ S.A. マトゥレビッチ、騒々しいE.O. //未来の医学：議事録。 科学的-実用的。 conf。 –クラスノダール; ソチ、2002年。-P.36。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方/T.A。におけるフェニルケトン尿症の新生児スクリーニングの結果 ゴリキン、V.I。 Golubtsov、 S.A. マトゥレビッチ//未来の医学：議事録。 科学的-実用的。 conf。 –クラスノダール; ソチ、2002年。-P.40。 Matulevich、S.A。1996-2000年のクラスノダール地方における先天性甲状腺機能低下症（CH）の新生児スクリーニングの実現結果/ S.A. matulevich、 E.O. Shumlivaia //第5回国際新生児スクリーニング学会、「現場から診断および治療までの新生児スクリーニング」イタリア、ジェノバ2002.-P.91 Matulevich S.A. クラスノダール地方の住民のための医療および予防ケアの構造における遺伝遺伝カウンセリング//Zdravookhranenie.-2002。 -№3-p.V-VI。 Golikina T.A.、Golubtsov V.I.、 Matulevich S.A.、ニクリンL.A. クラスノダール地方におけるフェニルケトン尿症の有病率//2003.– No. 1-2（62-63）-P.206-210。 ゴリキン、T.A。 フェニルケトン尿症の子供のための食事療法/T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ//農業原料の保管と処理。 –2003.- No.5。 -P.84。 騒々しい、E.O。 ヨウ素欠乏症の流行を決定するための基準の1つとしての新生児の一過性甲状腺機能低下症/E.O。 騒々しい、T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ//出生前診断と高リスク妊娠：Proc。 領域。 科学的-実用的。 会議-Rostovn / D、2003年。-P.253-256。 Matulevich、S.A。 での遺伝医学相談の仕事 現段階 / S.A. マトゥレビッチ// 遺伝医学。 - 2003. - Vol.2、No.10-p.428。 ジンチェンコ、L.V。 クラスノダール地方/L.V。のPKU患者におけるRAN遺伝子の変異 ジンチェンコ、V.I。 Golubtsov、T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ // 遺伝医学。 - 2003. - V.2、No。10-S.416。 ジンチェンコ、L.V。 フェニルケトン尿症/L.V。の患者における突然変異の分子遺伝学的研究 ジンチェンコ、V.I。 Golubtsov、 S.A. マトゥレビッチ//理論的。 そして医学と生物学の応用問題-マイコープ：品質。-2003。 - pp.223-227。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方/T.A。におけるフェニルケトン尿症の有病率 ゴリキン、V.I。 Golubtsov、 S.A. マトゥレビッチ、L.A。 ニクーリン// Kuban Scientific Medical Bulletin.- 2003.- No. 1-2（62-63）-S.206-210。 騒々しい、E.O。 環境的苦痛の指標としての新生児の一過性甲状腺機能低下症/E.O。 騒々しい、T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ//小児科および小児外科における最新技術：議事録。 IIロス。 congr。 -M。、2003年。-P.321。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方/T.A。の領土におけるフェニルケトン尿症の有病率 ゴリキン、V.I。 Golubtsov、 S.A. マトゥレビッチ//遺伝子研究の現代の成果：臨床的側面：土曜日。 科学的 議事録-Rostovn / D、2004年。-第2号。 -P.66。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方とアディゲ共和国でのCHの新生児スクリーニングの第2段階を最適化するためのコンピュータープログラムの使用/ S.A. マトゥレビッチ、E.O。 騒々しい、S.V。 ゴロビンスキー//遺伝子研究の現代の成果：臨床的側面：土曜日。 科学的 議事録-Rostovn / D、2004年。-第2号。 -P.65。 ゴリキン、T.A。 進行中の治療を背景としたフェニルケトン尿症患者の精神発達の評価/T.A。 ゴリキン、L.R。 グサルク、V.I。 Golubtsov、L.V。 ジンチェンコ、 S.A. マトゥレビッチ//人間の遺伝学と病理学：土曜日。 科学的 動作します。 -トムスク、2004年。-問題。 7.-S.26-31。 騒々しい、E.O。 コンピュータープログラムを使用して新生児スクリーニングを最適化する/E.O。 騒々しい、T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ、S.V。 ゴロビンスキー//人間の遺伝学と病理学：土。 科学的 動作します。 -トムスク、2004年。-問題。 7.-S.286-290。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方のフェニルケトン尿症患者におけるFAH遺伝子変異の分析/ S.A. マトゥレビッチ、 L.V. ジンチェンコ、T.A。 ゴリキン、V.I。 Golubtsov // 遺伝医学。 -2004.- V.3、No。10.-S.466-469。 Matulevich、S.A。 フェニルケトン尿症。 新しい診断方法/ S.A. マトゥレビッチ、 L.V. ジンチェンコ// XXI世紀の医師と薬局。-2004年。-第6号。 -P.26-27。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方で先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニングを組織した経験/ S.A. マトゥレビッチ、 E.O. 騒々しい、T.A。 ゴリキン、S.V。 Gorobinsky //ロシア連邦における先天性甲状腺機能低下症のスクリーニング。 経験、問題、最適化の方法。-M。、2005年。-P.53-55。 ジンチェンコ、L.V。 クラスノダール地方におけるフェニルケトン尿症の分子遺伝学/L.V。 ジンチェンコ、 S.A. マトゥレビッチ // 遺伝医学。 -2005.- V.4、No。4.-S.189。 Matulevich、S.A。 / S.A. マトゥレビッチクバーニ地域間遺伝医学相談の経験// 遺伝医学.- 2006.- No. 1（43）、-P.45-49。 コズロバ、S.I。 フェニルケトン尿症の新生児スクリーニングの組織/S.I。 コズロバ、 S.A. マトゥレビッチ// 実用的な小児科の質問。-2006.- V.1、No。1-S.72-82。 騒々しい、E.O。 クラスノダール地方およびアディゲ共和国/E.O。のヨウ素欠乏地域の疫学的評価における先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニングの役割 騒々しい、V.I。 Golubtsov、 S.A. マトゥレビッチ//医学生態学的および社会経済的問題、それらを解決する方法：IIIintの資料のコレクション。 congr。 エコロジーと子供たち。 -アナパ、2006年。-P.144-149。 ジンチェンコ、L.V。 クラスノダール地方/L.V。におけるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ遺伝子変異の領土有病率と民族的多様性 ジンチェンコ、 S.A. マトゥレビッチ、A.N。 コーチマン// Kuban Scientific Medical Bulletin.- 2006.- No. 3-4（84-85）-P.39-42。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方における先天性甲状腺機能低下症のスクリーニング/T.A。 ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ、E.O。 うるさい // 内分泌学の問題。-2006年。-T.52、No.6。-P.34-36。 騒々しい、E.O。 クラスノダール地方およびアディゲ共和国/E.O。における先天性甲状腺機能低下症に対する新生児の生化学的スクリーニングの有効性の評価 騒々しい、V.I。 Golubtsov、I.M。 ビコフ、N.G。 ソボレフ、 S.A. マトゥレビッチ、L.R。 グサルク// Kuban Scientific Medical Bulletin.- 2006.- No. 12（93）-P.26-30。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方における遺伝性代謝性疾患の新生児スクリーニングの組織化と、新生児のAGS、嚢胞性線維症、ガラクトース血症の検査の最初の結果/ S.A. マトゥレビッチ// 遺伝医学。 -2007年。-No.1（43）。 -P.45-49。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方における嚢胞性線維症の新生児スクリーニングの最初の結果/ S.A. マトゥレビッチ// 遺伝医学。 -2008.-vol.7、No。2（68）。 -P.36-41。 ゴリキン、T.A。 クラスノダール地方/T.A。における嚢胞性線維症の存在に関する新生児スクリーニング ゴリキン、 S.A. マトゥレビッチ、S.V。 Chernyaeva //小児科の実際の問題：議事録。 XII Ros Congr.- M.、2008.-P.84-85。 グリゴリアン、V.V。 クラスノダール地方における副腎生殖器症候群の存在に関する新生児スクリーニング/V.V。 グリゴリアン、 S.A. マトゥレビッチ、E.O。 騒々しい//小児科の実際の問題：議事録。 XII Ros Congr.- M.、2008.-P.93。 Lyumanova、E.R。 幼い頃から食事療法を受けているフェニルケトン尿症の子供の精神発達/E.R。 ルマノバ、 S.A. マトゥレビッチ、T.A。 ゴリキン//マット。 II地域。 科学的 フォーラム「母と子」.-ソチ、2008年。-P.247。 Matulevich、S.A。 クラスノダール地方におけるガラクトース血症の新生児スクリーニングの結果/ S.A. マトゥレビッチ、 S.V. Chernyaeva、T.A。 ゴリキン//マット。 II地域。 科学的 フォーラム「母と子」.-ソチ、2008年。-P.248。

新生児スクリーニング-これらは、危険にさらされている子供を「スクリーニング」するための特別な臨床的、生化学的および機器的方法です 遺伝病。 これらの方法は、遺伝性の先天性疾患を特定すること、および病状の保因者を特定することを可能にします。

情報新生児の医学的スクリーニングは、重度の代謝性疾患を検出し、治療の即時開始を容易にします。

基本条件

新生児は、次のような特定のグループの疾患についてスクリーニングされます。

• フェニルケトン尿症;
• 先天性甲状腺機能低下症;
• 嚢胞性線維症;
• 副腎生殖器症候群;
• ガラクトース血症。

取得するため 信頼できる結果次の条件を満たす必要があります。

• 絶対にすべての新生児は検査を受ける必要があります。
• すべての小児医療機関における採血に関するすべての規則の正確性、適時性、および厳格な遵守。
• 血液サンプルを遺伝医学相談室に送るための一時的な体制の順守。
• 疑わしい結果を伴う新生児の強制的な再検査を短時間で行う。

新生児スクリーニング手順の実施

新生児スクリーニングは次のように実施されます。

• 授乳後1時間、満期産児では生後3日目、未熟児では7日目に、赤ちゃんのかかとまたは足の親指から数滴の血液を採取します。
• 特殊なろ紙のテストフォームに血液を染み込ませます。 操作は使い捨ての滅菌スカリファイヤーで行い、最初の一滴の血液は滅菌綿棒で拭き取ります。
• 子供のかかとを優しくマッサージすると、次の一滴の血液の流れが促進され、看護師は慎重にテストフォームを持ってきて、完全に血液に浸します。
• 血液スポットは、スクリーニングフォームの両側で同じである必要があります。
• テストフォームは、水平位置で少なくとも2時間乾燥させる必要がありますが、フォームに追加の乾燥源と直射日光を使用することは許可されていません。

スクリーニングは産科病院の小児看護師が行います。 子供が健康上の理由で他の医療機関に転院した場合は、スクリーニングプログラムの下で病気を診断することの重要性と必要性​​について両親に通知する必要があります。 これを行うために、小児科医は交換カードで、赤ちゃんの生後7日から14日まで研究を行う必要があることを推奨しています。

スクリーニングの質は、遺伝医学相談で評価されます、および医療機関の管理者は、手順の正確さ、リストにある子供の数と検査室に届けられた血液サンプルを含む検査フォームの数との対応について通知されます。 通知には、さまざまな理由で再検査が必要な赤ちゃんのリストを必ず示してください。 ドキュメントは3年間保管されます。

新生児の検出可能な病気

新生児スクリーニングの対象となる遺伝性疾患について詳しく考えてみましょう。

フェニルケトン尿症

これは、フェニルアラニンと呼ばれる人体の必須アミノ酸を分解する酵素の活性がないか、低下している代謝病理です。

危険なほど病気が時間内に認識されない場合、この物質は脳に蓄積し、さらに精神的感情的および知的発達不全につながります。

平均して、PKUは10,000人の子供に約1人の割合で発生します。

病気の治療のために、新生児は、必要なタンパク質基準に対する子供の必要性を満たすような適応された混合物を処方されます。 その後、子供たちは思春期までタンパク質を含まない厳格な食事療法に従います。 病状が適時に認識されれば、子供は知的障害なしに完全に成長し発達します。

• 新生児スクリーニングでは、血中のフェニルアラニンの許容レベルは 2 mg％.
• 濃度が 2mg％を超える、これは病気を示している可能性があります。 このような場合は、2回目の分析を行い、できるだけ早く「リピート」と記された遺伝カウンセリングに検査票を提出する必要があります。 二次検査中にフェニルアラニンのレベルが通常よりも高い場合、子供は短時間で追加検査のためにクリニックに送られます。
• フェニルアラニンレベルで 8mg％以内子供には結論が与えられます：高フェニルアラニン血症（HPL）、そして赤ちゃんは遺伝医学の診察で観察され、その後1年まで血中フェニルアラニンの毎月のモニタリングが続き、その後3ヶ月に1回です。
• レベルの場合 8mg％を超える、子供は特別な食事に移し、自宅でさらに食事をすることを決定するために病院に入院します。

甲状腺機能低下症

この病気は、新生児3,000人に1人に発生します。 甲状腺機能低下症は解剖学的構造の違反です 甲状腺、ならびにホルモン産生の欠陥の形でのその正常な機能の変化。

重要臨床的には、この病気は現れます：身体的、精神的、運動発達の遅延、ならびに骨格の成長と骨化プロセスの障害の形で。

この病気の最も特徴的な兆候は次のとおりです。

• 妊娠の遅れ;
• 大きな出生時体重;
• 顔のひどい腫れ;
• 大きな舌;
• 手足の密なローラーの形で腫れ;
• 泣いているときの子供の荒い声。
• 元の糞便の時期尚早な排出;
• 臍帯創傷の長期治癒;
• 長期にわたる怠惰な黄疸。

体重が2000g未満の子供は、通常の体重の子供よりも甲状腺ホルモンのレベルの上昇が遅いため、5日目と1か月の2回検査されます。 このために、新生児科医は新生児の交換カードに適切なエントリを作成します。

• 7日までの子供における甲状腺刺激ホルモンの許容値は 20 meml.
• TSHと診断された子供 20から50memlもう一度調べる必要があります。 高レベルのTSHが2回目に確認された場合、子供は緊急にMHCに送られ、さらなる検査と診断の確認または反論が行われます。 TSHの濃度が高いほど、診断を確認する可能性が高くなります。

L-チロキシンは先天性甲状腺機能低下症の治療にうまく使用されています。 貧血、くる病の兆候を予防および排除し、赤ちゃんのビタミンバランスを矯正することを目的とした、対症療法を使用した複雑な治療も有利です。 理学療法のさまざまなテクニックや精神薬理学的矯正が好ましい。

嚢胞性線維症

情報 1：2500の新生児の頻度で発生する重度の遺伝性疾患。 これらの子供たちは、汗や膵臓などの分泌物の粘度が上がると、腺の活動が活発になります。

これは腺からの流出の違反を引き起こしますが、臓器の通常の活動は損なわれます。 この病気は、糞便閉塞、肺、腸、および全身性の形態で発生します。

新生児の嚢胞性線維症のスクリーニング検査は、血液サンプル中の免疫反応性トリプシン（IRT）の測定です。

• 許容される 通常のRTIは70ng / mLです、検査中に高い指標が検出された場合は、MGCへの可能な限り最速の配信で2番目の分析が実行されます。
• 再テスト中にIRTの濃度が 40 ng / ml以上増加、その後、子供は診断を確認するために1ヶ月で遺伝学者との相談に送られます。 スクリーニングが完了した後、子供は彼のさらなる観察の戦術を明らかにするために呼吸器科医に送られます。

副腎生殖器症候群

この病状は副腎皮質の先天性過形成であり、この病気の発生率は1：15,000です。この症候群にはいくつかの形態の流れがあります。 AGSの疑いを可能にする最も顕著な症状は次のとおりです。

• 下痢;
• 嘔吐噴水;
• 病的な体重減少。

時間内にそれを認識することが重要です。

この症候群の新生児スクリーニングでは、17£-OH-プロゲステロンが血液サンプルで測定されます。 テストデータは、出産時の在胎週数と新生児の体重に応じて解読されます。

• レベルの満期の子供たち 30 nmol / l未満心配する必要はありません。
• レベルで 30〜90 nmol / l新生児は再び検査されます。
• インジケーター付き 60-100 nmol / lまた、AGSの症状や症状がない場合は、MGCへの血液サンプルの即時輸送を伴う追加の再分析も実行されます。

ガラクトース血症

危険なほど肝臓、神経系、目、その他の臓器に深刻な損傷を与える形で発生する、身体がガラクトースを吸収できないことに関連する病気。

この病気は1：20,000の新生児の頻度で発生します。 臨床的には、ガラクトース血症は次の兆候によって疑われる可能性があります。

• 吐瀉物;
• 下痢;
• 早期撤退 母乳;
• 体重減少の急激な増加（出生時の体重は正常）。
• 成長遅延;
• 血液凝固障害;
• 血糖値の低下;
• 白内障。

新生児スクリーニングは、生物学的媒体中のガラクトースの量を決定することから成ります。

子供の聴覚スクリーニング

情報聴覚スクリーニングの主な目的は、難聴が疑われる乳児を選択することです。

診断の適時性は、難聴のレベルを判断するのに役立つだけでなく、聴覚アナライザーが損傷した場所を判断するのに役立ちます。 検査は、子供の生後3か月以内に実施する必要があります。

最初の診断では、子供が先天性および後天性難聴の形成に重要である可能性のある兆候を持っているかどうかを判断するだけで十分です。

• 母親の病歴;
• 妊娠の経過に関する情報;
• 出生時の子供の指標;
• 診断;
• 子供が受けた治療。

それらは子供の発達の記録と病歴に基づいて研究されます。

超音波スクリーニング

情報超音波検査安全で信頼できます。 それは危険な放射線を使用せず、赤ちゃんにとって不快で痛みを伴う子供の正しい設置のための動きを減らす特別な装置を必要とせず、麻酔の必要はありません。

新生児にとって最も重要なことは、治療の即時開始を必要とする病気や病的状態の調査であり、タイムリーな対策を講じれば、状態の改善につながり、場合によっては数か月以内に機能が完全に回復します。 。

• 超音波によって検出される重要な病理は 先天性股関節形成不全 股関節と先天性股関節脱臼。 長年の実践により、治療をすぐに開始すると、病気の重症度に関係なく、6か月までに子供は完全に健康になることが証明されています。 事前に診断を行わないと、治療が遅れてしまい、手術しかできなくなります。 股関節の超音波検査は、産科病院または別の医療機関で、子供の生後3〜4週間に行われます。
• 2番目に重要な試験は （神経超音波検査）。 デバイスのセンサーは赤ちゃんの泉門に向けられており、これにより医師は赤ちゃんの脳の構造を研究することができます。 この方法では、脳やその他の発達における先天性異常 病的状態それは妊娠中および出産中の脳血管事故の結果として生じました。 これらは、酸素欠乏の結果としての病変である可能性があります。
• 頸椎の​​超音波外傷を確立するために実行されます。 膜の出血 脊髄、子供の人生の最初の3か月で、筋肉の緊張と適切な血液循環を回復することがまだ可能であるときに、椎骨の亜脱臼を治療することが望ましい。
• 超音波 内臓 また、生後数ヶ月で子供を産む必要があり、子宮内検査中でも心臓、肝臓、腎臓、腸の病変が疑われる場合は、特に出生直後に行う必要があります。彼がこれらの臓器の機能障害の臨床的兆候を持っている場合。

遺伝子スクリーニングの主な目標は、特定の遺伝子型を持つ人々の集団で、病気を引き起こすか、その発生の素因となるか、または子孫に病気を引き起こす可能性があるかを特定することです。 遺伝子スクリーニングの基本原理は60年代に開発されました。 新生児のフェニルケトン尿症を検出するために使用され始めた前世紀の。 1968年、WHOの専門家グループは、世界のいくつかの国で実施されたフェニルケトン尿症のスクリーニングの結果を受けて、遺伝性代謝性疾患の新生児のスクリーニングプログラムに関する一般的な要件を発表しました。 これらの要件は現在も有効です。

遺伝子スクリーニングの基本原則
遺伝性代謝性疾患の新生児スクリーニングプログラムを実施するための一般的な要件には、次の基準が含まれます。
集団における疾患の頻度は十分に高くなければなりません（この要件は、プログラムの費用対効果にのみ関連しているため、それほど厳密ではありません）。
病気は臨床的にそして実験室でよく研究されるべきです。
スクリーニングプログラムの利益がそれを実行するコストを上回るように、病気は重症または致命的でさえなければなりません。
臨床検査では、1人の患者を見逃さないように、偽陰性の結果が出てはなりません。 プログラムの費用対効果を低下させないために、偽陽性率も高くすべきではありません。
臨床検査は、単純で、安全で、倫理的に受け入れられるものでなければなりません。
スクリーニングされた病気の効果的な治療法を開発する必要があります。
治療が肯定的な結果をもたらす出生からの期間は正確に確立されなければなりません。
スクリーニングは費用効果が高いはずです。

これらの要件に基づいて、新生児スクリーニングは対策のシステムであり、その主なものは前臨床段階で特定の疾患を持つ新生児の特定です。 社会に本格的な個人を与えることを可能にする早期の病因治療。 2番目の病気の子供の誕生を防ぐことを目的とした家族の医学的遺伝カウンセリング。

最も一般的で重度の遺伝性疾患のスクリーニングは、人口の動機付けに影響を与え、障害のかなりの割合を減らし、資源を節約するため、他の健康問題の中でも優先度の高いカテゴリーに分類されます。 新生児スクリーニングは、遺伝医学によって実際の公衆衛生に提案された、予防への根本的に新しいアプローチです。

上記の要件は、多くの遺伝性代謝性疾患によって満たされています。 ロシアでは、先天性甲状腺機能低下症について、1985年からフェニルケトン尿症の新生児スクリーニングが実施されています。 2006年以降、National Health of the Nationプロジェクトの枠組みの中で、スクリーニングはさらに3つの疾患、ガラクトース血症、副腎生殖器症候群、嚢胞性線維症で補完されてきました。

フェニルケトン尿症は、常染色体劣性型の遺伝を伴う遺伝性疾患です（患者は一世代で家族に蓄積します）。

ヨーロッパ諸国におけるフェニルケトン尿症の平均頻度は、ロシアのヨーロッパ地域では1：10,000の新生児であり、1：6500-1：7000です。 フェニルケトン尿症のすべての形態の主な診断基準は、血中のフェニルアラニン濃度の上昇です。 高フェニルアラニン血症の不均一なグループには、アミノ酸フェニルアラニンの代謝の多くの遺伝性障害が含まれ、その結果、このアミノ酸とその誘導体が生体液に蓄積します。 最も一般的な障害は、12番染色体（12q22-q24.2）のフェニルアラニンヒドロキシラーゼ遺伝子の変異によって引き起こされるフェニルケトン尿症の古典的な形態です。 現在までに、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ遺伝子に何百もの変異が同定されており、そのうち8つが最も一般的です。 45％の頻度で発生する主な突然変異はR408Qです。 遺伝子の突然変異の結果として、酵素は欠陥があり、フェニルアラニンはチロシンに変換できず、血中に蓄積します。

代謝ブロックが発生し、その結果、フェニルアラニンのレベルが絶えず増加し、主に子供の発達中の脳にとって毒性になるような濃度に達します。 治療を行わないと、フェニルケトン尿症の子供の95％が重度の精神遅滞、運動発達の遅延、けいれん、皮膚の湿疹を発症し、高齢になると肉眼的行動障害が加わります。

治療を早期に開始し、注意深く実施すれば、子供はフェニルケトン尿症の臨床症状を示さず、健康に成長し、実質的に同級生と何ら変わりはありません。 治療の意味は、子供が受け取る食品中のフェニルアラニンの含有量を減らすことです。 これは通常、特別な混合物と食事療法によって達成されます。 血液中のフェニルアラニンの含有量は子供で常に監視されており、検査室のパラメータに応じて、フェニルアラニンのレベルを上げないが、子供の正常な成長と発達を確実にする製品の組成が調整されます。 フェニルケトン尿症の患者がいる家族は、医学的遺伝カウンセリングを受ける必要があり、出生前のDNA診断はその後の妊娠で行うことができます。

先天性甲状腺機能低下症は、出生時からの子供の成長と発達の深刻な違反によって現れ、ヨウ素含有ホルモンを産生する甲状腺の完全または部分的な機能不全によって引き起こされます。 ほとんどの場合、先天性甲状腺機能低下症は、甲状腺の欠如、またはその発育不全、または誤った位置が原因​​で発生します。 先天性甲状腺機能低下症が治療されない場合、子供の成長は劇的に遅くなり、重度の不可逆的な精神遅滞が発生し、病気の他の臨床的兆候が現れます。 病気は常に進行し、生涯にわたる障害につながる可能性があります。 ただし、治療開始後1ヶ月以内の場合
出産、ほとんどの場合、子供は正常に発育します。 先天性甲状腺機能低下症の症例の約80〜85％は非遺伝性であり、偶然に発生し、通常、原因が不明な甲状腺障害によって引き起こされます。 下垂体-甲状腺系の機能の一過性障害の発症の病因では、甲状腺刺激ホルモンの合成の増加に伴う下垂体の活動の増加、および甲状腺ホルモンの産生の阻害の両方最も重要な場合があります。

甲状腺ホルモン濃度の低下を伴う一過性の変化の発生のリスクグループには、以下が含まれます。
複雑な妊娠、特に胎児胎盤機能不全の母親から生まれた新生児。
内分泌病理、特に甲状腺疾患のある母親から生まれた新生児。
未熟児または子宮内栄養失調による機能的未熟児。

症例の15〜20％で、先天性甲状腺機能低下症は、通常常染色体劣性の方法で遺伝します。 少なくとも7つの遺伝子が変異して甲状腺機能低下症を引き起こすことが知られています。 そのため、先天性甲状腺機能低下症の分子遺伝学的分析は複雑であり、常に効果的であるとは限りません。 しかし、先天性甲状腺機能低下症は、遺伝性および非遺伝性の両方で、早期に発見されれば十分に治療されるため、そのような遺伝子分析の必要性はほとんどありません。

先天性甲状腺機能低下症は、ほぼ同じ頻度で世界中で発生します-1：3000-1：4000新生児。 ロシアにおける先天性甲状腺機能低下症の同じ頻度。 女の子では、理由は不明ですが、男の子の2倍の頻度で発見されます。 スクリーニングプログラムでは、乾燥血液スポットサンプルの主要な検査として甲状腺刺激ホルモンを使用します。 血液サンプル中の甲状腺刺激ホルモンの含有量が増加している場合は、再検査が行われ、その結果に基づいて病気の子供が特定されます。 遺伝学者は患者を内分泌専門医に紹介します。内分泌専門医は治療を処方し、将来子供を監視します。

ガラクトース血症は、炭水化物代謝の遺伝性疾患の1つです。 この病気の病因は、代謝酵素の1つであるガラクトースの欠陥に基づいています。ガラクトースは、ラクトース二糖の加水分解中に腸で形成されます。 体の細胞内でのガラクトースの変換の最初のステップはそのリン酸化であり、これは酵素ガラクトキナーゼの助けを借りて実行されます。 この反応の生成物であるガラクトース-1-リン酸は、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼによって代謝されてウリジルジホスホガラクトースになります。 後者のさらなる変換は、ウリジルジホスホガラクトース-4-エピメラーゼの助けを借りて起こります。 3つの酵素（ガラクトキナーゼ、リン酸ウリジルトランスフェラーゼ、またはウリジルジホスホガラクトース-4-エピメラーゼ）のいずれかが不足した結果、血中のガラクトース濃度が上昇します-ガラクトース血症。 原則として、ガラクトース血症はリン酸ウリジルトランスフェラーゼの欠陥を意味し、その中で最も深刻なのはガラクトース血症の古典的な形態です。 文献によると、古典的な形式の頻度は、1：50,000-1：60,000の新生児です。

ガラクトース血症には2つの形態があります。 ガラクトキナーゼ欠損症による古典的なガラクトース血症は、常染色体劣性遺伝します。 遺伝子は9p13遺伝子座に局在しています。 病気の発症は急性であり、新生児期には、嘔吐、下痢、黄疸、肝腫大、白内障、栄養失調、精神運動遅滞、および尿細管機能障害が現れます。

ウリジルジホスホガラクトース-4-エピメラーゼの全身性欠乏によるガラクトース血症も常染色体劣性遺伝します。 遺伝子は1p36-p35遺伝子座に局在しています。 病気の発症は新生児期です。 白内障（不在）を除いて、病気の症状は同じですが、神経感覚性難聴があります。 これらの2つの形態について、ガラクトース血症の無症候性の良性変異体（Duarteの変異体）が説明されており、その集団頻度は古典的な形態の頻度よりも高くなっています。

治療を早期に開始すると、子供はガラクトース血症の臨床症状を示さなくなり、健康に成長します。 治療の意味は、ガラクトースを含む食品、特に母乳やその他の粉ミルクを除外することです。 それらは大豆に基づいて準備された特別な混合物と取り替えることができます。 治療の早期予約は、最適には、生後10日より前に、死に至ることが多い深刻な危機を回避することができます。 その後の妊娠における出生前DNA診断は、遺伝医学相談で可能です。

嚢胞性線維症は、最も一般的な遺伝性疾患の1つであり、通常、重症の経過と生涯の予後不良を伴います。 嚢胞性線維症の頻度は、ヨーロッパ人種の代表者の間で1：600から1：12,000の新生児までさまざまです。 嚢胞性線維症遺伝子CFTRは、7番染色体の長腕にマッピングされています。この遺伝子で現在同定されている変異の数は2000を超え、そのうちdelF508が最も一般的で、ロシアの嚢胞性線維症患者の54％に見られます。

この遺伝子は、細胞内の塩化物イオンのチャネルとして機能するタンパク質の合成を担っています。 このチャネルの機能不全のために、肺、膵臓および他の器官の粘液および他の秘密は非常に厚くて粘性になります。 これは開発につながります 慢性感染症、膵臓の酵素が腸に入ることができないので、肺組織への損傷、食物の消化不良。 病気は通常、幼い頃に始まります。 嚢胞性線維症には、肺、腸、混合の3つの主要な形態があります。 これらの中で最も一般的なのは混合形式です。 嚢胞性線維症の患者の約80％で発生します。 肺の形態は、慢性閉塞性気管支肺プロセスによって現れます。 慢性的な炎症過程が進行し、肺組織の破壊につながります。 患者の血液は酸素で十分に飽和されておらず、そのため心臓、肝臓、その他の臓器が苦しんでおり、子供たちは身長と体重が仲間に遅れをとっています。 肺嚢胞性線維症の患者の治療には、強力な抗生物質を大量に使用する必要があります。 嚢胞性線維症の腸の形態では、タンパク質や脂肪を分解するパンクレリパーゼ酵素が腺の管の閉塞のために腸に入らないため、食物の消化プロセスが中断されます。 腸の形の主な治療法は、膵臓の酵素を摂取することです。 嚢胞性線維症の混合型では、腸の症状が肺の損傷を悪化させます。 混合形態の治療は最も困難です。 必要な治療を受けていない嚢胞性線維症の患者は、平均余命が短い。 嚢胞性線維症が新生児で検出され、生後2か月からすでに治療されている場合、この病気の臨床症状ははるかに簡単で、子供はほぼ正常に肉体的および精神的に発達します。 それは平均余命を延ばします、そしてそれは現在、適切な治療のおかげで、先進国で35年以上です。

スクリーニングプログラムは、一次検査として、乾燥血液スポットのサンプル中の免疫反応性トリプシンの含有量の測定を使用します。 1回目と2回目の臨床検査が陽性の場合、他のスクリーニングされた遺伝性疾患とは異なり、このような診断の可能性は高いですが、これは子供が嚢胞性線維症を患っていることを意味しません。 診断を確認するために、3〜4週齢の乳児に、汗液中の塩素濃度を測定するロットテストが行​​われます。 ロットテストが陰性の場合、子供は健康であると見なされますが、しばらくの間は観察されます。 ロットテストが陽性の場合、嚢胞性線維症の診断は、いずれかの出現前でも確立されていると見なされます 臨床症状病気。

副腎生殖器症候群は、副腎のステロイドホルモンの生合成に関与する酵素または輸送タンパク質の1つに欠陥があることに基づく病気のグループです。 この病気のほとんどの症例（約90-95％）は21-ヒドロキシラーゼ欠損症に関連しており、5-10％は11-p-ヒドロキシラーゼ欠損症に関連しています。

21-ヒドロキシラーゼ遺伝子（CYP21B）は、CYP21A偽遺伝子とともに6p21.3遺伝子座にマッピングされています。 高度な相同性と2つの遺伝子のタンデム配置は、それらの組換えと活性遺伝子の機能の破壊につながる可能性があります。 21-ヒドロキシラーゼ欠損症につながる数十の変異が確認されています。 点突然変異は約80％を占め、欠失は変化の約20％を占めます。 最も頻繁な点突然変異は12スプライス、次にI172Nなどです。21-ヒドロキシラーゼ欠損症の頻度は非常に高く、1：8000-1：15,000の新生児になります。 診断の遅れ、時期尚早で誤った治療は深刻な結果につながる可能性があります：塩分を失う危機による子供の死亡、女の子の外​​性器の重度の男性化を伴う性別の選択の誤り、成長障害、思春期、および不妊症。 新生児スクリーニングの導入により、タイムリーに病気を検出し、診断エラーを回避することが可能になります。

副腎生殖器症候群には3つの臨床表現型があります。
塩分を失う形-出生時の「疑わしい」性器。 新生児期-副腎の危機（嘔吐、脱水症、けいれん、心停止）の形で現れる重度の塩分喪失;
単純な男性化形態-女の子の出生時の「疑わしい」性器、男の子の正常、出生後の両性、第二次性徴の早産、低身長。
弱毒化（非古典的）形態-思春期に発症し、少女にのみ発症します（乳腺の発達不良、男性型の発毛、無月経）。

これらの3つの形態は、先天性副腎過形成の全症例の約90％を占め、そのうち塩分を失う形態は60〜65％を占めます。 21-ヒドロキシラーゼ欠損症の結果として、この酵素によって制御されるコレステロールのコルチゾールおよびアルドステロンへの変換が損なわれます。 同時に、コルチゾールとアルドステロンの前駆体の蓄積があり、これらは通常男性ホルモンであるアンドロゲンに変わります。 副腎生殖器症候群には多くのコルチゾールとアルドステロンの前駆体が蓄積するため、通常よりもはるかに多くのアンドロゲンが形成されます。これが副腎生殖器症候群の臨床像の発達の主な理由です。 この病気は常染色体劣性遺伝します。 スクリーニングプログラムでは、乾燥血液スポットサンプル中の17-ヒドロキシプロゲステロン濃度を一次検査として使用します。 含有量の多い場合は再検査を行い、病気の子供を特定します。 治療はできるだけ早く処方されるべきです、そうすれば子供の副腎生殖器症候群の臨床症状は現れず、彼は健康に成長します、彼の仲間と同じです。 遺伝医学の診察では、出生前のDNA診断はその後の妊娠で行うことができます。

新生児スクリーニングの主な段階
従来、遺伝性疾患の新生児スクリーニングの5段階を区別することができます。
ステージ1-生後4〜5日目に産科施設でかかとから新生児から採血します。 ろ紙に血液サンプルを収集するすべての方法について、標準を作成して公開する必要があります。 理想的には、教育機関にはビデオ資料を提供する必要があります。 さらに、乾燥血液サンプルを輸送するためのシステムは、シンプルでアクセスしやすいものでなければなりません。これにより、たとえば、ガラクトース血症や副腎生殖器症候群の場合、出生後10日以内に危機が発生する前に分析と治療を短時間で行うことができます。
第2段階-関連する検査パラメーターを決定するための迅速な一次スクリーニング。 このような分析は、適切な機器を備えた研究所で実施されます。
ステージ3-陽性結果を伴う確認診断。できるだけ早く同じ検査室で実施する必要があります。 DNA診断と品質管理 実験室試験第2段階と第3段階では、連邦参照センターで実施されます。
ステージ4-特定された患者の治療。遺伝学者、新生児学者、小児科医、内分泌学者が実施する必要があります。 治療は生後1ヶ月以内に処方されなければなりません。 治療の有効性のモニタリングは、臨床および検査データを使用して実行されます。
ステージ5-病気の子供が現れた家族における医学的遺伝カウンセリングと出生前DNA診断。 遺伝医学相談で行われます。

すべてのステージを完全に準備する必要があります。そうすれば、プログラムを開始できます。 開発を成功させるには、プログラム計画の段階で多くの問題を特定して解決する必要があります。 まず第一に、世界のほとんどの国と同様に、私たちの国では新生児スクリーニングが州のプログラムであるため、政府の支援と財源が重要です。

プログラムの実施に直接関連するもの：
産科病院スタッフのトレーニング（血液サンプルの収集）;
実験室の能力（設備）とスタッフのトレーニング。
スクリーニングされた新生児集団の研究されたパラメーターの正常値の存在;
血液サンプルを輸送するための計画;
実験室の仕事の調整;
データを収集し、医師に警告するための条件を作成します。
血液サンプル、結論、両親への警告、特定された患者、治療およびその結果に関する情報を保存するためのコンピューター化されたシステムの作成。
実験室の品質管理プログラム;
医療の利用可能性。

プログラムのすべてのセクションの品質を維持するための効果的な方法は準備です 実践的なアドバイスプログラムの各段階の手順の詳細な説明付き。 また、新たな問題解決の実務経験をまとめた総合マニュアル（ガイド）を作成する必要があります。 新生児スクリーニングプログラムの実施を成功させるための重要な条件の1つは、プログラムのいわゆる教育ブロックである集団の準備です。 人々は、新生児スクリーニングとは何か、それがどのように行われるか、そしてそれが人口のすべての人にどのように役立つかを知る必要があります。

少なくとも我が国では、3つの機関が新生児のスクリーニングに関与しています：産科病院（新生児からの採血）、医学的遺伝子相談（第2段階と第3段階の実施、特定の疾患の治療、およびスクリーニングされたすべての疾患の治療の検査室管理、医療家族の遺伝子カウンセリング）、リファレンスセンター（実験室の品質管理、DNA診断）。 スクリーニングプログラムの国際的なネットワークがあります。

実験室研究
一般的な原則
新生児スクリーニングに使用される生物学的材料は、濾紙上で血液乾燥されます。

生物学的材料の入手
各新生児からの採血は、その時点で子供がいる医療機関で、生後4〜5日目（生後72時間以内）に厳密に行われます。 採血の時までに、子供は少なくとも1日は十分な栄養を摂取する必要があります。 未熟児では、生後7日目と14日目に採血されます。 輸血や血液透析を受けた小児では、最後の処置から1か月後に再度採血を行います。

採血は、現在、特殊な形態の濾紙（Whatman 903）でのみ実施されています。すべての医療機関への形態の供給は、地域の遺伝医学研究所によって実施されています。 実験室での測定、それらの評価および解釈は、同じ種類の紙で作られた校正サンプルおよび対照材料を使用して行われるため、この目的で他の紙またはフォームを使用することは許可されません。 血液サンプルを採取する前に、新生児のかかとを洗浄し、70％エタノール溶液で湿らせた滅菌布で拭き、乾いた滅菌布で拭き取る必要があります。 エタノールの代わりに他の消毒液を使用することは、測定結果に影響を与える可能性があるため、望ましくありません。 血液は使い捨てのスカリファイヤーを使用して採取されます。 溶血を避けるために、ピアス後の最初の一滴を乾いた滅菌綿棒で取り除きます。 フォームに示されている各円は、フォームで子供のかかとに触れることなく、1滴の大きな血に浸されています。 血液の染みは、少なくともフォームに示されているサイズである必要があります。スポットの外観は、フォームの両側で同じです。 この量の血液は、スクリーニング研究に十分です。 円の血液の充填が不完全な場合は、ピアスを繰り返す必要があります。 血液を含むフォームは、直射日光を避けて、室温で2〜3時間乾燥させます。 年長の子供では、通常の方法で血液を採取する必要があります-指から。

次の情報は、血液を含むフォームに明確かつ読みやすく書かれています。母親の名前、名前、母性施設で血液を採取する場合は母親の父称、別の医療機関で血液を採取する場合は子供。 子供の生年月日、採血日、詳細な登録住所と子供の出発日、電話番号、医療機関のコード、および採血者の名前。 さらに、付随する情報が記録されます：子供の体重、在胎週数、未熟児、子供によって移された輸血、血液透析、薬物、特にデキサメタゾン、30mg / dLを超える高ビリルビン血症などを服用している母親および/または子供。

フォームは、採血の正確性とフォームに示されている情報の正確性に記入し、責任を負う文書です。 血液を含むフォームは、室温で乾燥され、きれいな紙の封筒に詰められ、少なくとも3日に1回、地域の遺伝医学研究所に届けられます。 異常を伴って採取された血液サンプルは、分析に不適切であると評価されます。 この場合、2回目の採血を行う必要があります。

分析手順の一般原則と実験室研究の品質管理
この地域で新生児スクリーニングを実施している遺伝医学研究所では、得られた生物学的材料の品質が評価されます。 血液を含むフォームはソートされ、コンピューターデータベースに登録されます。 5枚の3mmディスクを各血液サンプルからノックアウトし、5枚の別々のマイクロプレートに配置します。 各マイクロプレートで、疾患の生化学的マーカーである1つの分析物が測定されます。 フェニルケトン尿症の場合、マーカーは血中のフェニルアラニンの濃度、先天性甲状腺機能低下症-甲状腺刺激ホルモンのレベル、嚢胞性線維症-免疫反応性トリプシノーゲン、ガラクトース血症-総ガラクトース、副腎生殖器症候群-17-ヒドロキシプロゲステロンです。

試薬キットに含まれるキャリブレーションサンプル、分析物の既知の濃度のコントロールマテリアル、および新生児からのテスト血液サンプルは、96ウェルマイクロプレートに配置されます。 次に、キットの説明書に従って標準的な分析手順を実行します。 各プレートの測定結果は、キャリブレーターの蛍光値、検量線、コントロール材料中の分析物の蛍光値と濃度、蛍光と濃度値を含む印刷された形式で表示されます分析された血液サンプル中の分析物の。

対照物質中の分析物の測定濃度の評価により、社内の品質管理が可能になります。 少なくとも20回の測定のセットアップシリーズでは、各ラボが独自の平均値と許容誤差を決定します。 すべての錠剤の測定結果は、コントロールカードに入力されます。 対照材料の値が、2000年2月7日のロシア連邦保健省第45号の命令で定められた要件を満たしている場合、「医療における臨床検査研究の質を向上させるための措置のシステムについてロシア連邦の機関」では、タブレットの測定結果は許容できると評価されています。 それ以外の場合、タブレットは作り直されます。

新生児スクリーニング検査室も連邦制度に参加しています 外部評価品質。これは、進行中の研究の正しさを評価し、体系的なエラーを特定するために必要な、外部の独立した管理として機能します。 これに加えて、このプロファイルの多くのRFラボは、国際的な品質管理、特にCDCの参加者です。

フェニルケトン尿症の新生児スクリーニング
フェニルケトン尿症のスクリーニングは、新生児スクリーニングプログラムの標準です。これは、その実施から40年以上にわたって、疾患の病因、検査室での診断および治療方法に関する膨大な量の資料が蓄積されてきたためです。 現在、線維腺腫の濃度を測定するための幅広い方法があり、これまでに使用されてきた阻害性微生物検査からタンデム質量分析まで多岐にわたります。 ロシア連邦では、乾燥血液スポットの線維腺腫のレベルの測定は、マイクロプレート蛍光法によって行われます。 乾燥血液スポットの線維腺腫の濃度を測定する原理は、ニンヒドリンと線維腺腫の蛍光複合体の形成に基づいており、その蛍光強度は、ジペプチドL-ロイシル-b-アラニンと相互作用すると増加します。 蛍光は、485nmの波長で多機能アナライザーを使用して測定されます。 蛍光強度は、血液サンプル中の線維腺腫の量に正比例します。 ソフトウェアは、分析された血液サンプルの蛍光強度をキャリブレーションサンプルの蛍光と比較します。 分析の正確さは、対照サンプルの線維腺腫の値によって評価されます。

結果の解釈
基本は、製造業者が推奨する試薬のセット、この地域の新生児の分析物レベルの母集団値、およびロシア連邦および海外。 この指標を選択するには、カットオフ値に応じて再テストの回数を見積もることが重要です。 生後1か月の新生児および小児の場合、2 mg / dl（120μmol/ l）に等しい線維腺腫のレベルがしきい値として最も頻繁に使用され、1か月を超える小児の場合-3 mg / dl（150μmol/ l）。 最初の線維腺腫測定の結果が異常に高かった血液サンプルは、同じ血液サンプルを使用した並行分析でさらに分析されます。 並行測定中に線維腺腫レベルがカットオフ値よりも高いことが判明したすべての子供は、再検査の対象となります。

子供から2回目の血液サンプルを採取すること（再検査）は、居住地または彼がいる医療機関で行われます。 これを行うために、アミノ酸の濃度の増加の程度に応じて、血液との形態に関する情報を使用して、家族との接触が確立されます。 線維腺腫の過剰レベルがわずかである場合（最大3 mg / dL（181.5μmol/ L））、2回目の研究の必要性について家族に手紙で通知されます。 線維腺腫の有意な増加（3 mg / dl以上）に伴い、家族との緊急連絡が必要です。 再検査の提供に対する地域の管理は、市の保健局の主任小児科医によって行われ、研究所は電話または電子メールで常に連絡を取り合っています。

ほとんどの場合、特に一次増加が小さい小児では、再検査分析での線維腺腫のレベルは正常です。 指標の最初の増加は、肝酵素系の未熟さ、出産過程の特徴、未熟児、子供の重度の全身状態などに関連している可能性があります。

再検査で線維腺腫の濃度が3から8mg / dl（150-484μmol/ l）に繰り返し増加した小児は、高フェニルアラニン血症と診断されます。 彼らは、線維腺腫のレベルの定期的な検査室モニタリングと、治療が適切かどうかを決定する遺伝学者による観察を必要としています。 再検査で8mg / dl（484 µmol / l）以上の線維腺腫レベルが検出された場合、フェニルケトン尿症の診断は確定したと見なされます。これは、この指標が疾患の信頼できる検査基準として機能するためです。 子供を持つ親は遺伝医学の相談に招待されます。 遺伝学者は、線維腺腫を制限した子供に適切な治療法を迅速に処方し、両親に食事の計算方法を教えます。 現代の基準によれば、フェニルケトン尿症の診断を下し、子供の生後1か月以内に治療を開始する必要があります。 その後の治療は、長年にわたって行われ、血液中の線維腺腫のレベルの一定の生化学的制御の下で行われ、これも遺伝医学研究所によって行われています。 治療中の血中アミノ酸の最適濃度は、1〜6 mg / dL（60.5〜363 µmol / L）と見なされます。

先天性甲状腺機能低下症の新生児スクリーニング
先天性甲状腺機能低下症の病因は異なりますが、そのすべての形態は甲状腺ホルモンの不足を特徴としています。 特異性が低く、抹消されているため 臨床症状新生児では、先天性甲状腺機能低下症の早期診断は、甲状腺ホルモンのレベルの研究に基づいてのみ可能です。 スクリーニングは、甲状腺刺激ホルモンのレベルを決定することに基づいています。甲状腺刺激ホルモンは、病気の主要な形態で増加します。 乾燥血液スポットの甲状腺刺激ホルモンのレベルの測定は、甲状腺刺激ホルモン分子の2つの異なる部位に対する非常に特異的なモノクローナル抗体の「サンドイッチ」を使用して、時間分解能でランタニド免疫蛍光分析の方法によって実行されます。 蛍光のレベルは安定しており、その強度はサンプル中の甲状腺刺激ホルモンの量に正比例します。

結果の解釈
スクリーニング中に得られた甲状腺刺激ホルモンの値の解釈は、製造業者が推奨する一連の試薬と、その地域の新生児の甲状腺刺激ホルモンのレベルに関する人口データを考慮して行われます。 子供の人生の4〜7日目に行われた分析の場合、カットオフは14μIU/ mlであり、14日以上の子供は-5μIU/ mlです。 80 µIU / mLは、甲状腺機能低下症を高い確率で疑うためのしきい値として使用されます。 この値を超える甲状腺刺激ホルモンレベルを持つすべての子供は、再検査の対象となります。つまり、緊急時に再検査を求められます。 そのような子供たちの再採取された血液は、採取後48時間以内に検査室に届けられなければなりません。 甲状腺刺激ホルモンのレベルの上昇が再検出された子供は、診断（先天性または一過性甲状腺機能低下症）と治療の検証のために内分泌専門医に紹介されます。

ガラクトース血症の新生児スクリーニング
現在、ガラクトース血症のスクリーニングスキームとして、さまざまなアルゴリズム（一緒にまたは別々に）が使用されています：ガラクトースおよびガラクトース-1-リン酸の濃度の測定、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの酵素活性の分析。

血中ガラクトース濃度を診断基準として使用すると、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの欠陥と同時に、ガラクトキナーゼとウリジルジホスホガラクトース-4-エピメラーゼの欠陥を検出できます。これは、これらの分析物の濃度が3つのケースすべてで増加するためです。 ただし、食事療法に制限が導入されているため、この指標は有益ではありません。

ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの酵素活性の分析の利点は、検査前に導入された栄養および食物制限の性質からの独立性です。 ただし、以前の輸血の場合、偽陰性の結果が得られる可能性があります。 他方、材料を入手、輸送、および保管するための条件（温度、湿度）は、熱不安定性酵素の活性の低下、すなわち偽陽性の結果につながる可能性がある。

一部の外国人新生児スクリーニングプログラムでは、分子遺伝学的手法を使用して、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ遺伝子の最も頻繁な変異を検索しています。 この検索は、調査と並行して実行されます 生化学的指標または同じフォームからの血液検査の後続のステップとして。 DNA分析を使用すると、スクリーニングを最適化できます。つまり、偽陽性の結果の数を減らしたり、古典的な形式を区別したりできます。ただし、限られた数の変異を特定できるからといって、病気。 ガラクトースのレベルは、ガラクトース血症のすべての形態で上昇しています。 そのため、この基準は主要な生化学的指標として使用されます。

乾燥血液スポット中の総ガラクトースの測定は、マイクロプレート蛍光法によって行われます。 使用されるガラクトースオキシダーゼ法は、総ガラクトースの濃度、すなわち遊離ガラクトースとガラクトース-1-リン酸の濃度の合計を定量化することを可能にします。 分析物測定の正確さは、実験室内の品質管理を実行して、対照物質中のその濃度を決定することによって評価されます。

結果の解釈
スクリーニング中に得られた総ガラクトースの値の解釈は、メーカーが推奨する試薬のセット、地域の人口データ、および利用可能な経験に焦点を当てて開発されたカットオフを考慮して実行されます。 ロシア連邦のほとんどの研究所における新生児の総ガラクトースの閾値濃度として、試験システムの製造業者が推奨する7 mg / dl（385μmol/ l）の値が受け入れられています。 血液サンプル中の分析物濃度が7mg / dlを超える子供は、再検査する必要があります。

子供から2番目の血液サンプルを採取する緊急性（再検査）は、総ガラクトースの増加の程度によって異なります。 ガラクトース血症の古典的な形態は、新生児期の急性の重篤な症状、生命を脅かすもの、総ガラクトース値が15 mg / dl（825μmol/ l）を超えることを特徴とするため、家族および主治医に連絡することが急務です。子供の状態に関する情報を取得し、再検査を受ける地域の小児科医。 再検査でこの指標のレベルの上昇が確認され、子供の健康状態に基づいている場合、新生児科医または小児科医は、検査室での検証結果を待たずに、子供をガラクトースを含まない食事に緊急に移すことを決定できます。診断。

血中のガラクトース濃度の上昇は必要ですが、ガラクトース血症を診断するための十分な基準ではありません。 分析物濃度のわずかな増加は、Duarteフォームの特徴です。 さらに、出産の過程の特殊性、子供の重度の全身状態、肝機能の不足、および染色体異常は、血中のガラクトースのレベルの増加につながります。

ガラクトース血症の形態を明らかにするには、必須の追加検査が必要です。ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの酵素活性の研究と、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ遺伝子の変異の分析またはその配列決定です。 DNA分析は私たちが調査することを可能にするので 数量限定突然変異、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの酵素活性の不足の検出は重要な診断基準です。 診断が確定した場合、子供は緊急にガラクトースを含まない食事療法を処方され、家族の遺伝医学カウンセリングが行われます。 子供のさらなる治療は、血中のガラクトースの測定の制御下で実行されます。

CYSFICIDOSISの新生児スクリーニング
嚢胞性線維症の新生児スクリーニングには多くのスキームがあり、その最初の段階は免疫反応性トリプシノーゲンのレベルの決定です。 トリプシノーゲンは、膵臓の主要な分泌産物の1つであり、膵臓によってのみ生成される唯一の酵素であるため、膵臓機能の特定のマーカーです。 嚢胞性線維症では、血液中の免疫反応性トリプシノーゲンのレベルの増加が子供の生後2か月で観察されます。 さらに、免疫反応性トリプシノーゲンのレベルは減少し、平均母集団値に達します。

免疫反応性トリプシノーゲンのレベルを測定することによって得られた結果は、さまざまな組み合わせでの汗試験および/またはDNA分析によってさらに補完されます。
IRT->汗試験-> DNA分析;
IRT-> DNA分析->汗試験;
IRT 1-> IRT2->汗試験-> DNA分析。

ロシアでは、後者のスキームが一般的に受け入れられています。 乾燥血液スポット中の免疫反応性トリプシノーゲンのレベルの測定は、免疫反応性トリプシノーゲン分子の2つの異なる部位に対する非常に特異的なモノクローナル抗体の「サンドイッチ」を使用して、時間分解能でランタニド免疫蛍光分析の方法によって実行されます。 蛍光は安定しており、その強度はサンプル中の免疫反応性トリプシノーゲンの量に正比例します。

結果の解釈
スクリーニング中に得られた免疫反応性トリプシノーゲンの値の解釈は、カットオフ、製造業者およびロシアの嚢胞性線維症センターが推奨する試薬のセットを考慮して実行されます。 21日未満の子供については、70 ng / mlまでの免疫反応性トリプシノーゲンの値は正常と見なされます。 年長の子供たちの場合、カットオフは40 ng / mLです。

免疫反応性トリプシノーゲンは病気の特定のマーカーではありません;その一次値に基づいて診断を下すことは不可能です。 そのため、免疫反応性トリプシノーゲンのレベルが上昇しているすべての子供を再検査する必要があります。 嚢胞性線維症の再検査（再検査を受ける）の場合、21日から2ヶ月の厳密に制限された期間があります。 後の年齢で採取された血液は、検査の情報がないという性質のため、研究には不適切です。 診断は、他の方法で削除または確認する必要があります。 免疫反応性トリプシノーゲンのレベルの増加は、分娩の過程の特異性に起因する可能性があります-長い無水期間、急速な分娩、および分娩の特異性 産後の期間-新生児ストレス、呼吸窮迫症候群、低血糖症、 先天性感染症、腸閉鎖症、重度の先天性および染色体異常など。

汗試験とDNA分析
再検査で免疫反応性トリプシノーゲンの増加が検出された子供、および年齢によって免疫反応性トリプシノーゲンについて再検査されていない子供は、スクリーニングの第2段階である汗試験が必要です。 汗試験-汗液中の塩素濃度の測定-嚢胞性線維症の主な病理学的診断基準。 汗試験を実施するための古典的であるが時間と労力を要する方法は、ギブソンとクックの方法に従って滴定することによって汗中の塩素の濃度を決定することです。 現在、研究は、塩素濃度に相当する汗の電気伝導率を測定する装置を使用して実施されています。 汗は、収集場所で予備的なピロカルピン電気泳動で子供の前腕に収集されます。 試薬の製造元が推奨する塩素濃度の通常の範囲は、0〜60ミリモル/ lの汗です。 61〜80ミリモル/ lの値は疑わしいと見なされ、ダイナミクスの再チェック、繰り返し、および臨床観察が必要です。 80ミリモル/リットルを超える塩素濃度は嚢胞性線維症に関連しています。

免疫反応性トリプシノーゲンの測定と並行して、頻繁な突然変異、特にdelF508やその他の頻度の高い分析が実行されます。これは、この疾患の重要な診断基準として機能し、新生児スクリーニングを最適化します。 しかし、遺伝子内の既知の突然変異の数が多いため、頻繁な突然変異の研究は必ずしも診断を確認または反論するわけではありません。 そのため、診断は常に汗試験で確認する必要があります。 診断が確定した子供は、治療と診療観察のために地域センターに送られます。 遺伝学者は家族に医学的遺伝カウンセリングを提供します。

副腎生殖器症候群の新生児スクリーニング
副腎生殖器症候群の新生児スクリーニングの最初のステップは、コルチゾールの前駆体である17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルを測定することです。 17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルは、21-ヒドロキシラーゼまたは11-b-ヒドロキシラーゼの欠乏によって引き起こされる両方の形態の副腎生殖器症候群で上昇します。これにより、副腎生殖器症候群の子供の95％以上を特定することができます。 副腎生殖器症候群の他の形態では、17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルは変化しませんが、これらの形態の頻度は低いです。 乾燥血液スポット中の17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルの決定は、時間分解能を備えたランタニド免疫蛍光分析の方法によって実行されます。 この検査は、17-ヒドロキシプロゲステロンに特異的なモノクローナル抗体との結合部位をめぐる新生児血液中のユーロピウム標識17-ヒドロキシプロゲステロンと17-ヒドロキシプロゲステロンの競合に基づいています。 蛍光は安定しており、その強度はサンプル中の17-ヒドロキシプロゲステロンの量に反比例します。

結果の解釈
17-ヒドロキシプロゲステロンの得られた値の解釈は、製造業者および小児内分泌学研究所SE ENTSRAMSが推奨する試薬のセットを考慮して実行されます。 在胎週数が37週を超え、体重が2000 gを超える満期産児の場合​​、血中のカットオフ17-ヒドロキシプロゲステロンは30 nmol / lです。 可能性の高い副腎生殖器症候群を疑うための閾値として、90 nmol / lの値が使​​用されます。

在胎週数33〜36週、体重2000 g未満の未熟児の場合、17-ヒドロキシプロゲステロンの閾値レベルは60 nmol / lです。 未熟児が深い（在胎週数-23-32週）場合、17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルが150 nmol / lを超えると、結果は陽性と見なされます。

未熟児に加えて、静脈内輸血を背景に、高ビリルビン血症（30 mg / dl以上）を伴う重度の全身状態の子供で偽陽性の結果が得られる可能性があります。 デキサメタゾンを服用している子供（または母親が薬を服用している場合）では、偽陰性の結果が得られる場合があります。 再検査で17-ヒドロキシプロゲステロンのレベルが繰り返し上昇する子供は、診断を確認し、治療を処方するために小児内分泌専門医に紹介されます。 副腎生殖器症候群と診断されたすべての子供、その両親および家族は、分子遺伝学的研究および遺伝医学的カウンセリングを必要とします。

結論として、最新のアルゴリズムと実験方法を使用したスクリーニングプログラムでは、この病気の患者を100％検出できないことを強調しておく必要があります。これは、客観的に原因です。 様々な形態病気、不十分な感度と使用される方法の特異性、組織の欠陥、人的要因など。そのため、病気の臨床的疑いがある場合は、患者を完全に再検査する必要があります。

MacroductシステムとSweat-Chekアナライザーを使用して調査したすべての子供のうち、5％が発汗伝導率が60〜80ミリモル/ lのCF患者で、2.5％が伝導率が60ミリモル未満のCF患者でした。 / l。 これらすべての患者のCFの診断は、古典的な汗試験とDNA診断の結果を含むデータの組み合わせに基づいて検証されました。 これらの場合、境界線を持ち、汗に含まれる塩化物の含有量が通常でさえある、非定型のCFについて話すことができると私たちは信じています。 CFの診断にアナライザー「Sweat-Chek」を使用するという世界の長期的な慣行、この技術を汗液中の塩化物濃度を決定するための古典的な方法と比較した多くの研究の結果は、汗の導電率の測定が正しいことを示していますなので 効果的な方法 CFの診断、および塩化物の濃度の決定。

ハンガリーのSanasolMeditechnikaによって製造された汗分析器モデル「SM-01」は、イオンの導電率を決定する原理に基づいて動作します（図4）。 ロシアの嚢胞性線維症センターは、2002年からこのアナライザーを使用しています。 この装置は、イオントフォレーシス装置と分析装置を組み合わせたものです。 測定は、1 µlの汗を使用して閉鎖系で実行されます。 Sweat-Chekアナライザーと同様に、Sanasolは実験室の外での使用に適しています。 その基準は、「Sweat-Chek」と「Nanoduct」の基準指標に似ています。

偽陰性および偽陽性の汗試験結果 .

偽陰性の結果の最も一般的な原因は、技術的エラー、生後1日の新生児の検査、無タンパク質浮腫（浮腫の除去後、汗試験が陽性になる）の患者の汗試験、低タンパク血症、および抗生物質クロキサシリンによる治療中も。

「偽陽性」テストは、さまざまな病気の患者で取得できます。 しかし、これらの状態のほとんどは非常に特徴的な診療所を持っており、人口におけるそれらの頻度は低いです。

表6（上記を参照）には、汗の塩化物の含有量の増加を伴う場合もある条件がすでにリストされています。 このような状況は非常にまれであり、汗試験陽性は嚢胞性線維症の診断のための非常に特異的な検査であることを覚えておく必要があります。

5.3。 鼻電位差。 汗試験を実施する場合、境界値が発生する可能性があります。また、ごく一部のケースでは、偽陽性値と偽陰性値の両方が発生する可能性があります。 この点で、追加のより感度の高い診断テストが必要です。 そのようなテストの1つは、経上皮鼻電位差の測定です。 初めて、鼻電位差（RNP）を測定する方法がKnowlesM.R。によって提案されました。 CFにおける遺伝子治療の有効性を客観的に評価するために1981年に。 これは、前腕に接触している参照電極と、鼻腔下部の底部の粘膜表面にある測定電極との間の電位差の測定値です。 このローカリゼーションは偶然に選ばれたものではありません。 CFの呼吸上皮は、イオン輸送の混乱のプロセスが実現される重要な場所です。 塩化物イオンCl-のc-AMP依存性分泌の欠如または減少、およびNa +イオンの過剰吸収により、測定されたパラメーターである経上皮電位差が形成されます。 鼻電位の気管気管支の違いを決定するのが難しいため、鼻粘膜、すなわち下鼻腔の底を測定部位として選択した。 この領域では、最大RNPが固定されており、これは繊毛細胞の割合が高い（最大78％）ことと相関しています（Knowles M.R. et al。）。 試験を実施する技術には、特定の要件が課せられます。1）研究時に急性呼吸器ウイルス感染、ポリープ、および鼻腔の損傷がないこと、2）鼻の両半分の最大の安定して記録された指標考慮に入れてください。 子供達 若い年齢皮下カテーテルの留置および鼻腔への電極の前進に悪影響を与える可能性があり、そのため、皮下カテーテルでこの研究を実施することが困難になります。 この点で、これ 診断方法実際には、主に6〜7歳以上の子供と大人に使用されます。 通常、電位差の限界は-5mVから-40mVの範囲です。 CF患者では、これらの制限は–40 mVから–90mVの範囲です。

5.4。 遺伝子検査。 既知の突然変異の数はすでに1600を超えているため、考えられるすべてのCF関連突然変異のDNA分析は非現実的です。これらの各突然変異の頻度は大きく異なります。 多くの著者は、特定の領域で最も一般的な10の突然変異のいずれも患者の染色体に見つからない場合、CF診断の可能性が大幅に低下すると考えています。

5.5。 新生児スクリーニング。 （長期的に）患者数を減らすための実際に重要なアプローチの1つは、新生児スクリーニングです。 国家プログラムとしてのCFのスクリーニングは、これまで少数の国に限定されていましたが、ほとんどの先進国で大規模に導入される予定です。 これは、一方では、この偶発的な患者を治療するための莫大な費用によるものであり、他方では、スクリーニングによって診断されたCF患者のグループの明らかな利点によるものです。 西ヨーロッパと北アメリカの多くの国でその適用の前向きな経験があります。 米国では、嚢胞性線維症財団（CFF）が、多くの先進国（ニュージーランド、オーストラリア、イタリア）での使用に20年以上の経験があるため、すべての州のスクリーニングプログラムに嚢胞性線維症を含めることを推奨しています。 、フランス）およびいくつかの米国の州は説得力を持ってそれを証明しています。 したがって、ブルターニュ（フランス）では、20年以内のCFの頻度は2倍減少し、イングランド東部では3分の1減少しました。

2007年から2008年に英国とロシアでCFの新生児スクリーニングプログラムが導入されたおかげで、集団スクリーニングを受けた子供の数は年間150万人から300万人に増加しました。

一部の研究者によると、CFのスクリーニングは正当化されるため

1. 
   子供の嚢胞性線維症の早期診断は、適切な治療とリハビリテーション対策のタイムリーな実施を可能にし、それは患者の状態と 中デュレーション彼らの生活）。
2. 
   嚢胞性線維症の患者の早期発見は、有益で有望な家族における医学的遺伝カウンセリングと出生前DNA診断の両方の機会を提供します。
3. 
   スクリーニングにより、国のさまざまな地域および/または民族グループにおける嚢胞性線維症の頻度を決定することが可能になります。これは、このカテゴリーの患者の治療および予防ケアの量を計画するために重要です。
4. 
   何年にもわたって実施することで、将来的には国内のCF患者数を減らすことができます。
5. 
   新生児スクリーニングによって特定された患者グループの疾患は、より有利に進行します。
6. 
   スクリーニングにより、CFの診断と治療のコストが削減されます。

現在、ヨーロッパでは、2〜4段階の連続検査を含む、約26の新生児スクリーニングプログラムの選択肢があります。 最も広く使用されているスキームは、IRT / IRT、IRT / DNA、IRT / DNA / IRTです。 欧米諸国で最も一般的に使用されている新生児スクリーニングプログラムのスキームは次のとおりです。 最初の段階では、診断キットを使用して、乾燥血液スポットで免疫反応性トリプシン（IRT）の含有量を評価します。 CFに苦しむ新生児の血中のIRTの濃度は、この年齢の健康な子供たちのIRTのレベルよりもほぼ5-10倍高いです。 RTIの濃度を測定するために、新生児の乾燥血液スポットをラジオイムノアッセイまたは酵素免疫測定法（ELISAまたはFSA）を使用して検査します。 この検査は高感度（85-90％）ですが、CFに特異的ではありません。 後者は、CFに加えて、新生児期の高トリプシノーゲン血症の原因が、子宮内胎児低酸素症、子宮内感染、周産期ストレス、新生児の抱合黄疸、染色体異常（13および18染色体のトリソミー）である可能性があるという事実によるものです。先天性腎不全、閉鎖 小腸腎性尿崩症。 誤検知と誤検知の結果の境界は狭い-
2006年以降、多くの地域で、2007年1月1日以降、すべての科目で ロシア連邦（RF）CFは、国家優先プロジェクト「健康」の下で強制的な新生児スクリーニングの対象となる遺伝性疾患（フェニルケトン尿症、ガラクトース血症、甲状腺機能低下症、副腎生殖器症候群とともに）のリストに含まれていました。 現在、我が国では、スクリーニングは4段階で実施されています（表9）。

表9.ロシア連邦における新生児スクリーニングの段階

新生児の検査の最初の段階で、免疫反応性トリプシン（IRT）の含有量が乾燥血液スポットで測定されます。 IRTのレベルが高い（> 70 ng / ml）（98.5パーセンタイル）の子供では、血中のIRTの2回目の測定が生後4週間（21〜28日）に行われます。 再検査が陽性（> 40 ng / mL）の場合、子供はCFセンターに紹介されます。 診断を確認するために汗試験が行われます。 汗試験が陽性の場合（Gibson-Cookによると> 60 mmol / l、またはNanoduct、Macroduct + Sweat-Chekデバイス（Wescor、USA）を使用して汗の導電率を決定する場合は> 80 mmol / l）、CFの診断が確定したと見なされます。

RTIおよび境界線汗試験結果の2つの陽性血液検査（Gibson-Cookによる40〜60 mmol / l NaClまたは60〜80 mmol / l「Sweat-Chek」および「Nanoduct」）の場合、DNA診断が示されます。 その実施中にCFTR遺伝子の少なくとも1つの突然変異が検出された場合、その子供はCFの患者として登録簿に登録され、彼に関連して必要なすべての措置が講じられます。

汗試験が陰性であるが、1つの遺伝子突然変異が見つかった場合、子供はCFを持っている可能性は非常に低いですが、CF遺伝子突然変異の保因者です。 そのような患者は、CFセンターの専門家に相談する必要があります。この専門家は、状況のすべてのニュアンスを両親に説明し、CF遺伝子の運搬に関するチラシを提供します。 そのような子供がCFの疑いのある症状（体重不足、呼吸器感染症、直腸脱、鼻ポリープ、再発性または慢性副鼻腔炎）を発症した場合、子供は詳細な検査のためにCFセンターに紹介されるべきです。

モスクワでは、2006年から2010年10月まで、552,342人の新生児が新生児スクリーニングプログラムの下で検査されました（表2）。 これらのうち、5364（0.97％）は、スクリーニングの最初の段階でIRTのレベルが増加しました（IRT I> 70 ng / ml）。 再検査では、高トリプシノーゲン血症はそれらの905（16.9％）で持続しました。 スクリーニングプロトコルに従って、彼ら全員がさらなる調査のためにモスクワCFセンターに招待されました。 しかし、645（71％）の家族だけが汗試験に現れました。 症例の29％で、両親は何らかの理由でそれ以上の検査を拒否しました。これにより、モスクワでのCFの頻度を明らかにすることができません。 予備データによると、モスクワでのこの病気の発生率は1：10042の新生児です（表10を参照）。 おそらく、モスクワでのCFの真の頻度は、与えられた頻度よりもはるかに高いでしょう。

データの遡及的分析により、モスクワでの新生児スクリーニングの期間中（2006年6月以降）に、4つのケースで偽陰性スクリーニングが行われたことが明らかになりました。

^ 表10。2006〜2008年のモスクワにおける嚢胞性線維症の新生児スクリーニングの結果

今、スクリーニングへの多くの方法論的アプローチにこだわる必要があります。

1. 
   新生児スクリーニングでは、PKUの新生児スクリーニングの一環として、生後1日で得られた血液スポットからDNA分析を行うことができ、ホモ接合体や遺伝子キャリア（親とその環境）を簡単に特定できます。 リスクカップルの25％が失われることに関連して特定の問題が発生し、社会の同意の問題が発生します。一方、保因者の特定は、病気の子供が生まれた後に行われ、このカップルを奪います。 「選択」する権利。 さらに、多くの「非親」カップルを特定することは避けられません（子供はCF遺伝子の保因者であり、両方の親はCFに対して「陰性」です）。 別の法的および心理的問題があります-肯定的な結果は、この情報が「必要」であり、理解され、使用される何年も前に遺伝情報のデータを提供します。 この倫理的問題は、先進国の大手保険会社からの「遺伝的パスポート」の導入の継続的な要請に関連して、現在WHOの専門家によって活発に議論されています。
2. 
   高等教育におけるスクリーニングは、管理上簡単に実施でき、スクリーニングを次のように組み合わせることができます。 教育プログラム人間の遺伝学について。 しかし、この年齢（16歳以上）では、スクリーニングの同意が必要な両親と同居しているため、合意に達することは困難です。 驚きは、特に取得における彼らの同等性に関して、青年に起こり得る 陽性テスト特にセクシュアリティの分野で、そして性的経験と思春期の点で異なるグループでは、「困難」が生じる可能性があります。 同時に、カナダとイギリスでは、同様の性質の研究により、上記の問題が個別の説明作業によって回避された場合、これは非常に現実的な方法であることが示されました。
3. 
   危険にさらされているカップルを確認するために、結婚時にスクリーニングを行うことができます。 最後は、両方のパートナーがCF遺伝子を持っているものだけになります。 これは魅力的ですが、婚前または婚外の性的関係がないことを示唆しています。 多くの国でこの条件が厳密に要求されているわけではないため、このようなスクリーニングには社会的同意が必要です。 ただし、この方法は、サラセミアのキプロスで非常によく実装されています。
4. 
   スクリーニングは妊婦で行うことができます。 妊娠中の女性で検査が陽性の場合は、パートナーに対しても実施できます。 パートナーで陽性の結果が出た場合、家族は出生前診断を行い、胎児で検査が陽性の場合は妊娠中絶を行うかどうかを決定します。 しかし、宗教上の理由から妊娠後期にのみ妊娠を中絶することが許されている国も多く、出生前診断はできるだけ早く、より安全で正確な方法で行うことが望ましいです。疑惑の病理の。
5. 
   プライマリヘルスケアにおけるスクリーニング。 この方法は、自律的であるため、ポリクリニックまたはかかりつけの医師のシステムを介して行うのが最も好ましい方法です。 対象は、健康状態と遺伝に関する情報の両方の観点から、最大の機密性を持っています。 運送業者が特定された場合、彼は以下を選択する機会があります。
   • 
     このテストを無視して、
   • 
     結婚しないで
   • 
     CF遺伝子の非保因者と結婚し、
   • 
     出生前診断により、CF遺伝子の保因者と結婚し、CFの子供の誕生を回避したこと、
   • 
     着床前診断。

1. 
   カスケードスクリーニング。 上記のプログラムはすべて、CF患者のいる家族と集団全体（カスケードスクリーニング）の両方で、スクリーニングによって特定された親族と組み合わせて実施することができます。 兄弟（保因者の兄弟姉妹）は保因者になる可能性が50％であり、叔母と叔父は25％の確率であるため、このカスケードスクリーニング方法は非常に魅力的で非常に効果的であり、最小限のコストで済みます。 しかし、特に家族が分散し、連絡が途絶える可能性さえある移動社会では、家族のスクリーニングを組織することは確かに困難です。

5.6。 膵臓の機能不全のテスト。 CFの診断は通常、すべての膵臓機能の検査を必要としません：それはすべてCFを示唆する臨床徴候の重症度と汗試験の結果に依存します。 パンクレリパーゼによる補充療法を予約する前に、スカトロロジー研究を実施し、脂肪便の存在を確認する必要があります。

^ で 顕微鏡検査 中性脂肪の油性液滴は、膵臓機能不全のCF患者の糞便で検出されます。 簡単だ 間接研究 機能状態膵臓の割合が陽性の場合、CFの診断に大いに役立ちます。

糞便トリプシンの測定は、CF患者では通常低いかゼロであり、膵臓の機能不全を確認することもできます。

膵臓機能不全の診断を確認するために、既知の脂肪食で3日間にわたって収集された材料に対して行われる総便脂肪検査は必要ありません。 免疫反応性トリプシン（IRT）の濃度が非常に低いか検出できない場合は、生後1年でほとんどのCF患者に発生する外分泌膵臓機能不全を示しています。

一次元薄層クロマトグラフィーを使用した糞便中の脂質のスペクトル（便脂質図）の研究は、私たちの研究で広く使用されています。 糞便からの脂質の抽出は、次の方法で実行されます。数mgの糞便を特定の直径のクロマトグラフィーペーパーに適用し、一定の重量になるまで乾燥させ、分析天びんで計量し、きれいな部分の重量を差し引くことによって紙の場合、糞便の乾燥サンプルの重量が決定されます。 乾燥糞便の入った紙を試験管に入れ、乾燥糞便1mgあたり1mlの混合物の割合でフォルチの混合物を充填し、次に試験管を水浴T60-70°で沸騰するまで加熱します。 Ｃ．得られた抽出物は室温で冷却され、ペーパーフィルターを通して濾過される。 ろ液から抽出物0.5mlを2本の試験管に取り、水浴で蒸発させます。 最初の試験管の乾燥抽出物は、光電気熱量測定されます。 総脂質を測定し、2番目の試験管の乾燥抽出物をSilufolクロマトグラムに適用して、脂質スペクトルを測定します。 次の画分が決定されます：リン脂質、モノグリセリド、コレステノン、コプロスタノール、ジグリセリド、非エステル化 脂肪酸、トリグリセリド、およびコプロスタノン。

今日最も有益で入手しやすいのは、糞便中のエラスターゼ-1の測定です。これは、膵臓の外分泌機能の不十分さの程度を客観的に反映し、膵臓酵素の摂取に依存しません（Sinaasappel M. et al、2002）。

エラスターゼ-1（E-1）は、分子量が約28kDaの膵臓のタンパク質分解酵素です。 生理学的条件下では、膵液中のE-1の濃度は170〜360 µg / mlであり、これはすべての分泌膵臓酵素の約6％です。 通過するとき 消化管膵臓E-1はその構造を変えないので、糞便中のその濃度は本当に膵臓の外分泌機能を反映しています。 この発見に基づいて、90年代初頭、ドイツの会社ScheBoBioTechは、糞便および血清中の膵臓E-1を測定して慢性および 急性膵炎。 その性能は、侵襲的検査（セクレチン-パンクレオチミンおよびセクレチン-セルリン）と非常に正確に相関しています。

私たちのクリニックでは、128人の子供たちのE-1を決定する方法の特異性と感度が、CF患者の膵臓機能不全の検出とCFの診断の両方について研究されました。 膵臓機能不全を検出する方法の感度と特異性を研究し、他の方法と対照群の指標によってすでに証明されている膵臓機能不全とCF患者のE-1指標を比較しました。 対照群のすべての子供において、E-1の濃度は正常範囲内（500 µg / gの糞便以上）であり、これは試験の100％の特異性を示しています。 同時に、CF患者の膵臓機能不全の検出感度は93％でした。 CFの診断方法の感度は86.6％でした。 私たちの結果は、海外で実施された同様の研究の結果と一致しています。 さらに、E-1の濃度と患者が摂取したパンクレリパーゼ酵素の投与量（リパーゼ単位/ kg体重/日）との間に負の相関関係があることを発見しました。

したがって、便E-1濃度の測定は、CF患者の膵臓機能不全を検出するための、単純で正確な間接的かつ非侵襲的な方法です。 E-1のレベルは、膵臓酵素による継続的な治療の影響を受けません。 E-1レベルの値は、CF患者の膵臓酵素の補充量を選択するのに役立ちます。 便中のE-1値が低いほど、高くなります 1日量体重1kgあたりの膵臓酵素。 E-1の通常の値では、膵臓酵素の指定の必要性を再検討する必要があります。 膵臓機能が維持されているCF患者のダイナミクスのE-1パラメーターを調べることにより、膵臓酵素が必要となる時間を特定することができます。

5.7。 身体的状態の評価

嚢胞性線維症（CF）の患者の身体的状態の評価は、重要な臨床的および予後的価値があります。 成長率の低下または体重減少は、この病気の問題の指標です。 多くの著者は、低栄養状態自体がCF疾患の重症度とその予後を決定する可能性があることを発見しました。 CFの物理的発達の遅れは、多くの要因によって決定されます。 これらの中で最も重要なのは、便中の持続的なエネルギー浪費につながる慢性膵臓機能不全、および肺機能が低下するにつれてさらに増加するエネルギー必要量の増加です。 CF患者の主な原因はまだ明らかではありません-安静時のエネルギー摂取量の増加は、肺機能の低下に関連しており、その逆も同様です。 体内に入る食物が追加のエネルギーコストをカバーしない場合、CF患者の負のエネルギーバランスが発生します。

一部の著者は、CFの子供は低体重で生まれると主張しています。 私たち自身のデータが完全に一致している他の人は、CFの子供は通常、正常な体重で生まれますが、後に身体の発達において健康な仲間に遅れを取り始めることを明らかにしました。 CF患者の発育遅延はそれほど顕著ではなく、栄養状態の低下に加えて、気管支肺系への損傷の性質と程度、未治療の糖尿病、およびコルチコステロイドの使用によって影響を受けます。 女の子では、身体的発達の遅れが著しく顕著であり、男の子よりも早く現れます。

栄養状態が低下した嚢胞性線維症の患者では、性的発達に遅れがあり、女の子では、正常な身体的状態であっても、健康な仲間と比較して初潮がはるかに遅く発生します。

栄養失調は呼吸筋の衰弱につながり、回復を妨げることが示されています 気道免疫系の機能不全を伴います。 質量高さ比と呼吸機能の指標（FVCおよびFEV 1）は、臨床状態の最も感度の高い指標と見なされます。

患者の大規模なグループ（約5000）の長期追跡の結果は、CFでは栄養状態と外部呼吸の機能の状態が相互に依存していることを示しました。 性別、年齢、肺機能、緑膿菌のコロニー形成によって分析すると、体重が5パーセンタイル未満の患者は、体重指標が増加した患者（> 59パーセンタイル）よりも死亡する可能性が3倍高いことがわかりました。 FVCの低下のリスクは、体重が5パーセンタイル未満の患者で2.4倍、1.3倍高く、体重が5〜49パーセンタイルの患者の方が高体重指標の患者よりも高かった。

前世紀の70年代半ばまで、そしてロシアでは90年代半ばまで、CF患者は低脂肪食に従うことを余儀なくされ、身体的状態を正常化することができませんでした。 耐酸性の微小球型膵臓製剤の開発と医療への導入後、状況は劇的に変化しました。 CFのほとんどの患者では、 効果的な治療体重指標は、小児期および青年期を通して正常に近い場合があります。

嚢胞性線維症の子供と大人の両方の各検査で身体的状態を評価するには、人体測定測定を行う必要があります。これにより、身体的発達の急激な遅れと長期的な遅れの両方を特定できます。

指標（指標）の計算は、人体測定指標の解釈の不可欠な部分です。 指数は、2つ以上の人体測定指標を考慮に入れます。たとえば、質量/身長2、質量の年齢比、身長の年齢比、頭囲の年齢比などです。

ケトレー指数（体重（kg）/身長2（m 2））は、25〜65歳の成人患者に理想的に適用できることが認識されています。 1998年に、WHOはケトレー指数の解釈のための改訂された表を発表しました：> 30-肥満。

Queteletによるボディマス指数（BMI）は、ロシア連邦保健省（ロシアCF成人センター）の呼吸器研究所の呼吸器科で、患者の身体的状態を分析するために首尾よく使用されています。 2000年のデータによると、16〜36歳の38人の患者（男性20人、女性18人）の平均BMIは17.2 + 2.49 kg / m 2であり、通常よりも大幅に低くなっています。 患者の34.2％だけが正常な栄養状態（BMI）を持っていました
各患者の人体測定指標を標準と比較することは便利で指標と見なされ、これは3つの方法で可能です。1）パーセンタイルテーブルを使用する。 2）平均値のパーセンテージを計算することによって。 3）標準偏差の計算またはZスケールによる。

D.タナーは、臨床診療にパーセンタイル基準を導入するために多くのことを行いました。 この方法の実用的な利便性は、1970年代半ばから現在まで世界中で広く使用されるようになりました。 パーセンタイル曲線を使用して、全身の寸法、手足の長さ、さまざまな胴回りの特性、頭と顔のサイズ、脂肪のひだの発達、思春期の段階、体のサイズの増加率などを評価します。 定期的に患者を診察し、グラフに人体測定データを入力することで、患者の健康状態をより完全に評価し、合併症の追加を提案することができます。 糖尿病食事療法と治療法を変更する決定を下します。

平均値のパーセンテージを計算するとき、同じ年齢と性別の子供たちの平均から、これまたはその人体測定指標が何パーセントであるかを調べます。

ロシアのCFセンターで観察されたCF患者の年齢と性別による体重の割合、年齢と性別による身長の割合、性別による身長別の体重の対応、または質量高さ指数（MRI）を遡及的に調査しました。 最初の（I）グループは、1992年から1993年に登録された患者で構成されていました。 （119人）。 2番目の（II）グループ（327人）には、2002年から2003年に積極的な診療所観察を受けていたCF患者が含まれていました。 最初のグループは、ロシアでの病気の治療が現代の世界基準を満たしていないときに調べられました。主な違いは、子供たちが低脂肪食と古い形の膵臓酵素を摂取していたことです。

WHOが国際的に使用するために提供したNCHSデータとパーセンタイルテーブルがコントロールとして機能しました。 MRIを計算するために、MRIを計算するための次の式の適用に基づいて、特別な可動定規（Coleの成長評価計算尺）を使用しました。

CFの患者の場合、MRIが90％を超えると正常と見なされ、95％を超えることが望ましいです。 MRIでは90％から85％まで追加の栄養を指定する必要があり、インジケーターが低下します
パーセンタイル表を使用すると、1993年から1994年にかけて、CF患者の体重が67％、身長が52％遅れていることがわかりました。 同時に、体重の点で顕著な障害（3パーセンタイル未満）が患者の48％で、身長の点で-34％で発見されました。 2003年には、体重の違反が患者の70.3％で検出され、成長はロシア人の38.0％で検出されましたが、体重の点で32％、身長の点で18％の患者で顕著な違反（3パーセンタイル未満）が検出されました。 。

MRIを計算したとき、グループIとIIの間に有意差は見られませんでした（それぞれ86.79 + 3.21％と87.19 + 1.77％; p> 0.05）。 表11はまた、2003年までに人体測定パラメーターの改善に向かう明らかな傾向にもかかわらず、ほとんどのCF患者は身体的状態において同業者に遅れをとっており、これらの差は患者の年齢の増加とともに増加することを示しています。

表11.観察時間に応じた異なる年齢層のCF患者における身体状態指標の違いの統計的有意性の比較評価

体重に関しては、最も顕著な障害は、両方の検査されたグループの年長の子供（> 15歳）で観察されました。 成長に関しては、以前も現在も、CF患者は下限にあります。 年齢基準。 IRIの最良の指標は、2003年に注目されました。 4〜6歳の子供（90.31 + 2.20％）、15歳以上の患者で最悪（83.55 + 3,58%).

興味深いことに、両方のグループを性別に分けると、女の子よりも男の子の方がはるかに優れた栄養指標が見つかりました。MRIは指標でした（10年前88.91 + 2.3％および84.67 + それぞれ3.92％（p + 1.5％および85.68 + 2003年には2.04％（p

1998年以来、モスクワでのみ、CF患者への医学的および社会的支援が国際基準に従って組織されていることを強調する必要があります。 これのおかげで、患者の状態、彼らの生活の期間と質は経済的に発展した国に匹敵するようになります。 残念ながら、ロシアの多くの地域では、この患者の派遣団への支援はまだ完全には提供されていません。

密接な関係を見つけました（p
^ 表12.MRIとFVC、FEV1およびCrispin-Norman放射線指標との統計的関連性の評価

ロシアでの過去10年間の嚢胞性線維症の分野での大きな成果、すなわち、嚢胞性線維症の最​​新の治療計画の知識と医療従事者による運動療法の原則にもかかわらず、すべての薬剤の入手可能性、ロシアのほとんどの地域で、積極的な診療観察の可能性は、患者の状態と嚢胞性線維症の経過が依然として深刻です。 ロシア嚢胞性線維症センターのモスクワ支部の経験から、ロシアでもこれらの患者に適切なケアシステムを構築することが可能であり、そのおかげで患者の状態、期間、生活の質は西欧諸国と同等になります。ヨーロッパと北アメリカ。 これには、医療スタッフだけでなく、地方の保健当局や行政の指導者の関心も必要です。 もちろん、最善の解決策は 適切な準備州レベルでのこれらの患者。

5.8。 外部呼吸の機能の検討 気管支肺病変の重症度と治療の有効性を反映しています。 6歳以上の子供では診断値が高くなります。

CFでは、閉塞は小さな気管支から始まり、大きな気管支に広がります。 閉塞の程度に関する簡単な検査の結果は、研究を実施する医師との患者の協力に依存します。

ピーク呼気流量（PEV）は、可能な限り深く吸入した後の強制呼気中の最大空気流量です。 このインジケーターは、ポータブルピークフローメーターを使用して測定されます。 標準値は、身長と性別を考慮して、適切な値の80％を超えています。

強制肺活量（FVC）-可能な限り深い呼吸の後の強制最大呼気中の空気の総量。 肺活量計で評価。 慢性気管支肺プロセスが進行するにつれて、1秒量（FEV 1）、肺活量曲線、およびFVCの強制呼気量が減少します。 これらの指標の減少 後期病気は、肺実質の破壊と制限障害の成長に関連しています。

CFの患者では、しばしば（一部の著者によると最大70％）気管支の不安定性（気管支過敏症）が観察されます。 肺機能評価法は、気管支拡張薬に対する気管支反応のレベルを測定し、これらの薬剤の使用が効果的である患者を特定することができます。

5.9。 嚢胞性線維症の出生前および着床前診断。 すでにこの病気の患者がいる家族にCF患者がいる確率は、妊娠ごとに25％です。 現在、特定のCF患者とその両親のDNA診断の可能性があるため、胎児の嚢胞性線維症の出生前診断は現実的です。 言い換えれば、子供を産むことを望んでいる「有益な」家族は、ほぼ96-100％のケースでCFのない子供の誕生が保証されています。 これを行うには、CF患者の家族（CFの子供、および両親）は、妊娠を計画する前にDNA診断を実施し、遺伝学者に相談して、これにおけるCFの出生前診断の有益な価値について結論を出す必要があります。家族。 それぞれの発生時に 新しい妊娠家族はすぐに（妊娠8週間以内に）出産前診断センターに連絡する必要があります。そこでは、厳密に定義された妊娠期間で、遺伝学者が遺伝的（妊娠8〜12週間）または生化学的（妊娠18〜20週間）のいずれかを行います。 ）胎児の嚢胞性線維症の診断。

今、別の可能性があります-方法着床前遺伝子診断 。 この技術の本質は次のとおりです。いくつかの母体の卵子の受精は体外で行われ、いわゆる体外受精（IVF）です。 得られた4〜6個の細胞胚では、1つの細胞（割球）がピンチオフされ、病気の遺伝子の存在がテストされます。 この方法では、健康な胚のみを選択して子宮腔に移植することができるため、嚢胞性線維症を含む多くの重篤な疾患の遺伝を「阻止」することができます。

^ 6.CF患者の診療所監督および治療のサービスの組織。

ロシア連邦におけるCF患者の早期診断の組織を改善し、医療と薬剤提供を改善するためには、以下を行う必要があると私たちは信じています。

嚢胞性線維症の患者の診断と治療のためのセンターのマルチレベル構造を作成します。これには、3つの連邦政府（モスクワ、サンクトペテルブルク、トムスク）、8つの地区（中央、北西、南部、プリボルツスキー）を備えたロシアCFセンターが含まれます。 、ウラル、シベリア、北コーカサス地方、極東）および地域間（地域）の嚢胞性線維症センターの数

ロシア連邦の保健社会開発省の命令により、最新の診断および治療およびリハビリテーション機器を備えたMVの診断および治療およびリハビリテーションセンターの上記の構造を承認します。

ロシアでは、CF患者の診断と治療は次の3つのレベルで実施する必要があります。

I-市または地区（産科病院、地区クリニックまたは病院、市立病院）

II-地域または地域（地域の嚢胞性線維症センター、地域または地域の病院）

III-連邦。

^レベルIのタスク：

1. 
   臨床的理由（胎便性イレウス、身体発達の遅れ、特徴的な腸および呼吸器症状、兄弟姉妹（兄弟）の嚢胞性線維症の存在など）で病気を疑う。
2. 
   可能であれば、Gibson-Cook生化学的汗試験を実施してください。
3. 
   レベルIIの医療機関に相談してください。

1. 
   CFの診断を確認（または除外）します。
2. 
   ロシアのMVセンターの推奨事項を使用した診療観察では、追加の臨床的および機能的な診断と治療が行われます。

1. 
   少なくとも年に1回のCF患者の詳細な検査と、さらなる治療戦術に関する結論の発行。
2. 
   DNA診断、CFの出生前診断
3. 
   計画 手術 MVの合併症。

CFの診断が確定した後、主治医が子供の病気について両親に知らせることが望ましい。 この困難な瞬間に親が固執すれば、親はそのようなメッセージを伝えやすくなります。 最初の会話では、診断に関するメッセージに対する「ショック」反応と医学用語の不慣れのために、親は必要なすべての情報を吸収できない可能性が非常に高くなります。 したがって、医師の説明が十分に単純で理解しやすいことが重要です。 すぐに1〜2日以内にフォローアップ会議をスケジュールし、患者の両親から生じる可能性のある質問に答える必要があります。 この期間中、両親は包括的なサポートを必要とするため、患者の祖父母は大きな助けになる可能性があります。

CF患者の治療に携わるセンターの他の従業員（看護師、心理学者、ソーシャルワーカー、運動療法士、栄養士）も、子供の両親に注意を払い、治療の最も重要な側面について説明または集中する必要があります。

医師は自分の経験から、すべての親がCFに関する重要または重要な事実のいくつかを適切に評価できるわけではないことを知っています。 したがって、情報源として関連文献を使用する必要があります。、常に利用可能である必要があります。

6.1。 CF患者の積極的な診療観察。 嚢胞性線維症の患者の治療は、専門のセンターで行われることが好ましい。 CF療法はに限定されません 薬物治療：嚢胞性線維症の患者は、医師だけでなく、看護師、栄養士、運動療法士、心理学者、社会福祉士も積極的に参加する包括的な医療を必要としています。 患者の両親はまた、治療プロセスに積極的に関与し、病気の子供を助けるために必要なスキルの訓練を受ける必要があります。 場合によっては、CF患者の両親や他の近親者の遺伝カウンセリングが必要です。

嚢胞性線維症の患者は、疾患の合併症をタイムリーに検出し、そのような合併症の不可逆的な結果を防ぐためにタイムリーな治療的および/または外科的矯正を行うために、頻繁な再検査が必要です。

^ CFは不治の病であるため、患者は生涯を通じて積極的なフォローアップと継続的な治療が必要です。 .

地域のCFセンターの状況では、患者の定期的な外来モニタリングが推奨され、感染症やその他の合併症が発生した場合は専門クリニックに入院します。 表13は、ロシアのCFセンターでのCF患者の定期的な四半期および年次外来検査の計画を示しています。 相談の一環として、子供と親は必要な情報を受け取ります さらなる治療、栄養、運動療法士に相談してください。

表13.地域のCFセンターのポリクリニックでのCF患者の外来検査の計画

嚢胞性線維症の治療は、主に家族や医療関係者、さらには健康や社会開発当局にとって、大きな道徳的および体力、時間、および多大な材料費を必要とする困難な作業です。

CF患者の治療は複雑で、以下が含まれます。

• 
  理学療法（理学療法、運動療法）
• 
  粘液溶解薬と気管支拡張薬
• 
  抗菌療法
• 
  膵臓薬による酵素療法
• 
  肝向性薬剤
• 
  ビタミン療法
• 
  ダイエット療法
• 
  CFの合併症の治療

7.1。 気管支肺症状の治療。 肺の病理学的変化は、悪循環の形成の結果として二次的に発生します：粘液の生成-閉塞-感染（図2）。

気管支閉塞の治療には、運動療法、運動、気管支拡張薬および粘液溶解薬の使用が含まれます。

嚢胞性線維症遺伝子の変異

コードされたタンパク質（Clチャネル）CFTRの機能不全

気管支肺系の上皮細胞における水-電解質バランスの違反

気管支分泌物の粘弾性特性の変化

気管支肺装置の組織構造の破壊

図2.嚢胞性線維症患者の気管支肺系の機能障害のスキーム

7.1.1。 キネシセラピー。 V医療とリハビリテーションの複合体は効果的な排水を測定します 気管支樹患者の身体活動はリハビリテーションにおいて重要な役割を果たし、CF患者の生活の質を大幅に改善します。

粘液性痰から気管支樹を取り除くことを主な目的とする運動療法は、嚢胞性線維症の治療の低コストであるが重要で複雑な要素の1つです。 定期的な運動療法は、慢性気管支肺プロセスの悪化を治療するだけでなく、それらを予防するのにも役立ちます[嚢胞性線維症。 2008; Kapranov N.I.、Kashirskaya N.Yu.、Tolstova V.D.、2008; Kashirskaya N.Yu.、Kapranov N.I.、Nikonova V.S. 2010; Bradley J.M.、Morgan F.M.、Elborn J.S.、2006]。

運動療法のさまざまな方法を組み合わせて、考慮して個別に選択することをお勧めします 一般的なコンディション患者、気管支肺プロセスへの損傷の性質と程度、肺機能、O2飽和度、既存の合併症、ならびに子供の年齢、彼の精神的感情的状態、一般的な身体能力のレベルおよびその他の特徴。 したがって、通常、子供が若いほど、運動療法の方法は受動的です。 子供が成長するにつれて、より効果的なアクティブテクニックが導入されます（表14）。

現在あります たくさんの痰を効果的に取り除き、訓練することを可能にするさまざまな技術 呼吸筋、ハードウェアを含む：胸部理学療法、能動呼吸サイクル、自家排液、PEP、振動PEP、肺内打診換気、肺外高周波胸壁振動（振動ベスト）など。

特に幼児、および痰の排液および呼吸運動に積極的に参加することができない深刻な状態のすべての年齢の患者における運動療法の装置方法は、リハビリテーションプログラムにおいて重要な役割を果たします。

海外、特に米国では、過去20年間で、胸部の高周波振動による気管支樹の排液方法が普及してきました。 高周波振動は、患者が着用する特別な高強度ベストと胸部の強制換気装置によって生成されます。 この方法の利点は、使用中に発生する気管支壁の高周波および低振幅の振動が、粘着性の秘密を分離して気道のより大きな部分に移動させ、そこから容易に移動できることです。咳や吸引によって除去され、一方、粘性のある秘密を液化し、ジスルフィド結合を破壊し、それによってそのレオロジー特性を改善します。 この方法は、従来の運動療法の方法と組み合わせることができ、また組み合わせる必要があります。

1989年に米国市場に登場した最初の高周波胸壁振動装置は、「ベストエアウェイクリアランスシステム」（ヒルロム、米国）と見なすことができます。 デバイス「TheVest」は、ベストとニューモパルスジェネレーターで構成されており、ベストをすばやく膨らませたり収縮させたりして、軽く絞ったり緩めたりします。 胸 20Hzまでの周波数で。

ロシア医学アカデミーのモスクワ州立科学センターの嚢胞性線維症の科学および臨床部門では、装置「ベスト」が2007年から定期的に使用されています。 肯定的な結果小児科診療におけるCF患者、および成人患者におけるその使用（有効性と安全性）は、2009年と2010年のいくつかの国内刊行物に記載されています。 特に、デバイスの使用中の有害事象は、患者の3〜9％でのみ記録されたことが注目されました。 標準的な糖質コルチコイド療法の背景にある嚢胞性線維症の患者の無気肺の効果的な解決のためにそれを使用することは興味深いようです。 現在、これに取り組んでいます。

これまでのところ、運動療法の方法のいずれかが他の方法よりも明確に有利であるという証拠はないことに注意する必要があります。

表No.14

年齢に応じた嚢胞性線維症患者のための気管支肺系の運動療法（理学療法）の方法

±一部の患者には適さない場合があります

病院では、クラスは個別に、または3〜5人の子供たちのグループで行われます。 毎日; 1日1〜2回; 朝食の1時間後または昼食の1時間前。 夕方：就寝時刻の2時間前。 平均45分。 家庭では、お子さんの体調にもよりますが、1日1〜2回、15〜30分間の授業をお勧めします。

キネシセラピーは、身体運動やスポーツとともに、良好な身体活動をサポートし、嚢胞性線維症の患者の生活の質を向上させます。

7.1.2。 体操。 幼児期から、あらゆる種類のスポーツ（バレーボール、サイクリング、ダンス、スキー、水泳など）に従事する患者の欲求を奨励する必要があります。 子供たちに喜びをもたらさないことを強制することは意味がありません。 子供は自分が面白いと思うスポーツを選ばなければなりません。 彼がそれを好きになればなるほど、結果はより効果的になります。 運動は、粘稠な痰からの気管支の除去を促進し、呼吸筋を発達させます。 いくつかのエクササイズは胸を強化し、正しい姿勢をとります。 通常 体操病気の子供たちの幸福を改善し、仲間とのコミュニケーションを促進します。 孤立した場合にのみ、状態の重症度は可能性を完全に排除します エクササイズ。 ただし、患者の状態が比較的ひどい場合は、最小限の負荷から始めて、徐々に慎重に増やしていく必要があります。 仲間の前でスポーツをするときに恥ずかしさや不満を感じる患者には、運動療法の前に目覚めた直後、または学校から戻った後、朝に体操ロープを使った自宅での運動をお勧めします。 CFの患者が推奨される場合があります 広い範囲ただし、スポーツは怪我のリスクが高いため、広く推奨されていないものもあります（表15）。
^

嚢胞性線維症（嚢胞性線維症）のスクリーニングは、さまざまな秘密を分泌する臓器への塩化物イオンの正しい輸送に関与するタンパク質の異常な発達を知る唯一の方法です：汗、粘液、唾液、消化液、受胎に必要な体液無症候性の段階でさえ、この常染色体劣性遺伝性疾患の子孫の。

けれど この病気重度の機能障害に関連する 重要なシステム膵臓、腸、気管支、肺、肝臓、排泄物、生殖器などの生物、CFTR遺伝子の多くの変異は、小児期に必ずしも現れるとは限らないさまざまな症候性の形態を引き起こします。 思春期。 だから、患者が持っている場合 ライトフォーム遺伝的病理学、特徴的な兆候は、他の病気と発音されていないか、まったく似ていないか、まったく存在しない可能性があります。

さらに、この検査方法は、慢性疾患に苦しんでいる家族の親戚がいて、気管支喘息、腸閉塞、不妊症、膵炎、肝硬変と診断され、また生きていない、遺伝が悪化している人々に注意を払う必要があります40年まで。 結局のところ、実践が示すように、単一遺伝子のCFTR病状の患者は、35〜40歳まで生きられません。 分析や特別な検査に合格することは、そのような人々にとって重要です。なぜなら、彼らは不利な突然変異遺伝子の保因者である可能性があり、それが次の世代への感染のリスクを高めるからです。

強制的な嚢胞性線維症管理プログラム

今日、産科病院での嚢胞性線維症のスクリーニングは、遺伝的病理と戦うための連邦措置の複合体に含まれる必須の手順です。 そして、新しい親は確かに、IRT / DNAの検査に精通しています。赤ちゃんのかかとから一滴の血液を採取し、それを乾燥させた後、医師が酵素免疫反応性トリプシンのレベルを測定します。

赤ちゃんが産科施設に滞在してから4〜5日目に通常行われる検査の第1段階で否定的な結果が示された場合、つまりIRTの量が65〜70ngの基準を超えていない場合/ ml、子供は条件付きで健康であると見なされます。

膵臓の酵素レベルが通常の5〜10倍高い新生児の嚢胞性線維症のスクリーニングは、小さな患者の生後21日から28日まで厳密に行われる第2段階に進みます。 この段階で、繰り返し採血とIRTの定量的含有量のテストが実行されます。 標準インジケーターこの人生の期間の健康な子供では40ng / mg以下です。 この後、お子さんの検査で免疫反応性トリプシンの活性が確認された場合、医師は赤ちゃんと一緒に両親を送って汗のサンプルを採取します。 乳児のIRTレベルの上昇は、以下を含むさまざまな病状の結果である可能性があるため、これは、単一遺伝子変異を確認または除外するために必要です。

• 胎児低酸素症;
• 子宮内感染症;
• 共役黄疸;
• 出生前ストレス;
• 染色体再配列。

汗試験だけでも、乳児と2歳未満の子供における嚢胞性線維症を診断する最も正確な方法です。 さらに、テスト期間が異なると指標が異なる可能性があるため、少なくとも2〜3回実行する必要があります。

新生児診断と出生前診断の違い

突然変異遺伝子を検出するこれらの2つの方法は、出生前検査で胎児の発育段階でも病気を検出できるという点で根本的に異なり、嚢胞性線維症の新生児スクリーニングでは検出が行われます。 潜在的な危険彼の人生の最初の数ヶ月ですでに赤ちゃんの誕生後。

さらに、このような診断方法は、さまざまなタイプの分析で機能します。 出生前診断では、両親の唾液と血液が検査され、絨毛膜生検と羊膜穿刺が行われます。

嚢胞性線維症のNSの実施中、さまざまな研究所や医療センターの専門家がさまざまな研究戦術に焦点を当てています。 たとえば、ヨーロッパと米国では、RTIの分析は、多数の国籍が多数混在している状況では効果がないと見なされています。 したがって、彼らは使用します 別の方法-膵臓タンパク質（PAP）の検出。これは、分離するか、膵臓酵素のレベルを上げることで組み合わせることができます。 この手法に基づいて、医師はPAP + IRTを評価するための特別なキットを開発しました。これは、ロシアの主要な診療所の医師によって首尾よく使用されています。

多くの親は、「HCが嚢胞性線維症の存在を確認した場合はどうすればよいですか？」と自問します。 経験豊富な専門家は、単一遺伝子変異の治療に豊富な経験を持つ高度に専門化された医師にすぐに連絡することをお勧めします。 これにより、新しくできた親が赤ちゃんの状態に心理的に適応する期間が短縮され、専門的な支援が短時間で提供されます。 乳児に病状の悪化が起こらない場合は、子供の生後3か月間、両親は2週間ごとに医師の診察を受けるだけで十分です。 1年以降、専門家への訪問の頻度は少なくなり、四半期に1回になります。 最も重要なことは、症状の悪化のリスクが最も高い2年までの期間に、子供の健康状態を注意深く監視し、小児科医によって処方された効果的な治療戦略を順守することです。