الأدوية المضادة للكولين المواد الطبية، الذي يمنع عمل الوسيط الطبيعي - أستيل كولين - على المستقبلات الكولينية. في الأدبيات الأجنبية ، تسمى هذه المجموعة من المواد الطبية "الهذيان" بسبب قدرتها على التسبب في الهذيان.

بعض الحقائق التاريخية

في وقت سابق ، في منتصف القرن العشرين ، تم استخدام الأدوية المضادة للكولين للعلاج و الربو القصبي، ولكن تم استبدالهم بأكثر من ذلك الأدوية الحديثةمع عدد أقل من الآثار الجانبية المحتملة. مع تطور علم الأدوية ، تمكن العلماء من تطوير مضادات الكولين التي لا تحتوي على قائمة كبيرة من الآثار الجانبية السابقة. أشكال الجرعاتتم تحسينها ، واستخدمت الأدوية المضادة للكولين مرة أخرى في الممارسة العلاجية لأمراض الرئة. آلية عمل هذه المجموعة من المواد الطبية معقدة نوعًا ما ، لكن من الممكن وصف الروابط الرئيسية.

كيف تعمل مضادات الكولين؟

التأثير الرئيسي لعقار مضاد للكولين هو منع المستقبلات الكولينية واستحالة العمل عليها كوسيط ، أستيل كولين. على سبيل المثال ، في القصبات الهوائية ، يتم حظر المستقبلات الموجودة في العضلات الملساء.

تصنيف الأدوية

اعتمادًا على المستقبلات التي تتأثر بأدوية مضادات الكولين ، تنقسم القائمة إلى مجموعات كبيرة:

• مضادات الكولين M (الأتروبين ، سكوبولامين ، بروميد إبراتروبيوم).
• مضادات الكولين H (البنتامين ، توبوكورارين).

اعتمادًا على انتقائية الإجراء:

• مركزي أو غير انتقائي (أتروبين ، بيرينزيبين ، بلاتيفيلين).
• طرفية أو انتقائية (إبراتروبيوم بروميد).

M- مضادات الكولين

الممثل الرئيسي لهذه المجموعة من المواد الطبية هو الأتروبين. الأتروبين - الذي يوجد في بعض النباتات مثل بلادونا ، وهينبان ، والداتورة. أكثر خصائص الأتروبين وضوحًا هي مضاد للتشنج. على خلفية عملها ، تنخفض نغمة عضلات الجهاز الهضمي ، مثانة، شعبتان.

يُعطى الأتروبين عن طريق الفم وتحت الجلد والوريد. مدة عملها حوالي 6 ساعات ، وعند استخدام الأتروبين على شكل قطرات تزداد المدة إلى سبعة أيام.

التأثيرات الدوائية للأتروبين:

• توسع بؤبؤ العين بسبب التأثير المحفز على العضلة الدائرية للقزحية - تسترخي عضلات القزحية ، على التوالي ، يتوسع التلميذ. يحدث التأثير الأقصى في غضون 30-40 دقيقة بعد التقطير.
• - العدسة مشدودة ومسطحة ومضادة للكولين الأدويةضبط العين على الرؤية البعيدة.
• زيادة معدل ضربات القلب
• استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية والجهاز الهضمي والمثانة.
• قلة إفراز الغدد الداخلية مثل الشعب الهوائية والجهاز الهضمي والعرق.

استخدام الأتروبين

• في طب العيون: دراسات قاع العين ، تحديد انكسار العين.
• في أمراض القلب ، يستخدم الأتروبين لبطء القلب.
• في أمراض الرئة ، تستخدم الأدوية المضادة للكولين للربو القصبي.
• أمراض الجهاز الهضمي: ل القرحة الهضميةالمعدة و أو المناطق، التهاب المعدة المفرط الحموضة (عن طريق تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك من الغدد الهضمية). الدواء فعال للمغص المعوي.
• في التخدير ، يستخدم الأتروبين كعلاج تمهيدي قبل التدخلات الجراحية المختلفة.

الآثار الجانبية للأتروبين.

الحنجرة ، رهاب الضوء ، ضعف الرؤية القريبة ، الإمساك ، صعوبة التبول هي أيضًا من الخصائص المميزة.

الأتروبين هو بطلان قاطع لاستخدامه في الجلوكوما بسبب تأثير زيادة ضغط العين. يُمنع استعمال الأدوية المُضادَّة للكولين في علاج سلس البول ، لأنها تُرخي عضلات المثانة. تحتاج مضادات الكولين إلى اختيار دقيق للجرعة. إذا تم تجاوز الجرعة ، يصاب الجسم بالتسمم ، والذي يتميز بالإثارة الحركية والعاطفية ، واتساع حدقة العين ، وبحة في الصوت ، وصعوبة في البلع ، وربما ارتفاع في درجة الحرارة. مع المزيد تسمم شديديبدأ المرضى في فقدان الاتجاه في الفضاء ، والتوقف عن التعرف على الأشخاص من حولهم ، وتظهر الهلوسة والهذيان. من الممكن حدوث نوبات ، والتي تتحول إلى غيبوبة ، وبسبب شلل مركز الجهاز التنفسي ، تحدث الوفاة بسرعة. الأطفال هم الأكثر حساسية للجرعة الزائدة - جرعتهم المميتة هي 6-10 ملغ.

يشبه السكوبولامين في تركيبه الأتروبين ، ولكن على عكسه ، له تأثير محبط في الغالب على الجهاز العصبي المركزي ، حيث يعمل كمهدئ. يتم استخدام هذه الخاصية في الطب العملي - يستخدم سكوبولامين لاضطرابات مختلفة في الجهاز الدهليزي - الدوخة ، واضطرابات المشي والتوازن ، لمنع تطور دوار البحر والجو.

يتم تضمين مضادات الكولين في Aeron ، والتي غالبًا ما تستخدم قبل السفر على متن الطائرات والسفن. يستمر عمل الأجهزة اللوحية حوالي 6 ساعات. هناك شكل غير مبطن - نظام علاجي عبر الجلد - رقعة تُلصق خلف الأذن وتُطلق الدواء لمدة 72 ساعة. تساعد مضادات الكولين - مضادات الاكتئاب ، في الحالات المتقدمة بشكل خاص ، على تحسين الحالة المزاجية للمريض المصاب بالاكتئاب المزمن بسرعة.

بروميد الابراتروبيوم (أتروفينت) هو موسع قصبي. عند استخدامه عن طريق الاستنشاق ، فإنه لا يمتص عمليا في مجرى الدم وليس له أي تأثير نظامي. بسبب الحصار المفروض على المستقبلات الكولينية للعضلات الملساء في القصبات الهوائية ، فإنه يتوسع. تأتي هذه الأدوية المضادة للكولين على شكل محلول الاستنشاق أو الهباء الجوي بجرعات محددة ، وهي فعالة في علاج الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن. تشمل الآثار الجانبية الغثيان وجفاف الفم.

بروميدات تيوتروبيوم هي أدوية مضادة للكولين لها خصائص مشابهة لبروميد الإبراتروبيوم. متوفر في شكل مسحوق للاستنشاق. السمة المميزة لهذا الدواء هي أنه له تأثير أطول على المستقبلات الكولينية ، وبالتالي فهو أكثر فعالية من بروميد الإبراتروبيوم. يتم استخدامه لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

Platyphylline هو قلويد صليب. على عكس مضادات الكولين الأخرى ، فإن البلاتيفيلين قادر على التوسع الأوعية الدموية... بسبب هذه الخاصية ، يحدث انخفاض طفيف في ضغط الدم. يتم تحرير الدواء في شكل محلول و التحاميل الشرجية... يستخدم لتشنجات العضلات الملساء اعضاء داخليةوالمغص الكبدي والكلوي والربو القصبي وكذلك الآلام الناتجة عن التشنج أثناء تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر. في ممارسة طب العيون ، يستخدم البلاتيفيلين في النموذج قطرات للعينلتوسيع التلاميذ.

Pirenzepine - في الغالب يمنع خلايا المعدة التي تطلق الهيستامين. عن طريق الحد من إفراز الهيستامين ، يتم تقليل إطلاق حمض الهيدروكلوريك. في الجرعات العلاجية المعتادة ، لا يؤثر هذا الدواء عمليًا على التلاميذ وتقلصات القلب ، لذلك يتم تناول بيرينزيبين بشكل أساسي عن طريق الفم لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر.

مضادات الكولين H (حاصرات العقدة)

تكمن آلية العمل في حقيقة أن الأدوية المضادة للكولين لهذه المجموعة تمنع التعصيب الودي والباراسمبثاوي على مستوى العقد العصبية ، وتقلل من إفراز الأدرينالين والنورادرينالين ، وتمنع الاستثارة التنفسية ، علاوة على ذلك ، كلما زاد تأثير التعصيب الودي أو السمبثاوي ، كلما ظهر تأثير الحجب.

على سبيل المثال ، يتأثر حجم التلاميذ بشدة بالتعصيب الباراسمبثاوي - كقاعدة عامة ، عادة ما يكون التلاميذ مقيدين. في هذه الحالة ، ستعمل مضادات الكولين على الجهاز العصبي السمبتاوي - ونتيجة لذلك ، تكون جميع الأوعية الدموية تقريبًا تحت تأثير السمبثاوي الجهاز العصبي- تقضي الأدوية على تأثيرها وتوسع الأوعية الدموية وبالتالي تقلل الضغط.

مضادات الكولين H لها تأثير موسع للقصبات وتستخدم للتشنج القصبي ، وتقلل من نبرة المثانة ، لذلك يمكن وصف هذه الأدوية المضادة للكولين بالإضافة إلى ذلك ، تقلل هذه المواد الطبية من إفراز الغدد الداخلية ، وكذلك تبطئ تمعج الجهاز الهضمي . الخامس الممارسة الطبيةتستخدم بشكل رئيسي من خلال التأثير الخافض للضغط الذي تمتلكه هذه الأدوية المضادة للكولين. القائمة واسعة:

• من الجهاز الهضمي: جفاف الفم وإمساك.
• من الجهاز التنفسي: سعال ، وربما إحساس بتهيج موضعي.
• من جانب CVS: عدم انتظام ضربات القلب ، خفقان ملحوظ. هذه الأعراض نادرة ويمكن حلها بسهولة.
• تأثيرات أخرى: انخفاض محتمل في حدة البصر ، التطور شكل حادالجلوكوما وذمة.

موانع لاستخدام الأدوية المضادة للكولين

• فرط الحساسية لمشتقات الأتروبين ومكونات الأدوية الأخرى.
• الحمل (خاصة في الفصل الأول).
• الرضاعة.
• عمر الأطفال (موانع نسبية).
• استخدام الأدوية لعلاج الجلوكوما انسداد الزاوية هو بطلان مطلق في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويمن الضروري مراقبة حالة الدم والبول بعناية.

تم استخدام مضادات الكولين لعلاج الربو منذ زمن بعيد. تطبيق مختلف مستحضرات عشبيةتم استبداله باستخدام الأتروبين الاصطناعي ، وفي الآونة الأخيرة بمواد مضادة للكولين موسعات الشعب الهوائية الانتقائية - إبراتروبيوم بروميد وأوكسيتروبيوم. تم تقييد استخدام الأتروبين على المدى الطويل لعلاج الربو بسبب آثاره الجانبية الخطيرة ، في حين أن الإبراتروبيوم والأوكسيتروبيوم لهما تأثيرات غير مرغوبة أقل عند تناولهما عن طريق الاستنشاق.

علم العقاقير. آلية العمل... يرجع تأثير توسع القصبات للمواد المضادة للكولين إلى التأثير المضاد على ارتباط الأسيتيل كولين المنطلق من نهايات العصب المبهم بالمستقبلات المسكارينية للعضلات الملساء في الشعب الهوائية. بدرجات متفاوتة ، يمكن أن يمنع الإبراتروبيوم والأوكسيتروبيوم أيضًا تفاعل القصبات مع التسبب في تناول الهيستامين والأسيتيل كولين والتعرض للنشاط البدني والهواء البارد والمواد المسببة للحساسية. يكاد يكون من المستحيل تحديد ما إذا كان هذا بسبب القدرة القصبية أو الحصار من ردود الفعل مضيق الشعب الهوائية المبهم.

يعتبر الإبراتروبيوم والأوكسيتروبيوم موسعات قصبية نشطة ، ونشاط الأخير أعلى قليلاً. بالمقارنة مع محاكيات الودي ، لوحظ بداية توسع القصبات بعد الاستنشاق لاحقًا ، وفي معظم مرضى الربو ، يكون التأثير الأقصى لعقاقير مضادات الكولين أقل إلى حد ما من مقلدات الودي الأكثر انتقائية. بعض مرضى الربو القصبي مقاومون نسبيًا لمحاكيات الودي أو يعانون من العديد من الآثار غير المرغوب فيها حتى عند استنشاق أكثر الأدوية انتقائية. قد يكون للعلاج بمضادات الكولين الموضعية المستنشقة في هؤلاء المرضى فوائد كبيرة. مضادات الكولين فعالة بشكل خاص في علاج مكون قابل للانعكاس من الانسداد الجهاز التنفسيمع التهاب الشعب الهوائية المزمن.

آثار جانبية... ترتبط الآثار الجانبية لمضادات الكولين بحصار المستقبلات المسكارينية في الأعضاء الأخرى وتتجلى في جفاف الغشاء المخاطي للفم ، وضعف البصر ، احتباس البول وصعوبة التبول ، عدم انتظام دقات القلب ، الإحساس بالاحمرار ، خفة في الرأس. يفسر عدم وجود آثار جانبية خطيرة عند استخدام الإبراتروبيوم والأوكسيتروبيوم بانخفاض امتصاصهما ودخولهما إلى مجرى الدم العام أثناء الاستنشاق. عند استخدام جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة ، يُبتلع ما يصل إلى 90٪ من الدواء ويدخل الجهاز الهضمي، ومن المتبقي في الجهاز التنفسي ، يدخل جزء صغير فقط في الدورة الدموية الجهازية. التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لكل من مضادات الكولين هو طعم سيئ في الفم بعد الاستنشاق.

الاستخدامات العلاجية... مضادات الكولين الرئيسية المناسبة للعلاج طويل الأمد للربو هي بروميد الإبراتروبيوم وبروميد الأوكسيتروبيوم. يتم إعطاء كلا الدواءين عن طريق الاستنشاق ، لأن ابتلاعهما غير فعال. عند استخدام جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة ثلاث إلى أربع مرات في اليوم ، فهذا أمر طبيعي جرعة يومية ipratropium هو 60-80 ميكروغرام. في معظم مرضى الربو ، تؤدي هذه الجرعة إلى توسع قصبي كبير ، يمكن مقارنته أو أقل شأناً من تأثير العلاج القياسي بمواد محاكية للودي.

يستجيب بعض المرضى بشكل أفضل لمضادات الكولين بدلاً من موسعات الشعب الهوائية الودي. وتجدر الإشارة إلى أن توليفة 40 ميكروغرام من إبراتروبيوم مع 100 ميكروغرام من الفينوتيرول تنتج نفس تأثير جرعة مضاعفة من الفينوتيرول ، ولها مدة تأثير أطول قليلاً مع آثار جانبية أقل.

يمكن استخدام محلول بروميد الإبراتروبيوم في البخاخات وهو مناسب للتخفيف من النوبات الشديدة من الربو القصبي أو في علاج المرضى الذين يعانون من تلف لا رجعة فيه في الجهاز التنفسي.

مع الاستنشاق المنتظم لبروميد الإبراتروبيوم ، تكون الآثار الجانبية طفيفة أو غير موجودة. من المهم بشكل خاص عدم وجود مشاكل مرتبطة بمضادات الكولين الجهازية (ضعف البول أو البصر). قد يشكو بعض المرضى من جفاف الفم و / أو طعم سيئ ، ولكن هؤلاء آثار جانبيةنادرا ما يسبب التوقف عن العلاج.

مجلة المرأة www.

مضادات مفعول الكولين

المضادات الكلاسيكية للمستقبلات الكولينية المسكارينية (الأتروبين ومثيلاتها) غير انتقائية ، أي يحجب جميع مستقبلات M-الكوليني ، بغض النظر عن نوعها الفرعي. يوجد حاليًا نوعان فرعيان من مستقبلات الكوليني M (M1 و M2) ، يختلفان في الكثافة في الأعضاء المختلفة. تم تصنيع مانع انتقائي (انتقائي) لمستقبلات الكوليني M1 ، بيرينزيبين (gastrocepin).

الخصوم العشوائية

تسبب كبريتات الأتروبين حصارًا لمستقبلات M-الكولينية ، مما يجعلها غير حساسة للأستيل كولين ، الذي يتكون في منطقة نهاية الأعصاب الباراسمبثاوية (الكولينية). يقلل الأتروبين من إفراز اللعاب والمعدة والشعب الهوائية والغدد العرقية والبنكرياس ، ويسبب عدم انتظام دقات القلب ويقلل من توتر أعضاء العضلات الملساء. T1 / 2 من الأتروبين من 1 إلى 1.5 ساعة ، لذلك ، يلزم تناول الدواء بشكل متكرر (كل 2-3 ساعات).

أتروبين يستخدم لقرحة الاثني عشر ، تشنج البواب ، التهاب المرارة ، تحص صفراوي ، تشنج الأمعاء والمسالك البولية ، تشنج القصبات.

جرعات الأتروبين فردية. عادة يتم استخدامه على شكل أقراص أو مسحوق ، 0.0005 جم 1-2 مرات في اليوم ، أو 5-10 قطرات من محلول 0.1٪ قبل الوجبات 2-3 مرات في اليوم ، أو 0.5-1.0 مل محلول 0.1٪ تحت الجلد ، عضليًا ، في كثير من الأحيان عن طريق الوريد 2-3 مرات في اليوم خلال فترة تفاقم قرحة الاثني عشر ومتلازمة الألم الشديد.

لا ينبغي أن يوصف الدواء للجلوكوما.

تشبه خصائص الأتروبين ، بلاتيفيلين ، والتي غالبًا ما تستخدم كعامل مضاد للتشنج للعلاج الدوائي على شكل أقراص من 5 ملغ أو 0.2٪ محلول.

ميتاسين يشير إلى مضادات M-anticholinergic ، وهي أقل فعالية من الأتروبين. يشار إلى أنه لقرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، تقلصات العضلات الملساء المعوية.

ضعه عند 0.2 مجم 1-3 مرات في اليوم أو 0.5-1.0 مل من محلول 0.1٪ مرتين في اليوم. الميثاسين هو بطلان في الجلوكوما.

كلوروسيل هو دواء محلي يفوق تأثير الأتروبين من حيث التأثير المسكن ونسبة التئام القرحة. جرعاته هي: 1 مل 0.1٪ 2 مرات في اليوم تحت الجلد لمدة 6-8 أيام ، ثم - في أقراص 0.002 جم ، 2 حبة (0.004) 3-4 مرات 2-3 أسابيع. بالاشتراك مع مضادات الحموضة ، يكون الدواء أكثر فعالية.

بروميد البروبانثيلين (بروبانتين) يشير إلى مضادات الكولين طويلة المفعول. يتم تطبيق بروبانتين 15 مجم 3 مرات في اليوم قبل الوجبات.

يوصف بروبانثيلين بروميد لمرض القرحة الهضمية ، التهاب البنكرياس الحاد، أثناء التنظير.

الدواء هو بطلان في الجلوكوما ، أمراض الانسداد في الجهاز الهضمي والمسالك البولية ، والتهاب القولون التقرحي الشديد ، والتهاب المريء والفتق الحجابي ، والوهن العضلي الشديد. على الرغم من قمع إفراز المعدة ، فإن حاصرات مستقبلات M-الكولينية غير الانتقائية ليست ذات أهمية كبيرة لعلاج مرض القرحة الهضمية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنها لا تثبط بشكل كافٍ الوظيفة الإفرازية للمعدة وتقلل من إفراز البنكرياس. بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعبير عن التأثير المضاد للإفراز للحاصرات العشوائية لمستقبلات M-الكوليني فقط مع تعيين الجرعات القصوى ، والتي تصاحبها آثار جانبية (جفاف الفم ، واضطرابات الإقامة ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات المسالك البولية) ويمنع استخدامها على نطاق واسع.

تعمل حاصرات المستقبلات الكولينية M على تطبيع وظيفة الإخلاء الحركي للمعدة والاثني عشر ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بتأثيرها المسكن. إشارة لاستخدامها شديدة ، وخاصة ليلي ، وآلام. يمكن استخدامها أيضًا مع متلازمة زولينجر إليسون ، مما يوفر تثبيطًا أكثر وضوحًا مع حاصرات الهيستامين H2 وظيفة إفرازيةالمعدة عند استخدام بعض حاصرات مستقبلات الهيستامين H2.

مناهضات انتقائية لمستقبلات الكوليني M

تم التعرف الآن على نظرية وجود نوعين فرعيين من المستقبلات المسكارينية (M1 و M2). تم تصنيع عقار جديد انتقائي للغاية لمستقبلات M1 pirenzepine (gastrozepine). كيميائيا ، gastrozepine هو مركب بنزوديازيبين ثلاثي الحلقات. وهو يختلف عن البنزوديازيبينات ثلاثية الحلقات النموذجية ذات النشاط الموجه للأعصاب في قابلية منخفضة للدهون نسبيًا. في الوقت نفسه ، يحتوي الدواء على ماء جيد ، مما يزيد من قطبية الجزيء. تحدد الخصائص الفيزيائية والكيميائية المحددة لل gastrozepine ميزات حركته الدوائية: التوافر البيولوجي المنخفض نسبيًا ، والاختراق الضئيل من خلال الحاجز الدموي الدماغي ، وغياب التقلبات الواضحة بين الأفراد في امتصاص وتوزيع وإزالة الدواء ، مستوى منخفضالتمثيل الغذائي في الكبد. يفرز بشكل رئيسي في الصفراء. لا يثبط Gastrozepin نظام السيتوكروم P450 ، مما يجعل من الممكن استخدامه لتلف الكبد المزمن.

تحدد هذه الميزات نفس النوع من تصفية المعدة لدى الأفراد الأصحاء. T1 / 2 هي حوالي 10 ساعات ، ويتم ملاحظة أقصى تركيز بعد ساعتين ، وضمن النطاق العلاجي ، يبقى مستواه من 24 إلى 48 ساعة.المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية لديهم اختلاف كبير في معلمات حركية gastrozepin. في ظل الظروف المرضية ، هناك سبب للاعتقاد بأن كلاً من نفاذية أغشية الخلايا للغاستروزيبين وخصائصه الفيزيائية والكيميائية ، والتي تعتمد إلى حد كبير على الرقم الهيدروجيني للوسط (الذوبان ، والكراهية للماء ، وتوزيع الطور) ، يمكن أن يتغير ، مما لا يمكن أن يؤثر على المعلمات الحركية من المخدرات ... عندما يتباطأ T1 / 2 ، قد يتطور gastrozepine ردود الفعل السلبية: جفاف الفم ، ضعف في الإقامة ، نعاس نتيجة الزيادة التدريجية في تركيز الدواء في الدم.

إنه أضعف من الأتروبين ، ويثبط إفراز حمض الهيدروكلوريك (القاعدية والمحفزة) ، لكنه لا يمنع إنتاج المخاط الوقائي والإنزيمات ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، ويثبط تحلل البروتين داخل المعدة ، أي يعمل كواقي خلوي وليس لديه هؤلاء آثار جانبيةمثل الأتروبين (باستثناء جفاف الفم والبراز الرخو في بعض الحالات).

يمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ، الورم الحميد في البروستاتا.

الفاصل الزمني بين الجرعات العلاجية والجرعات السامة واسع (تظهر الآثار الجانبية في شكل اضطرابات دهليزية عند ذروة تركيز 200 مجم / مل وما فوق).

في المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية ومتلازمة زولينجر إليسون ، يفضل إعطاء الدواء في البداية عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، 10 مجم مرتين (صباحًا ، مساءً) لمدة 7-8 أيام و 1 قرص في وقت الغداء ؛ ثم حبة واحدة مرتين في اليوم.

إذا تم وصف الدواء في أقراص ، ثم 1-2 حبة في الصباح و 2 قرص في المساء ، وبعد أن يهدأ الألم - قرص واحد مرتين قبل الوجبات - لمدة 4-5 أسابيع. في بعض الأحيان يتم استخدام الدواء لفترة أطول - 3-4 أشهر.

ميتوكلوبراميد وسولبيريد

ميتوكلوبراميد (سيروكال ، راجلان) هو مشتق أورثوبروكيناميد. ترتبط آلية عمل الدواء بالحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين وقمع إطلاق الأسيتيل كولين. العقار يمنع منعكس البلع والغثيان والفواق ووظيفة حركة المعدة... لا يؤثر على إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين.

يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي ، وتوافره الحيوي حوالي 80 ٪ ، بعد ساعة واحدة من تناوله ، لوحظ ذروة في تركيز الدم ، حيث يرتبط 40 ٪ من الدواء بالبروتينات ، والباقي بعناصر موحدة. في البول ، يُفرز 20٪ من الميتوكلوبراميد دون تغيير ، ويتم تمثيل نواتج الأيض بمركبات كبريتية وغلوكورونيدات. التصفية الكلوية للدواء هي 0.16 لتر / كجم.ساعة ، المجموع 0.7 لتر / كجم. T1 / 2 من الدواء 3.5-5 ساعات ويعتمد على جرعة الدواء وطريقة تناوله. حجم التوزيع 3 لتر / كجم من وزن الجسم. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يتم إبطاء إفراز الدواء بشكل حاد.

يوصف ميتوكلوبراميد للقيء من أصول مختلفة ، الفواق ، الغثيان ، علاج معقدالقرحة الهضمية ، خلل الحركة في الجهاز تجويف البطن، انتفاخ. يتم استخدامه كعامل مساعد في دراسات التشخيص بالأشعة السينية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، 5-10 مجم 2-3 مرات في اليوم قبل الوجبات ، في العضل أو في الوريد ، 2 مل (10 مجم) 2-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية التي تظهر على شكل أعراض خارج هرمية نادرة (1٪) ، ولكن غالبًا ما تصيب الأطفال.

بسبب زيادة مرور الأدوية عبر الجهاز الهضمي ، ينخفض ​​امتصاص عدد من الأدوية (الديجوكسين ، والأوكسي تتراسيكلين ، والفيناسيتين ، وما إلى ذلك).

Sulpirides (eglonil ، dogmatil) قريب في الأصل و الخصائص الدوائيةومع ذلك ، فإن الميتوكلوبراميد هو مضاد انتقائي لمستقبلات الدوبامين. له تأثير مضاد للقىء ، تأثير معتدل مضاد للسيروتونين ، له خصائص مضادة للاكتئاب ضعيفة (مضادات الذهان ، مضادات الذهان والمحفزة).

يستخدم Sulpiride في الطب النفسي. في حالة قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، يؤخذ عن طريق الفم بمعدل 100-300 مجم / يوم أو 2 مل من محلول 5٪ مرتين في اليوم.

من بين الآثار الجانبية الاضطرابات الهرمية ، والإثارة ، واضطرابات النوم ، وزيادة ضغط الدم؛ انتهاك للحيض ، نادرا ثر اللبن والتثدي بسبب زيادة تخليق البرولاكتين. يسرع سن البلوغ عند الأطفال ، لذلك لا ينصح بتوصيفه للأطفال دون سن 16 عامًا.

كبريتيد هو بطلان في ورم القواتم وارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد.

يُنصح باستنشاق الأدوية المضادة للكولين (مضادات الكولين M) لجميع شدة المرض. نغمة السمبتاوي هي المكون الرئيسي القابل للعكس لانسداد الشعب الهوائية في التهاب الشعب الهوائية الحاد المزمن L.

مضادات الكولين قصيرة المفعول. أشهر المستحضرات المضادة للكولين قصيرة المفعول هو بروميد الإبراتروبيوم ، المنتج على شكل

الجدول 17

التهاب الشعب الهوائية المزمن الحاد تيراليا إل

المرحلة الأولى المرحلة الثانية المرحلة الثالثة المرحلة الرابعة

(خفيف) (معتدل) (شديد) (شديد للغاية)

موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول المستنشقة حسب الحاجة

لا يظهر J) الاستخدام المنتظم لمضادات الكولين M قصيرة المفعول أو

2) التناول المنتظم لمضادات الكولين M طويلة المفعول أو

3) الاستخدام المنتظم لمنبهات p2 طويلة المفعول أو

4) التناول المنتظم لمضادات الكولين M قصيرة أو طويلة المفعول + ناهضات p2 المستنشقة قصيرة أو طويلة المفعول

5) التناول المنتظم لمضادات الكولين M طويلة المفعول + الثيوفيلين طويل المفعول أو

6) استنشاق ناهضات p2 طويلة المفعول 4- الثيوفيلين طويل المفعول أو

7) التناول المنتظم لمضادات الكولين M قصيرة المفعول أو طويلة المفعول + ناهضات التردد الراديوي قصيرة المفعول أو طويلة المفعول + الثيوفيلين طويل المفعول

جهاز استنشاق الهباء الجوي. يثبط بروميد الابراتروبيوم انعكاسات العصب المبهم ، كونه مضادًا للأسيتيل كولين ، وسيط الجهاز العصبي السمبتاوي. بجرعة 40 ميكروغرام (جرعتان) أربع مرات في اليوم.

لا تضعف حساسية المستقبلات الكولينية M في القصبات مع تقدم العمر. هذا مهم بشكل خاص ، لأنه يسمح باستخدام مضادات الكولين في المرضى المسنين. تستخدم على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. لا تؤثر الأدوية المضادة للكولين تأثيراً سلبياً على إفراز مخاط الشعب الهوائية وعمليات نقل الغشاء المخاطي الهدبي.

مضادات الكولين M قصيرة المفعول لها تأثير موسع قصبي أطول من ناهضات P2 قصيرة المفعول. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن استخدام طويل الأمديعتبر بروميد الإبراتروبيوم أكثر فاعلية في علاج التهاب الشعب الهوائية المزمن الحاد L من العلاج الأحادي طويل الأمد مع 32 منبهات قصيرة المفعول. يحسن بروميد الابراتروبيوم مع الاستخدام طويل الأمد نوعية النوم لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن الحاد. يقترح خبراء التهاب الشعب الهوائية الصدري الحاد الأمريكي استخدام بروميد الإبراتروبيوم "... طالما أن sim-

يحسن عقار إبراتروبيوم بروميد التشيكي 4 مرات في اليوم الحالة العامة.

استخدام IB كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع ناهضات P2 قصيرة المفعول يقلل من تواتر التفاقم ، وبالتالي يقلل من تكلفة العلاج.

الأدوية المضادة للكولين طويلة المفعول. ممثل الجيل الجديد من المستحضرات المضادة للكولين هو بروميد تيوتروبيوم (سبيريفا) على شكل كبسولات مع مسحوق للاستنشاق مع جهاز استنشاق خاص بوغوشكوف-جم هاندي هالر. في استنشاق جرعة واحدة من الدواء 0.018 ملغ ، ذروة التأثير - بعد 30-45 دقيقة ، مدة التأثير - 24 ساعة ، عيبها الوحيد هو تكلفتها المرتفعة نسبيًا.

يتم توفير المدة الكبيرة لعمل بروميد تيوتروبيوم ، والذي يجعل من الممكن استخدامه مرة واحدة في اليوم ، بسبب تفككه البطيء مع مستقبلات الكوليني M لخلايا العضلات الملساء. يستمر توسع الشعب الهوائية لفترات طويلة (24 ساعة) ، المسجل بعد استنشاق واحد من بروميد تيوتروبيوم ، مع الإعطاء المطول لمدة 12 شهرًا ، والذي يصاحبه تحسن في سالكية الشعب الهوائية ، وتراجع أعراض الجهاز التنفسي ، وتحسين نوعية الحياة. مع علاج طويل الأمد للمرضى

مضادات مفعول الكولين

تم استخدام النباتات التي تحتوي على قلويدات مضادات الكولين في التدخين لمئات ، إن لم يكن آلاف السنين ، لعلاج الضائقة التنفسية. الخامس السنوات الاخيرةتم إعادة اكتشاف مضادات الكولين كموسعات قصبية قوية لمرضى الربو وأشكال أخرى من مرض الانسداد الرئوي. على الرغم من أنه في الدراسات المقارنة للقدرة القصبية لمضادات الكولين ومضادات بيتا الأدرينالية ، تم الحصول على نتائج متضاربة ، اتضح أن الاستخدام المشترك لهذه الأدوية يعطي المزيد تأثير إيجابي... على ما يبدو ، هذا صحيح حقًا ، لأن مواقع عمل كلا العقارين مختلفة: تعمل مضادات الكولين على أدوية القصبات الهوائية المركزية الكبيرة وبيتا الأدرينالية - على الأدوية الأصغر.

تقوم مضادات الكولين بإزاحة الأسيتيل كولين بشكل تنافسي على مستوى المركبات السمبتاوي بعد العقد العصبية للخلايا المستجيبة. تمنع هذه العملية بشكل فعال تضيق القصبات الناجم عن التعصيب المبهم (بوساطة كولينية) في القصبات الهوائية الكبيرة والمركزية. بالإضافة إلى ذلك ، ينخفض ​​تركيز AMP الدوري في العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، مما يساهم بشكل أكبر في توسع الشعب الهوائية.

التكهنات السابقة حول الآثار الجانبية المحتملة لمضادات الكولين ، مثل تكوين السدادة المخاطية والتسمم الجهازي ، لم تكن تعتبر ذات صلة سريريًا ، ربما بسبب طريق الهباء الجوي والميل إلى استخدام جرعات صغيرة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة لمضادات الكولين البخاخة جفاف الفم (الأكثر شيوعًا) والعطش وصعوبة البلع. أقل شيوعًا ، لوحظ عدم انتظام دقات القلب ، وتغيرات في الحالة العقلية (القلق ، والتهيج ، والارتباك) ، وصعوبة التبول ، والعلوص ، أو عدم وضوح الرؤية.

الدواء الرئيسي المضاد للكولين في الولايات المتحدة هو كبريتات الأتروبين. لسوء الحظ ، هذا ليس دواءً مثاليًا نظرًا لاحتمالية امتصاص النظام بشكل كبير. ومع ذلك ، تم العثور على أحدث مشتقات الأتروبين الاصطناعية مثل بروميد الإبراتروبيوم ، الأتروبين ميثونيتريت و جليكوبيرولات ميثيل بروميد لتكون أكثر فعالية وطويلة المفعول ؛ كما أنها تسبب آثارًا جانبية جهازية أقل.

يبدو أن جرعة سلفات الأتروبين المستنشقة (0.4 إلى 2.0 مجم ؛ الحد الأقصى 0.025 مجم / كجم) لها أقصى تأثير مع الحد الأدنى من السمية. يمكن استنشاق كبريتات الأتروبين والميتابروتيرينول معًا. بداية العمل أبطأ من أدوية بيتا الأدرينالية. لا يتم ملاحظة كفاءة الذروة في كثير من الحالات في غضون 60-90 دقيقة. مدة العمل في غضون 4 ساعات.

أدوية أخرى

في علاج الربو الحاد ، يُسمح بالاستخدام التجريبي لأحد المضادات الحيوية مدى واسعالعمل ، لأنه في كثير من الحالات لوحظ التهاب القصبات الهوائية الجرثومي الثانوي. في نوبات الربو الحادة ، يجب تجنب استخدام كروموجليكات ثنائي الصوديوم والكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، لأن لها تأثير علاجي ضئيل ويمكن أن تسبب تهيجًا إضافيًا في الجهاز التنفسي. مضادات الهيستامين غير مواتية للربو.

يمكن أن تمنع حاصرات قنوات الكالسيوم التفاعلات المعتمدة على الكالسيوم والتي تساهم في تقلص عضلات الشعب الهوائية وإفراز المخاط وإطلاق الناقل العصبي والتوصيل نبضات عصبية... وقد ثبت أن هذه الأدوية تمنع حدوث تشنج قصبي استجابةً لـ النشاط البدني، وكذلك فرط التنفس ، واستنشاق الهواء البارد ، وإدخال الهيستامين ومختلف المستضدات الإضافية. على الرغم من إظهار التأثير الوقائي لحاصرات قنوات الكالسيوم ، إلا أنه لم يتم إثبات أن هذه الأدوية مفيدة أو موثوقة كموسعات الشعب الهوائية. لا يلعبون حاليًا أي دور في علاج نوبة الربو.

تهوية صناعية

إذا كانت جميع الجهود الرامية إلى القضاء على الانسداد الشديد لتدفق الهواء تذهب سدى ، وتطور المريض مع فرط الكربوهيدرات والحماض ، وإما يدخل في السجود أو يظهر عليه الارتباك ، فإن التنبيب والتهوية الاصطناعية ضروريان لمنع توقف التنفس. التهوية الميكانيكية لا تقضي على الانسداد ، بل تقضي ببساطة على عمل التنفس وتسمح للمريض بالراحة حتى يتم حل الانسداد. لحسن الحظ ، تتطلب نسبة صغيرة فقط من المصابين بالربو (أقل من 1٪) تهوية ميكانيكية. يُفضل التنبيب الفموي المباشر على التنبيب الأنفي الرغامي.

تتعدد المضاعفات المحتملة للتهوية الميكانيكية لدى مرضى الربو. يمكن أن تؤدي مقاومة مجرى الهواء المتزايدة إلى قمم ضغط عالية للغاية فيها (مما قد يؤدي إلى زيادة الحمل المتكرر للمروحة) ، وحدوث الرضح الضغطي واضطرابات الدورة الدموية. نظرا لخطورة الانسداد المراحل الأولىالعلاج ، يمكن أن يكون حجم الهواء المستنشق أكبر من حجم الزفير ، مما يؤدي إلى احتباس الهواء في الرئتين وزيادة الحجم المتبقي. يمكن تجنب ذلك جزئيًا باستخدام معدلات تدفق هواء عالية بمعدل تنفس منخفض (12-14 نفسًا في الدقيقة) ، مما يوفر وقتًا مناسبًا لمرحلة الزفير. غالبًا ما توجد سدادات مخاطية في القصبات ، مما يؤدي إلى زيادة مقاومة مجرى الهواء ، وتشكيل انخماص ، وظهور عدوى رئوية. أخيرًا ، يمكن أن يؤدي وجود الأنبوب الرغامي إلى زيادة الشعور بالاختناق لدى بعض مرضى الربو ، مما يؤدي إلى زيادة التشنج القصبي.