2. طرق تقييم حالة المناعة الخلطية والخلوية. تقييم الحالة المناعية للكائن الحي.

علم المناعة السريرية هو تخصص سريري ومختبري يتعامل مع تشخيص وعلاج المرضى امراض عديدةوالحالات المرضية على أساس الآليات المناعية ، وكذلك الظروف في العلاج والوقاية التي تلعب الأدوية المناعية دورًا رئيسيًا فيها.

الحالة المناعية هي حالة هيكلية ووظيفية الجهاز المناعيفردي ، يتم تحديده من خلال مجموعة معقدة من المعلمات المناعية السريرية والمخبرية.

وبالتالي ، فإن الحالة المناعية تميز الحالة التشريحية والوظيفية لجهاز المناعة ، أي قدرته على الاستجابة لمستضد معين في وقت معين.

العوامل التالية تؤثر على حالة المناعة:

مناخي جغرافي اجتماعي؛ البيئية (الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية) ؛ "طبي" (تأثير الأدوية ، التدخلات الجراحية ، الإجهاد ، إلخ).

من بين العوامل المناخية والجغرافية ، تتأثر حالة المناعة بدرجات الحرارة والرطوبة والإشعاع الشمسي وساعات النهار وما إلى ذلك. على سبيل المثال ، يكون رد الفعل البلعمي واختبارات حساسية الجلد أقل وضوحًا في سكان المناطق الشمالية منه في الجنوبيين. يسبب فيروس ابشتاين بار في الأشخاص البيض عدوى- عدد كريات الدم البيضاء ، في الأشخاص من السلالة الزنجية - علم الأورام (سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت) ، وفي الأشخاص من العرق الأصفر - أمراض الأورام المختلفة تمامًا (سرطان البلعوم الأنفي) ، وفقط عند الرجال. الأفارقة أقل عرضة للإصابة بالدفتيريا من الأوروبيين.

تشمل العوامل الاجتماعية التي تؤثر على الحالة المناعية التغذية ، وظروف المعيشة ، والمخاطر المهنية ، وما إلى ذلك. من المهم اتباع نظام غذائي متوازن ومنطقي ، لأن المواد اللازمة لتخليق الغلوبولين المناعي وبناء الخلايا المؤهلة مناعياً تدخل الجسم بالطعام. تسيير. من المهم بشكل خاص أن تكون الأحماض الأمينية والفيتامينات الأساسية موجودة في النظام الغذائي.

للظروف المعيشية تأثير كبير على الحالة المناعية للكائن الحي. يؤدي العيش في ظروف سكنية سيئة إلى انخفاض في التفاعل الفسيولوجي العام ، على التوالي ، النشاط المناعي ، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بزيادة في مستوى المراضة المعدية.

للمخاطر المهنية تأثير كبير على حالة المناعة ، حيث يقضي الشخص جزءًا كبيرًا من حياته في العمل. تشمل عوامل الإنتاج التي يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على الجسم وتقلل من نشاط المناعة الإشعاع المؤين ، والمواد الكيميائية ، والميكروبات ومنتجاتها الأيضية ، ودرجة الحرارة ، والضوضاء ، والاهتزاز ، وما إلى ذلك. ، والفضاء ، وما إلى ذلك).

الأملاح لها تأثير سلبي على حالة المناعة معادن ثقيلة، المركبات العطرية المؤلكلة والمواد الكيميائية الأخرى ، بما في ذلك المنظفات والمطهرات ومبيدات الآفات ومبيدات الآفات ، المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة العملية. تؤثر هذه المخاطر المهنية على العاملين في الصناعات الكيميائية والبتروكيماوية والمعدنية ، إلخ.

تؤثر الميكروبات ومنتجاتها الأيضية (غالبًا البروتينات ومجمعاتها) على الحالة المناعية للجسم تأثيراً ضاراً في عمال صناعات التكنولوجيا الحيوية المرتبطة بإنتاج المضادات الحيوية واللقاحات والإنزيمات والهرمونات وبروتين الأعلاف ، إلخ.

يمكن لعوامل مثل درجة الحرارة المنخفضة أو المرتفعة والضوضاء والاهتزاز والإضاءة المنخفضة أن تقلل من نشاط المناعة ، ولها تأثير غير مباشر على جهاز المناعة من خلال الجهاز العصبي و نظام الغدد الصماءالتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بجهاز المناعة.

العوامل البيئية لها تأثير عالمي على الحالة المناعية للإنسان ، وبشكل أساسي التلوث البيئي بالمواد المشعة (الوقود المستهلك من المفاعلات النووية ، تسرب النويدات المشعة من المفاعلات أثناء الحوادث) ، الاستخدام الواسع النطاق للمبيدات في الزراعة ، الانبعاثات من المؤسسات الكيماوية والمركبات ، صناعات التكنولوجيا الحيوية.

تتأثر الحالة المناعية بالعديد من التلاعبات الطبية التشخيصية والعلاجية والعلاج بالعقاقير والتوتر. الاستخدام غير المعقول والمتكرر للتصوير الشعاعي ، يمكن أن يؤثر مسح النظائر المشعة على جهاز المناعة. يتغير نشاط المناعة بعد الصدمة والجراحة. كثير الأدوية، بما في ذلك المضادات الحيوية ، يمكن أن يكون لها آثار جانبية مثبطة للمناعة ، خاصة مع الاستخدام المطول. يؤدي الإجهاد إلى اضطرابات في عمل الجهاز المناعي T ، والذي يعمل بشكل أساسي من خلال الجهاز العصبي المركزي.

على الرغم من تباين المعلمات المناعية في القاعدة ، يمكن تحديد الحالة المناعية من خلال إعداد مجموعة من الاختبارات المعملية ، بما في ذلك تقييم حالة عوامل المقاومة غير المحددة ، والمناعة الخلطية (النظام B) والمناعة الخلوية (نظام T) .

يتم إجراء تقييم الحالة المناعية في العيادة لزراعة الأعضاء والأنسجة وأمراض المناعة الذاتية والحساسية للكشف عن النقص المناعي في مختلف الأمراض المعدية والجسدية ، لرصد فعالية علاج الأمراض المصاحبة لاضطرابات الجهاز المناعي . اعتمادًا على قدرات المختبر ، يعتمد تقييم الحالة المناعية في الغالب على تحديد مجموعة من المؤشرات التالية:

1) الفحص السريري العام ؛

2) حالة عوامل المقاومة الطبيعية ؛

3) الحصانة الخلطية.

4) المناعة الخلوية.

5) اختبارات إضافية.

أثناء الفحص السريري العام ، تؤخذ في الاعتبار شكاوى المريض ، والسوابق المرضية ، والأعراض السريرية ، ونتائج اختبار الدم العام (بما في ذلك العدد المطلق للخلايا الليمفاوية) ، والبيانات البيوكيميائية.

يتم تحديد المناعة الخلطية من خلال مستوى الغلوبولين المناعي للفئات G ، M ، A ، D ، E في مصل الدم ، عدد الأجسام المضادة المحددة ، تقويض الغلوبولين المناعي ، فرط الحساسية الفورية ، مؤشر الخلايا الليمفاوية B في الدم المحيطي ، تحول الانفجار من الخلايا الليمفاوية B تحت تأثير ميثوجينات الخلايا البائية والاختبارات الأخرى.

يتم تقييم حالة المناعة الخلوية من خلال عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، وكذلك المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي ، وتحول الخلايا اللمفاوية التائية تحت تأثير الخلايا التائية ، وتحديد هرمونات الغدة الصعترية ، ومستوى السيتوكينات المفرزة ، وكذلك اختبارات الجلد مع المواد المسببة للحساسية ، وحساسية التلامس مع ثنائي نيتروكلوروبنزين. تستخدم اختبارات حساسية الجلد المستضدات التي يجب أن يكون هناك عادة حساسية لها ، على سبيل المثال ، اختبار Mantoux مع tuberculin. يمكن إعطاء قدرة الجسم على إحداث استجابة مناعية أولية عن طريق تحسس التلامس مع ثنائي نيتروكلوروبنزين.

كاختبارات إضافية لتقييم الحالة المناعية ، يمكنك استخدام اختبارات مثل تحديد ™ مبيد الجراثيم في مصل الدم ، ومعايرة مكونات المكمل C3- و C4 ، وتحديد محتوى البروتين التفاعلي C في مصل الدم ، وتحديد من عوامل الروماتويد والأجسام المضادة الأخرى.

وبالتالي ، يتم إجراء تقييم الحالة المناعية على أساس عدد كبير من الاختبارات المعملية التي تسمح بتقييم حالة كل من الأجزاء الخلطية والخلوية في الجهاز المناعي ، وعوامل المقاومة غير المحددة. تنقسم جميع الاختبارات إلى مجموعتين: اختبارات المستويين الأول والثاني. يمكن إجراء اختبارات المستوى 1 في أي مختبر للمناعة السريرية للرعاية الصحية الأولية وتستخدم للتعرف الأولي للأفراد المصابين بعلم الأمراض المناعي العلني. لمزيد من التشخيص الدقيق ، يتم استخدام اختبارات المستوى الثاني.

تقييم نظام المناعة ب (المناعة الخلطية).

يتم استخدام عدة طرق لتقييم نظام المناعة ب.

تحديد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم. يتم استخدام ثلاث خصائص لهذا النوع من الخلايا الليمفاوية.

التوفرتجعل المستقبلات التكميلية من الممكن حساب ما يسمى الوردات التكميلية ، أي تشكل الخلايا الليمفاوية وريدات مع كريات الدم الحمراء تحمل مركبًا مكملًا للأجسام المضادة (تكوين EAC-rosette) على سطحها. ليس فقط الخلايا الليمفاوية ، ولكن أيضًا الخلايا المحببة قادرة على تكوين الوردة. وصف I. Wong و A. Wilson في عام 1975 تقنية تنظيم تكوين وردة EA و EAC بواسطة العدلات ، والتي أثبتت وجود مستقبلات Fc في هذه الخلايا. في عام 1976 ، قدم I.V Petrova et al. وصف قدرة العدلات على تكوين ريدات بشكل تلقائي مع كريات الدم الحمراء ، وقد تبين أن هذه المجموعة السكانية الفرعية من العدلات تزداد بشكل كبير مع العلاج المثبط للمناعة. عن طريق القياس مع الخلايا الليمفاوية ، تنقسم العدلات إلى خلايا وردية عفوية وخلايا وردية مكملة وخلايا فارغة. في الأشخاص الأصحاءالعدلات العفوية المكونة للورد تتراوح من 25 إلى 35٪ ، ومتكاملة - من 14 إلى 20٪.

أرز. 1. تكوين الوردة من الخلايا البائية.

التوفرفي الخلايا الليمفاوية B ، تؤدي مستقبلات جزء Fc من الغلوبولين المناعي إلى حقيقة أنها تمتص-globulin المتجمع على نفسها. يمكن الكشف عن الخلايا الليمفاوية B باستخدام طريقة الفلورسنت أو التصوير الشعاعي باستخدام مجاميع محددة من γ-globulins. تشكل الخلايا الليمفاوية B البشرية وريدات مع كريات الدم الحمراء في الفئران. أخيرًا ، بمساعدة طريقة Koons المناعية ، باستخدام الأمصال المضادة للجلوبيولين ، من الممكن اكتشاف وإحصاء جميع الخلايا الليمفاوية التي تحمل محددات الغلوبولين المناعي ، أي الخلايا الليمفاوية ب. في هذه الحالة ، يمكن إجراء عدد متباين من الخلايا التي تحمل محددات IgM- أو IgG أو 1gA. من الضروري أيضًا تحديد ليس فقط النسبة المئوية للخلايا البائية ، ولكن أيضًا تحديدها الكمية المطلقةفي 1 ميكرولتر من الدم.

تعريفمستويات الدم من الغلوبولين المناعي. يتم تحديد التركيز الكلي للجلوبيولينات المناعية وعدد الغلوبولين المناعي من الفئات المختلفة. يتم إجراء الأول عن طريق التمليح بكبريتات الزنك متبوعًا بتقييم العكر أو الرحلان الكهربي أو الرحلان الكهربي المناعي. يتراوح المستوى الطبيعي للجلوبيولين المناعي الكلي في البشر من 10 إلى 20 جم / لتر. غالبًا ما يتم تحديد كمية IgM و IgG و IgA بواسطة طريقة الانتشار المناعي الشعاعي وفقًا لمانشيني. يتم تحديد IgE عن طريق المقايسة المناعية الراديوية. الحد الأعلى للقاعدة هو 0.0005 جم / لتر.

تعريفوجود ومستوى الجلوتينين المتماثل في مصل الدم ، وكذلك الأجسام المضادة الطبيعية (الطبيعية) للبكتيريا والفيروسات المنتشرة. يمكن استخدامها كمستضدات القولونية، سموم المكورات العنقودية ، فيروس الهربس ، إلخ. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن ά- و β-isohemagglutinins تنتمي إلى IgM.

يذاكرنشأة الجسم المضاد (استجابة أولية وثانوية) بعد التحصين النشط بعدة لقاحات ميتة. تطبيق لقاحات السعال الديكي وشلل الأطفال المقتول والدفتيريا والتيتانوس ومستضدات السكاريد المعزولة من المكورات الرئوية والمكورات السحائية والبكتيريا مجموعة معوية. ترتبط الحاجة إلى استخدام العديد من المستضدات بالخصوصية المحددة وراثيًا للاستجابة المناعية. قد يكون الحصول على استجابة مناعية منخفضة لأي مستضد واحد نتيجة حقيقة أن هذا الفرد ينتمي إلى نمط وراثي منخفض الاستجابة لهذا المستضد. قد يكون التفاعل مع المستضدات الأخرى طبيعيًا. هذا هو السبب في أن تشخيص الدونية الوظيفية للنظام B لا يمكن أن يتم إلا عندما يتم قمع الاستجابة المناعية للعديد من المستضدات المختلفة.

بحوث الهدمالغلوبولين المناعي في الجسم. يتم حقن المستحضر المسمى من الغلوبولين المناعي البشري في الدم. إن إزالة الملصق من الدم وتراكمه في البول والبراز يجعل من الممكن تحديد عمر النصف للغلوبولين المناعي. يبلغ عمر النصف الطبيعي لـ IgG 24 يومًا. مع اعتلال الأمعاء النضحي ، والكلى وبعض الأمراض الأخرى ، تحدث حالة فرط الهدم من الغلوبولين المناعي. لإثبات حقيقة فرط تقويضها الانتقائي ، يتم تحديد نصف عمر الألبومين المسمى بالتوازي.

خزعة الغدد الليمفاوية ونخاع العظام وأجزاء من الغشاء المخاطي المعوي. يتم تنفيذ هذا الإجراء لغرض الكشف النسيجي لخلايا البلازما ، ووجود وبنية البصيلات اللمفاوية. ردود فعل جلدية تكشف عن فرط حساسية فورية. تشمل هذه الاختبارات تفاعل PAS. في الأشخاص الذين تم تحصينهم ضد الدفتيريا والذين لديهم أجسام مضادة ضد ذيفان الخناق ، فإن الحقن داخل الأدمة لهذا السم لا يؤدي إلى تطور حمامي نموذجي.

تحفيز التخليق الحيوي للجلوبيولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية بفي المختبر. تقييم النشاط الوظيفي للخلايا الليمفاوية B من دم الإنسان ممكن بسبب حقيقة أن بعض الميثوجينات ، مثل ميتوجين البوكويد ، لديها القدرة على إحداث تحفيز متعدد الخلايا للخلايا اللمفاوية البائية. يتم تحديد الإنتاج "الإجمالي" للخلايا البائية التي تصنع الغلوبولين المناعي في سائل المزرعة عن طريق المقايسة المناعية الإشعاعية بعد 7-12 يومًا من زراعة الخلايا الليمفاوية باستخدام ميتوجين.

أرز. 2. الاستجابة المناعية الخلطية.

تنتج الخلايا الليمفاوية B أجسامًا مضادة ، مما يساعد على التعرف على المستضدات الأجنبية وإزالتها (التي تحملها البكتيريا أو الفيروسات). يتم مساعدتهم من قبل الخلايا اللمفاوية التائية والضامة المنتشرة في الدم.

أ) تخترق الجسيمات الفيروسية الأنسجة من خلال الخلايا السطحية وتتكاثر.

ب) تلتهم البلاعم الجزيئات الفيروسية ،

ج) تنقل البلاعم المستضدات إلى الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة في الدم. هذا يؤدي إلى تعبئة عدد إضافي من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

د) تتفكك الخلايا الليمفاوية ب إلى خلايا ب البلازما ، والتي تنتج أجسامًا مضادة خاصة بالفيروس الغازي وخلايا الذاكرة ب.

هـ) تتفاعل الأجسام المضادة المنتشرة في الدم مع الجزيئات الفيروسية.

و) تتعرف البلاعم على الفيروسات وتلتهمها ، مما يحمي الجسم من العدوى.

تين. 3. تفاعل الخلايا أثناء الاستجابة المناعية.

يتعرف مستقبل T-helper على محدد المستضد (حاتمة) جنبًا إلى جنب مع جزيء الفئة 11 معقد التوافق النسيجي الكبير المكشوف على سطح خلية تقديم Ag. يشترك التمايز Ag الخاص بـ T-helper CD4 في التفاعل الجزيئي. نتيجة لمثل هذا التفاعل ، تفرز الخلية التي تقدم Ag بإفراز IL-1 ، الذي يحفز تخليق وإفراز IL-2 في T-helper ، وكذلك تخليق ودمج نفس T-helper من IL-2 مستقبلات في غشاء البلازما. يحفز IL-2 تكاثر مساعدات T وينشط الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. يتم اختيار الخلايا الليمفاوية B من خلال تفاعل Ag مع شظايا Fab من Ig M على سطح هذه الخلايا. تتعرف حاتمة Ag مع جزيء MHC من الفئة II على مستقبل T-helper ، وبعد ذلك يتم إفراز السيتوكينات من الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يحفز تكاثر الخلايا الليمفاوية B وتمايزها في خلايا البلازما التي تصنع الأجسام المضادة ضد هذا Ag . يرتبط مستقبل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا بمُحدد المستضد بشكل معقد مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى على سطح الخلية المصابة بالفيروس أو الورم. يشترك التمايز Ag للخلايا اللمفاوية التائية CD 8 السامة للخلايا في التفاعل الجزيئي.بعد ارتباط جزيئات الخلايا المتفاعلة ، تقتل الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا الخلية المستهدفة.

أرز. 5. نظام ثلاثي الخلايا للتفاعل أثناء تطور الاستجابة المناعية الخلطية.

تتلقى الخلايا الليمفاوية B معلومات محددة حول المستضد من البلاعم التي امتصت المادة الغريبة والمعلومات غير المحددة من محفز تكوين المناعة (II) الذي تفرزه الخلية اللمفاوية التائية بعد التعرف على المستضد. في الظروف التي تتعاون فيها الأنواع الثلاثة من الخلايا ، تتطور استجابة مناعية كاملة. إذا تلقت الخلية B معلومات فقط حول المستضد من البلاعم ، ولم تكن هناك مساعدة من الخلية التائية ، فعندئذٍ يحدث عدم استجابة محددة - يتم تحفيز التسامح. عند العمل على خلية ب ، فإن النوع الثاني فقط يسبب تخليق جلوبولين مناعي غير محدد.

أرز. 6. التفاعل بين خلايا الغدة الصعترية (مصدر الخلايا التائية) وخلايا نخاع العظام (مصدر الخلايا البائية) أثناء تحريض الاستجابة المناعية الخلطية.

تتطور الاستجابة الخلطية كعملية معقدة تتضمن عدة أنواع من الخلايا. إن إدخال خلايا نخاع العظم فقط إلى الفئران المشععة - BCM (الخلايا الليمفاوية B) أو خلايا الغدة الصعترية فقط - لا يضمن TFC (الخلايا التائية) تطوير استجابة مناعية ذات قوة كافية. في الوقت نفسه ، يؤدي إدخال مزيج من هذه الخلايا إلى تكوين إنتاج مكثف من الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء. علاوة على ذلك ، فإن الاستجابة بمثل هذا الإدخال المشترك للخلايا أعلى بكثير من مجموع الاستجابات مع الإدارة المنفصلة للخلايا من أصل مختلف. وإلا التعاون أنواع مختلفةتؤدي الخلايا إلى تأثير تآزري. تم تقييم الاستجابة من خلال عدد الخلايا المكونة للويحات (PCCs) في الطحال.

أرز. 7. تنمية الاستجابة المناعية الخلطية.

مخطط "إجمالي" ، مع الأخذ في الاعتبار المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية التي تشارك في تحريض نشأة الأجسام المضادة ، وتحويل تخليق IgM إلى تخليق IgG وإنشاء خلايا ذاكرة. يتم عرض المستضد (AG) الذي تم التقاطه بواسطة الضامة (MF) على سطح الخلية في شكل مناعي. تدخل مساعِدات T "المبكرة" ذات النمط الظاهري في تفاعل التعرف على ارتفاع ضغط الدم ، مما يساهم في نضج مساعِدات T "المتأخرة" التي تساعد على إنتاج الجسم المضاد. لا يتطلب تطوير استجابة IgM الأولية مساعدة من Tx Lut1. لتراكم خلايا البلازما التي تنتج الأجسام المضادة IgM (PC IgM) ، من الواضح أن التعرف البسيط على AG على سطح MF كافٍ. ومع ذلك ، فإن مساعدة Tx Lut1 ضرورية للتبديل داخل الخلايا من تخليق IgM إلى تخليق IgG ، وتراكم خلايا البلازما التي تصنع وتفرز IgG (IgG PC) ودخول خلايا الذاكرة (IgG PC) في الاستجابة المناعية الثانوية.

تتميز الاستجابة المناعية الخلوية بتكاثر الخلايا ذات الكفاءة المناعية الملتزمة التي تتفاعل مع المستضد بالاشتراك مع جزيء الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح الخلايا الأجنبية أو المستجدات الداخلية المنشأ في مركب مع جزيء من الفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح المصاب بالفيروس. والخلايا السرطانية. تشارك الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا في الاستجابة المناعية الخلوية. اللمفاويات التائية السامة للخلايا (TC). على سطح الخلية المستهدفة ، يرتبط Ag مع جزيء الفئة I MHC بمستقبل الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. يشارك جزيء CD8 لغشاء الخلية Tc في هذه العملية. يفرز T-helper IL-2 ويحفز تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. تدمير الخلية المستهدفة. تتعرف اللمفاوية التائية السامة للخلايا على الخلية المستهدفة وترتبط بها. في السيتوبلازم للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا المنشطة ، توجد عضيات صغيرة داكنة تشبه حبيبات التخزين للخلايا الإفرازية. تتركز الحبيبات في ذلك الجزء من T-killer ، والذي يقع بالقرب من نقطة التلامس مع الخلية المستهدفة. في موازاة ذلك ، هناك إعادة توجيه للهيكل الخلوي وتحول إلى هذه المنطقة من مجمع جولجي ، حيث تتشكل الحبيبات. أنها تحتوي على بروتين البيرفورين الحالة للخلايا.

يتم بلمرة جزيئات perforin الصادرة عن T-killer في غشاء الخلية المستهدفة في وجود Ca2 +. تسمح مسام Perforin المتكونة في غشاء البلازما للخلية المستهدفة بمرور الماء والأملاح ، ولكن ليس جزيئات البروتين. إذا حدثت بلمرة البيرفورين في الفضاء خارج الخلية أو في الدم ، حيث يوجد فائض من الكالسيوم ، فلن يتمكن البوليمر من اختراق الغشاء وقتل الخلية. يتجلى الإجراء المحدد لـ T-killer فقط نتيجة الاتصال الوثيق بينه وبين الخلية المستهدفة ، والذي يتحقق بسبب تفاعل Ag على سطح الضحية مع مستقبلات T-killer. إن T-killer نفسه محمي من التأثير السام للخلايا لـ perforin. آلية الدفاع عن النفس غير معروفة. آلية بديلة لتدمير الخلية المستهدفة ، والتي بموجبها الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية هي مصدر إشارة تؤدي إلى برنامج انتحاري موجود مسبقًا في الخلية المستهدفة. يتم تعزيز عمل هذه الإشارة عن طريق الجلوكوكورتيكويد.

أ. دراسة المناعة الخلطية

1. تحديد عدد الخلايا الليمفاوية البائية.يوجد على غشاء الخلية للخلايا الليمفاوية العديد من البروتينات السكرية التي يمكن اكتشافها عن طريق قياس التدفق الخلوي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. بعض هذه البروتينات السكرية خاصة بنوع معين من الخلايا ، مثل الخلايا الليمفاوية T- و B- و NK ، ومجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية ، وحيدات ، وحتى مراحل معينة من نضجها وتمايزها. يشار إلى هذه الجزيئات عادة باسم CD. يتم حاليًا تحديد وظائف العديد من الأقراص المضغوطة (انظر الجدول 18.8). عند تقييم نتائج الدراسة ، من الضروري مراعاة عمر المريض. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري المراقبة المستمرة لجودة الكواشف والالتزام بالمنهجية ، حيث إن انتهاكًا بسيطًا لها يشوه نتائج الدراسة. يعتمد تحديد الخلايا الليمفاوية B باستخدام قياس التدفق الخلوي على اكتشاف الغلوبولين المناعي المثبت على سطح الخلية ، CD19 و CD20 (انظر الجدول 18.8). في الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، تشكل الخلايا الليمفاوية B 10-20٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم عند الأطفال أصغر سناهناك المزيد منهم.

2. تحديد عيار الأجسام المضادة.في حالة الاشتباه في نقص المناعة الخلطية ، يتم تقييم عيار الأجسام المضادة لمضادات البروتين وعديد السكاريد. عادة ما يتم تحديدها بعد التطعيم أو الإصابة.

أ. الأجسام المضادة لمستضدات البروتين.في معظم الحالات ، يتم فحص IgG إلى ذوفان الخناق والكزاز قبل وبعد 2-4 أسابيع من التطعيم بـ DPT أو DTP. نظرًا لأن جميع البالغين تقريبًا يتم تطعيمهم بالـ DTP ، فإن مستوى الأجسام المضادة بعد إعادة التطعيم هو مؤشر على الاستجابة المناعية الثانوية. من الممكن أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة لمستضد PRP بعد إعطاء لقاح المستدمية النزلية من النوع ب.وعلى الرغم من أن هذا المستضد عبارة عن عديد السكاريد ، إلا أنه يعمل كمستضد بروتيني في اللقاح المتقارن. يتم اختبار الأجسام المضادة في بعض الأحيان بعد التحصين بلقاح شلل الأطفال المعطل ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف. يتم بطلان لقاحات الفيروس الحي في حالة الاشتباه في نقص المناعة.

ب. الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد.لتقييم الاستجابة المناعية الخلطية لمستضدات السكاريد والمكورات الرئوية و لقاح المكورات السحائيةلا تحتوي على ناقلات بروتين. يتم تحديد عيار الجسم المضاد قبل وبعد 3-4 أسابيع من التطعيم. في بعض المعامل البحثية يتم استخدام لقاح غير مقترن ضد المستدمية النزلية من النوع ب لهذا الغرض ، ويتم تقييم النتائج مع الأخذ بعين الاعتبار عمر المريض. لذلك ، في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين ، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات السكاريد ضعيفة ، وفي بعض الأطفال تظل كذلك حتى 5 سنوات. في هذا الصدد ، فإن استخدام لقاحات عديد السكاريد في الأطفال الصغار غير مناسب بل وموانع ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى التحمل المناعي وإعادة التطعيم غير الفعال في سن أكبر.

الخامس. تقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية والثانوية.لتحديد تصفية المستضد ، يتم استخدام مستوى IgM (في الاستجابة المناعية الأولية) و IgG (في الاستجابة المناعية الثانوية) ، العاثية Fichi 174 ، وهو فيروس بكتيري آمن للإنسان ، كمستضد بروتيني. كما يتم استخدام الهيموسيانين المعدني ، ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف ، ولقاح مونومري فلاجيلين ، ولقاح التهاب الدماغ الذي ينتقل عن طريق القراد لتقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية.

د - الأجسام المضادة الطبيعية(isohemagglutinins ، الأجسام المضادة لستربتوليسين O ، الأجسام المضادة غير المتجانسة ، مثل الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء في الأغنام) توجد عادة في مصل جميع الناس تقريبًا. وذلك لأن المستضدات التي يتم توجيه هذه الأجسام المضادة ضدها منتشرة وموجودة في منتجات الطعاموالجسيمات القابلة للتنفس والنباتات الدقيقة الجهاز التنفسي.

3. تعريف الفئات الفرعية IgG.إذا كانت متكررة الالتهابات البكتيريةالجهاز التنفسي ، المستوى الإجمالي لـ IgG طبيعي أو منخفض قليلاً أو تم الكشف عن نقص معزول من IgA ، يتم عرض تعريف الفئات الفرعية لـ IgG. في هذه الحالة ، يمكن الكشف عن نقص IgG 2 (يشكل IgG 2 حوالي 20٪ من IgG) ، والذي يمكن عزله أو دمجه مع نقص IgA أو IgG 4. يجب أن نتذكر ذلك التقييم الوظيفيالاستجابة المناعية الخلطية هي طريقة بحث أكثر إفادة من التحديد الكمي للفئات الفرعية IgG. لذلك ، مع المستوى الطبيعي من IgG 2 ، غالبًا ما ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد من Streptococcus pneumoniae. إلى جانب ذلك ، من الممكن حدوث عيب خلقي في IgG 2 ، بسبب انتهاك تركيب السلاسل الثقيلة ، في حالة عدم وجود أي الاعراض المتلازمةنقص المناعة.

4. تحديد IgA.من النادر حدوث نقص معزول في إفراز IgA مع مصل IgA الطبيعي. كقاعدة عامة ، هناك نقص متزامن في إفراز IgA ومصل الدم. يكون نقص IgA المعزول صامتًا سريريًا أو مصحوبًا بالتهابات خفيفة في الجهاز التنفسي العلوي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه مع نقص IgA ، يزيد مستوى IgG في المصل و IgM في إفراز الأغشية المخاطية. يتم قياس مستويات IgA بالدموع واللعاب وسوائل الجسم الأخرى. هناك نوعان من الفئات الفرعية من IgA - IgA 1 و IgA 2. يسود IgA 1 في الدم وإفرازات الجهاز التنفسي ، بينما يسود IgA 2 في أسرار الجهاز الهضمي. أداء طبيعيمستويات IgA 1 و IgA 2.

5. تخليق الغلوبولين المناعي في المختبر.يقيس هذا الاختبار إنتاج IgM و IgG و IgA عن طريق الخلايا اللمفاوية البائية المحفزة. من خلال مزج الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا البائية السليمة والمريضة التي يتم علاجها بمنشطات مختلفة ، من الممكن تقييم وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية. في معظم الحالات ، يرجع نقص الأجسام المضادة إلى ضعف تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما.

6. خزعة من الغدد الليمفاويةللاشتباه في نقص المناعة الأوليةعادة لا تنتج. يشار إليه فقط في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير واضح ويكون المريض مصابًا بتضخم الغدد الليمفاوية ، الأمر الذي يتطلب استبعاد داء الأرومة الدموية. عادة ما يتم إجراء الخزعة بعد 5-7 أيام من تحفيز المستضد. يُحقن المستضد في المنطقة التي يتدفق منها اللمف إلى مجموعة من الغدد الليمفاوية ، تخضع إحداها لأخذ خزعة. مع نقص المناعة الخلطية في العقدة الليمفاوية ، يتم تقليل عدد خلايا البلازما ، ويزداد عدد البصيلات الأولية ، وتغيب البصيلات الثانوية ، ويقل سمك المادة القشرية ، ويلاحظ إعادة هيكلة أنسجة العقدة الليمفاوية ، وأحيانًا يزداد عدد البلاعم والخلايا التغصنية.

1. تعتمد طرق المستوى الأول على دليل التفاعل في نظام الجسم المضاد-المستضد. تشير النتائج الإيجابية إلى خصوصية ردود الفعل. من حيث المبدأ ، يمكن التمييز بين ثلاثة أنواع من ردود الفعل:

اختبار الاقتران. في هذه الحالة ، يتم تمييز أحد الكواشف ، ويتم تقييم النتائج من خلال ارتباطه بالكواشف الأخرى بناءً على الفيزيائية أو الخواص الكيميائيةمتقارن (تألق مناعي مباشر ، طريقة مناعي مناعي ، تصوير إشعاعي ذاتي) ؛

الاختبارات التي تعتمد على التغيرات في خصائص أحد الكواشف (على سبيل المثال ، التغيرات في التألق ، الجهد الكهربائي ، لزوجة المحلول ؛ تخليق المركبات ذات الوزن الجزيئي العالي ، التغيرات في النشاط الأنزيمي لمولدات المضادات). هذه الاختبارات لها قدرات محدودة ؛

الاختبارات التي تعتمد على فصل معقد الأجسام المضادة للمستضد عن الكواشف غير المقيدة باستخدام تقنية التمليح والترسيب والاستخدام أجسام مضادة محددةأو التصاق بسطح الخلية. وتشمل هذه غالبية فحوصات الممتز المناعي المرتبطة بالراديو والإنزيم.

2. تعتمد طرق المستوى الثاني على الطبيعة الأكثر تعقيدًا للتفاعل بين الجسم المضاد (متعدد التكافؤ) (على الأقل الأجسام المضادة ثنائية التكافؤ). في هذه الحالة ، تعتمد آليات الترسيب ، والتراص ، وما إلى ذلك ، الكامنة وراء المعقد ، إلى حد أكبر من طرق المستوى الأول ، على الأس الهيدروجيني والقوة الأيونية وظروف التفاعل الأخرى. لذا نتائج إيجابيةلا تحدد دائمًا شدة تفاعل الجسم المضاد - المستضد ، والسلبية لا تعني عدم وجود هذا التفاعل. ومع ذلك ، من بين طرق هذه المجموعة ، يمكن للمرء أيضًا ملاحظة مثل هذه الاختبارات المناعية التي لها أهمية خاصة للممارسة السريرية.

تتضمن طرق المستوى الثاني التفاعلات التالية: الترسيب ، التراص ، تفاعل التثبيت التكميلي. يشغل الموقع الوسيط بين طرق المستويين الأول والثاني دراسات على الخلايا المعزولة ، على سبيل المثال ، التحلل الخلوي أو ظاهرة إطلاق الوسطاء بمشاركة الحمضات.

ردود الفعل القائمة على ظاهرة التراص. على عكس تفاعل الترسيب أثناء التراص ، يتم تقديم المستضد في شكل جسماني (تراص مباشر لكريات الدم الحمراء أو البكتيريا) أو مرتبطًا بالجسيمات الحاملة (متغير غير مباشر ، تراص سلبي). آلية التراص ليست مفهومة بالكامل بعد. وفقًا لإحدى النظريات ، فإن الدور الرئيسي ينتمي إلى الامتصاص المحدد للأجسام المضادة على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى انخفاض في إمكانات السطح أو زيادة في خصائص الغشاء الكارهة للماء. تدعم هذه النظرية حقيقة أن التراص ، مثل الترسيب ، يعتمد إلى حد كبير على وجود كميات ضئيلة من الإلكتروليتات. وفقًا لمفهوم آخر ، وهذا يتوافق مع نظرية Marrack "الشبكية" ، يحدث التراص إذا كان أحد المراكز النشطة لجسم مضاد ثنائي التكافؤ يتحد مع محدد مستضد واحد ، والمركز النشط الثاني مع محدد آخر. يؤدي زيادة أو نقص الأجسام المضادة إلى تثبيط التراص. على الرغم من أن الخصائص مثل حجم الجسيمات وهيكل Ig تصحح تفسير البيانات ، إلا أنه توجد مع ذلك حجج مهمة لصالح هذه النظرية.

مثل الترسيب ، تُستخدم هذه الطريقة كتحليل شبه كمي ، والذي يحدد الحد الأقصى لتخفيف المصل الذي لا يزال التراص ممكنًا فيه. يمكن تقييم النتائج بشكل مجهري. تختلف حساسية التراص بشكل كبير بين أنظمة الجسم المضاد المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر التراص طريقة أكثر حساسية من تفاعل الترسيب (حوالي 103 مرة). في ظل الظروف المثلى ، كان من الممكن الكشف عن الأجسام المضادة مع تركيز أدنى يصل إلى 0.05 مل. الفئات المعروفة Ig لها خصائص تراص مختلفة. وبالتالي ، فإن قدرة جزيئات IgM على التراص هي 60-180 مرة أعلى من قدرة جزيئات IgG.

يحدث تفاعل التراص المباشر إذا كان المستضد عنصرًا من غشاء الخلية أو موجودًا على سطح جزيئات أخرى (كرات الدم الحمراء والبكتيريا وجزيئات حبوب اللقاح). تتم صياغة هذا التفاعل في كل من أنابيب الاختبار (ثم يتم تقييم النتائج بعد الترسيب) ، وفي الآبار الموجودة على لوح خاص. على وجه الخصوص ، يعد تحديد فصيلة الدم البشري طريقة صريحة مقبولة بشكل عام ، تعتمد أيضًا على ظاهرة التراص. لتحديد فصيلة الدم ، يتم خلط قطرة من تعليق كريات الدم الحمراء بقطرة من مصل تراص معياري له خصوصية معينة: رد فعل إيجابيتكون التراصات مرئية بالفعل بشكل مجهري ، إذا لم يكن هناك تفاعل ، فإن تعليق كريات الدم الحمراء يظل متجانسًا.

اختبار مضاد الجلوبيولين(تفاعل كومبس). يعمل اختبار مضاد الجلوبيولين على إثبات وجود أجسام مضادة غير تراصية أو "غير مكتملة" في المصل. في أغلب الأحيان ، تُستخدم هذه الطريقة في تشخيص أمراض الدم التي يسببها انحلال الدم المناعي. في البداية ، استخدم الباحثون مصل مضاد الجلوبيولين (ضد الجلوبيولين البشري) ، ولكن تبين لاحقًا أنه يتفاعل مع المكونات التكميلية. حاليًا ، بدلاً من ذلك ، يتم إدخال مضادات أحادية النوعية ضد فئات معينة من Ig (الأجسام المضادة وحيدة النسيلة) بشكل مكثف. يعمل الإصدار المباشر من الاختبار على اكتشاف الأجسام المضادة "غير الكاملة" المرتبطة بالخلية ؛ في المتغير غير المباشر ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة المنتشرة: يتم تحضين مصل الاختبار مسبقًا مع كريات الدم الحمراء ، ثم يتم إعادة إنتاج الاختبار المباشر. تم تطوير اختبار مضاد الجلوبيولين بالاشتراك مع التراص الدموي السلبي للكشف عن كل من الأجسام المضادة الذاتية غير التراصية والكواشف. وأخيرًا ، تعد تقنية التألق غير المباشر أيضًا أحد التعديلات في اختبار مضاد الجلوبيولين.

اختبار استهلاك مضادات الغلوبولين(اختبار ستيفن). يجب الانتباه إلى هذه الطريقة ، على الرغم من أننا في هذه الحالة نتعامل فقط مع رد فعل مؤشر. من خلال هذا الاختبار ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات خلايا الأنسجة أو نواة الخلية أو عناصر الأنسجة غير القابلة للذوبان. من المستحيل تحديد هذه الأجسام المضادة باستخدام اختبار التراص. في الاختبار غير المباشر ، يتم تحضين المستضدات (الأنسجة المتجانسة) بمصل الاختبار ثم يتم غسلها جيدًا لإزالة الأجسام المضادة غير المرتبطة. بعد ذلك ، يتم تحضين مصل مضاد الجلوبيولين مع عيار معروف مع هذا المتجانس. نتيجة لذلك ، تستهلك الأجسام المضادة التي يتم امتصاصها على الأنسجة مضادات الغلوبولين. وفقًا لذلك ، ينخفض ​​عيار مصل مضاد الغلوبولين. يتم تحديد مستوى الأجسام المضادة المدروسة قبل وبعد الحضانة باستخدام نظام مؤشر يتكون من كريات الدم الحمراء المحسّسة بأجسام مضادة غير كاملة ، لذلك يمكن اعتبار هذا الخيار بمثابة تعديل لتفاعل تثبيط التراص الدموي. عند إعداد نسخة مباشرة من الاختبار ، لا يتم إجراء الحضانة المسبقة مع مصل الاختبار.

تُستخدم هذه الطريقة لتحديد الأجسام المضادة في التهاب المفاصل الروماتويدي ، والأجسام المضادة للحمض النووي في الذئبة الحمامية الجهازية ، وكذلك لإثبات إنتاج الأجسام المضادة لمولدات المضادات الموجودة في اللوكوما والصفائح الدموية. تعتمد الطريقة أيضًا على العديد من العوامل غير المحددة - وهذا هو السبب في أن طرق التحكم المناسبة لها أهمية خاصة. عند تفسير النتائج ، لا ينبغي أن ننسى أن التقنية التقليدية قد تثبت ارتباط الجلوبيولين ليس دائمًا بسبب معقد الأجسام المضادة للمستضد.

تفاعل التثبيت التكميلي. هذه طريقة غير مباشرةللكشف عن الأجسام المضادة أو المستضدات. يعتمد التفاعل على حقيقة أن المكمل يشارك في العديد من تفاعلات الأجسام المضادة للمستضد. تم إعداد التجربة على مرحلتين: في المرحلة الأولى ، يتم تحضين مصل الاختبار ومستضد معروف مع مكمل ، في المرحلة الثانية ، يتم إعداد نظام مؤشر ، يتكون من مصل انحلالي وكريات الدم الحمراء ، ويضاف إلى خليط الكواشف. إذا انتهت المرحلة الأولى من التجربة بتفاعل جسم مضاد للمستضد ، فسيحدث تثبيت مكمل ، بينما يكون انحلال الدم في كريات الدم الحمراء المؤشر غائبًا أو يتم التعبير عنه قليلاً. إذا لم يتم تكوين معقد الأجسام المضادة للمستضد في النظام قيد الدراسة ، فسيتم تضمين المكمل بالكامل في نظام المؤشرات ، مما يؤدي إلى انحلال الدم. عادة ما يكون مصدر المكمل هو مصل الدم الطازج. خنزير غينيا. يتفاعل مكمله مع الأجسام المضادة من جميع أنواع الثدييات. كقاعدة عامة ، يتم استخدام كريات الدم الحمراء في الكبش المحسوسة بأجسام مضادة للأرانب لكريات الدم الحمراء في نظام المؤشرات.

تفاعل انحلال الدم المناعي واختبار السامة للخلايا. يمكن أن يعمل انحلال الدم المناعي كدليل ، من ناحية ، على النشاط التكميلي ، من ناحية أخرى ، للتأثير السام للخلايا للأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء ؛ لذلك ، فإن هذه التفاعلات مهمة للتشخيص المناعي. يمكن تحويل التراص الدموي السلبي إلى تفاعل انحلال دم سلبي ، بينما يجب أن يتكون خليط الكاشف من أجسام مضادة ، وكريات دم حمراء محملة بمولد الضد المناسب ، ومكملات.

الاختبار الخلوي مفيد في دراسة الآليات المسببة للأمراض. ومع ذلك ، فإن إمكانيات استخدامه محدودة نوعًا ما ، نظرًا لتعقيد طرق زراعة الخلايا. يمكن التوسط في التفاعلات السامة للخلايا عن طريق الأجسام المضادة (التنشيط التكميلي) ، والخلايا القاتلة ، والخلايا اللمفاوية التائية المحسّنة.

اختبار التحييد. مبدأ الاختبار هو أن بعض الخصائص البيولوجية لمولد الضد يتم تحييدها عند تعرضها للأجسام المضادة. يستخدم على نطاق واسع للكشف عن الأجسام المضادة للسموم (التيتانوس والدفتيريا) والأجسام المضادة للفيروسات.

أساليب أخرى . بالإضافة إلى الطرق الموصوفة سابقًا في فصول منفصلة (الحساسية المفرطة في المختبر وفقًا لشولتز ديل ، إطلاق الهيستامين من الخلايا المحببة القاعدية والخلايا البدينة ، اختبارات الجلد، الجرعة "المسموح بها" من مسببات الحساسية كاختبار لتقييم الاستجابة المناعية ، والتأق السلبي للجلد وتفاعل براوسنيتز-كوستنر) ، ينبغي على المرء تسمية طرق إثبات إنتاج IgE ، والاختبارات التشخيصية لتحليل المجمعات المناعية ، وطرق الكشف عن الأجسام المضادة في أمراض المناعة الذاتية.

تحديد عدد الخلايا الليمفاوية البائيةيعتمد تحديد الخلايا الليمفاوية B باستخدام قياس التدفق الخلوي على اكتشاف الغلوبولين المناعي المثبت على سطح الخلية ، CD19 و CD20. في الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، تشكل الخلايا الليمفاوية B 10-20٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم ، وتكون أكثر عند الأطفال الأصغر سنًا.

تحديد عيار الجسم المضادفي حالة الاشتباه في نقص المناعة الخلطية ، يتم تقييم عيار الأجسام المضادة لمضادات البروتين وعديد السكاريد. عادة ما يتم تحديدها بعد التطعيم أو الإصابة.

الأجسام المضادة لمستضدات البروتينفي معظم الحالات ، يتم فحص IgG إلى ذوفان الخناق والكزاز قبل وبعد 2-4 أسابيع من التطعيم بـ DPT أو DTP. نظرًا لأن جميع البالغين تقريبًا يتم تطعيمهم بالـ DTP ، فإن مستوى الأجسام المضادة بعد إعادة التطعيم هو مؤشر على الاستجابة المناعية الثانوية. من الممكن أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة لمستضد PRP بعد إعطاء لقاح المستدمية النزلية من النوع ب.وعلى الرغم من أن هذا المستضد عبارة عن عديد السكاريد ، إلا أنه يعمل كمستضد بروتيني في اللقاح المتقارن. يتم اختبار الأجسام المضادة في بعض الأحيان بعد التحصين بلقاح شلل الأطفال المعطل ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف. يتم بطلان لقاحات الفيروس الحي في حالة الاشتباه في نقص المناعة.

الأجسام المضادة لمستضدات السكاريدلتقييم الاستجابة المناعية الخلطية لمستضدات السكاريد ، يتم استخدام لقاحات المكورات الرئوية والمكورات السحائية التي لا تحتوي على ناقلات البروتين. يتم تحديد عيار الجسم المضاد قبل وبعد 3-4 أسابيع من التطعيم. في بعض المعامل البحثية يتم استخدام لقاح غير مقترن ضد المستدمية النزلية من النوع ب لهذا الغرض ، ويتم تقييم النتائج مع الأخذ بعين الاعتبار عمر المريض. لذلك ، في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين ، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات السكاريد ضعيفة ، وفي بعض الأطفال تظل كذلك حتى 5 سنوات. في هذا الصدد ، فإن استخدام لقاحات عديد السكاريد في الأطفال الصغار غير مناسب بل وموانع ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى التحمل المناعي وإعادة التطعيم غير الفعال في سن أكبر.

تقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية والثانويةلتحديد تصفية المستضد ، يتم استخدام مستوى IgM (في الاستجابة المناعية الأولية) و IgG (في الاستجابة المناعية الثانوية) ، العاثية Fichi 174 ، وهو فيروس بكتيري آمن للإنسان ، كمستضد بروتيني. كما يتم استخدام الهيموسيانين المعدني ، ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف ، ولقاح مونومري فلاجيلين ، ولقاح التهاب الدماغ الذي ينتقل عن طريق القراد لتقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية.

الأجسام المضادة الطبيعية(isohemagglutinins ، الأجسام المضادة لستربتوليسين O ، الأجسام المضادة غير المتجانسة ، مثل الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء في الأغنام) توجد عادة في مصل جميع الناس تقريبًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن المستضدات التي يتم توجيه هذه الأجسام المضادة ضدها منتشرة على نطاق واسع وتوجد في المنتجات الغذائية والجزيئات المستنشقة والنباتات الدقيقة في الجهاز التنفسي.

تعريف الفئات الفرعية IgG.إذا كان المستوى الإجمالي لـ IgG طبيعيًا أو منخفضًا بشكل طفيف في حالات العدوى البكتيرية المتكررة في الجهاز التنفسي ، أو تم الكشف عن نقص معزول في IgA ، فيتم الإشارة إلى فئة IgG الفرعية. في هذه الحالة ، يمكن الكشف عن نقص IgG 2 (يشكل IgG 2 حوالي 20٪ من IgG) ، والذي يمكن عزله أو دمجه مع نقص IgA أو IgG 4. يجب أن نتذكر أن التقييم الوظيفي للاستجابة المناعية الخلطية هو أسلوب بحث أكثر إفادة من التحديد الكمي للفئات الفرعية IgG. لذلك ، مع المستوى الطبيعي من IgG 2 ، غالبًا ما ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد من Streptococcus pneumoniae. إلى جانب ذلك ، فإن نقص IgG 2 الخلقي ممكن ، بسبب انتهاك تخليق السلاسل الثقيلة ، في غياب أي مظاهر سريرية لنقص المناعة.

تعريف IgA.من النادر حدوث نقص معزول في إفراز IgA مع مصل IgA الطبيعي. كقاعدة عامة ، هناك نقص متزامن في إفراز IgA ومصل الدم. يكون نقص IgA المعزول صامتًا سريريًا أو مصحوبًا بالتهابات خفيفة في الجهاز التنفسي العلوي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه مع نقص IgA ، يزيد مستوى IgG في المصل و IgM في إفراز الأغشية المخاطية. يتم قياس مستويات IgA بالدموع واللعاب وسوائل الجسم الأخرى. هناك نوعان من الفئات الفرعية من IgA - IgA 1 و IgA 2. يسود IgA 1 في الدم وإفرازات الجهاز التنفسي ، بينما يسود IgA 2 في أسرار الجهاز الهضمي. المستويات الطبيعية من IgA 1 و IgA 2.

تخليق الغلوبولين المناعي في المختبر.يقيس هذا الاختبار إنتاج IgM و IgG و IgA عن طريق الخلايا اللمفاوية البائية المحفزة. من خلال مزج الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا البائية السليمة والمريضة التي يتم علاجها بمنشطات مختلفة ، من الممكن تقييم وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية. في معظم الحالات ، يرجع نقص الأجسام المضادة إلى ضعف تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما.

خزعة من الغدد الليمفاويةإذا اشتبه في نقص المناعة الأولية ، كقاعدة عامة ، لا يتم إنتاجها. يشار إليه فقط في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير واضح ويكون المريض مصابًا بتضخم الغدد الليمفاوية ، الأمر الذي يتطلب استبعاد داء الأرومة الدموية. عادة ما يتم إجراء الخزعة بعد 5-7 أيام من تحفيز المستضد. يُحقن المستضد في المنطقة التي يتدفق منها اللمف إلى مجموعة من الغدد الليمفاوية ، تخضع إحداها لأخذ خزعة. مع نقص المناعة الخلطية في العقدة الليمفاوية ، يتم تقليل عدد خلايا البلازما ، ويزداد عدد البصيلات الأولية ، وتغيب البصيلات الثانوية ، ويقل سمك المادة القشرية ، ويلاحظ إعادة هيكلة أنسجة العقدة الليمفاوية ، وأحيانًا يزداد عدد البلاعم والخلايا التغصنية.

خزعة الأمعاءتنتج مع نقص السكر في الدم المتغير المشترك ونقص IgA المعزول. خزعة الأمعاء الدقيقةيشار إليها في الإسهال المزمن ومتلازمة سوء الامتصاص لاستبعاد ضمور الزغابات في الغشاء المخاطي والالتهابات التي تسببها الكريبتوسبوريديوم. وجيارديا لامبليا.

معدل إزالة الجسم المضاددرس باستخدام الغلوبولين المناعي المسمى. يشار إلى هذه الدراسة لفقدان الغلوبولين المناعي المشتبه به من خلال الجهاز الهضمي.