क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के लिए एंटीवायरल थेरेपी। वायरल संक्रमण गतिविधि का आकलन करने में एचबीवी मार्कर

वायरल हेपेटाइटिस बी (बी) एक पुराने पाठ्यक्रम या संक्रमण के वाहक का कारण बन सकता है। यह वायरस एक व्यक्ति को सिरोसिस या लीवर कैंसर से मरने के उच्च जोखिम में डालता है। इसलिए, यह उन स्थितियों से संबंधित है जो संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा हैं और स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा हैं।

हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) में इसकी संरचना में डीएनए होता है। हेपडनविरिडे परिवार से ताल्लुक रखते हैं। इसमें कई गोले के साथ एक गोले का आकार होता है।

बाहरी वायरल लिफाफे में सतह प्रतिजन HBsAg (अंग्रेजी सतह - सतह) के अणु होते हैं। आंतरिक झिल्ली, जो हेपेटोसाइट नाभिक में "रहता है", में परमाणु प्रतिजन HBcAg (अंग्रेजी कोर - नाभिक) और HBeAg शामिल हैं। झिल्लियों के अंदर एचबीवी जीनोम (डीएनए) और एंजाइम होते हैं।

आज तक, 8 एचबीवी जीनोटाइप ज्ञात हैं, जो वायरस की उत्परिवर्तन क्षमता को निर्धारित करते हैं।

एचबीवी की व्यापकता

डब्ल्यूएचओ के मुताबिक, दुनिया भर में अब तक करीब दो अरब लोग इस वायरस से संक्रमित हो चुके हैं। एक अरब लोगों में से एक तिहाई से अधिक लोगों को पुरानी जिगर की क्षति होती है और हेपेटाइटिस बी वायरस होता है। एचबीवी के प्रभाव से हर साल लगभग आधा मिलियन लोग मर जाते हैं।

वायरल हेपेटाइटिस बी दुनिया भर में व्यापक है। सबसे बड़ी संख्यासंक्रमित अफ्रीका, दक्षिण पूर्व एशिया, मध्य पूर्व में रहता है।

एचबीवी खतरनाक क्यों है?

वायरस अत्यंत संक्रामक (संक्रामक) है और शरीर के लगभग सभी तरल पदार्थों में पाया जाता है मानव शरीर: रक्त, लार, वीर्य द्रव, योनि और ग्रीवा स्राव, आदि।

इस बीमारी के बारे में आपको और क्या जानने की जरूरत है:

  1. यह वायरस इस मायने में खतरनाक है कि बाहरी वातावरण में इसकी उत्तरजीविता बहुत अधिक है।
  2. जीवन के पहले वर्ष से कम उम्र के बच्चे संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं।
  3. पुरुषों में एचबीवी बहुत अधिक आम है।
  4. ज्यादातर 15 से 35 साल के युवा बीमार पड़ते हैं।
  5. पूर्ण इलाज के बाद, एक स्थिर प्रतिरक्षा बनती है।

HBV का लीवर पर प्रभाव

एंजाइम डीएनए पोलीमरेज़ की भागीदारी के साथ वायरस के डीएनए की प्रतिकृति हेपेटोसाइट्स में होती है। रोग के एक विशिष्ट पाठ्यक्रम में, वायरस का यकृत कोशिकाओं पर सीधा साइटोलिटिक प्रभाव नहीं होता है, उन्हें सीधे नष्ट नहीं करता है।

हेप्टोसाइट्स को नुकसान एचबीवी एंटीजन के लिए शरीर की सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिणाम है।

जब वायरस डीएनए को एक संरचनात्मक यकृत कोशिका के जीनोम में डाला जाता है, तो वायरल हेपेटाइटिस बी पाठ्यक्रम का एक असामान्य रूप प्राप्त कर लेता है - एक व्यक्ति एचबीवी का वाहक बन जाता है। यह स्थिति संभावित रूप से हेपेटोकेल्युलर यकृत कैंसर के विकास का कारण बन सकती है।

यह रोग एक्यूट (एएचवी) और क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी (सीएचबी) के रूप में मौजूद है। वयस्कों में लगभग 5-6% मामलों में और 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में 50-80% से अधिक मामलों में कालानुक्रम होता है।

आप एचबीवी कैसे प्राप्त कर सकते हैं?

हेपेटाइटिस बी वायरस अक्सर रक्त के माध्यम से पैत्रिक रूप से प्रसारित होता है। संक्रमण का स्रोत हेपेटाइटिस बी या एचबीवी वाहक वाला व्यक्ति है।

एचबीवी संचरण के लिए मुख्य जोखिम समूह नशीली दवाओं के उपयोगकर्ताओं को इंजेक्शन लगा रहा है।

इसके अलावा, टैटू, भेदी, एक्यूपंक्चर और अन्य जोड़तोड़ करते समय सैलून प्रक्रियाओं (मैनीक्योर, पेडीक्योर) के दौरान संक्रमित होना संभव है, जहां उपकरणों के बार-बार उपयोग या इसकी अपर्याप्त नसबंदी के कारण वायरस से संक्रमित रक्त का संपर्क संभव है। यह प्रदान करते समय भी होता है चिकित्सा देखभाल, उदाहरण के लिए, दंत चिकित्सा में।

परीक्षण न किए गए रक्त के आधान से संक्रमित होना संभव है। पहले, यह मार्ग वायरस के संचरण का सबसे आम मामला था, लेकिन अब रक्त संक्रमण से संक्रमण की आवृत्ति कम हो गई है, हालांकि जोखिम अभी भी मौजूद है।

यौन मार्ग हमारे समय में संक्रमण के संचरण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। लगभग सभी प्रकार के असुरक्षित यौन संबंधों के माध्यम से वायरल हेपेटाइटिस बी से संक्रमित होना संभव है। गुदा मैथुन विशेष रूप से खतरनाक है।

गर्भावस्था के दौरान (ऊर्ध्वाधर संचरण) और बच्चे के जन्म के दौरान एक बच्चे को संक्रमित मां से एचबीवी हो सकता है।

संक्रमण के संचरण का एक घरेलू तरीका भी है - रेज़र, टूथब्रश, व्यंजन आदि का उपयोग करते समय, रोगी के साथ आम है। इस मामले में, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के लिए कोई भी माइक्रोट्रामा खतरनाक है।

मच्छरों जैसे खून चूसने वाले कीड़ों के काटने से एचबीवी के अनुबंध की सैद्धांतिक संभावना है।

जोखिम समूह में स्वास्थ्य कार्यकर्ता भी शामिल हैं जिनका रक्त और उसके घटकों के साथ लगातार संपर्क होता है - एचबीवी के संचरण का पेशेवर तरीका।

तीव्र वायरल हेपेटाइटिस बी

रोग का एक विशिष्ट और असामान्य पाठ्यक्रम प्रतिष्ठित है। रोग का विशिष्ट, या प्रतिष्ठित रूप, साइटोलिटिक या कोलेस्टेटिक सिंड्रोम की प्रबलता के साथ आगे बढ़ता है। दूसरे शब्दों में, यह हेपेटोसाइट्स के विनाश या पित्त के उत्पादन और हटाने के उल्लंघन की ओर जाता है।

वायरल हेपेटाइटिस बी का एटिपिकल कोर्स मिटाए गए, एनिकटेरिक या गुप्त रूप के रूप में संभव है। यह अक्सर समय पर निदान मुश्किल बनाता है।

रोगजनन - विकास, लक्षण

रोग के पाठ्यक्रम को पारंपरिक रूप से कई अवधियों में विभाजित किया जाता है: ऊष्मायन, prodromal, प्रतिष्ठित और स्वास्थ्य लाभ या पुनर्प्राप्ति।

ऊष्मायन अवधि औसतन डेढ़ महीने तक रहती है। हालाँकि, कभी-कभी उद्भवनएक महीने से छह महीने तक हो सकता है।

एक से चार तक - prodromal या preicteric अवधि कई सप्ताह है। इस मामले में, अपच सिंड्रोम (अपच, मतली, सूजन, निराशा), यकृत में हल्का दर्द की अभिव्यक्तियाँ हैं। अस्थेनोवेगेटिव सिंड्रोम के लक्षण तेजी से थकान, कमजोरी और सिरदर्द के रूप में जुड़ते हैं। अधिकांश रोगियों में, इस अवधि के दौरान, शरीर का तापमान सबफ़ब्राइल तक बढ़ जाता है, कभी-कभी ज्वर की संख्या तक। हालांकि, कुछ मामलों में तापमान सामान्य बना रह सकता है।

साथ ही इस अवधि के दौरान जोड़ों, मांसपेशियों में दर्द, विभिन्न प्रकार की त्वचा पर चकत्ते, बाहर से अभिव्यक्तियाँ संभव हैं श्वसन तंत्रजिसे अन्य गैर-हेपेटाइटिस से संबंधित बीमारियों के साथ भ्रमित किया जा सकता है।

रोग की चरम अवधि, या प्रतिष्ठित, कई दिनों से लेकर कई महीनों तक रहती है। औसतन, यह दो सप्ताह से लेकर डेढ़ महीने तक होता है।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का पीला रंग आमतौर पर धीरे-धीरे विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी यह अचानक होता है। पीलिया के साथ पेशाब का काला पड़ना और मल का हल्का हल्का होना। त्वचा की खुजली काफी दुर्लभ है, मुख्य रूप से पाठ्यक्रम के कोलेस्टेटिक संस्करण में। इस अवधि के दौरान अपच संबंधी अभिव्यक्तियाँ तेज हो जाती हैं और पुनर्प्राप्ति अवधि की शुरुआत तक बनी रहती हैं।

रक्तस्रावी अभिव्यक्तियाँ (विभिन्न प्रकार के रक्तस्राव), क्षति के लक्षण हो सकते हैं तंत्रिका प्रणाली(सिरदर्द, नींद की गड़बड़ी), अग्नाशयशोथ का तेज होना और अन्य अतिरिक्त अभिव्यक्तियाँ।

पीलिया के लिए मंदी की अवधि बिल्डअप की तुलना में अधिक लंबी होती है। जिगर का सामान्य कार्य धीरे-धीरे बहाल हो जाता है, और रोग के सभी लक्षण वापस आ जाते हैं। प्रयोगशाला संकेतक समय के साथ सामान्य हो जाते हैं।

स्वास्थ्य लाभ या ठीक होने की अवधि कभी-कभी छह महीने तक चलती है। औसतन, यह दो से तीन महीने तक रहता है।

रक्त परीक्षण के परिणामों में रोग संबंधी असामान्यताओं की दृढ़ता, यहां तक ​​कि नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में, आमतौर पर रोग के हेपेटाइटिस बी के जीर्ण रूप में परिवर्तन का संकेत देती है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी

बीमारी के पुराने पाठ्यक्रम में, एक व्यक्ति हेपेटाइटिस बी वायरस का एक स्पर्शोन्मुख वाहक हो सकता है। ऐसी स्थिति में, वायरस शरीर के कामकाज को प्रभावित नहीं कर सकता है, लेकिन वाहकों के काफी बड़े अनुपात में, जिगर की क्षति फिर भी बढ़ती है . सांख्यिकीय रूप से, रोग के पाठ्यक्रम का यह रूप पुरुषों में अधिक बार बनता है।

रोग के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं। यह उच्च वायरस गतिविधि के साथ भी न्यूनतम अभिव्यक्तियों के साथ आगे बढ़ सकता है।

एस्थेनोवेगेटिव सिंड्रोम की सबसे आम अभिव्यक्तियाँ: गंभीर कमजोरी, थकान में वृद्धि, कार्य क्षमता में तेज कमी।

अधिकांश रोगियों को सही हाइपोकॉन्ड्रिअम और अपच संबंधी अभिव्यक्तियों में अलग-अलग तीव्रता के दर्द की शिकायत होती है।

रोग के तेज होने की अवधि के दौरान केवल एक तिहाई रोगियों में पीलिया, खुजली की कोई अभिव्यक्ति होती है।

कभी-कभी हेपेटाइटिस की असाधारण अभिव्यक्तियाँ प्रकट होती हैं: पेरिआर्थराइटिस नोडोसा, आर्थल्जिया से पॉलीआर्थराइटिस तक संयुक्त घाव, गुर्दे की क्षति (ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस), हृदय (मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी)।

निदान

ओएचवी के साथ, लगभग सभी रोगियों में हेपेटोमेगाली का पता लगाया जाता है, और एक तिहाई में, तिल्ली समानांतर में बढ़ जाती है।

इसके अलावा, सीएचबी में, तथाकथित यकृत लक्षण अक्सर पाए जाते हैं: मकड़ी की नसें, पाल्मर एरिथेमा, आदि।

प्रयोगशाला अनुसंधान

ओएचवी के साथ, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि और रक्त में बिलीरुबिन की एकाग्रता (विशेषकर पीलिया के साथ) सामान्य से काफी अधिक हो जाती है। रोग की शुरुआत में थाइमोल परीक्षण सामान्य सीमा के भीतर रहता है।

सीएचबी में, शोध के परिणाम प्रोटीन अंशों के अनुपात के उल्लंघन के साथ रक्त में प्रोटीन की कमी को प्रकट करते हैं। थाइमोल परीक्षण का स्तर और यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि सामान्य से ऊपर निर्धारित की जाती है। छूट की अवधि के दौरान, एक नियम के रूप में, संकेतकों की पूर्ण मानक पर वापसी नहीं होती है।

प्रदर्शन के स्तर और गंभीरता के बीच कोई संबंध भी नहीं है। रोग प्रक्रिया.

विशिष्ट निदान

रक्त में, रोगी के शरीर द्वारा उत्पादित एंटीजन (वायरस या डीएनए के भाग) और उनके प्रति एंटीबॉडी की पहचान की जाती है। सीरम (सीरोलॉजिकल) अध्ययनों में, एंटीबॉडी के विश्लेषण के परिणाम को हमेशा मात्रात्मक अनुपात में मापा जाता है, और एंटीजन - गुणात्मक और मात्रात्मक अनुपात में।

हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण के सीरोलॉजिकल मार्कर आमतौर पर संक्रमण के 2-3 सप्ताह बाद रक्त में दिखाई देते हैं।

  • प्रोड्रोमल अवधि और पीलिया की शुरुआत में, HBsAg, HBeAg, HBV-DNA (मात्रात्मक परिणाम) और IgM एंटी-HBc निर्धारित किए जाते हैं।
  • रोग की ऊंचाई के दौरान, IgM एंटी-HBc, HBsAg, HBeAg और HBV-DNA की पहचान की जाती है।
  • पुनर्प्राप्ति अवधि के दौरान, आईजीएम एंटी-एचबीसी, एंटी-एचबीई, और बाद में एंटी-एचबीसी (कुल) और आईजीजी एंटी-एचबीसी का निदान किया जाता है।
  • एंटी-एचबीई की अनुपस्थिति में एचबीईएजी की उपस्थिति का अर्थ है रोग का क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में संक्रमण।

सीएचबी के साथ, एचबीएसएजी, आईजीएम एंटी-एचबीसी हमेशा पहचाने जाते हैं (मात्रात्मक विश्लेषण में उच्च टाइटर्स में)। रक्त में एचबीईएजी और/या आईजीएम एंटी-एचबीसी का पता लगाना, एचबीवी डीएनए एचबीवी गतिविधि का एक संकेतक है। एंटी-एचबीई और एचबीवी डीएनए की अनुपस्थिति एक अनुकूल परिणाम का संकेत देती है।

एचबीवी, एचबी सतह प्रतिजन के लिए स्क्रीनिंग, कभी-कभी झूठी सकारात्मक हो सकती है। इसके अलावा, अन्य मार्करों के परिणामों का निर्धारण करते समय झूठे सकारात्मक परिणाम हो सकते हैं। यह प्रयोगशाला में अनुसंधान के लिए सामग्री के संग्रह में त्रुटियों के कारण संभव है। गर्भावस्था के दौरान, महिला के शरीर की गुरुत्वाकर्षण प्रतिरक्षी प्रतिक्रियाओं के कारण झूठे सकारात्मक परिणाम सामने आते हैं।

कृपया ध्यान रखें कि लीवर कैंसर का निदान करते समय सामान्य एचबीवी वाहकों के झूठे सकारात्मक अल्फा-भ्रूणप्रोटीन परिणाम हो सकते हैं।

इलाज

हेपेटाइटिस बी को शुरुआती चिकित्सा ध्यान और उचित उपचार से ठीक किया जा सकता है।

संक्रामक रोग अस्पताल में मरीजों का इलाज किया जाता है। एक सख्त आहार निर्धारित है - तालिका संख्या 5।

उपचार में कई दिशाएँ एक साथ की जाती हैं: विषहरण, बिगड़ा हुआ यकृत कार्यों में सुधार और अतिरिक्त अभिव्यक्तियाँ। उपचार का आधार एंटीवायरल थेरेपी है। हेपेटाइटिस बी को पूरी तरह से ठीक करने के लिए, आपको अपने डॉक्टर के सभी आदेशों का सख्ती से पालन करते हुए दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

हेपेटाइटिस बी वायरस के स्पर्शोन्मुख वाहकों में दवा से इलाजहमेशा नहीं किया जाता है। आहार और आहार, जिगर का समर्थन करने वाली दवाओं का निर्धारित पालन।

वायरल हेपेटाइटिस बी की रोकथाम

हेपेटाइटिस बी की रोकथाम में व्यक्तिगत और के नियमों का पालन करना शामिल है सामान्य स्वच्छता, सुरक्षित यौन संबंध, इंजेक्शन के लिए बाँझ उपकरणों और सुइयों का उपयोग।

टीकाकरण एक विशिष्ट प्रोफिलैक्सिस है। कई देशों में, बच्चों और जोखिम वाले लोगों, जैसे स्वास्थ्य कर्मियों के लिए एचबीवी टीकाकरण अनिवार्य है। इसकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन एंटी-एचबी के मात्रात्मक परिणाम द्वारा किया जाता है।

इसके अलावा, एक विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन है। इसका उपयोग संभावित संक्रमण के क्षण से 48 घंटों के बाद प्रभावी नहीं है।

लोग कब तक हेपेटाइटिस बी के साथ रहते हैं?

हेपेटाइटिस बी को जल्दी निदान और उचित उपचार और आहार के साथ ठीक किया जा सकता है और इस पर विजय प्राप्त की जा सकती है।

हेपेटाइटिस बी वायरस के पुराने वाहकों में से 20-30% में सिरोसिस या लीवर कैंसर हो जाता है। यदि कम आय के कारण इन जटिलताओं का इलाज करना असंभव है, तो निदान किए जाने के बाद रोगी कई महीनों तक जीवित रहते हैं। यदि एक पूर्ण उपचार किया गया है, एक आहार और डॉक्टर की सभी सिफारिशों का पालन किया जाता है, तो ऐसा रोगी सामान्य जीवन जी सकता है। हालांकि, शराब और कुछ खाद्य पदार्थों के सेवन पर कुछ प्रतिबंध और प्रतिबंध आजीवन रहेंगे। यह समय-समय पर जिगर के स्वास्थ्य को बनाए रखने, निवारक चिकित्सा करने, परीक्षण करने और अंग की स्थिति की निगरानी करने के लिए भी आवश्यक है।

संक्रमण के लगभग 5% वाहकों में वायरस के स्व-उन्मूलन के प्रमाण हैं।

यदि रोगी वायरस के सक्रिय गुणन के बिना एचबीवी का वाहक है, तो डॉक्टर द्वारा निर्धारित आहार, आहार और सहायक उपचार का पालन करना आवश्यक है। इस जीवन शैली के साथ, रोगी दसियों साल तक जीवित रहते हैं, अगर वे डॉक्टरों की सिफारिशों की उपेक्षा नहीं करते हैं।

हेपेटाइटिस बी वायरस शरीर में प्रवेश करने के बाद, रोग क्रमिक रूप से कई चरणों से गुजरता है: संक्रमण, ऊष्मायन अवधि, तीव्र और अंत में कालानुक्रमिक हेपेटाइटिस। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी संक्रमित लोग तीव्र हेपेटाइटिस विकसित नहीं करते हैं या बीमारी पुरानी हो जाती है।

उद्भवन

और खून की जांच से भी बीमारी का पता नहीं चल पाता है।

तीव्र हेपेटाइटिस बी

लक्षण तीव्र हेपेटाइटिस- अस्वस्थता, कमजोरी, जी मिचलाना, जोड़ों का दर्द, उच्च तापमानशरीर, पीलिया। वे स्पष्ट या अनुपस्थित नहीं हो सकते हैं, कोई पीलिया नहीं हो सकता है, इसलिए हेपेटाइटिस के तीव्र चरण का हमेशा निदान नहीं किया जाता है। इस अवधि के दौरान, विश्लेषण से वायरस के डीएनए का पता चलता है, संक्रमण के तीव्र चरण के संकेतक (वायरस के एंटीजन और कुछ एंटीबॉडी), यकृत एंजाइम काफी बढ़ जाते हैं (तालिका 1 देखें)।

90-95% रोगियों में जो वयस्कता में हेपेटाइटिस बी वायरस से संक्रमित हो जाते हैं, रोग के लक्षण अपने आप गायब हो जाते हैं, जैव रासायनिक विश्लेषणसामान्य हो जाते हैं, और सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा बनती है (ग्राफ 1 देखें)। बच्चों में, यह बहुत कम होता है: 13 वर्ष की आयु में, उनमें से 25-50% अपने आप ठीक नहीं होते हैं, हेपेटाइटिस बी वायरस की पुरानी गाड़ी होती है।

क्रोनिक एचबीवी संक्रमण

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस का संक्रमण वर्षों तक रह सकता है। इसके सबसे गंभीर परिणाम सिरोसिस और लीवर कैंसर का बनना है। सुविधा के लिए, इसे अन्यथा एचबीवी संक्रमण के रूप में जाना जाता है (एचबीवी एक अंग्रेजी भाषा का संक्षिप्त नाम है, "हेपेटाइटिस बी वायरस", जिसका अर्थ है "हेपेटाइटिस बी वायरस")।

वर्तमान में, क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के 4 चरण हैं (तालिका 1 भी देखें, जो इन चरणों की विशेषता वाले परीक्षण परिणामों के संयोजन को दर्शाता है)।

  • प्रतिरक्षा सहिष्णुता चरण
  • क्रोनिक एचबीईएजी-पॉजिटिव क्रोनिक हेपेटाइटिस बी स्टेज
  • क्रोनिक एचबीईएजी-नकारात्मक क्रोनिक हेपेटाइटिस बी चरण
  • हेपेटाइटिस बी वायरस के निष्क्रिय कैरिज का चरण

प्रतिरक्षा सहिष्णुता चरण

यह वायरल प्रजनन की एक उच्च गतिविधि की विशेषता है, एचबीईएजी विश्लेषण में निर्धारित किया गया है, एएलटी सामान्य सीमा (ग्राफ 2) के भीतर है, यकृत बायोप्सी के साथ, सूजन और फाइब्रोसिस अनुपस्थित हैं। यह स्थिति अक्सर संक्रमित माताओं (उनमें से 85% तक) से पैदा हुए बच्चों की विशेषता होती है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (HBeAg पॉजिटिव और HBeAg-negative) का चरण।

क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के अन्य चरणों से क्रोनिक हेपेटाइटिस के चरण को अलग करने वाला प्रमुख कारक यकृत में सूजन है, अर्थात। हेपेटाइटिस ही। यकृत ऊतक में सूजन की उपस्थिति का एक अप्रत्यक्ष संकेत एएलटी और / या एएसटी में वृद्धि है, और सबसे विश्वसनीय यकृत ऊतक के अध्ययन के परिणाम हैं।

क्रोनिक HBeAg-पॉजिटिव एक प्रारंभिक चरण है, और HBeAg-negative क्रोनिक HBV संक्रमण का बाद का चरण है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, हेपेटाइटिस बी वायरस लगातार उत्परिवर्तित होता है (यानी, इसकी आनुवंशिक संरचना में परिवर्तन होता है), और प्रतिरक्षा प्रणाली के दबाव में, वायरस के वेरिएंट का चयन किया जाता है जो एचबीईएजी का उत्पादन नहीं करते हैं। इसलिए, कई वर्षों (और शायद दशकों) के बाद, HBeAg पॉजिटिव क्रोनिक हेपेटाइटिस B HBeAg-negative हो जाता है।

इस प्रकार, रोगियों में क्रोनिक हेपेटाइटिस के चरण में, यकृत में सूजन के लक्षण निर्धारित होते हैं, यकृत एंजाइम बढ़ जाते हैं, और वायरस गुणन के पैरामीटर निर्धारित किए जाते हैं (ग्राफ 3)। लंबे समय तक पुराने संक्रमण के परिणामस्वरूप, यकृत फाइब्रोसिस बन सकता है।

हेपेटाइटिस बी वायरस की पुरानी निष्क्रिय गाड़ी

यह एक विशेष स्थिति है जिसमें रक्त में वायरस की उपस्थिति के संकेत होते हैं, हालांकि, जैव रासायनिक परीक्षण सामान्य होते हैं, जिगर की क्षति न्यूनतम होती है (ग्राफ 4)।

यह याद रखना चाहिए कि क्रोनिक एचबीवी संक्रमण एक गतिशील प्रक्रिया है। यह रोग के चरणों में अपेक्षाकृत तेजी से परिवर्तन द्वारा प्रतिष्ठित है। इस संबंध में, प्रयोगशाला और नैदानिक ​​​​मापदंडों की निरंतर निगरानी की आवश्यकता है।

जैसा कि डब्ल्यूएचओ द्वारा परिभाषित किया गया है, क्रोनिक हेपेटाइटिस (सीजी)जिगर में एक पुरानी सूजन प्रक्रिया है जो 6 महीने या उससे अधिक समय तक चलती है। क्रोनिक हेपेटाइटिस एक पुरानी आवर्तक फैलाना विनाशकारी-भड़काऊ प्रक्रिया है, जो यकृत के सामान्य आर्किटेक्चर को बनाए रखते हुए नेक्रोसिस, सूजन, फाइब्रोसिस की दृढ़ता से रूपात्मक रूप से विशेषता है।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी (सीवीएचबी)- हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के कारण होने वाला प्रगतिशील यकृत रोग, लगातार बढ़ती घटनाओं के कारण दवा की तत्काल समस्याओं में से एक, लगातार विकासप्रतिकूल परिणाम (यकृत सिरोसिस, हेपेटोकार्सिनोमा) और उच्च मृत्यु दर। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, दुनिया की 7% आबादी (400 मिलियन से अधिक लोग) एचबीवी वाहक हैं।

प्रीजेनोम बनाने के लिए प्रतिकृति में एक ट्रांसक्रिप्शनल चरण की उपस्थिति के कारण एचबीवी में उच्च आनुवंशिक परिवर्तनशीलता है। अधिक बार, उत्परिवर्तन HBeAg संश्लेषण के जीन एन्कोडिंग के क्षेत्र में होते हैं। एचबीवी के पूर्व-कोर क्षेत्र में एडेनिन के लिए ग्वानिन का प्रतिस्थापन एक डीएनए क्षेत्र के गठन का कारण बनता है जो सूचना के पढ़ने और एचबीईएजी के संश्लेषण को रोकता है। उत्परिवर्तित वायरस "HBV माइनस HBeAg" प्रतिरक्षा रक्षा से बच जाता है और लंबे समय तक शरीर में रहता है, उन्मूलन से बचता है। एचबीवी में उत्परिवर्तन से इसकी रोगजनकता में वृद्धि होती है और रोग का एक अधिक गंभीर कोर्स होता है। DIK-HBV का पता HBsAg के साथ-साथ रक्त सीरम में लगाया जाता है। उत्परिवर्ती एचबीवी उपभेदों में संक्रमण के सीरोलॉजिकल मार्करों की एक विशेष प्रोफ़ाइल होती है (एचबीएसएजी एंटी-एचबीसी, एचबीईएजी और एंटी-एचबीई की अनुपस्थिति में), पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) एचबीवी डीएनए की उपस्थिति का पता लगाता है।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी के दौरान, दो चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है - प्रतिकृति और एकीकृत। वी प्रतिकृति चरण DNA-HBV प्रतिकृति और HBcAg, HBeAg और HBsAg संश्लेषित होते हैं। यह घाव की गंभीरता और रोगियों की संक्रामकता को निर्धारित करता है। एक्स्ट्राहेपेटिक प्रतिकृति से सामान्यीकृत वायरल संक्रमण, रोग की प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ होती हैं। वी एकीकृत चरणहेपेटोसाइट्स के जीनोम में डीएनए-एचबीवी का एकीकरण होता है; निष्क्रिय अवस्था में, वायरस नाभिक में रहता है। इस चरण में, डीएनए-एचबीवी, डीएनए पोलीमरेज़, एचबीईएजी रक्त में अनुपस्थित हैं, एंटी-एचबीई (एचबीईएजी का एंटी-एचबीई में सेरोकोनवर्जन), एचबीएसएजी का पता लगाया जा सकता है। आईजीजी एंटीबॉडीएचबी को।

हेपेटाइटिस में, सबसे महत्वपूर्ण निदान और रोगसूचक मानदंड यकृत पैरेन्काइमा का परिगलन है। हालांकि, दो महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं। सबसे पहले, यकृत ऊतक में नेक्रोटिक हेपेटोसाइट्स नहीं होते हैं, और केवल यकृत लोब्यूल के क्षेत्र दिखाई देते हैं, जिन्हें मोनोन्यूक्लियर घुसपैठ द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। दूसरा पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स की अनुपस्थिति है, सभी अंगों और ऊतकों में परिगलन के लिए एक रूढ़िबद्ध प्रतिक्रिया। इसलिए, एचबीवी संक्रमण सहित पुरानी जिगर की क्षति में हेपेटोसाइट्स की मृत्यु का मुख्य तंत्र एपोप्टोसिस है। वायरल हेपेटाइटिस का एक विशिष्ट हिस्टोलॉजिकल संकेत गोल सजातीय ईोसिनोफिलिक संरचनाएं हैं, जिनमें अक्सर पाइकोनोटिक नाभिक होते हैं। एपोप्टोसिस की स्थिति में हेपेटोसाइट्स को कौंसिलमैन के शरीर कहा जाता है। एपोप्टोसिस की स्थिति में कोशिकाओं में, जो एक रक्षा तंत्र है, वायरल प्रतिकृति नहीं होती है।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी में अक्सर एक मैलोसिम्प्टोमैटिक स्मूद कोर्स होता है। अधिकांश रोगियों में संक्रमण के बाद 5-10 वर्षों तक कोई नैदानिक ​​लक्षण नहीं होते हैं। नैदानिक ​​​​तस्वीर की शुरुआत में पहला अक्सर प्रकट होता है अस्थि-वनस्पतिक सिंड्रोममरीजों को कमजोरी, तेजी से थकान, रात की नींद के बाद थकान की भावना, सिरदर्द, घबराहट की शिकायत होती है। बाद में उठना अपच संबंधी विकार।अधिजठर और दाहिने हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन, मतली, मुंह में कड़वाहट, भूख में कमी। रोग का एक महत्वपूर्ण उद्देश्य नैदानिक ​​लक्षण है हिपेटोमिगेली... पैल्पेशन पर यकृत का किनारा अक्सर दर्दनाक, मध्यम घना, चिकना होता है। सीवीएचबी के 65-70% रोगियों में लंबी अवधि के लिए ऐसा कम-लक्षण पाठ्यक्रम देखा जाता है। 30-35% में, रोग अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ छूट और उत्तेजना के साथ आगे बढ़ता है। अक्सर दिखाई देते हैं अतिरिक्त लक्षण।इनमें टेलैंगिएक्टेसिया, पाल्मार और प्लांटर एरिथेमा शामिल हैं।

एचबीवी विभिन्न प्रकार के अतिरिक्त (प्रणालीगत) अभिव्यक्तियों के साथ कई अंग क्षति का कारण बन सकता है। उनके विकास के रोगजनक तंत्र के दो समूह हैं। पहले शामिल हैं रोग संबंधी परिवर्तन, मुख्य रूप से विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप विकसित होना - मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस, गठिया, मायोसिटिस, फेफड़े की क्षति (ग्रैनुलोमैटोसिस), सोजोग्रेन सिंड्रोम। असाधारण अभिव्यक्तियों के दूसरे समूह में पैथोलॉजी शामिल है जो मुख्य रूप से रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर हानिकारक प्रभाव और वास्कुलिटिस के विकास के साथ इम्युनोकोम्पलेक्स प्रतिक्रियाओं के कारण होती है। ऊतकों में प्रतिरक्षा परिसरों (आईसी) के गठन से जुड़े एचबीवी संक्रमण में असाधारण अभिव्यक्तियों के नैदानिक ​​रूपों में शामिल हैं: ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस; वात रोग; पोलिमेल्जिया रुमेटिका; माध्यमिक मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया; पैपुलर एक्रोडर्माटाइटिस।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी का निदान एचबीवी संक्रमण और पीसीआर परिणामों के सीरोलॉजिकल मार्करों का उपयोग करके क्रोनिक हेपेटाइटिस (हेपेटोमेगाली, स्प्लेनोमेगाली, साइटोलिसिस सिंड्रोम, कोलेस्टेसिस, मेसेनकाइमल इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम) के नैदानिक ​​और प्रयोगशाला लक्षणों की उपस्थिति में स्थापित किया गया है। परिणामों के अनुसार पंचर बायोप्सीयकृत निदान का रूपात्मक सत्यापन करता है।

प्रयोगशाला निदान चरणों में किया जाना चाहिए, सभी चिकित्सा संस्थानों के लिए उपलब्ध सरल तरीकों से लेकर बड़े विशेष केंद्रों में किए गए अधिक जटिल लोगों तक (तालिका 1 देखें)।

तालिका नंबर एक।प्रयोगशाला और वाद्य निदान के चरण और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वाले रोगियों की जांच के तरीके

मंच

तरीका

पुरानी फैलाना जिगर की क्षति का प्राथमिक गैर-विशिष्ट निदान

जैव रासायनिक अनुसंधान;
अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड)।

सीरोलॉजिकल तरीके;
इम्यूनोक्रोमैटोग्राफिक विश्लेषण (एक्सप्रेस डायग्नोस्टिक्स);
आणविक जैविक तरीके:
ए) उच्च गुणवत्ता,
बी) मात्रात्मक,
ग) जीनोटाइपिंग।

लिवर फाइब्रोसिस के चरण का निर्धारण

  1. सामग्री की रूपात्मक परीक्षा के साथ पंचर बायोप्सी।
  2. अल्ट्रासाउंड।
  3. इलास्टोग्राफी।
  4. जिगर फाइब्रोसिस के गैर-आक्रामक मार्कर (बाह्य संयोजी ऊतक मैट्रिक्स के संकेतक)।
  5. कार्बन 13C (गैलेक्टोज, एमिनोपाइरिन) के साथ लेबल किए गए यौगिकों के साथ श्वसन परीक्षण।
  6. लीवर सिरोसिस के चरण में फाइब्रोसिस का निर्धारण करने के लिए डिस्क्रिमिनेंट काउंटिंग स्केल (डीएससी)।

एंटीवायरल थेरेपी (एवीटी) की संभावना के मुद्दे को हल करने के लिए परीक्षा

अध्ययन थाइरॉयड ग्रंथि.
एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) का निर्धारण।
सीरम आयरन के स्तर का निर्धारण।
अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी)।
अन्य दुर्लभ हेपेटोट्रोपिक वायरस को बाहर करने के लिए परीक्षा।
रक्त में क्रायोग्लोबुलिन के स्तर का निर्धारण।
हरपीज वायरस के लिए अनुसंधान।
इम्यूनोग्राम।

पुरानी फैलाना जिगर की क्षति का प्राथमिक गैर-विशिष्ट निदान

प्रारंभिक निदान के साथ शुरू होता है सामान्य विश्लेषणरक्त, मूत्र और बुनियादी अनुसंधान जैव रासायनिक पैरामीटर.

वी हीमोग्रामअधिकांश रोगियों में, कोई परिवर्तन नहीं होता है, कम अक्सर मध्यम एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और बढ़ा हुआ ईएसआर निर्धारित किया जाता है। अधिक बार, रक्त परीक्षण में परिवर्तन अस्थि मज्जा पर वायरस के प्रभाव के कारण होता है।

निदान के पहले चरण में, निम्नलिखित निर्धारित किए जाते हैं: जैव रासायनिक संकेतक:एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एसीटी), अल्कलाइन फॉस्फेटस (एएलपी), गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज (जीजीटीपी), एल्ब्यूमिन, कोलिनेस्टरेज़, बिलीरुबिन और इसके अंश, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स, थाइमोल टेस्ट (टीपी) के स्तर। एएलटी मुख्य रूप से हेपेटोसाइट्स के साइटोसोलिक अंश में स्थानीयकृत है। जब इन कोशिकाओं की आंतरिक संरचना में गड़बड़ी होती है और उनकी पारगम्यता बढ़ जाती है, तो एंजाइम उच्च सांद्रता में रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, जो तीव्र हेपेटाइटिस और क्रोनिक हेपेटाइटिस के तेज होने दोनों के लिए विशिष्ट है। एएलटी को एक संकेतक एंजाइम माना जाता है, जो प्रयोगशाला साइटोलिसिस सिंड्रोम में मुख्य संकेतक है। जिगर की बीमारी में, एएलटी अधिनियम की तुलना में पहले और अधिक हद तक बढ़ जाता है। एसीटी मुख्य रूप से हेपेटोसाइट्स (80%) के माइटोकॉन्ड्रिया में पाया जाता है, इन कोशिकाओं को अधिक गंभीर क्षति के साथ रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। ALT को अधिक संवेदनशील एंजाइम माना जाता है शीघ्र निदानअधिनियम की तुलना में जिगर की क्षति।

जिगर में एक मध्यम सूजन प्रक्रिया के साथ, माइटोकॉन्ड्रिया थोड़ा क्षतिग्रस्त हो जाता है। साइटोसोल में निहित ALT और ACT का एक छोटा अंश पूरी तरह से रक्त में छोड़ दिया जाता है। डी राइटिस गुणांक (वायरल हेपेटाइटिस में एएसटी / एएलटी अनुपात)<1,33 ед (чаще 0,6-0,8 ед). При тяжелом течении гепатитов в кровь поступает основная (митохондриальная) фракция ACT из гепатоцитов. В этих случаях показатели ACT приобретают особую диагностическую и прогностическую значимость. Необходимо помнить, что резкое повышение ACT характерно для поражений сердечной мышцы (чаще при инфаркте миокарда), коэффициент де Ритиса >1,33.

कुल बिलीरुबिन, असंबद्ध (अप्रत्यक्ष) और संयुग्मित (प्रत्यक्ष)।पैरेन्काइमल पीलिया के विकास के साथ फैलाना जिगर के घावों के साथ, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन पित्त केशिकाओं में उत्सर्जित नहीं होता है, रक्त में इसकी सामग्री काफी बढ़ जाती है। प्रत्यक्ष बिलीरुबिन गुर्दे में फ़िल्टर कर सकता है और मूत्र में जमा हो सकता है (अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन के विपरीत)। हेपेटोसाइट्स द्वारा बिलीरुबिन ग्लुकुरोनाइड्स के संश्लेषण के उल्लंघन के कारण रक्त में अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की मात्रा भी बढ़ जाती है। मुक्त बिलीरुबिन की सांद्रता में प्रगतिशील वृद्धि यकृत ऊतक को गंभीर क्षति का संकेत देती है और इसे भविष्य के लिए प्रतिकूल माना जाता है। बिलीरुबिनेमिया का स्तर भी रोग के बढ़ने की दर पर निर्भर करता है, यह एक संकेत हो सकता है लीवर फेलियर.

Alkaline फॉस्फेटयकृत में यह पित्त नलिकाओं के माइक्रोविली में, कुछ हद तक हेपेटोसाइट्स के साइटोसोल में स्थानीयकृत होता है। रक्त में इस एंजाइम के स्तर में वृद्धि कोलेस्टेसिस (दोनों इंट्रा- और एक्स्ट्राहेपेटिक) की उपस्थिति को इंगित करती है।

गामा ग्लूटामिल ट्रांसपेप्टिडेज़एएलटी और एएसटी की तुलना में हेपेटोसाइट्स को नुकसान के प्रति अधिक संवेदनशील, इसे एक अंग-विशिष्ट एंजाइम माना जाता है, जो हेपेटोक्सिसिटी का संकेतक है। रक्त में जीजीटीपी में वृद्धि के कारण सबसे अधिक बार होते हैं: कोलेस्टेसिस, साइटोलिसिस, शराब और नशीली दवाओं का नशा, यकृत में नियोप्लास्टिक प्रक्रिया। GGTP गतिविधि की गतिशीलता उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना संभव बनाती है।

सीरम एल्ब्यूमिन, कोलिनेस्टरेज़ और प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्सहेपेटोडिप्रेसिव (हेपेटोप्रिवियल) सिंड्रोम या छोटे यकृत विफलता के सिंड्रोम के संकेतक के रूप में जाना जाता है, जो एन्सेफैलोपैथी के बिना यकृत के चयापचय समारोह के किसी भी उल्लंघन के लिए प्रदान करता है।

परिभाषा चोलिनेस्टरेज़, एल्बुमिनतथा प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्समध्यम संवेदनशीलता के नमूने माने जाते हैं। औसत संवेदनशीलता के हेपेटोडिप्रेशन के इन संकेतकों में 10-20% की कमी को महत्वहीन माना जाता है, 21-40% - मध्यम के रूप में, 40% से अधिक - महत्वपूर्ण के रूप में।

थाइमोल परीक्षणमेसेनकाइमल-इन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम के संकेतक के रूप में जाना जाता है। टीपी में वृद्धि एल्ब्यूमिन / ग्लोब्युलिन अनुपात में कमी, ग्लोब्युलिन अंशों की सामग्री में वृद्धि के कारण रक्त सीरम की कोलाइडल स्थिरता में बदलाव को दर्शाती है। यकृत मुख्य है, लेकिन प्रोटीन-संश्लेषण करने वाला एकमात्र अंग नहीं है। इसलिए, डिस्प्रोटीनेमिया के साथ सभी बीमारियों में टीपी में वृद्धि देखी जा सकती है। टीपी सूचकांकों में दीर्घकालिक और महत्वपूर्ण वृद्धि तीव्र हेपेटाइटिस के क्रोनिक में संक्रमण के कारण हो सकती है और प्रक्रिया की गतिविधि का संकेत दे सकती है।

अल्ट्रासाउंड- प्राथमिक निदान का चरण फैलाना परिवर्तनजिगर। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के साथ, आकृति के विरूपण के बिना मध्यम हेपेटोमेगाली निर्धारित की जाती है। यकृत की संरचना अधिक बार सजातीय होती है, इकोोजेनेसिटी को मध्यम और समान रूप से बढ़ाया जा सकता है, कैप्सूल का मोटा होना संभव है (आदर्श 3 मिमी तक है)।

पोर्टल उच्च रक्तचाप के कोई संकेत नहीं हैं (पोर्टल शिरा का व्यास 13 मिमी से कम है, प्लीहा की नस का व्यास 6.2 मिमी से कम है)। प्लीहा का मध्यम इज़ाफ़ा देखा जा सकता है।

एचबीवी संक्रमण का विशिष्ट निदान

विशिष्ट निदानएचबीवी-संक्रमणसीरोलॉजिकल विधियों के उपयोग के साथ शुरू होता है: तीसरी पीढ़ी के एलिसा डायग्नोस्टिक्स और इम्यूनोक्रोमैटोग्राफिक विश्लेषण (आईसीए) के साथ एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख (एलिसा)। उत्तरार्द्ध एक्सप्रेस डायग्नोस्टिक्स की एक विधि है। एलिसा डायग्नोस्टिक्स अत्यधिक संवेदनशील (कम से कम 96%) और विशिष्ट (कम से कम 98%) हैं। अध्ययन की अवधि में विधि का नुकसान (कम से कम कुछ घंटे) - अधिकांश प्रयोगशालाओं में, परिणाम 24 घंटे से पहले प्राप्त नहीं किया जा सकता है। अध्ययन की उच्च लागत भी महत्वपूर्ण है।

वी हाल ही मेंवायरल हेपेटाइटिस के निदान के लिए, एक्सप्रेस विधियों का उपयोग किया जाता है, जो पॉलीक्लिनिक्स के काम में सुविधाजनक होते हैं। उनके फायदे इस प्रकार हैं: गति (उत्तर 15 मिनट में प्राप्त किया जा सकता है), पर्याप्त सटीकता, रक्तदान के समय प्रत्येक रोगी के लिए विश्लेषण करने की क्षमता (एक निश्चित संख्या में नमूने जमा किए बिना)। त्वरित परिणाम सुनिश्चित करने के लिए टेस्ट स्ट्रिप्स, पैनल या टेस्ट कैसेट का उपयोग किया जाता है। एक्सप्रेस डायग्नोस्टिक्स आईसीए विधि (स्ट्रिप टेस्ट, क्विक स्ट्रिप कैसेट) पर आधारित है, जो जैविक तरल पदार्थ (संपूर्ण रक्त, सीरम, लार, मूत्र, मल) में एचबीवी मार्करों की कुछ सांद्रता का पता लगाने की अनुमति देता है। इन परीक्षणों की संवेदनशीलता और विशिष्टता पूरी तरह से एलिसा पद्धति से तुलनीय हैं। रैपिड परीक्षणों का उपयोग करना आसान है, कई कठिन परिस्थितियों में निदान को तुरंत स्पष्ट करना संभव बनाता है। उदाहरण के लिए, पीलिया से ग्रसित रोगी के अस्पताल में भर्ती होने के लिए विभाग की रूपरेखा, दाता से सीधे तत्काल सर्जरी या रक्त आधान की आवश्यकता का निर्धारण करें।

एलिसा या रैपिड तरीके एचबीवी (संक्रमण के मार्कर) के नैदानिक ​​मार्करों की उपस्थिति का निर्धारण कर सकते हैं। ये एंटीजन और एंटीबॉडी हैं, जिनमें से पता लगाने से वायरस की उपस्थिति स्थापित करना संभव हो जाता है, संक्रमण के पाठ्यक्रम को चिह्नित करना, इसके परिणाम की भविष्यवाणी करना, उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करना, वायरस के साथ पिछले संपर्क का न्याय करना जो हेपेटाइटिस का कारण बना, जैसे साथ ही टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा। एचबीवी संक्रमण में, निम्नलिखित मार्करों की पहचान की जा सकती है।

सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी) - तीव्र या जीर्ण एचबीवी संक्रमण में निर्धारित होता है। यह संक्रमण के क्षण से 3-5वें सप्ताह में पाया जाता है। प्रतिजन परिसंचरण की अवधि औसतन 70-80 दिनों की होती है। तेजी से गायब होना (प्रकट काल के शुरुआती दिनों में) एचबीएसएजीआगमन के साथ विरोधीएचबीएसकक्षा आईजीएमएक संभावित प्रतिकूल संकेत के रूप में कार्य करता है जो फुलमिनेंट हेपेटाइटिस के संभावित विकास का संकेत देता है। निकाल देना एचबीएसएजीऔर इसके प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति वसूली के लिए एक अनिवार्य शर्त है। विरोधीएचबीएसरक्त सीरम में गायब होने के तुरंत बाद पता नहीं चलता है एचबीएसएजी. वह अवधि जिसके दौरान या तो निर्धारित करना संभव नहीं है एचबीएसएजी, और न विरोधीएचबीएस, खिड़की चरण कहा जाता है (खिड़कीअवधि) ... इस समय, रक्त सीरम में पाया जाने वाला एकमात्र मार्कर हो सकता है विरोधीएचबीसीएलजीएम. पहली पहचान का समय विरोधीएचबीएसगायब होने के बाद एचबीएसएजी 3-4 सप्ताह से 1 वर्ष तक भिन्न होता है (अधिक बार 3 महीने के बाद)।

विरोधीएचबीएसएलजीजीपूर्वव्यापी रूप से पहले स्थानांतरित एचबीवी संक्रमण की पुष्टि करें, पोस्ट-संक्रामक प्रतिरक्षा के विकास को चिह्नित करें, टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा की तीव्रता का आकलन करने की अनुमति दें। परमाणु प्रतिजन के लिए सामान्य एंटीबॉडीएचबीवी(एंटी-एचबीएस) केवल हेपेटाइटिस बी के पूर्वव्यापी निदान के लिए परिभाषित किया गया है, जिसमें दोनों शामिल हैं आईजीएमतथा आईजीजीप्रति एचबीसीएजीऔर तीव्र या पिछले संक्रमण के बारे में न्याय करने की अनुमति न दें। विरोधीएचबीसीएलजीएमप्रारंभिक पहचान के 1-2 सप्ताह बाद रक्त में दिखाई देते हैं एचबीएसएजीतीव्र वायरल हेपेटाइटिस बी (एवीएचवी) वाले 4-20% रोगियों में और "विंडो" अवधि के दौरान एकमात्र सीरोलॉजिकल मार्कर हैं। वे 2-18 महीनों के भीतर निर्धारित किए जाते हैं। उपलब्धता विरोधीएचबीसीएलजीएमज्यादातर मामलों में इंगित करता है मामूली संक्रमणया सीवीएचबी चल रही प्रतिकृति के साथ एचबीवी... विरोधीएचबीसीएलजीएमओवीएचवी, क्रोनिक कैरिज की तीव्र अवधि और स्वास्थ्य लाभ के निदान में निर्धारित एचबीवी, HVHB उपस्थिति के साथ विरोधीएचबीएस... विरोधीएचबीसीएलजीजीबाद में दिखाई देना एनटीआई-एचबीसीएलजीएमऔर कई वर्षों में निर्धारित किया जा सकता है। वे स्थानांतरित, पूरी तरह से हल किए गए हेपेटाइटिस या दृढ़ता का संकेत देते हैं एचबीवी.

एचबीईएजीपर प्रकट होता है प्रारंभिक चरण OVGV थोड़े समय के बाद एचबीएसएजीऔर विस्तारित तस्वीर की शुरुआत तक यह अब निर्धारित नहीं है। एक साथ दीर्घकालिक निर्धारण एचबीईएजीतथा एचबीएसएजीएचबीवी के जीर्ण रूप में संक्रमण के लिए विशेषता। उपलब्धता एचबीईएजीप्रतिकृति की विशेषता है एचबीवीरक्त की उच्च संक्रामकता, रोगी की संक्रामकता, भड़काऊ प्रक्रिया की महत्वपूर्ण गतिविधि। वायरस की सक्रिय प्रतिकृति की उपस्थिति की विशेषता है एचबीईएजीऔर डीएनए एचबीवी. एचबीईएजीउपस्थिति में ही रक्त में घूमता है एचबीएसएजी. प्रतिष्ठित अवधि के पहले सप्ताह के दौरान एचबीईएजीएक साथ या एक सप्ताह का पता लगाने के बाद पता चला एचबीएसएजी 85-95% रोगियों में। संचलन की अवधि एचबीईएजीएक महत्वपूर्ण रोगसूचक मूल्य है। एवीएचवी के अधिकांश मामलों में, सेरोकोनवर्जन 8 सप्ताह के भीतर होता है एचबीईएजीप्रति एंटी- HBe, पूर्वानुमान अनुकूल माना जाता है। लगभग 10% रोगियों में, तीव्र अवधि के 9वें सप्ताह के अंत तक, रोग का पता लगाना जारी रहता है एचबीईएजी, आगे सेरोकोनवर्जन भी अनुपस्थित है, जो सीवीएचवी के गठन के लिए विशिष्ट है।

वायरल प्रतिकृति के मुख्य मार्कर डीएनए-एचबीवी का निर्धारण और रक्त में एंजाइम डीएनए पोलीमरेज़ हैं (डीएनए-पी)।प्रतिकृति मार्करों और पहचान का अभाव एचबीएसएजी, एनटीआई-एचबीसीएलजीएमतथा एंटी- HBeएकीकृत चरण की विशेषता।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी के 3 सीरोलॉजिकल रूप हैं:

  1. न्यूनतम गतिविधि के साथ सीवीएचबी;
  2. एचबीई-नकारात्मक सीवीएचबी;
  3. एचबीई पॉजिटिव सीवीएचबी।

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिसबीन्यूनतम गतिविधि के साथ।पहले, "HBsAg की गाड़ी" शब्द का प्रयोग किया जाता था। इस सीरोलॉजिकल वेरिएंट की विशेषता है:

रक्त सीरम में उपस्थिति एचबीएसएजी 6 महीने से अधिक;
- अनुपस्थिति एचबीईएजीऔर उपलब्धता एंटी-एचबीई;
- सीरम में एकाग्रता पर डीएनए-एचबीवी की उपस्थिति<10 5 копий/мл (2,0-10 3 МЕ/мл);
- एएलटी और एएसटी गतिविधि का सामान्य स्तर;
- यकृत बायोप्सी डेटा के अनुसार भड़काऊ परिवर्तनों के रोग संबंधी संकेतों की अनुपस्थिति।

एचबीई-नकारात्मक क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिसबी. यह विकल्प निम्नलिखित मार्करों द्वारा विशेषता है:

उपलब्धता एचबीएसएजी;
- अनुपस्थिति एचबीईएजीकी उपस्थितिमे एंटी- HBe;
- वायरल डीएनए-एचबीवी एकाग्रता> 10 5 प्रतियां / एमएल (2.0-10 3 आईयू / एमएल);

क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस का एचबीई-पॉजिटिव प्रकारबी. इस मामले में, निम्नलिखित मार्कर विशेषता हैं:

उपलब्धता एचबीएसएजी;
- पहचान एचबीईएजीआगे संभव सहज सेरोकोनवर्जन एचबीईएजीपर एंटी-एचबीई;
- डीएनए-एचबीवी की एकाग्रता> 10 6 प्रतियां / एमएल (2.0-10 4 आईयू / एमएल);
- आणविक संकरण द्वारा डीएनए-एचबीवी का पता लगाना;
- एएलटी में मानक से 1.5 गुना वृद्धि;
- जिगर में एक भड़काऊ प्रक्रिया के ऊतकीय संकेतों की उपस्थिति।

आणविक जैविक अनुसंधान के तरीके।यदि वायरल यकृत घावों के विशिष्ट निदान के पहले चरण में सीरोलॉजिकल विधियों का उपयोग किया जाता है, तो दूसरे चरण में, पीसीआर या ट्रांसक्रिप्शनल एम्प्लीफिकेशन (टीएएम) का उपयोग किया जाता है। गुणात्मक और मात्रात्मक आणविक जैविक विधियों को प्रतिष्ठित किया जाता है। सर्वेक्षण गुणात्मक विधियों (मात्रात्मक से अधिक संवेदनशील) से शुरू होता है, जिसका उद्देश्य आनुवंशिक सामग्री का पता लगाना है एचबीवीवायरस की एकाग्रता का आकलन किए बिना, एचबीवी संक्रमण का अंतिम विशिष्ट निदान। एचबीवी डीएनए का पता लगाने के लिए गुणात्मक तरीके पीसीआर या टीएएम विधियों द्वारा न्यूक्लिक एसिड के प्रवर्धन पर आधारित हैं। यदि गुणात्मक एचबीवी-डीएनए नकारात्मक है और विरोधीएचबीएसऔर / या एंटी- HBeनिर्धारित हैं, तो 3 विकल्प संभव हैं:

  1. रक्त में वायरस डीएनए की सांद्रता लगातार कम होती है, नैदानिक ​​क्षमताविधि इसका पता लगाने की अनुमति नहीं देती है;
  2. एक झूठी सकारात्मक सीरोलॉजिकल एंटीबॉडी परीक्षण प्राप्त किया जाता है;
  3. एचबीवी संक्रमण की तीव्र अवधि समाप्त हो गई है, कोई जीर्णता नहीं हुई है, एंटीबॉडी संक्रमण के बाद प्रतिरक्षा की उपस्थिति को दर्शाते हैं।

जब एक गुणात्मक आणविक जैविक पद्धति का सकारात्मक परिणाम प्राप्त होता है, तो वे रक्त में डीएनए-एचबीवी की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए मात्रात्मक एक के लिए आगे बढ़ते हैं। यदि गुणात्मक आणविक जैविक विधि वायरल एचबीवी संक्रमण के निदान को स्पष्ट करती है, तो मात्रात्मक एक रोगियों के प्रबंधन की रणनीति निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है। वायरस के जीनोम के मात्रात्मक निर्धारण में, पीसीआर या टैम का उपयोग किया जाता है, साथ ही सिग्नल एम्प्लीफिकेशन (ब्रांच्ड डीएनए विधि) का भी उपयोग किया जाता है। रक्त में वायरस की मात्रा का अनुमान लगाने के लिए, मानकीकृत इकाइयों - एमई / एमएल का उपयोग करने की प्रथा है। एचबीवी डीएनए के निर्धारण के लिए मात्रात्मक तरीके एंटीवायरल थेरेपी की उपयुक्तता को निर्धारित करना संभव बनाते हैं। यदि एचबीवी-डीएनए का स्तर 2.0-10 3 आईयू / एमएल (10 5 प्रतियां / एमएल) से कम है, तो एवीटी नहीं किया जाता है।

आजकल, रीयल-टाइम पीसीआर (रीयल-टाइम पीसीआर) व्यापक है, जो झूठे सकारात्मक परिणामों के कारण "मानक" पीसीआर के अंतिम चरण में संदूषण की समस्या को हल करता है। फ्लोरोसेंटली लेबल वाले ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच (एफएम जांच) का उपयोग किया जाता है, जिन्हें पीसीआर मिश्रण में जोड़ा जाता है। जब एक विशिष्ट प्रवर्धन उत्पाद प्रकट होता है, तो वे इसके साथ एक जटिल बनाते हैं, जिससे फ्लोरोसेंट सिग्नल के स्तर में वृद्धि होती है। रीयल-टाइम पीसीआर सक्षम करता है:

रक्त में सीईसी-एचबीवी की मात्रा;
- न्यूनतम गतिविधि वाले सीवीएचबी वाले रोगियों में वायरल प्रतिकृति के स्तर का नियंत्रण और 2.0-10 3 आईयू / एमएल (10 5 प्रतियां / एमएल) से कम डीएनए-एचबीवी एकाग्रता;
- एचटीपी की प्रभावशीलता का आकलन।

आज, रक्त घटकों के एक से अधिक आधान प्राप्त करने वाले मरीज़ मल्टीप्लेक्स डायग्नोस्टिक्स का उपयोग करते हैं। एचबीवी, एचसीवी, parvovirus B19 (PV B19)। उत्तरार्द्ध, इम्युनोसुप्रेशन की स्थिति में, अक्सर एनीमिया और अस्थि मज्जा के आंशिक लाल कोशिका अप्लासिया की ओर जाता है। मल्टीप्लेक्स किए गए रीयल-टाइम पीसीआर के लिए प्रणाली दो प्राइमरों और एक फ्लोरोसेंट जांच के साथ चलने वाली तक्मान प्रतिक्रिया पर आधारित है। तीन वायरसों में से प्रत्येक के लिए, आंतरिक नियंत्रण उद्देश्यों के लिए, संबंधित प्राइमर जोड़े और जांच का चयन किया गया था। घटकों के नमूने लेने के क्षण से बिताया गया समय रक्तदान कियाअंतिम परिणाम प्राप्त होने तक, 4 घंटे से अधिक नहीं। सीरोलॉजिकल मार्करों के लिए दान किए गए रक्त का परीक्षण एचबीवी, एचसीवी, PV B19 उनके संक्रमण की संभावना को बाहर नहीं करता है। इस संबंध में, इस श्रेणी के रोगियों में इन संक्रमणों की निगरानी के लिए मल्टीकॉम्प्लेक्स डायग्नोस्टिक्स महत्वपूर्ण हैं।

जीनोटाइपिंग।आनुवंशिक परिवर्तनशीलता एचबीवीको प्रभावित करता है नैदानिक ​​तस्वीर, सीवीएचवी का पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान। आठ बुनियादी प्रकार एचबीवीए से एच तक लैटिन वर्णमाला के अक्षरों द्वारा नामित हैं। वायरस के प्रत्येक जीनोटाइप के वितरण के क्षेत्र निर्धारित किए जाते हैं। जीनोटाइप के साथ अधिक गंभीर सीवीएचबी सीतथा डी... जीनोटाइप डीएचबीवीएचटीपी के लिए कम से कम संवेदनशीलता की विशेषता है। जीनोटाइपिंग एक निश्चित सीमा तक, उपचार की प्रभावशीलता, नैदानिक ​​पाठ्यक्रम और परिणामों की भविष्यवाणी करना संभव बनाता है।

फाइब्रोसिस के चरण का निर्धारण

पंचर लिवर बायोप्सी (LBP)सीवीएचबी में एवीटी की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए गतिशीलता में कई पीबीपी के साथ, रूपात्मक अध्ययनों के आधार पर, फाइब्रोसिस के चरण को निर्धारित करने की अनुमति देता है। मूल रूप से, पीबीपी का उपयोग एटियोट्रोपिक उपचार का कोर्स शुरू करने से पहले रोगियों में किया जाता है। रूपात्मक परीक्षा के साथ पीबीपी न केवल निदान को स्पष्ट करने में मदद करता है, बल्कि उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए प्रक्रिया की गतिविधि और चरण को निर्धारित करने में भी मदद करता है। डायनामिक्स में पीपीपी (3-5 साल के बाद) क्रोनिक हेपेटाइटिस बी की प्रगति की दर, फाइब्रोसिस के विकास और यकृत के सिरोसिस का आकलन करने के लिए किया जाता है। अनुसंधान के लिए इष्टतम यकृत बायोप्सी नमूने में कम से कम 5 पोर्टल ट्रैक्ट्स के साथ कम से कम 15-20 मिमी की कॉलम लंबाई होनी चाहिए।

पीबीपी के लिए मुख्य संकेत:पुरानी हेपेटाइटिस और जिगर की सिरोसिस; इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (डक्टोपेनिया); संचय रोग; औषधीय हेपेटाइटिस; पोर्टल उच्च रक्तचाप और जन्मजात यकृत फाइब्रोसिस; फोकल जिगर की क्षति (इमेजिंग-निर्देशित बायोप्सी); यकृत प्रत्यारोपण (एक अस्वीकृति प्रतिक्रिया का निदान करने के लिए); अज्ञात मूल के हेपेटोमेगाली या स्प्लेनोमेगाली; अनिर्दिष्ट एटियलजि के एमिनोट्रांस्फरेज के स्तर में वृद्धि; फैटी हेपेटोसिस।

बायोप्सी से पहले आवश्यक परीक्षाएं:

अनिवार्य प्लेटलेट काउंट के साथ पूर्ण रक्त गणना;
- प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स, प्रोथ्रोम्बिन समय, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय, फाइब्रिनोजेन;
- पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड;
- रक्त समूह और आरएच कारक का निर्धारण;
- प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता;
- जिगर की गणना टोमोग्राफी (यदि पता चला है) फोकल परिवर्तनजिगर में)।

डॉपलर अल्ट्रासाउंड पोर्टल और प्लीहा नसों के व्यास और क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र को माप सकता है, साथ ही उनमें रक्त प्रवाह के वेग मापदंडों (अधिकतम रैखिक और वॉल्यूमेट्रिक वेग) के निर्धारण के साथ। ये संकेतक मुख्य रूप से लगातार उच्च पोर्टल दबाव (पीडी) में बदलते हैं, मुख्यतः यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में। न्यूनतम सीवीएचबी गतिविधि वाले रोगियों में, समय के साथ पोर्टल और प्लीहा नसों के व्यास का कोई महत्वपूर्ण विस्तार नहीं होता है, और एपी मान सामान्य के करीब होता है। भड़काऊ प्रक्रिया की उच्च गतिविधि वाले रोगियों में, पोर्टल और प्लीहा नसों का व्यास और पीडी का स्तर बढ़ जाता है। पीडी में वृद्धि के साथ, पोर्टल शिरा में रक्त प्रवाह वेग कम हो जाता है। नैदानिक ​​अभ्यास में, पोर्टल उच्च रक्तचाप (पीएच) की डिग्री को पोर्टल के व्यास और प्लीहा नसों द्वारा आंका जाता है। ज्यादातर मामलों में, एपी स्तर और पोर्टल शिरा के व्यास के बीच सीधा सुधार होता है। हालांकि, यह रिश्ता हमेशा नहीं देखा जाता है। भड़काऊ प्रक्रिया की गतिविधि सीवीएचबी में यकृत हेमोडायनामिक्स के मापदंडों को बदलने में अग्रणी भूमिका निभाती है। नैदानिक ​​​​लक्षणों की गतिशीलता, प्रयोगशाला पैरामीटर, यकृत का अल्ट्रासाउंड, अल्ट्रासाउंड डेटा के अनुसार हेपेटोपोर्टल रक्त प्रवाह के पैरामीटर, कुछ हद तक, प्रदर्शन के परिणामों का न्याय करने की अनुमति देते हैं जटिल उपचार... पोर्टल और प्लीहा नसों के व्यास के स्थिर संकेतक, पीडी की गतिशीलता में वृद्धि की अनुपस्थिति से किए गए उपचार को प्रभावी माना जा सकता है।

अल्ट्रासाउंड मोड आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है:

कपड़े का घनत्व (एमजी -अर्थधूसरमूल्य) ग्रे पैमाने पर;
- रक्त प्रवाह सूचकांक (एफवीआई प्रवाहvascularizationअनुक्रमणिका) - अध्ययन किए गए जिगर की मात्रा (एमएल / मिनट) से गुजरने वाले रक्त की मात्रा;
- संवहनीकरण सूचकांक (VI vascularizationअनुक्रमणिका) , यकृत ऊतक की मात्रा में संवहनी तत्वों की सामग्री को दर्शाता है;
- तरलता का सूचकांक (फाई प्रवाहअनुक्रमणिका) - रक्त प्रवाह की तीव्रता।

elastographyफाइब्रोस्कैन तंत्र का उपयोग करके यकृत की लोच का अध्ययन करने की एक विधि है, जो यकृत फाइब्रोसिस की डिग्री और रोगियों में सिरोसिस की उपस्थिति को निर्धारित करना संभव बनाती है। जीर्ण रोगजिगर। मध्यम आयाम और कम आवृत्ति (50 हर्ट्ज) के दोलनों के स्रोत के साथ एक अल्ट्रासोनिक ट्रांसड्यूसर का उपयोग किया जाता है। यकृत ऊतक में लोचदार तरंगों के प्रसार की गति सीधे फाइब्रोसिस की डिग्री के समानुपाती होती है। विधि में कोई मतभेद नहीं है, लेकिन इसका उपयोग मोटापे और जलोदर की उपस्थिति के लिए नहीं किया जाता है। इलास्टोग्राफी लीवर फाइब्रोसिस का आकलन करने के लिए एक गैर-आक्रामक वैकल्पिक तरीका है, जो विशेष रूप से पीबीपी या इसे करने से इनकार करने वाले रोगियों के लिए contraindications की उपस्थिति में महत्वपूर्ण है। आज, दो प्रश्न पूरी तरह से हल नहीं हुए हैं: 1) इलास्टोग्राफी के परिणामों का उपयोग रोग की प्रगति को नियंत्रित करने के लिए कैसे किया जा सकता है? और 2) क्या इलास्टोग्राफी लंबे समय तक लिवर फाइब्रोसिस की गंभीरता को निर्धारित करने के लिए पर्याप्त संवेदनशील है, खासकर एंटीवायरल और एंटीफिब्रोटिक थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ? एमआर इलास्टोग्राफी की शुरूआत जारी है। यह विधि, अपने अल्ट्रासाउंड एनालॉग की तरह, ऊतक घनत्व में अंतर के आधार पर यकृत की मैपिंग की अनुमति देती है।

परिभाषा लिवर फाइब्रोसिस के सीरम मार्कर(बाह्य संयोजी ऊतक मैट्रिक्स के संकेतक) का उपयोग नैदानिक ​​​​अभ्यास में एवीटी की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए किया जा सकता है, यकृत फाइब्रोसिस की प्रगति की गतिशील निगरानी, ​​​​अगर बार-बार पीबीपी की कोई संभावना नहीं है। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों में बाह्य मैट्रिक्स के जैव रासायनिक मापदंडों का एक व्यापक मूल्यांकन आवश्यक है, कोलेजन के चयापचय में शामिल सभी लिंक को ध्यान में रखते हुए - कोलेजनेज़, प्रोटीनएज़ इनहिबिटर - α 1-प्रोटीनस इनहिबिटर (α 1-PI), कोलेजन चयापचय उत्पाद - ऑक्सीप्रोलाइन अंश। इनमें से किसी भी संकेतक के लिए अलग से फाइब्रोसिस की डिग्री का पर्याप्त रूप से आकलन करना असंभव है, हालांकि, एक साथ निर्धारण काफी जानकारीपूर्ण हो सकता है। मध्यम और गंभीर यकृत फाइब्रोसिस वाले रोगियों में सीरम ग्लाइकोप्रोटीन YKL-40 का निर्धारण नैदानिक ​​​​और रोगसूचक महत्व का है। जिगर फाइब्रोसिस के निदान के लिए गैर-आक्रामक तरीकों का अभी तक नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है। इनमें कार्बन 13 सी के साथ लेबल किए गए यौगिकों जैसे गैलेक्टोज और एमिनोपाइरिन के साथ सांस परीक्षण शामिल हैं।

सीवीएचबी के साथ रोगियों का इलाज करते समय, रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और उपचार का मूल्यांकन करने के लिए एक चिकित्सक के लिए यकृत फाइब्रोसिस की गंभीरता का निर्धारण करना महत्वपूर्ण है। दिया यकृत फाइब्रोसिस के चरण का निर्धारण करने के तरीके(तालिका 1 देखें, आइटम 1-5) हमेशा उपलब्ध नहीं होते हैं, बल्कि श्रमसाध्य और महंगे होते हैं। कुछ हद तक, लिवर सिरोसिस के चरण में फाइब्रोसिस की डिग्री का वैकल्पिक रूप से आकलन करने के लिए नैदानिक ​​पैमानों का उपयोग किया जा सकता है। उनकी मदद से, कुछ मापदंडों के व्यापक मूल्यांकन के साथ, अप्रत्यक्ष रूप से यकृत फाइब्रोसिस की डिग्री का आकलन करना संभव है। लिवर सिरोसिस के चरण में फाइब्रोसिस का निर्धारण करने के लिए, उपयोग करें विभेदक गणना पैमाना(DSS), 1997 में M. Bonacini द्वारा प्रस्तावित। यह पैमाना 3 मापदंडों के उपयोग को मानता है: प्लेटलेट्स की संख्या, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) का मान और ALT / AST (तालिका 2) का अनुपात। फाइब्रोसिस के चरण को निर्धारित करने में इसकी विशिष्टता 98%, संवेदनशीलता - 46% है। INR की गतिशीलता फाइब्रोसिस की प्रगति के कारण यकृत के सिंथेटिक कार्य में कमी से निर्धारित होती है। एएलटी / एएसटी अनुपात में कमी मुख्य (माइटोकॉन्ड्रियल) एसीटी अंश की रिहाई के साथ हेपेटोसाइट्स को अधिक गंभीर क्षति का संकेत देती है, जिससे एएलटी / एएसटी अनुपात में 0.6 की कमी आती है। ये परिवर्तन फाइब्रोसिस की प्रगति के साथ यकृत में एक स्पष्ट फैलाना भड़काऊ प्रक्रिया की विशेषता है। यकृत फाइब्रोजेनेसिस की प्रक्रिया में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, यकृत सिरोसिस के चरण में थ्रोम्बोपोइटिन संश्लेषण, प्लेटलेट सक्रियण और हाइपरस्प्लेनिज्म में कमी से निर्धारित होती है। 7 या अधिक के कुल स्कोर वाले रोगियों में, III-IV चरण के फाइब्रोसिस की उच्च संभावना होने की उम्मीद है। METAVIR और ISHAK के अनुसार फाइब्रोसिस के चरणों के लिए DSS के अनुसार फाइब्रोसिस इंडेक्स (IF) का पत्राचार तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 3.

तालिका 2।डिस्क्रिमिनेंट काउंटिंग स्केल (एम. बोनासिनी, 1997)

पैरामीटर

बिंदुओं की संख्या

एएलटी / एएसटी, इकाइयां

प्लेटलेट्स, 109 / एल

टेबल तीन।मेटावीर और इशाक के अनुसार फाइब्रोसिस के चरणों के लिए विभेदक गणना पैमाने के अनुसार फाइब्रोसिस सूचकांक का पत्राचार

फाइब्रोसिस तीव्रता

फाइब्रोसिस चरण

उदारवादी

विभिन्न एटियलजि के पुराने हेपेटाइटिस वाले रोगियों में डीएसएस द्वारा आईएफ का मूल्यांकन यकृत फाइब्रोसिस के चरण का सटीक आकलन करना संभव बनाता है। अध्ययन की कम लागत को ध्यान में रखते हुए, डीएसएस द्वारा आईएफ निर्धारित करने के लिए विधि की उपलब्धता, इसे पॉलीक्लिनिक और अस्पतालों के डॉक्टरों दोनों द्वारा व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है। पीबीपी करने की संभावना के अभाव में यकृत में फाइब्रोसिस के गठन की गतिशीलता का आकलन करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

एंटीवायरल थेरेपी की संभावना के मुद्दे को हल करने के लिए परीक्षा

यदि रोगी को एवीटी से गुजरना होगा तो परीक्षा के इस अंतिम चरण को आयोजित करने की सलाह दी जाती है।

संरचनात्मक और . का सर्वेक्षण कार्यात्मक अवस्थाथाइरॉयड ग्रंथिमुख्य रूप से ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस को बाहर करने के लिए निर्धारित है। इस बीमारी का एक गंभीर कोर्स अक्सर एवीटी के लिए एक contraindication है। थायरॉयड ग्रंथि की कोई भी बीमारी, अगर यह गंभीर है, तो एवीटी की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रगति कर सकती है। इसी समय, एचटीपी की दक्षता कम हो रही है। यदि अल्ट्रासाउंड में परिवर्तन का पता नहीं चलता है थाइरॉयड ग्रंथि, टीएसएच के स्तर के अध्ययन तक सीमित हैं। पर सामान्य मानइस हार्मोन के, ग्रंथि के कार्य के आगे के अध्ययन को छोड़ा जा सकता है। अल्ट्रासाउंड और / या टीएसएच के स्तर में बदलाव के साथ पैरेन्काइमा की विषमता का पता लगाने के मामले में, अतिरिक्त परीक्षा आवश्यक है। इस मामले में, निम्नलिखित संकेतक निर्धारित किए जाते हैं: कुल थायरोक्सिन (टी 4), मुक्त थायरोक्सिन (सीटी 4), कुल ट्राईआयोडोथायरोनिन (टी 3), थायरॉयड पेरोक्सीडेज के एंटीबॉडी, थायरोग्लोबुलिन के एंटीबॉडी। थायराइड की शिथिलता के मामले में, रोगी को एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा जांच की जानी चाहिए, एवीटी की संभावना पर निर्णय इस विशेषज्ञ के साथ मिलकर किया जाता है।

परिभाषाएना- कोशिका नाभिक की विभिन्न संरचनाओं के लिए विषम एंटीबॉडी की उपस्थिति का पता लगाने के लिए स्क्रीनिंग टेस्ट। उच्च एएनए टाइटर्स के साथ, फैलाना संयोजी ऊतक रोगों से इंकार किया जाना चाहिए। 10% स्वस्थ लोगों में, एएनए टिटर में पाया जाता है<1:50. При ХВГВ могут определяться ANA в титрах не более 1:200-1:400, при этом эффективность ПВТ снижается.

सीरम आयरन के स्तर का निर्धारण।हेमोक्रोमैटोसिस, सिरोसिस, गंभीर यकृत फाइब्रोसिस के साथ सीरम आयरन के स्तर में वृद्धि देखी जा सकती है। यदि सीरम आयरन इंडेक्स मानक मूल्यों से अधिक है, तो आयरन ट्रांसफरिन संतृप्ति गुणांक निर्धारित किया जाता है। मूल्यों पर> 55%, हेमोक्रोमैटोसिस को बाहर रखा जाना चाहिए। 20 से 55% (सामान्य) से ट्रांसफ़रिन संतृप्ति गुणांक के मूल्यों के साथ सीरम लोहे की सामग्री में वृद्धि अक्सर स्पष्ट फाइब्रोसिस या सिरोसिस के गठन के साथ गंभीर फैलाना जिगर की क्षति के कारण होती है। वहीं, एचटीपी की दक्षता कम होगी।

अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी)- हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा का पता लगाने और निगरानी के लिए एक ट्यूमर मार्कर। इसका स्तर गंभीर फाइब्रोसिस और यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में निर्धारित किया जाना चाहिए।

बहिष्करण सर्वेक्षणअन्य दुर्लभ हेपेटाइटिसउष्णकटिबंधीय वायरस (टीटीवी, एचजीवी, सेन). एक स्क्रीनिंग अध्ययन करते समय, इन वायरस के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति एलिसा द्वारा निर्धारित की जाती है; यदि परिणाम सकारात्मक है, तो डीएनए वायरस की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए पीसीआर किया जाता है।

रक्त में क्रायोग्लोबुलिन के स्तर का निर्धारण।द्वितीयक प्रकृति के मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया को क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस में देखा जा सकता है। क्रायोग्लोबुलिन संवहनी बिस्तर में बनते हैं, जो परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों (CICs) से मिलकर बने होते हैं आईजीएम- रुमेटी कारक और पॉलीक्लोनल पुलिस महानिरीक्षकजी. क्रायोग्लोबुलिन 37 डिग्री सेल्सियस (क्रायोप्रेजर्वेशन) से नीचे के तापमान पर असामान्य रूप से जमा होने में सक्षम हैं। रक्त के अध्ययन में, ईएसआर के स्तर और गामा ग्लोब्युलिन के स्तर में एक स्पष्ट परिवर्तनशीलता निर्धारित की जाती है। रक्त सीरम में क्रायोग्लोबुलिन का पता लगाने की संभावना के अभाव में, रुमेटी कारक का पता लगाया जाता है। सीवीएचबी वाले रोगी में मध्यम या उच्च टाइटर्स में उनके निर्धारण से क्रायोग्लोबुलिनमिया (अपूर्ण क्रायोग्लोबुलिनमिक सिंड्रोम) की संभावना काफी बढ़ जाती है। क्रायोग्लोबुलिनमिक वास्कुलिटिस (पूर्ण क्रायोग्लोबुलिनमिक सिंड्रोम) वास्कुलिटिस और क्रायोग्लोबुलिनमिया के नैदानिक ​​​​लक्षणों का सुझाव देता है। एक रोगी में क्रायोग्लोबुलिनमिक सिंड्रोम का अस्तित्व एवीटी की प्रभावशीलता को कम करता है।

हरपीज वायरस के लिए अनुसंधान। ये अध्ययनरक्त सीरम में दाद वायरस के डीएनए का निर्धारण शामिल है, जो यकृत में फैलने वाली भड़काऊ प्रक्रिया की प्रगति का कारण बन सकता है।

इम्यूनोग्राम।सीवीएचबी के रोगियों में, प्रतिरक्षा की कमी का निर्धारण किया जा सकता है। ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं की प्रवृत्ति का आकलन किया जाता है, जिसे सीईसी और ऑटोएंटिबॉडी (संधिशोथ कारक, एएनए, आदि) के स्तर में वृद्धि से प्रमाणित किया जा सकता है, क्रायोग्लोबुलिन की पहचान।

लिवर फाइब्रोसिस का मुख्य कारण हैपेटाइटिस है बीतथा सी, शराब का दुरुपयोग, अन्य कारकों के बीच - प्रतिरक्षा-मध्यस्थता क्षति, आनुवंशिक असामान्यताएं, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस, जो अक्सर पृष्ठभूमि पर विकसित होता है मधुमेहऔर चयापचय सिंड्रोम। सीवीएचबी का शीघ्र पता लगाने से प्रभावी उपचार समय पर निर्धारित करना संभव हो जाता है जो यकृत फाइब्रोसिस की प्रगति की दर और सिरोसिस की संभावना को कम करेगा। अधिक विस्तृत आवेदनएचबीवी संक्रमण का एक्सप्रेस डायग्नोस्टिक रोग का समय पर पता लगाने की अनुमति देता है। हालांकि, इलास्टोग्राफी का उपयोग, फाइब्रोसिस के सीरम मार्कर, अगर एसडीएस द्वारा बिंदुओं के निर्धारण के साथ, पीबीपी के बाद हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से लीवर फाइब्रोसिस के चरणों की दीर्घकालिक निगरानी करना संभव हो जाता है। सीवीएचबी के रोगियों की जांच में चरणों का अनुपालन एचबीवी संक्रमण का समय पर पता लगाने, दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई की अनुमति देता है नैदानिक ​​पाठ्यक्रमरोग, रोगियों के रोग का निदान और जीवन की गुणवत्ता में सुधार।

आई.वी. एविस्तिग्नीव

अपडेट किया गया: 23 नवंबर 2017 दृश्य: 3522

एचबीवी - हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण

जैसा कि ज्ञात है, पुराने वायरल संक्रमण में, वायरस दृढ़ता के लिए विभिन्न तंत्रों का उपयोग करते हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण मेजबान जीव की कोशिकाओं में प्रतिकृति के गैर-साइटोपैथिक मोड और एक विलंबता राज्य के गठन की संभावना है जो वायरस की अनुमति देता है प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए। वी पिछले साल काआणविक जीव विज्ञान में प्रगति के लिए धन्यवाद, गुप्त वायरल संक्रमण अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित कर रहा है। एक गुप्त संक्रमण का एक उत्कृष्ट उदाहरण हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस है, जो कि स्थापित किया गया है, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं में अपने एंटीजन को व्यक्त किए बिना लंबे समय तक बना रह सकता है, जो इसे प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए दुर्गम बनाता है। वर्तमान में, बी वायरस (एचबीवी) के लिए एक गुप्त संक्रमण के गठन की संभावना स्थापित की गई है। अव्यक्त एचबीवी संक्रमण के गठन के नैदानिक ​​और जैविक महत्व और तंत्र, साथ ही इसके निदान की कठिनाइयों का वर्तमान में काफी गहन अध्ययन किया जा रहा है और ये चर्चा का विषय हैं। इस समीक्षा में, हमने प्रस्तुत करने की कोशिश की आधुनिकतमयह समस्या।

अब तक, क्रोनिक एचबीवी संक्रमण को सीरम में 6 महीने से अधिक समय तक एचबीवी सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी) की उपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है। संक्रमण के बाद, जबकि "क्रोनिक इन्फेक्शन" शब्द में सूक्ष्म और मैक्रोऑर्गेनिज्म के सह-अस्तित्व के लिए विभिन्न विकल्प शामिल हैं। एचबीवी संक्रमण में, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम और गंभीरता वायरस और मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच संबंधों पर निर्भर करती है, जिसमें वायरस के स्पर्शोन्मुख कैरिज से लेकर विभिन्न अंगों और प्रणालियों को गंभीर नुकसान होता है, मुख्य रूप से यकृत, लेकिन सभी प्रकार के जीर्ण रूप में HBV संक्रमण, इसकी शर्त रक्त सीरम में HBsAg की उपस्थिति थी। ... HBsAg के गायब होने और इसके प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति को वायरस से शरीर की मुक्ति का संकेत माना जाता था, अर्थात। संक्रमण की समाप्ति।
हालांकि, हाल के वर्षों में यह स्थापित किया गया है कि कई रोगियों में, एचबी-एंटीजेनिमिया की अनुपस्थिति और एंटी-एचबी की उपस्थिति के बावजूद, यकृत ऊतक और रक्त सीरम में वायरस डीएनए (एचबीवी डीएनए) का पता लगाया जा सकता है। उसी समय, स्थानांतरित एचबीवी संक्रमण के मार्कर (वायरस के एंटीजन के लिए एंटीबॉडी, मुख्य रूप से "पृथक" एंटी-एचबीसी), जो कि अब माना जाता है, क्रोनिक अव्यक्त एचबीवी संक्रमण का संकेत हो सकता है, या तो पता लगाया गया था सीरम, या सभी एचबीवी मार्करों की कमी थी (सेरोनिगेटिव संक्रमण)। पहले के वर्षों के नैदानिक ​​और रूपात्मक अध्ययनों ने "पृथक" एंटी-एचबीसी की उपस्थिति और एचबी-एंटीजेनेमिया वाले रोगियों में पुरानी जिगर की बीमारियों वाले रोगियों में गतिविधि की पहचान और यकृत प्रक्रिया की अवस्था का संकेत दिया। शरीर में वायरस को बनाए रखते हुए वायरल संक्रमण (HBsAg और / या HBeAg) की दृढ़ता के सीरम मार्करों की अनुपस्थिति को दो मुख्य कारणों से समझाया गया है: वायरस की बहुत कम प्रतिकृति गतिविधि, जिसके परिणामस्वरूप वायरल एंटीजन की अभिव्यक्ति है महत्वपूर्ण रूप से दबा हुआ; और में उत्परिवर्तन की उपस्थिति, वायरल एंटीजन के संश्लेषण के उल्लंघन के साथ-साथ उनकी संरचना में परिवर्तन, मुख्य रूप से HBsAg (HBsAg-म्यूटेंट स्ट्रेन), जो उपलब्ध परीक्षण प्रणालियों द्वारा रक्त में एंटीजन का पता लगाने से रोकता है। निम्न-स्तरीय HBV प्रतिकृति के विकास के तंत्र का अभी तक पता नहीं चला है, हालांकि यह ज्ञात है कि हेपेटाइटिस D और / या C वायरस के साथ सुपरइन्फेक्शन का HBV प्रतिकृति पर एक निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है, जिससे HBV विरेमिया और HBeAg निकासी में कमी आती है, और HBeAg निकासी के मामले में, HBsAg। यह भी नोट किया गया है कि अल्कोहल वायरल प्रतिकृति तंत्र में हस्तक्षेप कर सकता है, और एंटी-एचबीसी अक्सर अल्कोहल एब्यूजर्स में पुराने एचबीवी संक्रमण का एकमात्र मार्कर होता है। एचबीवी पर एक समान प्रभाव विशेषता है, कुछ मामलों में, और मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (एचआईवी) के लिए। इस प्रकार, एक अध्ययन में, एचआईवी संक्रमित 43% रोगियों के रक्त में एंटी-एचबीसी पाया गया, जो सहवर्ती एचबीवी संक्रमण के एकमात्र मार्कर के रूप में था, जबकि उनमें से 90% में सीरम में एचबीवी डीएनए का पता चला था।
अन्य कारकों की अनुपस्थिति में, वायरल जीनोम के विभिन्न क्षेत्रों में उत्परिवर्तन, मुख्य रूप से वायरल प्रतिकृति के लिए जिम्मेदार सी और एक्स जीन के प्रतिच्छेदन के क्षेत्र में, निम्न-स्तरीय एचबीवी प्रतिकृति के निर्माण में बहुत महत्व रखते हैं।
इस संबंध में, क्रोनिक डिफ्यूज लीवर डैमेज के विकास में अव्यक्त एचबीवी संक्रमण की भूमिका के बारे में सवाल उठता है। कई लेखकों ने नोट किया है कि क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों में गुप्त एचबीवी संक्रमण की उपस्थिति रोग के अधिक गंभीर पाठ्यक्रम और एंटीवायरल थेरेपी की कम प्रतिक्रिया से जुड़ी है। अल्कोहलिक जिगर की क्षति वाली सड़कों में, "पृथक" एंटी-एचबीसी की उपस्थिति से लीवर सिरोसिस और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के बढ़ते जोखिम के कारण खराब रोग का निदान होता है।
एक निर्विवाद तथ्य यह है कि गुप्त एचबीवी संक्रमण वाले रोगी वायरस के स्रोत हो सकते हैं और पोस्ट-ट्रांसफ्यूजन हेपेटाइटिस के विकास और अंग दाता प्राप्तकर्ताओं, विशेष रूप से यकृत के संक्रमण के लिए जिम्मेदार होते हैं। इस प्रकार, ऐसे मामले सामने आए हैं जब एंटी-एचबीसी / एंटी-एचबी पॉजिटिव डोनर से रक्त आधान और अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के संक्रमण का कारण बनते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि HBV के लिए स्क्रीनिंग HBsAg का पता लगाने पर आधारित है, जो गुप्त संक्रमण के मामलों में पता नहीं चल पाता है, और क्योंकि पारंपरिक PCR विधियों का पता लगाने में असमर्थ हैं निम्न स्तरविरेमिया लीवर सिरोसिस और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के विकास में अव्यक्त एचबीवी संक्रमण की भूमिका पर व्यापक रूप से चर्चा की गई है। यह पाया गया कि, HBsAg की मंजूरी के बावजूद, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा तक रोग की प्रगति संभव है। यदि हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के विकास को लीवर कोशिकाओं के जीनोम में वायरल जीनोम के एकीकरण द्वारा समझाया जाता है, तो प्रो-ऑन्कोजीन के सक्रियण और ट्यूमर शमन जीन के दमन के साथ, मुख्य रूप से p53 (यकृत कैंसर के विकास के लिए संभावित तंत्रों में से एक) ), तो गुप्त वायरल संक्रमण के दौरान जिगर की क्षति का रोगजनन अस्पष्ट रहता है। अत्यधिक संवेदनशील पीसीआर विधियों का उपयोग करते हुए, एचबीवी संक्रमण के सीरोलॉजिकल मार्करों की अनुपस्थिति में भड़काऊ प्रक्रिया की मध्यम और उच्च गतिविधि और उन्नत फाइब्रोसिस के संकेतों के साथ अज्ञात एटियलजि के जिगर की क्षति वाले रोगियों में कई अध्ययनों में - "नेस्टेड" पीसीआर - एचबीवी सीरम में डीएनए का पता चला था, और यकृत ऊतक में इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अनुसंधान के साथ - एचबीवी एंटीजन। यह हमें क्रिप्टोजेनिक यकृत क्षति के विकास में अव्यक्त एचबीवी संक्रमण की भूमिका पर चर्चा करने की अनुमति देता है, हालांकि लेखक स्वयं अभी भी अज्ञात हेपेटोट्रोपिक वायरस के एटियलॉजिकल महत्व को बाहर नहीं करते हैं।
यह ज्ञात है कि दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (ट्यूमर की कीमोथेरेपी, ऑटोइम्यून बीमारियों का उपचार, प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम), मुख्य रूप से ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग से घातक फुलमिनेंट हेपेटाइटिस के विकास तक, गुप्त एचबीवी संक्रमण का पुनर्सक्रियन हो सकता है। इम्यूनोसप्रेसेरिव थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ अव्यक्त एचबीवी संक्रमण के पुनर्सक्रियन के रोगजनन में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई को मुख्य महत्व दिया जाता है। इस प्रकार, यह ज्ञात है कि एचबीवी जीनोम में ग्लुकोकोर्तिकोइद-संवेदनशील क्षेत्र होते हैं, जिसकी सक्रियता हेपेटोसाइट्स की सतह पर वायरल प्रतिकृति, उत्पादन और वायरल एंटीजन की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है। इस मामले में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के दौरान जिगर की क्षति वायरस के प्रत्यक्ष साइटोपैथिक प्रभाव के कारण होती है - वायरल एंटीजन के संश्लेषण में वृद्धि, मुख्य रूप से HBsAg, यकृत कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में उनके अत्यधिक संचय की ओर जाता है, इसके बाद डिस्ट्रोफी, हेपेटोसाइट्स का परिगलन और गंभीर कोलेस्टेटिक यकृत क्षति का विकास। एक उदाहरण के रूप में, हम क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के एक विशेष नैदानिक ​​​​रूप का हवाला दे सकते हैं - फाइब्रोसिंग कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, जो उन व्यक्तियों में विकसित होता है, जो यकृत प्रत्यारोपण के बाद ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करते हैं। इसकी नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताओं में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी का यह रूप α-एंटीट्रिप्सिन की कमी के साथ जिगर की क्षति के समान है, जो, जाहिरा तौर पर, हेपेटोसाइट्स को नुकसान की सामान्य उत्पत्ति से जुड़ा हुआ है: पहले मामले में, HBsAg सेल में जमा होता है , दूसरे में, α-एंटीट्रिप्सिन। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तीव्र वापसी के साथ जिगर की क्षति भी संभव है, जब ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रतिरक्षा-दमनकारी कार्रवाई की समाप्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ और हेपेटोसाइट्स की सतह पर वायरल एंटीजन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के जवाब में, मुख्य रूप से एचबीसीएजी, साइटोटोक्सिक द्वारा हेपेटोसाइट्स के प्रतिरक्षा-मध्यस्थता साइटोलिसिस लिम्फोसाइट्स होता है - तथाकथित "रिबाउंड" सिंड्रोम।
"HBsAg-म्यूटेंट" संक्रमण (जिसमें एक संरचनात्मक रूप से परिवर्तित सतह प्रतिजन रक्त में परिचालित होता है) है गंभीर खतराआबादी के लिए। सबसे पहले, यह रक्त प्राप्तकर्ताओं और दाता अंगों के लिए संक्रमण का एक संभावित स्रोत है, क्योंकि दुनिया के कई देशों में HBsAg HBV संक्रमण के लिए मुख्य और एकमात्र स्क्रीनिंग मार्कर है। दूसरा, "HBsAg म्यूटेंट" स्ट्रेन टीकाकरण कार्यक्रमों के लिए एक बड़ी समस्या है, क्योंकि वैक्सीन-प्रेरित एंटीबॉडी HBsAg म्यूटेंट स्ट्रेन ("वैक्सीन एस्केप स्ट्रेन") के संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रदान नहीं करते हैं। ऐसे रोगियों में, सीरम में एंटी-एचबी की उपस्थिति के बावजूद, इस तरह के उपभेदों से संक्रमण हेपेटाइटिस बी का कारण बन सकता है। विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन (एचबी आईजी) के साथ प्रोफिलैक्सिस के बावजूद, इस तनाव से प्रत्यारोपण के बाद की अवधि में यकृत पुन: संक्रमण हो सकता है, जो एचबीवी सतह प्रतिजन के मुख्य एपिटोप्स के लिए एक पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी है। HBsAg-उत्परिवर्ती तनाव में सतह प्रतिजन की संरचना में परिवर्तन के कारण, एंटीबॉडी वायरस को बेअसर करने और संक्रमण के विकास को रोकने में असमर्थ हैं।
इस प्रकार, इस समस्या के लिए समर्पित अध्ययनों के परिणामों का विश्लेषण हमें अन्य सीरोलॉजिकल की अनुपस्थिति में वायरल प्रतिकृति मापदंडों (रक्त सीरम और / या यकृत ऊतक में एचबीवी डीएनए का पता लगाने) की उपस्थिति के साथ गुप्त एचबीवी संक्रमण को हेपेटाइटिस बी के रूप में चिह्नित करने की अनुमति देता है। वायरस की दृढ़ता का संकेत देने वाले मार्कर (मुख्य रूप से HBsAg का पता लगाने का नकारात्मक परिणाम)। गुप्त एचबीवी संक्रमण के दो प्रकारों में अंतर किया जा सकता है। सबसे पहले, एचबीवी प्रतिकृति का निम्न स्तर और, परिणामस्वरूप, कम संश्लेषण और वायरल एंटीजन की अभिव्यक्ति कई कारकों के प्रभाव के कारण होती है: प्रतिरक्षा प्रणाली की पर्याप्त प्रतिक्रिया; अन्य वायरस / एचसीवी, एचडीवी, एचआईवी / के एचबीवी पर निरोधात्मक प्रभाव; वायरस जीनोम के कुछ क्षेत्रों में उत्परिवर्तन, जो इसकी प्रतिकृति गतिविधि के लिए जिम्मेदार हैं। दूसरे संस्करण में, वायरल प्रतिकृति को दबाया नहीं जाता है, HBsAg को संश्लेषित और व्यक्त किया जाता है, लेकिन आधुनिक वाणिज्यिक परीक्षण प्रणालियों द्वारा उत्परिवर्तन के कारण इसका पता नहीं लगाया जाता है जो इसके मुख्य निर्धारकों की संरचना को बदलते हैं।
वर्तमान में, निम्नलिखित तथ्य जो नैदानिक ​​अभ्यास के लिए महत्वपूर्ण हैं, स्थापित माने जा सकते हैं:
पुराने HBV संक्रमण के लिए एकमात्र और मुख्य स्क्रीनिंग मार्कर के रूप में HBsAg की भूमिका पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता है;
एंटी-एचबी की उपस्थिति एक पूर्ण संकेत नहीं है कि शरीर वायरस से मुक्त है;
अव्यक्त एचबीवी संक्रमण वाले मरीज़ पोस्ट-ट्रांसफ़्यूज़न हेपेटाइटिस में वायरस के स्रोत हो सकते हैं और अंग दाता प्राप्तकर्ताओं में जिगर की क्षति हो सकती है। रक्त आधान सेवा में HBsAg का निर्धारण और HBV उपस्थिति के एकमात्र मार्कर के रूप में प्रत्यारोपण में प्राप्तकर्ताओं में हेपेटाइटिस बी के मामलों के पूर्ण बहिष्कार की गारंटी नहीं है। एंटी-एचबीसी का पता लगाने और डीएनए एचबीवी के परीक्षण के लिए परीक्षणों का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, जिसमें इसकी पहचान के लिए आधुनिक अत्यधिक संवेदनशील विकल्प शामिल हैं;
गुप्त एचबीवी संक्रमण अन्य कारणों, मुख्य रूप से शराब और एचसीवी संक्रमण के कारण होने वाले पुराने फैलने वाले यकृत रोगों के पाठ्यक्रम को खराब कर सकता है, और बाद में एंटीवायरल थेरेपी की खराब प्रतिक्रिया से जुड़ा है;
लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी से अव्यक्त संक्रमण की सक्रियता हो सकती है, जिससे लीवर की गंभीर क्षति हो सकती है, जो कि फुलमिनेंट हेपेटाइटिस तक हो सकती है; इसलिए, इस तरह की चिकित्सा शुरू करने से पहले, एक पूरी तरह से वायरोलॉजिकल परीक्षा आवश्यक है, और यदि गुप्त एचबीवी संक्रमण का पता चला है, तो उपचार के दौरान और बाद में विरमिया के स्तर (रक्त सीरम में एचबीवीडीएनए की मात्रा का ठहराव) और जैव रासायनिक यकृत परीक्षणों की निरंतर निगरानी आवश्यक है;
गुप्त एचबीवी संक्रमण की ऑन्कोजेनिक क्षमता को बाहर नहीं किया गया है; यदि यह मौजूद है, तो रोगियों को हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (गतिशील अल्ट्रासाउंड नियंत्रण और अल्फा-भ्रूणप्रोटीन के स्तर का निर्धारण) का पता लगाने के लिए दीर्घकालिक, संभवतः आजीवन अवलोकन की आवश्यकता होती है;
गुप्त एचबीवी संक्रमण और सक्रिय जिगर की क्षति के संकेत (जैव रासायनिक और रूपात्मक अध्ययनों के अनुसार) के साथ क्रिप्टोजेनिक हेपेटाइटिस वाले रोगियों में, एंटीवायरल थेरेपी के उपयोग पर चर्चा की जा सकती है;
वायरल हेपेटाइटिस बी की रोकथाम के लिए मौजूदा टीकों में सुधार और एचबीएसएजी का पता लगाने के लिए परीक्षण प्रणाली आधुनिक चिकित्सा विज्ञान की एक जरूरी समस्या है।
अब तक, गुप्त एचबीवी संक्रमण में जिगर की क्षति के विकास के रोगजनक तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। वायरस की इतनी कम प्रतिकृति गतिविधि यकृत में सूजन संबंधी परिवर्तन कैसे कर सकती है? क्या क्रिप्टोजेनिक यकृत रोगों के रोगियों में अव्यक्त एचबीवी संक्रमण का पता लगाना इसकी एटिऑलॉजिकल भूमिका का प्रमाण है या यह सिर्फ एक पृष्ठभूमि है, हालांकि एक प्रतिकूल है, जिस पर कुछ अभी भी अज्ञात एजेंट अपनी कार्रवाई का एहसास करते हैं? इसके अलावा, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के विकास में गुप्त एचबीवी संक्रमण की संभावित ट्रिगर भूमिका, जिसमें एचबीवी के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाया जा सकता है, जिसमें "पृथक" एंटी-एचबीसी भी शामिल है, का भी अध्ययन करने की आवश्यकता है।
जिगर की क्षति के विकास में गुप्त एचबीवी संक्रमण के बढ़ते महत्व और भूमिका को ध्यान में रखते हुए, इसके निदान के लिए सस्ती, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और संवेदनशील विधियों का विकास बहुत जरूरी हो जाता है। हेपेटाइटिस बी वायरस और इसके एंटीजन के उत्परिवर्ती रूपों का पता लगाने में सक्षम नैदानिक ​​​​दवाओं के व्यापक नैदानिक ​​अभ्यास में उपस्थिति गुप्त एचबीवी संक्रमण के गठन के रोगजनक तंत्र और यकृत के विकास में इसकी भूमिका के अधिक गहन अध्ययन में योगदान देगी। रोग।

डीटी अब्दुरखमनोव, चिकित्सा और व्यावसायिक रोग विभाग, मॉस्को मेडिकल अकादमी आई. एम. सेचेनोवा

क्रोनिक एचबीवी संक्रमण की असाधारण अभिव्यक्तियाँ।

लगभग 10-20% रोगियों में, क्रोनिक एचबीवी संक्रमण की असाधारण अभिव्यक्तियाँ होती हैं। माना जाता है कि वे प्रतिरक्षा परिसरों को प्रसारित करने के कारण होते हैं, हालांकि उनकी वास्तविक उत्पत्ति निर्णायक रूप से ज्ञात नहीं है।

सीरम रोग।कभी-कभी तीव्र हेपेटाइटिस बी की शुरुआत बुखार, गठिया, गठिया और त्वचा पर लाल चकत्ते के साथ सीरम बीमारी के समान होती है। रोग के त्वचीय और कलात्मक अभिव्यक्तियों के साथ, पीलिया जल्दी से जुड़ जाता है।

पेरीआर्थराइटिस नोडोसा। 10-50% रोगियों में पेरिआर्थराइटिस नोडोसा, HBsAg पाया जाता है। एचबीवी के प्रतिजन और एंटीबॉडी युक्त प्रतिरक्षा परिसरों को संवहनी क्षति का ट्रिगर माना जाता है। पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में हृदय प्रणाली (पेरिकार्डिटिस, धमनी उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता), गुर्दे (हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया), जठरांत्र संबंधी मार्ग (पेट में दर्द के साथ मेसेंटेरिक वाहिकाओं के वास्कुलिटिस), मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम (गठिया) को नुकसान के साथ बड़ी, मध्यम और छोटी धमनियां शामिल हो सकती हैं। और गठिया), तंत्रिका तंत्र (मोनोन्यूरिटिस या सीएनएस घाव), त्वचा (दाने)।

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।एचबीवी-मध्यस्थता वाले ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस बच्चों में अधिक आम है। मॉर्फोलॉजिकल रूप से, यह एक झिल्लीदार, झिल्लीदार-प्रसारकारी रूप या आईजीए-मध्यस्थता नेफ्रोपैथी है। रोग की अभिव्यक्ति के साथ, गुर्दे की क्षति, यकृत में परिवर्तन शायद ही कभी गंभीर होते हैं। एचबीवी-मध्यस्थ झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले लगभग 30% से 60% बच्चे सहज छूट विकसित करते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार आमतौर पर अप्रभावी होता है और एचबीवी प्रतिकृति को बढ़ावा देता है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने इंटरफेरॉन उपचार के सकारात्मक परिणाम दिखाए हैं, लेकिन वे बच्चों की तुलना में वयस्कों में काफी कम हैं। लगभग 30% रोगियों में, रोग आगे बढ़ सकता है वृक्कीय विफलताऔसतन, उनमें से 10% को निरंतर हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होगी।

आवश्यक मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया- ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गठिया और बैंगनी द्वारा प्रकट रोग प्रक्रिया में मुख्य रूप से छोटे जहाजों से जुड़ी एक प्रणालीगत बीमारी। क्रायोग्लोबुलिन में HBsAg, HBsAb और HBV जैसे कण पाए जाते हैं।

जियानोटी रोग (पैपुलर एक्रोडर्माटाइटिस)।चिकित्सकीय रूप से पैरों, नितंबों और अग्रभागों पर एक सममित मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस दाने के रूप में प्रकट होता है, जो 15 से 20 दिनों तक रहता है, कभी-कभी लिम्फैडेनोपैथी के साथ होता है। HBsAg और एंटीबॉडी युक्त परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों रोग प्रक्रिया के रोगजनन में एक भूमिका निभाते हैं। बच्चों में, रोग का यह रूप हमेशा रक्त सीरम में HBsAg का पता लगाने से जुड़ा होता है।

अविकासी खून की कमीहेपेटाइटिस से जुड़ा, यह इम्यूनोपैथोलॉजिकल तंत्र के अनुसार विकसित होता है और रोगजनक रूप से सीधे वायरस से जुड़ा नहीं होता है।

अग्नाशयशोथ... रोगियों में HBsAg का पता लगाने की दर में वृद्धि पुरानी अग्नाशयशोथतीव्र या पुरानी वायरल हेपेटाइटिस के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला संकेतों की अनुपस्थिति में। वायरल एंटीजन - HBsAg और HBcAg - अग्न्याशय के नलिकाओं और संगोष्ठी संरचनाओं में पाए गए थे। एंटीवायरल दवाओं के साथ पुराने एचबीवी संक्रमण के संयोजन में पुरानी अग्नाशयशोथ के रोगियों के उपचार में सकारात्मक परिणाम नोट किए गए थे।

क्रोनिक एचबीवी संक्रमण और शराब।शराबियों में एचबीवी संक्रमण की व्यापकता सामान्य आबादी की तुलना में 2 से 4 गुना अधिक है। एचबीवी संक्रमण के साथ शराब का सेवन अधिक गंभीर जिगर की क्षति की ओर जाता है और सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के विकास में योगदान देता है। असंक्रमित शराबियों की जीवन प्रत्याशा संक्रमित लोगों की तुलना में अधिक होती है। हालांकि, यह निश्चित रूप से ज्ञात नहीं है कि अल्कोहल और एचबीवी स्वतंत्र लीवर को नुकसान पहुंचाने वाले कारक हैं या सहक्रियात्मक रूप से कार्य करते हैं।

एचसीवी या एचडीवी के साथ एचबीवी का संयोजन।सीएचबी, लीवर सिरोसिस या एचसीसी वाले लगभग 10-15% रोगियों में एचसीवी होता है। एचसीवी के साथ सहसंक्रमण रोग की ऊष्मायन अवधि को लंबा कर सकता है, एचबीएसएजी-एमिया की अवधि को कम कर सकता है, और एचबीवी मोनोइन्फेक्शन की तुलना में सीरम ट्रांसएमिनेस के चरम मूल्य को कम कर सकता है। इसी समय, इस बात के प्रमाण हैं कि एचसीवी और एचबीवी के साथ तीव्र संयोग फुलमिनेंट हेपेटाइटिस के रूप में आगे बढ़ सकता है।

HBsAg कैरियर्स में HCV सुपरिनफेक्शन सीरम और लीवर टिश्यू में HBV डीएनए के स्तर को कम करता है और HBsAg सेरोकोनवर्जन की दर को एंटी-HBs तक बढ़ा देता है। दोहरे संक्रमण (एचबीवी और एचसीवी) वाले अधिकांश रोगियों में, एचबीवी डीएनए के बजाय एचसीवी आरएनए, सीरम में पाया जा सकता है, जो एचबीवी प्रतिकृति को दबाने और रोग के पाठ्यक्रम को निर्धारित करने के लिए हेपेटाइटिस सी वायरस की क्षमता को दर्शाता है। दोहरे संक्रमण वाले व्यक्तियों में जिगर की क्षति आमतौर पर हेपेटाइटिस बी मोनोइन्फेक्शन की तुलना में अधिक गंभीर होती है। इन रोगियों में, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा एकल वायरस के संक्रमण की तुलना में अधिक बार विकसित होता है।

तीव्र एचबीवी और एचडीवी संयोग एचबीवी मोनोइन्फेक्शन की तुलना में अधिक गंभीर है और अधिक बार फुलमिनेंट हेपेटाइटिस की ओर जाता है। क्रोनिक एचबीवी संक्रमण वाले रोगियों में एचडीवी सुपरिनफेक्शन आमतौर पर एचबीवी प्रतिकृति की समाप्ति (दमन) के साथ होता है। अधिकांश शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि एचडीवी सुपरिनफेक्शन से लीवर की गंभीर क्षति होती है और सिरोसिस की प्रगति होती है; अन्य लेखक इस राय को साझा नहीं करते हैं।

एचबीवी संक्रमण और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा।विश्व स्तर पर, एचसीसी पुरुषों में कैंसर मृत्यु दर में तीसरे और महिलाओं में सातवें स्थान पर है। अक्सर, कैंसर का यह रूप एचबीवी के लिए स्थानिक क्षेत्रों में होता है।

इलाज।

सीएचबी उपचार के मुख्य लक्ष्य हैं:

· दीर्घकालिक संक्रमण की जटिलताओं के विकास की रोकथाम;

मृत्यु दर में कमी;

· रोगियों की व्यक्तिपरक भलाई में सुधार;

· एचबीवी डीएनए का उन्मूलन;

HBeAg का एंटी-HBe में सकारात्मक सेरोकोनवर्जन;

रक्त सीरम ALAT का सामान्यीकरण;

· यकृत प्रक्रिया की भड़काऊ गतिविधि की डिग्री में हिस्टोलॉजिकल कमी।