बार्बिटुरेट्स के लंबे समय तक उपयोग से विकसित हो सकता है। हृदय प्रणाली पर बार्बिटुरेट्स का प्रभाव

बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव (बार्बिट्यूरेट्स)लंबे समय से दवा में इस्तेमाल किया गया है। बार्बिट्यूरिक एसिड को ही 1864 की शुरुआत में संश्लेषित किया गया था।

छोटी खुराक में, बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव एक साथ कृत्रिम निद्रावस्था, चिंता-विरोधी, एमनेस्टिक, एंटीकॉन्वेलसेंट और केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव पैदा करते हैं। बार्बिट्यूरेट प्रेरित नींद की विशेषता है मज़बूर. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) पर प्रभाव की प्रकृति और चयनात्मक कार्रवाई की कमी के अनुसार, बार्बिटुरेट्स मादक-प्रकार के पदार्थ हैं।

इसकी तैयारी ड्रग ग्रुपअपनी लोकप्रियता के चरम पर बने रहे और बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव के आगमन के साथ, उन्हें सम्मोहन के रूप में बहुत कम बार इस्तेमाल किया जाने लगा। हाल ही में, बार्बिटुरेट्स का उपयोग मुख्य रूप से निरोधी के रूप में किया गया है।

बार्बिटुरेट्स की क्रिया का तंत्र

सीएनएस न्यूरॉन्स में तथाकथित गाबा ए-बेंजोडायजेपाइन-बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर मैक्रोमोलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स हैं (चित्र देखें)। Barbituric एसिड डेरिवेटिव में GABA-mimetic क्रिया का तंत्र होता है, अर्थात, वे CNS न्यूरॉन्स में macromolecular परिसरों के barbiturate रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे GABA A रिसेप्टर्स के लिए GABA की आत्मीयता में वृद्धि होती है। नतीजतन, क्लोरीन आयनोफोर्स (विशिष्ट चैनल) का तेजी से उद्घाटन होता है, जिसके माध्यम से क्लोरीन कोशिका में प्रवेश करती है, झिल्ली का प्रभार बदल जाता है और इसका हाइपरपोलराइजेशन होता है, जिससे न्यूरॉन्स में निरोधात्मक प्रक्रियाएं होती हैं।

हालांकि, यह माना जाता है कि बार्बिटुरेट्स की कार्रवाई गाबा ए-बेंजोडायजेपाइन -6 आर्बिट्यूरेट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव उत्तेजक सीएनएस मध्यस्थों (एसिटाइलकोलाइन, ग्लूटामेट, शतावरी) की रिहाई को रोकता है, ग्लूटामिक एसिड के लिए एएमपीए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, एक उत्तेजक सीएनएस मध्यस्थ। यह भी माना जाता है कि, न्यूरॉन झिल्ली के साथ बातचीत करते हुए, वे अन्य आयनों (सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम) के लिए इसकी पारगम्यता में परिवर्तन का कारण बनते हैं।

दवा विशेष ध्यान देने योग्य है। फेनोबार्बिटल (चमकदार), जिसकी संरचना में एक फिनाइल रेडिकल होता है। इस संबंध में, यह दवाआणविक भार बढ़ता है, जिससे दवा की ताकत और अवधि में वृद्धि होती है। इसके अलावा, एक फेनिल रेडिकल की उपस्थिति फेनोबार्बिटल को अन्य बार्बिटुरेट्स की तुलना में आयन चैनलों (सोडियम, क्लोराइड और कैल्शियम के लिए) की पारगम्यता को प्रभावित करने और एक एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव रखने की अनुमति देती है। इस संपत्ति के कारण, मिर्गी के इलाज के लिए फेनोबार्बिटल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

फेनोबार्बिटल में कई खुराक पर निर्भर औषधीय प्रभाव होते हैं। तो, 0.1-0.2 की खुराक पर, दवा का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। 0.05-0.1 की खुराक पर, एंटीपीलेप्टिक प्रभाव प्रबल होता है। और 0.01-0.02 फेनोबार्बिटल लेते समय, केवल शामक और हाइपोटेंशन प्रभाव रहता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कमी रक्तचापफेनोबार्बिटल लेते समय वासोमोटर केंद्र के निषेध का परिणाम होता है मेडुला ऑबोंगटा.

इसके अलावा, फेनोबार्बिटल का रक्त वाहिकाओं पर मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है। इस खुराक पर, फेनोबार्बिटल, शामक दवाओं (कैलमिंग एजेंट देखें) के साथ, विभिन्न संयोजन दवाओं का हिस्सा है, जैसे कि वालोकॉर्डिनतथा कोरवालोल, जिसमें एंटीस्पास्मोडिक, वासोडिलेटिंग, शामक और हल्के कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। इन दवाओं को हृदय प्रणाली के कार्यात्मक विकारों, वनस्पति संवहनी, विक्षिप्त स्थितियों, चिड़चिड़ापन, नींद संबंधी विकारों के लिए बूंदों के रूप में निर्धारित किया जाता है।

बार्बिट्यूरेट विषाक्तता

बार्बिट्यूरेट विषाक्तताएक आकस्मिक या जानबूझकर ओवरडोज (बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव - चिकित्सीय कार्रवाई की एक छोटी चौड़ाई वाली दवाएं) के साथ होता है। घातक खुराक लगभग 10 चिकित्सीय खुराक है: लघु-अभिनय बार्बिटुरेट्स के लिए - 2.0-3.0, लंबे समय तक अभिनय करने वाले बार्बिटुरेट्स के लिए - 4.0-5.0।

नैदानिक ​​तस्वीरनशा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एक स्पष्ट अवसाद की विशेषता है। एक सपना है, कोमा में बदलना जैसे एनेस्थीसिया, हाइपोथर्मिया, रिफ्लेक्सिस का निषेध, श्वसन, हाइपोक्सिया, औरिया। हृदय गतिविधि का कमजोर होना, पतन (जो वासोमोटर केंद्र के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है, सहानुभूति गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और रक्त वाहिकाओं पर मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव)। मृत्यु श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है।

जहर का इलाजशरीर से दवा के उत्सर्जन में तेजी लाने और महत्वपूर्ण बनाए रखने के लिए है महत्वपूर्ण कार्य. यदि पेश किया गया बार्बिट्यूरेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से पूरी तरह से अवशोषित नहीं होता है, तो गैस्ट्रिक लैवेज किया जाता है, शोषक एजेंट, खारा जुलाब दिया जाता है। पहले से अवशोषित पदार्थ के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए, बड़ी मात्रा में इलेक्ट्रोलाइट समाधान और आसमाटिक मूत्रवर्धक (मैनिटोल) या फ़्यूरोसेमाइड निर्धारित किए जाते हैं, जिससे ड्यूरिसिस (तथाकथित मजबूर ड्यूरिसिस) में तेजी से और महत्वपूर्ण वृद्धि होती है। क्षारीय समाधानों की शुरूआत भी बार्बिटुरेट्स के उत्सर्जन में योगदान कर सकती है। रक्त में बार्बिटुरेट्स की बहुत अधिक मात्रा में, हेमोसर्प्शन किया जाता है, साथ ही पेरिटोनियल डायलिसिस और हेमोडायलिसिस भी किया जाता है।

बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के उपचार के मुख्य उद्देश्यों में से एक पर्याप्त श्वसन स्थापित करना और हाइपोक्सिया को खत्म करना या रोकना है। गंभीर मामलों में, अमल करें कृत्रिम श्वसन. एनालेप्टिक्स (बेमेग्रिड, निकेथामाइड) केवल विषाक्तता के हल्के रूपों के लिए निर्धारित हैं; गंभीर मामलों में, वे न केवल श्वास की बहाली में योगदान करते हैं, बल्कि रोगी की स्थिति को भी खराब कर सकते हैं, क्योंकि वे आक्षेप का कारण बनते हैं और मस्तिष्क की ऑक्सीजन की आवश्यकता को अपर्याप्त रूप से बढ़ाते हैं। यदि हाइपोटेंशन, पतन होता है, तो रक्त, रक्त के विकल्प और नॉरपेनेफ्रिन प्रशासित होते हैं।

बार्बिटुरेट्स लेने के अवांछित प्रभाव

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बार्बिट्यूरेट्स (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल) यकृत में सूक्ष्म ऑक्सीकरण को शामिल करने का कारण बनते हैं। इसलिए, बार्बिटुरेट्स के बार-बार प्रशासन के साथ, उनके चयापचय की दर, अन्य की तरह दवाई, बढ़ती है। जाहिर है, यह बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव की लत के कारणों में से एक है। जागने के बाद बार्बिटुरेट्स (एक बार भी) का उपयोग करते समय, उनींदापन, अवसाद, कमजोरी, आंदोलनों के बिगड़ा हुआ समन्वय, सिरदर्द, स्मृति हानि, उल्टी के रूप में एक परिणाम हो सकता है, जो पूरे दिन बना रहता है। इसके अलावा, बार-बार उपयोग के साथ, सामग्री संचयन विशेषता है, क्योंकि ये दवाएं वसा ऊतक (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल) में जमा करने में सक्षम हैं।

हिप्नोटिक्स का यह समूह नींद की संरचना को काफी बदल देता है, तेजी से नींद का चरण (आरईएम) छोटा हो जाता है, इसलिए, दवा बंद होने के बाद, एक स्पष्ट हटना घटना- REM नींद का अधिक उत्पादन बार-बार जागना, बुरे सपने, लगातार मानसिक गतिविधि की भावना। प्रति रात REM स्लीप के 4-5 एपिसोड के बजाय, 10-15 और यहां तक ​​कि 25-30 एपिसोड होते हैं। इस घटना से बचने के लिए नींद की गोलियां धीरे-धीरे बंद कर देनी चाहिए।

यह स्थापित किया गया है कि 5-7 दिनों के लिए बार्बिटुरेट्स लेने पर, नींद की शारीरिक संरचना की बहाली 5-7 सप्ताह के बाद ही होती है। बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव के लंबे समय तक उपयोग से दवा के विच्छेदन के बाद एक स्पष्ट वापसी सिंड्रोम के साथ शारीरिक और मानसिक निर्भरता का विकास होता है (गंभीर मानसिक और दैहिक विकार - चिंता, चिड़चिड़ापन, भय, उल्टी, धुंधली दृष्टि, आक्षेप, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन) .

स्रोत:
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बार्बिटुरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव हैं। 1903 में उनके निर्माण और व्यवहार में आने के बाद से, उन्हें दुनिया भर में व्यापक रूप से सम्मोहन और निरोधी के रूप में उपयोग किया जाता है। एनेस्थिसियोलॉजी के अभ्यास में, वे अन्य सभी अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स की तुलना में लंबे समय तक उपयोग किए जाते हैं।

प्रति पिछले साल काउन्होंने प्रमुख कृत्रिम निद्रावस्था के साधनों की स्थिति का मार्ग प्रशस्त किया, जो कई दशकों तक कायम रहा। वर्तमान में, संज्ञाहरण के लिए उपयोग किए जाने वाले बार्बिटुरेट्स की सूची सोडियम थियोपेंटल, मेथोहेक्सिटल और हेक्सोबार्बिटल तक सीमित है। 1934 से थियोपेंटल सोडियम 1989 में प्रोपोफोल की शुरूआत तक संज्ञाहरण प्रेरण के लिए कृत्रिम निद्रावस्था का मानक था। फेनोबार्बिटल (धारा III देखें) मुंह से एक पूर्व-दवा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार बार्बिटुरेट्स का वर्गीकरण पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि अल्ट्राशॉर्ट-एक्टिंग दवा के उपयोग के बाद भी, इसकी अवशिष्ट प्लाज्मा एकाग्रता और प्रभाव कई घंटों तक रहता है। इसके अलावा, प्रशासन के जलसेक मार्ग के साथ कार्रवाई की अवधि काफी भिन्न होती है। इसलिए, बार्बिटुरेट्स का विभाजन केवल बार्बिट्यूरिक एसिड में कार्बन परमाणुओं के रासायनिक प्रतिस्थापन की प्रकृति से उचित है। ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स (हेक्सोबार्बिटल, मेथोहेक्सिटल, फेनोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल, सेकोबार्बिटल) दूसरे कार्बन परमाणु की स्थिति में ऑक्सीजन परमाणु को बनाए रखते हैं। थियोबार्बिट्यूरेट्स (थियोपेंटल सोडियम, थियामाइलल) में, इस परमाणु को एक सल्फर परमाणु द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बार्बिटुरेट्स का प्रभाव और गतिविधि काफी हद तक उनकी संरचना पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरिक रिंग में दूसरे और 5वें कार्बन परमाणुओं की स्थिति में चेन ब्रांचिंग की डिग्री हिप्नोटिक प्रभाव की ताकत और अवधि निर्धारित करती है। यही कारण है कि थियामाइलल और सेकोबार्बिटल सोडियम थायोपेंटल से अधिक मजबूत होते हैं और लंबे समय तक चलते हैं। दूसरे कार्बन परमाणु को सल्फर परमाणु (सल्फराइजेशन) से बदलने से वसा की घुलनशीलता बढ़ जाती है, और इसलिए बार्बिटुरेट्स को एक शक्तिशाली कृत्रिम निद्रावस्था में लाने के लिए त्वरित शुरुआत और कार्रवाई की कम अवधि (सोडियम थियोपेंटल) के साथ बनाता है। नाइट्रोजन परमाणु में मिथाइल समूह दवा क्रिया (मेथोहेक्सिटल) की छोटी अवधि निर्धारित करता है, लेकिन उत्तेजना प्रतिक्रियाओं की अधिक संभावना का कारण बनता है। 5वें परमाणु की स्थिति में एक फिनाइल समूह की उपस्थिति बढ़ी हुई निरोधी गतिविधि (फेनोबार्बिटल) देती है।

5वें कार्बन परमाणु के चारों ओर घूमने के कारण अधिकांश बार्बिटुरेट्स में स्टीरियोइसोमर्स होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और समान फार्माकोकाइनेटिक्स में प्रवेश करने की समान क्षमता के साथ, सोडियम थियोपेंटल, थियामाइलल, पेंटोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल के 1-आइसोमर डी-आइसोमर्स की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक मजबूत होते हैं। मेथोहेक्सिटल में 4 स्टीरियोइसोमर्स होते हैं। बीटा-1 आइसोमर, ए-1 आइसोमर से 4-5 गुना ज्यादा मजबूत होता है। लेकिन बीटा आइसोमर अत्यधिक मोटर गतिविधि निर्धारित करता है। इसलिए, सभी बार्बिटुरेट्स रेसमिक मिश्रण के रूप में उपलब्ध हैं।

Barbiturates: चिकित्सा में एक जगह

वर्तमान में, बार्बिटुरेट्स का उपयोग मुख्य रूप से एनेस्थीसिया को शामिल करने के लिए किया जाता है। आमतौर पर हेक्सोबार्बिटल और मेथोहेक्सिटल को 1% समाधान के रूप में प्रशासित किया जाता है, और सोडियम थियोपेंटल - 1-2.5% समाधान। नैदानिक ​​​​और ईईजी संकेतों से चेतना का नुकसान संज्ञाहरण की गहराई को प्रतिबिंबित नहीं करता है और हाइपररिफ्लेक्सिया के साथ हो सकता है। इसलिए, श्वासनली इंटुबैषेण सहित दर्दनाक जोड़तोड़, अन्य दवाओं (ओपिओइड) के अतिरिक्त उपयोग के साथ किया जाना चाहिए। मेथोहेक्सिटल का लाभ इसके प्रशासन के बाद चेतना की तेजी से वसूली है, जो आउट पेशेंट स्थितियों के लिए महत्वपूर्ण है। लेकिन सोडियम थियोपेंटल की तुलना में मायोक्लोनस, हिचकी और उत्तेजना के अन्य लक्षण होने की संभावना अधिक होती है।

एनेस्थीसिया बनाए रखने के लिए एक घटक के रूप में बार्बिटुरेट्स का अब शायद ही कभी उपयोग किया जाता है। यह साइड इफेक्ट और अनुचित फार्माकोकाइनेटिक्स की उपस्थिति से निर्धारित होता है। उनका उपयोग कार्डियोवर्जन और इलेक्ट्रोकोनवल्सी थेरेपी के लिए एक मोनोएनेस्थेटिक के रूप में किया जा सकता है। बीडी के आगमन के साथ, पूर्व-दवा के साधन के रूप में बार्बिटुरेट्स का उपयोग तेजी से सीमित था।

गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में, बार्बिटुरेट्स का उपयोग दौरे को रोकने और राहत देने के लिए किया जाता है, न्यूरोसर्जिकल रोगियों में आईसीपी को कम करने के लिए, और कम सामान्यतः शामक के रूप में। दर्द की स्थिति में बेहोश करने की क्रिया को प्राप्त करने के लिए बार्बिटुरेट्स का उपयोग उचित नहीं है। कुछ मामलों में, साइकोमोटर आंदोलन को दूर करने के लिए बार्बिटुरेट्स का उपयोग किया जाता है।

पशु प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया है कि बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक से औसत रक्तचाप में कमी आती है, एमके और पीएम02 मेथोहेक्सिटल का सोडियम थियोपेंटल की तुलना में चयापचय और वाहिकासंकीर्णन पर कम प्रभाव पड़ता है, और यह अधिक संक्षिप्त रूप से कार्य करता है। सेरेब्रल धमनी का रोड़ा बनाते समय, बार्बिटुरेट्स रोधगलन के क्षेत्र को कम करते हैं, लेकिन स्ट्रोक या कार्डियक अरेस्ट में कोई लाभ नहीं होता है।

मनुष्यों में, 30-40 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर सोडियम थियोपेंटल ने नॉर्मोथर्मिक कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (ईसी) के तहत हृदय वाल्व सर्जरी के दौरान सुरक्षा प्रदान की। थियोपेंटल सोडियम कैरोटिड एंडाटेरेक्टॉमी और थोरैसिक महाधमनी धमनीविस्फार के कारण बढ़े हुए आईसीपी वाले रोगियों में मस्तिष्क के खराब सुगंधित क्षेत्रों की रक्षा करता है। लेकिन बार्बिटुरेट्स की ऐसी उच्च खुराक गंभीर प्रणालीगत हाइपोटेंशन का कारण बनती है, अधिक इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता होती है, और जागृति की लंबी अवधि के साथ होती है।

कपाल आघात या संचार गिरफ्तारी के कारण सामान्य इस्किमिया और हाइपोक्सिया के बाद मस्तिष्क के अस्तित्व में सुधार करने के लिए बार्बिटुरेट्स की क्षमता की पुष्टि नहीं की गई है।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

अंतःशिरा संज्ञाहरण के लिए दवाओं के सीएनएस अवसाद का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। आधुनिक विचारों के अनुसार, सभी सामान्य संवेदनाहारी के लिए कोई सार्वभौमिक तंत्र नहीं है। लिपिड और प्रोटीन सिद्धांतों को आयन चैनलों और न्यूरोट्रांसमीटर के सिद्धांत द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। जैसा कि आप जानते हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का कामकाज उन प्रणालियों के संतुलन में होता है जो चालन को सक्रिय और बाधित करते हैं नस आवेग. स्तनधारी सीएनएस में गाबा को मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर माना जाता है। इसकी क्रिया का मुख्य स्थल गाबा रिसेप्टर है, जो एक हेटेरोलिगोमेरिक ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जिसमें तथाकथित क्लोराइड चैनलों के आसपास कम से कम 5 साइटें शामिल हैं। जीएबीए रिसेप्टर के सक्रियण से कोशिका में क्लोराइड आयनों का प्रवेश बढ़ जाता है, झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है, और पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन की प्रतिक्रिया में उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर में कमी आती है। GABA रिसेप्टर के अलावा, कॉम्प्लेक्स में बेंजोडायजेपाइन, बार्बिट्यूरेट, स्टेरॉयड, पिक्रोटॉक्सिन और अन्य बाध्यकारी साइट शामिल हैं। इन/इन एनेस्थेटिक्स गाबा-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के विभिन्न हिस्सों के साथ अलग तरह से बातचीत कर सकता है।

Barbiturates, सबसे पहले, सक्रिय रिसेप्टर से GABA के पृथक्करण की दर को कम करता है, जिससे आयन चैनल का उद्घाटन लंबा हो जाता है। दूसरे, थोड़ी अधिक सांद्रता में, वे इसकी अनुपस्थिति में भी गाबा की नकल करते हैं और सीधे क्लोराइड चैनलों को सक्रिय करते हैं। बीडी के विपरीत, बार्बिट्यूरेट्स अपनी कार्रवाई में इतने चयनात्मक नहीं होते हैं, वे उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर, सहित की गतिविधि को दबा सकते हैं। बाहरी सिनेप्स। यह संज्ञाहरण के सर्जिकल चरण को प्रेरित करने की उनकी क्षमता की व्याख्या कर सकता है। वे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के गैन्ग्लिया में आवेगों के संचालन को चुनिंदा रूप से रोकते हैं, उदाहरण के लिए, रक्तचाप में कमी के साथ।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर बार्बिटुरेट्स का प्रभाव

Barbiturates में एक खुराक पर निर्भर शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी प्रभाव होता है।

खुराक के आधार पर, बार्बिटुरेट्स बेहोश करने की क्रिया, नींद और ओवरडोज के मामलों में, एनेस्थीसिया और कोमा के सर्जिकल चरण का कारण बनते हैं। विभिन्न बार्बिटुरेट्स में अलग-अलग शामक-कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी प्रभाव होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और वेगस तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव की सापेक्ष शक्ति के अनुसार, उन्हें निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जाता है: मेथोहेक्सिटल> थियामाइलल> सोडियम थियोपेंटल> हेक्सोबार्बिटल। इसके अलावा, बराबर खुराक में, मेथोहेक्सिटल सोडियम थायोपेंटल से लगभग 2.5 गुना अधिक मजबूत होता है और इसका प्रभाव 2 गुना कम होता है। अन्य बार्बिटुरेट्स की क्रिया कम प्रबल होती है।

सबनेस्थेटिक खुराक में, बार्बिटुरेट्स दर्द के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि का कारण बन सकते हैं - हाइपरलेगिया, जो लैक्रिमेशन, टैचीपनिया, टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, आंदोलन के साथ होता है। इस आधार पर, बार्बिटुरेट्स को एनाल्जेसिक भी माना जाता था, जिसकी पुष्टि बाद में नहीं हुई थी।

बार्बिटुरेट्स के निरोधी गुण मुख्य रूप से पोस्टसिनेप्टिक जीएबीए सक्रियण, क्लोराइड आयनों के लिए झिल्ली चालन में परिवर्तन और ग्लूटामिनर्जिक और कोलीनर्जिक उत्तेजनाओं के विरोध के कारण होते हैं। इसके अलावा, तंत्रिका अंत में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को रोकने और ट्रांसमीटर की रिहाई में कमी संभव है। जब्ती गतिविधि पर Barbiturates के विभिन्न प्रभाव हैं। तो, सोडियम थियोपेंटल और फेनोबार्बिटल अन्य दवाओं के अप्रभावी होने पर ऐंठन को जल्दी से रोकने में सक्षम हैं। उच्च खुराक पर और निरंतर जलसेक द्वारा उपयोग किए जाने पर मेथोहेक्सिटल आक्षेप का कारण बन सकता है।

बार्बिटुरेट्स के कारण होने वाले इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफिक परिवर्तन उनकी खुराक पर निर्भर करते हैं और चरण में भिन्न होते हैं: छोटी खुराक की शुरूआत के बाद कम वोल्टेज की तीव्र गतिविधि से, मिश्रित, उच्च-आयाम और कम-आवृत्ति 5- और 9-लहरें संज्ञाहरण को गहरा करने के साथ दमन के फटने तक और फ्लैट ईईजी। चेतना के नुकसान के बाद की तस्वीर शारीरिक नींद के समान है। लेकिन इस तरह के ईईजी पैटर्न के साथ भी, तीव्र दर्द उत्तेजना जागृति पैदा कर सकती है।

विकसित क्षमता पर बार्बिटुरेट्स के प्रभाव की कुछ ख़ासियतें हैं। मस्तिष्क की सोमैटोसेंसरी विकसित क्षमता (एसएसईपी) और श्रवण विकसित क्षमता (एसईपी) में खुराक पर निर्भर परिवर्तन देखा जाता है। लेकिन जब सोडियम थायोपेंटल के प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक आइसोइलेक्ट्रिक ईईजी हासिल किया जाता है, तब भी एसएसईपी घटक पंजीकरण के लिए उपलब्ध होते हैं। थियोपेंटल सोडियम मेथोहेक्सिटल की तुलना में मोटर इवोक्ड पोटेंशिअल (एमईपी) के आयाम को काफी हद तक कम कर देता है। बाइस्पेक्ट्रल इंडेक्स (बीआईएस) बार्बिटुरेट्स के कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव का एक अच्छा उपाय है।

Barbiturates को ऐसी दवाएं माना जाता है जो मस्तिष्क को सुरक्षा प्रदान करती हैं। विशेष रूप से, फेनोबार्बिटल और सोडियम थियोपेंटल इस्किमिया से उत्पन्न इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल, जैव रासायनिक और रूपात्मक परिवर्तनों को दबाते हैं, पिरामिड मस्तिष्क कोशिकाओं की वसूली में सुधार करते हैं। यह सुरक्षा कई प्रत्यक्ष न्यूरोप्रोटेक्टिव और अप्रत्यक्ष प्रभावों के कारण हो सकती है:

• उच्च मस्तिष्क गतिविधि वाले क्षेत्रों में मस्तिष्क चयापचय में कमी;
• नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की निष्क्रियता से उत्तेजना का दमन, ग्लूटामेट ऐंठन गतिविधि का कमजोर होना (इस्किमिया के दौरान, K + ग्लूटामेट केशन रिसेप्टर चैनलों के माध्यम से न्यूरॉन्स छोड़ देता है, और Na + और Ca2 + प्रवेश करते हैं, जिससे न्यूरोनल झिल्ली क्षमता में असंतुलन होता है);
• मस्तिष्क के स्वस्थ क्षेत्रों का वाहिकासंकीर्णन और प्रभावित क्षेत्रों में रक्त का शंटिंग;
• इंट्राक्रैनील दबाव में कमी;
• मस्तिष्क छिड़काव दबाव (सीपीपी) में वृद्धि;
• लिपोसोमल झिल्ली का स्थिरीकरण;
• मुक्त कणों के उत्पादन में कमी।

हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक, उनके नकारात्मक हेमोडायनामिक प्रभाव के साथ, इम्यूनोसप्रेशन को बढ़ाती है, जो उनकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता को सीमित कर सकती है। सोडियम थियोपेंटल बढ़े हुए आईसीपी (एमसी और मस्तिष्क ऑक्सीजन की खपत - पीएम02 को कम करता है) के साथ न्यूरोसर्जिकल रोगियों में उपयोगी हो सकता है, इंट्राक्रैनील वाहिकाओं के रोड़ा के साथ, यानी। फोकल इस्किमिया के साथ।

हृदय प्रणाली पर बार्बिटुरेट्स का प्रभाव

दवाओं के हृदय संबंधी प्रभावों को प्रशासन के मार्ग द्वारा निर्धारित किया जाता है और, जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो उपयोग की जाने वाली खुराक पर निर्भर करता है, साथ ही साथ परिसंचारी रक्त (सीबीवी) की प्रारंभिक मात्रा, हृदय और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की स्थिति पर निर्भर करता है। नॉर्मोवोलेमिक रोगियों में, एक प्रेरण खुराक की शुरूआत के बाद, रक्तचाप में 10-20% की कमी होती है, साथ ही हृदय गति में 15-20 / मिनट की प्रतिपूरक वृद्धि होती है। मुख्य कारणपरिधीय वेनोडिलेशन है, जो मेडुला ऑबोंगटा के वासोमोटर केंद्र के अवसाद और सीएनएस से सहानुभूति उत्तेजना में कमी का परिणाम है। कैपेसिटिव वाहिकाओं का फैलाव, शिरापरक वापसी में कमी से कार्डियक आउटपुट (सीओ) और रक्तचाप में कमी आती है। इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स की तुलना में मायोकार्डियल सिकुड़न कुछ हद तक कम हो जाती है, लेकिन अन्य अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स की तुलना में अधिक होती है। ट्रांसमेम्ब्रेन कैल्शियम करंट और नाइट्रिक ऑक्साइड अपटेक पर प्रभाव को संभावित तंत्र माना जाता है। बैरोफ्लेक्स थोड़ा बदलता है, और सोडियम थियोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के उपयोग से हाइपोटेंशन के परिणामस्वरूप हृदय गति अधिक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ जाती है। हृदय गति में वृद्धि से मायोकार्डियम द्वारा ऑक्सीजन की खपत में वृद्धि होती है। ओपीएसएस आमतौर पर नहीं बदलता है। हाइपोक्सिमिया और हाइपरकार्बिया की अनुपस्थिति में, ताल गड़बड़ी नहीं देखी जाती है। उच्च खुराक है प्रत्यक्ष कार्रवाईमायोकार्डियम को। कैटेकोलामाइन के प्रति मायोकार्डियल संवेदनशीलता कम हो जाती है। दुर्लभ मामलों में, कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।

Barbiturates मस्तिष्क के जहाजों को संकुचित करते हैं, MK और ICP को कम करते हैं। बीपी इंट्राक्रैनील दबाव की तुलना में कुछ हद तक कम हो जाता है, इसलिए मस्तिष्क का छिड़काव महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है (सीपीपी आमतौर पर बढ़ भी जाता है)। यह उन्नत आईसीपी वाले रोगियों के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है।

PM02 की डिग्री भी खुराक पर निर्भर करती है और न्यूरोनल में कमी को दर्शाती है, लेकिन चयापचय नहीं, ऑक्सीजन की मांग को। लैक्टेट, पाइरूवेट, फॉस्फोस्रीटाइन, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी), ग्लूकोज की सांद्रता महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलती है। मस्तिष्क की चयापचय ऑक्सीजन की मांग में वास्तविक कमी केवल हाइपोथर्मिया बनाकर प्राप्त की जाती है।

प्रेरण के दौरान बार्बिटुरेट्स के प्रशासन के बाद, अंतःस्रावी दबाव लगभग 40% कम हो जाता है। यह उनके उपयोग को सभी नेत्र संबंधी हस्तक्षेपों में सुरक्षित बनाता है। सक्सैमेथोनियम का उपयोग अंतःस्रावी दबाव को उसके मूल स्तर पर वापस कर देता है या उससे भी अधिक हो जाता है।

Barbiturates बेसल चयापचय को कम करते हैं, वासोडिलेशन के कारण गर्मी का नुकसान होता है। शरीर के तापमान में कमी और थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन पोस्टऑपरेटिव कंपकंपी के साथ हो सकता है।

श्वसन प्रणाली पर बार्बिटुरेट्स का प्रभाव

दवाओं का प्रभाव खुराक, प्रशासन की दर और पूर्व-दवा की गुणवत्ता पर निर्भर करता है। अन्य एनेस्थेटिक्स की तरह, बार्बिट्यूरेट्स श्वसन केंद्र की अपनी गतिविधि के प्राकृतिक उत्तेजक - सीओ 2 और ओ 2 की संवेदनशीलता में कमी का कारण बनते हैं। इस केंद्रीय अवसाद के परिणामस्वरूप, श्वास की गहराई और आवृत्ति (आरआर) एपनिया तक घट जाती है। हाइपरकेनिया और हाइपोक्सिमिया के लिए श्वसन केंद्र की प्रतिक्रिया की बहाली की तुलना में वेंटिलेशन मापदंडों का सामान्यीकरण तेजी से होता है। खांसी, हिचकी और मायोक्लोनस फुफ्फुसीय वेंटिलेशन में बाधा डालते हैं।

कुछ मामलों में बार्बिटुरेट्स का स्पष्ट वेगोटोनिक प्रभाव बलगम के हाइपरसेरेटेशन का कारण हो सकता है। Laryngospasm और bronchospasm संभव हैं। आमतौर पर, ये जटिलताएं तब होती हैं जब सतह संज्ञाहरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक वायु वाहिनी (एंडोट्रैचियल ट्यूब, लारेंजियल मास्क) स्थापित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बार्बिटुरेट्स के साथ प्रेरण के दौरान, प्रोपोफोल के बराबर खुराक के प्रशासन के बाद लेरिंजियल रिफ्लेक्सिस को कुछ हद तक दबा दिया जाता है। Barbiturates tracheobronchial tree (TBD) के म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस के सुरक्षात्मक तंत्र को रोकते हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत और गुर्दे पर प्रभाव

बार्बिटुरेट्स के साथ एनेस्थीसिया की शुरूआत स्वस्थ रोगियों के जिगर और जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है। बार्बिटुरेट्स, वेगस तंत्रिका की गतिविधि को बढ़ाकर, जठरांत्र संबंधी मार्ग में लार और बलगम के स्राव को बढ़ाते हैं। हेक्सोबार्बिटल आंतों की गतिशीलता को रोकता है। जब खाली पेट पर इस्तेमाल किया जाता है, तो मतली और उल्टी शायद ही कभी होती है।

प्रणालीगत रक्तचाप को कम करके, बार्बिटुरेट्स गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव को कम कर सकते हैं। पर्याप्त आसव चिकित्साऔर हाइपोटेंशन का सुधार गुर्दे पर बार्बिटुरेट्स के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभावों को रोकता है।

अंतःस्रावी प्रतिक्रिया पर प्रभाव

थियोपेंटल सोडियम प्लाज्मा में कोर्टिसोल की सांद्रता को कम करता है। हालांकि, एटोमिडेट के विपरीत, यह ऑपरेटिव तनाव से उत्पन्न एड्रेनोकोर्टिकल उत्तेजना को नहीं रोकता है। myxedema के रोगियों में सोडियम थायोपेंटल के प्रति अतिसंवेदनशीलता पाई जाती है।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन पर प्रभाव

Barbiturates न्यूरोमस्कुलर जंक्शन को प्रभावित नहीं करते हैं और मांसपेशियों में छूट का कारण नहीं बनते हैं। उच्च खुराक में, वे एसिटाइलकोलाइन की क्रिया के लिए न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के पॉसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता को कम करते हैं और कंकाल की मांसपेशियों के स्वर को कम करते हैं।

सहनशीलता

Barbiturates अपने स्वयं के चयापचय में शामिल सूक्ष्म यकृत एंजाइमों को प्रेरित कर सकते हैं। उनके प्रति सहिष्णुता के विकास के लिए ऐसा आत्म-प्रेरण एक संभावित तंत्र है। लेकिन बार्बिटुरेट्स के प्रति तीव्र सहिष्णुता एंजाइम प्रेरण के विकास को पीछे छोड़ देती है। सहिष्णुता, अधिकतम सीमा तक व्यक्त, दवाओं की आवश्यकता में छह गुना वृद्धि की ओर ले जाती है। बार्बिटुरेट्स के शामक प्रभाव के प्रति सहिष्णुता निरोधी की तुलना में तेजी से और अधिक स्पष्ट रूप से विकसित होती है।

शामक-कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं के लिए क्रॉस-टॉलरेंस को बाहर नहीं किया गया है। इन दवाओं के प्रसिद्ध शहरी दुरुपयोग और पॉलीड्रग की लत के प्रसार के संबंध में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स

कमजोर एसिड के रूप में, बार्बिटुरेट्स पेट से तेजी से अवशोषित होते हैं और छोटी आंत. इसी समय, सोडियम लवण मुक्त अम्लों जैसे बार्बिटल और फेनोबार्बिटल की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं।

बारबामिल, हेक्सोबार्बिटल, मेथोहेक्सिटल और सोडियम थियोपेंटल को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। बारबिटल को एनीमा (अधिमानतः बच्चों में) के रूप में भी प्रशासित किया जाता है। मेथोहेक्सिटल, सोडियम थियोपेंटल और हेक्सोबार्बिटल को भी 5% समाधान के रूप में ठीक से प्रशासित किया जा सकता है; क्रिया अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है।

में / में barbiturates के प्रशासन का मुख्य मार्ग। रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से दवा के प्रवेश की गति और पूर्णता उनकी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं से निर्धारित होती है। छोटे आणविक आकार, अधिक लिपिड घुलनशीलता और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी की कम डिग्री वाली दवाओं में अधिक मर्मज्ञ क्षमता होती है।

बार्बिटुरेट्स की वसा घुलनशीलता लगभग पूरी तरह से दवा के गैर-आयनित (गैर-पृथक) भाग की वसा घुलनशीलता से निर्धारित होती है। पृथक्करण की डिग्री जलीय माध्यम में आयन बनाने की उनकी क्षमता और इस माध्यम के पीएच पर निर्भर करती है। Barbiturates कमजोर एसिड होते हैं जिनका पृथक्करण स्थिरांक (pKa) 7 से थोड़ा ऊपर होता है। इसका मतलब है कि शारीरिक रक्त पीएच मानों पर, लगभग आधी दवाएं गैर-आयनित अवस्था में होती हैं। एसिडोसिस के साथ, कमजोर एसिड के अलग होने की क्षमता कम हो जाती है, जिसका अर्थ है कि दवाओं के गैर-आयनित रूप में वृद्धि होती है, अर्थात। जिस रूप में दवा बीबीबी में प्रवेश करने में सक्षम है और एक संवेदनाहारी प्रभाव पड़ता है। हालांकि, गैर-आयनित दवाओं की पूरी मात्रा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करती है। इसका एक निश्चित भाग प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, यह परिसर, इसके कारण है बड़े आकारऊतक बाधाओं से गुजरने की क्षमता खो देता है। इस प्रकार, पृथक्करण में कमी और प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में एक साथ वृद्धि प्रतिकारक प्रक्रियाएं हैं।

सल्फर परमाणु की उपस्थिति के कारण, थायोबार्बिट्यूरेट्स ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स की तुलना में प्रोटीन से अधिक मजबूती से बंधते हैं। प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन में कमी की ओर ले जाने वाली स्थितियां (नवजात शिशुओं में यकृत, यूरीमिया के सिरोसिस के साथ) पैदा कर सकती हैं अतिसंवेदनशीलताबार्बिटुरेट्स को।

बार्बिटुरेट्स का वितरण उनकी लिपिड घुलनशीलता और ऊतक रक्त प्रवाह द्वारा निर्धारित किया जाता है। थियोबार्बिट्यूरेट्स और मेथोहेक्सिटल वसा में आसानी से घुलनशील होते हैं, इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनकी क्रिया बहुत जल्दी शुरू हो जाती है - लगभग एक प्रकोष्ठ-मस्तिष्क परिसंचरण चक्र में। थोड़े समय में, रक्त और मस्तिष्क में दवाओं की एकाग्रता संतुलित हो जाती है, जिसके बाद उन्हें अन्य ऊतकों (Vdss - संतुलन अवस्था में वितरण की मात्रा) में और अधिक तीव्रता से पुनर्वितरित किया जाता है, जो कि एकाग्रता में कमी को निर्धारित करता है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दवाएं और एक ही बोल्ट के बाद प्रभाव का तेजी से समाप्ति। इस तथ्य के कारण कि हाइपोवोल्मिया के दौरान मस्तिष्क को रक्त की आपूर्ति उतनी कम नहीं होती है जितनी मांसपेशियों और वसा ऊतक में होती है, केंद्रीय कक्ष (रक्त प्लाज्मा, मस्तिष्क) में बार्बिटुरेट्स की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो मस्तिष्क और हृदय की अधिक डिग्री निर्धारित करती है। डिप्रेशन।

थियोपेंटल सोडियम और अन्य बार्बिटुरेट्स वसा ऊतक में अच्छी तरह से जमा हो जाते हैं, लेकिन वसा ऊतक के खराब छिड़काव के कारण यह प्रक्रिया धीरे-धीरे विकसित होती है। बार-बार इंजेक्शन या लंबे समय तक जलसेक के साथ, मांसपेशियों और वसा ऊतकों को बड़े पैमाने पर दवाओं से संतृप्त किया जाता है, और रक्त में उनकी वापसी में देरी होती है। दवा की क्रिया का अंत वसा ऊतक द्वारा दवा के अवशोषण की धीमी प्रक्रिया और इसकी निकासी पर निर्भर हो जाता है। इससे आधे जीवन में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, अर्थात। दवाओं की प्लाज्मा सांद्रता को आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय। बड़े शरीर में वसा की उपस्थिति बार्बिटुरेट्स के प्रभाव को लम्बा करने में योगदान करती है।

इस तथ्य के कारण कि बार्बिटुरेट्स कमजोर एसिड हैं, एसिडोसिस उनके गैर-आयनित अंश को बढ़ा देगा, जो आयनित की तुलना में अधिक वसा में घुलनशील है, और इसलिए एनडीएस में अधिक तेज़ी से प्रवेश करता है। इस प्रकार, एसिडोसिस बढ़ जाता है, और क्षारीयता बार्बिटुरेट्स के प्रभाव की गंभीरता को कम कर देता है। लेकिन रक्त पीएच में श्वसन परिवर्तन, चयापचय के विपरीत, आयनीकरण की डिग्री और बीबीबी में प्रवेश करने के लिए दवाओं की क्षमता में इस तरह के महत्वपूर्ण परिवर्तनों के साथ नहीं हैं।

ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स का चयापचय केवल हेपेटोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में होता है, और थायोबार्बिट्यूरेट्स को यकृत के बाहर (शायद गुर्दे, सीएनएस में) कुछ हद तक चयापचय किया जाता है। 5वें कार्बन परमाणु की स्थिति में बार्बिटूरेट्स पार्श्व श्रृंखला ऑक्सीकरण से गुजरते हैं। परिणामी अल्कोहल, एसिड और कीटोन आमतौर पर निष्क्रिय होते हैं। ऊतक में पुनर्वितरण की तुलना में ऑक्सीकरण बहुत अधिक धीरे-धीरे होता है।

C5 पर साइड चेन के ऑक्सीकरण, C2 स्थिति के डिसल्फराइजेशन और बार्बिट्यूरिक रिंग के हाइड्रोलाइटिक उद्घाटन से, सोडियम थियोपेंटल को हाइड्रोक्सीथियोपेंटल और अस्थिर कार्बोक्जिलिक एसिड डेरिवेटिव में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, पेंटोबार्बिटल के गठन से पहले डिसल्फराइजेशन हो सकता है। एक इंजेक्शन के बाद सोडियम थायोपेंटल की चयापचय दर 12-16% प्रति घंटा है।

मेथोहेक्सिटल को डीमेथिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय किया जाता है। कम वसा घुलनशीलता और चयापचय के लिए अधिक उपलब्धता के कारण यह सोडियम थियोपेंटल की तुलना में तेजी से विघटित होता है। पार्श्व श्रृंखला के ऑक्सीकरण से निष्क्रिय हाइड्रोमेथोहेक्सिटल उत्पन्न होता है। दोनों दवाओं का प्रोटीन बंधन काफी महत्वपूर्ण है, लेकिन सोडियम थायोपेंटल की निकासी कम यकृत निष्कर्षण की डिग्री के कारण कम है। इस तथ्य के कारण कि T1 / 2p वितरण की मात्रा के सीधे आनुपातिक है और निकासी के व्युत्क्रमानुपाती है, सोडियम थायोपेंटल और मेथोहेक्सिटल के बीच T1 / 2 (3) में अंतर उनके उन्मूलन की दर से जुड़ा है। में तीन गुना अंतर के बावजूद निकासी, प्रत्येक दवा की प्रेरण खुराक के प्रभाव के अंत में मुख्य कारक पुनर्वितरण की प्रक्रिया है। प्रशासन के 30 मिनट बाद, इनमें से 10% से कम बार्बिटुरेट्स मस्तिष्क में रहते हैं। लगभग 15 मिनट के बाद, उनकी सांद्रता में मांसपेशियां संतुलित होती हैं, 30 मिनट के बाद वसा ऊतक में उनकी सामग्री बढ़ती रहती है, 2.5 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है। साइकोमोटर कार्यों की वसूली चयापचय दर से निर्धारित होती है और सोडियम थियोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के प्रशासन के बाद तेजी से होती है। सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल की यकृत निकासी, प्रणालीगत और यकृत रक्त प्रवाह पर अधिक निर्भर है। हेक्सोबार्बिटल का फार्माकोकाइनेटिक्स सोडियम थियोपेंटल के करीब है।

बार्बिट्यूरेट्स की यकृत निकासी रोग या उम्र के कारण बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, माइक्रोसोमल एंजाइम गतिविधि के निषेध से प्रभावित हो सकती है, लेकिन यकृत रक्त प्रवाह से नहीं। बाहरी कारकों के प्रभाव में माइक्रोसोमल एंजाइमों की प्रेरण, उदाहरण के लिए, धूम्रपान करने वालों में, बड़े शहरों के निवासियों में, बार्बिटुरेट्स की बढ़ती आवश्यकता हो सकती है।

बार्बिटुरेट्स (फेनोबार्बिटल को छोड़कर) कम मात्रा में अपरिवर्तित होते हैं (1% से अधिक नहीं)। पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट ग्लुकुरोनाइड्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह बार्बिटुरेट्स के उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इस तथ्य के बावजूद कि वितरण की मात्रा उम्र के साथ नहीं बदलती है, बुजुर्गों और बुजुर्गों में, केंद्रीय क्षेत्र से परिधीय क्षेत्र में सोडियम थियोपेंटल के संक्रमण की दर युवा वयस्कों की तुलना में धीमी (लगभग 30%) होती है। इंटरसेक्टोरल क्लीयरेंस में यह मंदी प्लाज्मा और मस्तिष्क में दवाओं की अधिक सांद्रता पैदा करती है, जो बुजुर्गों में अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव प्रदान करती है।

चेतना को बंद करने के लिए आवश्यक प्लाज्मा बार्बिट्यूरेट एकाग्रता उम्र के साथ नहीं बदलता है। बच्चों में, प्रोटीन बंधन और सोडियम थायोपेंटल के वितरण की मात्रा वयस्कों में उन लोगों से भिन्न नहीं होती है, लेकिन तेजी से यकृत निकासी के कारण टी 1/2 छोटा होता है। इसलिए, शिशुओं और बच्चों में चेतना की वसूली तेजी से होती है। गर्भावस्था के दौरान बेहतर प्रोटीन बाइंडिंग के कारण T1 / 2 बढ़ जाता है। अधिक वसा संचय के लिए अधिक वितरण के कारण मोटे रोगियों में T1 / 2 लंबे समय तक रहता है।

मतभेद

व्यक्तिगत असहिष्णुता के मामले में, जिगर और गुर्दे के कार्बनिक रोगों के साथ, उनकी गंभीर अपर्याप्तता के साथ, पारिवारिक पोरफाइरिया (अव्यक्त सहित) के मामले में बार्बिटुरेट्स को contraindicated है। उनका उपयोग झटके, पतन, गंभीर संचार विफलता के लिए नहीं किया जा सकता है।

बार्बिट्यूरेट एडिक्शन एंड विदड्रॉल सिंड्रोम

किसी भी शामक-कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं के लंबे समय तक उपयोग का कारण बन सकता है शारीरिक व्यसन. सिंड्रोम की गंभीरता इस्तेमाल की गई खुराक और किसी विशेष दवा के उन्मूलन की दर पर निर्भर करेगी।

बार्बिटुरेट्स पर शारीरिक निर्भरता का उनके प्रति सहिष्णुता से गहरा संबंध है।

Barbiturate वापसी सिंड्रोम शराब (चिंता, कंपकंपी, मांसपेशियों में मरोड़, मतली, उल्टी, आदि) जैसा दिखता है। इस मामले में, आक्षेप काफी देर से प्रकट होता है। शॉर्ट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट, क्लोनिडाइन या प्रोप्रानोलोल को निर्धारित करके निकासी के लक्षणों को कम किया जा सकता है। निकासी सिंड्रोम की गंभीरता उन्मूलन की दर पर निर्भर करती है। इस प्रकार, धीमी गति से समाप्त होने वाले बार्बिटुरेट्स में विलंबित और हल्का होगा नैदानिक ​​तस्वीररोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी। हालांकि, मिर्गी के इलाज में फेनोबार्बिटल की छोटी खुराक को भी अचानक बंद करने से बड़े दौरे पड़ सकते हैं।

सहनशीलता और दुष्प्रभाव

Barbiturates आम तौर पर अच्छी तरह से सहन कर रहे हैं। बार्बिटुरेट्स के साइड इफेक्ट और विषाक्तता की घटना मुख्य रूप से उनके ओवरडोज और केंद्रित समाधानों की शुरूआत से जुड़ी है। बार्बिटुरेट्स का सबसे आम दुष्प्रभाव रक्त परिसंचरण और श्वसन की खुराक पर निर्भर अवसाद है, साथ ही प्रेरण के दौरान प्रारंभिक सीएनएस उत्तेजना - एक विरोधाभासी प्रभाव है। इंजेक्शन और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं पर दर्द कम आम है।

बार्बिट्यूरेट्स का विरोधाभासी प्रभाव तब विकसित होता है जब केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के निरोधात्मक प्रभाव को दबा दिया जाता है और मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी, कंपकंपी या मरोड़ के साथ-साथ खाँसी और हिचकी के रूप में मामूली उत्तेजना से प्रकट होता है। सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के साथ इन लक्षणों की गंभीरता अधिक होती है, खासकर अगर पूर्व की खुराक 1.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक हो। एनेस्थीसिया को गहरा करने से उत्तेजना समाप्त हो जाती है। इसके अलावा, एट्रोपिन या ओपिओइड के पूर्व-प्रशासन द्वारा उत्तेजक प्रभाव को कम किया जाता है और स्कोपोलामाइन या फेनोथियाज़िन के साथ पूर्व-दवा द्वारा बढ़ाया जाता है।

कोमा तक चेतना के अवसाद के लक्षणों में वृद्धि से बार्बिटुरेट्स की अधिकता प्रकट होती है और रक्त परिसंचरण और श्वसन के अवसाद के साथ होती है। अधिक मात्रा के उपचार के लिए Barbiturates में विशिष्ट औषधीय विरोधी नहीं होते हैं। नालोक्सोन और इसके एनालॉग्स उनके प्रभाव को खत्म नहीं करते हैं। एनालेप्टिक दवाओं (बीमेग्राइड, एटिमिज़ोल) का उपयोग बार्बिटुरेट्स के लिए एक मारक के रूप में किया गया था, लेकिन बाद में यह पाया गया कि उनके कारण होने वाले अवांछनीय प्रभावों की संभावना उनकी उपयोगिता से अधिक है। विशेष रूप से, श्वसन केंद्र के "जागृति" प्रभाव और उत्तेजना के अलावा, बेमेग्रिड वासोमोटर केंद्र को उत्तेजित करता है और इसमें ऐंठन गतिविधि होती है। एटिमिज़ोल हेमोडायनामिक्स को कुछ हद तक उत्तेजित करता है, इसमें ऐंठन गतिविधि नहीं होती है, लेकिन "जागृति" गतिविधि से रहित है और यहां तक ​​कि एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को भी बढ़ाता है।

ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स के उपयोग के साथ एलर्जी की प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं और इसे ऊपरी छाती, गर्दन और चेहरे पर खुजली और जल्दी से गुजरने वाले पित्ती के रूप में व्यक्त किया जा सकता है। थायोबार्बिट्यूरेट्स के साथ प्रेरण के बाद एलर्जीअधिक बार देखे जाते हैं और पित्ती, चेहरे की सूजन, ब्रोन्कोस्पास्म और सदमे के रूप में प्रकट होते हैं। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के अलावा, हालांकि कम बार, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं होती हैं। ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स के विपरीत, सोडियम थियोपेंटल और विशेष रूप से थियामाइलल हिस्टामाइन (20% के भीतर) की खुराक पर निर्भर रिलीज का कारण बनता है, लेकिन यह शायद ही कभी नैदानिक ​​​​महत्व का होता है। ज्यादातर मामलों में, रोगियों में एलर्जी का इतिहास होता है।

बार्बिटुरेट्स के लिए गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं (30,000 रोगियों में से 1) लेकिन उच्च मृत्यु दर से जुड़ी हैं। इसलिए, उपचार जोरदार होना चाहिए और ब्रोंकोस्पज़म से छुटकारा पाने के लिए एपिनेफ्राइन (1 मिलीलीटर 1: 10,000 के कमजोर पड़ने में 1 मिलीलीटर), तरल पदार्थ का जलसेक, और थियोफाइललाइन का प्रशासन शामिल होना चाहिए।

दिलचस्प बात यह है कि दोनों लिंगों के लगभग एक तिहाई वयस्क रोगी (विशेषकर युवा) सोडियम थायोपेंटल प्रशासित होने पर प्याज या लहसुन की गंध और स्वाद की उपस्थिति की रिपोर्ट करते हैं। प्रकोष्ठ की बड़ी नसों में बार्बिटुरेट्स की शुरूआत, एक नियम के रूप में, दर्द के साथ नहीं होती है। लेकिन जब हाथ या कलाई के पिछले हिस्से की छोटी नसों में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो मेथोहेक्सिटल प्रशासित होने पर दर्द संवेदना की आवृत्ति सोडियम थियोपेंटल इंजेक्शन से लगभग दोगुनी होती है। केंद्रित समाधानों का उपयोग करते समय शिरापरक घनास्त्रता की संभावना अधिक होती है।

धमनी में या त्वचा के नीचे बार्बिटुरेट्स के अनजाने में परिचय का प्रश्न अत्यंत महत्वपूर्ण है। यदि ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स का 1% घोल धमनी में या त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो अवांछनीय परिणामों के बिना मध्यम स्थानीय असुविधा देखी जा सकती है। लेकिन अगर अधिक केंद्रित समाधान या थियोबार्बिट्यूरेट्स को अतिरिक्त रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों का दर्द, सूजन और लाली और व्यापक परिगलन हो सकता है। इन लक्षणों की गंभीरता एकाग्रता और प्रशासित दवाओं की कुल मात्रा पर निर्भर करती है। थायोबार्बिट्यूरेट्स के केंद्रित समाधानों का गलत इंट्रा-धमनी प्रशासन तीव्र धमनी ऐंठन का कारण बनता है। इसके तुरंत बाद इंजेक्शन साइट से उंगलियों तक तीव्र जलन दर्द होता है, जो घंटों तक बना रह सकता है, साथ ही ब्लैंचिंग भी हो सकता है। संवेदनाहारी स्थितियों के तहत, पैची सायनोसिस और अंग का काला पड़ना हो सकता है। इसके बाद, हाइपरस्थेसिया, एडिमा और सीमित गतिशीलता को नोट किया जा सकता है। ये अभिव्यक्तियाँ एंडोथेलियम से मांसपेशियों की परत तक क्षति की गहराई के साथ रासायनिक अंतःस्रावीशोथ की विशेषता हैं।

सबसे गंभीर मामलों में, घनास्त्रता, अंग का गैंग्रीन और तंत्रिका क्षति विकसित होती है। संवहनी ऐंठन को दूर करने और बार्बिट्यूरेट को पतला करने के लिए, पैपावेरिन (10-20 मिलीलीटर खारा में 40-80 मिलीग्राम) या 5-10 मिलीलीटर 1% लिडोकेन समाधान को धमनी में इंजेक्ट किया जाता है। सहानुभूति नाकाबंदी (तारकीय नाड़ीग्रन्थि या ब्राचियल प्लेक्सस की) भी ऐंठन को कम कर सकती है। एक परिधीय नाड़ी की उपस्थिति घनास्त्रता के विकास को बाहर नहीं करती है। घनास्त्रता की रोकथाम को हेपरिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के इंट्रा-धमनी प्रशासन द्वारा सुगम बनाया जा सकता है, इसके बाद उनके प्रणालीगत प्रशासन द्वारा।

लंबे समय तक प्रशासन के साथ, बार्बिटुरेट्स माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि को प्रोत्साहित करते हैं। यह रखरखाव खुराक की नियुक्ति के साथ स्पष्ट रूप से देखा जाता है और फेनोबार्बिटल के उपयोग के साथ सबसे अधिक स्पष्ट होता है। माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों की उत्तेजना भी होती है। 5-एमिनोलेवुलिनेट सिंथेटेस की सक्रियता के परिणामस्वरूप, पोर्फिरिन और हीम के गठन में तेजी आती है, जो आंतरायिक या पारिवारिक पोर्फिरीया के पाठ्यक्रम को बढ़ा सकता है।

इसके विपरीत, लंबे समय तक उपयोग के साथ, बार्बिटुरेट्स माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को शामिल करने का कारण बनते हैं और साइटोक्रोम P450 प्रणाली की भागीदारी के साथ चयापचय की गई दवाओं के कैनेटीक्स को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, वे हलोथेन, मौखिक थक्कारोधी, फ़िनाइटोइन, डिगॉक्सिन, प्रोपलीन ग्लाइकोल, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, विटामिन के, पित्त एसिड युक्त दवाओं के चयापचय को तेज करते हैं, लेकिन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के बायोट्रांसफॉर्म को धीमा कर देते हैं।

अनुकूल संयोजन

आमतौर पर, बार्बिटुरेट्स का उपयोग संज्ञाहरण को प्रेरित करने के लिए किया जाता है। एनेस्थीसिया बनाए रखने के लिए किसी अन्य IV और/या इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोग किया जा सकता है। Barbiturates, जब BD या ओपिओइड के साथ प्रयोग किया जाता है, तो प्रत्येक दवा की जरूरतों में व्यक्तिगत रूप से एक पारस्परिक कमी प्रदान करता है। वे मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ भी अच्छा काम करते हैं।

संयोजनों पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है

बार्बिटुरेट्स के साथ अन्य एनेस्थेटिक्स और ओपिओइड का उपयोग संचार अवसाद की डिग्री और एपनिया की संभावना को बढ़ाता है। यह दुर्बल, कुपोषित रोगियों, बुजुर्ग रोगियों, हाइपोवोल्मिया और सहवर्ती हृदय रोगों के साथ माना जाना चाहिए। प्रोप्रानोलोल की क्रिया से बार्बिटुरेट्स के हेमोडायनामिक प्रभाव काफी बढ़ जाते हैं। रेडियोपैक ड्रग्स और सल्फोनामाइड्स, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बार्बिटुरेट्स को उनके सहयोग से विस्थापित करके, दवाओं के मुक्त अंश के अनुपात में वृद्धि करते हैं, उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं।

अवांछित संयोजन

हेमोडायनामिक्स (उदाहरण के लिए, प्रोपोफोल के साथ) पर समान प्रभाव डालने वाली दवाओं के साथ बार्बिटुरेट्स का संयुक्त उपयोग उचित नहीं है। सोडियम थायोपेंटल को अन्य दवाओं के अम्लीय घोल के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, क्योंकि यह अवक्षेपित हो सकता है (उदाहरण के लिए, सक्सैमेथोनियम, एट्रोपिन, केटामाइन, आयोडाइड्स के साथ)।

चेतावनी

अन्य सभी एनेस्थेटिक्स की तरह, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अप्रशिक्षित व्यक्तियों द्वारा नहीं किया जाना चाहिए और बिना वेंटिलेटरी सपोर्ट प्रदान करने और हृदय संबंधी परिवर्तनों को रोकने की क्षमता के बिना। बार्बिटुरेट्स के साथ काम करते समय, निम्नलिखित कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:

• रोगियों की आयु। इंटरसेक्टोरल पुनर्वितरण में मंदी के कारण बुजुर्ग और बुजुर्ग रोगी बार्बिटुरेट्स के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इसके अलावा, बुजुर्गों को बार्बिटुरेट्स के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विरोधाभासी उत्तेजना प्रतिक्रियाओं का अनुभव होने की अधिक संभावना है। बच्चों में, सोडियम थायोपेंटल की बड़ी या बार-बार खुराक लेने से वयस्कों की तुलना में तेजी से रिकवरी हो सकती है। एक वर्ष से कम उम्र के शिशुओं में, सोडियम थायोपेंटल के बाद की तुलना में मेथोहेक्सिटल के उपयोग से रिकवरी तेज होती है;
• हस्तक्षेप की अवधि। बार-बार इंजेक्शन या लंबे समय तक जलसेक के साथ, मेथोहेक्सिटल समेत सभी बार्बिटेरेट्स के संचयी प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए;
• संबंधित हृदय रोग। Barbiturates का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिनमें हृदय गति में वृद्धि या प्रीलोड में कमी अवांछनीय है (उदाहरण के लिए, हाइपोवोल्मिया, पेरिकार्डियल संपीड़न, कार्डियक टैम्पोनैड, वाल्वुलर स्टेनोसिस, कंजेस्टिव दिल की विफलता, मायोकार्डियल इस्किमिया, नाकाबंदी, प्रारंभिक सहानुभूति)। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बुनियादी चिकित्सा की परवाह किए बिना, नॉरमोटोनिक रोगियों की तुलना में हाइपोटेंशन अधिक स्पष्ट होता है। बीटा-ब्लॉकर्स या केंद्रीय कार्रवाई की एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स लेते समय कम बैरोफ्लेक्स के साथ, प्रभाव अधिक स्पष्ट होगा। प्रेरण खुराक के प्रशासन की दर को कम करने से स्थिति का अनुकूलन नहीं होता है। हेक्सोबार्बिटल योनि तंत्रिका को उत्तेजित करता है, इसलिए, इसका उपयोग करते समय, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स को रोगनिरोधी रूप से प्रशासित करने की सलाह दी जाती है;
• संबंधित श्वसन रोग। सोडियम थियोपेंटल और मेथोहेक्सिटल को रोगियों के लिए सुरक्षित माना जाता है दमाहालांकि, केटामाइन के विपरीत, वे ब्रोन्कोडायलेशन का कारण नहीं बनते हैं। हालांकि, अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के रोगियों में सावधानी के साथ बार्बिटुरेट्स का उपयोग किया जाना चाहिए;
• संबंधित जिगर की बीमारी। Barbiturates मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होते हैं, इसलिए, गंभीर जिगर की शिथिलता में उपयोग के लिए उन्हें अनुशंसित नहीं किया जाता है। थियोपेंटल सोडियम भी यकृत रक्त प्रवाह को कम कर सकता है। जिगर की बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोप्रोटीनेमिया अनबाउंड अंश के अनुपात में वृद्धि और दवाओं के प्रभाव में वृद्धि की ओर जाता है। इसलिए, जिगर के सिरोसिस वाले रोगियों में, बार्बिटुरेट्स को अधिक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए, खुराक में 25-50% की कमी। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, प्रभाव की अवधि लंबी हो सकती है;
• संबंधित गुर्दे की बीमारी। यूरीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोएल्ब्यूमिनमिया कम प्रोटीन बंधन और दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशीलता का कारण है। साथ देने वाली बीमारियाँगुर्दे हेक्सामेथोनियम के उन्मूलन को प्रभावित करते हैं;
• प्रसव में संज्ञाहरण, भ्रूण पर प्रभाव। थियोपेंटल सोडियम गर्भवती गर्भाशय के स्वर को नहीं बदलता है। बार्बिटुरेट्स प्लेसेंटल बाधा को पार करते हैं, और भ्रूण पर उनका प्रभाव प्रशासित खुराक पर निर्भर करता है। सर्जरी के दौरान 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रेरण खुराक पर सीजेरियन सेक्शनथियोपेंटल सोडियम का भ्रूण पर कोई हानिकारक प्रभाव नहीं पड़ता है। लेकिन 8 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, भ्रूण की महत्वपूर्ण गतिविधि का निषेध मनाया जाता है। भ्रूण के मस्तिष्क को बार्बिटुरेट्स की सीमित आपूर्ति के बारे में बताया गया है तेजी से वितरणउन्हें माँ के शरीर में, अपरा परिसंचरण, भ्रूण के यकृत की निकासी, साथ ही साथ भ्रूण के रक्त के साथ दवाओं का पतला होना। सोडियम थायोपेंटल का उपयोग भ्रूण के लिए सुरक्षित माना जाता है यदि इसे प्रेरण के बाद 10 मिनट के भीतर वापस ले लिया जाए। सिजेरियन सेक्शन के दौरान मां के प्रशासन के बाद नवजात शिशुओं में टी 1/2 सोडियम थियोपेंटल 11 से 43 घंटे तक होता है। सोडियम थियोपेंटल का उपयोग मिडाज़ोलम प्रेरण की तुलना में नवजात शिशुओं के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य के कम अवसाद के साथ होता है, लेकिन केटामाइन का उपयोग करते समय से अधिक ; सोडियम थायोपेंटल के वितरण की मात्रा पहले से ही गर्भावधि अवधि के 7-13 वें सप्ताह में बदल जाती है, और सीओ में वृद्धि के बावजूद, गर्भवती महिलाओं में बार्बिट्यूरेट की आवश्यकता लगभग 20% कम हो जाती है। नर्सिंग माताओं में बार्बिटुरेट्स के उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है;
• इंट्राक्रैनील पैथोलॉजी। यूए, सीपीपी, पीएमओए, आईसीपी और एंटीकॉन्वेलसेंट गतिविधि पर उनके लाभकारी प्रभावों के कारण न्यूरोसर्जरी और न्यूरोएनेस्थिसियोलॉजी में बार्बिटुरेट्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। मिर्गी के रोगियों में मेथोहेक्सिटल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए;
• एक आउट पेशेंट के आधार पर संज्ञाहरण। मेथोहेक्सिटल की एक बोलस खुराक के बाद, सोडियम थियोपेंटल के प्रशासन के बाद की तुलना में जागरण तेजी से होता है। इसके बावजूद, मेथोहेक्सिटल के उपयोग से साइकोफिजियोलॉजिकल परीक्षण और ईईजी पैटर्न की रिकवरी सोडियम थायोपेंटल के उपयोग की तुलना में धीमी है। यह सिफारिश करने का आधार है कि मरीज सामान्य संज्ञाहरण के बाद 24 घंटे तक गाड़ी चलाने से परहेज करते हैं।

Barbiturates ऐसी दवाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद के रूप में कार्य करती हैं और इसलिए उत्पादन कर सकती हैं विस्तृत श्रृंखलाप्रभाव, हल्के बेहोश करने की क्रिया से लेकर पूर्ण संज्ञाहरण. वे चिंताजनक, कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी के रूप में भी प्रभावी हैं। Barbiturates में एनाल्जेसिक प्रभाव भी होता है; हालांकि, ये प्रभाव कुछ हद तक कमजोर हैं, इसलिए अन्य एनाल्जेसिक (ओपियोइड्स और हैलोथेन जैसे अस्थिर एनेस्थेटिक्स) की अनुपस्थिति में सर्जरी में बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग नहीं किया जाता है। उनमें शारीरिक और मनोवैज्ञानिक दोनों तरह की लत विकसित करने की क्षमता होती है। पारंपरिक चिकित्सा पद्धति में, बार्बिटुरेट्स को पहले से ही बड़े पैमाने पर बेंजोडायजेपाइन द्वारा बदल दिया गया है - उदाहरण के लिए, चिंता और अनिद्रा के उपचार में - मुख्य रूप से क्योंकि बेंजोडायजेपाइन बहुत कम खतरनाक होते हैं और बार्बिट्यूरेट ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। हालांकि, बार्बिटुरेट्स का उपयोग अभी भी सामान्य संज्ञाहरण के लिए किया जाता है, मिर्गी, तीव्र माइग्रेन और सिरदर्द के उपचार में (फियोरीसेट और फियोरिनल जैसी तैयारी में) (सख्त विचार के तहत और एक चिकित्सक की देखरेख में निर्भरता और दुरुपयोग के विकास को रोकने के लिए), और (उन देशों में जहां यह कानूनी है) सहायता प्राप्त आत्महत्या और इच्छामृत्यु के लिए। बार्बिटुरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव हैं।

चिकित्सा में प्रयोग करें

फेनोबार्बिटल जैसे बार्बिटुरेट्स को पहले ट्रैंक्विलाइज़र और हिप्नोटिक्स के रूप में इस्तेमाल किया जाता था, हालांकि आज घातक ओवरडोज के कम जोखिम के कारण उन्हें बड़े पैमाने पर बेंजोडायजेपाइन द्वारा बदल दिया गया है। हालांकि, बार्बिट्यूरेट्स अभी भी एंटीकॉन्वेलसेंट्स, पैरा-ऑपरेटिव . के रूप में उपयोग किए जाते हैं शामक(जैसे सोडियम थायोपेंटल) और सिरदर्द/माइग्रेन के लिए दर्दनाशक दवाएं (जैसे फियोरीसेट)।

बार्बिटुरेट्स के शारीरिक गुणों से संबंधित अन्य उपयोग

चिकित्सक-सहायता प्राप्त आत्महत्या में बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है और, मांसपेशियों को आराम देने वाले के संयोजन में, इच्छामृत्यु के लिए और घातक इंजेक्शन द्वारा मृत्युदंड के लिए उपयोग किया जाता है। Barbiturates अक्सर पशु चिकित्सा में छोटे जानवरों के लिए इच्छामृत्यु एजेंटों के रूप में उपयोग किया जाता है। सोडियम थियोपेंटल सोडियम पेंटोथल नाम से बेचा जाने वाला एक अल्ट्रा-शॉर्ट एक्टिंग बार्बिट्यूरेट है। इसे अक्सर "सच्चाई सीरम" या सोडियम एमाइटल के लिए गलत माना जाता है, एक मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिट्यूरेट जिसका उपयोग बेहोश करने की क्रिया और अनिद्रा के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन तथाकथित "साक्षात्कार" में भी इसका उपयोग किया जाता है, जहां पूछताछ करने वाले व्यक्ति के नीचे सच्चाई बताने की अधिक संभावना होगी इस दवा की कार्रवाई। पानी में घुलने पर, सोडियम एमाइटल को निगला जा सकता है, या इसे अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है। दवा स्वयं लोगों को सच नहीं बताती है, लेकिन माना जाता है कि यह अवरोधक प्रक्रियाओं को कम कर देता है और रचनात्मक सोच को धीमा कर देता है, जिससे यह अधिक संभावना है कि पूछताछ के दौरान लोगों को "गार्ड से पकड़ा" जाएगा और भावनाओं के प्रभाव में जानकारी दी जाएगी। यह माना जाता है कि स्मृति हानि और संज्ञानात्मक हानि पर दवा के प्रभाव से व्यक्ति की झूठ का आविष्कार करने और याद रखने की क्षमता कम हो जाती है। इस अभ्यास को अब अदालत में उपयोग के लिए कानूनी रूप से स्वीकार्य नहीं माना जाता है क्योंकि इस तरह से पूछताछ किए जाने वाले व्यक्ति से झूठी यादें बन सकती हैं, जिससे ऐसी विधियों का उपयोग करके प्राप्त सभी जानकारी की विश्वसनीयता कम हो जाती है। हालांकि, कुछ परिस्थितियों में रक्षा और कानून प्रवर्तन एजेंसियों द्वारा यातना पूछताछ के "मानवीय" विकल्प के रूप में सोडियम एमाइटल का उपयोग जारी है, जहां यह संदेह है कि व्यक्ति के पास राज्य या एजेंसी की सुरक्षा के लिए महत्व की जानकारी है। रणनीति का उपयोग करना।

दुष्प्रभाव

Barbiturates बुजुर्गों, गर्भवती महिलाओं और बच्चों के लिए जोखिम से जुड़े हैं। एक व्यक्ति की उम्र के रूप में, उनका शरीर बार्बिटुरेट्स से छुटकारा पाने में कम सक्षम हो जाता है। नतीजतन, पैंसठ वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में बार्बिटुरेट्स के हानिकारक प्रभावों का अनुभव करने का जोखिम बढ़ जाता है, जिसमें नशीली दवाओं पर निर्भरता और आकस्मिक ओवरडोज शामिल हैं। जब गर्भावस्था के दौरान बार्बिटुरेट्स लिया जाता है, तो दवा मां के रक्तप्रवाह से भ्रूण तक जाती है। जन्म के बाद, बच्चे को वापसी के लक्षण और सांस लेने में कठिनाई का अनुभव हो सकता है। इसके अलावा, बार्बिटुरेट्स लेने वाली स्तनपान कराने वाली माताएं अपने बच्चों को दवा दे सकती हैं स्तन का दूध. बार्बिटुरेट्स का एक दुर्लभ दुष्प्रभाव स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम है, जो मुख्य रूप से श्लेष्म झिल्ली को प्रभावित करता है।

सहिष्णुता और निर्भरता

बार्बिटुरेट्स के नियमित उपयोग से उनके प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित होती है। सभी GABAergic दवाओं के साथ के रूप में, बार्बिट्यूरेट निकासी संभावित रूप से घातक प्रभाव पैदा करती है जैसे कि दौरे, जैसे कि मादक प्रलापऔर बेंजोडायजेपाइन निकासी, हालांकि, जीएबीए एगोनिज्म का अधिक प्रत्यक्ष तंत्र शराब या बेंजोडायजेपाइन निकासी की तुलना में बार्बिट्यूरेट निकासी को अधिक गंभीर बनाता है (बार्बिट्यूरेट्स को सबसे नशे की लत पदार्थों में से एक बनाना)। बेंजोडायजेपाइन की तरह, लंबे समय से अभिनय करने वाले बार्बिटुरेट्स शॉर्ट-एक्टिंग और अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बार्बिटुरेट्स की तुलना में कम गंभीर निकासी सिंड्रोम उत्पन्न करते हैं। वापसी के लक्षण खुराक पर निर्भर हैं। बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले उपयोगकर्ताओं को कम खुराक का उपयोग करने वालों की तुलना में अधिक नुकसान होता है। बार्बिट्यूरेट निकासी का औषधीय उपचार एक लंबी प्रक्रिया है जिसमें रोगी को एक लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन (जैसे,) पर स्विच करना शामिल है, जिसके बाद धीमी खुराक में टेंपर होता है। मानसिक व्यसनबार्बिट्यूरेट्स कुछ मामलों में कई महीनों या वर्षों तक रह सकते हैं, और विशेषज्ञ दृढ़ता से अनुशंसा करते हैं कि आश्रित लोग मनोवैज्ञानिक परामर्श से गुजरते हैं और समूह सहायक चिकित्सा में भाग लेते हैं। उच्च मृत्यु दर और अपेक्षाकृत अचानक वापसी की शुरुआत के कारण मरीजों को अपने चिकित्सक से परामर्श किए बिना बार्बिटुरेट्स लेने से अकेले ही रोकने की कोशिश नहीं करनी चाहिए। अचानक बंद करने से गंभीर न्यूरोलॉजिकल क्षति हो सकती है, दौरे से शारीरिक चोट लग सकती है और यहां तक ​​कि ग्लूटामेटेरिक एक्साइटोटॉक्सिसिटी के कारण मृत्यु भी हो सकती है।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज के लक्षणों में आमतौर पर सुस्ती, असंयम, सोचने में कठिनाई, भाषण की धीमी गति, अनिश्चित निर्णय, उनींदापन, उथली सांस लेना, डगमगाना और गंभीर मामलों में, कोमा या मृत्यु शामिल हैं। बार्बिटुरेट्स की घातक खुराक सहिष्णुता के विकास के साथ बहुत भिन्न होती है और भिन्न लोगअलग हो सकता है। घातक खुराकसुपर-शक्तिशाली बार्बिटुरेट्स जैसे फेनोबार्बिटल के वर्ग के सदस्यों के बीच बहुत भिन्न होता है, बटलबिटल जैसे कम शक्तिशाली बार्बिटुरेट्स की तुलना में काफी कम खुराक पर संभावित रूप से घातक होता है। अस्पताल के माहौल में भी, सहिष्णुता विकसित करना अभी भी एक समस्या है, क्योंकि व्यसन की शुरुआत के बाद रोकना खतरनाक हो सकता है और अप्रिय लक्षणलक्षण। बार्बिट्यूरेट्स के चिंताजनक और शामक प्रभावों के प्रति सहिष्णुता आमतौर पर चिकनी मांसपेशियों, श्वसन और पर उनके प्रभावों के प्रति सहिष्णुता की तुलना में अधिक तेजी से विकसित होती है। दिल की धड़कन , उन्हें दीर्घकालिक मानसिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त बनाना। एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभावों के प्रति सहिष्णुता शारीरिक प्रभावों के प्रति सहिष्णुता के साथ अधिक सहसंबद्ध होती है, हालांकि, इसका मतलब यह है कि मिर्गी के दीर्घकालिक उपचार के लिए बार्बिटुरेट्स अभी भी एक व्यवहार्य विकल्प हैं। गंभीर सीएनएस निर्भरता और श्वसन अवसाद के विकास के कारण अन्य सीएनएस (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र) अवसाद (उदाहरण के लिए, शराब, ओपियेट्स, बेंजोडायजेपाइन) के साथ बार्बिटुरेट्स का ओवरडोज और भी खतरनाक है। बेंजोडायजेपाइन के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, बार्बिट्यूरेट्स न केवल निर्भरता के विकास से जुड़े होते हैं, बल्कि बेंजोडायजेपाइन बाध्यकारी साइट की आत्मीयता को भी बढ़ाते हैं, जो बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को बढ़ाता है। (उदाहरण के लिए, यदि बेंजोडायजेपाइन चैनल के खुलने की आवृत्ति में 300% की वृद्धि करते हैं, और बार्बिटुरेट्स उनके खुलने की अवधि को 300% तक बढ़ा देते हैं, तो दवाओं के संयुक्त प्रभाव से चैनलों की समग्र कार्यक्षमता 900% बढ़ जाती है, न कि 600 %)। लंबे समय तक अभिनय करने वाले बार्बिटुरेट्स का आधा जीवन 1 दिन या उससे अधिक है। ऐसी दवाएं बाद में शरीर में जैवसंचित हो जाती हैं। लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स के चिकित्सीय और मनोरंजक प्रभाव शरीर से दवा को समाप्त करने की तुलना में बहुत तेजी से बंद हो जाते हैं, जिससे दवा को बार-बार उपयोग (चिकित्सीय खुराक पर भी) के बाद जहरीले रक्त स्तर तक पहुंचने की इजाजत मिलती है, भले ही उपयोगकर्ता कम या यहां तक ​​​​कि महसूस करता हो रक्त प्लाज्मा में दवा से इसकी अनुपस्थिति। जो लोग शराब या अन्य शामक का उपयोग दवा के खराब होने के बाद लेकिन शरीर से इसे साफ करने से पहले करते हैं, अन्य शामक के प्रभाव में वृद्धि का अनुभव कर सकते हैं, जिससे विकलांगता या मृत्यु भी हो सकती है। Barbiturates कई यकृत CYP एंजाइमों (विशेष रूप से CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4) में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे कई उत्पादों के प्रभाव में वृद्धि होती है और इन एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए चयापचय की जाने वाली दवाओं के प्रभाव में कमी आती है। इससे कोडीन, ट्रामाडोल और कैरिसोप्रोडोल जैसी दवाओं से घातक ओवरडोज हो सकता है, जो CYP एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाने के बाद बहुत अधिक शक्तिशाली हो जाते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि इस वर्ग की सभी ज्ञात दवाओं में एंजाइमों को प्रेरित करने की समान क्षमता होती है, सामान्य रूप से निषेध की डिग्री, साथ ही प्रत्येक विशिष्ट एंजाइम पर प्रभाव, काफी व्यापक स्पेक्ट्रम को कवर करता है। फेनोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल सबसे शक्तिशाली एंजाइम इंड्यूसर हैं, जबकि बटलबिटल और टैल्बुटल इस दवा वर्ग में सबसे कमजोर एंजाइम इंड्यूसर हैं। बार्बिट्यूरेट ओवरडोज के परिणामस्वरूप निम्नलिखित की मृत्यु हो गई: जूडी गारलैंड, मर्लिन मुनरो, डोरोथी डैंड्रिज, चार्ल्स बॉयर, एलेन विल्किंसन, दलिडा, कैरल लैंडिस, डोरोथी किलगैलन, जीन सेबर्ग, जिमी हेंड्रिक्स, एडी सेडगविक, फीलिस हाइमन, इंगर स्टीवंस, केनेथ विलियम्स और सी.पी. रामानुजम। Ingeborg Bachmann की मृत्यु बार्बिट्यूरेट निकासी के प्रभाव से हो सकती है।

मनोरंजन के लिए

मनोरंजक उपयोगकर्ता रिपोर्ट करते हैं कि बार्बिटुरेट्स उन्हें शांत संतोष और उत्साह की भावना देते हैं। लगातार उपयोग के साथ, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता. बार्बिट्यूरेट नशा के अन्य प्रभावों में उनींदापन, क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर निस्टागमस, स्लेड स्पीच और गतिभंग, चिंता में कमी, और कम अवरोध शामिल हैं। बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग राहत के लिए भी किया जाता है नकारात्मक परिणामया नशीली दवाओं के उपयोग के बाद वापसी, डायजेपाम और क्लोनजेपम जैसे लंबे समय से अभिनय बेंजोडायजेपाइन के समान। नशीली दवाओं के व्यसनी लघु और मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिटुरेट्स पसंद करते हैं। सबसे लोकप्रिय हैं अमोबार्बिटल (एमाइटल), फेनोबार्बिटल (नेम्बुतल) और सेकोबार्बिटल (सेकोनल)। संयुक्त दवा Tuinal (amobarbital और secobarbital का संयोजन) का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। लघु-अभिनय बार्बिटुरेट्स और मध्यम अवधिक्रियाओं को आमतौर पर शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में निर्धारित किया जाता है। ये गोलियां निगलने के पंद्रह से चालीस मिनट बाद काम करना शुरू कर देती हैं और प्रभाव पांच से छह घंटे तक रहता है।

कारवाई की व्यवस्था

बार्बिटुरेट्स सकारात्मक एलोस्टरिक न्यूनाधिक के रूप में कार्य करते हैं और उच्च खुराक पर, गाबा-ए रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में। GABA स्तनधारी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है। Barbiturates सबयूनिट इंटरफेस पर स्थित कई समरूप ट्रांसमेम्ब्रेन साइटों पर GABA रिसेप्टर से जुड़ते हैं जो GABA से अलग बाध्यकारी साइट हैं और बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट से भी अलग हैं। बेंजोडायजेपाइन की तरह, बार्बिट्यूरेट्स इस रिसेप्टर पर गाबा की क्रिया को प्रबल करते हैं। इस GABAergic प्रभाव के अलावा, barbiturates भी AMPK और kainate रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर के उपप्रकार। स्तनधारियों में सीएनएस में ग्लूटामेट मुख्य उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर है। निरोधात्मक GABA रिसेप्टर्स का एक साथ पोटेंशिएशन और उत्तेजक AMPK रिसेप्टर्स का निषेध वैकल्पिक GABA पोटेंशिएटिंग दवाओं जैसे बेंजोडायजेपाइन और क्विनाज़ोलिनोन की तुलना में इन पदार्थों के शक्तिशाली आराम प्रभाव की व्याख्या करता है। उच्च सांद्रता में, वे वोल्टेज-गेटेड पी/क्यू-प्रकार कैल्शियम चैनलों पर कार्य करके ग्लूटामेट जैसे न्यूरोट्रांसमीटर के सीए2+-निर्भर रिलीज को रोकते हैं। बार्बिटुरेट्स अपना उत्पादन करते हैं औषधीय प्रभाव GABA रिसेप्टर (जो GABA की प्रभावशीलता को बढ़ाता है) पर क्लोराइड आयन चैनल के खुलने की अवधि को बढ़ाकर, जबकि बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर (जो GABA की क्षमता को बढ़ाता है) पर क्लोराइड आयन चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाता है। क्लोराइड आयन चैनल का सीधा खुलना बेंजोडायजेपाइन की तुलना में बार्बिटुरेट्स की बढ़ी हुई विषाक्तता के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, बार्बिटुरेट्स अपेक्षाकृत गैर-चयनात्मक यौगिक हैं जो लिगैंड-गेटेड आयन चैनलों के पूरे सुपरफैमिली से जुड़ते हैं, जिनमें से गाबा रिसेप्टर चैनल कई सदस्यों में से एक है। आयन चैनलों के इस सुपरफैमिली में न्यूरोनल एनएसीएच रिसेप्टर चैनल, 5-एचटी 3 रिसेप्टर चैनल और ग्लाइसिन रिसेप्टर चैनल शामिल हैं। हालांकि, जबकि बार्बिट्यूरेट्स (और अन्य सामान्य एनेस्थेटिक्स) जीएबीए रिसेप्टर धाराओं को बढ़ाते हैं, ये यौगिक लिगैंड आयन चैनलों को अवरुद्ध करते हैं जो मुख्य रूप से कटियन आयनों के लिए पारगम्य होते हैं। उदाहरण के लिए, न्यूरोनल एनएसीएचआर चैनल थियोपेंटल और फेनोबार्बिटल के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक संवेदनाहारी सांद्रता द्वारा अवरुद्ध हैं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि (गैर-गैबैर्जिक) लिगैंड आयन चैनल, जैसे कि न्यूरोनल एनएसीएचआर चैनल, बार्बिट्यूरेट्स के कुछ (साइड) प्रभावों में शामिल हैं। संवेदनाहारी सांद्रता में उपयोग किए जाने पर बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक के (हल्के से मध्यम) एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए यह तंत्र जिम्मेदार है।

वैधता

1940 के दशक में, दक्षिण प्रशांत क्षेत्र में द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान सैनिकों को गर्म और आर्द्र जलवायु से बचने में सैनिकों की मदद करने के लिए तथाकथित "गूफबॉल" (नींद की गोलियां) दिए गए थे। Goofballs ने शरीर की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम करने में मदद की, और रक्तचाप को भी बनाए रखा, जो चरम स्थितियों में महत्वपूर्ण था। कई सैनिक नशे की लत के साथ घर लौट आए, जिन्हें छुट्टी मिलने से पहले कई महीनों के पुनर्वास की आवश्यकता थी। इसके कारण 1950 और 1960 के दशक में मादक पदार्थों की लत की समस्याएँ पैदा हुईं। 1950 और 1960 के दशक में, बार्बिट्यूरेट ओवरडोज और निर्भरता के बारे में प्रकाशित जानकारी में वृद्धि हुई थी। अंततः, इससे बार्बिटुरेट्स नियंत्रित पदार्थ बन गए। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 1970 का नियंत्रित पदार्थ अधिनियम कई बार्बिटुरेट्स को नियंत्रित पदार्थों के रूप में वर्गीकृत करता है - और उन्हें सितंबर 2015 तक वर्गीकृत किया जाता है। बार्बिटल, मेथिलफेनोबार्बिटल, जिसे मेफोबार्बिटल (ब्रांड मेबारल) और फेनोबार्बिटल के रूप में भी जाना जाता है, अनुसूची IV हैं, और "कोई भी पदार्थ जिसमें किसी भी बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न की मात्रा होती है, या बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न का कोई नमक" (अन्य सभी बार्बिट्यूरेट्स) अनुसूची III हैं। अधिनियम के मूल संस्करण के तहत, किसी भी बार्बिटुरेट्स को अनुसूची I, II, या V में नहीं रखा गया था, हालांकि, अमोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल अनुसूची II नियंत्रित पदार्थ हैं जब तक कि वे सपोसिटरी खुराक के रूप में न हों। 1971 में, वियना में साइकोट्रोपिक पदार्थों पर कन्वेंशन पर हस्ताक्षर किए गए थे। संधि के 34 वें संस्करण, दिनांक 25 जनवरी, 2014 का उद्देश्य एम्फ़ैटेमिन, बार्बिटुरेट्स और अन्य सिंथेटिक पदार्थों को विनियमित करना है और अनुसूची II में सेकोबार्बिटल, अनुसूची III में अमोबार्बिटल, बटलबिटल, साइक्लोबार्बिटल और पेंटोबार्बिटल, और एलोबार्बिटल, बार्बिटल, ब्यूटोबार्बिटल, मेफोबाबिटल , फेनोबार्बिटल, ब्यूटाबाओबिटल और विनाइलबिटल नियंत्रित पदार्थों की अनुसूची IV पर ("ग्रीन लिस्ट")। हालांकि, मल्टीकंपोनेंट ड्रग Fioricet (butalbital, ), को विशेष रूप से नियंत्रित पदार्थ की स्थिति से छूट दी गई है, जबकि संबंधित यौगिक Fiorinal (जिसमें पैरासिटामोल को प्रतिस्थापित किया जाता है) अनुसूची III में रहता है।

रसायन शास्त्र में प्रयोग करें

1988 में, कृत्रिम रिसेप्टर के लिए 6 अतिरिक्त हाइड्रोजन बांड के साथ बार्बिटुरेट्स के बंधन पर एक संश्लेषण और अध्ययन प्रकाशित किया गया था। इस पहले लेख के बाद से, विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स विकसित किए गए हैं, साथ ही साथ विभिन्न बार्बिटुरेट्स और सायन्यूरेट्स, दवाओं के रूप में उनकी प्रभावशीलता के संबंध में नहीं, बल्कि सामग्री और आणविक उपकरणों की अवधारणा में, सुपरमॉलेक्यूलर रसायन विज्ञान में उनके आवेदन के संबंध में। सोडियम बार्बिटल और बार्बिटल पारंपरिक वेरोनल बफर के बफर घटक हैं, जो व्यापक रूप से सीरम agarose जेल वैद्युतकणसंचलन के लिए उपयोग किया जाता है।

कहानी

27 नवंबर, 1864 को जर्मन रसायनज्ञ एडॉल्फ वॉन बेयर द्वारा पहली बार बार्बिट्यूरिक एसिड को संश्लेषित किया गया था। यह यूरिया (एक पशु अपशिष्ट उत्पाद) को डायथाइल मैलोनेट (मैलिक एसिड से प्राप्त एक एस्टर) के साथ संघनित करके किया गया था। पदार्थ का नाम कैसे पड़ा, इसके कई संस्करण हैं। सबसे संभावित संस्करण यह है कि बेयर और उनके सहयोगी एक सराय में अपने उद्घाटन का जश्न मनाने गए थे, जहां शहर के तोपखाने की चौकी ने तोपखाने के संरक्षक सेंट बारबरा की दावत भी मनाई थी। एक तोपखाने के अधिकारी ने "यूरिया" (यूरिया) शब्द के साथ "बारबरा" (बारबरा) नाम को जोड़कर नए पदार्थ का नामकरण करने का सुझाव दिया। एक अन्य संस्करण यह है कि बेयर ने बारबरा नामक म्यूनिख वेट्रेस के मूत्र से पदार्थ को संश्लेषित किया। हालांकि, 1903 तक चिकित्सा महत्व के एक पदार्थ की खोज नहीं की गई थी, जब बायर, एमिल फिशर और जोसेफ वॉन मेहरिंग में काम कर रहे दो जर्मन वैज्ञानिकों ने पाया कि बार्बिटल कुत्तों को शांत करने में बहुत प्रभावी था। बारबिटल को बायर द्वारा व्यापार नाम वेरोनल के तहत बाजार में पेश किया गया था। ऐसा माना जाता है कि मेहरिंग ने नाम का सुझाव दिया क्योंकि इतालवी शहर वेरोना सबसे शांतिपूर्ण जगह थी जिसे वह जानता था। यह 1950 के दशक तक नहीं था कि बार्बिटुरेट्स की व्यवहार संबंधी गड़बड़ी और शारीरिक निर्भरता पैदा करने की क्षमता को मान्यता दी गई थी। बार्बिट्यूरिक एसिड का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, और रसायनज्ञों ने 2,500 से अधिक यौगिकों को निकाला है जो इसके डेरिवेटिव हैं, जो औषधीय रूप से सक्रिय हैं। बार्बिटुरेट्स के व्यापक वर्ग को समूहों में विभाजित किया जाता है, जिन्हें प्रभाव की शुरुआत की गति और कार्रवाई की अवधि के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। अल्ट्राशॉर्ट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट्स आमतौर पर एनेस्थीसिया के लिए उपयोग किए जाते हैं क्योंकि उनकी बहुत कम अवधि की कार्रवाई प्रभाव के बेहतर नियंत्रण की अनुमति देती है। ये गुण डॉक्टरों को आपातकालीन सर्जरी के मामलों में बार्बिटुरेट्स का उपयोग करने की अनुमति देते हैं। ऑपरेशन के दौरान जटिलताएं होने की स्थिति में डॉक्टर मरीज को एनेस्थीसिया से भी जल्दी बाहर निकाल सकते हैं। बार्बिटूरेट्स के दो मध्यम वर्गों को अक्सर शॉर्ट-एक्टिंग/इंटरमीडिएट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट्स नामक वर्ग में जोड़ा जाता है। इन बार्बिटुरेट्स का उपयोग संज्ञाहरण के लिए भी किया जाता है और कभी-कभी चिंता या अनिद्रा के लिए भी निर्धारित किया जाता है। आज अक्सर इसका अभ्यास नहीं किया जाता है, बार्बिटुरेट्स के दीर्घकालिक उपयोग के खतरे के कारण, उन्हें बेंजोडायजेपाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है। बार्बिटुरेट्स के अंतिम वर्ग को "लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स" के रूप में जाना जाता है (जिनमें से सबसे उल्लेखनीय फेनोबार्बिटल है, जिसका आधा जीवन लगभग 92 घंटे है)। बार्बिटुरेट्स के इस वर्ग का उपयोग लगभग विशेष रूप से निरोधी के रूप में किया जाता है, हालांकि वे शायद ही कभी दिन के विश्राम के लिए निर्धारित होते हैं। इस वर्ग में बार्बिटुरेट्स का उपयोग अनिद्रा के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि उनके बहुत लंबे आधे जीवन के कारण, रोगी एक अवशिष्ट "हैंगओवर" प्रभाव के साथ जाग जाएगा और सुस्ती महसूस करेगा। ज्यादातर मामलों में बार्बिटुरेट्स का उपयोग या तो मुक्त एसिड के रूप में या सोडियम, कैल्शियम, पोटेशियम, मैग्नीशियम, लिथियम आदि के नमक के रूप में किया जा सकता है। कोडीन और एथिलमॉर्फिन पर आधारित बार्बिट्यूरिक एसिड के लवण विकसित किए गए हैं। 1912 में, बायर ने एक और बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न, फेनोबार्बिटल, ब्रांड नाम ल्यूमिनल के तहत, शामक-कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में पेश किया।

सौ से अधिक वर्षों से, दवा में बार्बिटुरेट्स जैसी दवाओं को जाना जाता है। इन पदार्थों की सूची हाल ही में बहुत कम हो गई है, क्योंकि यह पता चला है कि वे गंभीर लत और गंभीर हो सकते हैं दुष्प्रभाव. लेकिन, इसके बावजूद ऐसी दवाएं आज भी दवा में इस्तेमाल की जाती हैं, हालांकि ये मुफ्त बिक्री पर नहीं मिल पाती हैं। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि 20 वीं शताब्दी के मध्य में बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के कारण बहुत सारी मौतें हुई थीं। इसलिए, जिन्हें डॉक्टर इन दवाओं को उपचार के लिए निर्धारित करता है, आपको यह जानने की जरूरत है कि वे क्या दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं। इसके अलावा, आधुनिक, अधिक प्रभावी और सुरक्षित दवाएं हैं।

बार्बिटुरेट्स क्या हैं?

ये दवाएं 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में दिखाई दीं। जर्मन वैज्ञानिक बेयर ने एक विशेष पदार्थ - बार्बिट्यूरिक एसिड की खोज की। पहले से ही 1903 में, पहली दवा "बार्बिटल" को बिक्री पर रखा गया था, जिसे अक्सर "वेरोनल" नाम से पाया जाता था।

सदी के मध्य तक, दो हजार से अधिक दवाएं ज्ञात थीं, जिन्हें "बार्बिट्यूरेट्स" कहा जाता था। चिकित्सा में उनका उपयोग व्यापक था: साधारण अनिद्रा से लेकर संज्ञाहरण तक। कई लोगों ने इन दवाओं को तनाव, नींद की गड़बड़ी, या बस शांत करने के लिए लिया। कुछ बार्बिटुरेट्स के आदी हो गए, जो अक्सर घातक होता था। इसलिए, 70 के दशक में, ये दवाएं मुफ्त बिक्री से गायब हो गईं। और अब, केवल दुर्लभ मामलों में, कुछ बार्बिटुरेट्स का उपयोग किया जाता है।

दवाओं की सूची

इनमें से मुश्किल से एक दर्जन से अधिक दवाएं आज उपयोग में बची हैं। बार्बिटुरेट्स के कई समूह हैं। उन्हें अवधि के अनुसार विभाजित किया गया था। निम्नलिखित बार्बिटुरेट्स को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

लंबे समय से अभिनय: "बार्बिटल", "फेनोबार्बिटल" (जिसे "ल्यूमिनल" के रूप में जाना जाता है), "सोडियम बार्बिट्यूरेट", "ब्यूटिज़ोल" और अन्य;

मध्यम अवधि: "साइक्लोबार्बिटल", "बारबामिल", "अलुरत", "बुटाबार्बिटल", "ताल्बुताल" और अन्य;

एक छोटी (6 घंटे तक) कार्रवाई के साथ: हेक्सोबार्बिटल, पेंटोटल, थियामिलाल, ब्रेविटल और अन्य दवाएं। उन्हें आमतौर पर अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है, इसलिए प्रशासन के कुछ मिनट बाद ही।

बार्बिटुरेट्स का प्रभाव क्या है

बार्बिट्यूरिक एसिड का उपयोग दवा में किया जाने लगा, क्योंकि यह पता चला कि यह मानव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है: यह बीच के संपर्कों को अवरुद्ध करता है तंत्रिका कोशिकाएं. इसलिए, इन सभी दवाओं में एक मजबूत शामक, निरोधी, मामूली एनाल्जेसिक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। यदि आप एनेस्थीसिया से पहले बार्बिटुरेट्स लेते हैं, तो वे इसके प्रभाव को बढ़ा देंगे।

अब उन्हें ड्रग्स के साथ जोड़ा जाता है, क्योंकि उपयोग न केवल तंत्रिका तंत्र को दबाता है, बल्कि मजबूत लत का कारण भी बनता है। शराब के साथ बार्बिटुरेट्स की कार्रवाई की तुलना की जा सकती है। वे उत्साह और उत्तेजना की एक ही स्थिति का कारण बनते हैं, अक्सर आक्रामकता, फिर एक गहरी भारी नींद, जिसके बाद व्यक्ति उदास महसूस करता है और फिर से दवा लेने की इच्छा रखता है। बार्बिट्यूरेट दवाओं का उपयोग करने वाले लोग रिपोर्ट करते हैं कि वे आराम और शांत महसूस करते हैं, आत्मविश्वास और सामाजिकता में वृद्धि करते हैं। इन प्रभावों के कारण ही कई लोग नशे के आदी हो जाते हैं। आप विश्लेषण द्वारा पता लगा सकते हैं: मूत्र में बार्बिटुरेट्स का पता लगाया जाता है। इसका कारण यह है कि बार्बिट्यूरिक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

बार्बिटुरेट्स का उपयोग कैसे किया जाता है?

यह लंबे समय से साबित हुआ है कि ये दवाएं सबसे मजबूत, अक्सर घातक होती हैं। लेकिन कुछ मामलों में, केवल बार्बिटुरेट्स ही रोगी की मदद कर सकते हैं। वर्तमान में दवा में उपयोग की जाने वाली दवाओं की सूची बहुत कम हो गई है, लेकिन उन्हें केवल डॉक्टर के पर्चे के साथ ही खरीदा जा सकता है।

उन्हें केवल चरम मामलों में ही नियुक्त किया जाता है:

गंभीर तनाव के साथ;

गंभीर तंत्रिका संबंधी विकार;

आक्षेप और आक्षेप के साथ;

ऑपरेशन के दौरान रोगी को एनेस्थीसिया के लिए तैयार करना;

अनिद्रा के मामले में जब अन्य उपाय विफल हो जाते हैं।

Barbiturates मुख्य रूप से मिर्गी के लिए उपयोग किया जाता है। लेकिन कुछ पुराने सिंगल लोग भी इनका इस्तेमाल शांत करने के लिए करते हैं। चिकित्सा सेटिंग्स में, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के रूप में किया जाता है, और आउट पेशेंट उपचार के लिए, टैबलेट, कैप्सूल या सपोसिटरी निर्धारित की जा सकती हैं। कुछ दवाएं अन्य दवाओं का हिस्सा हैं। उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल कोरवालोल का आधार है। एक मजबूत नींद की गोली "पेनोबार्बिटल" का उपयोग पशु चिकित्सा में मृत्युदंड या इच्छामृत्यु के निष्पादन के लिए किया जाता है।

इसके क्या - क्या दुष्प्रभाव हैं

Barbiturates अब मुख्य रूप से चिकित्सा संस्थानों में उपयोग किया जाता है। उपयोग के लिए अनुमोदित दवाओं की सूची केवल विशेषज्ञों के लिए जानी जाती है। आखिरकार, ऐसी दवाओं से जहर मिलना या उनकी लत लगना बहुत आसान है। यदि कोई व्यक्ति अक्सर बार्बिटुरेट्स का उपयोग करता है, तो इसे निम्नलिखित संकेतों से पहचाना जा सकता है:

उनींदापन, भ्रम, बार-बार मतिभ्रम;

संतुलन असंतुलन और अनियंत्रित आंदोलनों;

गंदी बोली, हकलाना;

प्रतिरक्षा में कमी;

दाने और पुरुलेंट रोगत्वचा;

और जठरांत्र प्रणाली की क्रिया को धीमा करना;

अवसाद, व्याकुलता, लेकिन कभी-कभी आक्रामकता;

चेतना की सुस्ती और बिगड़ा हुआ एकाग्रता।

बार्बिट्यूरेट की लत

जो लोग अक्सर अनिद्रा को शांत करने या लड़ने के लिए ऐसी दवाओं का उपयोग करते हैं, उन्हें कभी-कभी यह संदेह नहीं होता है कि वे किस खतरे से भरे हुए हैं। आखिरकार, अब बार्बिटुरेट्स अफीम के साथ-साथ दवाओं के बराबर हो गए हैं। निर्भरता लगातार ड्रग्स पीने, उनकी खुराक बढ़ाने की आवश्यकता में प्रकट होती है।

यह तीन महीने के नियमित सेवन के बाद विकसित होता है। व्यसन से चिड़चिड़ापन, अनुपस्थित-दिमाग, एकाग्रता और स्मृति में कमी आती है। विभिन्न तंत्रिका संबंधी विकार देखे जा सकते हैं: अंगों का कांपना, आक्षेप। बार्बिटुरेट्स के कारण भारी नींद आने के बाद व्यक्ति पूरी तरह से अभिभूत महसूस करता है। उसे निम्न रक्तचाप है, वह एक मजबूत अनुभव कर रहा है सरदर्दऔर जी मिचलाना, इससे छुटकारा पाने के लिए दवा की नई खुराक लेता है। तो वह आदी हो जाता है।

लोग ये दवाएं क्यों लेते हैं

अपनी स्थापना के बाद से, बार्बिटुरेट्स बहुत लोकप्रिय हो गए हैं। 20वीं सदी के मध्य तक दवाओं की सूची ढाई हजार नामों तक पहुंच गई थी। उन्हें उन लोगों द्वारा लिया गया जिन्हें शांत होने और समस्याओं से छुटकारा पाने की आवश्यकता थी, जिन्होंने लगातार तनाव और नींद न आने की समस्याओं का अनुभव किया। यह स्पष्ट हो जाने के बाद कि बार्बिटुरेट्स की क्रिया दवाओं के समान है, उनका उपयोग बहुत कम कर दिया गया है। लेकिन अब भी कई लोग इसके आदी हैं। यह माना जाता है कि यह सबसे अधिक बार स्वयं होता है, जिसने जीवन में रुचि और संचार की आवश्यकता खो दी है। और, इस तथ्य के बावजूद कि बार्बिटुरेट्स विस्मृति, भारी नींद और विचार की कमी का कारण बनते हैं, वे लोकप्रिय बने हुए हैं। अक्सर इसकी वजह यह होती है कि लोग ऐसी दवाओं का सेवन करने लगते हैं। और इसके अलावा, उनके प्रभाव में, एक व्यक्ति दर्द महसूस करना, भावनाओं का अनुभव करना और आराम करना बंद कर देता है।

बार्बिट्यूरेट विषाक्तता

इन दवाओं के उपयोग का खतरा यह है कि दवा का ओवरडोज जल्दी से हो सकता है। यह इस तथ्य की ओर जाता है कि एक व्यक्ति सो जाता है और जाग नहीं सकता है, क्योंकि श्वास धीरे-धीरे धीमी हो जाती है और मृत्यु हो जाती है। यदि रक्त में बार्बिटुरेट्स बड़ी मात्रा में होते हैं, और यह सामान्य खुराक लेते समय हो सकता है, लेकिन दवा के लंबे समय तक उपयोग के मामले में, विषाक्तता होती है। एक व्यक्ति में दबाव तेजी से गिरता है, उसका चेहरा नीला हो जाता है, और उसकी सांस बार-बार और उथली हो जाती है। मृत्यु आमतौर पर श्वसन प्रणाली के पक्षाघात से होती है।

नशीली दवाओं के प्रयोग से इंकार

बार्बिट्यूरेट की लत से छुटकारा पाना बहुत मुश्किल है।

निकासी सिंड्रोम अक्सर अफीम की लत से ज्यादा मजबूत होता है। दवा बंद करने के कुछ दिनों के भीतर, एक व्यक्ति चिंता, मतली महसूस करता है, वह अनिद्रा और आक्षेप से पीड़ित होता है। दौरे, ब्रोंकोस्पज़म या कोमा हो सकते हैं। इससे अक्सर मौत हो जाती है। मनोवैज्ञानिक विकार भी देखे जाते हैं: व्यक्ति स्पष्ट रूप से नहीं सोच सकता, आत्महत्या की प्रवृत्ति उत्पन्न होती है। इसलिए, इस तरह की निर्भरता का इलाज केवल एक चिकित्सक की देखरेख में एक चिकित्सा संस्थान में किया जाता है।

बार्बिटुरेट्स की जगह क्या ले सकता है

हाल ही में, ऐसी दवाओं का उपयोग कम और कम किया जाता है। कई देशों में बार्बिटुरेट्स पर आमतौर पर प्रतिबंध लगा दिया गया है। वे किन दवाओं में उपयोग किए जाते हैं, हर कोई नहीं जानता, इसलिए आपको निर्देशों में रचना को ध्यान से पढ़ने की जरूरत है। और अनिद्रा और तनाव से छुटकारा पाने के लिए अब सुरक्षित दवाओं का इस्तेमाल किया जा रहा है, जो बहुत कम ही लत का कारण बनती हैं। अक्सर यह "लोराज़ेपम", "डायजेपाम", "लिब्रियम" और अन्य होते हैं। नोवो पासिट, ग्लाइसिन, ज़ेलेनिन ड्रॉप्स और अन्य होम्योपैथिक तैयारी और भी सुरक्षित हैं। रसायनों के विकल्प में पुदीना या मदरवॉर्ट हर्बल चाय, अरोमाथेरेपी, एक्यूपंक्चर या जीवनशैली में बदलाव शामिल हैं।

Barbiturates, barbituric एसिड डेरिवेटिव का एक काफी बड़ा समूह है। तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करें और इसका निराशाजनक प्रभाव डालें तंत्रिका केंद्रउनके काम को रोक रहे हैं। एक समय में, उनका व्यापक रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाता था, क्योंकि चिकित्सीय प्रभाव कई वर्षों से सिद्ध हो चुका है: बार्बिटुरेट्स में शामक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव हो सकता है, और प्रत्येक प्रतिनिधि की एक अलग अवधि और शक्ति होती है।

इसके अलावा, बार्बिट्यूरिक एसिड या इसके डेरिवेटिव वाली दवाओं में एंटीकॉन्वेलसेंट और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं।

हालांकि, आज तक, बार्बिटुरेट्स केवल कई देशों में कानूनी हैं, और उनका उपयोग उपस्थित चिकित्सक की सख्त निगरानी में किया जाता है, क्योंकि सभी सकारात्मक पहलुओं के अलावा, नकारात्मक प्रभाव भी अच्छी तरह से जाना जाता है। पर इन निधियों का दीर्घकालिक और असीमित सेवन, एक व्यक्ति पर निर्भरता विकसित होती है - न केवल शारीरिक, बल्कि मनोवैज्ञानिक भी।

इसके अलावा, समूह की सभी दवाओं में बड़ी संख्या में मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं।

इस प्रकार, बार्बिटुरेट्स न केवल इलाज करते हैं, बल्कि खुराक की थोड़ी सी भी अधिकता पर गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकते हैं, इसलिए सुरक्षित एनालॉग पाए गए।

खोज का इतिहास और शब्द का निर्माण

1864 में जर्मन वैज्ञानिक एडॉल्फ वॉन बायर ने पहली बार बारबिट्यूरिक एसिड यूरिया और डायलकिलमेलोनिक एसिड के संघनन द्वारा प्राप्त किया था, जो बदले में, मैलिक एसिड से प्राप्त किए गए थे। नए पदार्थ के नाम पर अभी भी विवाद है।

एक संस्करण के अनुसार, एडॉल्फ ने उसका नाम उस लड़की बारबरा के नाम पर रखा, जिसे वह उस समय प्यार करता था। और दूसरे के अनुसार, बार्बिट्यूरिक एसिड का नाम सेंट बारबरा के नाम पर रखा गया है, जिसका नाम यूरिया के लैटिन नाम के साथ जोड़ा गया था - "यूरिया"।

चिकित्सा अभ्यास उपयोग

पहली बार बार्बिट्यूरिक एसिड और उसके डेरिवेटिव की तैयारी का उपयोग 1903 में चिकित्सा पद्धति में किया गया था, यानी उनकी खोज के आधी सदी बाद।

उस समय उन्हें शामक के रूप में निर्धारित किया गया था और नींद की गोलियां. 20वीं सदी के 60 के दशक तक, बार्बिटुरेट्स का उपयोग बहुत बढ़ गया और अपने चरम पर पहुंच गया। उसके कारण थे। उस सदी में, लोग लगातार और के संपर्क में थे। और कोई भी दवा जिसमें थोड़ी सी भी हो इसी तरह की कार्रवाई, लोकप्रियता का आनंद लिया, और परिणामस्वरूप, व्यावसायिक सफलता मिली।

कारवाई की व्यवस्था

तथाकथित गाबा रिसेप्टर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के न्यूरॉन्स में मौजूद हैं। और बार्बिटुरेट्स का उन पर एक निश्चित प्रभाव होता है, जिसकी बदौलत क्लोराइड आयन चैनल खोलने का तंत्र लॉन्च और तेज होता है।

इसके कारण, तंत्रिका कोशिका की झिल्ली के माध्यम से क्लोरीन का तेजी से प्रवेश होता है, जो बदले में, हाइपरपोलराइज़ करता है। नतीजतन, न्यूरॉन्स में निरोधात्मक प्रक्रियाएं होती हैं, जिस पर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की तंत्रिका आवेग की प्रतिक्रिया की गति निर्भर करती है।

प्रभाव

बार्बिट्यूरिक एसिड और इसके सभी डेरिवेटिव का एक शक्तिशाली प्रभाव होता है, जिसने उन्हें कुछ समय के लिए चिकित्सा पद्धति में सक्रिय रूप से उपयोग करने की अनुमति दी।

अनिद्रा से पीड़ित लोग या नींद की गोलियों के रूप में बार्बिटुरेट्स निर्धारित किए गए थे। दवाओं के इस समूह के स्पष्ट शामक प्रभाव के आधार पर, उन्हें तंत्रिका तंत्र की आक्रामकता और अत्यधिक उत्तेजना के लिए निर्धारित किया गया था।

इस तथ्य के कारण कि बार्बिटुरेट्स तंत्रिका कोशिकाओं के बीच संचार को अवरुद्ध करते हैं, वे अभी भी कभी-कभी पीड़ित लोगों के लिए एक नुस्खे के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

संज्ञाहरण के लिए - स्थानीय और पूर्ण दोनों, वे भी अच्छी तरह से अनुकूल हैं। और संज्ञाहरण के लिए उपयोग किए जाने वाले साधनों के संयोजन में, वे इसकी अवधि बढ़ाते हैं। अन्य बातों के अलावा, उनका कुछ एनाल्जेसिक प्रभाव भी होता है।

आवेदन की गुंजाइश

Barbiturates उन रोगियों के लिए निर्धारित किया गया है जो निश्चित रूप से अतिसंवेदनशील हैं मानसिक विकारसाथ ही अनिद्रा।

बहुत बार प्रारंभिक चरण में उपयोग किया जाता है, यदि आवश्यक हो, तो संज्ञाहरण।

जैसा कि दिखाया गया है, जब वे मिर्गी के दौरे को रोकने में सक्षम होते हैं।

दर्द रहित तरीके से इच्छामृत्यु को अंजाम देने की उनकी क्षमता के कारण बार्बिटुरेट्स ने पशु चिकित्सा में भी अपना रास्ता खोज लिया है। इन उद्देश्यों के लिए, पेंटोबार्बिटल का उपयोग किया जाता है।

आधुनिक प्रतिनिधि

आधुनिक बार्बिटुरेट्स की सूची जो अभी भी बिक्री पर पाई जा सकती है, उनमें निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं:

उपयोग न करने के कारण

वर्तमान में, बार्बिटुरेट्स का व्यावहारिक रूप से दवा में उपयोग नहीं किया जाता है। यह जिगर में सूक्ष्म प्रेरण पैदा करने की उनकी क्षमता के कारण है। नतीजतन, किसी का उपयोग दवाईबार्बिटुरेट्स के बाद, यह अवांछनीय है, क्योंकि रक्त में उनकी बढ़ी हुई पैठ होती है, जिसका अर्थ है कि दवा विषाक्तता के समान अधिक स्पष्ट अनियंत्रित प्रभाव होता है।

यह बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव के बार-बार उपयोग पर भी लागू होता है। इसके अलावा, उनके कई दुष्प्रभाव और लंबे समय तक प्रभाव हैं।

बुजुर्ग, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली सख्त वर्जित है!

बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग का एक साइड इफेक्ट मुख्य रूप से मायोकार्डियल संकुचन को बाधित करने की उनकी क्षमता में व्यक्त किया गया है। नतीजतन, बुजुर्गों द्वारा उपयोग के लिए बार्बिट्यूरिक एसिड वाली दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है। शरीर बस उनके मजबूत औषधीय प्रभाव का सामना नहीं कर सकता है।

बार्बिटुरेट्स भी प्लेसेंटा को गर्भवती मां से भ्रूण तक और मां के दूध के माध्यम से बच्चे को स्तनपान के दौरान पार करते हैं, जो गंभीर परिणामों से भरा होता है, श्वासावरोध और घुटन तक।

शांति से शाश्वत विश्राम की ओर एक कदम

Barbiturates मजबूत जहरीली दवाएं हैं। अक्सर वे अफीम के नशेड़ी द्वारा उपयोग किए जाते हैं, लेकिन कुछ ऐसे भी हैं जो केवल बार्बिट्यूरिक डेरिवेटिव का उपयोग करते हैं।

छोटी खुराक जैसी स्थिति पैदा करती है शराब का नशा. व्यक्ति को खुशी का अनुभव होता है, कुछ मामलों में उल्लास भी।

अन्य विषाक्त पदार्थों की तरह, बार्बिट्यूरेट्स यकृत को बहुत नुकसान पहुंचाते हैं, क्योंकि शरीर की सफाई ठीक इसके माध्यम से होती है।

हालांकि, बार्बिट्यूरेट के नशेड़ी अक्सर यकृत के सिरोसिस से जीवित नहीं रहते हैं, लेकिन कार्डियक अरेस्ट या दवाओं के प्रभाव में होने वाली दुर्घटनाओं के कारण मर जाते हैं।

विषाक्तता के लिए आपातकालीन देखभाल

एक स्वस्थ शरीर से, चिकित्सीय मात्रा में बार्बिटुरेट्स आसानी से स्वाभाविक रूप से उत्सर्जित होते हैं, लेकिन उनकी अनुपस्थिति अल्कोहल सिंड्रोम जैसी स्थिति का कारण बनती है।

रोगी को मतली, उनींदापन, चेतना का अवसाद विकसित होता है, कुछ मामलों में उल्टी भी होती है।

हालांकि, यदि बार्बिटुरेट्स की बहुत बड़ी खुराक ली जाती है, तो उन्हें जल्द से जल्द शरीर से हटा दिया जाना चाहिए, क्योंकि विषाक्तता का परिणाम बहुत मुश्किल हो सकता है - कोमा से मृत्यु तक।

किसी भी विषाक्तता के साथ, आपको गैस्ट्रिक लैवेज से शुरू करना चाहिए। यह उन पदार्थों से छुटकारा पाने में मदद करेगा जिन्हें अभी तक रक्त में जाने का समय नहीं मिला है।

बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के लिए मारक सोडियम थायोसल्फेट है। इसके अलावा, मस्तिष्क के ऊतकों में ऑक्सीजन की कमी को रोकने और रोकने के लिए बेमेग्रिड या कोराज़ोल इंजेक्शन दिए जाते हैं।