バルビツール酸誘導体 （バルビツール酸塩）長い間医学で使用されてきました。 バルビツール酸自体は早くも1864年に合成されました。
少量では、バルビツール酸誘導体は同時に催眠、抗不安、記憶喪失、抗けいれんおよび中枢筋弛緩効果を引き起こします。 バルビツール酸塩誘発性睡眠は次のように特徴づけられます 強制。 中枢神経系（CNS）への影響の性質と選択的作用の欠如によると、バルビツール酸塩は麻薬タイプの物質です。
これの準備 ドラッググループそれらの人気のピークを生き延び、ベンゾジアゼピン誘導体の出現により、それらは催眠薬として使用される頻度がはるかに少なくなり始めました。 最近、バルビツール酸塩は主に抗けいれん薬として使用されています。
バルビツール酸塩の作用機序
CNSニューロンにはいわゆるGABAA-ベンゾジアゼピン-バルビツール酸受容体高分子複合体があります（図⭣を参照）。 バルビツール酸誘導体は、GABA模倣作用のメカニズムを持っています。つまり、CNSニューロンの高分子複合体のバルビツール酸受容体を刺激し、GABAA受容体に対するGABAの親和性を高めます。 その結果、塩素イオノフォア（特定のチャネル）がより速く開き、塩素が細胞に突入し、膜の電荷が変化し、その過分極が発生し、ニューロンの抑制プロセスにつながります。
ただし、バルビツール酸塩の作用は、GABAA-ベンゾジアゼピン-6アルビツール酸塩受容体複合体に対する効果に限定されないと考えられています。 バルビツール酸誘導体は、興奮性CNSメディエーター（アセチルコリン、グルタミン酸、アスパラギン酸）の放出を阻害し、興奮性CNSメディエーターであるグルタミン酸のAMPA受容体を遮断します。 また、ニューロンの膜と相互作用して、他のイオン（ナトリウム、カリウム、カルシウム）の透過性を変化させると考えられています。
薬は特別な注意に値する。 フェノバルビタール （管腔）、その構造にフェニルラジカルを持っています。 これに関連して、 この薬分子量が増加し、それが薬剤の強度と持続時間の増加につながります。 さらに、フェニルラジカルの存在は、フェノバルビタールに他のバルビツール酸塩よりもイオンチャネル（ナトリウム、塩化物、カルシウム）の透過性に影響を与え、抗けいれん効果をもたらす能力を与えます。 この特性により、フェノバルビタールはてんかんの治療に広く使用されています。
フェノバルビタールには、用量依存的な薬理作用がいくつかあります。 したがって、0.1〜0.2の用量で、薬は催眠効果があります。 0.05-0.1の用量では、抗てんかん効果が優勢です。 また、0.01〜0.02のフェノバルビタールを服用すると、鎮静作用と降圧作用のみが残ります。 減少することに注意する必要があります 血圧フェノバルビタールを服用するときは、血管運動中枢の阻害の結果です 延髄.
さらに、フェノバルビタールは血管に対して筋向性の鎮痙作用があります。 この投与量では、フェノバルビタールは鎮静薬（鎮静剤を参照）とともに、次のようなさまざまな併用薬の一部です。 valocordinと コルバロール、鎮痙、血管拡張、鎮静および軽度の催眠効果があります。 これらの薬は、心血管系の機能障害、植物血管ジストニア、神経症、神経過敏、睡眠障害のために滴の形で処方されます。
バルビツール酸中毒
バルビツール酸中毒偶発的または意図的な過剰摂取で発生します（バルビツール酸誘導体-治療効果の幅が狭い薬）。 致死量は約10の治療用量です：短時間作用型バルビツール酸塩の場合-2.0-3.0、長時間作用型バルビツール酸塩の場合-4.0-5.0。
臨床像酩酊は中枢神経系の顕著な抑制を特徴とします。 麻酔、低体温、反射神経の抑制、呼吸、低酸素症、無尿などの昏睡状態に変わる夢があります。 心臓活動の弱体化、崩壊（血管運動中枢の抑制、交感神経節のH-コリン作動性受容体の遮断、および血管に対する筋向性鎮痙作用に関連している）があります。 死は呼吸中枢の麻痺から起こります。
中毒の治療。体からの薬物の排泄を加速し、活力を維持することです 重要な機能。 導入されたバルビツール酸塩が胃腸管から完全に吸収されない場合は、胃洗浄が行われ、吸収剤、生理食塩水下剤が投与されます。 すでに吸収された物質の排泄を促進するために、大量の電解質溶液と浸透圧利尿薬（マンニトール）またはフロセミドが処方され、利尿薬（いわゆる強制利尿薬）が急速かつ大幅に増加します。 アルカリ性溶液の導入は、バルビツール酸塩の排泄にも寄与する可能性があります。 血液中のバルビツール酸塩の濃度が非常に高い場合、腹膜透析および血液透析と同様に、血液吸着が行われます。
バルビツール酸中毒の治療の主な目的の1つは、適切な呼吸を確立し、低酸素症を排除または予防することです。 ひどい場合は、 人工呼吸。 呼吸興奮薬（ベメグライド、ニケタミド）は、軽度の中毒に対してのみ処方されます。 重症の場合、それらは呼吸の回復に寄与するだけでなく、けいれんを引き起こし、脳の酸素の必要性を不十分に増加させるため、患者の状態をさらに悪化させる可能性があります。 低血圧、虚脱が発生した場合は、血液、代用血液、ノルエピネフリンが投与されます。
バルビツール酸塩を服用することの望ましくない影響
バルビツール酸塩（特にフェノバルビタール）が肝臓でミクロソームの酸化を誘発することを考慮に入れる必要があります。 したがって、バルビツール酸塩の反復投与では、他のように、それらの代謝の速度 薬、増加します。 明らかに、これはバルビツール酸誘導体への依存症の原因の1つです。 目覚めた後にバルビツール酸塩を（一度でも）使用すると、眠気、うつ病、脱力感、運動の協調障害、頭痛、記憶障害、嘔吐などの後遺症が1日中続くことがあります。 さらに、これらの薬剤は脂肪組織（特にフェノバルビタール）に沈着する可能性があるため、繰り返し使用すると、物質の蓄積が特徴的です。
このグループの催眠薬は睡眠の構造を劇的に変化させ、レム睡眠段階（REM）が短縮されるため、薬が中止された後、 反動現象-レム睡眠の過剰生産 頻繁な目覚め、悪夢、絶え間ない精神活動の感覚。 1泊あたり4〜5回のレム睡眠の代わりに、10〜15回、さらには25〜30回のエピソードがあります。 この現象を避けるために、睡眠薬は徐々に中止する必要があります。
バルビツール酸塩を5〜7日間服用すると、睡眠の生理学的構造の回復は5〜7週間後にのみ発生することが確立されています。 バルビツール酸誘導体の長期使用は、薬物の中止後の顕著な離脱症候群を伴う身体的および精神的依存の発症につながります（重度の精神的および身体的障害-不安、刺激性、恐怖、嘔吐、かすみ目、けいれん、起立性低血圧） 。
出典：
1.高等医学および製薬教育のための薬理学に関する講義/V.M。 ブリュハノフ、Ya.F。 ズベレフ、V.V。 ランパトフ、A.Yu。 Zharikov、O.S。 Talalaeva-Barnaul：Spektr Publishing House、2014年。
2.製剤による薬理学/ Gaevy M.D.、Petrov V.I.、Gaevaya L.M.、Davydov V.S。、-M。：ICC 2007年3月。
バルビツール酸塩はバルビツール酸の誘導体です。 1903年に作成されて実用化されて以来、催眠薬や抗けいれん薬として世界中で広く使用されています。 麻酔学の実践では、それらは他のすべての静脈麻酔薬よりも長く使用されます。
あたり 昨年彼らは数十年の間続いた支配的な催眠手段の位置に道を譲りました。 現在、麻酔に使用されるバルビツール酸塩のリストは、チオペンタールナトリウム、メトヘキシタール、およびヘキソバルビタールに限定されています。 1934年から1989年にプロポフォールが導入されるまでのチオペンタールナトリウムは、麻酔導入の催眠基準でした。 経口フェノバルビタール（セクションIIIを参照）は前投薬として使用できます。
超短時間作用型薬物を使用した後でも、その残留血漿濃度と影響は数時間続くため、作用期間によるバルビツール酸塩の分類は完全には正しくありません。 さらに、作用の持続時間は、投与の注入経路によって大幅に異なります。 したがって、バルビツール酸塩の分割は、バルビツール酸の炭素原子の化学的置換の性質によってのみ正当化されます。 オキシバルビタール（ヘキソバルビタール、メトヘキシタール、フェノバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール）は、2番目の炭素原子の位置に酸素原子を保持します。 チオバルビツレート（チオペンタールナトリウム、チアミラール）では、この原子は硫黄原子に置き換えられます。
バルビツール酸塩の効果と活性は、その構造に大きく依存します。 たとえば、バルビツール酸環の2番目と5番目の炭素原子の位置での鎖の分岐の程度によって、催眠効果の強さと持続時間が決まります。 そのため、チアミラールとセコバルビタールはチオペンタールナトリウムよりも強力で長持ちします。 2番目の炭素原子を硫黄原子に置き換える（硫化）と、脂溶性が向上するため、バルビツール酸塩は、作用の開始が早く、作用時間が短い（チオペンタールナトリウム）強力な催眠薬になります。 窒素原子のメチル基は、薬物作用の短時間（メトヘキシタール）を決定しますが、励起反応の可能性が高くなります。 5番目の原子の位置にフェニル基が存在すると、抗けいれん作用が高まります（フェノバルビタール）。
ほとんどのバルビツール酸塩は、5番目の炭素原子の周りを回転するために立体異性体を持っています。 中枢神経系に浸透する同じ能力と同様の薬物動態で、チオペンタールナトリウム、チアミラール、ペントバルビタール、およびセコバルビタールの1-異性体は、d-異性体よりもほぼ2倍強力です。 メトヘキシタールには4つの立体異性体があります。 ベータ-1異性体はa-1異性体より4-5倍強いです。 しかし、ベータ異性体は過剰な運動活動を決定します。 したがって、すべてのバルビツール酸塩はラセミ混合物として利用できます。
バルビツール酸塩：治療の場
現在、バルビツール酸塩は主に麻酔導入に使用されています。 通常、ヘキソバルビタールとメトヘキシタールは1％溶液として投与され、チオペンタールナトリウム-1〜2.5％溶液として投与されます。 臨床的およびEEGの兆候による意識の喪失は、麻酔の深さを反映しておらず、反射亢進を伴う可能性があります。 したがって、気管挿管を含む外傷性の操作は、他の薬剤（オピオイド）を追加して使用して実行する必要があります。 メトヘキシタールの利点は、投与後の意識の回復が早いことです。これは外来患者の状態にとって重要です。 しかし、チオペンタールナトリウムよりも、ミオクローヌス、しゃっくり、その他の覚醒の兆候を引き起こす可能性が高くなります。
現在、バルビツール酸塩が麻酔を維持するための成分として使用されることはめったにありません。 これは、副作用と不適切な薬物動態の存在によって決定されます。 それらは、電気的除細動および電気けいれん療法のための単一麻酔薬として使用することができます。 BDの出現により、前投薬の手段としてのバルビツール酸塩の使用は大幅に制限されました。
集中治療室（ICU）では、バルビツール酸塩は発作の予防と緩和、脳神経外科患者のICPの低下、そしてあまり一般的ではない鎮静剤として使用されます。 鎮静を達成するためにバルビツール酸塩を使用することは、痛みの状態では正当化されません。 場合によっては、精神運動性激越を和らげるためにバルビツール酸塩が使用されます。
動物実験では、高用量のバルビツール酸塩が平均血圧の低下につながることが確立されています。MKおよびPM02メトヘキシタールは、チオペンタールナトリウムよりも代謝および血管収縮への影響が少なく、より短時間で作用します。 脳動脈の閉塞を作成する場合、バルビツール酸塩は梗塞の領域を縮小しますが、脳卒中や心停止には効果がありません。
ヒトでは、30〜40 mg / kg体重のチオペンタールナトリウムが、正常体温の心肺バイパス（EC）下での心臓弁手術中に保護を提供しました。 チオペンタールナトリウムは、頸動脈内膜剥離術および胸部大動脈瘤のためにICPが増加した患者の脳の灌流が不十分な領域を保護します。 しかし、そのような高用量のバルビツール酸塩は、重度の全身性低血圧を引き起こし、より変力性のサポートを必要とし、長期間の覚醒を伴います。
頭蓋外傷または循環停止による一般的な虚血および低酸素症後の脳の生存を改善するバルビツール酸塩の能力は確認されていません。
作用機序と薬理効果
静脈麻酔薬の中枢神経系抑制のメカニズムは完全には明らかではありません。 現代の考えによれば、すべての全身麻酔薬に普遍的なメカニズムはありません。 脂質とタンパク質の理論は、イオンチャネルと神経伝達物質の理論に置き換えられました。 ご存知のように、中枢神経系の機能は、伝導を活性化および阻害するシステムのバランスで発生します 神経インパルス。 GABAは、哺乳類の中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質であると考えられています。 その主な作用部位はGABA受容体であり、これはいわゆるクロライドチャネルの周りに結合した少なくとも5つの部位からなるヘテロオリゴマー糖タンパク質複合体です。 GABA受容体の活性化は、細胞への塩化物イオンの侵入の増加、膜の過分極、および興奮性神経伝達物質に対するシナプス後ニューロンの応答の減少につながります。 GABA受容体に加えて、この複合体には、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、ステロイド、ピクロトキシン、およびその他の結合部位が含まれています。 イン/イン麻酔薬は、GABA受容体複合体のさまざまな部分とさまざまに相互作用する可能性があります。
バルビツール酸塩は、最初に、活性化された受容体からのGABAの解離速度を低下させ、それによってイオンチャネルの開口を延長します。 第二に、わずかに高い濃度では、それらは存在しない場合でもGABAを模倣し、塩化物チャネルを直接活性化します。 BDとは異なり、バルビツール酸塩はその作用においてそれほど選択的ではなく、興奮性神経伝達物質の活動を抑制することができます。 シナプスの外。 これは、麻酔の外科的段階を誘発する彼らの能力を説明するかもしれません。 それらは、交感神経系の神経節におけるインパルスの伝導を選択的に阻害します。これは、例えば、血圧の低下を伴います。
中枢神経系に対するバルビツール酸塩の効果
バルビツール酸塩には、用量依存的な鎮静作用、催眠作用、および抗けいれん作用があります。
投与量に応じて、バルビツール酸塩は鎮静、睡眠を引き起こし、過剰摂取の場合、麻酔と昏睡の外科的段階を引き起こします。 バルビツール酸塩が異なれば、鎮静催眠作用と抗けいれん作用も異なります。 中枢神経系と迷走神経系への相対的な影響力に応じて、メトヘキシタール>チアミラール>チオペンタールナトリウム>ヘキソバルビタールの順に並べられています。 さらに、等価線量では、メトヘキシタールはチオペンタールナトリウムよりも約2.5倍強く、その効果は2倍短くなります。 他のバルビツール酸塩の作用はそれほど強くありません。
麻酔量以下の用量では、バルビツール酸塩は痛みに対する感受性の増加を引き起こす可能性があります-痛覚過敏は、流涙、頻呼吸、頻脈、高血圧、興奮を伴います。 これに基づいて、バルビツール酸塩は抗鎮痛薬とさえ見なされましたが、後で確認されませんでした。
バルビツール酸塩の抗けいれん特性は、主にGABAのシナプス後活性化、塩化物イオンの膜伝導性の変化、およびグルタミン作動性およびコリン作動性興奮に対する拮抗作用によるものです。 さらに、神経終末へのカルシウムイオンの侵入のシナプス前遮断および伝達物質の放出の減少が可能である。 バルビツール酸塩は発作活動にさまざまな影響を及ぼします。 したがって、チオペンタールナトリウムとフェノバルビタールは、他の薬が効果がない場合にけいれんをすばやく止めることができます。 メトヘキシタールは、高用量で継続的に注入することにより、けいれんを引き起こす可能性があります。
バルビツール酸塩によって引き起こされる脳波の変化は、それらの用量に依存し、位相が異なります：少量の投与後の低電圧の急速な活動から、麻酔の深化を伴う混合、高振幅および低周波の5波および9波から抑制のバーストまでとフラットEEG。 意識を失った後の写真は、生理的な睡眠に似ています。 しかし、そのようなEEGパターンでも、激しい痛みの刺激は目覚めを引き起こす可能性があります。
誘発電位に対するバルビツール酸塩の効果にはいくつかの特徴があります。 脳の体性感覚誘発電位（SSEP）と聴覚誘発電位（SEP）の用量依存的な変化が観察されます。 しかし、チオペンタールナトリウムの投与を背景に等電点脳波が達成された場合でも、SSEP成分は登録に利用できます。 チオペンタールナトリウムは、運動誘発電位（MEP）の振幅をメトヘキシタールよりも大幅に減少させます。 バイスペクトラルインデックス（BIS）は、バルビツール酸塩の催眠効果の良い尺度です。
バルビツール酸塩は、脳を保護する薬と見なされています。 特に、フェノバルビタールとチオペンタールナトリウムは、虚血に起因する電気生理学的、生化学的、形態学的変化を抑制し、錐体脳細胞の回復を改善します。 この保護は、いくつかの直接的な神経保護的および間接的な効果による可能性があります。
- 脳活動が高い領域での脳代謝の低下;
- 一酸化窒素（NO）の不活性化、グルタミン酸痙攣活性の弱化による興奮の抑制（虚血中、K +はグルタミン酸カチオン受容体チャネルを介してニューロンを離れ、Na +およびCa2 +が入り、神経膜電位の不均衡を引き起こします）;
- 脳の健康な領域の血管収縮および患部への血液のシャント;
- 頭蓋内圧の低下;
- 脳灌流圧（CPP）の増加;
- リポソーム膜の安定化;
- フリーラジカルの生成が減少しました。
ただし、高用量のバルビツール酸塩は、その負の血行力学的効果とともに免疫抑制を増加させ、臨床的有効性を制限する可能性があることを覚えておく必要があります。 チオペンタールナトリウムは、頭蓋内血管の閉塞を伴う、ICPが増加した（MCおよび脳の酸素消費量を減少させる-PM02）脳神経外科患者に有用である可能性があります。 限局性虚血を伴う。
心臓血管系に対するバルビツール酸塩の効果
薬物の心臓血管への影響は、投与経路によって決定され、静脈内投与される場合、使用される用量、ならびに循環血液（BCV）の初期量、心臓血管および自律神経系の状態に依存します。 正常運動量の患者では、誘導用量の導入後、血圧が一時的に10〜20％低下し、心拍数が15〜20 /分増加します。 主な理由は、延髄の血管運動中枢の抑制と中枢神経系からの交感神経刺激の減少の結果である末梢静脈拡張です。 容量性血管の拡張、静脈還流の減少は、心拍出量（CO）と血圧の低下を引き起こします。 心収縮性は、吸入麻酔薬よりも低下は少ないですが、他の静脈麻酔薬よりも低下します。 膜貫通カルシウム電流および一酸化窒素取り込みへの影響は、考えられるメカニズムであると考えられています。 圧反射はわずかに変化し、低血圧の結果として、チオペンタールナトリウムよりもメトヘキシタールを使用すると心拍数が大幅に増加します。 心拍数の増加は、心筋による酸素消費の増加につながります。 OPSSは通常変更されません。 低酸素血症と高炭酸ガス血症がない場合、リズム障害は観察されません。 より高い用量は 直接的な行動心筋に。 カテコールアミンに対する心筋の感受性が低下します。 まれに、心停止が発生する場合があります。
バルビツール酸塩は脳の血管を収縮させ、MKとICPを低下させます。 血圧は頭蓋内圧よりも低下が少ないため、脳灌流は大幅に変化しません（通常、CPPは上昇します）。 これは、頭蓋内圧が上昇している患者にとって非常に重要です。
PM02の程度も用量に依存し、代謝ではなくニューロンの酸素需要の減少を反映します。 乳酸、ピルビン酸、ホスホクレアチン、アデノシン三リン酸（ATP）、ブドウ糖の濃度は大きく変化しません。 脳の代謝酸素要求量の真の減少は、低体温症を作り出すことによってのみ達成されます。
誘導中にバルビツール酸塩を投与した後、眼圧は約40％低下します。 これにより、すべての眼科的介入で安全に使用できます。 スキサメトニウムを使用すると、眼圧が元のレベルに戻るか、それを超えることさえあります。
バルビツール酸塩は基礎代謝を低下させ、血管拡張による熱損失を引き起こします。 体温の低下と体温調節の違反は、術後の震えを伴う場合があります。
呼吸器系に対するバルビツール酸塩の効果
薬の効果は、投与量、投与速度、前投薬の質によって異なります。 他の麻酔薬と同様に、バルビツール酸塩は、その活動の自然な刺激物であるCO2とO2に対する呼吸中枢の感受性の低下を引き起こします。 この中央のうつ病の結果として、呼吸の深さと頻度（RR）は無呼吸まで減少します。 換気パラメータの正常化は、高炭酸ガス血症および低酸素血症に対する呼吸中枢の反応の回復よりも早く起こります。 咳、しゃっくり、ミオクローヌスは肺の換気を妨げます。
場合によっては、バルビツール酸塩の顕著な迷走神経作用が粘液分泌過多の原因となる可能性があります。 咽頭けいれんと気管支けいれんが可能です。 通常、これらの合併症は、表面麻酔の背景にエアダクト（気管内チューブ、喉頭マスク）が取り付けられている場合に発生します。 バルビツール酸塩による誘導中、喉頭反射は、同等の用量のプロポフォールの投与後よりも抑制される程度が少ないことに注意する必要があります。 バルビツール酸塩は、気管気管支樹（TBD）の粘液線毛クリアランスの保護メカニズムを阻害します。
胃腸管、肝臓、腎臓への影響
バルビツール酸塩による麻酔の導入は、健康な患者の肝臓と胃腸管の機能に大きな影響を与えません。 バルビツール酸塩は、迷走神経の活動を増加させることにより、胃腸管での唾液と粘液の分泌を増加させます。 ヘキソバルビタールは腸の運動性を阻害します。 空腹時に使用すると、吐き気や嘔吐はほとんど起こりません。
全身血圧を下げることにより、バルビツール酸塩は腎血流量、糸球体濾過、尿細管分泌を低下させる可能性があります。 適切 点滴療法低血圧の矯正は、腎臓に対するバルビツール酸塩の臨床的に重要な影響を防ぎます。
内分泌反応への影響
チオペンタールナトリウムは、血漿中のコルチゾール濃度を低下させます。 ただし、エトミダートとは異なり、手術によるストレスに起因する副腎皮質刺激を防ぐことはできません。 チオペンタールナトリウムに対する過敏症は、粘液水腫の患者に見られます。
神経筋伝達への影響
バルビツール酸塩は神経筋接合部に影響を与えず、筋弛緩を引き起こしません。 高用量では、それらはアセチルコリンの作用に対する神経筋シナプスの後シナプス膜の感受性を低下させ、骨格筋の緊張を低下させます。
許容範囲
バルビツール酸塩は、自身の代謝に関与するミクロソーム肝酵素を誘発する可能性があります。 そのような自己誘導は、それらに対する寛容の発達のための可能なメカニズムです。 しかし、バルビツール酸塩に対する急性耐性は、酵素誘導の発達を上回っています。 寛容は、最大限に表現され、薬物の必要性の6倍の増加につながります。 バルビツール酸塩の鎮静効果に対する耐性は、抗けいれん薬よりも早く、より顕著になります。
鎮静催眠薬に対する交差耐性は除外されません。 これは、これらの薬物のよく知られた都市での乱用と多剤依存症の蔓延に関連して考慮に入れられなければなりません。
薬物動態
弱酸として、バルビツール酸塩は胃から急速に吸収され、 小腸。 同時に、ナトリウム塩はバルビタールやフェノバルビタールなどの遊離酸よりも速く吸収されます。
バルバミル、ヘキソバルビタール、メトヘキシタールおよびチオペンタールナトリウムは筋肉内投与することができます。 バルビタールはまた、浣腸の形で直腸に投与されます（できれば子供に）。 メトヘキシタール、チオペンタールナトリウム、ヘキソバルビタールも5％溶液として直腸投与することができます。 アクションはよりゆっくりと進行します。
内/内のバルビツール酸塩の主な投与経路。 血液脳関門（BBB）を通過する薬物の浸透の速度と完全性は、それらの物理化学的特性によって決定されます。 分子サイズが小さく、脂溶性が高く、血漿タンパク質への結合度が低い薬物は、浸透能力が高くなります。
バルビツール酸塩の脂溶性は、薬物の非イオン化（非解離）部分の脂溶性によってほぼ完全に決定されます。 解離の程度は、水性媒体中でイオンを形成するそれらの能力と、この媒体のpHに依存します。 バルビツール酸塩は、解離定数（pKa）が7をわずかに超える弱酸です。これは、生理的な血液pH値で、薬物の約半分が非イオン化状態にあることを意味します。 アシドーシスでは、弱酸が解離する能力が低下します。これは、非イオン化形態の薬物が増加することを意味します。 薬がBBBに浸透し、麻酔効果を発揮できる形態。 ただし、非イオン化薬物の全量が中枢神経系に浸透するわけではありません。 その特定の部分は、そのために血漿タンパク質、この複合体に結合します 大きいサイズ組織の障壁を通過する能力を失います。 したがって、解離の減少と血漿タンパク質結合の同時増加は、プロセスを打ち消します。
硫黄原子が存在するため、チオバルビツレートはオキシバルビツレートよりもタンパク質に強く結合します。 タンパク質への薬物の結合の減少につながる状態（肝硬変、尿毒症、新生児）は、 過敏症バルビツール酸塩に。
バルビツール酸塩の分布は、それらの脂溶性と組織血流によって決定されます。 チオバルビツレートとメトヘキシタールは脂肪に溶けやすいので、中枢神経系に対するそれらの作用は非常に迅速に始まります-約1つの前腕-脳循環サイクルで。 短期間で、血液と脳内の薬物の濃度のバランスがとられ、その後、それらは他の組織にさらに集中的に再分配され（Vdss-平衡状態での分布容積）、これが中枢神経系の薬と1回のボーラス投与後の効果の急速な停止。 血液量減少の間、脳への血液供給は筋肉や脂肪組織ほど減少しないという事実のために、中央チャンバー（血漿、脳）のバルビツレートの濃度が増加し、それが脳と心臓血管の程度を決定しますうつ。
チオペンタールナトリウムおよびその他のバルビツール酸塩は脂肪組織によく蓄積しますが、脂肪組織の灌流が不十分なため、このプロセスはゆっくりと進行します。 注射を繰り返したり、注入を長引かせたりすると、筋肉や脂肪組織は薬物で大部分が飽和状態になり、血液への戻りが遅れます。 薬物の作用の終わりは、脂肪組織による薬物吸収の遅いプロセスとそのクリアランスに依存するようになります。 これにより、半減期が大幅に長くなります。 薬物の血漿濃度を半分に減らすのに必要な時間。 大きな体脂肪の存在は、バルビツール酸塩の効果の延長に貢献しています。
バルビツール酸塩は弱酸であるため、アシドーシスは非イオン化画分を増加させます。これはイオン化よりも脂溶性であり、したがってNDSにすばやく浸透します。 したがって、アシドーシスは増強し、アルカローシスはバルビツール酸塩の影響の重症度を軽減します。 しかし、代謝の変化とは異なり、血液のpHの呼吸の変化は、イオン化の程度と薬物がBBBに浸透する能力のそのような有意な変化を伴わない。
オキシバルビツレートの代謝は肝細胞の小胞体でのみ発生し、チオバルビツレートは肝臓の外側（おそらく腎臓、CNS）である程度代謝されます。 バルビツール酸塩は、5番目の炭素原子の位置で側鎖酸化を受けます。 得られたアルコール、酸、ケトンは通常不活性です。 酸化は、組織内での再分配よりもはるかにゆっくりと進行します。
C5での側鎖の酸化、C2位置の脱硫、およびバルビツール酸環の加水分解による開環により、チオペンタールナトリウムはヒドロキシチオペンタールおよび不安定なカルボン酸誘導体に代謝されます。 大量に使用する場合、ペントバルビタールが形成される前に脱硫が行われる可能性があります。 単回注射後のチオペンタールナトリウムの代謝率は、1時間あたり12〜16％です。
メトヘキシタールは、脱メチル化と酸化によって代謝されます。 脂溶性が低く、代謝の利用可能性が高いため、チオペンタールナトリウムよりも速く分解します。 側鎖の酸化により、不活性なヒドロメトヘキシタールが生成されます。 両方の薬剤のタンパク質結合は非常に重要ですが、肝抽出の程度が低いため、チオペンタールナトリウムのクリアランスは少なくなります。 T1 / 2pは分布容積に正比例し、クリアランスに反比例するという事実により、チオペンタールナトリウムとメトヘキシタールのT1 / 2（3）の違いは、それらの除去率に関連しています。クリアランス、各薬剤の誘導用量の効果の終わりの主な要因は、再分配のプロセスです。投与後30分、これらのバルビツール酸塩の10％未満が脳に残ります。約15分後、それらの濃度は筋肉はバランスが取れており、30分後、脂肪組織の含有量は増加し続け、2.5時間後に最大に達します。精神運動機能の回復は代謝率によって決定され、チオペンタールナトリウムよりもメトヘキシタールの投与後に速く起こります。メトヘキシタールの肝クリアランスは、チオペンタールナトリウムと比較して、全身および肝血流に依存します。ヘキソバルビツールの薬物動態は、チオペンタールナトリウムの薬物動態に近いです。
バルビツール酸塩の肝クリアランスは、疾患または年齢による肝機能障害、ミクロソーム酵素活性の阻害によって影響を受ける可能性がありますが、肝血流による影響は受けません。 たとえば喫煙者や大都市の居住者などの外的要因の影響下でのミクロソーム酵素の誘導は、バルビツール酸塩の必要性の増加につながる可能性があります。
バルビツール酸塩（フェノバルビタールを除く）は、少量（1％以下）で変化せずに排泄されます。 水溶性代謝物のグルクロニドは、糸球体濾過によって主に腎臓から排泄されます。 したがって、腎機能障害はバルビツール酸塩の除去に大きな影響を与えません。 分布容積は年齢によって変化しないにもかかわらず、高齢者や高齢者では、チオペンタールナトリウムの中央部から周辺部への移行速度が若い成人に比べて遅くなっています（約30％）。 この交差クリアランスの減速により、血漿と脳に薬物がより集中し、高齢者により顕著な麻酔効果がもたらされます。
意識をオフにするために必要な血漿バルビツール酸塩濃度は、年齢によって変化しません。 小児では、タンパク質結合とチオペンタールナトリウムの分布容積は成人と同じですが、肝クリアランスが速いため、T1 / 2は短くなります。 したがって、乳幼児の意識の回復はより速くなります。 妊娠中は、タンパク質結合が改善されるため、T1 / 2が増加します。 T1 / 2は、過剰な脂肪蓄積への分布が大きいため、肥満患者で延長されます。
禁忌
バルビツール酸塩は、肝臓と腎臓の器質的疾患、重度の機能不全、家族性ポルフィリン症（潜伏性を含む）を伴う、個人の不耐性の場合には禁忌です。 ショック、虚脱、重度の循環不全には使用できません。
バルビツール酸依存症および離脱症候群
鎮静催眠薬の長期使用は、 身体的依存症。 症候群の重症度は、使用される用量と特定の薬物の排泄率に依存します。
バルビツール酸塩への身体的依存は、それらに対する耐性と密接に関連しています。
バルビツール酸離脱症候群はアルコールに似ています（不安、振戦、筋肉のけいれん、吐き気、嘔吐など）。 この場合、けいれんはかなり遅い症状です。 離脱症状は、短時間作用型のバルビツール酸塩、クロニジン、またはプロプラノロールを処方することで改善できます。 離脱症候群の重症度は、排泄率によって異なります。 したがって、ゆっくりと排出されるバルビツール酸塩は、遅延して穏やかになります 臨床像離脱症候群。 しかし、てんかんの治療における少量のフェノバルビタールの突然の中止でさえ、大発作を引き起こす可能性があります。
忍容性と副作用
バルビツール酸塩は一般的に忍容性が良好です。 バルビツール酸塩の副作用と毒性の発生は、主にそれらの過剰摂取と濃縮溶液の導入に関連しています。 バルビツール酸塩の最も一般的な副作用は、血液循環と呼吸の用量依存的な抑制、および誘導中の初期の中枢神経系興奮であり、これは逆説的な効果です。 注射による痛みやアナフィラキシー反応はあまり一般的ではありません。
バルビツール酸塩の逆説的な効果は、中枢神経系の抑制効果が抑制されたときに発生し、筋肉の高張性、振戦またはけいれん、ならびに咳およびしゃっくりの形でのわずかな興奮によって現れます。 これらの症状の重症度は、特に前者の用量が1.5 mg / kgを超える場合、チオペンタールナトリウムよりもメトヘキシタールの方が高くなります。 麻酔を深めることで興奮を解消します。 さらに、興奮性効果は、アトロピンまたはオピオイドの前投与によって最小限に抑えられ、スコポラミンまたはフェノチアジンによる前投薬によって強化されます。
バルビツール酸塩の過剰摂取は、昏睡状態までの意識低下の症状の増加によって現れ、血液循環と呼吸の低下を伴います。 バルビツール酸塩は、過剰摂取の治療のための特定の薬理学的拮抗薬を持っていません。 ナロキソンとその類似体は、それらの影響を排除しません。 麻酔薬（ベメグライド、エチミゾール）はバルビツール酸塩の解毒剤として使用されましたが、その後、それらによって引き起こされる望ましくない影響の可能性がそれらの有用性を超えることがわかりました。 特に、呼吸中枢の「覚醒」効果と刺激に加えて、ベメグライドは血管運動中枢を刺激し、けいれん活動をします。 エチミゾールは、血行動態をあまり刺激せず、けいれん作用はありませんが、「覚醒」作用がなく、麻酔薬の効果を高めることさえあります。
オキシバルビツレートの使用によるアレルギー反応はまれであり、かゆみや胸、首、顔の上部の蕁麻疹の急速な通過として表現できます。 チオバルビツレートによる誘導後 アレルギー反応より頻繁に観察され、蕁麻疹、顔の腫れ、気管支痙攣およびショックとして現れます。 アナフィラキシー反応に加えて、それほど頻繁ではありませんが、アナフィラキシー様反応があります。 オキシバルビツレートとは異なり、チオペンタールナトリウム、特にチアミラールは、用量依存的にヒスタミンを放出します（20％以内）が、これが臨床的に重要になることはめったにありません。 ほとんどの場合、患者はアレルギー歴があります。
バルビツール酸塩に対する重度のアレルギー反応はまれですが（30,000人に1人の患者）、高い死亡率と関連しています。 したがって、治療は精力的に行う必要があり、エピネフリン（1：10,000の希釈で1 ml）の投与、体液の注入、および気管支痙攣を緩和するためのテオフィリンを含める必要があります。
興味深いことに、男女の成人患者の約3分の1（特に若い患者）は、チオペンタールナトリウムを投与すると、タマネギまたはニンニクの匂いと味が現れると報告しています。 前腕の大静脈へのバルビツール酸塩の導入は、原則として、痛みを伴いません。 しかし、手や手首の後ろの小静脈に注射した場合、メトヘキシタールを投与したときの痛みの感覚の頻度は、チオペンタールナトリウム注射の約2倍です。 濃縮液を使用すると、静脈血栓症の可能性が高くなります。
動脈または皮膚の下へのバルビツール酸塩の不注意な導入の問題は非常に重要です。 オキシバルビツレートの1％溶液を動脈または皮膚の下に注射すると、望ましくない結果を招くことなく、中程度の局所的な不快感が観察される場合があります。 しかし、より濃縮された溶液またはチオバルビツレートを血管外に投与すると、注射部位の組織の痛み、腫れ、発赤、および広範囲の壊死が発生する可能性があります。 これらの症状の重症度は、投与される薬剤の濃度と総量によって異なります。 チオバルビツレートの濃縮溶液の誤った動脈内投与は、激しい動脈のけいれんを引き起こします。 この直後に、注射部位から指までの激しい灼熱痛が続き、これは何時間も続く可能性があり、ブランチングも同様です。 麻酔条件下では、斑状のチアノーゼと手足の黒ずみが発生する可能性があります。 その後、知覚過敏、浮腫、および運動制限が認められる場合があります。 これらの症状は、内皮から筋層への損傷の深さを伴う化学的動脈内膜炎を特徴付ける。
最も重症の場合、血栓症、四肢の壊疽、および神経損傷が発生します。 血管のけいれんを和らげ、バルビツール酸塩を希釈するために、パパベリン（10〜20mlの生理食塩水中40〜80mg）または5〜10mlの1％リドカイン溶液を動脈に注射します。 （星状神経節または腕神経叢の）交感神経遮断もけいれんを軽減することができます。 末梢脈拍の存在は、血栓症の発症を排除するものではありません。 血栓症の予防は、ヘパリン、コルチコステロイドの動脈内投与とそれに続く全身投与によって促進することができます。
長期投与により、バルビツール酸塩はミクロソーム肝酵素のレベルの上昇を刺激します。 これは、維持量の指定で明確に見られ、フェノバルビタールの使用で最も顕著になります。 ミトコンドリア酵素の刺激もあります。 5-アミノレブリン酸シンテターゼの活性化の結果として、ポルフィリンとヘムの形成が加速され、断続的または家族性のポルフィリン症の経過を悪化させる可能性があります。
それどころか、長期間使用すると、バルビツール酸塩はミクロソーム肝酵素の誘導を引き起こし、シトクロムP450システムの関与によって代謝される薬物の動態に影響を及ぼします。 したがって、それらはハロタン、経口抗凝固剤、フェニトイン、ジゴキシン、プロピレングリコールを含む薬物、コルチコステロイド、ビタミンK、胆汁酸の代謝を加速しますが、三環式抗うつ薬の生体内変化を遅くします。
有利な組み合わせ
通常、バルビツール酸塩は麻酔を誘発するために使用されます。 麻酔を維持するために、他のIVおよび/または吸入麻酔薬を使用することができます。 バルビツール酸塩は、BDまたはオピオイドと併用すると、各薬剤の必要性を個別に相互に減らすことができます。 また、筋弛緩薬とも効果的です。
特別な注意が必要な組み合わせ
バルビツール酸塩と組み合わせて他の麻酔薬やオピオイドを使用すると、循環抑制の程度と無呼吸の可能性が高まります。 これは、血液量減少とそれに伴う心血管疾患を伴う衰弱した栄養失調の患者、高齢の患者で考慮されるべきです。 バルビツール酸塩の血行力学的効果は、プロプラノロールの作用によって大幅に強化されます。 放射線不透過性薬物およびスルホンアミドは、バルビツール酸塩を血漿タンパク質との関連から排除することにより、薬物の遊離画分の割合を増加させ、それらの効果を増強します。
望ましくない組み合わせ
血行動態に同様の影響を与える薬剤（たとえば、プロポフォール）とバルビツール酸塩を併用することはお勧めできません。 チオペンタールナトリウムは、沈殿する可能性があるため、他の薬物の酸性溶液と混合しないでください（たとえば、スキサメトニウム、アトロピン、ケタミン、ヨウ化物）。
注意事項
他のすべての麻酔薬と同様に、バルビツール酸塩は、訓練を受けていない個人が使用したり、人工呼吸器のサポートを提供したり、心血管系の変化を阻止したりする能力がない場合は使用しないでください。 バルビツール酸塩を使用する場合は、次の要素を考慮する必要があります。
- 患者の年齢。 高齢者および老人患者は、交差点の再分布が遅くなるため、バルビツール酸塩に対してより敏感です。 さらに、高齢者はバルビツール酸塩の使用を背景に逆説的な興奮反応を経験する可能性が高くなります。 小児では、チオペンタールナトリウムの大量投与または反復投与からの回復が成人よりも速い場合があります。 1歳未満の乳児では、チオペンタールナトリウム投与後よりもメトヘキシタールの使用からの回復が早くなります。
- 介入の期間。 反復注射または長期注入では、メトヘキシタールを含むすべてのバルビツール酸塩の累積効果を考慮する必要があります。
- 関連する心血管疾患。 心拍数の増加または前負荷の減少が望ましくない患者（例えば、循環血液量減少、心膜圧、心タンポナーデ、心臓弁膜症、うっ血性心不全、心筋虚血、閉塞、初期交感神経緊張症）では、バルビツレートを注意して使用する必要があります。 動脈性高血圧症の患者では、基本的な治療法に関係なく、低血圧は正常血圧の患者よりも顕著です。 中枢作用のベータ遮断薬または降圧薬を服用している間、圧反射が減少すると、効果はより顕著になります。 誘導用量の投与速度を下げても状況は最適化されません。 ヘキソバルビタールは迷走神経を刺激するため、使用する場合は予防的にM-抗コリン作用薬を投与することをお勧めします。
- 関連する呼吸器疾患。 チオペンタールナトリウムとメトヘキシタールは、 気管支ぜんそくただし、ケタミンとは異なり、気管支拡張を引き起こしません。 ただし、喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者には、バルビツール酸塩を注意して使用する必要があります。
- 関連する肝疾患。 バルビツール酸塩は主に肝臓で代謝されるため、重度の肝機能障害での使用は推奨されません。 チオペンタールナトリウムはまた、肝臓の血流を減らすことができます。 肝疾患を背景とした低タンパク血症は、非結合画分の割合の増加と薬物の効果の増強につながります。 したがって、肝硬変の患者では、バルビツール酸塩をよりゆっくりと投与し、用量を25〜50％減らす必要があります。 肝不全の患者では、効果の持続期間が長くなる可能性があります。
- 関連する腎臓病。 尿毒症を背景とした低アルブミン血症は、タンパク質結合が少なく、薬物に対する感受性が高い原因です。 付随する病気腎臓はヘキサメトニウムの排出に影響を及ぼします。
- 出産時の麻酔、胎児への影響。 チオペンタールナトリウムは妊娠中の子宮の緊張を変えません。 バルビツール酸塩は胎盤関門を通過し、胎児への影響は投与量によって異なります。 手術中の6mg / kgの誘導用量で 帝王切開チオペンタールナトリウムは胎児に有害な影響を及ぼしません。 しかし、8 mg / kgの用量では、胎児の生命活動の阻害が観察されます。 胎児の脳へのバルビツール酸塩の限られた供給が説明されています 迅速な配布それらは母親の体内、胎盤循環、胎児の肝クリアランス、および胎児の血液による薬物の希釈です。 チオペンタールナトリウムの使用は、誘導後10分以内に中止された場合、胎児にとって安全であると見なされます。 帝王切開中に母親に投与した後の新生児のT1 / 2チオペンタールナトリウムは、11〜43時間の範囲です。チオペンタールナトリウムの使用は、ミダゾラム誘導よりも新生児の中枢神経系機能の低下が少ないですが、ケタミンを使用した場合よりも多くなります; チオペンタールナトリウムの分布容積は、妊娠期間の7〜13週目にすでに変化しており、COの増加にもかかわらず、妊婦のバルビツール酸塩の必要性は約20％減少します。 授乳中の母親にバルビツール酸塩を使用するには注意が必要です。
- 頭蓋内病理学。 バルビツール酸塩は、UA、CPP、PMOa、ICP、および抗けいれん作用に有利な効果があるため、脳神経外科および神経麻酔学で広く使用されています。 メトヘキシタールはてんかんの患者には使用しないでください。
- 外来での麻酔。 メトヘキシタールの単回ボーラス投与後、チオペンタールナトリウムの投与後よりも早く覚醒が起こります。 それにもかかわらず、メトヘキシタールを使用した場合の精神生理学的検査とEEGパターンの回復は、チオペンタールナトリウムを使用した場合よりも遅くなります。 これは、全身麻酔後24時間は運転を控えるよう患者に勧める根拠です。
バルビツール酸塩は中枢神経系の抑制剤として作用する薬であり、したがって生成することができます 広い範囲軽度の鎮静から 完全麻酔。 それらはまた、抗不安薬、催眠薬、および抗けいれん薬としても効果的です。 バルビツール酸塩には鎮痛効果もあります。 ただし、これらの効果はやや弱いため、他の鎮痛薬（オピオイドおよびハロタンなどの揮発性麻酔薬）がない場合、バルビツール酸塩は手術に使用されません。 彼らは、身体的および心理的の両方で依存症を発症する可能性があります。 従来の医療行為では、バルビツール酸塩はすでに大部分がベンゾジアゼピンに置き換えられています。たとえば、不安や不眠症の治療では、主にベンゾジアゼピンの危険性がはるかに低く、バルビツール酸塩の過剰摂取に対する特定の解毒剤がないためです。 しかし、バルビツール酸塩は依然として全身麻酔、てんかん、急性片頭痛、頭痛の治療に使用されています（フィオリセットやフィオリセットなどの製剤で）（厳密な考慮の下で、依存症や乱用の発症を防ぐために医師の監督下で）、そして（それが合法である国では）自殺幇助と安楽死のために。 バルビツール酸塩はバルビツール酸の誘導体です。
医学での使用
フェノバルビタールなどのバルビツール酸塩は、以前は精神安定剤や催眠薬として使用されていましたが、致命的な過剰摂取のリスクが低いため、現在では主にベンゾジアゼピンに置き換えられています。 ただし、バルビツール酸塩は依然として抗けいれん薬として使用されています 鎮静剤（例：チオペンタールナトリウム）および頭痛/片頭痛の鎮痛薬（例：フィオリセット）。
バルビツール酸塩の生理学的特性に関連する他の用途
高用量のバルビツール酸塩は、医師による自殺幇助に使用され、筋弛緩薬と組み合わせて、安楽死および薬殺刑による死刑に使用されます。 バルビツール酸塩は、小動物の安楽死剤として獣医学でよく使用されます。 チオペンタールナトリウムは、ペンタールナトリウムという名前で販売されている超短時間作用型バルビツール酸塩です。 鎮静や不眠症の治療に使用される中間作用のバルビツール酸塩である「自白剤」またはナトリウムアミタールと間違われることがよくありますが、質問されている人が真実を語る可能性が高い、いわゆる「インタビュー」でも使用されますこの薬の作用。 水に溶解すると、アモバルビタールナトリウムを飲み込むか、静脈内注射で投与することができます。 薬自体は人々に真実を語らせませんが、それはおそらく抑制プロセスを減らし、創造的思考を遅くし、尋問中に人々が「不意を突かれて」感情の影響下で情報を提供する可能性が高くなります。 記憶障害と認知障害に関連する薬の効果は、嘘を発明して覚える人の能力を低下させると考えられています。 このような尋問を受けた人が虚偽の記憶を形成し、そのような方法を使用して取得したすべての情報の信頼性を低下させる可能性があるため、この慣行は法廷での使用が法的に認められていません。 ただし、アモバルビタールナトリウムは、国または機関の安全にとって重要な情報を所持している疑いがある場合、拷問尋問の「人道的」な代替手段として、防衛および法執行機関によって状況によっては引き続き使用されます。戦術を使用します。
副作用
バルビツール酸塩は、高齢者、妊婦、子供たちのリスクに関連しています。 人が年をとるにつれて、彼らの体はバルビツール酸塩を取り除くことができなくなります。 その結果、65歳以上の人々は、薬物依存や偶発的な過剰摂取など、バルビツール酸塩の有害な影響を経験するリスクが高くなります。 妊娠中にバルビツール酸塩を服用すると、薬は母親の血流を通過して胎児に到達します。 出産後、赤ちゃんは離脱症状や呼吸困難を経験することがあります。 さらに、バルビツール酸塩を服用している授乳中の母親は、薬を子供に渡すことができます 母乳。 バルビツール酸塩のまれな副作用は、主に粘膜に影響を与えるスティーブンス・ジョンソン症候群です。
耐性と依存
バルビツール酸塩を定期的に使用すると、その影響に対する耐性が高まります。 すべてのGABA作動薬と同様に、バルビツール酸塩の離脱は、発作などの潜在的に致命的な影響をもたらします。 アルコールせん妄ただし、ベンゾジアゼピン離脱症状は、GABA作動作用のより直接的なメカニズムにより、バルビツール酸塩離脱症状がアルコールやベンゾジアゼピン離脱症状よりも深刻になります（バルビツール酸塩を最も中毒性の高い物質の1つにします）。 ベンゾジアゼピンのように、長時間作用型バルビツール酸塩は、短時間作用型および超短時間作用型バルビツール酸塩よりも重症度の低い離脱症候群を引き起こします。 離脱症状は用量に依存します。 高用量のバルビツール酸塩を使用しているユーザーは、低用量を使用しているユーザーよりも苦しんでいます。 バルビツール酸系離脱症状の薬理学的治療は、患者を長時間作用型ベンゾジアゼピン（例）に切り替えた後、ゆっくりと用量を漸減するという長いプロセスです。 精神依存症バルビツール酸塩の投与は、場合によっては数か月から数年続くことがあります。専門家は、扶養家族が心理カウンセリングを受け、グループの支持療法に参加することを強くお勧めします。 死亡率が高く、離脱症状が比較的突然発症するため、患者は医師に相談せずに単独でバルビツール酸塩の服用をやめようとすべきではありません。 突然の中止は、重度の神経学的損傷、発作による身体的損傷、さらにはグルタミン酸作動性興奮毒性による死亡につながる可能性があります。
過剰摂取
過剰摂取の症状には、通常、無気力、協調運動障害、思考困難、発話の遅さ、不規則な判断、眠気、浅い呼吸、よろめき、そして重症の場合は昏睡または死が含まれます。 バルビツール酸塩の致死量は、耐性の発達と 別の人異なる場合があります。 致死量フェノバルビタールなどの超強力なバルビツール酸塩のクラスのメンバー間で大きく異なり、ブタルビタールなどの強力でないバルビツール酸塩よりも大幅に低い用量で致命的となる可能性があります。 病院の環境でも、依存症の発症後に停止すると危険で危険につながる可能性があるため、耐性の発達は依然として問題です。 不快な症状禁断症状。 バルビツール酸塩の抗不安作用および鎮静作用に対する耐性は、通常、平滑筋、呼吸、および ハートビート 、それらを長期の精神医学的使用には不適切にします。 抗けいれん効果に対する耐性は、生理学的効果に対する耐性とより相関する傾向がありますが、これは、バルビツール酸塩がてんかんの長期治療のための実行可能な選択肢であることを意味します。 他のCNS（中枢神経系）抑制剤（例えば、アルコール、オピエート、ベンゾジアゼピン）と一緒のバルビツール酸塩の過剰摂取は、重度のCNS依存症と呼吸抑制の発症のためにさらに危険です。 ベンゾジアゼピンとの同時使用の場合、バルビツール酸塩は依存症の発症に関連するだけでなく、ベンゾジアゼピン結合部位の親和性を高め、ベンゾジアゼピンの効果を高めます。 （たとえば、ベンゾジアゼピンがチャネルの開口部の頻度を300％増加させ、バルビツール酸塩が開口部の持続時間を300％増加させる場合、薬剤の複合効果により、チャネルの全体的な機能が600％ではなく900％増加します。 ％）。 長時間作用型バルビツール酸塩の半減期は1日以上です。 そのような薬はその後体内に生体内蓄積します。 長時間作用型バルビツール酸塩の治療効果とレクリエーション効果は、薬物が体から排除されるよりもはるかに速く摩耗し、ユーザーがほとんどまたは均一に感じなくても、繰り返し使用した後（治療用量でも）薬物が有毒な血中レベルに達することを可能にします血漿中の薬物からのその欠如。 薬物がすり減った後、体から除去される前にアルコールまたは他の鎮静剤を使用する人々は、他の鎮静剤の効果の増加を経験する可能性があり、それは障害または死にさえつながる可能性があります。 バルビツール酸塩は、肝臓のCYP酵素（特にCYP2C9、CYP2C19、CYP3A4）の数を増加させ、多くのプロドラッグの効果を増加させ、これらの酵素によって不活性な代謝物に代謝される薬物の効果を減少させます。 これは、コデイン、トラマドール、カリソプロドールなどの薬物からの致命的な過剰摂取につながる可能性があり、CYP酵素によって代謝された後にはるかに強力になります。 このクラスのすべての既知の薬物が酵素を誘導する対応する能力を持っているという事実にもかかわらず、一般的な阻害の程度、および各特定の酵素への影響は、かなり広い範囲をカバーしています。 フェノバルビタールとセコバルビタールは最も強力な酵素誘導剤ですが、ブタルビタールとタルブタルはこの薬剤クラスで最も弱い酵素誘導剤です。 バルビツール酸塩の過剰摂取の結果、次の人が亡くなりました：ジュディ・ガーランド、マリリン・モンロー、ドロシー・ダンドリッジ、チャールズ・ボイヤー、エレン・ウィルキンソン、ダリダ、キャロル・ランディス、ドロシー・キルガレン、ジーン・セバーグ、ジミ・ヘンドリックス、イーディ・セジウィック、フィリス・ハイマン、インガー・スティーブンス、ケネスウィリアムズとCP。 ラマヌジャム。 インゲボルク・バッハマンは、バルビツール酸塩離脱の影響で死亡した可能性があります。
娯楽目的での使用
レクリエーションユーザーは、バルビツール酸塩が彼らに穏やかな満足感と陶酔感を与えると報告しています。 頻繁に使用すると、物理的および 精神的依存。 バルビツール酸中毒の他の影響には、眠気、水平および垂直眼振、不明瞭な発話および運動失調、不安の減少、および抑制の減少が含まれます。 バルビツール酸塩はまた緩和するために使用されます 否定的な結果または、ジアゼパムやクロナゼパムなどの長時間作用型ベンゾジアゼピンと同様に、薬物使用後の離脱症状。 麻薬中毒者は、短時間作用型および中作用型のバルビツール酸塩を好みます。 最も人気のあるのは、アモバルビタール（アミタール）、フェノバルビタール（ネンブタール）、セコバルビタール（セコナル）です。 併用薬チュイナル（アモバルビタールとセコバルビタールの併用）も広く使用されています。 短時間作用型バルビツール酸塩および 中デュレーションアクションは通常、鎮静剤や催眠剤として処方されます。 これらの錠剤は、飲み込んだ後15〜40分で働き始め、効果は5〜6時間続きます。
作用機序
バルビツール酸塩は、正のアロステリックモジュレーターとして作用し、高用量では、GABA-A受容体アゴニストとして作用します。 GABAは、哺乳類の中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質です。 バルビツール酸塩は、GABA自体とは異なる結合部位であり、ベンゾジアゼピン結合部位とも異なるサブユニット界面に位置するいくつかの相同膜貫通部位でGABA受容体に結合します。 ベンゾジアゼピンのように、バルビツール酸塩はこの受容体でのGABAの作用を増強します。 このGABA作動性効果に加えて、バルビツール酸塩は、イオンチャネル型グルタミン酸受容体のサブタイプであるAMPKおよびカイニン酸受容体も遮断します。 グルタミン酸は、哺乳類の中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質です。 抑制性GABA受容体の同時増強と興奮性AMPK受容体の阻害は、ベンゾジアゼピンやキナゾリノンなどの代替GABA増強薬と比較して、これらの物質の強力な弛緩効果を説明しています。 高濃度では、電位依存性P / Q型カルシウムチャネルに作用することにより、グルタミン酸などの神経伝達物質のCa2 +依存性放出を阻害します。 バルビツール酸塩は 薬理効果ベンゾジアゼピンがGABA受容体での塩化物イオンチャネルの開放の頻度を増加させる（GABAの可能性を増加させる）一方で、GABA受容体での塩化物イオンチャネルの開放の持続時間を増加させることによって（GABAの有効性を増加させる）。 塩化物イオンチャネルの直接開放は、過剰摂取のベンゾジアゼピンと比較してバルビツール酸塩の毒性の増加の原因です。 さらに、バルビツール酸塩は、リガンド依存性イオンチャネルのスーパーファミリー全体に結合する比較的非選択的な化合物であり、GABA受容体チャネルはいくつかのメンバーの1つにすぎません。 このイオンチャネルのスーパーファミリーには、ニューロンのnACh受容体チャネル、5-HT3受容体チャネル、およびグリシン受容体チャネルが含まれます。 ただし、バルビツール酸塩（およびその他の一般的な麻酔薬）はGABA受容体電流を増加させますが、これらの化合物は主に陽イオンイオンを透過するリガンドイオンチャネルを遮断します。 たとえば、ニューロンのnAChRチャネルは、臨床的に関連する麻酔薬濃度のチオペンタールとフェノバルビタールによって遮断されます。 これらの発見は、ニューロンのnAChRチャネルなどの（非GABA作動性）リガンドイオンチャネルが、バルビツール酸塩の（副作用）効果のいくつかに関与していることを示唆しています。 このメカニズムは、麻酔薬濃度で使用された場合の高用量のバルビツール酸塩の（軽度から中等度の）鎮痛効果の原因です。
合法性
1940年代、南太平洋での第二次世界大戦中の軍人には、兵士が高温多湿の気候に耐えられるように、いわゆる「グーフボール」（睡眠薬）が与えられました。 グーフボールは、体の酸素の必要性を減らすのに役立ち、また、極端な条件で重要であった血圧を維持しました。 多くの兵士は、退院する前に数ヶ月のリハビリを必要とする依存症で帰国しました。 これは、1950年代と1960年代に薬物依存症の問題を引き起こしました。 1950年代と1960年代には、バルビツール酸塩の過剰摂取と依存症に関する公表された情報が増加しました。 最終的に、これはバルビツール酸塩が規制物質になることにつながりました。 米国では、1970年の規制物質法により、いくつかのバルビツール酸塩が規制物質として分類されており、2015年9月のように分類されています。 バルビタール、メチルフェノバルビタール、別名メフォバルビタール（ブランドMebaral）およびフェノバルビタールはスケジュールIVであり、「任意の量のバルビツール酸誘導体、または任意のバルビツール酸誘導体の塩を含む任意の物質」（他のすべてのバルビツール酸塩）はスケジュールIIIです。 法の元のバージョンでは、バルビツール酸塩はいずれもスケジュールI、II、またはVに配置されていませんでしたが、アモバルビタール、ペントバルビタール、およびセコバルビタールは、坐剤剤形でない限り、スケジュールIIの規制物質です。 1971年、向精神薬条約がウィーンで調印されました。 2014年1月25日付けの第34版の条約は、アンフェタミン、バルビツール酸塩、その他の合成物質を規制し、セコバルビタールをスケジュールIIに、アモバルビタール、ブタルビタール、シクロバルビタール、ペントバルビタールをスケジュールIIIに、アロバルビタール、バルビタール、ブトバルビタール、メフォバオビタールを規制することを目的としています。 、管理物質のスケジュールIVのフェノバルビタール、ブタバオビタール、およびビニルビタール（「グリーンリスト」）。 ただし、多成分薬フィオリセット（ブタルビタール）は、規制物質のステータスから特に免除されていますが、関連化合物のフィオリセット（パラセタモールがに置き換えられている）はスケジュールIIIのままです。
化学での使用
1988年に、人工受容体への6つの追加の水素結合を持つバルビツール酸塩の結合に関する合成と研究が発表されました。 この最初の記事以来、さまざまな種類の受容体、ならびにさまざまなバルビツール酸塩およびシアヌレートが、薬物としての有効性ではなく、材料および分子デバイスの概念における超分子化学への応用に関連して開発されてきました。 バルビタールナトリウムとバルビタールは、血清アガロースゲル電気泳動に広く使用されている従来のベロナールバッファーのバッファー成分です。
話
バルビツール酸は、1864年11月27日にドイツの化学者アドルフフォンバイエルによって最初に合成されました。 これは、尿素（動物の排泄物）をマロン酸ジエチル（リンゴ酸から誘導されたエステル）と凝縮することによって行われました。 物質の名前の由来にはいくつかのバージョンがあります。 最も可能性の高いバージョンは、バイエルと彼の同僚が居酒屋での開店を祝うために行ったというものです。そこでは、都市の砲兵駐屯地が、砲兵の愛国者である聖バルバラの饗宴も祝いました。 砲兵将校は、「バーバラ」（バーバラ）という名前と「尿素」（尿素）という言葉を組み合わせて、新しい物質の洗礼を提案しました。 別のバージョンは、バイエルがバーバラという名前のミュンヘンのウェイトレスの尿から物質を合成したことです。 しかし、バイエルで働いていた2人のドイツ人科学者、エミール・フィッシャーとジョセフ・フォン・メリングが、バルビタールが犬を落ち着かせるのに非常に効果的であることを発見した1903年まで、医学的に重要な物質は発見されませんでした。 バルビタールは、バイエルによってヴェロナルの商品名で市場に導入されました。 イタリアのヴェローナ市が彼が知っていた中で最も平和な場所だったので、メーリングが名前を提案したと信じられています。 バルビツール酸塩が行動障害や身体的依存を引き起こす可能性が認識されたのは1950年代になってからでした。 バルビツール酸自体は中枢神経系に直接影響を与えることはなく、化学者は、バルビツール酸の誘導体であり、薬理学的に活性な2,500を超える化合物を推定しています。 バルビツール酸塩の幅広いクラスはグループに分けられ、効果の発現速度と作用の持続時間に従って分類されます。 超短時間作用型バルビツール酸塩は、作用時間が非常に短いため効果をより適切に制御できるため、麻酔に一般的に使用されます。 これらの特性により、医師は緊急手術の場合にバルビツール酸塩を使用することができます。 医師はまた、手術中に合併症が発生した場合に、患者をすぐに麻酔から解放することができます。 バルビツール酸塩の2つの中間クラスは、短時間作用型/中間作用型バルビツール酸塩と呼ばれるクラスに結合されることがよくあります。 これらのバルビツール酸塩は麻酔にも使用され、不安神経症や不眠症にも処方されることがあります。 バルビツール酸塩の長期使用の危険性のため、これは今日ではあまり行われていません。それらはベンゾジアゼピンに置き換えられました。 バルビツール酸塩の最後のクラスは「長時間作用型バルビツール酸塩」として知られています（その中で最も注目すべきは、半減期が約92時間のフェノバルビタールです）。 このクラスのバルビツール酸塩は、日中のリラクゼーションのために処方されることはめったにありませんが、ほとんど独占的に抗けいれん薬として使用されます。 このクラスのバルビツール酸塩は、半減期が非常に長いため、患者が「二日酔い」効果を残して目覚め、無気力を感じるため、不眠症には使用されません。 バルビツール酸塩は、ほとんどの場合、遊離酸として、またはナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、リチウムなどの塩として使用できます。 コデインとエチルモルフィンをベースにしたバルビツール酸の塩が開発されました。 1912年、バイエルは鎮静催眠薬として、別のバルビツール酸誘導体であるフェノバルビタールをブランド名Luminalで発表しました。
100年以上の間、バルビツール酸塩などの薬は医学で知られています。 これらの物質のリストは、それらが重度の中毒および重度を引き起こす可能性があることが判明したため、最近大幅に減少しました 副作用。 しかし、それにもかかわらず、そのような薬はまだ医学で使用されています、しかし、それらは無料販売で見つけることができません。 これは、20世紀半ばにバルビツール酸中毒による多くの死者が出たという事実によって説明されます。 したがって、医師が治療のためにこれらの薬を処方する人は、それらが引き起こす可能性のある副作用を知る必要があります。 さらに、現代的でより効果的で安全な薬があります。
バルビツール酸塩とは何ですか
これらの薬は20世紀の初めに登場しました。 ドイツの科学者バイエルは、特別な物質であるバルビツール酸を発見しました。 すでに1903年に、最初の薬「バルビタール」が発売され、より多くの場合「ベロナル」という名前で発見されました。
世紀の半ばまでに、「バルビツール酸塩」と呼ばれる2000以上の薬が知られていました。 医学におけるそれらの使用は広く、単純な不眠症から麻酔まででした。 多くの人がこれらの薬をストレス、睡眠障害、または単に落ち着かせるために服用しました。 一部の人はバルビツール酸塩に中毒になり、それはしばしば致命的でした。 したがって、70年代に、これらの薬は無料販売から姿を消しました。 そして今、まれなケースでのみ、いくつかのバルビツール酸塩が使用されています。
薬のリスト
今日使用されているこれらの薬は十数個しかありません。 バルビツール酸塩にはいくつかのグループがあります。 それらは期間に従って分けられました。 次のバルビツール酸塩を区別することができます：
長時間作用型：「バルビタール」、「フェノバルビタール」（「ルミナル」としてよく知られています）、「バルビツール酸ナトリウム」、「ブチゾール」など。
中程度の持続時間：「シクロバルビタール」、「バルバミル」、「アルラット」、「ブタバルビタール」、「タルブタル」など。
短い（最大6時間）アクションで：ヘキソバルビタール、ペントータル、チアミラル、ブレビタルおよび他の薬。 それらは通常、静脈内注射として投与されるため、投与後数分で投与されます。
バルビツール酸塩の効果は何ですか
バルビツール酸は、人間の中枢神経系に影響を与えることが判明したため、医学で使用され始めました：それは間の接触をブロックします 神経細胞。 したがって、これらの薬はすべて、強力な鎮静、抗けいれん、わずかな鎮痛および催眠効果があります。 麻酔前にバルビツール酸塩を服用すると、その効果が高まります。
使用は神経系を低下させるだけでなく、強い中毒を引き起こすので、今ではそれらは薬と同等です。 バルビツール酸塩の作用はアルコールと比較することができます。 それらは同じ状態の陶酔感と興奮、しばしば攻撃性、そしてぐっすりと眠りを引き起こし、その後、人は落ち込んでいると感じ、再び薬を服用したいと望んでいます。 バルビツール酸塩薬を使用する人々は、彼らがリラックスして落ち着きを感じ、自信と社交性が増したと報告しています。 多くの人が麻薬中毒になるのは、これらの影響のためです。 あなたは分析によって見つけることができます：バルビツール酸塩は尿中に検出されます。 この理由は、バルビツール酸が主に腎臓から排泄されるためです。
バルビツール酸塩はどのように使用されますか？
これらの薬が最強の、しばしば致命的な原因となることが長い間証明されてきました。 しかし、場合によっては、バルビツール酸塩だけが患者を助けることができます。 現在医学で使用されている薬のリストは大幅に削減されていますが、医師の処方箋がなければ購入できません。
彼らは極端な場合にのみ任命されます：
重度のストレスを伴う;
深刻な神経障害;
けいれんとけいれんを伴う;
手術中の麻酔のために患者を準備するため;
他の治療法が失敗したときの不眠症の場合。
バルビツール酸塩は主にてんかんに使用されます。 しかし、一部の年配の独身者も落ち着くためにそれらを使用しています。 医療現場では、バルビツール酸塩は静脈内または筋肉内注射として使用され、外来治療には、錠剤、カプセル、または坐薬が処方される場合があります。 一部の薬は他の薬の一部です。 たとえば、フェノバルビタールはコルバロールの基礎です。 強力な睡眠薬「ペントバルビタール」は、獣医学における死刑または安楽死の実行に使用されます。
副作用は何ですか
バルビツール酸塩は現在、主に医療機関で使用されています。 使用が承認された薬のリストは、専門家だけが知っています。 結局のところ、そのような薬に毒されたり、中毒になったりするのは非常に簡単です。 人がバルビツール酸塩を頻繁に使用する場合、これは次の兆候によって認識できます。
眠気、混乱、頻繁な幻覚;
不均衡と制御されていない動きのバランスを取ります。
不明瞭なスピーチ、吃音;
免疫力の低下;
発疹と 化膿性疾患肌;
そして、胃腸系の作用を遅くします。
うつ病、注意散漫、しかし時には攻撃性;
意識の無気力と集中力の低下。
バルビツール酸中毒
不眠症を落ち着かせたり、戦ったりするためにそのような薬を頻繁に使用する人々は、彼らがどんな危険にさらされているかを疑わないことがあります。 結局のところ、現在、バルビツール酸塩はアヘンと一緒に薬と同等です。 依存症は、常に薬を飲み、その用量を増やす必要性に現れます。
それは定期的な摂取の3ヶ月後に発症します。 依存症は、神経過敏、ぼんやり、集中力と記憶力の低下につながります。 手足の震え、けいれんなど、さまざまな神経障害が観察されます。 バルビツール酸塩によって引き起こされた激しい睡眠の後、人は完全に圧倒されていると感じます。 彼は低血圧で、強い経験をしています 頭痛そして吐き気は、それを取り除くために、薬の新しい用量を取ります。 それで彼は中毒になります。
なぜ人々はこれらの薬を服用するのですか
創業以来、バルビツール酸塩は非常に人気があります。 20世紀半ばまでに薬のリストは2.5千の名前に成長しました。 彼らは落ち着いて問題を取り除く必要がある人々によって連れて行かれました。そして、彼らは絶え間ない緊張と眠りに落ちることに関する問題を経験しました。 バルビツール酸塩の作用が薬物に類似していることが明らかになった後、それらの使用は大幅に減少しました。 しかし今でも、多くの人が彼らに夢中になっています。 これはほとんどの場合、人生への興味とコミュニケーションの必要性を失った彼ら自身であると信じられています。 そして、バルビツール酸塩が忘却、深い睡眠、思考の欠如を引き起こすという事実にもかかわらず、それらは人気があり続けています。 多くの場合、人々がそのような薬を服用する傾向があるのはこのためです。 その上、彼らの影響下で、人は痛みを感じなくなり、感情を経験し、リラックスします。
バルビツール酸中毒
これらの薬を使用することの危険性は、薬の過剰摂取がすぐに発生する可能性があることです。 これは、呼吸が徐々に遅くなり、死に至るため、人が眠りに落ちて目覚めない可能性があるという事実につながります。 バルビツール酸塩が血中に大量に含まれている場合、これは通常の用量を服用しているときに発生する可能性がありますが、薬物の長期使用の場合、中毒が発生します。 人の圧力が急激に低下し、顔が青くなり、呼吸が頻繁になり、浅くなります。 死は通常、呼吸器系の麻痺から発生します。
薬物の使用の拒否
バルビツール酸中毒を取り除くことは非常に困難です。
離脱症候群は、アヘン中毒よりも強いことがよくあります。 薬を止めてから数日以内に、不安や吐き気を感じ、不眠症やけいれんに苦しみます。 発作、気管支痙攣、または昏睡が発生する可能性があります。 これはしばしば死に至ります。 精神障害も観察されます：人は明確に考えることができず、自殺傾向が生じます。 したがって、そのような依存症は、医師の監督下にある医療機関でのみ治療されます。
バルビツール酸塩に取って代わることができるもの
最近、そのような薬はますます使用されていません。 バルビツール酸塩は一般的に多くの国で禁止されています。 どの薬に使われているのか、誰もが知っているわけではないので、説明書の構成を注意深く読む必要があります。 そして、不眠症やストレスを取り除くために、より安全な薬が現在使用されていますが、これは依存症を引き起こすことはめったにありません。 ほとんどの場合、「ロラゼパム」、「ジアゼパム」、「リブリウム」などです。 さらに安全なのは、ノボパッシット、グリシン、ゼレニンドロップ、その他のホメオパシー製剤です。 化学物質の代替品には、ミントまたはマザーワートのハーブティー、アロマテラピー、鍼治療、またはライフスタイルの変更が含まれます。
バルビツール酸塩は、バルビツール酸誘導体のかなり大きなグループです。 神経系に浸透し、抑圧的な効果があります 神経中枢彼らの仕事をブロックします。 かつては、治療効果が長年にわたって証明されていたため、医学で広く使用されていました。バルビツール酸塩には鎮静作用と催眠作用があり、代表者ごとに持続時間と力が異なります。
さらに、バルビツール酸またはその誘導体を含む薬には、抗けいれん作用と鎮痛作用があります。
しかし、これまでのところ、バルビツール酸塩は多くの国でのみ合法であり、すべてのプラス面に加えてマイナス効果もよく知られているため、主治医の厳格な監督の下で使用されています。 で 
これらの資金を長期的かつ無制限に摂取すると、人は身体的だけでなく心理的にも依存を発達させます。
さらに、グループのすべての薬には、多くの禁忌と副作用があります。
したがって、バルビツール酸塩は治療するだけでなく、投与量のわずかな過剰で重度の中毒を引き起こす可能性があるため、より安全な類似体が見つかりました。
発見の歴史と用語の形成
バルビツール酸は、1864年にドイツの科学者アドルフフォンバイエルによって、尿素とリンゴ酸から得られたジアルキルマロン酸の縮合によって最初に得られました。 新しい物質の名前についてはまだ論争があります。
あるバージョンによると、アドルフは、当時彼が好きだった少女バーバラにちなんで彼に名前を付けました。 そして別の人によると、バルビツール酸はその名前が尿素のラテン語の名前である「尿素」と組み合わされた聖バルバラに由来しています。
医療現場での使用
バルビツール酸とその誘導体の製剤は、1903年、つまり発見から半世紀後に初めて医療現場で使用されました。
当時、彼らは鎮静剤として処方され、 睡眠薬。 20世紀の60年代までに、バルビツール酸塩の使用は大幅に増加し、ピークに達しました。 それには理由がありました。 その世紀、人々は絶えずとにさらされていました。 そして、ほんの少しでもある薬 同様のアクション、人気を博し、その結果、商業的成功を収めました。
作用機序
いわゆるGABA受容体は中枢神経系のニューロンに存在します。 そして、バルビツール酸塩はそれらに一定の影響を及ぼします。そのおかげで、塩化物イオンチャネルを開くメカニズムが開始され、加速されます。
このため、神経細胞の膜を通る塩素の浸透が速くなり、それが次に過分極します。 その結果、抑制性プロセスがニューロンで発生し、神経インパルスに対する中枢神経系の反応の速度が依存します。
効果
バルビツール酸とそのすべての誘導体は強力な効果があり、しばらくの間、医療現場で積極的に使用することができました。
不眠症に苦しんでいる人、または睡眠薬としてバルビツール酸塩を処方された人。 このグループの薬の顕著な鎮静効果に依存して、それらは神経系の攻撃性と過度の興奮のために処方されました。
バルビツール酸塩は神経細胞間のコミュニケーションを遮断するという事実のために、それらはまだ時々苦しんでいる人々のための処方箋として使われます。
麻酔には、局所麻酔と完全麻酔の両方が適しています。 そして、麻酔に使用される手段と組み合わせて、それらはその持続時間を増加させます。 とりわけ、それらはまたいくつかの鎮痛効果を持っています。
適用範囲
バルビツール酸塩は、特定の影響を受けやすい患者に処方されています（ほとんどありません） 精神障害不眠症と同様に。
必要に応じて、麻酔の初期段階で非常に頻繁に使用されます。
示されているように、彼らはてんかん発作を止めることができるので。
バルビツール酸塩はまた、痛みを伴わずに安楽死を行う能力があるため、獣医学への道を見出しました。 これらの目的のために、ペントバルビタールが使用されます。
現代の代表者
まだ販売されている現代のバルビツール酸塩のリストには、次の薬が含まれています。
使用しない理由
現在、バルビツール酸塩は実際には医学で使用されていません。 これは、肝臓でミクロソーム誘導を引き起こす能力によるものです。 結果として、 薬バルビツール酸塩の後、血液への浸透が増加するため、これは望ましくありません。これは、薬物中毒と同様に、より顕著な制御されていない効果が発生することを意味します。
これは、バルビツール酸誘導体自体の繰り返し使用にも当てはまります。 さらに、それらには多くの副作用と長い後遺症があります。
高齢者、妊娠中、授乳中の方は固く禁じられています！
バルビツール酸塩の使用の副作用は、主に心筋収縮を抑制する能力で表されます。 その結果、バルビツール酸を含む薬は高齢者による使用が推奨されていません。 体は単にそれらの強力な薬理学的効果に耐えられないかもしれません。
バルビツレートはまた、妊娠中の母親から胎児へ、そして母乳を介して授乳中に胎盤を通過します。これは、窒息や窒息に至るまで深刻な結果をもたらします。
平和から永遠の休息への一歩
バルビツール酸塩は強い毒性のある薬です。 ほとんどの場合、それらはアヘン中毒者によって使用されますが、バルビツール酸誘導体のみを使用する人もいます。
少量の投与は、同様の状態を引き起こします アルコール中毒。 その人は幸せを感じ、場合によっては陶酔感さえ感じます。
他の有毒物質と同様に、バルビツール酸塩は肝臓に大きな害を及ぼします。これは、体の浄化が肝臓を通して正確に行われるためです。
しかし、バルビツール酸塩中毒者は、ほとんどの場合、肝硬変まで生き残れませんが、心停止または薬物の影響下で発生する事故のために死亡します。
中毒の救急医療
健康な体から、治療量のバルビツール酸塩は自然に容易に排泄されますが、それらがないと、アルコール症候群と同様の状態を引き起こします。
患者は吐き気、眠気、意識の低下を発症し、場合によっては嘔吐さえも発症します。 
ただし、バルビツール酸塩の投与量が多すぎる場合は、昏睡状態から死に至るまで中毒の結果が非常に困難になる可能性があるため、できるだけ早く体から除去する必要があります。
他の中毒と同様に、胃洗浄から始める必要があります。 これは、まだ血中に入る時間がなかった物質を取り除くのに役立ちます。
バルビツール酸中毒の解毒剤はチオ硫酸ナトリウムです。 さらに、脳組織の酸素欠乏を予防および予防するために、ベメグライドまたはコラゾール注射が投与されます。