Гиперандрогения у женщин лечение. Некоторые особенности развития гиперандрогении

– группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме. Проявлениями различных синдромов, схожих по симптоматике, но различных по патогенезу, выступают нарушения обменной, менструальной и репродуктивной функций, андрогенная дермопатия (себорея, акне, гирсутизм, алопеция). Диагноз гиперандрогении у женщин основан на данных осмотра, гормонального скрининга, УЗИ яичников, КТ надпочечников и гипофиза. Коррекцию гиперандрогении у женщин проводят с помощью КОК или кортикостероидов, опухоли удаляют оперативно.

Общие сведения

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Андрогены - мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше - подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи , акне , алопеции , гирсутизма , вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи , ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки , сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

Причины гиперандрогении у женщин

Развитие транспортной формы гиперандрогении у женщин отмечается на фоне недостаточности глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), блокирующего активность свободной фракции тестостерона (при синдроме Иценко-Кушинга , гипотиреозе, дислипопротеидемии). Компенсаторный гиперинсулизм при патологической инсулинорезистентности клеток-мишеней способствует усилению активации андрогенсекретирующих клеток овариально-адреналового комплекса.

У 70–85% женщин с акне гиперандрогения наблюдается при нормальных показателях андрогенов в крови и повышенной чувствительности к ним сальных желез вследствие увеличения плотности гормональных рецепторов кожи. Основной регулятор пролиферации и липогенеза в сальных железах - дигидротестостерон (ДГТ) - стимулирует гиперсекрецию и изменение физико–химических свойств кожного сала, приводящих к закрытию выводных протоков сальных желез, образованию комедонов, появлению акне и угревой болезни.

Гирсутизм связан с гиперсекрецией андрогенов в 40-80% случаев, в остальных – с усиленным превращением тестостерона в более активный ДГТ, провоцирующий избыточный рост стержневых волос в андрогенчувствительных зонах женского тела или выпадение волос на голове. Кроме этого, у женщин может встречаться ятрогенная гиперандрогения, обусловленная приемом лекарственных препаратов с андрогенной активностью.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Клиника гиперандрогении у женщин зависит от степени выраженности нарушений. При гиперандрогении неопухолевого генеза, например, при СПКЯ , клинические признаки медленно прогрессируют в течение нескольких лет. Начальные симптомы манифестируют в период пубертата, клинически проявляясь жирной себореей, вульгарными угрями, нарушением менструального цикла (нерегулярностью, чередованием задержек и олигоменореи, в тяжелых случаях - аменореей), избыточным оволосением лица, рук, ног. В последующем развивается кистозная трансформация структуры яичников, ановуляция, недостаточность прогестерона, относительная гиперэстрогенемия, гиперплазия эндометрия, снижение фертильности и бесплодие. В постменопаузе отмечается выпадение волос сначала в височных областях (битемпоральная алопеция), затем в теменной области (париетальная алопеция). Выраженная андрогенная дерматопатия у многих женщин приводит к развитию невротических и депрессивных состояний.

Гиперандрогения при АГС характеризуется вирилизацией гениталий (женским псевдогермафродитизмом), маскулинизацией, поздним менархе, недоразвитием груди, огрублением голоса, гирсутизмом, угрями . Тяжелая гиперандрогения при нарушении функции гипофиза сопровождается высокой степенью вирилизациии, массивным ожирением по андроидному типу. Высокая активность андрогенов способствует развитию метаболического синдрома (гиперлипопротеинемии, инсулинорезистентности, СД II типа), артериальной гипертензии , атеросклероза , ИБС . При андрогенсекретирующих опухолях надпочечников и яичников симптомы развиваются стремительно и быстро прогрессируют.

Диагностика гиперандрогении у женщин

В целях диагностики патологии проводится тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр с оценкой полового развития, характера менструальных нарушений и оволосения, признаков дермопатии; определяется общий и свободный тестостерон, ДГТ, ДЭА-С, ГСПС в сыворотке крови. Выявление избытка андрогенов требует уточнения его природы - надпочечниковой или яичниковой.

Маркером адреналовой гиперандрогении служит повышенный уровень ДГЭА-С, а яичниковой - увеличение количества тестостерона и АСД. При очень высоком уровне ДГЭА-С >800 мкг/дл или общего тестостерона >200 нг/дл у женщин возникает подозрение на андрогенсинтезирующую опухоль, что требует выполнения КТ или МРТ надпочечников, УЗИ органов малого таза, при сложности визуализации новообразования - селективной катетеризации надпочечниковых и яичниковых вен. УЗ-диагностика позволяет также установить наличие поликистозной деформации яичников.

При овариальной гиперандрогении оценивают показатели гормонального фона женщины: уровни пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола в крови; при адреналовой - 17-ОПГ в крови, 17-КС и кортизола в моче. Возможно проведение функциональных проб с АКТГ, проб с дексаметазоном и ХГЧ, выполнение КТ гипофиза. Обязательным является исследование углеводного и жирового обмена (уровней глюкозы, инсулина, HbA1C, общего холестерина и его фракций, глюкозо-толерантного теста). Женщинам с гиперандрогенией показаны консультации эндокринолога, дерматолога, генетика.

Лечение гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении длительное, требующее дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток. Основным средством коррекции гиперандрогенных состояний у женщин выступают эстроген-гестагенные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом. Они обеспечивают торможение продукции гонадотропинов и процесса овуляции, подавление секреции овариальных гормонов, в т. ч., тестостерона, подъем уровня ГСПС, блокировку андрогеновых рецепторов. Гиперандрогению при АГС купируют кортикостероидами, их применяют также для подготовки женщины к беременности и в период гестации при данном типе патологии. В случае высокой гиперандрогении курсы антиандрогенных препаратов у женщин продлевают до года и более.

При андрогензависимой дерматопатии клинически эффективна периферическая блокада андрогенных рецепторов. Одновременно проводится патогенетическое лечение субклинического гипотиреоза, гиперпролактинемии и др. нарушений. Для лечения женщин с гиперинсулизмом и ожирением применяются инсулиновые сенситайзеры (метформин), меры по снижению веса (гипокалорийная диета, физические нагрузки). На фоне проводимого лечения осуществляется контроль динамики лабораторных и клинических показателей.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников имеют обычно доброкачественную природу, но при их выявлении обязательно хирургическое удаление. Рецидивы маловероятны. При гиперандрогении показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение женщины для успешного планирования беременности в будущем.

Представляет собой собирательный диагноз, в котором имеется ряд синдромов и заболеваний, приводящих к повышению концентрации мужских половых гормонов в женском организме. На сегодняшний день это патология считается довольно распространенной: диагноз гиперандрогения устанавливает 5–7% девочек, достигших полового созревания и 10–20% женщин, находящихся в детородном периоде.

Проблема лечения этого заболевания стоит так остро не только по причине возникновения дефектов внешности женщин, но и из-за бесплодия. Именно поэтому каждой женщине необходимо иметь общие представления об этом заболевании: о его причинах, клинической картине, особенностях постановки диагноза, а также тактике лечения.

Основы физиологии – половые гормоны

Гормоны мужской репродуктивной системы. Основным представителем этих секретов является тестостерон. Не многим известно, что в малом количестве эти гомоны присутствуют в организме женщины. Они синтезируются в клетках яичников, коре надпочечников и ПЖК. За выработку регламентированного количества андрогенов следит гипофиз с помощью выделения адренокортикотропного и лютеинизирующего гормонов.

Функции андрогенов значительны:

  • эстрогены и кортикостероиды являются их производными;
  • оказывают влияние на возникновение полового влечения у женщины;
  • влияют на рост трубчатых костей во время полового созревания;
  • благодаря их воздействию формируются вторичные половые признаки: оволосение по женскому типу, рост молочных желез и изменение голоса.

Нормальное функционирование и развитие организма может происходить лишь при достаточном содержании андрогенов в крови женщины. Однако их избыток является причиной множества косметических дефектов во внешности, развития метаболических нарушений, сбоев в менструальном цикле вплоть до нарушения фертильности (возможность женщины, находящейся в репродуктивном периоде, зачинать и вынашивать ребенка).

Андрогения у женщин также является характерным показателем нарушений гормонального фона.

Этиологические факторы заболевания

Избыток андрогенов у женщин является основной характеристикой вышеописанного синдрома, однако, существует три типа этого заболевания. Андрогения у женщин один из них. В зависимости от локализации патологического процесса гиперандрогения может быть яичниковой, надпочечниковой и смешанной. Она может иметь первичный или вторичный характер возникновения.

Причинами возникновения синдрома являются:

  • наследственная предрасположенность – у большинства женщин с синдромом гиперандрогении есть родственницы, которые страдали этим заболеванием;
  • нарушение функций высших нервных центров: гипофиза и гипоталамуса. Именно эти отделы головного мозга влияют на работу яичников;
  • врожденные аномалии коры надпочечников – угнетение выработки одного вида гормонов и увеличение синтеза других является привычным делом для таких врожденных дисфункций;
  • продуцирующие опухоли яичников или надпочечников влияют на количественную выработку гормонов, в частности, андрогенов;

  • поликистоз яичников - одна из самых частых причин, которая влияет на синтез мужских гормонов в организме женщины;
  • адреногенитальный синдром - патология, при которой чрезмерное количество мужских гормонов вырабатывается надпочечниками;
  • пролактинома - новообразование в области гипофиза, оказывающее влияние на выработку пролактина;
  • болезнь Иценко-Кушинга - заболевание, характеризующееся чрезмерным синтезом гормонов корой надпочечников;
  • гипертрофия яичников;
  • повышение активности ферментов, влияющих на скорость выработки стероидных гормонов;
  • несбалансированный и неконтролируемый прием оральных контрацептивов, анаболических стероидов и глюкокортикоидов;
  • снижение выработки трийодтиронина и тетрацодтиронина по причине нарушения работы щитовидной железы;
  • хроническое нарушение функционирования гепатоцитов.

Все вышеописанные причины представляют собой лишь приблизительный перечень факторов, влияющих на развитие заболевания.

Симптомы гиперандрогении

Симптомы гормональных нарушений всегда отличаются своей спецификой, спутать их с другим заболеванием очень сложно. Основными проявлениями клинической картины принято считать:

  • - чрезмерное оволосение характерно для мужчин, однако, в этом случае оно отмечается у лиц женского пола. Усиленный рост волос по срединной линии живота, в области груди и на лице - типичные признаки. Параллельно с увеличением растительности возникают залысины на голове. Необходимо дифференцировать это проявление от , причиной развития которого является не чрезмерная выработка андрогенов, а посторонние причины (к примеру, порфирии). А также свою роль играет расовая принадлежность пациентки: у лиц европеоидной расы растительность скудная в сравнении с эскимосками;
  • акне и отшелушивание эпителия представляет собой косметический дефект, который зачастую является внешним проявлением более серьезных проблем, спрятанных внутри организма;
  • нарушение менструального цикла, в частности, - опсоолигоменорея - слишком короткие или длинные промежутки между менструациями, - отсутствие менструация или бесплодие. Как правило, эти симптомы чаще всего встречаются при ;
  • прибавка в весе может наблюдаться при всех формах этой патологии (избыточный вес составляет 20% от величины нормы);
  • уменьшение количества мышечной массы в области конечностей, брюшного пресса, остеопороз и атрофия кожных покровов - симптомы, характерные для ;

  • неравномерная продукция гормонов может стать основной причиной снижения иммунитета, опорной функции организма и возникновения различных инфекционных заболеваний;
  • при патологии со стороны надпочечниковых желез может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе, однако, не исключается возможность развития этой патологии и при яичниковой форме гиперандрогении;
  • чрезмерное развитие наружных половых органов, относящихся к промежуточному типу. Увеличение клитора, мочеполового синуса и заметное уменьшение щели между большими половыми губами можно выявить сразу же после рождения ребенка или в младенческом периоде. Как правило, это проявление является следствием врожденной патологии коры надпочечников;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы, а именно артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда левого желудочка, ретинопатия;
  • астенический синдром: постоянная усталость, сонливость, апатия или депрессия. Эти проявления связаны с нарушением синтеза глюкокортикоидов.

Возникновение вышеописанных проявлений является причиной для обращения в поликлинику и проведения дальнейшего обследования.

Осложнения гиперандрогении

Несвоевременное выявление заболевания или же неправильно назначенная терапия может сильно отразиться на состоянии организма. Одними из наиболее важных осложнений являются:

  • если патология эндокринной системы врожденная, то появляются различные аномалии развития, наиболее распространенными являются аномалии развития репродуктивной системы.
  • если гиперандрогения обусловлена опухолевым процессом, то метастазирование злокачественных новообразований можно отнести к наиболее опасным осложнениям. Как правило, такая клиническая картина характерна для опухолей надпочечников.
  • при нарушении гормонального фона могут возникать другие заболевания органов и систем. К наиболее распространенным нарушениям относятся хроническая почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы.

К сожалению, этот перечень не заканчивается, так как его можно продолжать еще на десятки позиций вниз. Однако именно этот факт должен сподвигнуть каждую пациентку вовремя обратиться к врачу для предотвращения этих осложнений. Лишь своевременная диагностика и индивидуальное назначение терапии сможет гарантировать положительную динамику заболевания.

Диагностика гиперандрогении

Для проведения диагностики этого заболевания необходимо собрать все необходимые анамнестические показатели, провести физикальный осмотр и параллельно определить уровень полового развития пациентки, регулярность менструаций, характер оволосения, наличие дерматопатии.

Проведение лабораторных исследований направлено на определения уровнять , и глобулина, связывающего половые гормоны. После определения концентрации андрогенов необходимо уточнить характер их избытка: надпочечниковый или яичниковый. Дифференцировать две эти патологии помогут клинические анализы:

  • для надпочечниковой (адреналовой) гиперандрогении характерно ;
  • для яичникового вида синдрома характерно увеличение содержания тестостерона в крови и АСД.

При чрезмерном увеличении этих показателей у женщины обязательно нужно проводить дифференциальную диагностику с опухолевыми заболеваниями. Проведение КТ или МРТ поможет подтвердить или опровергнуть это предположение. А также в качестве дополнительного метода может применяться ультразвуковая диагностика. Этот метод подходит для выявления поликистозных деформаций яичников.

Лечение

Основной особенностью лечения гиперандрогении является длительность курса. Назначенная терапия нуждается в обязательном дифференцированном подходе к тактике ведения пациентки. Как правило, средством для проведения корректировки гиперандрогении используются эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, обладающие антиандрогенным действием.

Препараты этой группы направлены на снижение продукции гонадотропинов и скорость овуляции, торможение синтеза овариальных секретов, увеличение количества глобулинов, связывающих половые гормоны.

А также синдром гиперандрогении купируется с помощью кортикостероидов. Их применение также оправдано для подготовки женщины к будущему зачатию, периоду гестации при появлении этого заболевания. В случае высокой активности ферментов курс терапии может продлиться год и более.

Лечение гиперандрогении у женщин также заключается и в лечении внешних проявлений заболевания. К примеру, для устранения дерматопатии зачастую используется периферическая блокада андрогенных рецепторов. Параллельно с ней применяется терапия для устранения сопутствующих заболеваний эндокринной системы.

При возникновении ожирения применяются меры для снижения массы тела, а именно диета с низким содержанием углеводов и умеренные физические нагрузки. Все корректировки назначенного лечения должны осуществляться лишь лечащим врачом после проведения лабораторных и клинических исследований.

Профилактика гиперандрогении

Это заболевание не имеет каких-либо специфических мер профилактики. Однако к основным пунктам, направленным на поддержание равновесия и здоровья организма, можно отнести правильный образ жизни, отказ от вредных привычек, сбалансированное питание и систематические занятия спортом.

Каждая женщина должна знать и помнить, что чрезмерное снижение веса тела может привести к нарушению гормонального фона и поспособствовать развитию не только синдрома гиперандрогении, но и другим заболеванием эндокринной системы. Занятия спортом также должны быть умеренными, ведь профессиональный спорт достаточно часто подтолкнуть женщин на употребление стероидов, приводящих к различным проблемам со здоровьем.

Главное - помнить, что зачастую ваше здоровье в ваших же руках и именно соблюдение рекомендаций врача сможет решить все проблемы. Гипоандрогения - сложное заболевание, требующее всестороннего лечения.

Гиперандрогения у женщин – собирательный термин, который включает в себя целый ряд синдромов и заболеваний, сопровождающихся абсолютным или относительным повышением концентрации мужских половых гормонов в крови женщины. Сегодня эта патология распространена достаточно широко: согласно данным статистики, ею страдают 5-7 % девочек-подростков и 10-20 % женщин детородного возраста. А поскольку гиперандрогения влечет за собой не только различные дефекты внешности, но и является одной из причин бесплодия, женщинам важно иметь представление о данном состоянии, чтобы, заметив у себя подобные симптомы, сразу же обратиться за помощью к специалисту.

Именно о причинах гиперандрогении у женщин, о клинических ее проявлениях, а также о том, каким образом выставляется диагноз, и о тактике лечения этой патологии вы узнаете из нашей статьи. Но сначала поговорим о том, что же такое андрогены и зачем они нужны в женском организме.

Андрогены: основы физиологии

Андрогены – это мужские половые гормоны. Ведущим, наиболее известным их представителем является тестостерон. В организме женщины они образуются в клетках яичников и коры надпочечников, а также в подкожной жировой клетчатке (ПЖК). Регулируют их выработку адренокортикотропный (АКТГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, синтезируемые гипофизом.

Функции андрогенов многогранны. Эти гормоны:

  • являются предшественниками кортикостероидов и эстрогенов (женских половых гормонов);
  • формируют половое влечение женщины;
  • в период полового созревания обусловливают рост трубчатых костей, а значит, и рост ребенка;
  • участвуют в формировании вторичных половых признаков, а именно, оволосения по женскому типу.

Все эти функции андрогены выполняют при условии нормальной, физиологической концентрации их в женском организме. Избыток же этих гормонов становится причиной как косметических дефектов, так и нарушений обмена веществ, и фертильности женщины.

Виды, причины, механизм развития гиперандрогении

В зависимости от происхождения выделяют 3 формы этой патологии:

  • овариальную (яичниковую);
  • надпочечниковую;
  • смешанную.

Если корень проблемы находится именно в этих органах (яичниках или коре надпочечников), гиперандрогению называют первичной. В случае патологии гипофиза, обусловливающей нарушения регуляции синтеза андрогенов, ее расценивают как вторичную. Кроме того, это состояние может передаваться по наследству либо же развиваться в течение жизни женщины (то есть являться приобретенным).

В зависимости от уровня мужских половых гормонов в крови выделяют гиперандрогению:

  • абсолютную (концентрация их превышает нормальные значения);
  • относительную (уровень андрогенов находится в пределах нормы, однако они усиленно метаболизируются в более активные формы либо же чувствительность к ним органов-мишеней значительно повышена).

В большинстве случаев причиной гиперандрогении является . Также она имеет место при:

  • адреногенитальном синдроме;
  • новообразованиях или яичников;
  • и некоторых других патологических состояниях.

Еще гиперандрогения может развиться в результате приема женщиной анаболических стероидов, препаратов мужских половых гормонов и циклоспорина.

Клинические проявления

Таких женщин беспокоит усиленное выпадение волос на голове и их появление в других местах (на лице или груди).

В зависимости от причинного фактора симптоматика гиперандрогении варьируется от незначительного, легкого гирсутизма (повышенного оволосения) до ярко выраженного вирильного синдрома (появления у больной женщины вторичных мужских половых признаков).

Рассмотрим подробнее основные проявления этой патологии.

Акне и себорея

– болезнь волосяных фолликулов и сальных желез, возникающая, если выводные их протоки закупориваются. Одной из причин (правильнее даже сказать – звеньев патогенеза) акне является именно гиперандрогения. Она является физиологической для пубертатного периода, именно поэтому высыпания на лице обнаруживаются более чем у половины подростков.

Если акне сохраняется у молодой женщины, ей имеет смысл обследоваться на гиперандрогению, причиной которой более чем в трети случаев окажется синдром поликистозных яичников.

Акне может протекать самостоятельно либо сопровождаться (повышенной продукцией секрета сальных желез избирательно – на отдельных участках тела). Она также может возникать под воздействием андрогенов.

Гирсутизм

Этим термином обозначают избыточный рост волос у лиц женского пола в областях тела, зависимых от андрогенов (говоря иначе, волосы у женщины растут в местах, типичных для мужчин – на лице, груди, между лопатками и так далее). К тому же, волосы меняют свою структуру – из мягких и светлых пушковых становятся жесткими, темными (их называют терминальными).

Алопеция

Этим термином обозначают , облысение. Под алопецией, связанной с избытком андрогенов, подразумевают изменение структуры волос на голове от терминальных (насыщенных пигментом, жестких) до тонких, светлых, коротких пушковых и последующее их выпадение. Облысение обнаруживается в лобной, теменных и височных областях головы. Как правило, этот симптом свидетельствует о продолжительной высокой гиперандрогении и наблюдается в большинстве случаев при новообразованиях, продуцирующих мужские половые гормоны.

Вирилизация (вирильный синдром)

Этим термином обозначают потерю организмом признаков женщины, формирование мужских признаков. К счастью, это достаточно редкое состояние – обнаруживается оно лишь у 1 из 100 больных, страдающих гирсутизмом. Ведущими этиологическими факторами являются адренобластома и текоматоз яичников. Реже причиной данного состояния становятся андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников.

Вирилизация характеризуется такими симптомами:

  • гирсутизм;
  • акне;
  • андрогенная алопеция;
  • снижение тембра голоса (барифония; голос становится грубым, похожим на мужской);
  • уменьшение в размерах половых желез;
  • увеличение размеров клитора;
  • рост мышц;
  • перераспределение подкожной жировой клетчатки по мужскому типу;
  • нарушения менструального цикла вплоть до ;
  • повышение полового влечения.

Принципы диагностики


Повышение уровня андрогенов в крови у пациента подтверждает диагноз.

В диагностике гиперандрогении имеют значение как жалобы, анамнез и данные объективного статуса пациента, так и лабораторные и инструментальные методы исследования. То есть после оценивания симптомов и данных анамнеза необходимо не только выявить факт повышения уровня тестостерона и других мужских половых гормонов в крови, но и обнаружить их источник – новообразование, синдром поликистозных яичников или иную патологию.

Половые гормоны исследуют на 5-7 день менструального цикла. Определяют уровень в крови общего тестостерона, ГСПГ, ДГЭА, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, а также 17-гидроксипрогестерона.

Чтобы обнаружить источник проблемы, проводят УЗИ органов малого таза (при подозрении на патологию яичников – с использованием трансвагинального датчика) либо, если есть возможность, магнитно-резонансную томографию данной области.

С целью диагностики опухоли надпочечников больному назначают компьютерную, или сцинтиграфию с радиоактивным йодом. Стоит отметить, что опухоли малого размера (менее 1 см в диаметре) во многих случаях диагностировать не удается.

Если результаты вышеперечисленных исследований отрицательные, пациенту может быть назначена катетеризация вен, уносящих кровь от надпочечников и яичников, с целью определения уровня андрогенов в крови, оттекающей непосредственно от этих органов.

Принципы лечения

Тактика лечения гиперандрогении у женщин зависит от того, вследствие какой патологии это состояние возникло.

В большинстве случаев больным назначают комбинированные оральные контрацептивы, которые помимо противозачаточного оказывают и антиандрогенное действие.

Адреногенитальнй синдром требует назначения глюкокортикоидов.

Если уровень андрогенов в крови женщины повышен по причине гипотиреоза или повышенного уровня пролактина, на первый план выходит медикаментозная коррекция этих состояний, после чего концентрация мужских половых гормонов снижается сама собой.

При ожирении и гиперинсулизме женщине показана нормализация массы тела (путем соблюдения диетических рекомендаций и регулярных физических нагрузок) и прием метформина.

Новообразования надпочечников или яичников, продуцирующие андрогены, удаляются хирургическим путем даже несмотря на доброкачественную их природу.

К какому врачу обратиться

При симптомах гирсутизма необходимо обратиться к гинекологу-эндокринологу. Дополнительную помощь окажут профильные специалисты - дерматолог, трихолог, диетолог.

Заключение

Гиперандрогения у женщин – это комплекс симптомов, возникающих вследствие повышенной концентрации в крови мужских половых гормонов, сопровождающий течение ряда эндокринных заболеваний. Наиболее частыми причинами ее являются синдром поликистозных яичников и адреногенитальный синдром.

Гиперандрогения – это , вызванное усиленной секрецией мужских половых гормонов в организме женщины. Андрогены вырабатываются яичниками и корой надпочечников. В зависимости от первичной причины патологии, могут отличаться клинические симптомы.

Гиперандрогения у женщин вызывает усиленную секрецию в гипофизе, что блокирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола. В результате нарушается процесс созревания фолликула, не происходит выход яйцеклетки (ановуляция). Высокий уровень андрогенов способствует образованию множественных кист в яичниках (синдром поликистозных яичников).

Мужские гормоны снижают восприимчивость периферических тканей к , это приводит к повышению уровня глюкозы в крови, нарушению толерантности к глюкозе, углеводного обмена и развитию сахарного диабета 2 типа.

Классифицируют истинную и идиопатическую гиперандрогению. В первом случае в крови женщины увеличен уровень андрогенов, а во втором повышена чувствительность рецепторов периферических тканей к мужским гормонам.

Причины патологии

Что такое – гиперандрогения и почему она возникает? Основными причинами заболевания являются:

  • опухоли, метастазы надпочечников;
  • нарушение гипоталамо-гипофизарной регуляции, вызванное травмами, опухолями, воспалительными заболеваниями головного мозга;
  • опухоли яичников: лютеома, текома;
  • андрогенитальный синдром – врожденная патология коры надпочечников, при которой происходит усиленная выработка тестостерона.

У женщин причины гиперандрогении вызывают нарушение гормонального баланса, функционирования репродуктивной системы, метаболических процессов в организме.

Симптомы яичниковой гиперандрогении

Заболевание бывает яичникового и надпочечникового генеза - в зависимости от органа, который начинает усиленно вырабатывать андрогены. Яичниковая гиперандрогения в большинстве случаев развивается на фоне синдрома поликистозных яичников, реже патологию вызывают гормонпродуцирующие опухоли.

СПКЯ характеризуется нарушением менструального цикла, бесплодием, повышением уровня андрогенов в крови. Фигура девушки изменяется по мужскому типу, начинают расти волосы на лице и теле, увеличивается объем талии, груди, жировая прослойка откладывается в нижней части живота. Нарушается работа сальных желез, появляется себорея, угревая сыпь, которая не поддается лечению. На коже бедер, ягодиц появляются растяжки-стрии. Ночное апноэ (задержка дыхания) приводит к бессоннице.

На фото женщина с характерными признаками гирсутизма.

Характерные симптомы гиперандрогении при СПКЯ – это появление предменструального синдрома. Женщины становятся раздражительными, у них часто меняется настроение, беспокоит мигрень, интенсивные боли внизу живота, набухание, болезненность молочных желез.

Яичники в 2–3 раза увеличиваются в размерах, их капсула утолщается. Внутри органа обнаруживаются множественные кистозные образования. Гормональный дисбаланс вызывает утолщение и гиперплазию эндометрия матки, месячные становятся более продолжительными, обильными, с выделением кровяных сгустков.

Симптомы надпочечниковой гиперандрогении

Такой тип вирилизации развивается на фоне андрогенитального синдрома. Это наследственное заболевание, которое вызывает усиленную секрецию андрогенов в коре надпочечников. Врожденный дефицит ферментов органа до определенного момента компенсируется организмом, но при воздействии ряда факторов происходит нарушение гормонального баланса. Спровоцировать такое состояние может беременность, сильный стресс, начало половой жизни.

Причиной гиперандрогении надпочечникового типа могут быть гормонпродуцирующие опухоли, . Раковые клетки сетчатой зоны коркового слоя вырабатывают «слабые» андрогены. В процессе метаболизма мужские гормоны превращаются в более активную форму и изменяют общий гормональный фон женщины. способствует ускорению этих процессов.

Надпочечниковая гиперандрогения вызывает циклические нарушения в яичниках за счет повышения уровня эстрогенов, происходит подавление роста и созревания фолликула, нарушается менструальный цикл, могут вовсе прекратиться месячные. Не происходит процесс овуляции, женщина не может забеременеть и выносить ребенка.

Симптомы гиперандрогении надпочечникового генеза у девочек:

  • деформация наружных половых органов при рождении, у ребенка трудно определить пол (женский гермафродитизм);
  • задержка полового развития, менархе начинаются в 15–16 лет, менструальный цикл нерегулярный, сопровождается обильной кровопотерей;
  • у девочек в подростковом возрасте наблюдаются признаки гирсутизма: растут волосы на лице и теле как у мужчин;
  • угревая сыпь, себорея, пигментация кожи;
  • частичная атрофия молочных желез;
  • увеличение размера клитора;
  • алопеция – выпадение волос на голове;
  • изменяется фигура: узкие бедра, широкие плечи, низкий рост;
  • грубый голос.

У женщин репродуктивного возраста надпочечниковая гиперандрогения приводит к прерыванию беременности на ранних сроках. Это вызвано прекращением роста матки из-за формирования неполноценного желтого тела. У большинства девушек полностью нарушается менструальная и детородная функция, развивается бесплодие, повышается половое влечение. Гирсутизм выражен слабо, телосложение не изменяется, метаболические процессы не нарушены.

Смешанный тип гиперандрогении

Гиперандрогения смешанного генеза проявляется симптомами яичниковой и надпочечниковой формы заболевания. У женщин обнаруживается поликистоз яичников и признаки андрогенитального синдрома.

Проявления смешанного типа заболевания:

  • акне;
  • стрии;
  • повышенное артериальное давление;
  • нарушение менструального цикла, ;
  • кисты в яичниках;
  • бесплодие, прерывание беременности на ранних сроках;
  • нарушение толерантности к глюкозе или высокий уровень сахара в крови;
  • повышенное содержание липопротеидов низкой плотности.

Гиперандрогению могут вызывать системные заболевания, которые поражают кору надпочечников, яичники или головной мозг, нарушают метаболизм. Это , нервная анорексия, шизофрения, сахарный диабет 2 типа, акромегалия, пролактинома.

Периферическая и центральная гиперандроегния

При поражении центральной нервной системы, воспалительных, инфекционных заболеваниях или интоксикации организма может подавляться секреция гонадотропных гормонов гипофиза, которые отвечают за выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. В результате нарушается процесс созревания фолликула в яичнике и синтез половых гормонов, увеличивается продуцирование андрогенов.

У женщин обнаруживаются симптомы , дисфункции яичников, расстройства менструального цикла, кожные высыпания, ПМС.

Периферическая гиперандрогения вызвана повышением активности фермента кожи, сальных желез 5-α-редуктазы, который преобразует тестостерон в более активный андроген . Это приводит к различной степени тяжести, появлению вульгарных прыщей.

Гиперандрогения во время беременности

У беременных женщин повышение уровня андрогенов является причиной самопроизвольного прерывания беременности. Наиболее опасные сроки – первые 7–8 и 28–30 недель. У 40% пациенток наблюдается внутриутробная гипоксия плода, чаще всего это происходит в III триместре. Еще одним осложнением является поздний токсикоз, при этом ухудшается работа почек, повышается артериальное давление, появляются отеки тела.

Гиперандрогения при беременности может привести к преждевременному отхождению околоплодных вод, осложненным родам. Изменение гормонального фона негативно сказывается на развитии ребенка, у младенцев может нарушаться мозговое кровообращение, присутствуют признаки внутриутробной гипотрофии.

Гиперандрогения и беременность являются причинами срочного проведения гормональной терапии для предотвращения аборта и других осложнений. Женщинам, у которых ранее случались выкидыши, невынашивание плода, повышение уровня мужских гормонов, необходимо проводить тщательное обследование на этапе планирования беременности.

Диагностика заболевания

Диагноз – гиперандрогения устанавливают по результатам лабораторных исследований на уровень гормонов. При синдроме поликистозных яичников в крови женщины повышается уровень тестостерона, лютеинизирующего гормона. Концентрация ФСГ, в крови и 17-КС в моче сохраняется в пределах нормы. Соотношение ЛГ/ФСГ повышено в 3–4 раза. При гормонозависимых опухолях яичников в крови значительно увеличен уровень тестостерона и пролактина.

Смешанная форма заболевания характеризуется незначительным повышением уровня тестостерона, ЛГ, ДГЭА-С в крови и 17-КС в моче. Концентрация пролактина в норме, а и ФСГ снижена. Соотношение ЛГ/ФСГ – 3,2.

Для определения первичной причины гиперандрогении проводят пробы с Дексаметазоном и . Положительный результат теста с ХГ подтверждает поликистозное поражение яичников, которое вызывает гормональный дисбаланс. Отрицательный ответ указывает на надпочечниковую природу гиперандрогении.

Тест Абрахама позволяет выявить заболевание надпочечникового генеза, при введении синтетических глюкокортикоидов подавляется синтез в передней доле гипофиза, что прекращает стимуляцию коры надпочечников. Если результат положительный, это надпочечниковая гиперандрогения, отрицательный ответ может быть признаком опухоли коркового вещества.

Дополнительно проводят УЗИ яичников для выявления кист, изменения размеров и структуры органа. Электроэнцефалография, МРТ, КТ головного мозга показаны при подозрении на поражение гипофиза.

Методы лечения

Терапию назначают индивидуально для каждой пациентки. Блокаторы рецепторов андрогенов снижают воздействие мужских гормонов на кожу, яичники (Флутамид, Спиронолактон). Ингибиторы секреции андрогенов угнетают выработку тестостерона эндокринными железами (Ципротерона ацетат). Эти средства восстанавливают баланс гормонов, устраняют симптомы патологии.

Гиперандрогения надпочечников компенсируется глюкокортикоидами, которые подавляют избыток андрогенов. Женщинам назначают Дексаметазон, Преднизолон, принимают их и во время беременности, если у будущей матери повышен уровень тестостерона. Особенно важно своевременно лечиться девушкам, у которых есть близкие родственники с врожденным андрогенитальным синдромом. Дозировку и длительность приема лекарства назначает врач.

Гормональное лечение гиперандрогении проводят глюкокортикостероидами, комбинированными оральными контрацептивами (Диане-35), агонистами ГнРГ. Такими препаратами лечится слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, СПКЯ.

Немедикаментозное лечение

Для восстановления гормонального баланса женщинам рекомендуется регулярно заниматься умеренными физическими нагрузками, отказаться от вредных привычек, вести здоровый образ жизни. Важно придерживаться режима питания, составить сбалансированную диету, исключающую кофе, алкоголь, углеводы, животные жиры. Полезно есть свежие фрукты, овощи, кисломолочные продукты, диетические сорта мяса и рыбы. Для восполнения дефицита витаминов принимают аптечные препараты.

Лечение народными средствами можно проводить только в комплексе с основной терапией. Предварительно следует получить консультацию врача.

Гиперандрогения вызывает нарушения в работе многих и органов и систем, приводит к развитию надпочечниковой и яичниковой недостаточности, бесплодию, сахарному диабету 2 типа. Чтобы предотвратить появление симптомов гирсутизма, кожных высыпаний, показано проведение гормональной терапии.

Список литературы

  1. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. Санкт -Петербург 2000.-574 с.
  2. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет; Макаров О.В., Бахарева И.В.(Ганковская Л.В., Ганковская О.А., Ковальчук Л.В.)-«ГЭОТАР - Медиа».- Москва.- 73 с.-2007.

«Маточные выделения (месячные) имеют многие женщины, но не все. Они бывают у светлокожих с женским обликом, но не у тех, кто темен и мужеподобен...»
Аристотель, 384 -322 до н. э.

Синдром гиперандрогении представляет собой достаточно обширную группу эндокринных заболеваний, которые возникают в силу весьма разнообразных патогенетических механизмов, но объединяются по принципу сходной клинической симптоматики вследствие избыточного количества и/или качества (активности) мужских половых гормонов в женском организме. Наиболее широко распространены следующие гиперандрогенные состояния.

  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ):
    а) первичный (синдром Штейна-Левенталя);
    б) вторичный (в рамках нейроэндокринной формы так называемого гипоталамического синдрома, при синдроме гиперпролактинемии, на фоне первичного гипотиреоза).
  • Идиопатический гирсутизм.
  • Врожденная дисфункция коры надпочечников.
  • Стромальный текоматоз яичников.
  • Вирилизирующие опухоли.
  • Другие более редкие варианты.

В большинстве случаев причины формирования этих заболеваний достаточно подробно изучены, и имеются специфические эффективные методы их коррекции. И тем не менее интерес ученых и клиницистов самых различных специальностей к проблеме гиперандрогении не иссякает. Причем объектом непрестанного и наиболее пристального внимания, особенно на протяжении последнего десятилетия, служит СПКЯ, называемый иначе синдромом гиперандрогенной дисфункции поликистозных яичников, склерокистозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя. Столь пристальный интерес к этой проблеме оправдан.

Во-первых, лишь в 90-х гг. ХХ века удалось получить неопровержимые доказательства того, что СПКЯ представляет собой не только самое распространенное гиперандрогенное состояние (порядка 70-80% случаев), но и одно из наиболее часто встречающихся заболеваний эндокринной сферы у девушек и женщин детородного возраста. Если судить по многочисленным публикациям последних лет, впечатляет чрезвычайно высокий уровень частоты СПКЯ, которая составляет от 4 до 7% в популяции. Таким образом, примерно каждая 20-я женщина на различных этапах своей жизни — от младенчества до старости — последовательно сталкивается с разнообразными проявлениями данной патологии, причем со стороны не только репродуктивной сферы, но и множества других функциональных систем и органов.

Во-вторых, последнее десятилетие ознаменовано рядом событий и открытий, послуживших ключом к новому пониманию многих вопросов патогенеза СПКЯ . Это, в свою очередь, стало мощным толчком к стремительной разработке весьма оригинальных, эффективных и перспективных методик не только лечения и реабилитации уже сформировавшейся патологии, но и ее отдаленных гормонально-метаболических последствий, а также явилось основой для попытки создания превентивной программы действий, направленной на предупреждение развития болезни и ее многочисленных соматических осложнений.

Поэтому в настоящей статье особый акцент сделан прежде всего на проблемах диагностики и достижениях в терапии СПКЯ.

Этиопатогенез

Сравнительно недавно — в конце прошлого века — была предложена и обстоятельно аргументирована новейшая научная концепция о том, что в патогенезе СПКЯ принимают участие две взаимосвязанные составляющие:

  • повышенная активность цитохрома Р-450С17альфа, определяющая избыточную продукцию андрогенов в яичниках/надпочечниках;
  • гиперинсулинемическая инсулинорезистентность, ведущая к множественным дефектам в регуляции углеводного, жирового, пуринового и других видов обмена веществ.

Эти две составляющие сопряжены у одной и той же пациентки не случайным способом, а вполне закономер-но — через единый первичный механизм. Получено множество достаточно убедительных сведений о существовании при СПКЯ единой универсальной врожденной энзимной аномалии, которая определяет избыточное фосфорилирование серина (вместо тирозина), как в стероидогенных ферментах (17β-гидроксилазе и С17,20-лиазе), так и в субстратах β-субъединицы инсулинового рецептора (ИРС-1 и ИРС-2). Но при этом конечные эффекты такого патологического феномена различаются: активность ферментов стероидогенеза, в среднем, удваивается, что влечет за собой гиперандрогению, тогда как чувствительность к инсулину на пострецепторном уровне в периферических тканях почти вдвое снижается, что неблагоприятно отражается на состоянии метаболизма в целом. Более того, реактивный гиперинсулинизм, компенсаторно возникающий в ответ на патологическую резистентность клеток-мишеней к инсулину, способствует дополнительной чрезмерной активации андроген-синтезирующих клеток овариально-адреналового комплекса, т. е. еще больше потенцирует андрогенизацию организма женщины, начиная с детского возраста .

Клиническая характеристика

С точки зрения классической терминологии СПКЯ характеризуется двумя облигатными признаками: а) хронической ановуляторной дисфункцией яичников, определяющей формирование первичного бесплодия; б) симптомокомплексом гиперандрогении, имеющей отчетливые клинические (чаще всего) и/или гормональные проявления.

Наряду с этим новейшая модель патогенеза СПКЯ позволила существенно уточнить и расширить представления о «полном клиническом портрете» заболевания. Палитра его симптомов, наряду с описанными чикагскими гинекологами I. F. Stein и M. L. Leventhal почти 70 лет назад (1935) классическими признаками гиперандрогении, с учетом новейших представлений у большинства пациенток включает в себя разнообразные (дис)метаболические нарушения вследствие гиперинсулинизма, которые впервые были выявлены уже более 20 лет назад, благодаря пионерским работам исследователей G. A. Burghen соавт. (Мемфис, 1980). Из-за обилия столь принципиальных сдвигов в состоянии здоровья женщины с СПКЯ, клиническая картина данной сочетанной патологии (гиперандрогении наряду с гиперинсулинизмом) получила весьма образное и четкое отражение не только в высказываниях древнегреческого философа (см. эпиграф), но и в статьях современных авторов.

Симптомы патологической андрогенизации

Клиника гиперандрогении состоит из немногочисленных симптомов (всего около десяти признаков), но, в зависимости от тяжести процесса, общий облик больных может существенно различаться. И при СПКЯ, формирующемся за счет сравнительно невысокой гиперпродукции преимущественно не самых агрессивных андрогенов, обращает на себя внимание семиотика только гиперандрогенной дермопатии — без вирилизации. Это принципиально отличает его от случаев крайне тяжелой андрогенизации при вирилизирующих опухолях яичников и надпочечников, имеющих совсем иное нозологическое происхождение.

Гирсутизм — это не только признак СПКЯ, наиболее яркий и «броский», когда речь идет о врачебной диагностике, но и фактор, более всего травмирующий психику пациентки. Шкала Ферримэна-Голлвея позволяет в течение минуты оценить в баллах степень тяжести гирсутизма. Эта методика используется на протяжении уже более 40 лет и завоевала в мировой практике всеобщее признание. По шкале легко подсчитывается показатель так называемого гормонального числа (четырехбалльная оценка в девяти андроген-зависимых зонах). Оно отражает андрогенную насыщенность пациентки, как правило, намного точнее, чем показатель концентрации тестостерона в сыворотке крови, который доступен в отечественной лабораторной практике для измерения только в суммарном количестве — в виде общего тестостерона. Хорошо известно, что последний, даже при выраженной патологии, может оставаться в пределах референтной нормы (за счет снижения уровня биологически неактивной фракции гормона, связанной с транспортным белком ТЭСГ), тогда как результат визуальной скрининг-диагностики по гормональному числу Ферримэна-Голлвея заслуживает большего доверия, поскольку уже неоднократно была показана прямая корреляция величины данного маркера с концентрацией свободных андрогенов. Именно свободная фракция тестостерона и определяет тяжесть процесса, поэтому на практике гормональный балл оценки гирсутизма вполне может рассматриваться в качестве надежного «зеркала» гиперандрогении. В собственной работе мы давно пользуемся оригинальной градацией степени тяжести гирсутизма по гормональному числу: I степень — 4-14 баллов, II — 15-25 баллов, III — 26-36 баллов. Опыт показывает, что онкологическая настороженность врача должна быть предельно высокой в любом случае — даже в отсутствие вирильных знаков — особенно если женщина обращается к врачу с давним гирсутизмом III степени, а также и при II степени тяжести заболевания, быстро сформировавшегося за счет «галопирующего» течения болезни.

Андрогенная алопеция — надежный диагностический маркер вирильных вариантов СГА. Как и другие типы эндокринного облысения, она носит диффузный, а не очаговый (гнездный) характер. Но в отличие от облысения при других заболеваниях желез внутренней секреции (первичном гипотиреозе, полигландулярной недостаточности, пангипопитуитаризме и др.), андрогенной алопеции присуща определенная динамика. Как правило, она манифестирует выпадением волос в височных областях (битемпоральная алопеция с формированием симптомов «височных залысин» или «залысин тайного советника» и «вдовьего пика»), а затем распространяется на теменную область (париетальная алопеция, «плешивость»). Особенностями синтеза и обмена андрогенов в перименопаузальном периоде объясняется то, что до 13% женщин в этом возрасте имеют «вдовий пик» или более выраженные формы облысения в отсутствие других признаков СГА. С другой стороны, плешивость как грозный показатель тяжелого течения СГА чаще наблюдается и быстрее формируется (иногда опережая гирсутизм) именно в этой возрастной группе, что требует исключения андрогенпродуцирующей опухоли .

Симптомы инсулинорезистентности и гиперинсулинизма

  • Классические проявления патологии углеводного обмена (нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет 2 типа). При СПКЯ сочетание гиперандрогении и инсулинорезистентности, названное R. Barbieri соавт. в 1988 г. синдромом HAIR (hyperandrogenism and insulin resistance), встречается чаще всего. Даже среди подростков с формирующимся СПКЯ инсулинорезистентность выявляется путем стандартного глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы примерно в трети случаев (преимущественно по типу НТГ), а в более старшем возрасте - более чем у половины пациентов (55-65%), причем к 45 годам частота диабета может составлять 7-10% против 0,5-1,5% в популяции ровесниц. Следует отметить, что недавно по результатам шести проспективных исследований именно у пациенток с СПКЯ и НТГ, впервые выявленном в молодом возрасте, четко доказана "акселерация" диабета. Особенно часто интолерантность к углеводам прогрессирует в сторону явной патологии у тех, кто достигает крайней степени ожирения и имеет отягощенный по диабету семейный анамнез (D.A. Ehrmannet al., 1999).
  • Сравнительно редко (лишь в 5%) сочетание HAIR дополняется третьим элементом - наиболее типичной клинической стигмой инсулинорезистентности в виде acanthosis nigricans и обозначается как синдром HAIR-AN. Черный акантоз (acanthosis nigricans) - это папиллярно-пигментная дистрофия кожи, проявляющаяся гиперкератозом и гиперпигментацией (преимущественно на шее, в подмышечной и паховой областях). Особенно выражен этот признак на фоне крайних степеней ожирения, и, наоборот, по мере похудения и коррекции чувствительности к инсулину интенсивность акантоза ослабевает.
  • Массивное ожирение и/или перераспределение подкожной жировой клетчатки по андроидному типу (абдоминальному типа "яблока"): индекс массы тела более 25 кг/мІ, окружность талии более 87,5 см, а ее отношение к окружности бедер более 0,8.
  • Наличие в допубертатном анамнезе изолированного пубархе - первого признака дебюта андрогенизации в виде полового оволосения до начала эстрогенизации грудных желез, особенно в сочетании с дефицитом массы тела при рождении.

Лабораторно-инструментальная диагностика

Как это ни парадоксально, но, несмотря на колоссальный прорыв теоретической медицины в понимании молекулярно-биологических и генетических механизмов развития СПКЯ, в мире до сих пор так и не принято согласованного решения о критериях диагностики СПКЯ, а единственным документом, хотя бы отчасти регламентирующим процесс обследования и призванным скорее предотвратить гипердиагностику заболевания, чем обеспечить его выявление на ранних стадиях, являются рекомендации Национального института здоровья США, принятые на конференции в 1990 г.

Согласно этому документу, которым и поныне руководствуется абсолютное большинство исследователей, занимающихся данной проблемой, диагноз СПКЯ — это диагноз исключения. Для его верификации кроме наличия двух клинических критериев включения, о которых шла речь выше (ановуляция+гиперандрогения), необходим еще и третий — отсутствие других эндокринных заболеваний (врожденной дисфункции коры надпочечников, вирилизирующих опухолей, болезни Иценко-Кушинга, первичной гиперпролактинемии, патологии щитовидной железы). Полностью разделяя такую точку зрения, мы на протяжении последних 15 лет у каждой пациентки считаем необходимым завершать диагностику СПКЯ тремя дополнительными обследованиями. Это чрезвычайно важно не только и не столько для подтверждения диагноза, сколько для дальнейшего использования в качестве критериев при выборе дифференцированной терапии на индивидуальной основе. Речь идет о следующих исследованиях.

1. На седьмой-десятый день менструального цикла — «гонадотропный индекс» (ЛГ/ФСГ) >> 2, ПРЛ в норме или несущественно повышен (примерно в20% случаев).

2. На седьмой-десятый день менструального цикла на УЗИ выявляются характерные признаки:

  • двустороннее увеличение объема обоих яичников (по нашим данным, более 6 мл/мІ площади поверхности тела, т. е. с учетом индивидуальных параметров физического развития по росту и массе тела на момент проведения УЗИ малого таза);
  • овариальная ткань "поликистозного" типа, т. е. с обеих визуализируются по 10 и более мелких незрелых фолликулов диаметром до 8 мм, а также увеличение площади гиперэхогенной стромы мозгового вещества обоих яичников;
  • яичниково-маточный индекс (средний объем яичников/толщина матки) > 3,5;
  • утолщение (склероз) капсулы обоих яичников.

3. Лабораторные знаки инсулинорезистентности:

  • повышение базального уровня (натощак) уровня инсулина в сыворотке крови или увеличение расчетного глюкозо-инсулинового индекса HOMAIR.

Однако в апреле 2003 г. экспертами американской Ассоциации клинических эндокринологов разработан новый документ, согласно которому решено переименовать комплекс клинико-биохимических нарушений, известный с 1988 г. как (дис)метаболический синдром Х, в синдром инсулинорезистентности. А при его верификации предложено ориентироваться не на гормональные индикаторы, а на суррогатные биохимические параметры .

Идентификация синдрома инсулинорезистентности

  • Триглицериды >150 мг/дл (1,74 ммоль/л).
  • Холестерин липопротеидов высокой плотности у женщин < 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
  • Артериальное давление > 130/85 мм рт. ст.
  • Гликемия: натощак 110-125 мг/дл (6,1-6,9 ммоль/л); через 120 мин после нагрузки глюкозой 140-200 мг/дл (7,8-11,1 ммоль/л).

Завершая разговор о технологии диагностики СПКЯ в современной клинической практике, особо подчеркнем, что каждый из названных симптомов в отрыве от других никакого самостоятельного диагностического значения не имеет. При этом чем больше у одной и той же пациентки с гиперандрогенной дисфункцией яичников параклинических признаков из приведенного перечня, тем более обоснованной, оправданной, эффективной и безопасной будет попытка эндокринолога/гинеколога применить новые технологии и современные протоколы для дифференцированного лечения.

Лечение

Индивидуальная тактика ведения пациенток с СПКЯ нередко зависит не только от установленного нозологического варианта патологии, но и от ситуации в семье, где планируется беременность. С учетом этого терапию СПКЯ условно можно разделить на две группы: базовую — когда длительно выполняется комплексная реабилитационная программа и происходит планомерная подготовка молодой женщины к беременности, и ситуационную — когда по желанию пациентки неотложно решается вопрос о восстановлении фертильности.

Базовая терапия

Арсенал помощи пациенткам с СПКЯ представлен ныне большой фармакотерапевтической группой лекарственных средств, оказывающих специфические и принципиально отличные одно от другого воздействия на разные патогенетические звенья. Индивидуальный комплекс мероприятий разрабатывается с учетом наличия/отсутствия указаний на инсулинорезистентность, образа пищевого поведения и вредных привычек. Базовая терапия предусматривает два основных сценария лечения: а) для худых без гиперинсулинизма — антиандрогенные +/- эстроген-гестагенные препараты; б) для всех, имеющих избыточную массу тела, и для худых с инсулинорезистентностью — сенситайзеры инсулина в сочетании с мероприятиями по нормализации веса.

Наиболее ощутимым и значимым следствием открытия роли инсулинорезистентности в формировании СПКЯ стала новая терапевтическая технология с применением лекарственных препаратов, повышающих чувствительность инсулиновых рецепторов. Следует сразу оговориться, что группа метформина и глитазонов показана хотя и абсолютному большинству пациенток, но не всем. Совершенно очевидно, что при отборе лиц, которым показана терапия инсулин-сенсибилизирующими препаратами, явное преимущество имеют женщины, удовлетворяющие критериям периферической рефрактерности к гормону.

Современные мощные системы поиска научно-медицинской литературы позволяют отслеживать появление новейших данных даже в отдаленных уголках планеты в течение нескольких недель после их появления в печати или во всемирной сети. С момента публикации в 1994 г. статьи коллектива авторов из Венесуэлы и США о первом опыте применения метформина при СПКЯ прошло 10 лет. За эти годы появилось еще около 200 работ по данному вопросу. В большинстве из них представлены сведения о нерандомизированных, неконтролируемых и, как правило, малочисленных испытаниях. Такой уровень научного анализа не удовлетворяет современным жестким требованиям, предъявляемым к доказательной медицине. Поэтому исключительный интерес представляют публикации систематизированных аналитических обзоров и итоги метаанализа по сводным данным из аналогичных испытаний . Подобные работы появились лишь в течение последнего полугодия, и их обсуждение важно как для практики, так и для развития теории. Сводку наиболее очевидных систематически воспроизводимых эффектов метформина при СПКЯ приводим ниже.

Клинические эффекты

  • Улучшение менструальной функции, индукция спонтанной и стимулированной овуляции, повышение частоты зачатия.
  • Снижение частоты спонтанных выкидышей, снижение частоты гестационного диабета, улучшение исходов беременности в отсутствие тератогенного эффекта.
  • Уменьшение гирсутизма, угревых элементов, жирной себореи, других симптомов гиперандрогении.
  • Снижение аппетита, массы тела, АД.

Лабораторные эффекты

  • Снижение уровня инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1 типа (ИФР-1).
  • Снижение уровня холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.
  • Снижение уровня андрогенов, ЛГ, ингибитора активатора плазминогена.
  • Повышение уровня тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина, связывающего белка для ИФР-1.

Российским врачам разных специальностей наиболее знаком препарат Сиофор 500 и 850 мг (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ), относящийся к группе сенситайзеров инсулина. Он стал привычным не только для эндокринологов (при терапии сахарного диабета 2 типа), но и для гинекологов-эндокринологов — именно с этого препарата началась история лечения СПКЯ сенситайзерами в нашей стране (М. Б. Анциферов соавт., 2001; Е. А. Карпова, 2002; Н. Г. Мишиева соавт., 2001; Г. Е. Чернуха соавт., 2001).

Режим дозирования: первая неделя = 1 табл. на ночь, вторая неделя = + 1 табл. перед завтраком, третья неделя = + 1 табл. перед обедом. Средняя суточная доза — 1,5-2,5 г.

Длительность приема: минимум шесть месяцев, максимум 24 месяца, средняя продолжительность — один год.

Перерыв/отмена в приеме препарата должны осуществляться в течение нескольких дней при любом остром заболевании и при проведении рентгеноконтрастных исследований по поводу других состояний (риск лактатоцидоза).

Заключение

Синдром гиперандрогении широко распространен, и самая частая причина его развития в любом возрасте — синдром поликистозных яичников. Формирование СПКЯ у детей и подростков служит фактором высокого риска возникновения не только репродуктивных расстройств, но и комплекса весьма серьезных дисметаболических нарушений в детородном и перименопаузальном возрасте. Современные представления о патогенезе и естественной эволюции овариальной гиперандрогении служат основой для расширения показаний к терапии сенситайзерами инсулина, в том числе сиофором.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

Д. Е. Шилин, доктор медицинских наук, профессор
Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва